KISA ÜRÜN BİLGİSİ
h BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
REMINYL 16 mg uzatılmış salimli kapsül
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde:
Her bir uzatılmış salimli kapsül, 16 mg galantamine eşdeğer galantamin hidrobromür içerir.
Yardımcı maddeler:
117,07 mg sükroz içerir.
Yardımcı maddeler için 6.1 'e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
Uzatılmış salimli kapsül.
Beya2 ve beyaza yakın renkte tanecikler İçeren, üzerinde "G16” baskısı bulunan, 2 numara büyüklüğünde, pembe opak sert jelatin kapsüller.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1 Terapötik endikasyonlar
REMINYL, hafif ve orta şiddette Alzheimer tipi demansın semptomatik tedavisinde, serebrovasküler hastalık ile ilişkili hafif ve orta şiddetli Alzheimer tipi demansın semptomatik tedavisinde endikedir.
4.2 Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
Başlangıç dozu
Önerilen başlangıç dozu 4 hafta süreyle günde 8 mg'dır.
Halen REMINYL hızlı salimli formülasyonlar (oral solüsyon) ile tedavi gören hastalarda, REMINYL uzatılmış salimli kapsül tedavisine geçilirken, son REMINYL oral solü.syon dozu akşam alınıp, ertesi sabah günde bir kez REMINYL uzatılmış salimli kapsül tedavisine başlanabilir. Günde iki kez REMINYL oral solüsyondan, günde bir kez REMINYL uzatılmış salimli kapsül tedavisine geçilirken aynı toplam günlük doz kullanılmalıdır.
Uygun değerlendirmeler sonucunda hastanın tedaviyi kabul edilebilir düzeyde tolere ederek, tedaviden yarar gördüğü belirlenirse, tedaviye aşağıda tanımlanan idame rejimine göre devam edilebilir.
İdame dozu
Başlangıçtaki idame dozu günde 16 mg'dır ve hastalar en az 4 hafta süreyle günde 16 mg kullanmahdır.
- Galantamin toleransı ve dozu, tercihen tedaviye başlandıktan üç ay içerisinde, düzenli aralıklarla tekrar değerlendirilmelidir. Bunun ardından, galantaminin klinik yararı ve hastanın tedaviye toleransı klinik kılavuzlara uygun olarak düzenli aralıklarla tekrar değerlendirilmelidir. Terapötik yarar sağlandığı ve hasta galantamin tedavisini tolere ettiği sürece idame tedavisine devam edilebilir. Terapötik etkinliğe dair belirtiler sürmediğinde veya hastanın tedaviyi tolere etmemesi halinde galantamin tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.
- Doz, klinik yarar ve tolerabilite değerlendirilerek, maksimum idame dozu olan günde 24 mg'a çıkarılabilir.
Günde
24
mg doza yanıt artışı göstermeyen ya da tolerabilite sorunu olan hastalarda dozun günde 16 mg'a düşürülmesi düşünülmelidir.
Tedavinin aniden kesilmesinin ardından rebound etki görülmez (örneğin cerrahiye hazırlık sırasında).
Eşzamanlı tedavi
Güçlü CYP2D6 ya da CYP3A4 inhibitörleri ile tedavi gören hastalarda doz azaltılması düşünülmelidir
(bkz. Bölüm 4.5 Diğer fıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).
Uygulama şekli:
REMINYL uzatılmış salimli kapsül, günde tek doz olmak üzere sabahları ve tercihen yemekle birlikte kullanılmalıdır. Kapsüller bütün olarak bir miktar sıvıyla yutulmalıdır. Kapsüller çiğnenmemeli veya ezilmemelidir. Tedavi süresince hastanın yeterli miktarda sıvı alması sağlanmalıdır.
özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
Orta veya ağır derecede karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda galantamin plazma seviyeleri yükselebilir.
Kreatinin klerensi 9 ml/dk'mn üzerinde olan hastalarda doz ayarlamasma gerek yoktur. Ağır böbrek yetmezliği olan (kreatinin klerensi 9 ml/dk'nm altında) hastalarda REMINYL kullanımı Önerilmemektedir,
(hkz. Bölüm 4.3 Kontrendikasyonlar).
-{bkz. Bölüm 4.3 Kontrendikasyonlar).
Hafif derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasma gerek yoktur.
Pediyatrik popülasyon:
REMINYL'in çocuklarda kullanılması tavsiye edilmemektedir. Çocuklar Üzerinde kullanım ile ilgili deneyim yoktur,
4.3 Kontrendikasyonlar
REMINYL aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
• Galantamin, galantamin hidrobromür veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşın duyarlılığı olan hastalarda
• Ağır böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 9 ml/dk'nın altında) olan hastalarda
• Ağır karaciğer yetmezliği (Child-Pugh puanı 9'un üzerinde) olan hastalarda
• Belirgin böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda
4.4 Özel kullanım uyarılan ve önlemleri
REMINYL, hafif ve orta şiddette Alzheimer tipi demansın .semptomatik tedavisinde, serebrovasküler hastalık ile ilişkili hafif ve orta şiddetli Alzheimer tipi demansın semptomatik tedavisinde endikedir. REMINYL'in diğer tiplerde demansı ya da zihinsel bozukluklan olan hastalar üzerindeki yararı gösterilmemiştir.
Alzheimer tipi demans tanısı, güncel rehberler doğrultusunda, deneyimli bir hekim tarafmdan konulmalıdır. REMINYL tedavisi hekim gözetimi altında yapılmalıdır ve yalnızca hastanın ilaç alimini düzenli olarak izleyecek biri mevcutsa başlatılmalıdır.
Alzheimer Hastalığı olan hastalar kilo kaybederler. Galantamini de içeren kolinomimetikler bu hastalarda kilo kaybı ile ilişkilidir. Tedavi sırasında hastanın kilosu izlenmelidir.
Di&er kolinomimetiklerde olduğu gibi, aşağıdaki durumlarda galantamin verilirken dikkatliolunmalıdır:
Kardiyovasküler Durumlar:
Farmakolojik etkileri nedeniyle kolinomimetikler kalp atım hızı üzerinde vagotonik etkiye sahip olabilirler (Örn. bradikardi). Bu etki potan.siyeli “hasta sinüs sendromu” ve diğer supraventriküler kalp iletim bozuklukları olan ya da eşzamanlı olarak digoksin ve beta bloker gibi kalp atım hızını düşüren ilaçlar alan ya da düzenlenememiş elektrolit dengesizliği (örn. hiperkalemi, hipokalemi) olan hastalarda özellikle Önemli olabilir. Klinik çalışmalarda REMINYL kullanımı senkop ve nadiren şiddetli bradikardi ile ilişkilendirilmiştir.
Bu sebeple ani post-miyokardiyal enfaktüs periyodu, yeni başlayan atriyal fibrilasyon, ikinci dereceden veya daha üstü kalp bloğu, unstabil anjina pektoris veya konjestif kalp yetmezliği (özellikle NYHA grup III - IV) gibi kardiyovasküler rahatsızlıkları olan hastalarda galantamin uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Alzheimer demans hastası ve galantamin ile tedavi edilen hastaların olduğu plasebo kontrollü çalışmaların değerlendirildiği bir analizde bazı kardiyovasküler advers olayların sıklığında artış gözlenmiştir
(hkz. Bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler).
Gastrnintestinal durumlar:
Halen nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar (NSAİl) alan hastalar dahil olmak üzere, ülser hikayesi olan ya da bu gibi durumlara yatkınlığı olan kişiler gibi peptik ülser gelişme riski yüksek olan hastalar belirtiler açısından izlenmelidir. Gastrointestinal obstrüksiyonu olan ya da gastrointestinal cerrahi sonrası iyileşme döneminde olan hastalarda REMINYL kullanımı tavsiye edilmemektedir.
Nörolojik durumlar:
Kolinomimetiklerin jeneralize nöbete neden olma potansiyeline sahip olduklarına inanılmaktadır. Bununla birlikte nöbet gelişmesi Alzheimer Hastalığı'nm bir belirtisi de olabilir. Seyrek olarak kolineıjik tonusun artması Parkinson tipi semptomları kötüleştirebilir. Alzheimer demans hastası ve galantamin ile tedavi edilen hastaların olduğu plasebo kontrollü çalışmaların değerlendirildiği bir analizde serebrovasküler olaylar nadir olarak gözlenmiştir
{bkz. Bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler).
Bu durum serebrovasküler rahatsızlığı olan hastalara galantamin uygulanırken düşünülmelidir.
Pulmoner durumlar:
Kolinomimetikler, şiddetli astım ya da obstrüktif akciğer hastalığı veya pulmoner enfeksiyonu (pnömoni v.b.) olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Genitoüriner:
İdrar yolu obstrüksiyonu olan ya da mesane cerrahisinin iyileşme dönemindeki hastalarda REMINYL kullanımı önerilmez.
Anestezi:
REMINYL, bir kolinomimetik olarak, anestezi sırasında süksinilkolin tipi ka,s gevşemesini artırabilir.
Nadir kalıtımsal früktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyon veya sükraz-izomaltaz yetmezliği problemi olan hastalar bu ilacı kullanmamalıdır.
Hafif Kognitif Bozukluğu (HKB) o)an hastalarda güvenlilik
REMINYL, yaş ve eğitimlerine göre beklenenden daha fazla izole hafıza bozukluğu gösteren ancak Alzheimer hastalığının kriterlerine uymayan kişiler gibi HKB'si olan kişilerde endike değildir.
HKB'li hastalarda yapılan iki ayrı 2 yıllık kontrollü çalışma, ikili primer etkinlik sonuçlarını karşılamamıştır. Her iki tedavi grubunda da görülen mortalite düşük olmasına rağmen, galantamine randomize edilen hastalarda, başlangıçta plaseboya kıyasla daha fazla ölüm gözlenmiştir. Ancak her iki tedavi grubunda görülen ciddi advers olay sıklığı özdeştir, ölümler, yaşlı popülasyon için beklenmedik olmayan çeşitli nedenlere bağlıdır. Çift-kör dönem tamamlanmak üzereyken çalışmayı bırakan geniş bir hasta grubunda elde edilen veriler çalışmaya dahil edildiğinde, REMINYL tedavisi gören hastalarda ölüm riskinin artışına dair bir kanıt olmadığı görülmüştür. Plasebo grubunda galantamin grubuna kıyasla daha fazla hasta ölmeden kısa bir süre önce çalışmayı bırakmıştır. Bu durum başlangıçta bildirilen mortalite farklılıklarına yol açmıştır.
HKB çalışmasının sonuçları, Alzheimer hastalığı çalışmalarının sonuçlarından farklıdır. Alzheimer hastalığı ile ilgili çalışmaların havuzunda (n=46l4), REMINYL ile görülen mortalite oranı plaseboya göre sayısal olarak yüksektir.
4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Farmakodinamik etkileşimler
Etki mekanizması nedeniyle galantamin diğer kolinomimetiklerle (ambenonyum, donepazil, neostigmin, piridostigmin, rivastigmin veya sistemik uygulanan pilokarpin gibi) birlikte verilmemelidir. Galantamin antikolinerjik ilaçların etkilerini antagonize eder. Atropin gibi antikolineıjik bir ilaç aniden kesilirse, galantamin etkisinin artma riski olabilir. Kolinomimetikler ile bekleneceği gibi, kalp atım hızını belirgin biçimde düşüren ilaçlar ile (öm. digoksin, beta blokerler, bazı kalsiyum kanal blokörleri ve amiadoron) farmakodinamik bir etkileşim mümkündür.
Torsades de pointes'ç^
neden olabilecek ilaçlar kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Bu gibi durumlarda EKG düşünülmelidir.
Bir kolinomimetik olarak galantamin, anestezi sırasında süksinilkolin tipi kas gevşemesini artırabilir.
Farmakokinetik etkileşimler
Galantaminin eliminasyonunda birçok metabolik yol ve renal atılım rol oynamaktadır. Klinik önem taşıyan etkileşimlerin olasılığı düşüktür. Fakat bireysel çalışmalarda anlamlı etkileşimlerin sıklığı klinik olarak anlamlı olabilir.
Gastrik asit sekresyonunun inhibisyonu galantaminin emilimini değiştirmez. Yiyeceklerle birlikte alınması galantaminin emilim hızını yavaşlatır fakat emilim miktarını değiştirmez. Kolinerjik yan etkileri en aza indirmek için galantaminin yiyeceklerle birlikte alınması önerilir.
Galantaminin metabolizmasını etkileyen diğer ilaçlar
Güçlü CYP2D6 ve CYP3A4 inhibitörleri galantaminin eğri altındaki alanını (EAA) artırabilir. Çoklu doz farmakokinetik çalışmalar, galantaminin EAA'sının, ketokonazol ve eritromisin ile birlikte uygulandığında %30 ve %I2, paroksetin ile birlikte uygulandığında
%40
arttığını göstermiştir. Diğer bir CYP3A4 inhibitörü olan eritromisin ile uyguladığında ise EAA yalnızca %10 artmıştır. Alzheimer hastalığı olan hasta popülasyonu farmakokinetik analizleri, galantamin klerensinin, bilinen CYP2D6 inhibitörleri olan amitriptilin, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin ve kinidin ile birlikte kullamldığmda %25-33 azaldığını göstermiştir.
Bu nedenle, güçlü CYP2D6 ve CYP3A4 inhibitörleri ile tedaviye başlandığında, hastalarda çoğunlukla bulantı ve kusma gibi kolinerjik yan etkilerin sıklığında artış görülebilir. Bu gibi durumlarda, tolere edilebilirliğe bağlı olarak, REMINYL idame dozunun düşürülmesi düşünülebilir
{hkz. Bölüm 4.2 Pozoloji ve uygulama ^'ekli).
N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptör antagonisti olan memantinin, 2 gün süresince günde 10 mg dozu takiben, 12 gün süresince günde 2 kez 10 mg dozda uygulandığında, günde 16 mg dozda uygulanan galantaminin kararlı durum farmakokinetik değerleri üzerinde herhangi bir etkisi olmamıştır.
Galantaminin diğer ilaçların metabolizmalarına etkini
REMINYL'in terapötik dozunun (günde 24 mg) digoksin ve varfarin kinetiği üzerinde etkisi yoktur. REMINYL, varfarin tarafından indüklenmiş olan protrombin zamanındaki artışı etkilememiştir.
In viiro
çalışmalar, galantaminin insan sitokrom P450 sisteminin başlıca formlarını inhibe etme potansiyelinin çok düşük olduğunu göstermiştir.
4.6 Gebelik ve Laktasyon Gene] tavsiye
Gebelik kategorisi: B
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadmlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Galantamin için gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar fetus ve yenidoğanda kemik gelişiminde hafif bozulma [hafif bir gelişim geriliği] olduğunu göstermiştir
(hkz. Bölüm 5J Klinik öncesi güvenlilik verileri).
İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
Gebelik dönemi
REMINYL'in gebe kadmlarda kullanımı ile ilgili yeterli çalışma bulunmamaktadır. REMINYL, sadece anneye sağlayacağı muhtemel yarar fetüsün maruz kalacağı potansiyel riski karşıladığında kullanılabilir.
Laktasyon dönemi
Galantaminin insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Galantaminin süt ile atılımı emziren anneler üzerinde araştırılmamıştır. REMINYL emzirme döneminde kullanılmamalıdır.
Üreme yeteneği / Fertilite
REMINYL'in üreme yeteneği üzerine etkisi ile ilgili klinik çalışma yoktur.
4.7 Araç ve makine kuliammı üzerindeki etkiier
Alzheimer hastalığı araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde kademeli bir bozukluğa neden olabilir. Bunun yanında REMINYL, özellikle tedavinin ilk haftalarında, diğer kolinomimetikler gibi, araç ve makine kullanma yeteneğini etkileyebilecek biçimde somnolans ve uyku hali oluşturabilir.
Hastalar araç ve makine kullanmadan önce doktora danışmaları konusunda uyarılmalıdır.
4.8 İstenmeyen etkiler
En sık görülen advers ilaç reaksiyonları olan bulantı ve kusma daha çok titrasyon süresi boyunca gözlenmiş, çoğu vakada bir haftadan krsa süre içerisinde sonlanmış ve hastaiann çoğunda sadece bir olay görülmüştür. Anti-emctik kullanımı ve yeterli sıvı alımı bu durumlarda yararlı olabilir.
Randomize, çift-kör, plasebo-kontrollü bir klinik çalışmada, REMINYL uzatılmış salım kapsüller ile günde bir kez tedavinin güvenlilik profili sıklık ve tip olarak tabletler ile görülenlere benzerdir.
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Sistem Organ Sımfı | Advers İlaç Reaksiyonları Sıklığı |
Çok yaygm | Yaygm | YaygınOlmayan | Seyrek | ÇokSeyrek |
Bağışıklıksistemihastalıkları |
|
| Aşırı duyarlılık (Hipersensitivite)
|
|
|
Metabolizma vebeslenmehastalıkları |
| İştahta azalma, anoreksi
| Dehidratasyon
|
|
|
Psildyatrikhastahklar |
| Halüsinasyonlar,
depresyon
| Görsel
halüsinasyonlar,
işitsel
halüsinasyonlar
|
|
|
Sinir sistemi hastahkları |
| Senkop, baş
dönmesi,
tremor, baş
ağrısı,
somnolans,
letarji
| Parestezi, disgözi, aşırı uyku
|
|
|
Göz hastahkları |
|
| Bulanık görme
|
|
|
Kulak ve iç kulakhastalıkları |
|
| Kulak çmlaması (tinnitus)
|
|
|
Kardiyakhastalıklar |
| Bradikardi
| Supraventriküler
ekstrasistoller,
1 .derece
atriyoventriküler blok, sinüs bradikardi, palpitasyonlar
|
|
|
Vaskülerhastahklar | Hipertansiyon
|
| Hipotansiyon, ciltte kızarma
|
|
|
Gastrointestinai
hastalıklar
Abdotninal ağrı, üst abdominal ağrı,
di
yare,
dispepsi, midede rahatsızlık, abdominal rahatsızlık
Hepato-bilier
hastalıklar
Deri ve deri altı doku
hastalıkları
Kas'iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastahkları
Hepatik
enzimlerde
yükselme
Yaralanma
4.9 Doz aşımı ve tedavisi
Belirtiler
REMINYL'in belirgin doz aşımma ait belirti ve bulgularının diğer kolinomimetiklerin doz aşımlarına benzer olması beklenir. Bu etkiler genellikle merkezi sinir sistemini, parasempatik sinir sistemini ve nöromüsküler kavşağı kapsar. Kas güçsüzlüğü ve fasikülasyonlara ek olarak kolinerjik kriz bulgulannm bazıları ya da tümü gelişebilir: şiddetli bulantı, kusma, gastrointestinai kramp, tükrük ve gözyaşı salgısınm artması, idrar yapma ve defekasyoıı, terleme, bradikardi, hipotansiyon, kollaps ve konvülziyonlar. Trakeal hipersekresyon ve bronkospazmlarla birlikte artan kas güçsüzlüğü yaşamı tehdit edici hava yolu tıkanıklığına yal açabilir.
Pazarlama sonrası raporlarda, REMINYL'in yanlışlıkla aşırı dozda alınması ile bağlantılı olarak Torsade de Pointes, QT uzaması, bradikardi, ventriküler taşikardi ve kısa süreli bilinç kaybı bildirilmiştir. Alınan dozun bilindiği bir vakada bir günde sekiz adet 4 mg tablet (toplam 32 mg) alınmıştır.
iki ayrı vakada 32 mg'ın (bulantı, kusma ve ağız kuruluğu; bulantı, kusma ve substernal göğüs ağnsı) ve bir vakada 40 mg'ın (kusma) yanlışlıkla alınması, hastaların tamamen iyileştiği gözlenene kadar hastaneye yatırılmaları ile sonuçlanmıştır. Günde 24 mg reçetelenmiş olan ve son iki yıldır devam eden halüsinasyon hikayesi olan bir hasta yanlışlıkla 34 gün süreyle günde iki defa 24 mg almış ve halü.sinasyonlar nedeniyle hastaneye yatırılmıştır. Günde 16 mg oral solüsyon reçetelenmiş olan bir başka hasta ise yanlışlıkla 160 mg (40 mİ) almış ve bir saat sonra terleme, kusma, bradikardi ve bayılma hissi nedeniyle hastane tedavisine gereksinim duymuştur. Belirtiler 24 saat içinde düzelmiştir.
Tedavi
Her doz aşımı olgusunda olduğu gibi, genel destekleyici önlemler alınmalıdır. Şiddetli olgularda atropin gibi antikolinerjikler, kolinomimetikler için genel bir antidot olarak kullanılabilir. Başlangıç dozu olarak intravenöz uygulama yolu ile 0,5-1,0 mg önerilir ve doz klinik yanıta göre ayarlanır.
Doz aşımına ait tedavi stratejileri sürekli geliştiğinden doz aşımı tedavisindeki son önerileri saptamak için bir zehir kontrol merkezine başvurulması önerilir.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Antidemans ilaçları ATC kodu: N06D A04
Etki Mekanizması
Tersiyer bir alkaloid olan galantamin, asetilkolinesterazın seçici, yarışmalı ve geri dönüşlü bir inhibitörüdür. Ayrıca galantamin, muhtemelen reseptörün allo.sterik bölgesine bağlanarak, asetilkolinin nikotinik reseptörler üzerindeki intrinsik etkisini artırır. Bunun sonucunda Alzheimer tipi demansı olan hastalarda kolinerjik etkinliği artırmak kognitif fonksiyonları düzel tebilmektedir.
Farmakodinamik Etkiler
REMINYL tedavisi ile, Alzheimer tipi demansı olan hastalarda, artmış kogııitif fonksiyona bağlı olarak kolinerjik sistemde aktivite artışı elde edilir.
Klinik Etkinlik ve Güvenlilik
Alzheimer hastalığmm kontrollü klinik çalışmalarında REMINYL'in etkin dozları günde 16, 24 ve 32 mg' dır. Günde 16 ve 24 mg dozların en iyi yarar/risk oranına sahip olduğu kanısına varılmış ve bu dozlar, idame dozlar olarak önerilmiştir. Gulantaminin etkinliği dört özel sonuç ölçümü kullanılarak gösterilmiştir; ADAS-cog (performansa dayalı ölçümü temel alan bir performans testi), CIBIC-plus (hasta ve hasta yakmı ile yapılan görüşmeye dayalı olan ve bağımsız bir hekim tarafından yapılan global bir değerlendirme), gündelik yaşam aktivitelerinin çeşitli ölçümleri ve Nöropsikiyatrik Anket (NPI, davranış bozukluğunu ölçen bir ölçek).
Klinik çalışmalarda galantamin ile tedavi gören hastaların ADAS-cog ve CIBIC-plus performansları, plasebo alan hastalara göre daima istatistiksel açıdan belirgin derecede daha iyidir. Galantamin ile 6 ay tedavi gören hastaların ADAS-cog skorları başlangıçtaki skorlar ile karşılaştırıldığında belirgin derecede iyileşmiştir. Tedavi almayan hastalar ile karşılaştırıldığında kavrama fonksiyonu üzerinde önemli ve devamlı bir yarar sağlanmıştır. Galantamin tedavisi ayrıca giyinme, hijyen, yemek hazırlama gibi gündelik yaşam aktivitelerinin bozulmasını belirgin şekilde önlemiştir. Bunlar Demansın Yetersizlik Değerlendirmesi (DAD) ve Alzheimer Hastalığı İşbirliği Çalışması (ADCS)-ADL-Anketi, hasta yakını değerlendirmesi kullanılarak değerlendirilmiştir. Davranış bozukluklarının ortaya çıkmasının sonucu olarak plasebo hastalarının skoru açık bir şekilde gerilerken, günde 16 ve 24 mg galantamin dozları inceleme süresi boyunca NPI skorunu korumuştur.
e
Ay
Uzun süreli tedavi (6 aylık çift-körü takiben 6 aylık açık tedavi kombinasyonu) hastalann kavrama ve fonksiyonel performanslarının bütün bir yıl devam ettiğini göstermiştir.
Randomizc, çift kor ve plasebo kontrollü bir çalışmada, REMINYL uzatılmış salimli kapsülün Alzheimer hastalığındaki etkinliği çalışılmıştır. Hastalar 4 hafta süreyle günde 8 mg galantamini takiben 4 hafta süreyle günde 16 mg galantamin almışlardır. Güvenlilik ve tolerabiliteye bağlı olarak S.haftada doz günde 24 mg'a çıkarılabilir veya I2.haftada günde 16 mg'a düşürülebilir. 12.haftada seçilen doz kalan 6 ay için sabitlenir. 6.ayda, sırasıyla iki sona erme noktasındaki, protokol ile belirlenmiş primer etkinlik analizinde (ADAS-cog/11 ve CIBIC-plus) REMINYL uzatılmış salimli kapsül yalnız ADAS-cog/11 skorunda plaseboya göre istatistiksel olarak belirgin bir iyileşme göstermiştir. Ayrıca REMINYL uzatılmış salimli kapsül, bir sekonder etkinlik ölçümü olan gündelik yaşam aktivitelerinin iyileşmesinde (ADCS-ADL) plaseboya göre istatistiksel açıdan belirgin olarak üstündür. Bu çalışmada aktif kontrol olan REMINYL uzatılmış salimli kapsül ve REMINYL tabletin etkinlik sonuçlan benzerdir.
Serebrovasküler Hastalık ile Birlikte Seyreden Alzheirner Hastalığı (AD+CVD)
Galantaminin etkinlik ve güvenliliği Alzheirner hastalığı ve belirgin serebrovasküler hastalığı (AD+CVD) olan hastalarda çift-kör, plasebo-kontrollü bir çalışma ile araştırılmıştır. Toplam çalışma popülasyonunun (n=592)
%
48'i (282) AD+CVD kriterlerine uymuştur. Klinik çalışma alt grup analizleri için güçlendirilmiş olmasa da galantamin tedavisi alan hastalar, plasebo tedavisi alan hastalar ile karşılaştırıldığında her iki primer sonuçta [kavrama; ADAS-cog/l 1 (p<0,001); genel klinik değerlendirme: CIBIC-plus (p<0,001)] ve günlük yaşam aktiviteleri ölçümünde [DAD (p=0,003)] istatistiksel olarak belirgin bir iyileşme göstermiştir. Genel olarak AD+CVD hastalarında galantaminin güvenlilik ve tolere edilebilirliği Alzheirner hastalığında galantaminle yapılan daha önceki çalışmalarda gözlenene benzerdir. Deneklerde en sık bildirilen yan etki bulantı (galantamin grubunda %19 ve plasebo grubunda %11) olmuştur. AD+CVD hastalarında %5'in üzerinde oluşan ve galantamin grubunda plasebo grubuna göre daha sık bildirilen diğer yan etkiler baş dönmesi, kusma, kann ağrısı, diyare ve bitkinliktir. Plasebo grubunda “serebrovasküler bozukluk” (örn; inme) sıklığı daha yüksektir [plasebo, 5/96 (%5) denek; galantamin, 2/186 [%l] denek].
Sonuç olarak AD+CVD'deki güvenlilik profili Alzheirner hastalığı olan deneklerdeki galantamin çalışmalarında gözlenen ile uyumludur.
Hafif Kognitif Bozukluk (HKB)
HKB'li denekler ile yapılan iki ayrı 2 yıllık kontrollü çalışma, ikili primer etkinlik sonuçlarını karşılamamıştır. Mortalitenin düşük olmasına rağmen (%0,7) galantamine randomize edilen hastalarda (13/1026) plaseboya göre (1/1022) başlangıçta daha fazla ölüm bildirilmiştir. Ancak ciddi yan etkilerin görülme sıklığı (% 19) tedavi gruplan arasında özdeştir.
Her iki tedavi grubunda çift-kör dönem tamamlanmak üzereyken çalışmayı bırakan (GAL-COG-3002) geniş bir hasta grubundan elde edilen veriler çalışmaya dahil edildiğinde, 56'sı galantamin grubunda ve 46'sı plasebo grubunda olmak üzere toplam 102 ölüm saptanmıştır [bağıl risk (%95 GA)= 1,24 (0,84, 1,83); p= 0,274]. 24 aylık tedavi-amaçlı analizlerde plaseboya randomize edilen deneklerde 20 ölüm, REMINYL'e randomize edilen deneklerde ise 34 ölüm bildirilmiştir [relatif risk (%95 GA)- 1,70 (1,00, 2,90); p=0,051], Çift-kör çalışma ilacını bırakmak için protokol ile belirlenmiş süre olan 30 gün içinde ölen deneklerden 14'ü galantamin grubundan, 3'ü ise plasebo grubundandır [relatif risk (%95 GA)= 4,08 (1,57, 10,57); p=0,004].
Galantamin ile tedavi gören denelilere göre, plasebo ile tedavi gören deneklerden daha fazlası ölmeden kısa bir süre önce çalışmayı bırakmıştır. Bu durum başlangıçta bildirilen mortalite farkhiıklanna yol açmıştır. Plasebo grubundaki 13 ölüm ve galantamin grubundaki 20 ölüm, hastalar çift-kör çalışma ilacına maruz bırakıldığı sırada gelişen yan etkiler ile direkt ilişkili bulunmuştur [relatif risk (%95 GA)= 1,54 (0,78, 3,04); p=0,2l8].
Ölümler, yaşlı popülasyon için beklenmedik olmayan çeşitli nedenlere bağlıdır. Plasebo ve aktif tedavi gruplarındaki ölümlerin yaklaşık yarısı vasküler nedenlere bağlı olmuştur. REMINYL ile tedavi gören hastalarda ölüm riskinde artışa dair bir bilgi yoktur. Bu durum verilerin tüm analizlerinde sürekli olarak incelenmiştir.
HKB çalışma sonuçları, Alzheimer hastalığı çalışmalannda gözlenenler ile uyumlu değildir. Alzheimer hastalığının havuz çalışmalarında (n= 4614) plasebo grubundaki mortalite oranı REMINYL grubuna göre sayısal olarak yüksektir. Serebrovasküler hastalık ile birlikte seyreden Alzheimer demansı dahil Alzheimer hastalığında, REMINYL'e bağlı olarak mortalitede artışa dair bir kanıt yoktur.
5.2 Farmakokinetik özellikler Genel özellikler
Emilim
Oral yolla tek doz 8 mg galantamin tablet alınmasının ardından emilim hızlıdır. 1,2 saat sonra ulaşılan pik plazma konsantrasyonu 43 ± 13 ng/ml ve ortalama AUCoo değeri ise 427 ± 102 ng.sa/ml'dir. Galantaminin mutlak oral biyoyararlanımı %88,5'dir. Galantaminin yemekler ile birlikte oral alımı absorpsiyon hızını düşürür (Cmaks %25 düşer) ancak absorbe olan miktar değişmez (EAA).
Tekrarlayan oral dozlarda günde iki defa 12 mg galantamin tablet alınmasını takiben ortalama vadi ve pik konsantrasyonları 30-90 ng/ml arasında değişmektedir. Günde 2 kez 4-16 mg dozda kullanılması halinde lineer kinetik gösterir.
Bir kararlı durum biyoyararlanım çalışmasında, günde bir kez 24 mg REMINYL uzatılmış salimli kap.sülün, AUC24saat ve Cmm'e göre, günde iki kez 12 mg hızlı salimli tablete biyoeşdeğer olduğu gösterilmiştir. Günde bir kez 24 mg uzatılmış salimli kapsülün 4,4 saat sonra ulaşılan C„,aks değeri günde iki kez 12 mg hızlı salimli tabletten %24 daha düşüktür.
Yiyeceklerin, 24 mg uzatılmış salimli kapsülün kararlı durum biyoyararlanımı üzerinde bir etkisi yoktur. REMINYL uzatılmış salimli kapsülün, sağlıklı yaşlılar ve daha genç yetişkin deneklerdeki doz-oransallık çalışmasında, her iki yaş grubunda, tüm dozlarda (8 mg, 16 mg ve 24 mg), kararlı durum plazma konsantrasyonlarına 6 günde ulaşılmıştır. Bu çalışmada, bu doz aralığında ilacın kararlı durumda lineer kinetik gösterdiği saptanmıştır.
Dağılım
Galantamin orta derecede dağılım hacmi olan (ortalama Vdss: 175 litre) düşük klerensli (plazma klerensi yaklaşık 300 ml/dakika) bir ilaçtır. Galantaminin climinasyonu, bi-eksponansiyel olup terminal yanlanma ömrü 7-8 saattir.
B i votran sformasvon
Ana metabolik yollar N-oksidasyon, N-demetilasyon, 0-demetilasyon, glukuronidasyon ve epimerizasyondur. O-demetilasyon hızlı CYP2D6 metabolize edicilerde çok daha önemlidir. Toplam radyoaktivitenin idrar veya feçes ile atılımı yavaş ve hızlı metabolize ediciler arasında farklı değildir.
İn vitro
çalışmalar galantaminin metabolizmasında yer alan en önemli sitokrom P450 izoenzimlerinin, sitokrom P4,50 2D6 ve 3A4 olduğunu doğrulamıştır.
Yavaş ve hızlı metabolize edicilerin plazmasındaki radyoaktivite esas olarak değişmemiş galantamin ve glukuronidinden oluşmaktadır. Hızlı metabolize edicilerin plazmasındaki O-desmetilgalantaminin glukuronidi de aynca önemlidir.
Tek doz .sonrası yavaş ve hızlı metabolize edicilerin plazmasında, galantaminin aktif metabolitlerinden (norgalantamin, 0-desmetilgalantamin ve O-desmetil-norgalantamin) hiçbiri, konjuge olmamış formlarında tespit edilememiştir. Norgalantamin çoklu dozlama sonrası hastaların plazmasında tespit edilebilmiştir ancak galantamin seviyelerinin % lO'undan fazlasını oluşturmamıştır.
Eliminasvon
4 mg oral tek doz 'H-galantaminden yedi gün sonra, radyoaktivitenin % 90 - 97'si idrardan, %
2,2 - 6,3'ü feçesten elde edilmiştir. İntravenöz ve oral uygulamadan sonra, dozun % 18 - 22'si, 24 saat içinde, değişmemiş galantamin olarak idrarla atılmıştır. Rcnal klerens toplam plazma klerensinin % 20 - 25'ine karşılık gelen 65 ml/dk'dır.
Doğrusallık/Doğrusal Olmavan Durum
Galantaminin farmakokinetiği günde iki defa 4-16 mg doz aralığında doğrusaldır. REMINYL uzatılmış salimli kapsülün kararlı durum farmakokinetiği, çalışılan doz aralığı olan 8-24 mg aralığında her iki yaş grubunda, doza bağımlıdır.
REMINYL uzatılmış salimli kapsülün, sağlıklı yaşlılar ve daha genç yetişkin deneklerdeki doz-oransallık çalışmasında, her iki yaş grubunda, tüm dozlarda (8 mg, 16 mg ve 24 mg), kararlı durum plazma konsantrasyonlarına 6 günde ulaşılmıştır.
Şekil 3: Ortalama Galantamin Plazma Konsantrasyonu-Zaman Profillerinin Karşılaştırmalı Doğrusal Grafiği
E
"öt
c
d
E
3
'O
Hastalardaki karakteristik özellikler
Yas
Klinik çalışmalardaki hastalardan elde edilen veriler galantaminin plazma konsantrasyonlarının Alzheimer hastalığı olan hastalarda sağlıklı genç deneklere göre
%
30-40 daha yüksek olduğunu gö.stermiştir.
Böbrek yetmezliği
Galantaminin dispozisyonu farklı derecelerde böbrek fonksiyonlu genç deneklerde çalışılmıştır. Kreatinin klerensi azaldıkça galantaminin eliminasyonu azalmıştır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda galantaminin plazma konsantrasyonları, yaş ve ağırlıkça benzer olan sağlıklı denekler
(C1CR>=12I
ml/min) ile karşılaştırıldığında, orta derecedeki böbrek yetmezliğinde (Clc»= 52-104 ml/dakika) % 38 ve ağır böbrek yetmezliğinde (CIcr- 9-51 ml/dakika) % 67 artmıştır. Popülasyon farmakokinetik analizi ve simülasyonu, böbrek yetmezliği olan Alzheimer hastalarında, kreatinin klerensi en az 9 ml/dakika olduğu sürece doz ayarlamasına gerek olmadığını göstermiştir.
Karaciğer yetmezliği
Hafif derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh puanı 5-6) galantaminin farmakokinetiği sağlıklı kişilerdeki ile karşılaştırılabilir. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh puanı 7-9) galantaminin EAA'sı ve yarı ömrü %30 artmıştır
(bkz. Bölüm 4.2 Pozoloji ve uygulama .şekli).
Plazma proteinlerine bağlanma
Galantaminin plazma proteinlerine bağlanması düşüktür:
%
17,7 ± 0,8. Tam kanda galantamin başlıca kan hücreleri (% 52,7) ve plazma sıvısına (%39,0) dağılır; plazma proteinlerine bağlanan kısmı sadece % 8,4'dür. Galantaminin kan-plazma konsantrasyon oranı 1,17'dir.
5.3 Klinik öncesi güveniiiik verileri
Gebe sıçanlarda 16 mg/kg'a kadar olan dozlarda (terapötik insan dozunun 25 katı) ve gebe tavşanlarda 40 mg/kg'a kadar olan dozlarda (terapötik insan dozunun 63 katı) yapılan üreme çalışmalarında, herhangi bir teratojenik potansiyel gözlenmemiştir. Sıçanlarda 16 mg/kg dozda minör iskelet anormalliklerinin sıklığında belirgin olmayan bir artış gözlenmiştir.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
KULLANMA TALİMATI
REMINYL 16 mg uzatılmış salimli kapsül Ağız yoluyla almır.
•Etkin madde:
Her kapsül 16 mg Galantamin hidrobromür içerir.
•Yardımcı maddeler:Jelatin, dietil fitalat, etilselüloz, hipromeloz, polietilen glikol, titanyum dioksit (E171), sükroz, mısır nişastası, kırmızı ferik oksit (E 172).
Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.
• Bu kullanma talimatını saklaymız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.
• Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
• Bu ilaç kişisel olarak size reçetelendirilmiştir, başkalarına vermeyiniz.
• Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza hu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.
• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışındayüksek veya düşükdoz kullanmayınız.
Bu Kullanma Talimatında;
1. REMINYL nedir ve ne için kullanılır?
2.REMINYL'i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
3. REMINYL nasıl kullanılır?
4. Olası yan etkiler nelerdir?
5. REMINYL^in saklanması
Başlıkları yer almaktadır.
1. REMINYL nedir ve ne için kullanılır?
• REMINYL 16 mg uzatılmış salimli kapsüllerin her biri etkin madde olarak 16 mg galantamine eşdeğer galantamin hidrobromür içerir.
• REMINYL antidemans ilaçları olarak adlandırılan bir ilaç grubuna dahildir.
• 28 kapsül içeren ambalajlarda sunulur.
• REMINYL, beyin fonksiyonlarını değiştiren bir hastalık olan, hafif ve orta şiddette Alzheinıer tipi demansın semptomatik tedavisinde, beyin damarlarındaki hastalık ile ilişkili hafif ve orta şiddetli Alzheimer tipi demansın semptomatik tedavisinde kullanılır.
2. REMINYL'i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
REMINYL'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
Eğer:
• İlacın içerdiği maddelerden herhangi birine karşı aleıjiniz varsa (yardımcı maddeler listesine bakınız)
• Ağır böbrek veya karaciğer yetmezliğiniz varsa
• Böbrek ve karaciğer fonksiyonlarınızda belirgin bozukluk varsa
REMINYL'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
Eğer:
• Kalp rahatsızlığınız varsa
• Mide ülseriniz veya mide ülseri hikayeniz varsa
• Mide barsak tıkanıklığınız varsa veya yakın zamanda mide barsak sistemi ile ilgili bir ameliyat geçirdiyseniz
• Bazı sinir sistemi rahatsızlıklarınız (epilepsi gibi) varsa
• Nefes almayı engelleyen solunum hastalıklarınız (astım gibi) varsa
• İdrarınızı yapmakta güçlük çekiyorsanız veya yakın zamanda mesane ile ilgili bir ameliyat geçirdiyseniz
• Yukarıda bahsedilen rahatsızlıklar için ilaç kullanıyorsanız
• Aspirin veya aspirin benzeri ilaç kullanıyorsanız
• Genel anestezik kullanılmasını gerektiren bir ameliyat olmanız gerekiyorsa
Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
REMINYL'in yiyecek ve içecek ile kullarulması
REMINYL tercihen yemekler ile birlikte kullanılmalıdır.
Hamilelik
• İiacı kullanmadan önce doktorunuza ya da eczacınıza danı^jimz-
•
REMINYL kesinhkle gerekli olmadıkça hamilelikte kullanılmamalıdır.
• Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza danışınız.
Emzirme
• İlacı kullanmadan önce doktorunuza ya da eczacınıza danışınız.
•
Bebeğinizi emziriyorsanız REMINYL kullanmayınız.
Araç ve makine kullammı
REMINYL tedavisi veya Alzheimer hastalığı araç ve makine kullanma yeteneğinizi elkileyebilecek baş dönmesi ve uyku haline neden olabilir. Bu nedenle doktorunuza danışmadan araç ve makine kullanmayınız,
REMINYL'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
REMINYL 117,07 mg sükroz içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız {rahatsızlık verici hassasiyet) olduğu söylenmişse bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullammı
Eğer:
• Aynı yol ile etki gösteren başka ilaçlar kullanıyorsanız REMINYL kullanmayınız.
• Bazı kalp ha.stalıkları veya yüksek kan basıncı için ilaç (digoksin, beta-blokerler gibi) alıyorsanız,
• Genel anestezik kullanılmasını gerektiren bir ameliyat olmanız gerekiyorsa,
• Diyare, parkinson hastalığı veya solunum yolları spazmı için ilaç alıyorsanız,
• Depresyon tedavisinde kullanılan bazı ilaçlar (paroksetin, fluoksetin, fluvoksamin veya amitriptilin gibi), kalp ritim bozukluklarında kullanılan bir ilaç (kinidin), mantar enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılan bir ilaç (kctokonazol) alıyorsanız (Reminyl dozunun burada azaltılması gerekebilir),
• Ülser riskini artırabilecek non-steroidal anti-inflamatuar ağrı kesiciler (ibuprofen gibi) alıyorsanız doktorunuzu mutlaka bilgilendiriniz.
Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınızsa lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
3. REMINYL NASıL KULLANıLıR?
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:
• Tedaviye günde 8 mg (bir beyaz kapsül) ile başlayınız.
• Tedavinin 4.
haftasından sonra doz günde bir kez 16 mg'a yükseltilir.
• En az 4 hafta daha geçtikten sonra, doktorunuz dozu günde bir kez 24 mg'a yükseltmeye karar verebilir.
REMINYL ORAL SOLÜSYONDAN, REMİNYL UZATıLMıŞ SALIMLI KAPSÜL TEDAVISINE GEÇIŞ:
Eğer halen REMİNYL oral solüsyon alıyorsanız, doktorunuz REMİNYL uzatılmış salimli kapsül tedavisine nasıl geçeceğinize karar verecektir.
• REMİNYL oral solüsyonun son dozunu akşam alınız.
• Ertesi sabah REMİNYL uzatılmış salimli kapsül ilk dozunu alınız.
REMİNYL kapsül alırken REMİNYL oral solüsyon almayımz.
REMİNYL tedavisi düşük doz ile başlatılır ve en uygun doza kadar yükseltilir. Doktorunuz tedavinize hangi doz ile başlayacağınızı ve dozu ne zaman yükselteceğinizi size bildirecektir. İlacınızı zamanında almayı unutmayınız.
Uygulama yolu ve metodu:
Ağız yoluyla alımr.
REMİNYL kapsülünüzü günde bir kez sabahları, tercihen yemekler ile birlikte alınız. Kapsülleri bütün olarak bir bardak su ile yutunuz. Kapsülleri çiğnemeyiniz veya ezmeyiniz. REMİNYL ile tedaviniz süresince bol miktarda sıvı aldığınızdan emin olunuz.
Değişik yaş gruplan:
REMlNYL'in çocuklarda kullanılması tavsiye edilmemektedir.
Özel kullanıın durumları:
Böbrek yetmezliği
Ağır böbrek yetmezliği olan (kreatinin klerensi 9 ml/dk'nm altmda olan) hastalarda REMINYL kullanımı kontrendikedir.
Karaciğer yetmezliği
Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh puanı 9'un üzerinde) REMINYL kullanımı kontrendikedir. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalar tedaviye düşük dozda başlatılmalı ve doz ayarlanması sırasında yakından izlenmelidir.
Eğer REMlNYL'in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile görüşünüz.
Kullanmamz gerekenden daha fazla REMINYL kullandıysanız:
REMINYL'den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.
REMINYL'den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız aşağıdaki belirtiler oluşabilir;
• Kaslarda güçsüzlük ve seğirme
• Şiddetli bulantı, kusma
• Kann kramplan
• Tükürük salgısında artış, gözlerde sulanma
• İdrar ve dışkı yapma (İstem dışı)
¦ Terleme
• Kalp atışında hızlanma, kalp atışında yavaşlama, kalp ritminin ciddi olarak bozulması, tansiyonda düşme, ciğerlere hava gitmemesi (kollaps), bayılma, tutarık (konvülsiyon), ciddi solunum güçlükleri
Çok fazla REMINYL almış bir hastada, şiddetli kalp ritm bozukluğu ve kısa bir süre bayılma görülmüştür.
Doz a^ımı durumundadoktor içinbilgi
Her doz aşımı olgusunda olduğu gibi, genel destekleyici önlemler alınmalıdır.
Şiddetli olgularda atropin gibi antikolinerjikler, kolinomimetikler için genel bir antidot olarak kullanılabilir. Başlangıç dozu olarak intravenöz uygulama yolu ile 0,5-1,0 mg önerilir ve doz klinik yanıta göre ayarlanır.
Doz aşımına ait tedavi stratejileri sürekli geliştiğinden doz aşımı tedavisindeki son önerileri saptamak için bir zehir kontrol merkezine başvurulması önerilir,
REMINYL'i kullanmayı unutursanız:
REMINYL dozunu almayı unutursanız, unuttuğunuz dozu atlayınız ve bir sonraki dozu normal zamanında alarak tedaviye devam ediniz. Eğer birden fazla doz almayı unutursanız doktorunuza danışınız.
Unutulan dozlun dengelemek için çift doz almaymıı.
4. Olası yan etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, REMINYL'in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir. Bunlardan en sık görülen bulantı, kusmadır.
Aşağıdakilerden biri olursa, REMINYL'i kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
• Kalp atım hızında (yavaşlama veya düzensizlik gibİ) değişiklikler de dahil kalp problemleri
• Kalp çarpıntısı
• Baygınlık gibi durumlar
• Aşın duyarlılık reaksiyonları; Örneğin deride döküntüler, yutkunma ya da soluk alıp vermede zorluk, dudaklarda, yüzde, boğazda veya dilde şişme gibi belirtilerle tanınabilir.
Yan etkiler:
Çok yaygın: 10 hastanın en az Tinde görülebilir.
Mide bulantısı ve/veya kusma. Bu istenmeyen etkiler genelde tedavinin başında ya da doz artırıldığında görülür. Bu etkiler vücut tedaviye alıştıkça kademeli olarak yok olur ve genelde birkaç günden az sürer. Bu etkiler görüldüğünde doktorunuz daha fazla sıvı tüketmenizi tavsiye edebilir ve eğer gerekli görürse bulantıya karşı bir ilaç reçete edebilir.
Yaygın: 100 hastada )-IOkişide görülebilir.
Kilo kaybı İştah kaybı İştahta azalma Kalp atımının yavaşlaması Halsizlik Sersemlik Titreme Baş ağrısı Baş dönmesi Aşın yorgunluk Karın ağrısı veya hazımsızlık İshal
Hazımsızlık Aşın terleme Kas spazmları Düşme
Yüksek tansiyon Zayıf hissetme Kendini rahatsız hissetme
Gerçek olmayan şeyleri görmek, hissetmek ve duymak (halusinasyon) Mutsuz hissetmek (depresyon)
Yaygın olmayan; 1.000 hastada 1-10 kişide görülebilir.
Kanda karaciğer enzimlerinin yükselmesi (karaciğer fonksiyon testleri) Kalp atımında düzensizlikler Kalp uyarılarını ileten mekanizmada düzensizlikler Anormal kalp atımlarının hissedilmesi, çarpıntı Ciltte karıncalanma, iğnelenme, hissizlik Tat alma dokusunda değişiklik Aşırı uykulu olma Bulanık görme
Kulak çınlaması, uğultu (tinnitus)
• Kusma isteği duyma
• Kaslarda zayıflık
• Vücutta aşırı su kaybı
• Düşük tansiyon
• Yüzde kızarma
• Allerjik reaksiyonlar
Seyrek: 10.000 hastada 1-10 kişide görülebilir.
• Karaciğer iltihabı (enflamasyon) (Hepatit)
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşıla.ştrmmz doktorunuzu veyu ecıucmızı bilgilendiriniz.
5.REMINYL'in saklanmasıREMINYL'i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
25"C altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullammz.
Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra REMINYL'i kullanmayınız.
Eğer üründe veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz REMINYL'i kullanmayınız.
Ruhsat sahibi:
Johnson &Johnson Sıhhi Malzeme San. ve Tic. Ltd. Şti.
Kavacık Mah. Ertürk Sk. Keçeli Plaza No: 13 Kavacık-Beykoz/İstanbul Üretici:
Janssen-Cilag S.p.A., Latina, İtalya.
Bu kullanma talimatı gün/ay/yıl
tarihinde onaylanmıştır.
