REGROTON Tablet Ağız yolu ile alınır.
Etken Madde
Her bir tablet 50 mg klortalidon ve 0,25 mg rezerpin içerir.Yardımcı maddeler
Aerosil 200, Avisel PH 102, magnezyum stearat, mısır nişastası, Nymcel ZSB-10 modifiyeBu Kullanma Talimatında:
1. REGROTON nedir ve ne için kullanılır?
2. REGROTON’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
3. REGROTON nasıl kullanılır?
4. Olası yan etkiler nelerdir?
5. REGROTON’in saklanması
Başlıkları yer almaktadır.
2.REGROTON nedir ve ne için kullanılır?
REGROTON, beyaz, yuvarlak, kenarları hafif eğimli, bir yüzünde CG, diğer yüzünde F/W basılı ve çentikli tablettir.
REGROTON, 20 tablet içeren blister ambalajlarda takdim edilmektedir.
REGROTON, yüksek kan basıncının düşürülmesinde kullanılan iki etkin maddeyi (rezerpin ve klortalidon) birleştiren bir ilaçtır. 0.25 mg rezerpin ve 50 mg klortalidon içeren bir tablet olarak sunulmaktadır.
Çoğu ilaç gibi REGROTON da etkin maddelerin yanı sıra yardımcı maddeler de içermektedir. Özel bir diyet uyguluyorsanız ya da alerjiniz varsa, doktorunuz ya da eczacınız size hangi maddelerin sorun yaratabileceğine dair tavsiyelerde bulunacaktır.
Klortalidon, idrar akışını artırarak vücuttaki tuz ve su miktarını azaltan bir idrar söktürcüdür. Uzun süreli kullanımda, bu etki kan basıncının düşürülmesine ve kontrol edilmesine yardımcı olur. Rezerpin, belirli sinir yolları boyunca sinir sinyallerini kontrol ederek etkisini gösterir ve bunun sonucunda kalp ve damarları etkileyerek kan basıncını düşürür.
REGROTON yüksek kan basıncının düşürülmesinde kullanılır. Yüksek kan basıncı, kalp ve arterlerin (atar damarların) iş yükünü artırır. Bu durum uzun süre devam ettiği takdirde, beyin, kalp ve böbreklerdeki damarlar hasar görebilir ve bu da inme, kalp yetmezliği ve böbrek yetmezliği ile sonuçlanır. Yüksek kan basıncı, kalp krizi riskini artırır. Kan basıncınızın normal düzeye indirilmesi bu hastalıkların gelişme riskini azaltır.
REGROTON, birbirinden farklı, ama birbirini tamamlayan iki mekanizmayla etki gösterir (bkz. yukarıdaki kısım) ve bu şekilde kan basıncını düşürür.
3.REGROTON nasıl kullanılır ?
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar
• Kan basıncı yüksek olan hastalar genellikle bu sorunla ilgili hiçbir belirti fark etmez. Birçoğu kendisini tamamen normal hisseder. Bu nedenle, kendinizi iyi hissetseniz bile doktor randevularınızı aksatmamanız ve ilacınızı doktorunuzun verdiği talimata uygun şekilde almanız daha da önemli hale gelmektedir.
• Bu ilacın yüksek kan basıncınızın kontrol edilmesine yardımcı olabilse de tamamen iyileşme sağlamayacağını unutmayınız. Dolayısıyla, kan basıncınızı düşürmek ve düşük değerlerde tutmak istiyorsanız bu ilacı size söylendiği şekilde almaya devam ediniz.
• Tedaviye en düşük dozda (yarım tablet) başlanır. Gerekiyorsa 2-3 hafta sonra dozaj bir tablete çıkarılır.
• Çoğu kişi için günde bir tablet yeterlidir ve bundan fazlasını almamalısınız.
• Bazı hastalar, yüksek kan basıncının kontrolü için yaşamlarının geri kalan kısmı boyunca ilaç almak zorundadır.
• Bu ilacın gerektiği gibi etki gösterdiğinden emin olmak için düzenli muayenelerde sizdeki ilerlemeyi kontrol etmek doktorunuz için önemlidir.
• Özellikle 65 yaşın üzerindeyseniz, bazı kalp, karaciğer ya da böbrek hastalıklarınız varsa veya potasyum takviyesi alıyorsanız, zaman zaman kanınızdaki potasyum miktarının ya da diğer minerallerin miktarının ölçülmesi gerekebilir. Doktorunuz size bununla ilgili önerilerde bulunacaktır.
Uygulama yolu ve metodu
• REGROTON, sadece ağızdan kullanım içindir.
• Normalde tabletleri yemek zamanında (tercihen kahvaltıda) bir miktar sıvıyla almalısınız.
• İlacınızı her gün aynı saatte almayı alışkanlık haline getirmeniz ilacı almayı hatırlamanıza yardımcı olacaktır.
Çocuklarda kullanımı
Çocuklarda REGROTON kullanılması önerilmez.
Yaşlılarda kullanımı
65 yaş ve üzerindeyseniz REGROTON'un etkilerine karşı daha duyarlı olabilirsiniz. Zaman zaman kanınızdaki potasyum miktarının ya da diğer minerallerin miktarının ölçülmesi gerekebilir. Doktorunuz size bununla ilgili önerilerde bulunacaktır.
Özel kullanım durumları
Böbrek yetmezliğiniz varsa doktorunuz size bu ilacı nasıl kullanmanız gerektiğini söyleyecektir.
Zaman zaman kanınızdaki potasyum miktarının ya da diğer minerallerin miktarının ölçülmesi gerekebilir. Doktorunuz size bununla ilgili önerilerde bulunacaktır.
Karaciğer yetmezliği:
Bazı karaciğer hastalıklarınız varsa zaman zaman kanınızdaki potasyum miktarının ya da diğer minerallerin miktarının ölçülmesi gerekebilir. Doktorunuz size bununla ilgili önerilerde bulunacaktır.
Ciddi karaciğer yetmezliğiniz varsa bu ilacı kullanmamalısınız.
Eğer REGROTON'un etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanmanız gerekenden daha fazla REGROTON kullanırsanız
Doz aşımında aşağıdaki belirtiler ortaya çıkabilir:
• Şiddetli baş dönmesi, bayılma, koma veya kollaps (ani düşme / çökme ),
• Bulantı,
• Kalp atışlarında düzensizlik,
• Olağandışı yorgunluk, güçsüzlük ya da kas krampları.
REGROTON'dan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmış sanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.
REGROTON'i kullanmayı unuttuysanız
İlacınızı almayı unutursanız, unuttuğunuzu fark eder etmez bu dozu alınız ve sonraki dozu her zamanki saatte alınız.
Eğer, ilacınızı almayı unuttuğunuzu fark ettiğinizde, sonraki dozun saati yaklaşmış ise, unuttuğunuz dozu atlayınız.
Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.
REGROTON ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler
Bulunmamaktadır.
4.Olası yan etkiler nelerdir ?
Tüm ilaçlar gibi REGROTON’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sıralanmıştır: Çok yaygın : 10 hastanın en az 1 'inde görülebilir.
Yaygın :10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir.
Yaygın olmayan :100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinden fazla
görülebilir. Seyrek Çok seyrek
:1.000 hastanın birinden az görülebilir. :10.000 hastanın birinden az görülebilir.
Sıklığı bilinmeyen :Eldeki veriler ile belirlenemeyecek kadar az hastada görülebilir.
Aşağıdaki istenmeyen etkilerden herhangi biriyle karşılaşırsanız mümkün olan en kısa sürede doktorunuza başvurunuz:
Yaygın:
• Konsantre olamama ya da depresyon,
• Kalp atışlarının düzensiz ya da yavaş olması.
Seyrek:
• Boğaz ağrısı, ateş ya da titreme (bir kan bozukluğuna ait belirtiler),
• Derinin ya da gözlerin sararması (sarılık)
• Ellerde, ayaklarda veya dudaklarda uyuşma ya da karıncalanma,
• Böbreklerde ya da damarlarda ağrı, ateş ya da idrar zorluğu ile birlikte ya da bunlar görülmeksizin iltihap,
• Olağandışı kanama ya da çürük (kan pulcuğu sayısında azalma belirtileri),
• Memelerde büyüme, ateş ya da şişlik,
• Süt salgısı,
• Bulanık görme.
Çok seyrek:
• Bulantı, kusma ya da ateşle birlikte karın ağrısı (pankreas iltihabı ya da karaciğer bozukluğu belirtisi),
• Böbrek ağrısıyla birlikte ya da böbreklerde ağrı görülmeksizin idrarda kan (glomerülonefrit belirtisi),
• Şiddetli baş ağrısı,
• İşitme problemleri,
• Solunum problemleri (akciğer iltihabı ve pulmoner ödem belirtileri),
• Kan kusma.
Yan etkilerin birçoğu tedaviyi durdurmanıza gerek kalmadan geçecektir. Aşağıdaki yan etkiler devam ettiği ya da rahatsızlık verdiği takdirde doktorunuza başvurunuz:
Yaygın:
• Uzanır ya da oturur pozisyondayken kalktığınızda sersemlik hissi veya baş dönmesi,
• Mide bozukluğu,
• İshal,
• Ağız kuruluğu,
• Mide ekşimesi ya da karın ağrısı (ülser belirtisi),
• Olağandışı yorgunluk ya da güçsüzlük (bazen potasyum kaybı belirtisi olabilir),
• Gerçekçi rüyalar ya da kabuslar,
• Burun tıkanıklığı,
• İştah kaybı ya da kilo alma,
• Deride güneş ışığına karşı duyarlılık artışı,
• Ereksiyon güçlüğü ya da cinsel ilgi kaybı.
Seyrek:
• Baş ağrısı,
• Kusma,
• Bulantı,
• Kabızlık,
• Eklemlerde ağrı,
• Sinirlilik,
• Huzursuzluk,
• Yüzde ve boyunda ani kızarıklık,
• Uyku problemleri
• İştah artışı,
• Kas ağrısı.
Çok Seyrek:
• Burun kanaması,
• Deride kızarıklık (purpura).
Yan etkilerin raporlanması
2.REGROTON kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
REGROTON'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
Eğer:
• Rezerpine, klortalidona veya benzer bir yapıya sahip başka ilaçlara ya da REGROTON'un içerdiği yardımcı maddelere karşı karşı olağandışı ya da alerjik herhangi bir tepki gösterdiyseniz (hangi ilaçları kullanmamanız gerektiğinden emin değilseniz, doktorunuza ya da eczacınıza sorunuz),
• Aşağıdaki durumlar söz konusuysa:
- Depresyonunuz (ya da depresyon öyküsü) varsa ya da yakın zamanda depresyona/ruhsal çöküntüye karşı etkili bir ilaçla tedavi gördüyseniz,
- Parkinson hastalığınız ya da zaman zaman gelen nöbetleriniz varsa,
- Mide ülseri, ciddi bir karaciğer ya da böbrek hastalığı,
- Şiddetli böbrek ya da karaciğer hastalığı,
- Tedaviye rağmen kanda kalsiyum düzeyi çok yüksekse veya potasyum ya da sodyum düzeyi çok düşükse.
• Gut hastalığınız (ya da gut hastalığı öyküsü) varsa,
• Hamileyseniz,
• Emziriyorsanız.
REGROTON'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
Eğer:
• Karaciğer ya da böbrek hastalığı,
• Dolaşım bozukluğu ya da kalp hastalığı,
• Şeker hastalığı (diyabet),
• Kanda potasyum düzeyinin düşük olması,
• Kanda kolesterol düzeyinin yüksek olması.
Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
REGROTON'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
REGROTON, yiyeceklerle birlikte (tercihen kahvaltı ile) alınmalıdır.
REGROTON kullandığınız süre boyunca doktorunuza danışmadan alkol kullanmayınız. Alkol kan basıncının daha fazla düşmesine neden olabilir ve/veya baş dönmesi ya da bayılma olasılığını artırabilir.
Hamilelik
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Hamileyseniz REGROTON'u kullanmayınız.
Hamileyseniz, ya da hamile kalmayı planlıyorsanız bunu doktorunuza söyleyiniz.
Tedaviniz .sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza
danışınız.
Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
REGROTON kullanıyorsanız bebeğinizi emzirmeyiniz çünkü REGROTON anne sütüne geçer.
Bebeğinizi emziriyorsanız bunu doktorunuza söyleyiniz.
Araç ve makina kullanımı
Yüksek kan basıncının tedavisinde kullanılan başka birçok ilaç gibi REGROTON da baş dönmesine neden olabilir ve konsantrasyonunuzu etkileyebilir. Yani araç veya makine kullanmadan ya da hızlı tepki vermenizi gerektiren başka şeyler yapmadan önce REGROTON'un sizi nasıl etkilediğini bildiğinizden emin olmalısınız.
REGROTON'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
RERETON'un içeriğinde bulunan yardımcı maddelere karşı aşırı bir duyarlılığınız yoksa, bu maddelere bağlı olumsuz bir etki beklenmez.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Aşağıdaki ilaçlardan birini alıyorsanız, dozu değiştirmeniz ya da bazı durumlarda ilaçlardan birinin kesilmesi gerekebilir:
• Kan basıncının düşürülmesinde kullanılan ilaçlar (anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri gibi),
• Depresyon tedavisinde kullanılan ilaçlar, özellikle de monoamin oksidaz inhibitörleri,
• Ruhsal bozuklukların tedavisinde kullanılan ilaçlar,
• Kalp yetmezliğinin ya da kalp ritim bozukluklarının tedavisinde kullanılan ilaçlar,
• Adrenalin ya da benzer maddeler içeren ilaçlar, örneğin göz damlaları, burun damlaları ve öksürük ilaçları ya da soğuk algınlığı için kullanılan ilaçlar,
• Lityum (bazı psikolojik durumların tedavisinde kullanılan bir ilaç),
• Ağrıyı ya da iltihabı hafifletmek için kullanılan ilaçlar, özellikle de Steroid yapıda olmayan iltihap giderici ilaçlar,
• Kortizon benzeri ilaçlar, steroidler,
• Digoksin (bir kalp ilacı),
• D vitamini ve kalsiyum tuzları,
• İnsülin ya da ağız yoluyla alınan şeker hastalığı ilaçları (antidiyabetik ilaçlar),
• Kolestiramin ve kolestipol, kanda yüksek kolesterol düzeylerinin tedavisinde kullanılan reçineler.
5.REGROTON'in saklanması
REGROTON'u çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
REGROTON'u, 25° C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Tabletleri kuru bir yerde tutunuz ve orijinal ambalajında saklayınız.
Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.
Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra REGROTON'i kullanmayınız.
Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz REGROTON'i kullanmayınız.
Üretim Yeri:
Ruhsat sahibi: Assos İlaç, Kimya, Gıda Ürünleri Üretim ve Tic. A.Ş. 34773 Ümraniye, İstanbul
Novartis Ürünleri 34912, Kurtköy/İstanbul
KISA URUNBILGİSİ
1.BEŞERITIBBI URUNUN ADI
REGROTON Tablet
2.KALITATIF VE KANTİTATIF BİLEŞİM
Etkin madde:
Klortalidon50 mg
Rezerpin0.25 mg
Yardımcı maddeler:
Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.
3.FARMASÖTlK FORM
Tablet
Beyaz, yuvarlak, kenarları hafif eğimli, bir yüzünde CG, diğer yüzünde F/W basılı ve çentikli tabletler.
4.KLİNİK ÖZELLIKLER
4.1.Terapötik endikasyonlar
• Hipertansiyon
4.2.Pozoloji ve uygulamaşekli Pozoloji / Uygulama sıklığı ve süresi:
REGROTON'un dozu kişiye göre ayarlanmalıdır. Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde tedaviye günde yarım tablet ile başlanılmalıdır. Eğer gerekirse, 2-3 hafta sonra doz bir tablete yükseltilebilir, bu da genellikle yeterli olur.
Uygulamaşekli:
İlaç bir miktar sıvı ile birlikte yemek saatlerinde, tercihen sabahları alınmalıdır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Böbrek yetmezliği:
REGROTON'un standart dozu böbrek fonksiyonu normal olan hastalar için önerilmektedir. Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda (bkz. Bölüm 5.2 Farmakokinetik özellikler), doz ve doz aralıkları terapötik ihtiyaçlar ve tolere edilebilirlik ile uyumlu bir biçimde, dikkatlice ayarlanmalıdır. Klortalidon da dahil olmak üzere, tiyazid ve tiyazid grubu diüretikler, kreatinin klerensi 30 ml/dak.'nın altına indiğinde diüretik etkilerini kaybederler.
Karaciğer yetmezliği:
REGROTON, ciddi karaciğer yetmezliğinde kullanılmamalıdır. (Bkz. Bölüm 4.3 Kontrendikasyonlar)
Pediyatrik popülasyon:
Bu ilaç kombinasyonu çocuklarda kullanılmamalıdır. Geriyatrik popülasyon:
Yaşlı hastalarda doz ve doz aralıkları terapötik ihtiyaçlar ve tolere edilebilirlik ile uyumlu bir biçimde, dikkatlice ayarlanmalıdır.
4.3.Kontrendikasyonlar
REGROTON;
•Rezerpin ve ilişkili maddelere, klortalidon veya diğer sülfonamid türevlerine ya da yardımcı maddelerin herhangi birine karşı aşırı duyarlılıkta,
•Ayrıca aşağıdaki, ayrı ayrı bileşenlerle ilgili durumlardan herhangi birisinin varlığında kontrendikedir.
Klortalidon
-Anüri,
-Ciddi böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 30 ml/dak.'nın altında),
-Ciddi karaciğer yetmezliği,
-Refrakter hipokalemi veya artmış potasyum kaybı,
-Hiponatremi,
-Hiperkalsemi,
-Semptomatik hiperüriseminin (gut hikayesi veya ürik asit taşı) bulunduğu durumlar,
-Gebelik sırasında hipertansiyon.
Rezerpin
-Belirgin depresyon veya depresif hastalık hikayesi,
-Parkinson hastalığı,
-Epilepsi,
-Elektrokonvülsif tedavi,
-Feokromositoma,
-Beraberinde veya yakın zamanda MAO inhibitörleri ile tedavi,
-Akut peptik ülser,
-Ülseratif kolit.
4.4.Özel kullanım uyanları ve önlemleri
Uyarılar:
Eğer depresyon bulguları ortaya çıkarsa, intihar riski olduğundan REGROTON hemen kesilmelidir. Rezerpin tarafından başlatılan, özellikle de yüksek doz alan hastalardaki depresyon intihara sebep olacak kadar ciddi olabilir ve ilaç kesildikten sonra birkaç ay devam edebilir.
REGROTON karaciğer fonksiyon bozukluğu veya ilerleyici karaciğer hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır, çünkü tiyazid diüretiklerinin neden olduğu sıvı elektrolit dengesindeki küçük değişiklikler, özellikle de karaciğer sirozu olan hastalarda hepatik koma gelişimini hızlandırabilir. REGROTON böbrek hastalığı olanlarda da dikkatle kullanılmalıdır. Tiyazidler böyle hastalarda azotemiyi çabuklaştırabilir ve ilacın tekrar tekrar verilmesinin etkileri kümülatif olabilir (bkz. Bölüm 4.3 Kontrendikasyonlar).
Önlemler:
Tüm antihipertansifler gibi REGROTON da koroner ve/veya serebral aterosklerozdan yakınan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Kan akımının bozulması ihtimalinden dolayı, kan basıncındaki herhangi bir ani düşüşten kaçınılmalıdır.
Aşağıdaki özel önlemler her bir bileşen için, dolayısıyla da REGROTON için geçerlidir.
Klortalidon
Elektrolitler:
Tiyazid diüretikleri ile tedavi hipokalemi, hipomagnezemi, hiperkalsemi ve hiponatremi gibi elektrolit bozuklukları ile ilişkili olmuştur. Ayrıca hipokalemi kalbi duyarlılaştırabilir veya digitalin toksik etkilerine tepkisini artırabilir.
Tüm tiyazid diüretikleri gibi, klortalidonun başlattığı kalürez doza bağımlıdır ve miktarı kişiden kişiye değişkenlik gösterir. 25-50 mg/gün ile serum potasyum konsantrasyonlarındaki düşme ortalama 0.5 mmol/l'dir. Kronik tedavide, serum potasyum konsantrasyonları tedavinin başlangıcında ve daha sonra 3-4. haftalarda izlenmelidir. Daha sonra, eğer ek faktörler tarafından potasyum dengesi bozulmamış ise (kusma, ishal, böbrek fonksiyonunda değişiklik gibi) her 4-6 ayda bir kontroller yapılmalıdır.
Eğer gerekli ise, klortalidon oral ek potasyum veya potasyum tutucu bir diüretikle (örneğin triamteren) kombine edilebilir. Kombine tedavi verildiğinde, serum potasyumu izlenmelidir. Hipokalemiye klinik bulgular eşlik ediyorsa (örneğin kas güçsüzlüğü, parezi ve ECG değişiklikleri) klortalidon kesilmelidir.
Aynı zamanda ADE inhibitörleri de alan hastalarda klortalidon ve bir potasyum tuzu veya bir potasyum tutucu diüretikten oluşan kombine tedaviden kaçınılmalıdır.
Serum elektrolitlerinin izlenmesi özellikle yaşlılarda, karaciğer sirozuna bağlı asiti olan hastalarda ve nefrotik sendroma bağlı ödemi olan hastalarda özellikle önemlidir. Son bahsedilen durumda, klortalidon sadece sıvı kaybına ait hiçbir bulgusu olmayan normokalemik hastalarda, sıkı kontrol altında kullanılmalıdır.
Metabolik etkiler:
Klortalidon serum ürik asit düzeyini yükseltebilir, fakat kronik tedavi sırasında gut atakları ender olarak gözlenmiştir.
Glukoz toleransı ters olarak etkilenebilirse de tedavi sırasında çok ender olarak diabetes mellitus görülebilir.
Tiyazid ve tiyazid benzeri diüretiklerle uzun dönem tedavi sırasında hastalarda total kolesterol, trigliseridler veya düşük dansiteli lipoprotein kolesterolün plazma konsantrasyonlarında küçük ve kısmen geri dönebilen artışlar bildirilmiştir. Bu bulguların klinik anlamı tartışma konusudur.
Klortalidon belirgin diabetes mellitus olan hastaların veya hiperkolesterolemi için tedavi alan kişilerin (diyet veya kombine) uzun dönem tedavisinde ilk seçilecek ilaç olarak kullanılmamalıdır.
Diğer etkiler:
ADE inhibitörlerinin antihipertansif etkisi plazma renin aktivitesini arttıran ajanlar (diüretikler) tarafından daha da güçlendirilmektedir. Diüretiğin dozunun azaltılması veya 2-3 gün için kesilmesi ve/veya ADE inhibitörü tedavisine düşük bir dozla başlanılması önerilmektedir.
Rezerpin
Rezerpin gastrointestinal motilite ve sekresyonu artırdığı için peptik ülser hikayesi, eroziv gastriti veya safra kesesi taşı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Kalp yetmezliği, yeni geçirilmiş miyokard infarktüsü, sinüs bradikardisi veya kalpte iletim bozuklukları olan hastalarda da dikkat edilmelidir.
Rezerpin elektrokonvülsif tedavi verilmeden en az 7 gün önce kesilmelidir (merkezi etkili ilaçlarla olası etkileşimler için bkz Bölüm 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).
Rezerpinin preoperatif kesilmesi dolaşım instabilitesi olmayacağını garanti etmez. Anestezistin hastanın ilacı aldığını bilmesi ve bunu genel olarak tedavide dikkate alması önemlidir, çünkü rauwolfia preperatları alan hastalarda hipotansiyon olmuştur. Antikolinerjik ve adrenerjik ilaçlar (örneğin metaraminol, noradrenalin gibi) istenmeyen vagosirkulatuvar etkileri tedavi etmek için kullanılmıştır.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşimşekilleri
REGROTON'un guanethidin, metildopa, P-blokerler, vazodilatatörler,kalsiyum
antagonistleri, ADE inhibitörleri gibi diğer antihipertansiflerle birlikteverilmesi antihipertansif etkiyi güçlendirir. Ayrıca, her bir bileşenle ilgili olarak aşağıdaki etkileşimler olabilir:
Klortalidon
Diüretikler kan lityum düzeylerini yükselttiği için, lityum tedavisi altında olan ve aynı zamanda klortalidon alan hastalarda lityum düzeyleri izlenmelidir. Lityum poliüriye neden olduğunda diüretikler paradoksik bir antidiüiretik etki yapabilir.
Diüretikler kürar türevlerinin etkilerini güçlendirir.
Klortalidonun hipokalemik etkisi kortikosteroidler, ACTH, P2-agonistler, amfoterisin ve karbenoksolon tarafından artırılabilir.
İnsülin ve oral antidiabetik ajanların dozlarının yeniden ayarlanması gerekli olabilir.
Beraberinde belirli non-steroidal antiinflamatuvar ilaçların verilmesi (indomethazin gibi) diüretiklerin diüretik ve antihipertansif etkilerini zayıflatabilir ve eğilimi olan hastalarda böbrek fonksiyonunda bozulmaya ait çok ender raporlar bulunmaktadır.
Tiyazidin neden olduğu hipokalemi veya hipomagnezemi digitalin neden olduğu kardiyak aritmilerin oluşmasını kolaylaştırabilir (bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
Birlikte tiyazid diüretiklerinin verilmesi alloprunole karşı aşırı duyarlılık reaksiyonlarının sıklığını, amandatinin neden olduğu istenmeyen etkilerin riskini artırabilir, diazoksidin hiperglisemik etkisini güçlendirebilir, sitotoksik ajanların (siklofosfamid, metotreksat gibi) renal atılımını azaltabilir ve bunların myelosüpresif etkilerini artırabilir.
Tiyazid tipi diüretiklerin bioyararlanımı antikolinerjik ajanlarla (atropin, biperiden gibi) artırılabilir, bunun da gastrointestinal motilitede ve mide boşalma hızındaki azalmaya bağlı olduğu açıktır.
Tiyazid diüretiklerinin emilimi anyon değiştirme reçinelerinin varlığında bozulur. Farmakolojik etkide bir azalma beklenebilir.
Tiyazid diüretiklerinin D vitamini veya kalsiyum tuzları ile birlikte verilmesi serum kalsiyumundaki artışı daha da güçlendirebilir.
Siklosporin ile birlikte tedavi hiperürisemi ve gut tipi komplikasyonların riskini artırabilir. Rezerpin
Rezerpin tedavisine başlamadan en az 14 gün önce MAO inhibitörleri kesilmelidir, rezerpin ile tedaviyi takiben MAO inhibitörleri verilecekse de aynı şey geçerlidir, çünkü aksi taktirde ciddi etkileşimler olabilir (hiperaktivite, hipertansif kriz gibi). (Bkz. Bölüm 4.3 Kontrendikasyonlar)
Rezerpinin antiaritmik ajanlar ve digital ile birlikte kullanılması sinüs bradikardisine yol açabilir.
Rezerpin alkol, genel anestetikler, bazı antihistaminikler, barbitüratlar ve trisiklik antidepresanların merkezi depresan etkilerini güçlendirir. Rezerpin levodopanın etkisini zayıflatır. Aynı anda trisiklik antidepresanların kullanılması rezerpinin antihipertansif etkisini azaltabilir.
Rezerpin elektif cerrahi girişimden birkaç gün önce kesilmelidir, çünkü anestetik madde ile birlikte verildiğinde kan basıncında bir düşmeye sebep olabilir (bkz. Özel uyarılar ve özel kullanım tedbirleri).
Rezerpin adrenalin veya diğer sempatomimetik maddelerin etkisini güçlendirebilir (özellikle antitüsifler, burun damlaları ve göz damlaları ile ilgili olarak dikkatli olmak gerekir).
Rezerpin idrardaki 17-ketosteroidler ve 17-hidroksi-ketosteroidler için yapılan kolorimetrik testleri etkiler; olduğundan çok daha düşük değerler elde edilir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Özel popülasyonlara ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.
Pediyatrik popülasyon: Pediyatrik popülasyona ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.
4.6.Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: D
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
REGROTON'u reçete eden hekim uygun doğum kontrolü konusunda hastayı uyarmalıdır.
Gebelik dönemi
REGROTON ile hiçbir hayvan üreme çalışması yürütülmemiştir (her bir bileşen için bkz. Bölüm 5.3).
Ancak rezerpin ve klortalidon plasentayı geçer. Rezerpin doğumdan önce verildiğinde yeni doğan bebekte uyuşukluk, nazal mukozada şişlik ve anoreksi oluşturabilir. Klortalidon diğer diüretikler gibi plasental hipoperfüzyona neden olabilir. Tiyazid ve tiyazidle ilişkili diüretikler fetal dolaşıma girebilir ve elektrolit bozukluklarına neden olabilirler. Tiyazid ve ilişkili diüretiklerle birlikte neonatal trombositopeni rapor edilmiştir. Bu nedenlerle REGROTON gebelik sırasında kullanılmamalıdır.
Laktasyon dönemi
REGROTON'un terapötik dozları emziren kadınlara uygulandığı takdirde Klortalidon ve rezerpin anne sütüyle memedeki çocuk üzerinde etkiye neden olabilecek ölçüde atılmaktadır.
REGROTON, emzirme döneminde kullanılmamalıdır. Üreme yeteneği / Fertilite
Üreme yeteneği ve fertiliteye ilişkin veri bulunmamaktadır.
4.7.Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
REGROTON, özellikle tedavi başlangıcında hastanın reaksiyonlarını bozabilir. Diğer antihipertansif ilaçlarda olduğu gibi, hastalar eğer araç veya makine kullanıyorlarsa bu tip reaksiyonlar hakkında uyarılmalıdırlar.
4.8.istenmeyen etkiler
Özellikle ayrı ayrı bileşenlere bağlanabilen, aşağıdaki istenmeyen etkiler gözlenebilir.
Advers ilaç reaksiyonları, en sık görülen advers reaksiyon ilk sırada olacak şekilde sıklıklarına göre aşağıda sıralanmıştır. Her sıklık grubunda advers reaksiyonlar azalan ciddiyet derecesine göre sıralanmıştır.
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek >.1/10.000 ila <1/1000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Klortalidon
Kan ve lenf sistemi hastalıkları
Seyrek: Trombositopeni, lökopeni, agranülositoz ve eozinofili. Metabolizma ve beslenme hastalıkları
Çok yaygın: Özellikle yüksek dozlarda, hipokalemi, hiperürisemi ve kan lipidlerinde yükselme.
Yaygın: Hiponatremi, hipomagnezemi ve hiperglisemi.
Seyrek: Hiperkalsemi, glikozüri, diyabetik metabolik durumda kötüleşme ve gut. Çok seyrek: Hipokloremik alkaloz.
Sinir sistemi hastalıkları
Yaygın: Baş dönmesi. Seyrek: Parestezi, baş ağrısı.
Göz hastalıkları
Seyrek: Görme bozuklukları.
Kardiyak hastalıklar
Yaygın: Alkol, anestezikler veya sedatifler tarafından şiddetlendirilebilen postural hipotansiyon.
Seyrek: Kardiyak aritmiler.
Vasküler hastalıklar
Çok seyrek: Vaskülit.
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar
Çok seyrek: İdiosinkratik pulmoner ödem (respiratuar bozukluklar).
Gastrointestinal hastalıklar
Yaygın: İştah kaybı ve minör gasrointestinal rahatsızlık. Seyrek: Hafif bulantı ve kusma, gastrik ağrı, kabızlık ve ishal. Çok seyrek: Pankreatit.
Hepato-bilier hastalıklar
Seyrek: İntrahepatik kolestaz veya sarılık.
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Yaygın: Ürtiker ve diğer cilt döküntüsü tipleri. Seyrek: Fotosensitizasyon.
Böbrek ve idrar hastalıkları
Çok seyrek: Alerjik interstitiyal nefrit.
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Yaygın: İmpotans.
Rezerpin
Kan ve lenf sistemi hastalıkları
Çok seyrek: Anemi, trombositopeni.
Endokrin hastalıkları
Seyrek: Artmış prolaktin sekresyonu, galaktore, jinekomasti. Çok seyrek: Memelerde şişme.
Metabolizma ve beslenme hastalıkları
Yaygın: Kilo artışı.
Sinir sistemi hastalıkları
Yaygın: Baş dönmesi, depresyon, sinirlilik, kabuslar, yorgunluk.
Seyrek: Ekstrapramidal semptomlar (parkinsonizm dahil), baş ağrısı, anksiyete durumları, konsantrasyon bozukluğu, baygınlık, konfüzyon. Çok seyrek: Serebral ödem.
Göz hastalıkları
Yaygın: Görme bulanıklığı, konjonktival hiperemi, lakrimasyon.
Kulak ve iç kulak hastalıkları
Çok seyrek: Duyma bozukluğu.
Kardiyak hastalıklar
Yaygın: Sinüs bradikardisi, ödem.
Seyrek: Kardiyak aritmiler, anjina pektorisi düşündüren semptomlar, postural rahatsızlıklar. Çok seyrek: Kalp yetmezliği. Vasküler hastalıklar
Seyrek: Hipotansiyon, sıcak basmaları.
Çok seyrek: Bilinç kaybı, serebrovasküler bozukluklar.
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları
Yaygın: Nazal mukozada şişme, dispne. Çok seyrek: Epistaksis.
Gastrointestinal hastalıklar
Yaygın: İshal, ağız kuruluğu, artmış gastrik asit sekresyonu, artmış tükürük sekresyonu. Seyrek: Kusma, bulantı, iştah artışı, peptik ülser. Çok seyrek: Gastrointestinal kanama.
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Seyrek: Egzema, kaşıntı. Çok seyrek: Purpura.
Genito-üriner sistem bozuklukları
Seyrek: Potans ve ejekülasyon bozuklukları. Çok seyrek: Disüri, glomerulonefrit.
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Seyrek: Azalmış libido.
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Belirtiler ve semptomlar:
REGROTON'un aşırı dozuna bağlı zehirlenmelerde aşağıdaki belirtiler ve semptomlar görülebilir: baş ağrısı, sersemlik, uyku hali, bilinç bozukluğu, koma, ekstrapramidal bozukluklar, konvülsiyonlar, parestezi ve uzamış miozis. Bulantı, kusma ve ishal de olabilir. Hipotansiyon ve kardiyak aritmiler de (özellikle sinüs bradikardisi) gözlenmiştir. Solunum depresyonu, elektrolit bozuklukları, kas güçsüzlüğü ve spazmlar (özellikle baldır adalelerinde) ve oligoüri de başlayabilir.
Tedavi:
Eğer hastanın bilinci yerinde ise, kusturulur veya gastrik lavaj yapılır ve aktif kömür verilir. Postural hipotansiyon durumunda, hasta uygun bir pozisyona getirilir, bir plazma genişletici verilir ve elektrolitlerin replasmanı sağlanır; eğer gerekli ise dikkatli bir biçimde vazoaktif maddelere başvurulur. Eğer ciddi bradikardi varsa atropin, diyare olursa da bir antikolinerjik ajan verilir. Epilepsi veya konvülsiyonlarla mücadele etmek için antikonvülsanlar verilir (örneğin yavaşça i.v olarak diazepam). Ciddi solunum depresyonu durumunda suni solunum yaptırılır. Rezerpinin uzamış etkileri olduğu için hastalar 72 saat boyunca yakın gözlem altında tutulmalıdır.
5.FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Rauwolfia alkaloidleri ve diüretik kombinasyonları.
ATC kodu: C02LA01
REGROTON, etki yerleri farklı ve karşılıklı olarak birbirlerini tamamlayıcı antihipertansif etkileri olan iki antihipertansif ilacın bir kombinasyonudur. Her iki madde de uzun süreli etki meydana getirirler.
Klortalidon
Klortalidon uzun etki süreli, benzotiyadiazin (tiyazid) ile ilişkili bir diüretiktir. Tiyazid ve tiyazid benzeri diüretikler öncelikle distal renal tübül üzerine (erken kıvrımlı kısım) NaCl-geri emilimini (Na+-Cl- yardımcı taşıyıcıyı antagonize ederek) engelleyerek ve Ca++ geri emilimini (bilinmeyen bir mekanizma ile) artırarak etki ederler. Na+ ve suyun kortikal toplama tübülüne verilmesinin artırılması ve/veya artmış akış hızı, K+ ve H+'nın artmış salgı ve atılımına yol açar.
Böbrek fonksiyonu normal olan kişilerde, 12.5 mg gibi az miktarda klortalidon verilmesinden sonra diürez oluşturulur. Sonuç olarak gerçekleşen, sodyum ve klorun idrardan atılımındaki artış ve idrar potasyumundaki daha az belirgin artış doza bağımlıdır ve hem normal hem de ödemli hastalarda olabilir. Diüretik etki, 2-3 saat sonra ortaya çıkar, 4-24 saat sonra en yüksek düzeyine ulaşır ve 2-3 gün devam edebilir.
Tiyazidin yol açtığı diürez başlangıçta plazma hacminde, kardiyak verimde ve sistemik kan basıncında düşmelere yol açar. Renin-anjiotensin-aldesteron sistemi muhtemelen aktif hale gelebilir.
Hipertansif bireylerde, klortalidon yükselmiş kan basıncını hafifçe azaltır. Devamlı verildiğinde hipotansif etki muhtemelen periferik dirençteki düşmeye bağlı olarak devam eder; kardiyak verim tedavi öncesi değerlere döner, plazma hacmi biraz azalır ve plazma renin aktivitesi yükselebilir.
Kronik kullanımda, günde 12.5 ve 50 mg dozları arasında klortalidonun antihipertansif etkisi doza bağımlıdır. Dozun 50 mg'ın üzerine çıkartılması metabolik komplikasyonları artırır ve ender olarak terapötik fayda sağlar.
Diğer diüretiklerde de olduğu gibi, klortalidon monoterapi olarak verildiğinde, hafif-orta şiddette hipertansiyonu olan hastaların yaklaşık yarısında kan basıncı kontrolü sağlanır. Genel olarak, primer tedavi olarak verilen diüretiklere yaşlıların ve zencilerin özellikle iyi yanıt verdiği bulunmuştur. Yaşlılarda yapılan randomize klinik çalışmalar, yaşlı kişilerde klortalidon dahil düşük doz tiyazid diüretiklerle hipertansiyon ve baskın sistolik hipertansiyonun tedavisinin serebrovasküler olayları (strok), koroner ve total kardiyovasküler mortalite ve morbiditeyi azalttığını göstermiştir. Ek olarak, yaşlı kadınlarda kemik kaybı da azalmıştır.
Rezerpin dahil diğer antihipertansiflerle yapılan kombine tedavi, kan basıncını düşürücü etkileri güçlendirir. Monoterapiye uygun bir yanıt vermeyen hastaların büyük bir kısmında kan basıncında daha da fazla düşüş böylece elde edilebilir.
Rezerpin
Rezerpin postgangliyonik sempatik sinir uçlarındaki ve merkezi sinir sistemindeki katekolamin depolarını boşaltır. Depoların boşalmasından sonra nispeten uzun bir süre katekolamin depolanamaz. Katekolamin boşalması sempatik sinir sisteminin uç tabakalarında uyarı iletiminin önlenmesi ile sonuçlanır, bu da sempatik tonüsde bir azalmaya yol açar, fakat parasempatik sinir sisteminin aktivitesinde hiçbir bozulma olmaz. Böylece rezerpin merkezi sinir sisteminin aracılığı ile bir sedatif etki yaparken yükselmiş kan basıncını ve kalp hızını azaltır.
Rezerpin aynı zamanda merkezi ve periferik nöronlardaki serotonin, dopamin, nöropeptid ve adrenalin dahil diğer transmitter ve ko-transmitter'lerin tükenmesine de neden olur. Bu etkiler de ilacın farmakolojik ve antihipertansif etkilerine katkıda bulunabilir. Rezerpinin oral olarak verilmesinden sonra antihipertansif etki yavaş ortaya çıkar, maksimum yanıt ancak 2-3 hafta sonra elde edilebilir ve uzun bir süre boyunca devam eder.
5.2. Farmakokinetik özellikler
Genel özellikler
Klortalidon
Emilim:
Oral 50 mg'lık klortalidon dozunun biyoyararlanımı yaklaşık % 64'tür, doruk kan konsantrasyonlarına 8-12 saat sonra ulaşılır. 25 ve 50 mg'lık dozlar için Cmaks değerleri sırasıyla 1.5 ^g/ml (4.4 ^mol/l) ve 3.2 ^g/ml (9.4 ^mol/l)'dir. 100 mg'a kadar olan dozlarda eğri altındaki alanda (EAA) orantısal bir artış mevcuttur. Tekrarlanan 50 mg'lık günlük dozlarla, 24 saatlik doz aralıklarının sonunda ölçülmüş 7.2 ^g/ml'lik (21.2 ^mol/l) ortalama kararlı durum kan konsantrasyonlarına 1-2 haftadan sonra ulaşılır.
Dağılım:
Eritrositlerde aşırı birikim ve plazma proteinlerine bağlanma nedeniyle, klortalidonun kanda sadece küçük bir fraksiyonu serbesttir. Eritrositlerdeki karbonik anhidraza büyük oranda yüksek afiniteli bağlanma nedeniyle, 50 mg dozlarıyla tedavi sırasındaki kararlı durumda klortalidonun tüm kandaki toplam miktarının sadece % 1.4'lük kısmı plazmada bulunmuştur.In vitro
koşullarda, klortalidonun plazma proteinlerine bağlanması yaklaşık %76'dır ve majör bağlanma proteini ise albümindir.
Klortalidon plasenta bariyerini aşar ve anne sütüne geçer. Doğumdan önce ve sonra günde 50 mg klortalidon ile tedavi edilen annelerde, fetal tam kandaki klortalidon seviyeleri anne kanında bulunanın yaklaşık % 15'idir. Amniyotik sıvı ve anne sütündeki klortalidon konsantrasyonları aynı andaki anne kanı düzeyinin yaklaşık % 4'üdür .
Biyotransformasyon:
Metabolizma ve hepatik yolla safraya atılım eliminasyon için minör bir yol oluşturur. 120 saat içerisinde dozun yaklaşık % 70'i idrar ve feçes ile çoğu değişmeden atılır.
Eliminasyon:
Klortalidon tam kan ve plazmadan ortalama 50 saatlik bir eliminasyon yarı ömrü ile elimine edilir. Kronik uygulamadan sonra eliminasyon yarı ömründe değişiklik olmaz. Klortalidonun emilen dozunun büyük bir kısmı, ortalama renal plazma klerensi 60 ml/dak. olacak şekilde böbrekler tarafından atılır.
Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum:
Klortalidon için doğrusallık / doğrusal olmayan duruma ilişkin mevcut veri bulunmamaktadır.
Rezerpin
Emilim:
Rezerpin oral uygulamadan sonra hızla emilir. Plazmada ölçülebilir konsantrasyonlar 30 dakika sonra ortaya çıkar. Mutlak sistemik biyoyararlanım yaklaşık % 50'dir.
Dağılım:
Rezerpinin ortalama nispi dağılım hacmi 9.1 ± 2.7 l/kg'dır. İnsan plazmasında, rezerpinin % 96'dan fazlası proteinlere (albümin ve lipoproteinlere) bağlanır.
Biyotransformasyon:
Rezerpin kısmen gastrointestinal sistemde, kısmen de karaciğerde metabolize edilir; ana metabolizma ürünleri metil rezerpat ve trimethoksibenzoik asittir.
Eliminasyon:
Oral uygulamadan sonra, rezerpin ve metabolitleri yarı ömür değerleri sırasıyla 4.5 ve 271 saat olacak şekilde plazmadan bifazik olarak elimine edilir. Ana madde rezerpinin ortalama eliminasyon yarı ömrü 33 saattir. Ortalama total plazma klerensi 245 ml/dak.'dır. Oral uygulamadan sonraki ilk 96 saat içerisinde, dozun % 8'i başlıca metabolitler şeklinde idrarla ve % 62'si başlıca değişmemiş rezerpin şeklinde feçesle atılır.
Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum:
Rezerpin için doğrusallık / doğrusal olmayan duruma ilişkin mevcut veri bulunmamaktadır.
Hastalardaki karakteristik özellikler
Böbrek yetmezliği:
Böbrek fonksiyon bozukluğu klortalidonun farmakokinetiğini değiştirmez; ilacın kan veya plazmadan eliminasyonunda hız sınırlayıcı olmasının en muhtemel faktörü ilacın eritrositlerdeki karbonik anhidraza olan afinitesidir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda klortalidon için hiçbir doz ayarlaması gerekmez. Rezerpin böbrek yetmezliği olan hastalardan daha yavaş atılır, fakat bu artmış feçes atılımı ile telafi edilir. Dolayısıyla kümülatif etkilerin olmaması için, REGROTON'un dozajı veya doz aralıkları terapötik ihtiyaçlar ve tolere edilebilirlik ile uyumlu bir biçimde ayarlanmalıdır.
Geriyatrik popülasyon:
Yaşlı hastalarda, emilim aynı olmasına rağmen klortalidonun eliminasyonu sağlıklı genç erişkinlerdekinden daha yavaştır (ayrıca bkz. Bölüm 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli).
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri Klortalidon
Bakteri veya kültür memeli hücrelerinde gen mutasyonlarının indüksiyonu negatiftir. Yüksek sitotoksik dozlarda, kromozomun normal dışı değişiklikleri, kültür Çin hemstır yumurtalık hücrelerinde indüklenir. Ancak, DNA tamirini indükleyebilme testleri, sıçan hepatositlerinde veya fare kemik iliğinde mikro çekirdekler veya sıçan karaciğeri, kromozom hasar indüksiyonu için herhangi bir delil ortaya koymamıştır. Dolayısıyla, Çin hemstır yumurtalık hücre analizindeki sonuçların genotoksisiteden ziyade sitotoksisiteden oluştuğu düşünülmektedir. Klortalidonun insanlarda mutajenite riski göstermediği sonucuna varılır.
Klortalidon ile uzun süreli karsinojenite çalışmaları yapılmamıştır.
Sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenite çalışmaları, teratojenik potansiyel göstermemiştir.
Rezerpin
Farelerde 2.5 mg/kg'a kadar tekrarlanan oral dozlar ve sıçanlarda 2.0 mg/kg'a kadar tek intramüsküler dozlardan sonra, rezerpinin teratojenik olduğu gösterilmiştir. Farelerdeki çalışmalar, muhtemelen endokrin etkilerine bağlı olarak yarık damak insidansında artış göstermiştir. Sıçanda, luteojenik hormon salımının inhibisyonu, gebeliğin erken dönemlerinde maternal tedaviden sonra gebeliğin kesilmesini indükleyebilir. Rezerpinin kobayda sarı cismi inhibe ettiği bulunmuştur.
Sistem aktivasyonunun yokluğunda veya varlığında, mikrobiyal testlerde (S. typhimurium ve E. coli ile Ames testi) veya Çin hemstırlarında somatik hücreler veya farelerde erkek germinal epitelyumu üzerindeki çalışmalarda herhangi bir mutajenik aktivite delili bulunmamıştır.
Kemirici hayvan çalışmaları, rezerpin ile kronik tedavinin dişi farelerde meme fibroadenomları, erkek farelerin seminal veziküllerinde malignant tümörler ve erkek sıçanlarda malignant adrenal tümörlerin insidansında artışı ile ilişkili olduğunu göstermiştir. Bu bulgular, insan dozunun yaklaşık 100-300 katına tekabül eden 5 ppm ve 10 ppm konsantrasyonlarında verilen iki yıllık çalışmalardan alınmıştır. Meme neoplazmlarının, rezerpinin prolaktin yükseltici etkisi ile ilgili olduğu düşünülmektedir. Bu bulguların insanlarda hangi ölçüde bir risk gösterdiği açık değildir. Rezerpin kullananlarda meme kanseri riski artış olasılığı geniş bir şekilde araştırılmıştır, fakat ilişkisi teyid edilmemiştir.
6.FARMASÖTIK ÖZELLIKLER
6.1 Yardımcı maddelerin listesi
•Aerosil 200,
•Avisel PH 102,
•Magnezyum stearat,
•Mısır nişastası, • Nymcel ZSB-10 modifiye.
6.2.Geçimsizlikler
Bilinen geçimsizliği yoktur.
6.3.Raf ömrü
24 ay
6.4.Saklamaya yönelik özel tedbirler
25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Nemden ve ışıktan korunmalıdır.
6.5.Ambalajın niteliği ve içeriği
PVC/PVDC blisterler
20 tablet içeren blister ambalaj.
Plastik şişede 500 tablet içeren hastane ambalajı.
6.6.Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği" ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği"ne uygun olarak imha edilmelidir.
7.RUHSAT SAHİBl
Assos İlaç, Kimya, Gıda Ürünleri Üretim ve Tic. A.Ş. 34773 Ümraniye - İstanbul Tel: 0216 612 91 91 Faks: 0216 612 91 92
8.RUHSAT NUMARASI
9.İLK RUHSAT TARİHİ/ RUHSAT YENİLEME TARİHİ
LK RUHSAT TAR
İ
H
İ
/ RUHSAT YEN
İ
LEME TAR
İ
H
İ
İlk ruhsat tarihi: 18.04.1977
Ruhsat yenileme tarihi: 02.10.2006 tarihinde ruhsat yenileme başvurusu yapılmıştır.
10.KUB'UN YENİLENME TARİHİ
LENME TAR
İ
H
İ
KULLANMA TALİMATI REGROTON Tablet Ağız yolu ile alınır.
• Etkin madde:
Her bir tablet 50 mg klortalidon ve 0,25 mg rezerpin içerir.
• Yardımcı maddeler:
Aerosil 200, Avisel PH 102, magnezyum stearat, mısır nişastası, Nymcel ZSB-10 modifiye
Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.
• Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.
• Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
• Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.
• Bu ilacın kullanımı sırasında doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.
• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışındayüksek veya düşük dozkullanmayınız.
Bu kullanma talimatında:
1. REGROTON nedir ve ne için kullanılır?
2. REGROTON'u kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
3. REGROTON nasıl kullanılır?
4. Olası yan etkiler nelerdir?
5. REGROTON'un saklanması
Başlıkları yer almaktadır.
1. REGROTON nedir ve ne için kullanılır?
REGROTON, beyaz, yuvarlak, kenarları hafif eğimli, bir yüzünde CG, diğer yüzünde F/W basılı ve çentikli tablettir.
REGROTON, 20 tablet içeren blister ambalajlarda takdim edilmektedir.
REGROTON, yüksek kan basıncının düşürülmesinde kullanılan iki etkin maddeyi (rezerpin ve klortalidon) birleştiren bir ilaçtır. 0.25 mg rezerpin ve 50 mg klortalidon içeren bir tablet olarak sunulmaktadır.
Çoğu ilaç gibi REGROTON da etkin maddelerin yanı sıra yardımcı maddeler de içermektedir. Özel bir diyet uyguluyorsanız ya da alerjiniz varsa, doktorunuz ya da eczacınız size hangi maddelerin sorun yaratabileceğine dair tavsiyelerde bulunacaktır.
Klortalidon, idrar akışını artırarak vücuttaki tuz ve su miktarını azaltan bir idrar söktürcüdür. Uzun süreli kullanımda, bu etki kan basıncının düşürülmesine ve kontrol edilmesine yardımcı olur. Rezerpin, belirli sinir yolları boyunca sinir sinyallerini kontrol ederek etkisini gösterir ve bunun sonucunda kalp ve damarları etkileyerek kan basıncını düşürür.
REGROTON yüksek kan basıncının düşürülmesinde kullanılır. Yüksek kan basıncı, kalp ve arterlerin (atar damarların) iş yükünü artırır. Bu durum uzun süre devam ettiği takdirde, beyin, kalp ve böbreklerdeki damarlar hasar görebilir ve bu da inme, kalp yetmezliği ve böbrek yetmezliği ile sonuçlanır. Yüksek kan basıncı, kalp krizi riskini artırır. Kan basıncınızın normal düzeye indirilmesi bu hastalıkların gelişme riskini azaltır.
REGROTON, birbirinden farklı, ama birbirini tamamlayan iki mekanizmayla etki gösterir (bkz. yukarıdaki kısım) ve bu şekilde kan basıncını düşürür.
2. REGROTON'u kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
REGROTON'u ancak tıbbi muayene yapıldıktan sonra alabilirsiniz. REGROTON her hasta için uygun olmayabilir.
REGROTON'u aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
Eğer:
• Rezerpine, klortalidona veya benzer bir yapıya sahip başka ilaçlara ya da REGROTON'un içerdiği yardımcı maddelere karşı karşı olağandışı ya da alerjik herhangi bir tepki gösterdiyseniz (hangi ilaçları kullanmamanız gerektiğinden emin değilseniz, doktorunuza ya da eczacınıza sorunuz),
• Aşağıdaki durumlar söz konusuysa:
- Depresyonunuz (ya da depresyon öyküsü) varsa ya da yakın zamanda depresyona/ruhsal çöküntüye karşı etkili bir ilaçla tedavi gördüyseniz,
- Parkinson hastalığınız ya da zaman zaman gelen nöbetleriniz varsa,
- Mide ülseri, ciddi bir karaciğer ya da böbrek hastalığı,
- Şiddetli böbrek ya da karaciğer hastalığı,
- Tedaviye rağmen kanda kalsiyum düzeyi çok yüksekse veya potasyum ya da sodyum düzeyi çok düşükse.
• Gut hastalığınız (ya da gut hastalığı öyküsü) varsa,
• Hamileyseniz,
• Emziriyorsanız.
REGROTON'u aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
Eğer:
• Karaciğer ya da böbrek hastalığı,
• Dolaşım bozukluğu ya da kalp hastalığı,
• Şeker hastalığı (diyabet),
• Kanda potasyum düzeyinin düşük olması,
• Kanda kolesterol düzeyinin yüksek olması.
Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
REGROTON'un yiyecek ve içecek ile kullanılması
REGROTON, yiyeceklerle birlikte (tercihen kahvaltı ile) alınmalıdır.
REGROTON kullandığınız süre boyunca doktorunuza danışmadan alkol kullanmayınız. Alkol kan basıncının daha fazla düşmesine neden olabilir ve/veya baş dönmesi ya da bayılma olasılığını artırabilir.
Hamilelik
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Hamileyseniz REGROTON'u kullanmayınız.
Hamileyseniz, ya da hamile kalmayı planlıyorsanız bunu doktorunuza söyleyiniz.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
REGROTON kullanıyorsanız bebeğinizi emzirmeyiniz çünkü REGROTON anne sütüne geçer.
Bebeğinizi emziriyorsanız bunu doktorunuza söyleyiniz.
Araç ve makine kullanımı
Yüksek kan basıncının tedavisinde kullanılan başka birçok ilaç gibi REGROTON da baş dönmesine neden olabilir ve konsantrasyonunuzu etkileyebilir. Yani araç veya makine kullanmadan ya da hızlı tepki vermenizi gerektiren başka şeyler yapmadan önce REGROTON'un sizi nasıl etkilediğini bildiğinizden emin olmalısınız.
RERETON'un içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
RERETON'un içeriğinde bulunan yardımcı maddelere karşı aşırı bir duyarlılığınız yoksa, bu maddelere bağlı olumsuz bir etki beklenmez.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Aşağıdaki ilaçlardan birini alıyorsanız, dozu değiştirmeniz ya da bazı durumlarda ilaçlardan birinin kesilmesi gerekebilir:
• Kan basıncının düşürülmesinde kullanılan ilaçlar (anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri gibi),
• Depresyon tedavisinde kullanılan ilaçlar, özellikle de monoamin oksidaz inhibitörleri,
• Ruhsal bozuklukların tedavisinde kullanılan ilaçlar,
• Kalp yetmezliğinin ya da kalp ritim bozukluklarının tedavisinde kullanılan ilaçlar,
• Adrenalin ya da benzer maddeler içeren ilaçlar, örneğin göz damlaları, burun damlaları ve öksürük ilaçları ya da soğuk algınlığı için kullanılan ilaçlar,
• Lityum (bazı psikolojik durumların tedavisinde kullanılan bir ilaç),
• Ağrıyı ya da iltihabı hafifletmek için kullanılan ilaçlar, özellikle de Steroid yapıda olmayan iltihap giderici ilaçlar,
• Kortizon benzeri ilaçlar, steroidler,
• Digoksin (bir kalp ilacı),
• D vitamini ve kalsiyum tuzları,
• İnsülin ya da ağız yoluyla alınan şeker hastalığı ilaçları (antidiyabetik ilaçlar),
• Kolestiramin ve kolestipol, kanda yüksek kolesterol düzeylerinin tedavisinde kullanılan reçineler.
Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
3. REGROTON nasıl kullanılır?
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:
• Kan basıncı yüksek olan hastalar genellikle bu sorunla ilgili hiçbir belirti fark etmez. Birçoğu kendisini tamamen normal hisseder. Bu nedenle, kendinizi iyi hissetseniz bile doktor randevularınızı aksatmamanız ve ilacınızı doktorunuzun verdiği talimata uygun şekilde almanız daha da önemli hale gelmektedir.
• Bu ilacın yüksek kan basıncınızın kontrol edilmesine yardımcı olabilse de tamamen iyileşme sağlamayacağını unutmayınız. Dolayısıyla, kan basıncınızı düşürmek ve düşük değerlerde tutmak istiyorsanız bu ilacı size söylendiği şekilde almaya devam ediniz.
• Tedaviye en düşük dozda (yarım tablet) başlanır. Gerekiyorsa 2-3 hafta sonra dozaj bir tablete çıkarılır.
• Çoğu kişi için günde bir tablet yeterlidir ve bundan fazlasını almamalısınız.
• Bazı hastalar, yüksek kan basıncının kontrolü için yaşamlarının geri kalan kısmı boyunca ilaç almak zorundadır.
• Bu ilacın gerektiği gibi etki gösterdiğinden emin olmak için düzenli muayenelerde sizdeki ilerlemeyi kontrol etmek doktorunuz için önemlidir.
• Özellikle 65 yaşın üzerindeyseniz, bazı kalp, karaciğer ya da böbrek hastalıklarınız varsa veya potasyum takviyesi alıyorsanız, zaman zaman kanınızdaki potasyum miktarının ya da diğer minerallerin miktarının ölçülmesi gerekebilir. Doktorunuz size bununla ilgili önerilerde bulunacaktır.
Uygulama yolu ve metodu:
• REGROTON, sadece ağızdan kullanım içindir.
• Normalde tabletleri yemek zamanında (tercihen kahvaltıda) bir miktar sıvıyla almalısınız.
• İlacınızı her gün aynı saatte almayı alışkanlık haline getirmeniz ilacı almayı hatırlamanıza yardımcı olacaktır.
Değişik yaş grupları:
Çocuklarda kullanım:
Çocuklarda REGROTON kullanılması önerilmez.
Yaşlılarda kullanım:
65 yaş ve üzerindeyseniz REGROTON'un etkilerine karşı daha duyarlı olabilirsiniz.
Zaman zaman kanınızdaki potasyum miktarının ya da diğer minerallerin miktarının ölçülmesi gerekebilir. Doktorunuz size bununla ilgili önerilerde bulunacaktır.
Özel kullanım durumları:
Böbrek yetmezliği:
Böbrek yetmezliğiniz varsa doktorunuz size bu ilacı nasıl kullanmanız gerektiğini söyleyecektir.
Zaman zaman kanınızdaki potasyum miktarının ya da diğer minerallerin miktarının ölçülmesi gerekebilir. Doktorunuz size bununla ilgili önerilerde bulunacaktır.
Karaciğer yetmezliği:
Bazı karaciğer hastalıklarınız varsa zaman zaman kanınızdaki potasyum miktarının ya da diğer minerallerin miktarının ölçülmesi gerekebilir. Doktorunuz size bununla ilgili önerilerde bulunacaktır.
Ciddi karaciğer yetmezliğiniz varsa bu ilacı kullanmamalısınız.
Eğer REGROTON'un etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanmanız gerekenden daha fazla REGROTON kullandıysanız:
Doz aşımında aşağıdaki belirtiler ortaya çıkabilir:
• Şiddetli baş dönmesi, bayılma, koma veya kollaps (ani düşme / çökme ),
• Bulantı,
• Kalp atışlarında düzensizlik,
• Olağandışı yorgunluk, güçsüzlük ya da kas krampları.
REGROTON'dan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.
REGROTON'u kullanmayı unutursanız:
İlacınızı almayı unutursanız, unuttuğunuzu fark eder etmez bu dozu alınız ve sonraki dozu her zamanki saatte alınız.
Eğer, ilacınızı almayı unuttuğunuzu fark ettiğinizde, sonraki dozun saati yaklaşmış ise, unuttuğunuz dozu atlayınız.
Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.
REGROTON ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler
Bulunmamaktadır.
4. Olası yan etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, REGROTON'un içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir. Tümü yaygın olarak görülmese de, bu yan etkiler meydana geldikleri takdirde tıbbi bakım gerektirebilirler.
Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sıralanmıştır:
10 hastanın en az 1 'inde görülebilir.
10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir. 100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinden fazla
: 1.000 hastanın birinden az görülebilir.
: 10.000 hastanın birinden az görülebilir.
:Eldeki veriler ile belirlenemeyecek kadar az hastada görülebilir.
Aşağıdaki istenmeyen etkilerden herhangi biriyle karşılaşırsanız mümkün olan en kısa sürede doktorunuza başvurunuz:
Yaygın:
• Konsantre olamama ya da depresyon,
• Kalp atışlarının düzensiz ya da yavaş olması.
Seyrek:
• Boğaz ağrısı, ateş ya da titreme (bir kan bozukluğuna ait belirtiler),
• Derinin ya da gözlerin sararması (sarılık)
• Ellerde, ayaklarda veya dudaklarda uyuşma ya da karıncalanma,
• Böbreklerde ya da damarlarda ağrı, ateş ya da idrar zorluğu ile birlikte ya da bunlar görülmeksizin iltihap,
• Olağandışı kanama ya da çürük (kan pulcuğu sayısında azalma belirtileri),
• Memelerde büyüme, ateş ya da şişlik,
• Süt salgısı,
• Bulanık görme.
Çok seyrek:
• Bulantı, kusma ya da ateşle birlikte karın ağrısı (pankreas iltihabı ya da karaciğer bozukluğu belirtisi),
• Böbrek ağrısıyla birlikte ya da böbreklerde ağrı görülmeksizin idrarda kan (glomerülonefrit belirtisi),
• Şiddetli baş ağrısı,
• İşitme problemleri,
• Solunum problemleri (akciğer iltihabı ve pulmoner ödem belirtileri),
• Kan kusma.
Yan etkilerin birçoğu tedaviyi durdurmanıza gerek kalmadan geçecektir. Aşağıdaki yan etkiler devam ettiği ya da rahatsızlık verdiği takdirde doktorunuza başvurunuz:
Yaygın:
• Uzanır ya da oturur pozisyondayken kalktığınızda sersemlik hissi veya baş dönmesi,
• Mide bozukluğu,
• İshal,
• Ağız kuruluğu,
• Mide ekşimesi ya da karın ağrısı (ülser belirtisi),
• Olağandışı yorgunluk ya da güçsüzlük (bazen potasyum kaybı belirtisi olabilir),
• Gerçekçi rüyalar ya da kabuslar,
• Burun tıkanıklığı,
• İştah kaybı ya da kilo alma,
• Deride güneş ışığına karşı duyarlılık artışı,
• Ereksiyon güçlüğü ya da cinsel ilgi kaybı.
Seyrek:
• Baş ağrısı,
• Kusma,
• Bulantı,
• Kabızlık,
• Eklemlerde ağrı,
• Sinirlilik,
• Huzursuzluk,
• Yüzde ve boyunda ani kızarıklık,
• Uyku problemleri
• İştah artışı,
• Kas ağrısı.
Çok Seyrek:
• Burun kanaması,
• Deride kızarıklık (purpura).
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.
5. REGROTON'un saklanması
REGROTON'u çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
REGROTON'u, 25° C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Tabletleri kuru bir yerde tutunuz ve orijinal ambalajında saklayınız.
Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.
Blister veya ambalajın üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra REGROTON'u kullanmayınız.
Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz REGROTON'u kullanmayınız.
Ruhsat sahibi:
Assos İlaç, Kimya, Gıda Ürünleri Üretim ve Tic. A.Ş.
34773 Ümraniye, İstanbul
Üretim Yeri:
Novartis Ürünleri
34912, Kurtköy/İstanbul
Bu kullanma talimatı 26.08.2011 tarihinde onaylanmıştır.
