VISUDYNE infüzyon solüsyonu için toz 15 mg Çözüldükten ve seyreltildikten sonra sadece damar içine uygulanır.

•

Etken Madde

7.5 ml çözeltide 15 mg verteporfin içerir.

•

Yardımcı maddeler

Dimiristoil fosfat idilkolin, yumurta fosfatidilgliserolü, askorbil pal m i tat, bütillenmiş hidroksitoluen (E321) ve laktoz.

Bu Kullanma Talimatında:

1. VISUDYNE nedir ve ne için kullanılır?

2. VISUDYNE’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. VISUDYNE nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. VISUDYNE’in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

3.VISUDYNE nasıl kullanılır ?

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar

VISUDYNE infüzyon çözeltisi doktorunuz ya da eczacınız tarafından hazırlanacaktır.

Uygulama yolu ve metodu

İlaç doktorunuz ya da hemşireniz tarafından uygulanacaktır.

İnfüzyonun sonunda, doktorunuz gözünüze özel bir kontakt lens yerleştirecek ve gözünüzü özel bir lazer cihazıyla tedavi edecektir. VISUDYNE’ın aktif hale gelmesi için gereken lazer dozunun (50 J/cm2) uygulanması 83 saniye sürer. Bu süre boyunca doktorunuzun vereceği talimatlara uymanız ve gözlerinizi hareketsiz tutmanız gerekir.

Gerekiyorsa VISUDYNE tedavisi 3 ayda bir tekrarlanabilir.

Değişik yaş grupları

Çocuklarda kullanımı

Yaşlılarda kullanımı

Yaşlılarda kullanımı

VISUDYNE 65 yaşından büyük hastalarda da kullanılabilir.

Özel kullanım durumları

Böbrek yetmezliği:

Yaşlılarda kullanımı

Karaciğer yetmezliği:    VISUDYNE    ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda

kullanılmamalıdır.

VISUDYNE tedavisi orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda, bu hastalarda edinilmiş hiç bir tecrübe bulunmadığından, dikkatle uygulanmalıdır.

Eğer VISUDYNE’ın etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla VISUDYNE kullanırsanız

VISUDYNE’in aşırı dozda kullanımı, ışığa duyarlı olma sürenizi uzatabilir. Böyle durumlarda, direkt güneş ışığından, kapalı yerlerdeki parlak ışıktan ya da ameliyat lambalarından korunma sürenizi, aldığınız aşırı dozla orantılı olarak uzatmalısınız. Doktorunuz size uygun tavsiyelerde bulunacaktır.

VISUDYNE'i kullanmayı unuttuysanız

Geçerli değildir.

VISUDYNE ile tedavi sonlandırıldığmda oluşabilecek etkiler

Doktorunuz size ne kadar süre boyunca VISUDYNE uygulanması gerektiğine karar verecektir. Bu konuda doktorunuzun talimatlarına uyunuz.

4.Olası yan etkiler nelerdir ?

Önerilen dozda, az sayıda hastada aşağıdaki istenmeyen etkilerden biri ya da birkaçı görülmüştür. Bu etkilerin çoğu önemsiz olmuş ve çok kısa sürmüştür.

Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sıralanmıştır:

Çok yaygın    :    10    hastanın    en az 1 ’inde görülebilir.

10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir. 100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinden fazla görülebilir.

Yaygın

Yaygın olmayan Seyrek Çok seyrek Sıklığı bilinmeyen Yaygın:

1.000 hastanın birinden az görülebilir.

10.000 hastanın birinden az görülebilir.

Eldeki veriler ile belirlenemeyecek kadar az hastada görülebilir.

Göz hastalıkları: Tedavi edilen gözde görmede şiddetli azalma (tedaviyi takip eden 7 gün

içerisinde 4 ya da daha fazla sıra kaybı); bulanık, puslu ya da belirsiz görüş gibi görme rahatsızlıkları; ışık çakmaları; görmede azalma ve gri ya da siyah gölgeler, kör noktalar ya da siyah lekeler gibi görme alan değişiklikleri.

İnfüzyon yerinde görülen yan etkiler: Diğer enjeksiyon türlerinde olduğu gibi, bazı hastalarda

infüzyon yerinde ağrı, şişlik, inflamasyon ve akıntı görülmüştür.

• Genel hastalıklar: Kendini hasta hissetme (mide bulantısı), güneş yanığı benzeri reaksiyonlar, yorgunluk; esas olarak, bunlarla sınırlı olmamak kaydıyla pelvis, omuzlar ya da göğüs kafesi de dahil diğer bölgelere yayılabilen sırt ağrısı şeklinde kendini gösteren infüzyona bağlı reaksiyon ve kolesterol yükselmesi.

Yaygın olmayan:

• Göz hastalıkları: Tedavi edilen gözde retina kanaması ya da vitröz hümor (merceğin arkasında göz küresini dolduran jöle kıvamında berrak maddedir) içine kanama ve retina dekolmanı (gözün ağ tabakasının yırtılması).

• İnflizyon yerinde görülen yan etkiler: Diğer enjeksiyon türlerinde olduğu gibi, bazı hastalarda infüzyon yerinde kanama, deri renginde değişme ve aşırı duyarlılık görülmüştür. Bu durumla karşılaşmanız halinde yeşil renk bozukluğu gözden kaybolana değin cildin o bölgesinde ışığa karşı duyarlılık artacaktır.

• Genel hastalıklar: Ağrı, kan basıncında artış, duyularda artış ve ateş.

Seyrek:

• Göz hastalıkları: Tedavi edilen gözde retinaya ya da koroide (gözün vasküler katmanı) doğru olan kan dolaşımının durması.

Sıklığı bilinmeyen

• Göz hastalıkları: Retinanın renkli katmanında yırtılma.

• İnfüzyon yerinde görülen yan etkiler: Diğer enjeksiyon türlerinde olduğu gibi, bazı hastalarda su toplaması görülmüştür.

• Genel hastalıklar: Seyrek olarak şiddetli seyredebilen vazovagal reaksiyonlar (fenalaşma ve bayılma) ve alerjik reaksiyonlar bildirilmiştir. Genel belirtiler arasında baş ağrısı, halsizlik (kendini iyi hissetmeme), bayılma, terleme, baş dönmesi, deride döküntü, ürtiker, kaşınma, nefessiz kalma, kızarma ile kan basıncında ve kalp hızında değişiklik yer almaktadır. Bunlarla sınırlı olmamak kaydıyla pelvis, omuzlar ya da göğüs kafesi de dahil diğer bölgelere yayılabilen sırt ağrısı şeklinde esas olarak kendini gösteren infüzyona bağlı reaksiyon.

• Kalp ile ilgili hastalıklar: Kalp krizi (Göğüste tam yeri belli olmayan sıkışma hissi veren sol kola ve çeneye doğru yayılabilen ağrı, ağrıyla birlikte soğuk soğuk terleme ve mide bulantısı ve nefes darlığı gibi belirtiler gösterebilir.)

Yan etkilerin raporlanması

2.VISUDYNE kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

VISUDYNE'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

Eğer;

• Porfiri hastasıysanız,

• Verteporfine ya da VISUDYNE’ın bu kullanma talimatının başında listelenen diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılığınız (alerjiniz) varsa,

• Ciddi karaciğer yetmezliğiniz varsa.

VISUDYNE'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

Eğer;

Tedaviniz sırasında, göğüs ağrısı, ani bilinç kaybı, terleme, baş dönmesi, deride döküntü, nefessiz kalma, kızarma ya da kalp atışlarında düzensizlik gibi sorun ve belirtilerle karşılaşmanız halinde acil müdahale gerektirebilir.

Herhangi bir karaciğer yetmezliğiniz veya safra yolu tıkanması durumunuz varsa,

Herhangi bir hastalığınız varsa ya da ilaç alıyorsanız bunu doktorunuza söyleyiniz. Sizi tedavi ederken doktorunuzun bu durumu göz önünde bulundurması gerekecektir.

Tedavi sırasında sorunlarla karşılaşırsanız lütfen bunu doktorunuza söyleyiniz.

VISUDYNE’ın damarın dışına çıktığı ve özellikle de etkilenen bölgenin ışığa maruz kaldığı durumlarda, sızıntının olduğu deri bölgesinde ağrı, şişlik, kabarma ve deri renginde değişiklik meydana gelebilir. Böyle bir durumla karşılaşıldığı takdirde enjeksiyon durdurulmalı, ayrıca deri soğuk kompresle tedavi edilmeli ve deri rengi normale dönünceye kadar ışıktan tamamen korunmalıdır. Ağrı kesici almanız gerekebilir.

VISUDYNE aldığınızda, tedaviden sonraki 48 saat boyunca parlak ışığa karşı hassas olursunuz. Bu süre boyunca direkt güneş ışığına, kapalı yerlerde parlak ışığa (örneğin solaryuma), parlak halojen ışığına ya da cerrahlar veya diş hekimleri tarafından kullanılanlar gibi yüksek güçte ışıklara, bunların yanı sıra nabız oksimetresi (kandaki oksijen miktarını ölçmek için kullanılan cihaz) gibi ışık yayan tıbbi cihazlara maruz kalmaktan kaçınmalısınız. Tedaviden sonraki 48 saat

içinde dışarıya gün ışığına çıkmanız gerekirse, koruyucu giysiler ve koyu renkli güneş gözlüğüyle derinizi ve gözlerinizi korumalısınız. Güneş kremleri ya da losyonları koruma sağlamaz.

Normal oda ışığına maruz kalmanız VISUDYNE'ın vücudunuzdan daha çabuk atılmasına yardımcı olacağından karanlıkta kalmayınız.

Tedaviden sonra gözle ilgili herhangi bir sorunla karşılaşırsanız lütfen doktorunuza haber veriniz.

VISUDYNE'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

Geçerli değildir.

Hamilelik

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Hamile kadınlarda VISUDYNE ile herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Hamileyseniz ya da hamile kalmayı planlıyorsanız VISUDYNET yalnızca doktorunuzun kesinlikle gerekli gördüğü durumlarda kullanabilirsiniz.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Verteporfin anne sütüne düşük miktarlarda geçmektedir. Eğer bebek emziriyorsanız hekiminize bilgi veriniz. VISUDYNE uygulanıp uygulanmayacağına dair karar hekiminiz tarafından verilecektir. Size VISUDYNE verilmesi halinde uygulamayı takip eden 48 saat boyunca bebek emzirmemeniz tavsiye edilir.

Araç ve makina kullanımı

VISUDYNE tedavisinden sonra görmeyle ilgili bazı sorunlar yaşayabilirsiniz. Böyle bir durumla karşılaştığınız takdirde, görmenizde düzelme oluncaya kadar araç ya da makine kullanmamalısınız, dikkat gerektiren işler yapmamalısınız.

VISUDYNE'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

VISUDYNE az miktarda bütillenmiş hidroksitoluen (E 321) içerir. Bu bileşen, gözler, deri ve mukoz membranlar için tahriş edicidir. VISUDYNE ile doğrudan temas ettiyseniz, suyla iyice yıkayarak uzaklaştırınız. VISUDYNE kazayla dökülecek olursa, kontrol altına alınmalı ve nemli bir bezle silinmelidir. Bu işlem tercihen doktorunuzun yardımcısı tarafından yapılmalıdır.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

Işığa duyarlılığa sebep olan diğer bazı maddelerin (öm.: tetrasiklinler (bakteriyel enfeksiyon tedavisinde kullanılan), fenotiyazinler (sakinleştirici ilaçlar), sülfonamidler ve sülfonilüre türevi hipoglisemik ajanlar (şeker hastalığı tedavisinde kullanılan), tiazid diüretikleri (yüksek tansiyon tedavisinde kullanılan) ve griseofulvin (mantar tedavisinde kullanılan)) VISUDYNE ile birarada kullanımı ışığa duyarlılık reaksiyonu olasılığını artırabilir.

Kalsiyum kanal blokerleri ve polimiksin B gibi ilaçlar ya da radyasyon tedavisi, VISUDYNE¹ ın etkisini artırabilir.

Dimetil sülfoksit, p-karoten, etanol, format ve mannitoPün VISUDYNE etkisini azaltması beklenir. Pıhtılaşmayı, damar daralmasını ya da trombosit yığınlaşmasını azaltan ilaçlar da (öm. tromboksan A2 inhibitörleri) VISUDYNE tedavisinin etkililiğini azaltabilir.

5.VISUDYNE'in saklanması

Flakon ve sulandırılmış çözeltinin kullanılmayan kısmı tek kullanımdan sonra atılmalıdır.

Materyal kazayla dökülecek olursa, kontrol altına alınmalı ve nemli bir bezle silinmelidir. Gözle ve deriyle temasından kaçınılmalıdır.

m

i

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

VISUDYNE infiizyon solüsyonu için toz 15 mg

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde:

Herbir flakon 15 mg verteporfin içerir.
Rekonstitüsyondan sonra 1 mİ çözelti, 2 mg verteporfin içerir. 7.5 mİ rekonstitüe çözelti 15 mg verteporfin içerir.

Yardımcı maddeler:

Bütillenmiş hidroksitoluen 0.015 mg Yardımcı maddelerin tam listesi için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

İnfüzyon solüsyonu için toz Koyu yeşil-siyah renkli toz.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar*

VISUDYNE;
• Yaşla ilişkili makula dejenerasyonuna bağlı predominan klasik subfoveal koroidal neovaskülarizasyon,
• Yaşla ilişkili makula dejenerasyonuna bağlı okült (gizli) subfoveal koroidal neovaskülarizasyon,
• Patolojik miyopiye bağlı subfoveal koroidal neovaskülarizasyon tedavilerinde endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Uygulama şekli:

VISUDYNE, yalnızca yaşa bağlı makula dejenerasyonu, patolojik miyopi ya da olası oküler histoplazmozis hastalarının tedavisinde tecrübeli göz hekimleri tarafından uygulanmalıdır.

Genel hedef popülasyon:

VISUDYNE tedavisi iki basamakta uygulanır:
Birinci basamak 30 mİ infüzyon solüsyonunda seyreltilen VISUDYNE'ın 6 mg/m² vücut yüzey alanı dozda 10 dakikalık intravenöz infüzyonudur.
İkinci basamak VISUDYNE infiizyonuna başlandıktan 15 dakika sonra ışık ile aktivasyonudur.
Hastalar her 3 ayda bir kontrol edilmelidir. Koroidal neovaskülarizasyon (KNV) sızıntılarının tekrarlaması durumunda VISUDYNE tedavisi yılda 4 defa yapılabilir.

İkinci gözün VISUDYNE ile tedavi edilmesi

İki gözün aynı anda tedavisini destekleyen klinik data bulunmamaktadır. Bununla birlikte, diğer gözün tedavisinin gerekli olduğu düşünülüyorsa, infuzyonun başlangıcından sonra 20 dakika geçmeden diğer göze de lazer tatbik edilmelidir. Her iki gözünde de ilk defa uygun lezyonlar olan, daha once VISUDYNE tedavisi görmemiş hastalarda, ilk seferde sadece bir gözü (daha ilerlemiş lezyonu olan) tedavi etmek ihtiyatlı olacaktır. İlk tedaviden bir hafta sonra, önemli sayılabilecek bir yan etki olmaması halinde, ikinci göz de aynı şekilde tedavi edilebilir. Tedaviden yaklaşık 3 ay sonra her iki göz birden değerlendirilir, lezyonlarda sızıntı tespit edilmesi halinde yeni bir VISUDYNE tedavisine başlanabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

VISUDYNE, böbrek yetmezliği olan hastalarda araştırılmamıştır. Ancak, farmakolojik özellikleri dozda ayarlama yapılması gerektiğine işaret etmemektedir (bkz. Bölüm 5.2. Farmakokinetik özellikler)

Karaciğer yetmezliği:

Orta şiddette karaciğer yetmezliği ya da safra kanalı tıkanıklığı olan hastalarda VISUDYNE tedavisi dikkatlice değerlendirilmelidir. Bu hastalarda deneyim bulunmamaktadır. Verteporfın esas olarak safra (karaciğer) yoluyla atıldığından verteporfıne maruziyetin artması mümkündür. Hafif düzeyde karaciğer yetmezliği olan hastalarda verteporfıne maruziyette anlamlı bir artış olmaz (bkz. Bölüm 5.2. Farmakokinetik özellikler) ve dozda ayarlama yapmak gerekmez.
VISUDYNE ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır. (Bkz. Bölüm 4.3 Kontrendikasyonlar)

Pediyatrik popülasyon:

VISUDYNE'ın pediatrik popülasyonda kullanımı araştırılmamıştır. VISUDYNE bu popülasyonda endike değildir.

Geriyatrik popülasyon (65 yaş ve üzeri)

Yaşlılarda (65 yaş ve üzeri) pozoloji, genç erişkinlerdeki pozoloji ile aynıdır.

Uygulama yöntemi

Bu tıbbi ürün sadece intravenöz infuzyonla uygulanır.
Işıkla aktivasyon için, non-termal kırmızı ışık (689 nm ± 3 nm dalga boyunda) sağlayan bir diyot lazer fiber optik cihaz yerleştirilmiş bir biyomikroskop vasıtasıyla ve uygun bir kontakt lens kullanılır. Daha sonra 83 saniye süren ışık uygulamasına başlanır (Işık yoğunluğu 600 mW/cm², ışık dozu 50 J/cm²).
Koroidal neovasküler lezyonun en geniş yerinin çapı fluoresan anjiografi ve fundus fotografi kullanılarak tayin edilir. Büyütme gücü 2.4-2.6X aralığında olan fundus kameraları tavsiye edilir. Tedavi spotu tüm neovasküler yapıyı, kan ve/veya fluoresan blokajı olan bölgeyi içine almalıdır. Belirlenen lezyon sınırlarının tedavisini garanti altına almak için uygulama sahası, görülen lezyonun her iki tarafında 500'er mikrometre olacak şekilde genişletilmelidir. Tedavi noktasının nazal ucu, optik diskin temporal ucundan en az 200 mikrometre uzakta olmalıdır. Klinik çalışmalarda ilk tedavi için kullanılan maksimum spot boyutu 6600 mikrometredir. Maksimum tedavi spot boyutundan daha geniş lezyonların tedavisi için, aktif lezyonun mümkün olan en geniş alanına ışık uygulanır.
Optimal tedavi etkisini sağlamak için bu önerilere uyulması gerekmektedir.

4.3. Kontrendikasyonlar

• Porfiri hastalarında,
• Verteporfine ya da bileşenlerden herhangi birine aşın duyarlı olduğu bilinen kişilerde ve
• Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve ÖnlemleriTedaviden sonra fotosensitivite
VISUDYNE uygulanan hastalar, infüzyondan sonraki ilk 48 saat içinde ışığa duyarlı hale geleceklerdir. Bu süre boyunca hastalar ciltlerini, gözlerini ve vücutlarının diğer kısımlarını direkt güneş ışığı veya parlak halojen ışığı, cerrahi müdahale odası ya da diş doktoru muayenehanesindeki yüksek güçte ışıklar gibi parlak oda ışığı ile korumasız temastan kaçınmalıdırlar. Eğer hastalar tedaviden sonraki ilk 48 saat içinde gün ışığına çıkmak zorunda kalırlarsa, ciltlerini ve gözlerini koruyucu kıyafetler ve koyu renk camlı güneş gözlükleri ile korumalıdırlar. UV güneş kremleri fotosensitivite (ışığa duyarlılık) reaksiyonlarından korunmada etkin değildir.
Normal oda ışığı emniyetlidir. Hastalar karanlıkta kalmamalı ve normal oda ışığında katarak ilacın vücuttan

“photobleaching”

adı verilen süreç ile hızla uzaklaştırılması sağlanmalıdır.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanım

VISUDYNE tedavisi orta şiddette karaciğer yetmezliği veya safra yolu tıkanması olan hastalarda, bu hastalarda edinilmiş hiç bir tecrübe bulunmadığından, dikkatle uygulanmalıdır.

Görme keskinliğinde azalma

Tedaviden sonraki bir hafta içinde ciddi görme azalması olan hastalar (4 sıra veya daha fazlaya eşdeğer), görmeleri en azından tedaviden önceki düzeyine tamamen ulaşıncaya kadar tekrar tedavi edilmemelidirler ve potansiyel risk ve fayda, tedaviyi uygulayan hekim tarafından dikkatle değerlendirilmelidir.

Ekstravazasvon

VISUDYNE'in ekstravazasyonu (çevre dokulara sızması) şiddetli ağnya, enflamasyona, şişkinlik ve enjeksiyon bölgesinde renk değişikliğine neden olabilir. Ağrının giderilmesi için analjezik tedavisi gerekebilir.
Ekstravazasyonu önlemek için VISUDYNE infuzyonundan önce bir damar yolu açılmalı ve hasta gözlenmelidir. İnfuzyon için, tercihen antekübital ven kullanılmalıdır, el sırtında bulunan küçük venlere uygulama yapılmamalıdır. VISUDYNE çevre dokulara sızdığı takdirde infiizyon derhal kesilmelidir. Şişkinlik ve renk değişikliği kayboluncaya kadar etkilenen bölge parlak ışıktan korunmalıdır ve enjeksiyon bölgesine soğuk kompres yapılmalıdır.

İnfuzyon sırasında tıbbi gözetim

Nadir durumlarda ciddi olabilen göğüs ağrısı, vazo-vagal reaksiyonlar (uygulamaya bağlı) ve hipersensitivite reaksiyonları bildirilmiştir. Hem vazo-vagal hem de hipersensitivite reaksiyonları, senkop, terleme, sersemlik, deride kızarıklık, dispne, ateş basması, kan basıncı ve kalp atışında değişiklikler gibi genel semptomlar ile bir arada ortaya çıkar. Hastalar, VISUDYNE infuzyonu süresince sıkı tıbbi gözetim altında tutulmalıdırlar.

Anestezi uygulanmış hastalarda kullanım

VISUDYNE'ın anestezi altındaki hastalarda kullanımına dair klinik veriler mevcut değildir. Anestezi veya sedasyon altındaki domuzlara, hastalarda önerilen dozun çok üzerinde verilen VISUDYNE bolus dozları, muhtemelen kompleman aktivasyonunun bir sonucu olarak, ölüm dahil ciddi hemodinamik etkilere neden olmuştur. Difenhidramin verilmesinin, bahsedilen etkileri azaltması veya ortadan kardırması, bu etkilerde histaminin rol oynadığını düşündürür. Bu etki anestezi altında olmayan domuzda ve insan dahil diğer canlılarda gözlenmemiştir. Tedavi gören hastalarda, beklenen maksimum plazma konsantrasyonunun 5 katından daha fazlası, insan kanında

in vitro

olarak düşük seviyede bir kompleman aktivasyonuna neden olmuştur. Klinik çalışmalarda kompleman aktivasyonuna bağlı durumlar bildirilmemiştir fakat, pazarlama sonrası advers etki takibinde anaflaktik reaksiyonlar bildirilmiştir. Hastalar, VISUDYNE infüzyonu süresince sıkı tıbbi gözetim altında tutulmalıdırlar ve genel anestezi altında VISUDYNE tedavisi dikkatle yapılmalıdır.

İkinci gözün tedavisi

Kontrollü çalışmalarda hasta başına sadece bir gözün tedavisine izin verilmiştir. Bununla birlikte, diğer gözün tedavisinin gerekli olduğu düşünülüyorsa, ilk göze lazer uygulandıktan hemen sonra, infüzyonun başlangıcından itibaren 20 dakika geçmeden diğer göze de lazer tatbik edilmelidir.

Geçimsiz lazerlerin kullanımı

VISUDYNE'm ışık ile aktivasyonu için gerekli özellikleri sağlamayan, uygun olmayan lazer kullanımı, VISUDYNE'ın ışıkla kısmi aktivasyonuna veya aşırı aktivasyonuna yol açabilir ya da çevredeki sağlıklı dokuların tahrip olmasına neden olabilir.
VISUDYNE bütillenmiş hİdroksitoluen (E321) içerdiğinden lokal deri reaksiyonlarına (örneğin, kontakt dermatite) ya da gözlerde ve mükoz membranlarda irritasyona sebebiyet verebilir. Direkt temas durumunda çok iyi bir şekilde yıkanmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

İnsanda spesifik bir ilaç-ilaç etkileşimi çalışması yapılmamıştır.

Dikkate alınması gereken olası etkileşimler

Isıga duvarlılastırıcı diğer ajanlar

Işığa duyarlılığa sebep olan diğer bazı ajanların (örn.: tetrasiklinler, sülfonamidler, fenotiyazinler, sülfonilüre, hipoglisemik ajanlar, tiazid diüretikleri ve griseofiılvin) birarada kullanımı fotosensitivite reaksiyonu potansiyelini artırabilir.

Vasküler endotelde verteporfin alimim arttıran ilaçlar

Kalsiyum kanal antagonistleri gibi ajanların, polimiksin B'nin ve radyasyon tedavisinin vasküler endoteli etkilediği bilinmektedir ve eşzamanlı kullanıldıklarında verteporfınin dokuya alimim arttırabilirler.

Serbest radikal süpürücüler

Klinik kanıt olmamakla birlikte, antioksidanlar (örn., beta-karoten) ya da serbest radikal süpürücüleri (örn., dimetilsülfoksit [DMSO], format, mannitol veya alkol), verteporfin tarafından üretilen aktif oksijen türlerini bastırabilir, bu da verteporfin aktivitesinde azalmaya neden olabilir.

Kan damarı oklüzyonunu antagonize eden ilaçlar

Kan daman oklüzyonu, verteporfın aktivitesinin ana mekanizması olduğundan, vazodilatörler, pıhtılaşma ve trombosit agregasyonunu azaltan ajanların (örn., tromboksan A2 inhibitörleri), verteporfın aktivitesini antagonize etmesi teorik olarak mümkündür.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlara ilişkin klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.
Pediyatrik popülasyon: Pediyatrik popülasyona ilişkin klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye:

Gebelik kategorisi C'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadmlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar VISUDYNE'ın üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
VISUDYNE'1 reçete eden sağlık profesyonelleri, çocuk sahibi olma potansiyeli olan kadınlara bu ilacın gebelik sırasındaki olası risklerini anlatmalıdırlar. VISUDYNE kullanımı sürecinde, uygun yöntemlerle gebelikten korunulmalıdır.

Gebelik Dönemi:

Gebe kadınlarda VISUDYNE ile yeterli deneyim bulunmamaktadır. Hayvanlarla yürütülen çalışmalar bir türde (sıçan) teratojenik etki göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3. Klinik Öncesi Güvenlilik Verileri). İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir. Açıkça gerekli olduğu (sadece faydasının fötusun karşı karşıya olduğu potansiyel riski göze alınır kıldığı) durumlar dışında VISUDYNE gebelik sırasında kullanılmamalıdır.

Laktasyon Dönemi:

Verteporfın ve onun diasit metaboliti düşük miktarlarda anne sütüne geçmektedir. Bu nedenle emziren annelere verilmemeli ya da uygulamayı takip eden 48 saat boyunca emzirmeye ara verilmelidir.

Üreme yeteneği / Fertilite

Verteporfınle ilgili insanda fertilite verisi bulunmamaktadır. Sıçanlarda erkek ya da dişi fertilitesi üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir (bkz. Bölüm 5.3 Klinik Öncesi Güvenlilik Verileri).

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

VISUDYNE tedavisini takiben hastalarda araba ve makina kullanmayı etkileyen anormal görme, görme azalması gibi geçici görme rahatsızl ıklan veya görme alanı defektleri gelişebilir. Bu semptomların görüldüğü hastalar, semptomlar devam ettiği sürece araba ve makina kullanmamalıdırlar, dikkat gerektiren tehlikeli işlerle uğraşmamalıdırlar.

4.8. İstenmeyen etkiler

Advers reaksiyonların çoğunun hafif ila orta şiddette ve geçici nitelikte olduğu görülmüştür. Patolojik miyopi hastalannda bildirilen istenmeyen etkiler, Yaşla ilişkili makula dejenerasyonlu (YİBMD) hastalarda bildirilenlerle benzerlik taşımaktadır.
VISUDYNE'e karşı en sık bildirilen advers reaksiyonlar enjeksiyon yeri reaksiyonları (ağrı, ödem, inflamasyon, ekstravazasyon, deride döküntü, hemoraji, renk kaybını içerir) ve görme bozukluğudur (bulanık, belirsiz görme, fotopsi, görme keskinliğinde azalma ve skotom ve siyah noktalar da dahil görme alanı kusurlarını kapsar).
MedDRA sistemi organ sınıfları doğrultusunda uyarlanmıştır.
Advers reaksiyonlar, aşağıdaki kategorilere gore listelenmiştir:
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek >1/10.000 ila <1/1000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Bilinmiyor; Aşırı duyarlılık.¹

Metabolizma ve beslenme hastalıklarıSinir sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Hipoestezi
Bilinmiyor: Vazovagal reaksiyonlar¹, baş ağrısı

Göz hastalıkları

Yaygın: Görme keskinliğinde şiddetli azalma²; görme keskinliğinde azalma şeklinde görme bozukluğu, bulanıklık, belirsiz görüş ya da fotopsi gibi görme bozuklukları; skotom, gri ve siyah halkalar ve siyah lekeler gibi görme alanı kusurlan.
Yaygın olmayan: Retina dekolmanı (regmatojen olmayan), retina/retina altı kanaması, vitröz kanama.
Seyrek: Retinal ya da koroidal damar perfuzyon bozukluğu.
Bilinmiyor: Retinal pigment epitel yırtığı, retinal ödem, maküler ödem.

Kardiyak hastalıklar

Bilinmiyor: Miyokardial enfarktüs³, düzensiz nabız, göğüs ağrısı, baş dönmesi, dispne, senkop

Vasküler hastalıklar

Yaygın olmayan: Hipertansiyon.
Bilinmiyor: Kan basıncı dalgalanması, al basması, presenkop

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın olmayan: Bulantı.
Bilinmiyor: Pelvis ağrısı

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Fotosensitivite reaksiyonları⁴ Bilinmiyor: Prurit, döküntü, hiperhidroz, ürtiker

Kas-iskelet, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın: Sırt ağrısı

Genel hastalıklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: Enjeksiyon yerinde ağrı, enjeksiyon yerinde ödem, enjeksiyon yerinde inflamasyon, enjeksiyon yerinde ekstravazasyon, asteni.
Yaygın olmayan: Enjeksiyon yerinde aşın duyarlılık, enjeksiyon yerinde kanama, enjeksiyon yerinde renk solukluğu, yüksek ateş, ağrı.
Bilinmiyor: Enjeksiyon yerinde blister, halsizlik, toraks ağrısı

Yaralanma, zehirlenme ve prosedürle ilgili komplikasyonlar

Yaygın: Esas olarak sırt ağrısı şeklinde kendini gösteren infüzyona bağlı reaksiyon.^5,6 Bilinmiyor: infüzyona bağlı göğüs ağrısı.^6
1 Nadir durumlarda şiddetli olabilen vazovagal reaksiyonlar ve aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Genel belirtiler arasında; baş ağrısı, halsizlik, senkop, aşırı terleme, baş dönmesi, deride döküntü, ürtiker, prurit, dispne, ateş basması ile kan basıncında ve kalp hızında değişiklik yer alabilmektedir.
² Plasebo kontrollü oküler Faz III klinik çalışmalarda verteporfin verilen hastaların %2.1'inde, kontrolsüz klinik çalışmalarda ise hastaların %1'den daha az bir bölümünde tedavinin uygulanmasını takip eden yedi gün içerisinde görme keskinliğinde 4 ya da daha fazla sıraya eşdeğer şiddetli azalma bildirilmiştir. Reaksiyon esas olarak yalnız okült (%4.9) ya da minimal klasik KNV lezyonlan olan YİMD'li hastalarda oluşmuş ve plasebo verilen hastalarda bildirilmemiştir. Hastaların bazılarında görmenin kısmen geri kazanıldığı gözlenmiştir.
³ Bazen infüzyondan sonra 48 saat içinde, özellikle kardiyovasküler öyküsü olan hastalarda Miyokardial enfarktüs rapor edilmiştir.
⁴ VISUDYNE verildikten sonra genellikle 24 saat içerisinde, güneş ışığına maruz kalınmasının ardından güneş yanığı şeklinde fotosensitivite reaksiyonları (hastaların %2.2'sinde ve VISUDYNE şemalarının %1 'inden azında) oluşmuştur. Bölüm 4.4'te verilen fotosensitiviteye karşı korunma talimatlarına uyularak bu reaksiyonlardan kaçınılmalıdır.
⁵ VISUDYNE grubunda infiizyon sırasında gözlenen daha yüksek sırt ağrısı insidansı herhangi bir alerjik reaksiyon ya da hemoliz kanıtıyla ilişkilendirilmemiş ve genellikle infüzyon sona erene kadar kaybolmuştur.
⁶ Bunlarla sınırlı olmamak kaydıyla pelvis, omuz kemeri ve göğüs kafesi gibi diğer bölgelere de yayılabilen, infüzyona bağlı göğüs ve sırt ağrısı.

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

İlacın ve/veya ışığın aşırı dozu normal retina damarlarının nonselektif nonperfiizyonu ile sonuçlanabilir. Bu durum ciddi görme azalmasına neden olabilir.
İlacın doz aşımı ışığa duyarlı hastanın tedavisinin uzatılması sonucu ortaya çıkabilir. Böyle vak'al arda hasta tedavi süresince cildini ve gözlerini direkt güneş ışığı ve parlak oda ışığından daha uzun süre korumalıdır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

Farmakoterapötik grup: Oftalmolojide kullanılan antineovasküler ajanlar ATC kodu: S01LA01
Verteporfin, benzoporfırin türevi monoasit (BPD-MA) olarak tanımlanmış olup; BPD-MAc ve BPD-MAd aktif regioizomerlerinin eşit olarak 1:1 oranında karışımından oluşur. Işık ile aktive olan bir ilaç olarak (fotosensitiser) kullanılmaktadır. Regioizomerlerin benzer fotodinamik özelliklere sahip olduğu bildirilmiştir.
Verteporfinin klinik olarak önerilen dozu sitotoksik değildir. Yalnızca oksijen varlığında ışık ile aktive edildiği zaman sitotoksik ajanlar meydana gelir. Enerji porfirin tarafından absorbe edildiği zaman oksijene transfer edilir, yüksek reaktiviteye sahip kısa ömürlü singlet oksijen meydana gelir. Singlet oksijen difuzyon aralığında, lokal vasküler oklüzyona, hücre hasarına yol açarak biyolojik yapılara zarar verir ve belli koşullarda hücre ölümüne yol açar.
Verteporfinin koroidal neovaskülatür endotelini içine alan hızlı proliferasyon yapıcı hücreler tarafından selektif ve hızlı alımı ve retansiyonunda, lokal ışığa maruziyete ilaveten, fotodinamik tedavi (PDT)'nin verteporfin kullanılarak sağlanan selektivitesi de temel teşkil eder.

Baskın klasik subfoveal KNV ile ortaya çıkan vaşa bağlı makula dejenerasyonu:

VISUDYNE BPD OCR 002 A ve B (Fotodinamik Tedavi [TAB] ile Yaşa Bağlı Makula Dejenerasyonu Tedavisi A ve B) adlı iki randomize, plasebo kontrollü, çift kör, çok merkezli çalışmada araştırılmıştır. Çalışmalara toplam 609 hasta alınmıştır (402 VISUDYNE, 207 plasebo). Burada hedef, YİMD'ye bağlı subfoveal koroidal neovaskülarizasyonu (KNV) olan hastalarda görme keskinliği azalmasının durdurulmasında verteporfin ile fotodinamik tedavinin (PDT) uzun vadeli etkililik ve güvenliliğinin gösterilmesidir.
İlacın primer etkililiğinin saptanmasında, 3 sıradan daha az (15 harften az) görme keskinliği kaybı yaşayan hastaların oranı dikkate alınmıştır. Görme keskinliği, tedavi başlangıcında ve
12 ay sonunda ETDRS tablosu ile ölçülmüştür.
Çalışmaya 50 yaşın üzerinde, YİMD'ye bağlı klasik komponentli ve subfoveal KNV'si olan, klasik ve okült lezyon alanları total lezyon alanının en az %50'sini oluşturan, tüm lezyon alanının en geniş çapı (GLD) 9 MPS'dan (Macular Photocoaculation Study-Disk alanı) küçük, en iyi düzeltilmiş görme keskinliği 34 ila 73 harf arasında olan hastalar alınmıştır.
Çalışmalarda, 12. ay sonunda tedavi gruplan arasında VISUDYNE lehine

%

15'lik bir fark saptanmıştır (VISUDYNE grubu % 61; plasebo grubu % 46; p <0.001, ITT analizi). Bu fark, 24 ay sonunda da aynı kalmıştır (VISUDYNE grubu % 53; plasebo grubu % 38 p <0.001).
Açık etiketli, kontrolsüz (TAP A+B uzatma çalışması) çalışmaya dahil olan, 24 aydan sonra VISUDYNE tedavisi almaya devam eden hastalar takip edilmiş ve uzatma çalışmasında güvenlilik konusunda farklı bir sonuç elde edilmemiştir.
Tüm lezyon tiplerinde yapılan TAP çalışmasında, yıllık ortalama tedavi sayısı tanıdan sonraki ilk yıl 3.5, randomize plasebo-kontrollü faz için ikinci yılda 2.4, üçüncü yıl 1.3, dördüncü yıl 0.4 ve açık-etiketli uzatma fazı için beşinci yılda 0.1'dir.

Klasik komponenti olmayan okült subfoveal KNV ile ortaya çıkan vasa bağlı makuladejenerasyonu:

Klasik komponenti olmayan okült subfoveal KNV ile karakterize YİMD'si olan hastalarda, BPD OCR 003 YİMD (Fotodinamik Terapide Verteporfin-YİMD [VIP-AMD] ve BPD OCR
013 (Okült Koroidal Neovaskülarizasyonda VISUDYNE [VIO]) adlı randomize, plasebo kontrollü, çift kör, çok merkezli, 24 aylık iki çalışma gerçekleştirilmiştir.
Çalışmalardan birine (BPD OCR 003 YİMD) görme keskinliği skoru >50 harf (20/100) olan ve klasik komponenti bulunmayan okült subfoveal KNV'si olan hastalar ya da görme keskinliği skoru >70 harf (20/40) olan ve klasik komponenti bulunan KNV'si olan 339 hasta (225 Verteporfın, 114 plasebo) dahil edilmiştir. 24. ayda plasebo ile karşılaştırıldığında görme keskinliğindeki azalmanın durdurulması açısından VISUDYNE lehine %12.9'luk istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık gözlenmiştir (%46.2'ye karşılık %33.3; p= 0.023).
BPD OCR 013 çalışmasına, görme keskinliği skoru 73-74 harf (20/40 - 20/200) olan ve klasik komponenti olmayan okült subfoveal KNV'si bulunan hastalar dahil edilmiştir; lezyonlan >4 MPS disk alanı olan hastaların başlangıç görme keskinliği <65 harftir (<20/50). Bu çalışmaya 364 hasta (244 verteporfin, 120 plasebo) kaydedilmiştir. Birincil etkililik parametresi 12. ayda 15'ten daha az harfe eşdeğer görme keskinliği kaybetmiş hastaların oranıdır. Çalışma 12. ayda %62.7'ye karşılık %55.0, p- 0.158 ya da 24. ayda %53.3'e karşılık %47.5, p = 0.300 birincil etkinlik parametresi ile ilgili istatistiksel olarak anlamlı sonuçlar göstermemiştir.

Patolojik mivopi:

Patolojik miyopiye bağlı subfoveal koroidal neovaskülarizasyonu olan hastalarda randomize, plasebo kontrollü, çift kör, çok merkezli bir çalışma olan BPD OCR 003 PM (Fotodinamik Terapide Verteporfın-Patolojik Miyopi [VIP-PM]) yürütülmüştür. Çalışmaya toplam 120 hasta (81 VISUDYNE, 39 plasebo) alınmıştır. Pozoloji ve tekrar tedavi kriterleri YİMD çalışmalanndakinin aynısıdır.
Primer etkililik kriteri (3 sıradan az görme keskinliği kaybı yaşayan hastaların oranı) dikkate alındığında, VISUDYNE tedavisi gören hastalar ile plasebo grubu arasında % 20'lik bir fark saptanmıştır (VISUDYNE grubu

%

86, plasebo grubu % 67, p - 0.011). VISUDYNE ile tedavi edilmiş 26 hasta (%32) ve plasebo ile tedavi edilmiş 6 hasta (%15) 1 satırdan daha fazla görme keskinliği kazanmıştır.
24 ayda 3 sıradan az görme keskinliği kaybı olan VISUDYNE hastalarının oram % 79'dur ve plasebo hastalarının oranı ise % 7 farklı olup % 72'dir (p=0.381). Açık etiketli, kontrolsüz (VIP-PM uzatma çalışması) çalışmaya dahil olan, 24 aydan sonra VISUDYNE tedavisi almaya devam eden hastalar takip edilmiş ve uzatma çalışmasında güvenlilik konusunda farklı bir sonuç elde edilmemiştir.
Patolojik miyopi için yapılan VIP-PM çalışmasında, yıllık ortalama tedavi sayısı tanıdan sonraki ilk yıl 3.5, randomize plasebo-kontrollü faz için ikinci yılda 1.8, üçüncü yıl 0.4, dördüncü yıl 0.2 ve açık-etiketli uzatma fazı için beşinci yılda 0.1 Mir.

Olası oküler histoplazmozis:

Oküler histoplazmozis sendromuna bağlı KNV'si olan hastalarda bir açık etiketli çalışma olan BPD OCR 004 (Oküler Histoplazmoziste Visudyne [VOH]) yürütülmüştür. Çalışmada toplam 26 hasta VİSUDYNE ile tedavi edilmiştir. Pozoloji ve tedavi tekrarlan YİMD çalışmalan ile aynıdır. VİSUDYNE tedavisinden sonra 24 aylık takibi takiben hastalann %46'sında başlangıca göre görme keskinliği skorlannda 7 ya da daha fazla harf iyileşme ve hastaların %36'sında 15 ya da daha fazla harf iyileşme görülmüştür.
24. aydan itibaren takip edilen ve kontrolsüz, açık etiketli bir uzatma çalışmasında (VOH uzatma çalışması) gerektikçe VİSUDYNE tedavisi alan hastalardan elde edilen veriler, 24.
ayda elde edilen görme sonuçlarının 48. aya kadar sürdürülebileceğine işaret etmektedir. Uzatma çalışmasında ilave güvenlilik endişeleri belirlenmemiştir.
VOH çalışmasında olası oküler histoplazmoziste, yıl başına ortalama tedavi sayısı tanıdan sonraki ilk yılda 2.9, ikinci yılda 1.2, üçüncü yılda 0.2, dördüncü yılda 0.1 olmuştur.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler

Verteporfinin iki regioizomeri, benzer dağılım ve eliminasyon özellikleri göstermektedir ve dolayısıyla farmakokinetik bakış açısından her iki izomer bütün halinde verteporfın olarak kabul edilmektedir.

Emilim:

Geçerli değildir.

Dağılım:

Hedef popülasyonda 6 ve 12 mg/m² vücut yüzeyi alanı dozunun 10 dakika süreli inflizyonundan sonra C_max sırasıyla 1.5 ve 3.5 mikrogram/mL olmuştur. 3-14 mg/m² doz aralığında 10 dakika süreli infuzyonun ardından kararlı durumda dağılım hacmi yaklaşık 0.60 L/kg ve klirens yaklaşık 101 ml/h/kg olarak bildirilmiştir. Herbir VISUDYNE dozu uygulaması için, C_max plazma konsantrasyonlarında (infuzyonun bitişinden hemen sonra) ve ışık uygulama zamanında bireyler arası maksimum 2 katı bir değişkenlik bulunmuştur.
İnsan plazmasında verteporfinin %90'ı plazma lipoprotein fraksiyonlarına,

%

6'sı ise albümine bağlanır.

B i votransformas yon:

Verteporfinin ester grubu plazma esterazlan ve hepatik esterazlar ile hidrolize olarak benzoporfirin türevi diasit (BPD-DA) oluşumuna yol açar. BPD-DA ışığa duyarlılaştırıcı bir madde olmakla birlikte sistemik maruziyeti düşüktür (verteporfıne maruziyet % 5-10 olup, ilacın büyük kısmının değişmeden atıldığını gösterir).

İn vitro

çalışmalar sitokrom P450 enzimleri tarafından gerçekleştirilen oksidatif metabolizmanın kayda değer bir bağlantı göstermediğini ortaya koymuştur.

Eliminasyon:

İntravenöz infuzyonu takiben, verteporfın bi-eksponansiyel eliminasyon kinetiği gösterir.
Verteporfın için plazma eliminasyon yanlanma ömrü yaklaşık 5-6 saattir.
Verteporfin ve BPD-DA'nın insan idrarında birlikte atılmasının % l'den az olması, safra ile atıldığını düşündürmektedir.

Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum:

Maruziyet süresi ve maksimum plazma konsantrasyonu 6 ve 20 mg/m² arasındaki doz ile orantılıdır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Geriatrik popülasyon (65 yas ve üzeri)

Verteporfinin C_max değerleri yaşlılarda genç sağlıklı gönüllülerde gözlenenden biraz daha yüksektir (6 mg/m² önerilen doz için % 26) ve daha fazla maruziyete neden olabilir. Hedef popülasyonda risk/fayda değerlendirmesi olumlu bulunduğundan, yaşa bağlı bu farklılığın klinik olarak anlamı bulunmamaktadır.

Karaciğer yetmezliği:

Hafif şiddette karaciğer disfonksiyonu olan kişilerde (başlangıçta karaciğer fonksiyon testinin iki kez anormal olarak tespit edilmesi olarak tanımlanmıştır) ortalama eğri altı değerleri (EAA) ve C_max, kontrol grubundan önemli bir farklılık göstermezken, yanlanma ömrü yaklaşık % 20 oranında uzamıştır.

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan hastalarda verteporfınin farmakokinetiğine dair herhangi bir çalışma bildirilmemiştir. Verteporfinin ve metabolitinin böbrek yoluyla atılımı minimal düzeydedir (verteporfin dozunun <%l'i) ve dolayısıyla böbrek yetmezliği olan hastalarda verteporfin maruziyetinde klinik olarak anlamlı değişiklikler olası değildir.

Etnik gruplar / ırklar:

Verteporfınin farmakokinetiğinin sağlıklı Beyaz ve Japon gönüllülerde, 10 dakika süreli infüzyon şeklinde uygulanan 6 mg/m² dozundan sonra benzer olduğu bildirilmiştir.

Cinsiyet etkileri:

Belirtilen dozda, farmakokinetik parametreler cinsiyetten önemli Ölçüde etkilenmemektedir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri Tek ve tekrarlanan dozlarda toksisitc

Verteporfinin akut ve ışığa bağlı toksisitesi, verteporfin ile fotodinamik tedavinin (PDT) farmakolojik etkisinin sonucu olarak ortaya çıkan doza bağlı lokal derin doku hasarı ile karakterizedir. Verteporfinin çoklu dozlarından sonra ışıksız koşulda gözlenen toksisite başlıca hematopoietik sistem üzerindeki etkiler ile ilişkili olmuştur. Bu etkilerin boyutu ve şiddeti tüm çalışmalarda tutarlı olmuş, ilaç dozu ve doz uygulama süresine bağlı olduğu görülmüştür.

Üreme toksisitesi

•y

Gebe sıçanlarda 10 mg/kg/gün (dişi sıçanlarda EAAinf temel alınarak 6 mg/m ile insan maruziyetinin yaklaşık 40 katı) ıntravenöz verteporfin dozları, artmış anoftalmi/ mikroftalmi insidansı ile ve 25 mg/kg/gün (dişi sıçanlarda EAAmf temel alınarak 6 mg/m² maruziyette insan maruziyetinin yaklaşık 125 katı) dozları, artmış dalgalı kaburga ve anoftalmi/ mikroftalmi insidansı ile ilişkili bulunmuştur. Tavşanlarda 10 mg/kg/güne (beden yüzey alanı bazında 6 mg/m² maruziyette insan maruziyetinin yaklaşık 20 katı) kadarki dozlarda gözlenmiş bir teratojenik etki olmamıştır.
10 mg/kg/güne (erkek ve dişi sıçanlarda EAAmf temel alınarak 6 mg/m² maruziyette insan maruziyetinin sırasıyla yaklaşık 60 ve 40 katı) kadarki intravenöz verteporfin dozlarının ardından erkek ya da dişi fertilitesinde herhangi bir etki gözlenmemiştir.

Karsinojenisite

Verteporfinin karsinojenik potansiyelini değerlendirme amaçlı herhangi bir çalışma gerçekleştirilmemiştir.

Mutajenisite

Verteporfin, standart test grubunda ışık varlığında ya da yokluğunda genotoksık etki göstermemiştir. Diğer yandan, sınıf olarak fotodinamik tedavinin (PDT), DNA dizisi kırılması, alkali-labil bölgeler, DNA bozunması ve DNA proteini çapraz bağları gibi, kromozom aberasyonlarına, kardeş kromatid değişimine (SCE) ve mutasyonlara neden olabilecek DNA hasarına neden olduğu bildirilmiştir. PDT ajanlan ile DNA hasarı potansiyelinin insanda riski açısından taşıdığı anlam bilinmemektedir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Laktoz
Dimiristol fosfatidilkolin Yumurta fosfatidilgliserolü Askorbil palmitat Bütillenmiş hidroksitoluen (E321)

6.2. Geçimsizlikler

VISUDYNE serum fizyolojik solüsyonlarında presipite olur. Normal serum fizyolojik solüsyonları ve diğer parenteral solüsyonlar kullanılmamalıdır. VISUDYNE diğer ilaçlar ile aynı solüsyonda karıştırılmamalıdır.

6.3. Raf ömrü

Açılmamış flakon : 48 ay
Rekonstitüe ve dilüe edildikten sonra : Kimyasal ve fiziksel kullanım stabilitesinin 25°C'de 4 saat olduğu gösterilmiştir. Mikrobiyolojik bakış açısından, ürün hemen kullanılmalıdır.

6.4. Saklamaya yönelik Özel uyarılar

25 °C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.
Flakon ışıktan korunmalıdır. Bunun için karton kutusunda saklanmalıdır.
Rekonstitüsyon ve dilüsyondan sonra kullanılıncaya kadar ışıktan korunmalıdır ve maksimum
4 saat içinde kullanılmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Bütil tıpa ile mühürlenmiş cam flakon ( Tip I) ve aluminyum kapak

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

VISUDYNE 2.0 mg/ml dozda 7.5 mİ solüsyon elde etmek için 7.0 mİ enjeksiyonluk suda rekonstitüe edilir. Rekonstitüe VISUDYNE çözeltisinin uygulanmadan önce partiküllü maddeler ve renk değişikliği açısından gözle kontrol edilmesi önerilir. 6 mg/m² yüzey alanı doz için VISUDYNE solüsyonun gerekli miktarı % 5 dekstroz içinde dilüe edilerek 30

KULLANMA TALİMATI VISUDYNE infüzyon solüsyonu için toz 15 mg Çözüldükten ve seyreltildikten sonra sadece damar içine uygulanır.

• Etkin madde:

7.5 mİ çözeltide 15 mg verteporfin içerir.

• Yardıma maddeler:

Dimiristoil fosfatidilkolin, yumurta fosfatidilgliserolü, askorbil palmitat, bütillenmiş hidroksitoluen (E321) ve laktoz.

Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.

• Bu kullanma talimatım saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.

• Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

• Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.

• Bu ilacın kullanımı sırasında doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.

• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksekveya düşük doz kullanmayınız.

_

Bu Kullanma Talimatında:

1. VISUDYNE nedir ve ne için kullanılır?

2. VISUDYNE 'ı kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. VISUDYNE nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5.

VISUDYNE *ın saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

1. VISUDYNE nedir ve ne için kullanılır?

VISUDYNE, infuzyonluk (damar içine yavaşça ilaç uygulaması) çözelti için tozdur ve şeffaf cam flakonda (ilaç şişesi) sunulmaktadır. VISUDYNE, fotodinamik tedavi diye adlandırılan ışıkla tedavi prosedürü kapsamında lazer ışığıyla aktif hale getirilen verteporfin etkin maddesini içerir. VISUDYNE infüzyon yoluyla uygulandığında kan damarları içerisinden geçerek gözün arkasında bulunan damarlar da dahil vücudun her yerine yayılır. Gözün içerisine lazer ışını tutulduğunda VISUDYNE aktif hale gelir.
VISUDYNE, yaş tipteki yaşa bağlı maküla dejenerasyonunun (YBMD-sarı nokta hastalığı: 50 yaş üstünde gözün arka bölümündeki görme merkezinin yapısında bozulma) ve patolojik miyopinin (PM - ileri derecede, uzağı görme bozukluğu) tedavisinde kullanılır. Bu hastalıklar, damarların gözün iç katmanlarına doğru büyümesi (koroidal neovaskülarizasyon-KNV) nedeniyle retinanın (gözün ağ tabakası) hasar görmesine bağlı olarak görme kaybına yol açar. Klasik KNV ve okült (gizli) KNV olarak bilinen birkaç KNV tipi vardır. Bunlar floresan anjiyografi adı verilen bir tetkik ile saptanabilir.
VISUDYNE, YBMD hastalarında genellikle klasik ve okült (gizli) KNV'nin tedavisinde, patolojik miyopi hastalarında ise tüm KNV tiplerinin tedavisinde kullanılır.
VISUDYNE nasıl etki gösterir
VISUDYNE, 10 dakika boyunca damar içine damlatma yoluyla (intravenöz infıizyon) verilir ve ardından gözün arka kısmındaki kritik alana lazer ışını tutulur. Lazer, bu alanda hızla büyüyen kan damarı hücreleri tarafından tutulan verteporfıni aktif hale getirir. Aktif hale gelen verteporfın, anormal kan damarlarını imha eder ve sızıntı yapmalarını engeller.

2. VISUDYNE 'ı kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

VISUDYNE 'ı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

Eğer;
• Porfiri hastasıysanız,
• Verteporfıne ya da VISUDYNE'ın bu kullanma talimatının başında listelenen diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılığınız (alerjiniz) varsa,
• Ciddi karaciğer yetmezliğiniz varsa.

VISUDYNE 'ı aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

Eğer;
Tedaviniz sırasında, göğüs ağrısı, ani bilinç kaybı, terleme, baş dönmesi, deride döküntü, nefessiz kalma, kızarma ya da kalp atışlarında düzensizlik gibi sorun ve belirtilerle karşılaşmanız halinde acil müdahale gerektirebilir.
Herhangi bir karaciğer yetmezliğiniz veya safra yolu tıkanması durumunuz varsa,
Herhangi bir hastalığınız varsa ya da ilaç alıyorsanız bunu doktorunuza söyleyiniz. Sizi tedavi ederken doktorunuzun bu durumu göz önünde bulundurması gerekecektir.
Tedavi sırasında sorunlarla karşılaşırsanız lütfen bunu doktorunuza söyleyiniz.
VISUDYNE'm damarın dışına çıktığı ve özellikle de etkilenen bölgenin ışığa maruz kaldığı durumlarda, sızıntının olduğu deri bölgesinde ağrı, şişlik, kabarma ve deri renginde değişiklik meydana gelebilir. Böyle bir durumla karşılaşıldığı takdirde enjeksiyon durdurulmalı, ayrıca deri soğuk kompresle tedavi edilmeli ve deri rengi normale dönünceye kadar ışıktan tamamen korunmalıdır. Ağrı kesici almanız gerekebilir.
VISUDYNE aldığınızda, tedaviden sonraki 48 saat boyunca parlak ışığa karşı hassas olursunuz. Bu süre boyunca direkt güneş ışığına, kapalı yerlerde parlak ışığa (örneğin solaryuma), parlak halojen ışığına ya da cerrahlar veya diş hekimleri tarafından kullanılanlar gibi yüksek güçte ışıklara, bunların yanı sıra nabız oksimetresi (kandaki oksijen miktarını ölçmek için kullanılan cihaz) gibi ışık yayan tıbbi cihazlara maruz kalmaktan kaçınmalısınız. Tedaviden sonraki 48 saat
içinde dışarıya gün ışığına çıkmanız gerekirse, koruyucu giysiler ve koyu renkli güneş gözlüğüyle derinizi ve gözlerinizi korumalısınız. Güneş kremleri ya da losyonları koruma sağlamaz.
Normal oda ışığına maruz kalmanız VlSUDYNE'ın vücudunuzdan daha çabuk atılmasına yardımcı olacağından karanlıkta kalmayınız.
Tedaviden sonra gözle ilgili herhangi bir sorunla karşılaşırsanız lütfen doktorunuza haber veriniz. VISUDYNE'ın yiyecek ve içecek ile kullanılması Geçerli değildir.
Hamilelik

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Hamile kadınlarda VISUDYNE ile herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Hamileyseniz ya da hamile kalmayı planlıyorsanız VISUDYNE'ı yalnızca doktorunuzun kesinlikle gerekli gördüğü durumlarda kullanabilirsiniz.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Verteporfın anne sütüne düşük miktarlarda geçmektedir. Eğer bebek emziriyorsanız hekiminize bilgi veriniz. VISUDYNE uygulanıp uygulanmayacağına dair karar hekiminiz tarafından verilecektir. Size VISUDYNE verilmesi halinde uygulamayı takip eden 48 saat boyunca bebek emzirmemeniz tavsiye edilir.
Araç ve makine kullanımı
VISUDYNE tedavisinden sonra görmeyle ilgili bazı sorunlar yaşayabilirsiniz. Böyle bir durumla karşılaştığınız takdirde, görmenizde düzelme oluncaya kadar araç ya da makine kullanmamalısınız, dikkat gerektiren işler yapmamalısınız.
VISUDYNE 'ın içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
VISUDYNE az miktarda bütillenmiş hidroksitoluen (E 321) içerir. Bu bileşen, gözler, deri ve mukoz membranlar için tahriş edicidir. VISUDYNE ile doğrudan temas ettiyseniz, suyla iyice yıkayarak uzaklaştırınız. VISUDYNE kazayla dökülecek olursa, kontrol altına alınmalı ve nemli bir bezle silinmelidir. Bu işlem tercihen doktorunuzun yardımcısı tarafından yapılmalıdır.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Işığa duyarlılığa sebep olan diğer bazı maddelerin (örn.: tetrasiklinler (bakteriyel enfeksiyon tedavisinde kullanılan), fenotiyazinler (sakinleştirici ilaçlar), sülfonamidler ve sülfonilüre türevi hipoglisemik ajanlar (şeker hastalığı tedavisinde kullanılan), tiazid diüretikleri (yüksek tansiyon tedavisinde kullanılan) ve griseofulvin (mantar tedavisinde kullanılan)) VISUDYNE ile birarada kullanımı ışığa duyarlılık reaksiyonu olasılığını artırabilir.
Kalsiyum kanal blokerleri ve polimiksin B gibi ilaçlar ya da radyasyon tedavisi, VISUDYNE¹ ın etkisini artırabilir.
Dimetil sülfoksit, p-karoten, etanol, format ve mannitoPün VISUDYNE etkisini azaltması beklenir. Pıhtılaşmayı, damar daralmasını ya da trombosit yığınlaşmasını azaltan ilaçlar da (örn. tromboksan A₂ inhibitörleri) VISUDYNE tedavisinin etkililiğini azaltabilir.

Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

3. VISUDYNE nasıl kullanılır?

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:

VISUDYNE infuzyon çözeltisi doktorunuz ya da eczacınız tarafından hazırlanacaktır.

Uygulama yolu ve metodu:

İlaç doktorunuz ya da hemşireniz tarafından uygulanacaktır.
İnfıizyonun sonunda, doktorunuz gözünüze özel bir kontakt lens yerleştirecek ve gözünüzü özel bir lazer cihazıyla tedavi edecektir. VISUDYNE'ın aktif hale gelmesi için gereken lazer dozunun (50 J/cm2) uygulanması 83 saniye sürer. Bu süre boyunca doktorunuzun vereceği talimatlara uymanız ve gözlerinizi hareketsiz tutmanız gerekir.
Gerekiyorsa VISUDYNE tedavisi 3 ayda bir tekrarlanabilir.

Değişik yaş grupları:

Çocuklarda kullanım:

VISUDYNE çocuklarda kullanılmamalıdır.

Yaşlılarda kullanım:

VISUDYNE 65 yaşından büyük hastalarda da kullanılabilir.

Özel kullanım durumları:

Böbrek yetmezliği:

VISUDYNE'ın böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanımında doz ayarlaması gerektiğine ilişkin veri bulunmamaktadır.

Karaciğer yetmezliği:

VISUDYNE ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır.
VISUDYNE tedavisi orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda, bu hastalarda edinilmiş hiç bir tecrübe bulunmadığından, dikkatle uygulanmalıdır.

Eğer VISUDYNE 'ın etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla VISUDYNE kullandıysanız

VISUDYNE'in aşırı dozda kullanımı, ışığa duyarlı olma sürenizi uzatabilir. Böyle durumlarda, direkt güneş ışığından, kapalı yerlerdeki parlak ışıktan ya da ameliyat lambalarından korunma sürenizi, aldığınız aşırı dozla orantılı olarak uzatmalısınız. Doktorunuz size uygun tavsiyelerde bulunacaktır.

VISUDYNE'ı kullanmayı unutursanız

Geçerli değildir.

VISUDYNE ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler

Doktorunuz size ne kadar süre boyunca VISUDYNE uygulanması gerektiğine karar verecektir. Bu konuda doktorunuzun talimatlarına uyunuz.

4. Olası yan etkiler nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, VISUDYNE'ın içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler
olabilir.
Önerilen dozda, az sayıda hastada aşağıdaki istenmeyen etkilerden biri ya da birkaçı görülmüştür.
Bu etkilerin çoğu önemsiz olmuş ve çok kısa sürmüştür.
Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sıralanmıştır:
Çok yaygın : 10 hastanın en az 1 'inde görülebilir.
Yaygın :10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir.
Yaygın olmayan : 100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinden fazla görülebilir.
Seyrek : 1.000 hastanın birinden az görülebilir.
Çok seyrek : 10.000 hastanın birinden az görülebilir.
Sıklığı bilinmeyen :Eldeki veriler ile belirlenemeyecek kadar az hastada görülebilir.

Yaygın:

• Göz hastalıkları: Tedavi edilen gözde görmede şiddetli azalma (tedaviyi takip eden 7 gün içerisinde 4 ya da daha fazla sıra kaybı); bulanık, puslu ya da belirsiz görüş gibi görme rahatsızlıkları; ışık çakmaları; görmede azalma ve gri ya da siyah gölgeler, kör noktalar ya da siyah lekeler gibi görme alan değişiklikleri.
• İnfiizyon yerinde görülen yan etkiler: Diğer enjeksiyon türlerinde olduğu gibi, bazı hastalarda infuzyon yerinde ağrı, şişlik, inflamasyon ve akıntı görülmüştür.
• Genel hastalıklar: Kendini hasta hissetme (mide bulantısı), güneş yanığı benzeri reaksiyonlar, yorgunluk; esas olarak, bunlarla sınırlı olmamak kaydıyla pelvis, omuzlar ya da göğüs kafesi de dahil diğer bölgelere yayılabilen sırt ağrısı şeklinde kendini gösteren infüzyona bağlı reaksiyon ve kolesterol yükselmesi.

Yaygın olmayan:

• Göz hastalıkları: Tedavi edilen gözde retina kanaması ya da vitröz hümor (merceğin arkasında göz küresini dolduran jöle kıvamında berrak maddedir) içine kanama ve retina dekolmanı (gözün ağ tabakasının yırtılması).
• İnfiizyon yerinde görülen yan etkiler: Diğer enjeksiyon türlerinde olduğu gibi, bazı hastalarda infuzyon yerinde kanama, deri renginde değişme ve aşırı duyarlılık görülmüştür. Bu durumla karşılaşmanız halinde yeşil renk bozukluğu gözden kaybolana değin cildin o bölgesinde ışığa karşı duyarlılık artacaktır.
• Genel hastalıklar: Ağrı, kan basıncında artış, duyularda artış ve ateş.

Seyrek:

• Göz hastalıkları: Tedavi edilen gözde retinaya ya da koroide (gözün vasküler katmanı) doğru olan kan dolaşımının durması.

Sıklığı bilinmeyen

• Göz hastalıkları: Retinanın renkli katmanında yırtılma.
• İnfuzyon yerinde görülen yan etkiler: Diğer enjeksiyon türlerinde olduğu gibi, bazı hastalarda su toplaması görülmüştür.
• Genel hastalıklar: Seyrek olarak şiddetli seyredebilen vazovagal reaksiyonlar (fenalaşma ve bayılma) ve alerjik reaksiyonlar bildirilmiştir. Genel belirtiler arasında baş ağrısı, halsizlik (kendini iyi hissetmeme), bayılma, terleme, baş dönmesi, deride döküntü, ürtiker, kaşınma, nefessiz kalma, kızarma ile kan basıncında ve kalp hızında değişiklik yer almaktadır. Bunlarla sınırlı olmamak kaydıyla pelvis, omuzlar ya da göğüs kafesi de dahil diğer bölgelere yayılabilen sırt ağrısı şeklinde esas olarak kendini gösteren infıizyona bağlı reaksiyon.
• Kalp ile ilgili hastalıklar: Kalp krizi (Göğüste tam yeri belli olmayan sıkışma hissi veren sol kola ve çeneye doğru yayılabilen ağrı, ağrıyla birlikte soğuk soğuk terleme ve mide bulantısı ve nefes darlığı gibi belirtiler gösterebilir.)

Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.

5. VISUDYNE'ın saklanması

VISUDYNE'ı çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

25 °C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Işıktan korumak için flakonu kutunun içinde saklayınız.
Sulandırıldıktan ve seyreltildikten sonra kullanılıncaya kadar ışıktan koruyunuz ve maksimum 4 saat içinde kullanınız.
Orijinal ambalajında saklayınız.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Ambalajın üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra VISUDYNE 'ı kullanmayınız.

Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz VISUDYNE'ı kullanmayınız.

Ruhsat sahibi:

Novartis Ürünleri 34912 Kurtköy-1 stanbul

Üretim yeri:

JHP Pharmaceuticals LLC
870 Parkdale Road Rochester, MI 48307
ABD

(gün ay ve yıl) tarihinde onaylanmıştır.

AŞAĞIDAKİ BİLGİLER BU İLACI UYGULAYACAK SAĞLIK PERSONELİ İÇİNDİR

VISUDYNE'ı 7.0 mİ enjeksiyonluk suyla sulandırarak 2.0 mg/ml konsantrasyonda 7.5 mİ çözelti elde ediniz. Sulandırılmış VISUDYNE, koyu yeşil opak bir çözeltidir. Sulandırılmış VISUDYNE'ın uygulanmadan önce partiküllü maddeler ve renk değişikliği açısından gözle kontrol edilmesi önerilir. 6 mg/m² vücut yüzeyi oranında bir doz hazırlamak için (tedavi için önerilen doz), gereken miktarda VISUDYNE çözeltisini %5 enjeksiyonluk glukozla 30 mİ'ye seyreltiniz. Serum fizyolojik kullanmayınız. Hidrofılik membranlar (örneğin polietersülfon) içeren ve por büyüklüğü en az 1.2 (im olan standart bir infuzyon hattı filtresinin kullanılması önerilir.
Saklama koşulları için lütfen bu kullanma talimatındaki bölüm 5'e “VISUDYNE'ın saklanması” bakınız.
Flakon ve sulandırılmış çözeltinin kullanılmayan kısmı tek kullanımdan sonra atılmalıdır.
Materyal kazayla dökülecek olursa, kontrol altına alınmalı ve nemli bir bezle sil inmelidir. Gözle ve deriyle temasından kaçınılmalıdır.