VELCADE 3.5 mg IV enjeksiyonluk solüsyon için toz Damar içine uygulanır.

Etken Madde

Her flakonda 3.5 mg Bortezomib.

Yardımcı maddeler

Mannitol (E421)

Bu Kullanma Talimatında:

1. VELCADE nedir ve ne için kullanılır?

2. VELCADE’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. VELCADE nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. VELCADE’in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

2.VELCADE nedir ve ne için kullanılır?

• VELCADE(bortezomib) beyaz ile kirli beyaz arası toz şeklinde, ayrı ayrı kartonlanmış 3,5 mg bortezomib içeren 10 ml'lik tek dozluk flakonlar halinde kullanıma sunulmaktadır.

• VELCADE antineoplastikler olarak bilinen bir ilaç grubuna dahildir.

• VELCADE sitotoksik olarak adlandırılan bir ilaçtır. Bunlar kanser hücrelerini öldürmek için kullanılırlar.

• VELCADE erişkinlerin kemik iliği kanserlerinin (multipl myelom ve mantle hücreli lenfoma) tedavisinde kullanılırlar.

• 65 yaş üzeri ve otolog transplantasyon şansı olmayan multiple myelom hastalarında veya 13.delesyonu saptanan multiple myelom hastalarında çoklu ajanlı kemoterapi şeması yanında ilk basamakta talidomid veya yine uygun kombinasyon kemoterapi şemasıyla VELCADE eklenebilir.

• Diğer tüm multiple myelom hastalarında en az 2 kür VAD ve/veya melfalan/prednizolon tedavisi sonrası hastalık progresyonu geliştiğinde talidomid veya VELCADE tedavileri başlanabilir.

• VELCADE, en az bir ön tedavi almış ve son tedavilerinde hastalığın daha kötüye gittiği hastalar için; daha önce kemik iliği transplantasyonu (nakli) yapılmış veya yapılamayan hastalarda kullanılmalıdır.

3.VELCADE nasıl kullanılır ?

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar

Doktorunuz hastalığınıza bağlı olarak ilacınızın dozunu belirleyecek ve size uygulayacaktır.

VELCADE ile tedaviniz özel bir bölümde, sitotoksik ilaçların kullanımında deneyimli bir doktorun gözetiminde yapılacaktır.

Çözelti için toz, enjeksiyonluk 9 mg/ml (%0.9) sodyum klorür (tuz) içinde çözülecektir.

Doz boyunuz ve kilonuza göre hesaplanacaktır. Genel başlangıç dozu, vücut yüzey alanının

metre karesine 1.3 miligramdır. Enjeksiyon 3-5 saniye sürecek ve daha sonra enjeksiyon

şırıngası az bir miktar steril sodyum klorür (tuz) çözeltisiyle yıkanacaktır.

Önceden tedavi uygulanmamış multipl miyeloması olan hastaların tedavisinde VELCADE,

melphalan ve prednison kombinasyonun bir parçası olarak uygulanır.

Uygulama sıklığı:

VELCADE ile bir tedavi dönemi toplam 4 dozdan oluşur ve 3 hafta boyunca verilir. Dozlar 1, 4, 8 ve 11. günlerde verilir, bunu 10 günlük bir ara izler.

VELCADE, melphalan ve prednison ile beraber kullanıldığında tedavi 9 siklus (54 hafta)dan oluşmaktadır. Siklus 1-4'te VELCADE haftada iki defa uygulanır (gün 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 ve 32). Siklus 5-9'da VELCADE haftada bir defa uygulanır (gün 1, 8, 22 ve 29). Oral mephalan ve oral prednison ilk haftanın 1,2,3 ve 4. günleri verilir. Herbiri 6 haftalık olan 9 siklus.

Doktorunuz dozajınızı tedavi sırasında değiştirebilir, ve sizin için gerekli olacak toplam dönem sayısına karar verir. Tüm bunlar sizin tedaviye cevabınıza bağlıdır.

Uygulama yolu ve metodu

Bir VELCADE Döngüsü
1. Hafta:
1. Gün	4. Gün
>• ■	1 # 1 1 1 1
2. Hafta:
8. Gün |	1 11. gün | | |
• ■	1 1 1 1 1
3. Hafta lı , 1 1 1 r
* 1. gün	doktorunuzun VELCADE
Döngüsünün	ilk enjeksiyonunu
uyguladığı gündür.

Eğer VELCADE'in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla VELCADE kullanırsanız

VELCADE'den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

Önerilen dozun iki katından daha yüksek düzeydeki doz aşımı, akut belirti veren düşük kan basıncı ve trombosit sayısının azalmasıyla ilişkili olabilir.

4.Olası yan etkiler nelerdir ?

Tüm ilaçlar gibi VELCADE’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

Bu bölümdeki yan etkiler oluşum sıklığına göre verilmiştir. Bu nedenle, aşağıdaki sıklık kategorileri ve birimleri kullanılmıştır:

Çok yaygın: 10 hastadan 1'inden daha fazlasında oluşabilecek yan etkiler.

Yaygın: 100 hastadan 1'inden daha fazlasında fakat 10 hastadan 1'inden daha azında

oluşabilecek yan etkiler.

Yaygın olmayan: 1000 hastadan 1'inden daha fazlasında fakat 100 hastadan 1'inden daha azında oluşabilecek yan etkiler.

Çok yaygın

• Duyarlılık, uyuşukluk, ciltte karıncalanma veya yanma hissi, veya el ve ayaklarda ağrı

• Kırmızı ve beyaz kan hücrelerinin sayısında değişiklik, kırmızı kan hücrelerinin yıkımına bağlı anemi (kansızlık)

• Belirgin bir yaralanma olmadan yara berelere veya kanamaya daha fazla eğilimli olma

• Ateş, titreme nöbetleri

• Egzersiz yapmadan nefes darlığı

• Midede rahatsızlık hissetme veya kusma, iştah kaybı

• Şişkinlik ile veya şişkinlik olmadan kabızlık

• İshal, eğer görülürse, her zamankinden daha fazla su içmek önemlidir

• Yorgunluk

• İştah kaybı

• Baş ağrısı

Yaygın

• Ayağa kalkıldığında bayılmaya neden olabilen kan basıncında ani düşme

• Ciddi olabilecek depresyon, konfüzyon (kafa karışıklığı)

• Şişme (gözlerin etrafında veya ayak bileği, el bileği, kollar, bacaklar veya yüzde)

• Enfeksiyon veya soğuk algınlığı benzeri belirtilere daha fazla duyarlılık

• Genel olarak hasta hissetme, baş dönmesi, sersemlik veya güçsüzlük hissi

• Kanınızdaki potasyumda değişme, kanınızda aşırı şeker

• Göğüs ağrıları veya balgamlı öksürük, egzersize bağlı nefes darlığı

• Farklı tipte döküntü ve/veya kaşıntı, ciltte şişlikler veya kuru cilt

• Ciltte kızarıklık veya enjeksiyon bölgesinde kızarıklık veya ağrı

• Dehidratasyon (su kaybı)

• Mide yanması, şişkinlik, geğirme, gaz çıkarma veya mide ağrısı

• Ağız veya dudaklarda uçuklama, ağız kuruluğu, ağız ülserleri veya boğaz ağrısı

• Kilo kaybı, tat kaybı

• Kas krampları, kas veya kemik ağrısı, kol ve bacaklarda veya sırtta ağrı

• Görme bulanıklığı

• Burun kanamaları

• Uyumada güçlük, terleme, endişelenme

• Aşırı yorgunluk

Yaygın olmayan

• Palpitasyon (kalp çarpıntısı; hızlı veya düzensiz kalp atımları), kalp atım hızında değişiklikler, kalp yetmezliği, kalp krizi, göğüs ağrısı, göğüste rahatsızlık hissi, veya kalbin çalışma yeteneğinde azalma

• Barsak veya midede kanama, kanlı dışkı, beyinde kanama, karaciğerde kanama, örneğin ağız gibi mukoza zarlarında kanama

• Paralizi, nöbet

• Soluma derinleşebilir, güçleşebilir veya durabilir, hışırtılı nefes alma, soluk almada güçlük

• Alışılmışın dışında daha fazla idrar oluşturma veya alışılmışın dışında daha az idrar oluşturma (böbrek tahribatı), ağrılı idrar yapma veya idrarda kan/proteinler

• Gözlerin ve cildin sarılaşması (sarılık)

• Dikkat kaybı, huzursuzluk veya gerginlik, veya akli durumda değişiklikler dikkatinizi çekebilir, ruhsal durumda dalgalanmalar

• Yüzde kızarma veya minik damar çatlamaları

• Duyma kaybı veya sağırlık

• Kandaki kalsiyum, sodyum, magnezyum, ve fosfat düzeylerinde değişme, kan şekerinde azalma

• Su ve tuz emilimini etkileyen hormon anormallikleri

• Gözlerde tahriş, aşırı nemli veya kuru gözler, gözlerde akıntı, görmede anormallik, göz enfeksiyonları, gözlerde kanama veya ışığa duyarlılık

• Lenf nodüllerinde şişme

• Eklem veya kas sertliği, kas spazmları veya seğirmeleri, kalçada ağrı

• Saç dökülmesi, kulaklarda çınlama, alerjik reaksiyonlar

• Yutak ve gırtlakta ağrı, öğürme, karın ağrısı

• Kilo alma

Yan etkilerin raporlanması

2.VELCADE kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

VELCADE'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

Eğer:

• VELCADE'in herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlı iseniz.

• Ciddi karaciğer sorunlarınız varsa.

VELCADE'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

Çocuklar ve ergenlik dönemindeki kişiler ile ilgili deneyim sınırlıdır. Dolayısıyla, VELCADE

bu yaş grubunda kullanılmamalıdır.

Eğer:

• Kırmızı kan hücrelerinizin, trombosit(pıhtılaşma yapan hücreler) ve beyaz kan hücrelerinizin düzeyi düşükse; VELCADE ile tedavi sırasında bu durumlar daha da kötüleşebilir.

• İshal, kabızlık, bulantı veya kusmadan şikayetçi iseniz; VELCADE ile tedavi sırasında bunlar daha da kötüleşebilir.

• Bayılma, baş dönmesi veya sersemlik ile ilgili hikayeniz varsa.

• Böbrekleriniz ile bir sorununuz varsa.

• Karaciğeriniz ile bir sorununuz varsa.

• Geçmişte el ve ayaklarınızda hissizlik, karıncalanma veya ağrı (nöropati) ile herhangi bir sorununuz olmuşsa. Çünkü VELCADE ile tedavi sırasında bu etki kötüleşebilir.

• Herhangi bir kanama sorununuz varsa.

• Kalbiniz veya kan basıncınız ile ilgili herhangi bir sorununuz varsa.

• Geçmişte amiloidozis denilen bir durum için teşhis konmuşsa.

Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

VELCADE'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

VELCADE'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

Hamilelik

ilacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

VELCADE'i kullanırken veya tedaviden 3 ay sonrasına kadar hem erkek hem de kadın hastalar doğum kontrolüyle ilgili tüm önlemleri aldıklarından emin olmalıdırlar. Eğer hamile iseniz VELCADE'i kullanmayın. VELCADE'i kullanırken hamile kalmamaya dikkat edin.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu farkederseniz hemen doktorunuza danışınız.

Emzirme

ilacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

VELCADE'i kullanırken bebeğinizi emzirmeyiniz. VELCADE tedavisinden sonra tekrar emzirmeyi arzu ederseniz, bunu önceden doktorunuza danışmalısınız; o size emzirmeye başlamanın ne zaman güvenli olacağını söyleyecektir.

Araç ve makina kullanımı

VELCADE yorgunluk, baş dönmesi, bayılma veya görme bulanıklığına yol açabilecek düzeyde kan basıncında düşmeye neden olabilir. Bu gibi yan etkileri yaşarsanız araç sürmeyiniz ve herhangi bir araç gereci veya makineyi kullanmayınız. Bu yan etkileri yaşamamış olsanız bile dikkatli olunuz.

VELCADE'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

Kullanım yolu nedeni ile herhangi bir uyarı gerekmemektedir, dozu nedeniyle herhangi bir uyarı gerekmemektedir.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

Eğer;

• Oral antidiyabetik ajanlar (ağızdan alınan kan şekerini düşüren ilaçlar) kullanıyorsanız doktorunuza söyleyiniz.

• Amiodaron, anti-viraller, izoniazid, nitrofurantoin veya statinler gibi hissizlik ve kulak çınlamasında veya kan basıncında düşme ile ilişkili olan ilaçlar kullanıyorsanız doktorunuza söyleyiniz.

5.VELCADE'in saklanması

VELCADE'i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

VELCADE'i 30°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Işıktan korumak için dış karton ambalaj ı içinde saklayınız.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra VELCADE'i kullanmayınız.

Flakon sadece tek kullanımlıktır; artan çözelti uygun şekilde atılmalıdır.

Tozun sulandırılmasıyla elde edilen çözelti 25^oC'de orijinal flakonunda ve/veya uygulamadan

önce bir şırıngada 8 saat saklanabilir.

Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz VELCADE'i kullanmayınız.

Ruhsat sahibi: Johnson and Johnson Sıhhi Malzeme San. ve Tic. Ltd. Şti. Kavacık

Mahallesi Ertürk Sokak Keçeli Plaza No:13 Kavacık-Beykoz/İstanbul Üretici: Ben Venue Laboratories Inc, ABD.

KISA URUN biLGİSİ

1.BEŞERİ TıBBI URUNUNADI

VELCADE 3.5 mg IV enjeksiyonluk solüsyon için toz

2.KALITATIF VE KANTİTATIF BİLEŞİM

Velcade 3.5 mg :

Etkin madde :Yardımcı madde :

Mannitol (E421)35 mg.
Sulandırılan VELCADE enjeksiyonluk solüsyon 1 mg/ml bortezomib içerir.

3.FARMASÖTIK FORM

Enjeksiyonluk solüsyon için toz.
VELCADE (bortezomib) beyaz ile kirli beyaz arası toz şeklinde, ayrı ayrı kartonlanmış 3.5 mg bortezomib içeren 10 ml'lik tek dozluk flakonlarda sunulmuştur.

4.KLINIK ÖZELLIKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

65 yaş üzeri ve otolog transplantasyon şansı olmayan multiple myelom hastalarında veya 13.delesyonu saptanan multiple myelom hastalarında çoklu ajanlı kemoterapi şeması yanında ilk basamakta talidomid veya yine uygun kombinasyon kemoterapi şemasıyla VELCADE(bortezomib) eklenebilir.
Diğer tüm multiple myelom hastalarında en az 2 kür VAD ve/veya melfalan/prednizolon tedavisi sonrası hastalık progresyonu geliştiğinde talidomid veya VELCADE(bortezomib) tedavileri başlanabilir.
Durumu uygun olan hastalar yüksek doz tedavisi uygulamaları açısından değerlendirilmelidir. VELCADE (bortezomib) daha önceden antrasiklin ve/veya alkilleyici ajan veya bu tedavilerin rituksimab ile kombinasyonlarını içeren tedavilerden en az birini uygun dozda ve uygun süre
almış ve buna rağmen nüks eden veya tedaviye dirençli mantle hücreli lenfoma hastalarının tedavisinde endikedir.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji :

Monoterapi

Önerilen dozaj

VELCADE'nin iki hafta süreyle, 3 ila 5 gün aralıklarla haftada iki kez (1, 4, 8 ve 11. günler) olmak üzere bolus intravenöz enjeksiyon şeklinde 1.3 mg/m²/doz olarak uygulanması ve bunun ardından 10 günlük bir dinlenme dönemi (12-21. günler) bırakılması önerilmektedir. Sekiz siklustan daha uzun süreli tedavi için VELCADE, standart tedavi şeması kullanılarak ya da 4 hafta süreyle haftada bir kez (1, 8, 15 ve 22. günler) uygulama ve bunun ardından 13 günlük bir dinlenme dönemini (23 ila 35. günler) kapsayan idame tedavisi şeması kullanılarak uygulanabilir. Birbirini izleyen VELCADE dozları arasında en az 72 saatlik bir süre bırakılmalıdır.

Dozun değiştirilmesi ve tedavinin yeniden başlatılması

Aşağıda belirtildiği gibi, nöropati dışında herhangi bir Evre 3 hematolojik-olmayan ya da Evre 4 hematolojik toksisitenin başlaması durumunda VELCADE tedavisi bırakılmalıdır

(bkz. Özel Kullanım Uyarıları ve Önlemleri).

Toksisite semptomları düzeldikten sonra, VELCADE tedavisi %25 oranında azaltılmış bir doz (1.3 mg/m²/doz, 1.0 mg/m²/doz'a düşürülür; 1.0 mg/m²/doz 0.7 mg/m²/doz'a düşürülür) kullanılarak yeniden başlatılabilir. Aşağıdaki tablo, VELCADE ile ilişkili nöropatik ağrı ve/veya periferik nöropati ortaya çıkan hastaların tedavisine yönelik olarak önerilen doz değişikliklerini içermektedir (Tablo 1). Önceden ciddi nöropatisi bulunan hastalar, ancak dikkatli bir risk/yarar değerlendirmesi yapıldıktan sonra VELCADE ile tedavi edilmelidir.

Tablo 1: VELCADE ile ilişkili nöropatik ağrı ve/veya periferik duyusal veya motor nöropati için önerilen doz değişiklikleri

Periferik nöropati işaret ve belirtinin derecesi	Doz ve şema değişikliği
Ağrı ya da fonksiyon kaybı olmayan Evre 1 (paresteziler, güçsüzlük ve/veya reflekslerin kaybı)	Değişiklik yok
Ağrılı Evre 1 ya da Evre 2 (fonksiyonu etkileyen, ancak gündelik yaşam aktivitelerini etkilemeyen)	VELCADE dozu 1.0 mg/m2'ye düşürülür
Ağrılı Evre 2 ya da Evre 3 (gündelik yaşam aktivitelerini etkileyen)	Toksisite düzelinceye kadar VELCADE tedavisi kesilir. Toksisite düzeldiğinde, VELCADE'in 0.7 mg/m2'ye düşürülmüş dozu ile tedaviye tekrar başlanır ve uygulama şeması haftada 1 kez olarak değiştirilir.
Evre 4 (fonksiyon bozukluğuna yol açan duyusal veya yaşamı tehdit eden veya paralizi ile sonuçlanan motor nöropati)	VELCADE tedavisi kesilir

NCI Ortak Toksisite Kriterleri¹

Uygulama şekli :

VELCADE, periferik veya santral intravenöz bir kateterden 3-5 gün aralıklarla bolus enjeksiyon şeklinde ve bunu takiben enjeksiyonluk %0.9'luk sodyum klorür çözeltisi ile yıkanarak uygulanır.

Kombinasyon terapisi

Önerilen dozaj

VELCADE (bortezomib) Tablo 2'de gösterildiği gibi, 6 haftalık dokuz tedavi siklusu boyunca oral melfalanla ve oral prednizonla kombinasyon halinde 3-5 saniyelik bir IV bolüs enjeksiyon şeklinde uygulanır. Siklus 1-4'te VELCADE haftada iki defa uygulanır (gün 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 ve 32). Siklus 5-9'da VELCADE haftada bir defa uygulanır (gün 1, 8, 22 ve 29).

Tablo 2-Önceden Tedavi Edilmemiş Multipl Miyeloma Sahip Hastalarda melfalan ve prednizonla kombinasyon halinde kullanıldığında VELCADE için Önerilen Doz Rejimi

Haftada iki defa VELCADE (Siklus 1-4)

Hafta

1

2

3

4

5

6

Vc (1,3 mg/m2)

Gün 1

Gün 4

Gün 8

Gün 11

dinlenme periyodu

Gün 22

Gün 25

Gün 29

Gün 32

dinlenme periyodu

M (9 mg/m2) p (60 mg/m2)

Gün 1

Gün 2

Gün 3

Gün 4

dinlenme periyodu

dinlenme periyodu

Haftada bir defa VELCADE (Siklus 5-9)
Hafta	1				2	3	4	5	6
Vc (1,3 mg/m2)	Gün 1				Gün 8	dinlenme periyodu	Gün 22	Gün 29	dinlenme periyodu
M (9 mg/m2) p (60 mg/m2)	Gün 1	Gün 2	Gün 3	Gün 4		dinlenme periyodu			dinlenme periyodu
Vc = VELCADE; m = melfalan, p = prednizon

Kombinasyon terapisine ilişkin doz idaresi ilkeleri

VELCADE melfalan ve prednizonla kombinasyon halinde uygulandığında geçerli olan doz modifikasyonu ve terapinin yeniden başlatılması uygulaması Yeni bir terapi siklusunun başlatılmasından önce:
•Trombosit sayımı >70 x 10⁹/L, MNS >1,0 x 10⁹/L olmalıdır
•Hematolojik olmayan toksisitelerde Derece 1'e ya da başlangıç noktasına düzelme meydana gelmiş olmalıdır.

Tablo 3-Takip eden sikluslar sırasındaki doz değişiklikleri:
Toksisite	Doz değişikliği ya da ertelemesi
Bir siklus sırasında meydana gelen hematolojik toksisite:
• Önceki siklusta uzun süreli Derece 4 nötropeni ya da trombositopeni veya kanamayla birlikte seyreden trombositopeni görülmesi halinde	Bir sonraki siklusta melfalan dozunu %25 azaltmayı düşünün
• Bir VELCADE dozu gününde (gün 1 haricinde) trombosit sayımı <30 x 109/L ya da MNS <0,75 x 109/L olduğu takdirde	VELCADE dozu uygulaması durdurulmalıdır
• Bir siklusta birkaç VELCADE dozu verilmediği takdirde (haftada iki defa şeklindeki uygulama sırasında > 3 doz ya da haftada bir defa şeklindeki uygulama sırasında > 2 doz)	VELCADE dozu 1 doz seviyesi düşürülmelidir (1,3 mg/m2'den 1 mg/m2'ye ya da 1 mg/m2'den 0,7 mg/m2'ye)
Derece >3 hematolojik olmayan toksisiteler	VELCADE terapisi toksisite semptomlarında Derece 1'e ya da başlangıç noktası temelinde düzelme meydana gelene kadar kesilmelidir. Ardından VELCADE doz seviyesinde bir azaltma yapılmasıyla tedavi yeniden başlatılabilir (1,3 mg/m2'den 1 mg/m2'ye ya da 1 mg/m2'den 0,7 mg/m2'ye) VELCADE ile ilişkili nöropatik ağrı ve/veya periferik nöropati için VELCADE terapisini Tablo 1'de özetlendiği şekilde durdurun ve/veya değiştirin.

Melfalan ve prednizon konusunda daha fazla bilgi için üreticinin prospektüs bilgisine bakın.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler : Böbrek yetmezliği olan hastalar:

VELCADE'in farmakokinetik özellikleri renal bozukluk derecesinden etkilenmez. Bu nedenle, renal yetersizliği bulunan hastalarda VELCADE dozunun ayarlaması gerekli değildir. Diyaliz VELCADE konsantrasyonlarını azaltabileceğinden ilaç diyaliz prosedüründen sonra uygulanmalıdır

(bkz. Farmakokinetik özellikler).

Pediyatrik popülasyon:

VELCADE 'in çocuklardaki güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.

Geriyatrik popülasyon:

VELCADE almakta olan > 65 yaşındaki hastalar ile daha genç hastalar arasında güvenilirlik ya da etkililik açısından genel farklılıklar gözlenmemiştir; ancak bazı yaşlı bireylerde duyarlılığın daha yüksek olduğu da gözardı edilemez.

4.3Kontrendikasyonlar

VELCADE, bortezomib, boron ya da mannitole karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

4.4Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

VELCADE, antineoplastik tedavinin kullanımında deneyim kazanmış bir hekimin gözetimi altında uygulanmalıdır.
Genel olarak, monoterapi şeklinde uygulanan VELCADE ile tedavi edilen hastalara ilişkin güvenilirlik profili melfalan ve prednizonla kombinasyon halinde uygulanan VELCADE ile tedavi edilen hastalarda gözlemlenenle benzerlik göstermiştir.
Periferik nöropati:
VELCADE tedavisi, başlıca duyusal olan periferik bir nöropatiye neden olur. Ancak, duyusal periferik nöropati ile birlikte veya olmaksızın ciddi motor nöropati olguları da bildirilmiştir. Önceden mevcut periferik nöropati semptomları (ayaklar ya da ellerde uyuşma, ağrı ya da yanma hissi) ve/veya işaretleri bulunan hastalarda, VELCADE tedavisi sırasında, periferik nöropatinin kötüye gittiği (> Evre 3 dahil) görülebilir. Hastalar, yanma hissi, hiperestezi, hipoestezi, parestezi, huzursuzluk, nöropatik ağrı veya güçsüzlük gibi nöropati semptomları açısından izlenmelidir. Yeni bir periferik nöropati ya da periferik nöropatide kötüye gidiş yaşayan hastalarda VELCADE dozunda ve tedavi şemasında değişiklik yapılması gerekli olabilir

(bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).(bkz. İstenmeyen etkiler).

Periferik nöropatinin uzun dönem sonuçları mantle hücreli lenfomada çalışılmamıştır. Hipotansiyon:
Faz 2 ve 3 tek ajanlı multipl myelom araştırmalarında, hipotansiyon (postüral, ortostatik ve herhangi bir şekilde spesifiye edilmemiş hipotansiyon) insidansı %11 ila %12 olarak saptanmıştır. Bu olaylar tedavi boyunca gözlenmiştir. Senkop öyküsü olan hastaların, hipotansiyon ile bağlantılı olduğu bilinen ilaçları kullanan hastaların ve dehidrate olan hastaların tedavisi sırasında dikkatli davranılmalıdır. Ortostatik/postural hipotansiyon tedavisi, antihipertansif ilaç tedavilerinin ayarlanmasını, hidratasyonu ve mineralokortikoidler ve/veya sempatomimetiklerin uygulanmasını içerebilir

(bkz. İstenmeyen etkiler).

Kardiyak bozukluklar:
Azalmış sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu için az veya hiç risk faktörü taşımayan hastalarda bildirilen raporlar dahil, akut konjestif kalp yetmezliğinin geliştiği ya da ağırlaştığı ve/veya yeni sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda azalma başlangıcı bildirilmiştir. Risk faktörü olan hastalar veya mevcut kalp hastalığı olanlar yakından izlenmelidir. Tek ajanlı faz 3 multipl myelom araştırmasında, tedaviyle ortaya çıkan herhangi bir kardiyak bozukluk insidansı, VELCADE ve deksametazon gruplarında sırasıyla %15 ve %13 olarak saptanmıştır. VELCADE ve deksametazon gruplarındaki kalp yetmezliği olaylarının (akut pulmoner ödem, kalp yetmezliği, konjestif kalp yetmezliği, kardiyojenik şok, pulmoner ödem) insidansı, sırasıyla %5 ve %4 olmak üzere benzer bulunmuştur. Klinik araştırmalarda, izole olgularda QT-aralığında uzama saptanmıştır; nedensellik ilişkisi saptanamamıştır.
Hepatik olaylar:
Birlikte çoklu ilaç tedavisi gören hastalarda ve altta yatan ciddi medikal bozuklukların olduğu hastalarda seyrek akut karaciğer yetmezliği olguları bildirilmiştir. Bildirilen diğer hepatik olaylar karaciğer enzimlerinde artma, hiperbiluribinemi ve hepatiti içermektedir. Bu değişiklikler VELCADE tedavisinin kesilmesi ile birlikte geri dönüşümlü olabilir. Bu hastaların takip bilgileri sınırlıdır.
Pulmoner bozukluklar:
VELCADE kullanan hastalarda pnömonit, interstisyel pnömoni, akciğer filtrasyonu, Akut Respiratuar Distres Sendromu (ARDS) gibi etiyolojisi bilinmeyen akut diffüz infiltratif pulmoner hastalık seyrek olarak bildirilmiştir. Bu olayların bazıları ölümcül olmuştur. Bu olayların büyük bir kısmı Japonya'dan bildirilmiştir. Yeni veya kötüleşen pulmoner semptomlar görüldüğünde hızla tanıya yönelik değerlendirme yapılmalıdır ve hastalar uygun şekilde tedavi edilmelidir. Bir klinik çalışmada, relaps olmuş akut myelojenik lösemi için VELCADE ve daunorubisinin devamlı infüzyonu ile birlikte yüksek doz sitarabin (günde 2 g/m²) verilen iki hasta, tedavinin erken döneminde ARDS nedeniyle ölmüşlerdir.
Laboratuvar testleri:
VELCADE tedavisi boyunca tam kan sayımları sık sık takip edilmelidir. Trombositopeni:
VELCADE trombositopeni ile ilişkilidir

(bkn. İstenmeyen Etkiler).

Trombositlerin her bir VELCADE tedavi siklusunun 11. gününde en düşük düzeyde olduğu ve tipik olarak bir sonraki siklusa kadar başlangıca geri döndüğü saptanmıştır. Trombosit sayısındaki azalma ve düzelme modeli haftada iki kez uygulanan dozları kapsayan 8 siklus boyunca sabit kalmış ve kümülatif trombositopeniye ilişkin bir kanıt bulunamamıştır. Ölçülen ortalama taban trombosit sayısı yaklaşık olarak başlangıcın %40'ı düzeyinde olmuştur. Tedavi öncesi trombosit sayısıyla bağlantılı trombositopeni derecesi Tablo 4'de gösterilmiştir. Tek ajanlı faz 3 multipl myelom araştırmasında anlamlı kanama olayları (> Evre 3) insidansının, VELCADE (%4) ve deksametazon (%5) kollarının her ikisinde de benzer düzeyde olduğu saptanmıştır. Trombosit sayımları her bir VELCADE dozundan önce izlenmelidir. Trombosit sayısı < 25.000/^L
olduğunda VELCADE tedavisi durdurulmalı ve azaltılmış bir dozda tekrar başlatılmalıdır. VELCADE ile ilişkili gastrointestinal ve intraserebral hemorajilere ilişkin bildirimler mevcuttur. Transfüzyon düşünülebilir.

Tablo 4: Tek ajanlı faz 3 multipl myelom araştırmasında tedaviden önceki trombosit sayısı ile ilişkili trombositopeni derecesi

Tedaviden önceki	Hastaların	Trombosit sayısı	Trombosit sayısı 10.000-
Trombosit sayısı*	sayısı	<10.000/^l olan	25.000/^l olan hastaların
	(n=331)**	hastaların sayısı (%)	sayısı (%)
> 75.000/^L	309	8 (%3)	36 (%12)
> 50.000/^L- <75.000/^L	14	2 (%14)	11 (%79)
> 10.000/^L-<50.000/^L	7	1 (%14)	5 (%71)

* Araştırmaya dahil edilebilmek için başlangıçtaki trombosit sayısının 50.000/^l olması koşulu aranmıştır.
** Bir hastaya ait başlangıç verileri kayıptır. Gastrointestinal advers olaylar:
VELCADE tedavisi, zaman zaman antiemetik ve antidiyareik ilaçların kullanımını gerektiren bulantı, diyare, konstipasyon ve kusmaya neden olabilir. Dehidratasyonu önlemek için sıvı ve elektrolit replasmanı uygulanmalıdır. VELCADE tedavisi gören hastalarda kusma ve/veya diyare görülebileceğinden, hastalar dehidrasyondan kaçınmaları için uygun önlemler konusunda bilgilendirilmelidir. Hastalar baş dönmesi, sersemlik veya aralıklı bayılma semptomları yaşadıklarında bir doktor yardımı aramaları konusunda uyarılmalıdırlar.
Tümör lizis sendromu:
VELCADE'in sitotoksik bir ajan olması ve malign hücreleri hızla öldürebilmesi nedeniyle, tümör lizis sendromu komplikasyonları ortaya çıkabilir. Tümör lizis sendromu riski taşıyan hastalar, tedaviden önce yüksek tümör yükü olan hastalardır. Bu hastalar yakından izlenmeli ve uygun önlemler alınmalıdır.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar:
Bortezomib karaciğer enzimleri tarafından metabolize edilir ve karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bortezomibin klerensi düşüş gösterebilir. Bu hastalar VELCADE ile tedavi edildiğinde toksisiteler açısından yakından izlenmelidir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

In vitroex vivo

hayvan çalışmaları bortezomibin sitokrom P450 (CYP) izoenzimleri olan 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ve 3A4'ün zayıf bir inhibitörü olduğunu göstermektedir. CYP2D6'nın bortezomibin metabolizmasına olan katılımının sınırlı (%7) olmasına dayanarak, CYP2D6 zayıf metabolize edici fenotipinin bortezomibin genel dispozisyonunu etkilemesi beklenmemektedir.
Güçlü bir CYP3A inhibitörü olan ketokonazolün etkisinin değerlendirildiği bir ilaç-ilaç etkileşimi çalışması 12 hastadan elde edilen veriler temelinde bortezomibin AUC değerinde %35'lik bir ortalama artış meydana geldiğini ortaya koymuştur. Dolayısıyla, bortezomib güçlü CYP3A4 inhibitörleriyle (örneğin ketokonazol ve ritonavir) kombinasyon halinde verildiğinde hastalar yakından izlenmelidir.
Güçlü bir CYP2C19 inhibitörü olan omeprazolün etkisinin değerlendirildiği bir ilaç-ilaç etkileşimi çalışmasında, 17 hastadan elde edilen veriler temelinde, bortezomibin farmakokinetiği üzerinde hiçbir anlamlı etki söz konusu değildi.
Melfalan-prednizonun VELCADE üzerindeki etkisinin değerlendirildiği bir ilaç-ilaç etkileşimi çalışması 21 hastadan elde edilen veriler temelinde bortezomibin ortalama AUC değerinde %17'lik bir artış meydana geldiğini ortaya koymuştur. Bu, klinik açıdan anlamlı kabul edilmemektedir.
Klinik çalışmalar sırasında, oral hipoglisemik ilaçlar kullanan diyabetik hastalarda hipoglisemi ve hiperglisemi bildirilmiştir. VELCADE tedavisi sırasında oral antidiyabetik ajanlar kullanan hastalarda kan glukoz düzeylerinin yakından izlenmesi ve antidiyabetik ilaçlarının dozunun ayarlanması gerekli olabilir.
Periferik nöropati veya kan basıncında düşme ile ilişkili olan ilaçlarla (amiodaron, anti-viraller, izoniazid, nitrofurantoin veya statinler gibi) birlikte kullanım konusunda hastalar uyarılmalıdır.

Ilaç ve laboratuvar testleri arasındaki etkileşimler:

Bilinen etkileşim yoktur.

4.6 Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: D

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Hastalara, gebeliği önlemek için etkili kontraseptif önlemler kullanmaları öğütlenmelidir. Bortezomib, sıçan ve tavşanlardaki klinik olmayan gelişme toksisitesi çalışmalarında, organogenez sırasında sıçanlarda 0.075 mg/kg (0.5 mg/m²) ve tavşanlarda 0.05 mg/kg (0.6 mg/m²) denenen en yüksek dozlarda uygulandıklarında teratojenik bulunmamıştır. Bu dozlar vücut yüzey alanına dayanan 1.3 mg/m²'lık klinik dozun yaklaşık yarısıdır. Organogenez sırasında 0.05 mg/kg (0.6 mg/m²) dozda bortezomib verilen gebe tavşanlarda anlamlı implantasyon sonrası kayıp ve canlı fötüs sayısında azalma görülmüştür. Bu yavruların canlı fötüslerinde, fötal ağırlıkta da anlamlı azalma görülmüştür. Doz vücut yüzey alanına dayanan 1.3 mg/m²'lık klinik dozun yaklaşık 0.5 katıdır.

Gebelik dönemi

Bortezomib ile plasentaya geçiş araştırmaları yapılmamıştır. Gebe kadınlarda yapılmış yeterli ve iyi kontrollü araştırmalar mevcut değildir. VELCADE'in gebelik sırasında kullanılması ya da hastanın bu ilacı kullanırken gebe kalması durumunda, hastanın fötüs için söz konusu olan potansiyel tehlikeler konusunda bilgilendirilmesi gereklidir. Gebelerde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Bortezomibin insanlarda anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Pek çok ilacın insanlarda anne sütüne geçmesi ve anne sütüyle beslenen bebeklerde VELCADE'den kaynaklanabilecek ciddi advers reaksiyon potansiyeli bulunması nedeniyle, kadın hastalara VELCADE ile tedavi sırasında bebeklerini emzirmemeleri öğütlenmelidir.

4.7Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

VELCADE bitkinlik, baş dönmesi, senkop, ortostatik/postural hipotansiyon, diplopi ya da bulanık görme ile bağlantılı olabileceğinden, hastalar otomobil de dahil olmak üzere makine kullandıklarında dikkatli davranmalıdır

4.8İstenmeyen etkiler

Relaps yapmış/dirençli multipl myelomlu hastalarda yapılan klinik araştırmaların özeti :

VELCADE'in güvenliliği ve etkililiği, önerilen 1.3 mg/m² dozda gerçekleştirilen 3 çalışmada değerlendirilmiştir. Bunlar: önceden 1-3 tertip terapi almış, relaps gösteren veya refrakter multipl myelomlu 669 hastada deksametazona karşı yapılmış randomize, karşılaştırmalı faz 3 çalışması (M34101-039); önceden en az 2 terapi almış ve en son terapilerinde hastalığın ilerleme gösterdiği 202 hastada tek kollu, açık etiketli, çok merkezli faz 2 çalışması (M34100025); ve 1.0 mg/m² yada 1.3 mg/m² VELCADE ile ilk tertip tedavi sırasında veya sonrasında ilerleme veya relaps göstermiş hastalar için relaps göstermiş hastalar için relapse olmuş multipl myelomda faz 2 doz-cevap klinik çalışması (M34100-024).

Tablo 5: Faz 2 ve Faz 3 relaps yapmış/dirençli multipl myelom çalışmalarında VELCADE < Advers ilaç reaksiyonları

Vücut sistemi	Çalışma no
	039	024/025
	N=331	N=228^
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları
Trombositopeni	115 (%35)	97 (%43)
Anemi	87 (%26)	74 (%32)
Nötropeni	62 (%19)	55 (%24)
Lökopeni	24 (%7)	15 (%7)
Lenfopeni	15 (%5)	11 (%5)
Pansitopeni	2 (<%1)	6 ( %3)
Febril Nötropeni	1 (<%1)	1 (<%1)
Kardiyak bozukluklar

Aritmiler	4 (%1)	2 (<%1)
Taşikardi	9 (%3)	17 (<%7)
Atriyel Fibrilasyon	6 (%2)	2 (<%1)
Palpitasyon	5 (%2)	4 (%2)
Konjestif kalp yetmezliği dahil, akut gelişen veya kötüleşen kalp yetmezliği	7 (%2)	8 (%4)
Pulmoner Ödem	6 (%2)	3 (%1)
Kardijenik Şok*	1 (<%1)	-
Yeni sol ventriküler ejeksiyon fraksiyonunda azalma	1 (<%1)
Atriyel flatter	1 (<%1)	-
Bradikardi	3 (<%1)	1 (<%1)
Kulak & labirent bozuklukları
Duyma bozukluğu	1 (<%1)	1 (<%1)
Göz bozuklukları
Bulanık Görme	9 (%3)	24 (%11)
Konjuntival enfeksiyon ve irritasyon	14 (%4)	7 (%3)
Gastrointestinal (GI) bozukluklar
Konstipasyon	140 (%42)	97 (%43)
Diyare	190 (%57)	116 (%51)
Bulantı	190 (%57)	154 (%64)
Kusma	117 (%35)	82 (%36)
Gastrointestinal ve abdominal ağrı; oral ve boğaz hariç	80 (%24 )	48 (%21)
Dispepsi	32 (%10)	30(%13)
Faringolaringeal ağrı	25 (%8)	19 (%8)
Gastroözefegal ağrı	10 (%3)	1 (<%1)
Erüktasyon (Geğirme)	2 (<%1)	4 (%2)
Abdominal gerginlik	14 (%4)	13 (%6)
Stomatit ve ağız ülseri	24 (%7)	10 (%4)
Disfaji	4 (%1)	5 (%2)

GI Hemoraji (üst ve alt GI kanal) *	7 (%2)	3 (%1)
Rektal Hemoraji (hemorajik diyare dahil)	7 (%2)	3 (%1)
Dil ülseri	2 (< %1)	1 (< %1)
Öğürme	3 (< %1)	2 (< %1)
Üst GI hemoraji	1 (< %1)	-
Hematemez	1 (< %1)	-
Oral mukozal peteşi	3 (< %1)	-
Paralitik ileus	1 (< %1)	2 (< %1)
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesi durumları
Astenik durumlar	201 (%61)	149 (%65)
güçsüzlük	40 (%12)	44 (%19)
yorgunluk	140 (%42)	118 (%52)
letarji)	12 (%4)	9 (%4)
hasta hissetme	13(%4)	22 (%10)
Ateş	116 (%35)	82 (%36)
Rigor	37 (%11)	27 (%12)
Alt uzuvlarda ödem	35 (%11)	27(%12)
Nöralji	21(%6)	5 (%2)
Göğüs ağrısı	26 (%8)	16 (%7)
Enjeksiyon bölgesi ağrısı ve irritasyon	1 (< %1)	1 (< %1)
Enjeksiyon bölgesi flebiti	1 (< %1)	1 (< %1)
Hepatobiliyer bozukluklar
Hiperbiluribinemi	1 (< %1)	-
Anormal karaciğer fonksiyon testleri	3 (< %1	2 (< %1)
Hepatit	çalışma M34101-040'da (< %1) ^
Immün sistem bozuklukları
İlaç aşırı duyarlılığı	1 (< %1)	1 (< %1)

Enfeksiyonlar ve infestasyonlar
Üst solunum yolu enfeksiyonu	26 (%8)	41 (%18)
Nazofaranjit	45 (%14)	17 %7)
Alt solunum yolu ve akciğer enfeksiyonları	48 (%15)	29 (%13)
Pnömoni*	21 (%6)	23 (%10)
Herpes zoster (multidermatomal veya yaygın dahil)	42 (%13)	26 (%11)
Herpes Simpleks	25(%8)	13(%6)
Bronşit	26 (%8)	6(%3)
Postherpetik nevralji	4 (%1)	1 (< %1)
Sinüzit	14 (%4)	15 (%7)
Faranjit	6 (%2)	2 (< %1)
Oral Kandidiyazis	6 (%2)	3 (%1)
İdrar yolu enfeksiyonu	13 (%4)	14 (%6)
Kateter ile ilişkili enfeksiyon	10 (%3)	6 (%3)
Sepsis ve bakteriyemi	9 (%3)	9 (%4)
Gastroenterit	7 (%2)	-
Yaralanma, zehirlenme ve prosedürsel komplikasyonlar
Kateter ile ilişkili komplikasyon	7 (%2)	8 (%4)
Tetkikler
Artmış ALT	3 (< %1)	10 (%4)
Artmış AST	5 (%2)	12 (%5)
Artmış alkalin fosfataz	6 (%2)	8 (%4)
Artmış GGT	1 (< %1)	4 (%2)
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Azalmış iştah ve anoreksi	112 (%34)	99 (%43)
Dehidratasyon	24 (%7)	42 (%18)
Hiperglisemi	5 (%2)	16 (%7)
Hipoglisemi	7 (%2)	4 (%2)

Hiponatremi	8 (%2)	18 (%8)
Kas-iskelet sistemi ve bağlantılı doku bozuklukları
Uzuvda ağrı	50 (%15)	59 (%26)
Miyalji	39 (%12)	32 (%14)
Artralji	45 (%14)	60 (%26)
Neoplazmlar, benin, malign, ve spesifik edilmemiş (kistler ve polipler dahil)
Tümör Lizis Sendromu	Çalışma M34101-0402'da 2(< %1) *
Sinir sistemi bozuklukları
Periferik nöropati	120 (%36)	84 (%37)
Parestezi ve dizestezi	91 (%27)	53 (%23)
Baş dönmesi, vertigo hariç	45 (%14)	48 (%21)
Baş ağrısı	85 (%26)	63 (%28)
Ağızda kötü tad	17 (%5)	29 (%13)
Polinöropati	9 (%3)	1 (< %1)
Senkop	8 (%2)	17 (%7)
Konvülzüy onlar	4 (%1)	-
Bilinç kaybı	2 (< %1)	-
Tat alamama	2 (< %1)	-
Psikiyatrik bozukluklar
Anksiyete	31 (%9)	32 (%14)
Renal ve üriner bozukluklar
Renal bozukluk ve yetmezlik	21 (%6)	21 (%9)
İşeme zorluğu	2 (%1)	3 (%1)
Hematüri	5 (%2)	4 (%2)
Solunum, torasik ve mediyastinal bozukluklar
Epistaksis	21 (%6)	23 (%10)

Öksürük	70 (%21)	39 ( %17)
Dispne	65 (%20)	50 (%22)
Egzersiz dispnesi	21 (%6)	18 (%8)
Plevral effüzyon	4 (%1)	9 (%4)
Rinore	4 (%1)	14 (%6)
Hemoptizis	3 (< %1)	2 (< %1)
Cilt ve subkütan doku bozuklukları	KULLANMA TALİMATI VELCADE 3.5 mg IV enjeksiyonluk solüsyon için toz Damar içine uygulanır. • Etkin madde: Her flakonda 3.5 mg Bortezomib. • Yardımcı maddeler: Mannitol (E421) Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir. •Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz. •Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız. • Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz. • Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz. • Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışındayüksek veya düşükdoz kullanmayınız. Bu Kullanma Talimatında: 1.VELCADE nedir ve ne için kullanılır? 2.VELCADE kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler 3.VELCADE nasıl kullanılır? 4.Olası yan etkiler nelerdir? 5.VELCADE'in saklanması Başlıkları yer almaktadır. 1. VELCADE nedir ve ne için kullanılır? • VELCADE(bortezomib) beyaz ile kirli beyaz arası toz şeklinde, ayrı ayrı kartonlanmış 3,5 mg bortezomib içeren 10 ml'lik tek dozluk flakonlar halinde kullanıma sunulmaktadır. • VELCADE antineoplastikler olarak bilinen bir ilaç grubuna dahildir. • VELCADE sitotoksik olarak adlandırılan bir ilaçtır. Bunlar kanser hücrelerini öldürmek için kullanılırlar. • VELCADE erişkinlerin kemik iliği kanserlerinin (multipl myelom ve mantle hücreli lenfoma) tedavisinde kullanılırlar. • 65 yaş üzeri ve otolog transplantasyon şansı olmayan multiple myelom hastalarında veya 13.delesyonu saptanan multiple myelom hastalarında çoklu ajanlı kemoterapi şeması yanında ilk basamakta talidomid veya yine uygun kombinasyon kemoterapi şemasıyla VELCADE eklenebilir. • Diğer tüm multiple myelom hastalarında en az 2 kür VAD ve/veya melfalan/prednizolon tedavisi sonrası hastalık progresyonu geliştiğinde talidomid veya VELCADE tedavileri başlanabilir. • VELCADE , en az bir ön tedavi almış ve son tedavilerinde hastalığın daha kötüye gittiği hastalar için; daha önce kemik iliği transplantasyonu (nakli) yapılmış veya yapılamayan hastalarda kullanılmalıdır. 2. VELCADE'i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler VELCADE 'in çocuklardaki güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir. Doktorunuz sizi muayene edecek ve tıbbi hikayenizi alacaktır. VELCADE ile tedaviden önce veya tedavi sırasında kan örnekleri vermeniz gerekecektir. VELCADE'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ Eğer: • VELCADE'in herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlı iseniz. • Ciddi karaciğer sorunlarınız varsa. VELCADE'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ Çocuklar ve ergenlik dönemindeki kişiler ile ilgili deneyim sınırlıdır. Dolayısıyla, VELCADE bu yaş grubunda kullanılmamalıdır. Eğer: • Kırmızı kan hücrelerinizin, trombosit(pıhtılaşma yapan hücreler) ve beyaz kan hücrelerinizin düzeyi düşükse; VELCADE ile tedavi sırasında bu durumlar daha da kötüleşebilir. • İshal, kabızlık, bulantı veya kusmadan şikayetçi iseniz; VELCADE ile tedavi sırasında bunlar daha da kötüleşebilir. • Bayılma, baş dönmesi veya sersemlik ile ilgili hikayeniz varsa. • Böbrekleriniz ile bir sorununuz varsa. • Karaciğeriniz ile bir sorununuz varsa. • Geçmişte el ve ayaklarınızda hissizlik, karıncalanma veya ağrı (nöropati) ile herhangi bir sorununuz olmuşsa. Çünkü VELCADE ile tedavi sırasında bu etki kötüleşebilir. • Herhangi bir kanama sorununuz varsa. • Kalbiniz veya kan basıncınız ile ilgili herhangi bir sorununuz varsa. • Geçmişte amiloidozis denilen bir durum için teşhis konmuşsa. Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız. VELCADE'in yiyecek ve içecek ile kullanılması Uygulama yöntemi açısından yiyecek ve içeceklerle etkileşimi yoktur. Hamilelik İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. VELCADE'i kullanırken veya tedaviden 3 ay sonrasına kadar hem erkek hem de kadın hastalar doğum kontrolüyle ilgili tüm önlemleri aldıklarından emin olmalıdırlar. Eğer hamile iseniz VELCADE'i kullanmayın. VELCADE'i kullanırken hamile kalmamaya dikkat edin. Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu farkederseniz hemen doktorunuza danışınız. Emzirme İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. VELCADE'i kullanırken bebeğinizi emzirmeyiniz. VELCADE tedavisinden sonra tekrar emzirmeyi arzu ederseniz, bunu önceden doktorunuza danışmalısınız; o size emzirmeye başlamanın ne zaman güvenli olacağını söyleyecektir. Araç ve makine kullanımı VELCADE yorgunluk, baş dönmesi, bayılma veya görme bulanıklığına yol açabilecek düzeyde kan basıncında düşmeye neden olabilir. Bu gibi yan etkileri yaşarsanız araç sürmeyiniz ve herhangi bir araç gereci veya makineyi kullanmayınız. Bu yan etkileri yaşamamış olsanız bile dikkatli olunuz. VELCADE'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler Kullanım yolu nedeni ile herhangi bir uyarı gerekmemektedir, dozu nedeniyle herhangi bir uyarı gerekmemektedir. Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı Eğer; • Oral antidiyabetik ajanlar (ağızdan alınan kan şekerini düşüren ilaçlar) kullanıyorsanız doktorunuza söyleyiniz. • Amiodaron, anti-viraller, izoniazid, nitrofurantoin veya statinler gibi hissizlik ve kulak çınlamasında veya kan basıncında düşme ile ilişkili olan ilaçlar kullanıyorsanız doktorunuza söyleyiniz. Eğer reçeteli yada reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz. 3. VELCADE nasıl kullanılır? Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar: Doktorunuz hastalığınıza bağlı olarak ilacınızın dozunu belirleyecek ve size uygulayacaktır. VELCADE ile tedaviniz özel bir bölümde, sitotoksik ilaçların kullanımında deneyimli bir doktorun gözetiminde yapılacaktır. Çözelti için toz, enjeksiyonluk 9 mg/ml (%0.9) sodyum klorür (tuz) içinde çözülecektir. Doz boyunuz ve kilonuza göre hesaplanacaktır. Genel başlangıç dozu, vücut yüzey alanının metre karesine 1.3 miligramdır. Enjeksiyon 3-5 saniye sürecek ve daha sonra enjeksiyon şırıngası az bir miktar steril sodyum klorür (tuz) çözeltisiyle yıkanacaktır. Önceden tedavi uygulanmamış multipl miyeloması olan hastaların tedavisinde VELCADE, melphalan ve prednison kombinasyonun bir parçası olarak uygulanır. Uygulama sıklığı: VELCADE ile bir tedavi dönemi toplam 4 dozdan oluşur ve 3 hafta boyunca verilir. Dozlar 1, 4, 8 ve 11. günlerde verilir, bunu 10 günlük bir ara izler. VELCADE, melphalan ve prednison ile beraber kullanıldığında tedavi 9 siklus (54 hafta)dan oluşmaktadır. Siklus 1-4'te VELCADE haftada iki defa uygulanır (gün 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 ve 32). Siklus 5-9'da VELCADE haftada bir defa uygulanır (gün 1, 8, 22 ve 29). Oral mephalan ve oral prednison ilk haftanın 1,2,3 ve 4. günleri verilir. Herbiri 6 haftalık olan 9 siklus. Doktorunuz dozajınızı tedavi sırasında değiştirebilir, ve sizin için gerekli olacak toplam dönem sayısına karar verir. Tüm bunlar sizin tedaviye cevabınıza bağlıdır. Uygulama yolu ve metodu: Bir VELCADE Döngüsü1. Hafta: 1. Gün _U 3. Hafta * 1. gün doktorunuzun VELCADE Döngüsünün ilk enjeksiyonunuuyguladığıgündür._ Eğer VELCADE'in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz. Kullanmanız gerekenden daha fazla VELCADE kullandıysanız: VELCADE'den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz. Önerilen dozun iki katından daha yüksek düzeydeki doz aşımı, akut belirti veren düşük kan basıncı ve trombosit sayısının azalmasıyla ilişkili olabilir. 4. Olası yan etkiler nelerdir? Tüm ilaçlar gibi, VELCADE'in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir. Bu bölümdeki yan etkiler oluşum sıklığına göre verilmiştir. Bu nedenle, aşağıdaki sıklık kategorileri ve birimleri kullanılmıştır: Çok yaygın : 10 hastadan 1'inden daha fazlasında oluşabilecek yan etkiler. Yaygın : 100 hastadan 1'inden daha fazlasında fakat 10 hastadan 1'inden daha azında oluşabilecek yan etkiler. Yaygın olmayan : 1000 hastadan 1'inden daha fazlasında fakat 100 hastadan 1'inden daha azında oluşabilecek yan etkiler. Çok yaygın • Duyarlılık, uyuşukluk, ciltte karıncalanma veya yanma hissi, veya el ve ayaklarda ağrı • Kırmızı ve beyaz kan hücrelerinin sayısında değişiklik, kırmızı kan hücrelerinin yıkımına bağlı anemi (kansızlık) • Belirgin bir yaralanma olmadan yara berelere veya kanamaya daha fazla eğilimli olma • Ateş, titreme nöbetleri • Egzersiz yapmadan nefes darlığı • Midede rahatsızlık hissetme veya kusma, iştah kaybı • Şişkinlik ile veya şişkinlik olmadan kabızlık • İshal, eğer görülürse, her zamankinden daha fazla su içmek önemlidir • Yorgunluk • İştah kaybı • Baş ağrısı Yaygın Ayağa kalkıldığında bayılmaya neden olabilen kan basıncında ani düşme Ciddi olabilecek depresyon, konfüzyon (kafa karışıklığı) Şişme (gözlerin etrafında veya ayak bileği, el bileği, kollar, bacaklar veya yüzde) Enfeksiyon veya soğuk algınlığı benzeri belirtilere daha fazla duyarlılık Genel olarak hasta hissetme, baş dönmesi, sersemlik veya güçsüzlük hissi Kanınızdaki potasyumda değişme, kanınızda aşırı şeker Göğüs ağrıları veya balgamlı öksürük, egzersize bağlı nefes darlığı Farklı tipte döküntü ve/veya kaşıntı, ciltte şişlikler veya kuru cilt Ciltte kızarıklık veya enjeksiyon bölgesinde kızarıklık veya ağrı Dehidratasyon (su kaybı) Mide yanması, şişkinlik, geğirme, gaz çıkarma veya mide ağrısı Ağız veya dudaklarda uçuklama, ağız kuruluğu, ağız ülserleri veya boğaz ağrısı Kilo kaybı, tat kaybı Kas krampları, kas veya kemik ağrısı, kol ve bacaklarda veya sırtta ağrı Görme bulanıklığı Burun kanamaları Uyumada güçlük, terleme, endişelenme Aşırı yorgunluk Yaygın olmayan • Palpitasyon (kalp çarpıntısı; hızlı veya düzensiz kalp atımları), kalp atım hızında değişiklikler, kalp yetmezliği, kalp krizi, göğüs ağrısı, göğüste rahatsızlık hissi, veya kalbin çalışma yeteneğinde azalma • Barsak veya midede kanama, kanlı dışkı, beyinde kanama, karaciğerde kanama, örneğin ağız gibi mukoza zarlarında kanama • Paralizi, nöbet • Soluma derinleşebilir, güçleşebilir veya durabilir, hışırtılı nefes alma, soluk almada güçlük • Alışılmışın dışında daha fazla idrar oluşturma veya alışılmışın dışında daha az idrar oluşturma (böbrek tahribatı), ağrılı idrar yapma veya idrarda kan/proteinler • Gözlerin ve cildin sarılaşması (sarılık) • Dikkat kaybı, huzursuzluk veya gerginlik, veya akli durumda değişiklikler dikkatinizi çekebilir, ruhsal durumda dalgalanmalar • Yüzde kızarma veya minik damar çatlamaları • Duyma kaybı veya sağırlık • Kandaki kalsiyum, sodyum, magnezyum, ve fosfat düzeylerinde değişme, kan şekerinde azalma • Su ve tuz emilimini etkileyen hormon anormallikleri • Gözlerde tahriş, aşırı nemli veya kuru gözler, gözlerde akıntı, görmede anormallik, göz enfeksiyonları, gözlerde kanama veya ışığa duyarlılık • Lenf nodüllerinde şişme • Eklem veya kas sertliği, kas spazmları veya seğirmeleri, kalçada ağrı • Saç dökülmesi, kulaklarda çınlama, alerjik reaksiyonlar • Yutak ve gırtlakta ağrı, öğürme, karın ağrısı • Kilo alma Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz. 5. VELCADE in saklanması VELCADE'i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. VELCADE'i 30°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Işıktan korumak için dış karton ambalaj ı içinde saklayınız. Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız. Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra VELCADE'i kullanmayınız. Flakon sadece tek kullanımlıktır; artan çözelti uygun şekilde atılmalıdır. Tozun sulandırılmasıyla elde edilen çözelti 25°C'de orijinal flakonunda ve/veya uygulamadan önce bir şırıngada 8 saat saklanabilir. Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz VELCADE'i kullanmayınız. Ruhsat sahibi: Johnson and Johnson Sıhhi Malzeme San. ve Tic. Ltd. Şti. Kavacık Mahallesi Ertürk Sokak Keçeli Plaza No:13 Kavacık-Beykoz/İstanbul Üretici: Ben Venue Laboratories Inc, ABD. Bu kullanma talimatı (14/12/2009) tarihinde onaylanmıştır. VELCADE 3.5 mg 1 vial Eşdeğerleri BIEMIB 3.5 mg IV/SC enjeksiyonluk çözelti için liyofilize toz içeren flakon BORACTIB 3.5 mg IV/SC enjeksiyonluk çözelti için toz 1 flakon BORACTIB 3.5 mg IV/SC enjeksiyonluk çözelti için toz 1 flakon BORCADE 3.5 mg IV enjeksiyonluk çözelti için liyofilize toz içeren flakon BORCADE 3.5 mg IV/SC enjeksiyonluk çözelti için liyofilize toz içeren flakon VELTEZO 3.5 mg IV/SC enjeksiyonluk çözelti hazırlamak için toz Eşdeğer 6 Adet İlaç Bulundu!. VELCADE 3.5 mg 1 vial ATC Kodu L01XX32 - Bortezomib Etkin Madde Bortazomib Üretici Firma Johnson & Jonhson Sıhhi Malzeme San. ve Tic.Ltd.Şti. Adres: Ertürk Sok. Keçeli Plaza No:13 Kavacık / İstanbul Tel: (216) 538 20 00 Fax: (216) 538 20 00 Web : https://www.janssen.com/turkey/ E-Mail : Satış Fiyatı 2.471,82 TL [ 13.07.2020 ] Önceki Satış Fiyatı 2.471,82 TL [ 6.07.2020 ] Reçete Durumu Normal Reçeteli İlaçlar Birim Miktar 3.5 Birim Cinsi MG Ambalaj Miktarı 1 Geri Ödeme Kodu A08934 Barkodu 8699593775017 İlaç Sınıfı Sitemizde ilaç satışı yapılmamaktadır. İlaç fiyatlarının belirtilmesi Akılcı İlaç Kullanımına katkı amaçlıdır. İlaç fiyatları TC Sağlık Bakanlığı Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu (TİTCK) tarafından haftalık olarak yayınlanan listelerden alınmıştır.