KISA ÜRÜN BİLGİSİ 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ZYTIGA 250 mg tablet
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin maddeler:
Her bir tablet 250 mg abirateron asetat içerir.
Yardımcı maddeler:
Her bir tablet 198.65 mg laktoz monohidrat, 42.9 mg kroskarmelloz sodyum ve 28.6 mg sodyum lauril sülfat içerir.
Yardımcı maddeler için Bölüm 6.1'e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
Beyaz - gri beyaz renkli, bir yüzünde AA250 baskılı oval tabletler.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
ZYTIGA, hormonal tedaviye ve sonrasında dosetaksel temelli kemoterapiyle progresyonun PSA ve radyolojik görüntüleme yöntemleriyle gösterildiği, ECOG performans skorunun(0-1) olduğu ve testosteron düzeyinin kastrasyon seviyesinde olduğu gösterilmiş metastatik prostat kanserli hastalarda prednizolon ile kombine kullanımında endikedir.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji, uygulama sıklığı ve süresi:
ZYTIGA'nın günde tek seferde 1000 mg (dört adet 250 mg tablet) olarak, aç karnına yani yemekten en az iki saat önce ve ilacın alınmasından sonra en az bir saat hiçbir şey yenmemelidir. Tabletler bir bütün olarak suyla yutulmalı, çiğnenmemeli, bölünmemeli veya ezilmemelidir. ZYTIGA'nın yiyeceklerle birlikte alınması ilaca sistemik maruziyeti arttırır
(bkz.
Bölüm 4.5 ve 5.2).
ZYTIGA düşük doz prednizon veya prednizolonla birlikte kullanılır. Önerilen prednizon veya prednizolon dozu günde 10 mg'dır.
ZYTIGA ile tedaviye başlamadan önce serum transaminaz ve bilirubin düzeyleri ölçülmelidir; tedavinin ilk üç ayında iki haftada bir, daha sonra ayda bir bu testler tekrarlanmalıdır. Hastalar kan basıncı, serum potasyumu ve sıvı retansiyonu açısından aylık olarak izlenmelidir
(bkz.
Bölüm 4.4).
ZYTIGA, prednizon veya prednizolonun günlük dozunun alınmasının unutulması durumunda, tedaviye ertesi gün olağan günlük dozla devam edilmelidir.
Hepatotoksisite
ZYTIGA tedavisi sırasında hepatotoksisite gelişen hastalarda (alanin aminotransferaz [ALT] düzeyleri normal kabul edilen üst sınırın 5 katından fazla yükselen hastalar) ise tedavi hemen durdurulmalıdır
(bkz.
Bölüm 4.4). Karaciğer fonksiyon testleri tedaviye başlamadan önceki başlangıç değerlerine döndükten sonra tedaviye azaltılmış dozla günde 500 mg (iki tablet) olarak başlanabilir. Tedaviye yeniden başlanan bu hastaların serum transaminaz düzeyleri, tedavinin ilk üç ayında iki haftada bir, daha sonra ise ayda bir ölçülmelidir. Azaltılmış 500 mg'lık günlük dozla da tekrar hepatotoksisite gelişmesi durumunda, tedavi tümüyle kesilmelidir.
Tedavinin herhangi bir döneminde ağır hepatotoksisite gelişmesi durumunda (ALT düzeylerinin normal kabul edilen üst sınırın 20 katı kadar yükselmesi) tedaviye hemen son verilmeli ve ZYTIGA ile yeniden tedavi uygulanmamalıdır.
Uygulama şekli:
ZYTIGA, yemekten en az iki saat sonra alınmalı ve ilacın alınmasından sonra en az bir saat boyunca hiçbir şey yenilmemelidir. Tabletler bütün olarak suyla yutulmalıdır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği:
Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur
(bkz.(bkz.
Bölüm 4.4).
Karaciğer yetmezliği:
Önceden hafif derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh sınıf A) doz ayarlamasına gerek yoktur.
Orta şiddette karaciğer yetmezliğinin (Child-Pugh sınıf B), abirateron asetatın oral yoldan 1,000 mg dozunda alınması sonrası abiraterona sistemik maruziyeti yaklaşık dört kat arttırdığı gösterilmiştir
(bkz.
Bölüm 5.2).
Orta şiddette veya ağır karaciğer yetmezliği (Child-Pugh sınıf B veya C) olan hastalarda abirateron asetatın çoklu dozlarının klinik güvenlilik ve etkililiğini gösteren bir veri bulunmamaktadır. Bu tür hastalarda doz ayarlaması öngörülemez ve ZYTIGA kullanımından kaçınılmalıdır.
Pediyatrik popülasyon:
Pediyatrik popülasyonda prostat kanseri görülmediğinden ZYTIGA'nın pediyatrik hastalarda kullanımı bulunmamaktadır.
4.3. Kontrendikasyonlar
- Abirateron asetata veya ürünün bileşimindeki herhangi bir yardımcı maddeye karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalar (yardımcı maddeler için
bkz.
Bölüm 6.1).
- Gebe olan ya da gebe olma olasılığı bulunan kadınlar
(bkz.
Bölüm 4.6).
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
M^-neralokortikoid fazlalığına bağlı hipertansiyon, hipopotasemi ve sıvı retansi^^^u
ZYTIGA ile yürütülen faz 3 çalışmada kontrolsüz hipertansiyonu olan, miyokard enfarktüsüyle ortaya çıkmış klinik açıdan anlamlı kalp hastalığı olan, son 6 ayda arteriyel trombotik olay geçirmiş olan, ağır ya da unstabil anjinası olan, New York Kalp Cemiyeti Sınıf III ve IV kalp hastalığı olan ya da kardiyak ejeksiyon fraksiyon ölçümü %50'den az olan hastalar çalışmaya dahil edilmemiştir. ZYTIGA kardiyovasküler hastalık anamnezi olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu %50'den düşük olan ya da NewYork Kalp Cemiyeti (NYHA) sınıf III veya IV kalp yetmezliği olan hastalarda ZYTIGA'nın güvenliliği gösterilememiştir. ZYTIGA ile tedaviye başlamadan önce, hastada varsa hipertansiyon kontrol altına alınmalı ve hipopotasemi düzeltilmelidir.
ZYTIGA, CYP17 inhibisyonu sonucunda artan mineralokortikoid düzeylerinin bir sonucu olarak
(bkz.(bkz.
Bölüm 4.8). Birlikte bir kortikosteroid uygulanması, adrenokortikotropin hormon (ACTH) salgılanmasını baskılayarak bu advers etkilerin görülme sıklığı ve şiddetinde bir azalma sağlar. Kan basıncının yükselmesine, hipopotasemi (örneğin kardiyak glikozidleri kullanan hastalar) veya sıvı retansiyonuna (örneğin kalp yetmezliği olan hastalar), ağır veya unstabil anjina pektorise, yakın zamanda miyokard enfarktüsü veya ventriküler aritmiye ve ağır böbrek yetmezliğine bağlı olarak altta yatan tıbbi durumunun bozulabileceği hastalar tedavi edilirken dikkatli olunmalıdır. Bu tür hastalar kan basıncı, serum potasyum düzeyleri ve sıvı retansiyonu açısından tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında en az ayda bir izlenmelidir.
Hepatotoksisite
Kontrollü klinik çalışmalarda karaciğer enzimlerinde ilacın kesilmesine ya da doz ayarlanmasına neden olacak şekilde belirgin artışlar bildirilmiştir
(bkz.(bkz.
Bölüm 4.2).
Tedavinin herhangi bir döneminde ağır hepatotoksisite gelişmesi durumunda (ALT düzeylerinin normal kabul edilen üst sınırın 20 katı kadar yükselmesi) ZYTIGA uygulamasına hemen son verilerek bir daha yeniden ZYTIGA ile tedavi uygulanmamalıdır. Klinik çalışmalara aktif veya semptomatik viral hepatiti olan hastalar dahil edilmemiştir; bu nedenle ZYTIGA'nın bu popülasyonda kullanımını destekleyen bir veri bulunmamaktadır.
Kortikosteroid geri çekilmesi ve stresli durumların karşılanması
Prednizon veya prednizolon tedavisinin kesilmesi durumunda dikkatli olunması ve adrenokortikal yetmezlik gelişmemesi için hastaların izlenmesi önerilir. Kortikosteroidler kesildikten sonra ZYTIGA tedavisine devam edilecekse, hastalar mineralokortikoid fazlalığına bağlı semptomlar açısından izlenmelidir
(bkz.Mineralokortikoid fazlalığına bağlı hipertansiyon, hipopotasemi ve sıvı retansiyonu"
başlığı).
Prednizon veya prednizolon tedavisi almakta olan hastalarda olağan dışı stresli bir durumda, bu stresli durum öncesinde, esnasında ve sonrasında kortikosteroidlerin dozunun arttırılması gerekebilir.
Kemik dansitesi
İleri evre metastatik prostat kanseri (kastrasyona dirençli prostat kanseri) olan erkeklerde kemik dansitesinde azalma görülebilir. ZYTIGA'nın bir glukokortikoid ile birlikte kullanımı bu etkiyi arttırabilir.
Daha önceden ketokonazol kullanımı
Daha önceden ketokonazol kullanmış prostat kanserli hastalarda daha düşük yanıt oranları beklenebilir.
Yardımcı maddelere karşı intolerans
Bu tıbbi ürün laktoz ihtiva eder. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorbsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir. Bu tıbbi ürünün dört tabletlik her bir dozu 1 mmol'den (veya 27.2 mg'dan) fazla sodyum ihtiva eder. Bu durum kontrollü sodyum diyetinde olan hastalarda göz önünde bulundurulmalıdır.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
ZYTIGA'nın yiyeceklerle birlikte alınması abirateron asetatın emilimini anlamlı derecede arttırır. ZYTIGA'nın yiyeceklerle birlikte alınması halindeki etkililik ve güvenliliği gösterilmemiştir. ZYTIGA yiyeceklerle birlikte alınmamalıdır
(bkz.
Bölüm 4.2 ve 5.2).
Abirateron asetatın (artı prednizon) tek dozda alınan CYP2D6 substratı dekstrometorfan üzerindeki etkisini belirlemek için yapılan bir çalışmada, dekstrometorfanın sistemik maruziyetinin (AUC) yaklaşık 2.9 kat arttığı bildirilmiştir. Dekstrometorfanın aktif metaboliti dekstrorfanın AUC24'ü ise yaklaşık %33 artmıştır.
ZYTIGA, özellikle dar terapötik indeksi olanlar olmak üzere CYP2D6 tarafından aktive veya metabolize edilen ilaçlarla birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Birlikte uygulamada CYP2D6 tarafından metabolize edilen terapötik indeksi dar olan ilaçların dozunun azaltılması düşünülebilir. CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaçlara örnek olarak metoprolol, propranolol, desipramin, venlafaksin, haloperidol, risperidon, propafenon, flekanid, kodein, oksikodon ve tramadol gösterilebilir (kodein, oksikodon ve tramadolun aktif analjezik metabolitlerinin oluşabilmesi için CYP2D6 gereklidir).
İn vitro
verilere göre, ZYTIGA, hepatik ilaç metabolize eden CYP2C8 enziminin inhibitörüdür. CYP2C8 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünler içerisinde paklitaksel ve repaglinid bulunmaktadır. CYP2C8 substratı olan ilaçlarla ZYTIGA kullanımına ilişkin hiçbir klinik veri bulunmamaktadır.
vitroin vivo
olarak değerlendirilmemiştir. Tedavi sırasında CYP3A4 enzimini güçlü bir şekilde inhibe eden veya stimüle eden ilaçların kullanımından kaçınılmalı veya dikkatle kullanılmalıdır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
Pediyatrik popülasyon:
Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: X
ZYTIGA kadınlarda kullanım için bir ilaç değildir. ZYTIGA gebe olan ya da gebe olma olasılığı bulunan kadınlarda kontrendikedir
(bkz.
Bölüm 4.3).
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (kontrasepsiyon)
Abirateron asetatın gebelik döneminde uygulandığı takdirde ciddi doğum kusurlarına yol açtığından şüphelenilmektedir. ZYTIGA gebelik döneminde kontrendikedir.
Gebelikte ZYTIGA kullanımına ilişkin klinik bir veri mevcut değildir ve ZYTIGA çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanım için bir ilaç değildir. C^17 inhibitörü bir ilacın maternal kullanımı, fetüsün gelişimini etkileyebilecek şekilde hormon düzeylerinde değişikliklere neden olabilir
(bkz.
Bölüm 5.3).
ZYTIGA ya da metabolitlerinin semen ile salgılanıp salgılanmadığı bilinmemektedir. Hastanın gebe bir kadınla cinsel ilişkiye girmesi durumunda kondom kullanması gerekir. Hastanın çocuk doğurma potansiyeli bulunan bir kadınla cinsel ilişkiye girmesi durumunda etkili bir doğum kontrol yöntemine ek olarak kondom kullanması gerekir.
Gebelik dönemi
Gebelikte ZYTIGA kullanımına ilişkin klinik bir veri mevcut değildir. ZYTIGA gebelik döneminde kontrendikedir
(bkz.
Bölüm 4.3).
ZYTIGA kadınlarda kullanım için bir ilaç değildir.
Laktasyon dönemi
Abirateronun insan ya da hayvan sütü ile atıldığına ilişkin yetersiz bilgi mevcuttur. Abirateronun süt ile atılmasına yönelik fizikokimyasal ve eldeki farmakodinamik/toksikolojik veriler nedeniyle memedeki cocuk açısından bir risk olduğu göz ardı edilemez. ZYTIGA, emzirme döneminde kullanılmamalıdır.
ZYTIGA kadınlarda kullanım için bir ilaç değildir.
Üreme yeteneği / Fertilite
Abirateron asetat ile üreme toksikolojisi çalışmaları gerçekleştirilmemiştir. Fertilite ile ilgili veri bulunmamaktadır.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
ZYTIGA'nın araç ve makine kullanımı yeteneği üzerinde etkisi yoktur ya da ihmal edilebilir düzeydedir.
4.8. İstenmeyen etkiler
ZYTIGA kullanımı ile en yaygın olarak görülen advers etkiler periferik ödem, hipopotasemi, hipertansiyon ve idrar yolu enfeksiyonudur.
ZYTIGA etki mekanizmasının farmakodinamik sonucu olarak hipertansiyon, hipopotasemi ve sıvı retansiyonuna neden olur. Bir faz 3 çalışmasında ZYTIGA alanlarda plasebo uygulanan hastalara oranla görülmesi beklenen mineralokortikoid advers etkiler daha fazla görülmüştür.
Çalışmada hipopotasemi ZYTIGA alanlarda %17 iken plasebo uygulananlarda %8, hipertansiyon ZYTIGA alanlarda %9 iken plasebo uygulananlarda %7 ve sıvı retansiyonu (periferik ödem) ZYTIGA alanlarda %25 iken plasebo uygulananlarda %17 olarak bildirilmiştir. ZYTIGA alanların %4'ünde evre 3 ve 4 hipopotasemi (CTCAE, versiyon 3.0 sınıflamasına göre), %1'inde ise evre 3 ve 4 hipertansiyon (CTCAE, versiyon 3.0 sınıflamasına göre) bildirilmiştir. Tıbbi tedaviyle mineralokortikoid etkiler genellikle başarıyla tedavi edilebilmiştir. Kortikosteroidlerin birlikte kullanılması bu advers ilaç reaksiyonlarının sıklık ve şiddetini azaltır (
bkz.
Bölüm 4.4).
Tablolaştırılmış özet advers etkiler
Bir luteinizan hormon salıverici hormon (LHRH) agonistinin kullanılmakta olduğu ya da daha önceden orşiektomi tedavisi uygulanmış ileri evre metastatik prostat kanserli hastalarda ZYTIGA, düşük doz prednizon veya prednizolon (günlük 10 mg) ile kombine olarak günde
1,000 mg dozunda kullanılmıştır. Hastalarda daha önceden birisi taksan içeren en az iki kemoterapi rejimine yanıt alınamamıştı ya da hastalar bu rejimleri tolere edememişti.
ZYTIGA ile gerçekleştirilen klinik çalışmalarda rapor edilen advers etkiler aşağıdaki sıklık derecelerine göre listelenmiştir. Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1,000 ila <1/100); seyrek (>1/10,000 ila <1/1,000); çok seyrek (<1/10,000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
ZYTIGA ile gerçekleştirilen klinik çalışmalarda belirlenen advers ilaç reaksiyonları Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar
Çok yaygın: İdrar yolu enfeksiyonu
Endokrin hastalıkları
Yaygın olmayan: Adrenal yetmezlik
Metabolizma ve beslenme hastalıkları
Çok yaygın: Hipopotasemi Yaygın: Hipertrigliseridemi
Kardiyak hastalıkları
Yaygın: Kalp yetmezliği*, anjina pektoris, aritmi, atrial fibrilasyon, taşikardi
Vasküler hastalıkları
Çok yaygın: Hipertansiyon
Hepato-bilier hastalıkları
Yaygın: Alanin aminotransferaz düzeylerinde yükselme
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları
Çok yaygın: Periferik ödem
Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar
Yaygın : Kırıklar**
* Kalp yetmezliği aynı zamanda konjestif kalp yetmezliği, sol ventriküler disfonksiyon ve ejeksiyon fraksiyonunda azalmayı da içermektedir.
**Kırıklar patolojik kırık dışında tüm kırıkları içerir.
ZYTIGA ile tedavi gören hastalarda aşağıdaki evre 3 advers ilaç reaksiyonları (CTCAE, versiyon 3.0 sınıflamasına göre) oluşmuştur: %3 hipopotasemi; %2 idrar yolu enfeksiyonu;%1 periferik ödem, alanin aminotransferaz düzeylerinde yükselme, hipertansiyon, kalp yetmezliği ve atrial fibrilasyon, <%1 hipertrigliseridemi ve anjina pektoris. Hastaların <%1'inde evre 4 (CTCAE, versiyon 3.0 sınıflamasına göre) periferik ödem, hipopotasemi, idrar yolu enfeksiyonu, kalp yetmezliği ve kırıklar görülmüştür.
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımlanması
Kardiyovasküler etkiler
ZYTIGA ile yürütülen faz 3 çalışmada kontrolsüz hipertansiyonu olan, miyokard enfarktüsüyle ortaya çıkmış klinik açıdan anlamlı kalp hastalığı olan, son 6 ayda arteriyel trombotik olay geçirmiş olan, ağır ya da unstabil anjinası olan, New York Kalp Cemiyeti Sınıf III ve IV kalp hastalığı olan ya da kardiyak ejeksiyon fraksiyon ölçümü %50'den az olan hastalar çalışmaya dahil edilmemiştir. Çalışmaya alınan diyabet, miyokard enfarktüsü, serebrovasküler olay ve ani kardiyak ölüm riski olan tüm hastalara (hem aktif ilaç, hem de plasebo alanlar) aynı zamanda öncelikle LHRH agonistleri kullanılarak androjen azaltma tedavisi uygulanmıştır. Faz 3 çalışmasında kardiyovasküler advers reaksiyonların sıklığı ZYTIGA alanlarda %11 ve plasebo alanlarda %7 olarak bulunmuştur.
Hepatotoksisite
ZYTIGA tedavisi uygulanan hastalarda ALT, aspartat transaminaz (AST) ve total bilirubin düzeylerinde yükselmeyle seyreden ilaca bağlı hepatotoksisite bildirilmiştir. Tüm çalışmalarda, ZYTIGA alan hastaların yaklaşık %2'sinde tipik olarak tedaviye başladıktan sonraki ilk 3 ayda karaciğer fonksiyon testlerinde yükselmeler (ALT ve AST düzeylerinde normal kabul edilen üst sınırın 5 katından fazla yükselme veya bilirubin düzeylerinde normal kabul edilen üst sınırın 1.5 katından fazla yükselme) bildirilmiştir. Faz 3 klinik çalışmasında, başlangıç ALT veya AST düzeyleri yüksek olan hastalarda, başlangıç değerleri normal olanlara göre karaciğer fonksiyon testleri yükselmeleri daha fazla olmuştur.
ALT veya AST düzeylerinde normal kabul edilen üst sınırın 5 katından fazla yükselme olduğunda ya da bilirubin düzeylerinde normal kabul edilen üst sınırın 3 katından fazla yükselme olduğunda ZYTIGA uygulamasına ara verilmiş ya da kesilmiştir. İki vakada karaciğer fonksiyon testlerinde belirgin yükselmeler görülmüştür
(bkz.
Bölüm 4.4). Başlangıç değerleri normal olan bu iki hastada ALT veya AST düzeyleri normal üst sınır değerlerin 15 ila 40 katı ve bilirubin düzeyleri ise normal üst sınır değerlerin 2 ila 6 katı yükselmiştir. ZYTIGA tedavisinin kesilmesinden sonra, her iki hastada da karaciğer fonksiyon testleri normale dönmüş ve hastalardan birinde bu defa yükselme olmaksızın ZYTIGA ile yeniden tedavi uygulanabilmiştir.
Klinik çalışmalarda aktif hepatiti olan ya da başlangıç ALT ve AST düzeyleri karaciğer metastazının olmadığı durumlarda normal kabul edilen üst sınırın >2.5 katı, metastaz olanlarda ise normal kabul edilen üst sınırın >5 katı olan hastalar çalışmaya dahil edilmeyerek hepatotoksisite riski azaltılmıştır. Klinik çalışmaya alınan hastalarda karaciğer fonksiyon testlerinde anormalleşme olduğundaysa, bu hastalarda tedaviyi kesilmiş ve ancak karaciğer fonksiyon testleri tedavinin başlangıcındaki düzeylerine döndükten sonra yeniden tedavi almalarına izin verilmiştir (
bkz.
Bölüm 4.2). ALT ve AST düzeyleri normal kabul edilen üst sınırın 20 katından fazla yükselen hastalarda yeniden tedavi uygulanmamıştır. Bu tür hastalarda tedaviye yeniden başlamanın güvenliliği bilinmemektedir. ZYTIGA tedavisi sırasında gelişen hepatotoksisitenin mekanizması anlaşılamamıştır.
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
ZYTIGA ile gerçekleştirilen klinik çalışmalarda doz aşımına rastlanmamıştır.
Spesifik antidotu yoktur. Doz aşımı durumunda ZYTIGA uygulaması durdurularak aritmilerin, hipopotaseminin ve sıvı retansiyonunun bulgu ve belirtilerinin izlenmesi dahil genel destekleyici önlemler alınmalıdır. Karaciğer fonksiyonları da değerlendirilmelidir.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Endokrin tedavi, diğer hormon antagonistleri ve ilişkili ajanlar ATC kodu: L02BX03
Etki mekanizması
Abirateron asetat (ZYTIGA)
in vivo
olarak bir androjen biyosentez inhibitörü olan abiraterona dönüşür. Spesifik olarak abirateron 17a-hidroksilaz/C17,20-liyaz (CYP17) enzimini seçici olarak
inhibe eder. Bu enzim testiküler, adrenal ve prostatik tümör dokularında eksprese olur ve
androjenin biyosentezi için gereklidir. CYP17 enzimi, sırasıyla 17a-hidroksilasyon ve C17,20 bağının kırılmasıyla pregnenolon ve progesteronun testesteron prekürsörleri olan DHEA ve androstenediona dönüşümünü katalize eder. CYP17 inhibisyonu aynı zamanda adrenaller tarafından mineralokortikoid üretiminde artışa da yol açar
(bkz.
Bölüm 4.4).
Androjene duyarlı prostat karsinomu, androjen düzeylerini azaltan tedaviye yanıt verir. LHRH agonistleri ya da orşiektomi gibi androjen azaltıcı tedaviler, testislerdeki androjen üretimini azaltmalarına rağmen, adrenaller ya da tümör dokusundaki androjen üretimini etkilemezler.
LHRH agonistleri (ya da orşiektomi) ile birlikte ZYTIGA tedavisi uygulandığında serum testesteron düzeyleri (ticari testlerle ölçüldüğünde) belirlenebilir düzeylerin altına düşer.
Farmakodinamik etkiler
ZYTIGA, tek başına LHRH agonistleri ya da orşiektomi ile ulaşılan serum testesteron ve diğer androjenlerin düzeylerinden daha düşük seviyelere düşürür. Bu androjen biyosentezi için gereken CYP17 enziminin selektif olarak inhibe edilmesinin bir sonucudur. Prostat spesifik antijen (PSA) prostat kanserli hastalarda bir biyolojik belirteç olarak kullanılır. Daha önce taksanlarla yapılan kemoterapiden fayda görmeyen hastalarda gerçekleştirilen bir faz 3 klinik çalışmada ZYTIGA verilen hastaların %38'inde başlangıç PSA değerlerine göre en az %50 azalma sağlanabilmişken, bu azalma oranı plasebo uygulananların ancak %10'unda sağlanabilmiştir.
Klinik etkililik ve güvenlilik
ZYTIGA'nın etkililiği daha önce taksan içeren kemoterapi almış ilerlemiş metastatik prostat kanserli (kastrasyona dirençli prostat kanseri) hastalarda gerçekleştirilen plasebo kontrollü çok merkezli randomize bir faz 3 çalışmayla gösterilmiştir. Çalışmaya alınan hastalar daha önceden dosetaksel kullanmıştı. Dosetaksel ile kemoterapiye bağlı toksisite de tedavinin kesilmesine neden olabileceğinden, hastaların dosetaksel tedavisi sırasında progresyon göstermiş olmasına ihtiyacı yoktu. Hastalar LHRH agonisti kullanıyorlardı ya da daha önce orşiektomi uygulanmıştı (N=1,195). Aktif tedavi uygulanan kolda, ZYTIGA, günde iki defa 5 mg düşük doz prednizon veya prednizolonla kombine olarak günde 1,000 mg dozunda kullanıldı (N=797). Kontrol grubundaysa plaseboya ek olarak günde iki defa 5 mg düşük doz prednizon ya da prednizolon uygulandı (N=398).
Radyografik bulgulardaki ya da serum PSA konsantrasyonlarındaki değişiklikler bağımsız olarak her zaman klinik faydayı göstermeyebilir. Bu nedenle, çalışmada hastalar PSA progresyonuyla (hastadaki başlangıç değerlerinin %25'inde fazla artış) birlikte protokolle belirlenen radyografik bulgular ve semptomatik ya da klinik progresyon görülene kadar bulundukları tedavi kolundaki ilaçları almaya devam ettiler. Daha önce prostat kanseri için ketokonazol kullanmış hastalar çalışma dışı bırakıldı. Çalışmada primer etkililik sonlanma noktası genel sağkalım olarak belirlenmişti.
Çalışmaya alınan hastaların medyan yaşı 69 idi (Yaş aralığı 39 - 95 yaş). ZYTIGA tedavisi uygulanan kişilerin ırk olarak 737'si (%93.2) beyaz ırktan, 28'i (%3.5) siyah ırktan, 11'i (%1.4) sarı ırktan ve geri kalan 14'ü (%1.8) ise diğer ırktandı. Çalışmaya alınan hastaların %11'inin ECOG performans skoru 2 idi; %70'inde PSA progresyonlu ya da progresyonsuz hastalık progresyonuna kanıt olacak radyografik bulgular bulunuyordu; %70'i daha önce bir seri ve %30'u iki seri sitotoksik kemoterapi görmüştü. ZYTIGA ile tedavi edilen hastaların %11'inde karaciğer metastazı vardı.
552 ölüm gözlendikten sonra yapılan planlı bir analizde, ZYTIGA ile tedavi uygulanan hastaların %42'si (797 hastanın 333'ü), plasebo tedavi kolundaki hastaların ise %55'i (398 hastanın 219'u) hayatını kaybetmişti. ZYTIGA ile tedavi uygulanan hastalardaki medyan genel sağkalımda istatistiksel olarak anlamlı bir fark görüldü (
bkz.
Tablo 2).
Tablo 2: Prednizon veya prednizolon + LHRH agonisti ya da daha önceden yapılan
orşiektomiyle birlikte ZYTIGA veya plasebo ile tedavi edilen hastalardaki genel sağkalım
| ZYTIGA(N=797) | Plasebo(N=398) |
Primer sağkalım analizi |
|
|
Ölümler (%)
| 333 (%42)
| 219 (%55)
|
Medyan genel sağkalım (ay)
| 14.8 (14.1, 15.4)
| 10.9 (10.2, 12.0)
|
(%95 CI)
|
|
|
p-değeria
| < 0.0001
|
|
Tehlike oranı (%95 GA) b
| 0.646 (0.543, 0
| .768)
|
Güncel sağkalım analizi |
|
|
Ölümler (%)
| 501 (%63)
| 274 (%69)
|
Medyan genel sağkalım (ay)
| 15.8 (14.8, 17.0)
| 11.2 (10.4, 13.1)
|
(%95 GA)
|
|
|
Tehlike oranı (%95 GA) b
| 0.740 (0.638, 0
| .859)
|
a P-değeri ECOG performans skorlarına (0-1'e karşı 2), ağrı skoruna (yok'a karşı var), daha önceden alınmış kemoterapi sayısına (1'e karşı 2) ve hastalık progresyonunun tipine (yalnız PSA'ya karşıradyografik) göre tabakalaştırılmış bir logaritmik-sıralama testinden elde edilmiştir. b Tehlike oranı tabakalandırılmış orantısal bir risk modeline göre hesaplanmıştır. Risk oranı <1 ZYTIGA lehine
Tedavinin başlangıçtaki ilk birkaç ayından sonra her değerlendirme noktasında, ZYTIGA tedavisi uygulanan hastaların canlı kalanlarının oranı, plasebo uygulanan hastaların canlı kalanlarının oranından daha fazlaydı
(bkz.
Şekil 1).
Şekil 1: Prednizon veya prednizolon + LHRH agonisti ya da daha önceden yapılan
orşiektomiyle birlikte ZYTIGA veya plasebo ile tedavi edilen hastalarda Kaplan Meier sağkalım eğrileri
100
a
C3
M
3
| 6
| 9
| 12
| 15
| 18
| 21
|
|
| Ölüme kadar
| geçen süre, ay
|
|
|
|
736
| 657
| 520
| 282
| 68
| 2
| 0
|
355
| 306
| 210
| 105
| 30
| 3
| 0
|
—Plasebo
-AA
AA=ZYTIGA
Altgrup sağkalım analizi ZYTIGA ile tedavi uygulananlarda tutarlı bir sağkalım faydasını gösterdi
(bkz.
Şekil 2).
Alt Grup Ortalama (ay) AA Plasebo
AA=ZYTIGA; BPI=Kısa ağrı envanteri: oncology group) performans skoru; HR= ,GA=Güven aralığı; ECOG=Doğu kooperatif onkoloji grubu (eastern cooperative =Tehlike oranı; NE=Değerlendirilebilir değil
Genel sağkalımda gözlenen iyileşmeye ek olarak, tüm ikincil sonlanma noktaları ZYTIGA lehine idi ve aşağıda gösterildiği şekilde bu farklılıklar birden fazla test için ayarlandığında istatistiksel olarak anlamlı düzeylerdeydi:
ZYTIGA alan hastalarda, plasebo verilenlere göre istatistiksel olarak anlamlı düzeylerde daha yüksek PSA yanıt oranı (başlangıç değerinden >%50 olarak tanımlanmış) elde edildi (ZYTIGA ile %38, plaseboyla %10, p <0.0001).
ZYTIGA ile tedavi görenlerde PSA progresyonu açısından medyan süre 10.2 ay iken bu süre plasebo uygulananlarda ise, 6.6 ay idi (HR=0.580; %95 GA: [0.462; 0.728], p <0.0001).
ZYTIGA ile tedavi görenlerde radyografik progresyonsuz medyan süre 5.6 ay iken bu süre plasebo uygulananlarda 3.6 ay idi (HR=0.673; 95% GA: [0.585; 0.776], p <0.0001).
Ağrı
Ağrısında hafifleme olan hastaların oranı ZYTIGA ile tedavi görenlerde, plasebo uygulananlara oranla istatistiksel olarak daha fazlaydı (%44'e karşı %27, p=0.0002). Bir hastada dört hafta arayla yapılan iki ardışık değerlendirmede 24 saatlik bir sürede analjezik kullanım puanlamasında herhangi bir artış olmaksızın BPI-SF en kötü ağrı yoğunluğu skorlamasında en az %30 azalma sağlanması ağrının hafiflemesi yanıtı olarak tanımlandı. Ağrının hafiflemesi açısından yalnızca başlangıç ağrı puanı >4 olan hastalar değerlendirildi ve en az bir başlangıç-sonrası ağrı skoru analiz edildi (N=512).
ZYTIGA ile tedavi görenlerde, plasebo uygulananlara oranla daha düşük oranda ağrıda progresyon görüldü: 6. ayda ZYTIGA tedavisi görenlerin %22'sine karşılık plasebo alanların %28'i, 12. ayda ZYTIGA tedavisi görenlerin %30'una karşılık plasebo alanların %38'i ve 18. ayda ZYTIGA tedavisi görenlerin %35'ine karşılık plasebo alanların %46'sında ağrıda artış vardı. Bir hastada iki ardışık değerlendirmede 24 saatlik bir sürede analjezik kullanımında herhangi bir azalma olmaksızın BPI-SF en kötü ağrı yoğunluğu skorlamasında başlangıca göre >%30 artış olması ya da iki ardışık değerlendirmede analjezik kullanım puanlamasında >%30 artış olması ağrıda progresyon olarak tanımlandı. Ağrıda progresyon süresi 25'inci persentilde ZYTIGA grubunda 7.4 ay iken plasebo grubunda 4.7 ay idi.
İskelet sistemiyle ilişkili olaylar
6. ayda, 12'inci ayda ve 18'inci ayda ZYTIGA grubunda iskelet sistemiyle ilişkili olay görülen hasta oranı plasebo ile karşılaştırıldığında daha düşüktü (sırasıyla 6. ayda %18'e karşı %28, 12. ayda %30'a karşı %40 ve 18. ayda %35'e karşı %40). İskelet sistemiyle ilişkili ilk olayın görülme süresi 25'inci persentilde ZYTIGA grubunda 9.9 ay ve plasebo grubunda 4.9 ay olacak şekilde iki kat daha uzundu. Patolojik bir kırık görülmesi, spinal kordda kompresyon gelişmesi, kemiğe palyatif radyoterapi uygulanması veya kemiğe yönelik cerrahi girişim iskelet sistemiyle ilişkili bir olay olarak tanımlandı.
Pediyatrik popülasyom
Pediyatrik popülasyonda prostat kanseri görülmediğinden ZYTIGA'nın pediyatrik hastalarda kullanımı bulunmamaktadır. ZYTIGA'ya ait pediatrik popülasyonda klinik etkililik ve güvenlilik verisi yoktur.
5.2. Farmakokinetik özellikler Genel özellikler
Abirateron asetat uygulamasından sonra abirateron ve abirateron asetatın farmakokinetiği sağlıklı gönüllülerde, ilerlemiş metastatik prostat kanserli hastalarda ve kanseri olmayan karaciğer veya böbrek yetmezliği olan bireylerde çalışılmıştır. Abirateron asetat
in vivo(bkz.
Bölüm 5.1).
Emilim
:
Abirateron asetatın açlık durumunda oral yoldan uygulanmasını takiben yaklaşık 2 saatte maksimum plazma abirateron konsantrasyonlarına ulaşılır.
Abirateron asetatın yiyeceklerle birlikte alınması, besinlerin yağ içeriğine göre aç karına alınmasına oranla 10 kata kadar (AUC açısından) ve 17 kata kadar (Cmax açısından) daha fazla abirateron sistemik maruziyetine yol açabilmektedir.
Yiyeceklerin içerik ve bileşimindeki normal farklılıklar nedeniyle, ZYTIGA'nın yiyeceklerle birlikte alınması oldukça çeşitli ilaç maruziyetlerine yol açabilecek potansiyele sahiptir. Bu nedenle ZYTIGA yiyeceklerle birlikte alınmamalıdır. ZYTIGA, yemek yedikten en az iki saat sonra alınmalı ve ZYTIGA alınmasından sonra en az bir saat hiçbir yiyecek yenilmemelidir. Tabletler bir bütün olarak suyla yutulmalıdır
(bkz.
KULLANMA TALİMATI
ZYTIGA 250 mg tablet Ağızdan alınır.
• Etkin maddeler:
Her bir tablet 250 mg abirateron asetat içerir.
• Yardımcı maddeler:
Laktoz monohidrat, mikrokristalin selüloz, kroskarmelloz sodyum, povidon, sodyum lauril sülfat, magnezyum stearat, koloidal silikon dioksit
Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.
•Bu kullanma talimatım saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.
• Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
• Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.
• Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.
• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışındayüksek veya düşük dozkullanmayınız.
Bu Kullanma Talimatında:
1. ZYTIGA nedir ve ne için kullanılır?
2. ZYTIGA'yı kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
3. ZYTIGA nasıl kullanılır?
4. Olası yan etkiler nelerdir?
5. ZYTIGA'nın saklanmasıBaşlıkları yer almaktadır.
1. ZYTIGA nedir ve ne için kullanılır?
- ZYTIGA, etkin madde olarak abirateron asetat içermektedir. ZYTIGA vücudunuzun testesteron üretmesini engeller ve bu şekilde prostat kanserinin büyümesini yavaşlatabilir. ZYTIGA, vücudun diğer yerlerine yayılmış prostat kanserini tedavi etmek için kullanılır.
- ZYTIGA tabletler beyaz-gri beyaz renkli, bir yüzünde AA250 baskılı, oval tabletler şeklindedir.
- ZYTIGA tabletler plastik kapaklı plastik şişelerde ve her şişe 120 tablet içerecek şekilde sunulmuştur.
ZYTIGA'yı alırken doktorunuz size prednizon veya prednizolon adı verilen başka bir ilacı da birlikte reçeteleyecektir. Bu şekilde tansiyonunuzun yükselmesi, vücudunuzdaki su miktarının artması (sıvı birikimi) ya da vücudunuzdaki potasyum adı verilen elementin seviyesinin düşme riski azaltılacaktır.
2. ZYTIGA kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler ZYTIGA'yı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
Eğer,
- Abirateron asetata ya da ZYTIGA'nın içerdiği yardımcı maddelere alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa
- Gebeyseniz ya da gebe kalma ihtimaliniz varsa.
Yukarıda belirtilen durumlardan herhangi biri sizin için geçerliyse bu ilacı kullanmayınız. Emin olmadığınız her durumda bu ilacı almadan önce doktorunuz veya eczacınızla konuşunuz.
ZYTIGA'yı aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
Eğer sizde aşağıdaki durumlardan biri varsa doktorunuz veya eczacınıza söyleyiniz:
- Karaciğerinizle ilgili bir hastalığınız varsa
- Tansiyonunuz yüksekse veya kalp yetmezliğiniz varsa veya kanınızda potasyum adı verilen elementin miktarları düşükse
- Kalp ya da kan damarlarınızla ilgili başka bir hastalığınız varsa
- Geçmişte prostat kanseri için ketokonazol olarak bilinen bir ilaç aldıysanız
- Bu ilacı prednizon veya prednizolon ile birlikte alma hakkında bilgi alma ihtiyacınız varsa
- Kemikleriniz üzerindeki olası etkileri hakkında bilgi alma ihtiyacınız varsa
Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin icin geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
Kan değerlerinizin izlenmesi
ZYTIGA karaciğerinizi etkileyebilir ve siz herhangi bir belirti görmeyebilirsiniz. Bu nedenle doktorunuz ZYTIGA ile tedaviniz devam ederken size belirli zamanlarda kan testi uygulayarak ZYTIGA'nın karaciğeriniz üzerinde herhangi bir etkisi olup olmadığını kontrol etmek isteyebilir.
ZYTIGA'nın yiyecek ve içecek ile kullanılması
- ZYTIGA yemeklerle birlikte alınmamalıdır.
-ZYTIGA'yı almadan önce en az iki saat ve ZYTIGA'yı aldıktan sonra en az bir saat boyunca hiçbir şey yememelisiniz.
ZYTIGA'yı yiyeceklerle birlikte almanız sizde istenmeyen etkilere yol açabilir.
Hamilelik
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
ZYTIGA kadınlarda kullanılan bir ilaç değildir.
-Bu ilaç gebe olan kadınlar tarafından alınırsa, doğmamış bebeklerine zarar verebilir.
-Gebeyseniz ya da gebe kalma ihtimaliniz varsa ve başka bir kişiye ZYTIGA'yı verecekseniz, ilaçla temas etmemeniz için mutlaka eldiven kullanmalısınız.
-Gebe kalma ihtimali olan bir kadınla cinsel ilişkiye girmeniz durumunda prezervatif (kondom) ve diğer etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmalısınız. Gebe bir kadınla cinsel ilişkiye girmeniz durumunda doğmamış bebeğe zarar vermemek için prezervatif (kondom) kullanmalısınız.
Tedaviniz sırasında cinsel partnerinizin (eşinizin) hamile olduğunu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza
danışınız.
Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
ZYTIGA kadınlarda kullanılan bir ilaç değildir.
-Emziriyorsanız ZYTIGA'yı kullanmayınız.
Araç ve makine kullanımı
ZYTIGA'nın araç ya da makine kullanımı üzerinde herhangi bir etkisi bulunmamaktadır.
ZYTIGA'nın içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
ZYTIGA laktoz (bir tür şeker) içerir. Eğer daha önceden bazı şekerlere karşı intoleransınız
olduğu söylenmişse bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Bu ilacın dört tabletlik günlük dozu yaklaşık 27 mg sodyum içerir. Bu durum, kontrollü
sodyum diyetinde olan hastalar için gözönünde bulundurulmalıdır.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Eğer, ZYTIGA ile birlikte metoprolol, propranolol içeren kalp, tansiyon ilaçlarını veya desipramin, venlafaksin, haloperidol, risperidon içeren psikiyatri ilaçlarını veya propafenon, flekanid içeren ritim bozukluklarında kullanılan kalp ilaçlarını veya kodein, oksikodon ve tramadol içeren ağrı tedavisinde kullanılan ilaçları kullanıyorsanız, doktorunuz bu ilaçlarınızın dozlarını azaltmayı düşünebilir. Eğer ZYTIGA ile birlikte ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol içeren mantar ilaçları; klaritromisin, telitromisin içeren
antibiyotikleri; nefazodon içeren depresyon ilacını; sakinavir, atazanavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir içeren HIV adı verilen virüsün neden olduğu ve bazı bağışıklık sisteminin baskılandığı bir hastalık olan AIDS'e karşı kullanılan ilaçları kullanıyorsanız, doktorunuz bu ilaçları kullanmak istemeyebilir veya dikkatli bir şekilde kullanmayı tercih edebilir.
Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bi^ ilacı şu anda kullanıyorsanız v^-ya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
3. ZYTIGA nasıl kullanılır?
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:
- İlacınızın normal dozu günde bir defada alınacak dört tablettir.
- ZYTIGA prednizon ya da prednizolon adı verilen bir başka ilaçla birlikte alınır.
Prednizon ya da prednizolonu doktorunuzun söylediği şekilde alınız.
- ZYTIGA aldığınız sürece her gün prednizon ya da prednizolonu da almalısınız.
- Acil bir tıbbi durumunuz olduğunda, almakta olduğunuz prednizon ya da prednizolonun dozunun değiştirilmesi gerekebilir. Almakta olduğunuz prednizon ya da prednizolonun miktarı değiştirilecekse doktorunuz size söyleyecektir. Doktorunuz size söylemediği sürece almakta olduğunuz prednizon ya da prednizolonun dozunu değiştirmeyiniz.
- ZYTIGA'yı prednizon ya da prednizolonla birlikte alırken doktorunuz size başka ilaçlar
da reçeteleyebilir.
Doktorunuz ZYTIGA ve prednizon veya prednizolon ile tedavinizin ne kadar süreceğini size bildirecektir. Tedaviyi erken kesmeyiniz çünkü istenen sonucu alamazsınız.
Uygulama yolu ve metodu:
- Bu ilacı ağız yolundan alınız.
-ZYTIGA'yı yemeklerle birlikte almayınız.
-ZYTIGA'yı almadan önce en az iki saat ve ZYTIGA'yı aldıktan sonra en az bir
saat boyunca hiçbir şey yememelisiniz
(lütfen yukarıdaki "ZYTIGA'nın yiyecek ve içecek ile kullanılması" bölümüne bakınız).
- Tabletleri bir bütün olarak suyla yutunuz.
- Tabletleri bölmeyiniz.
Çocuklarda kullanım:
ZYTIGA çocuklarda kullanılabilen bir ilaç değildir
.
Özel kullanım durumları:
Böbrek yetmezliği:
Böbrek yetmezliği olan hastalarda ZYTIGA kullanılabilir, doz ayarlamasına gerek yoktur. Ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli olunması tavsiye edilmektedir.
Karaciğer yetmezliği:
Doktorunuz, karaciğerinize ait bazı kan değerlerini belli aralıklarla takip edecek ve eğer bu değerlerde aşırı bir artış olur ise, ZYTIGA'yı kan değerleriniz düzelene kadar veya tamamen kesecektir. Orta veya ağır derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda, ZYTIGA kullanılmamalıdır.
Yüksek tansiyon:
Eğer yüksek tansiyonunuz (hipertansiyonunuz) varsa, doktorunuz tansiyon değerlerinizi kontrol altına almadan ZYTIGA ile tedaviye başlamayacaktır. Tansiyon şikayetiniz olsun veya olmasın, doktorunuz ZYTIGA tedavisi sırasında tansiyonunuzun ölçülmesini isteyecektir.
Eğer ZYTIGA'nın etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise, doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanmanız gerekenden daha fazla ZYTIGA kullandıysanız:
ZYTIGA' yı kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız doktorunuzla konuşunuz veya hemen bir hastaneye başvurunuz.
ZYTIGA' yı kullanmayı unutursanız:
- ZYTIGA'yı veya birlikte almanız gereken prednizon veya prednizolonu kullanmayı unutursanız, ertesi gün normalde almanız gereken saatte alınız.
- ZYTIGA'yı veya birlikte almanız gereken prednizon veya prednizolonu kullanmayı bir günden daha fazla süreyle unuttuysanız, bu durumdan doktorunuzu haberdar ediniz.
Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.
ZYTIGA ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler:
Herhangi bir etki oluşması beklenmez.
4. Olası yan etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, ZYTIGA'nın içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Aşağıdakilerden biri olursa, ZYTIGA'yı kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
- Kaslarınızda zayıflık, seyirmeler ya da kalbinizde çarpıntı. Bunlar kanınızda potasyum adı verilen elementin azalmış olduğunu gösterebilir.
Bunların hepsi ciddi yan etkilerdir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastanede yatırılmanıza gerek olabilir.
Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, doktorunuza söyleyiniz:
Çok yaygın olarak görülenler (her 10 kişiden bir ya da daha fazlasında)
- Bacak ya da ayaklarınızda şişlik; kanınızda potasyum adı verilen elementin seviyelerinde azalma, tansiyonunuzda yükselme, idrar yolu enfeksiyonu.
Yaygın olarak görülenler (her 100 kişiden bir ya da daha fazlasında)
- Kanınızdaki yağ seviyelerinde yükselmeler, karaciğer işlev testlerinde yükselmeler, göğüs ağrısı, kalbinizin çarpma hızıyla ilgili rahatsızlıklar, kalp yetmezliği, kalbinizin normalden hızlı çalışması, kemik kırıkları
Yaygın olmayan sıklıkta görülenler (her 1000 kişiden bir ya da daha fazlasında)
- Böbrek üstü beziyle ilgili problemler Bunlar ZYTIGA'nın hafif yan etkileridir.
Prostat kanseri için tedavi görenlerde kemiklerde erime de görülebilmektedir. ZYTIGA' nın prednizon ya da prednizolon ile birlikte kullanımı kemik erimesi durumunu arttırabilir.
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.
5. ZYTIGA'nın saklanması
ZYTIGA'yı çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
25 °C' nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
Herhangi bir ilacı evinizdeki atık su veya çöpe atmayınız. Kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz. Bu önlemler çevrenin korunmasına katkıda bulunmanızı sağlayacaktır.
Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.
Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra ZYTIGA'yı kullanmayınız.
Ruhsat sahibi:
Johnson and Johnson Sıhhi Malzeme San. ve Tic. Ltd. Şti., Kavacık
Mahallesi Ertürk Sokak Keçeli Plaza No:13 Kavacık, Beykoz-İstanbul
Üretici:
Patheon Inc., Mississauga, Ontario, Kanada
Bu kullanma talimatı 24/01/2013 tarihinde onaylanmıştır.
