2.PREXET kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
PREXET'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
Eğer,
- Pemetreksete veya PREXET’in içeriğindeki diğer maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığınız (alerjiniz) varsa.
- Emziriyorsanız, PREXET ile tedavi sırasında emzirmeye son verilmelidir.
- Size sarıhummaya karşı kullanılan aşı son zamanlarda uygulandı ise veya uygulanması düşünülüyorsa.
PREXET'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
- Herhangi bir böbrek rahatsızlığı yaşadıysanız veya halen yaşamaktaysanız, PREXET’i kullanmayabileceğinizden, doktorunuza veya hastane eczacısına danışınız. Her infüzyondan önce sizden alınan kan örneklerine göre, PREXET kullanabilmek için karaciğer ve böbreklerinizin normal çalışıp çalışmadığı ve kan hücrelerinin yeterliliği kontrol edilecektir. Eğer, kan hücrelerinin miktarı çok düşükse doktorunuz genel durumunuza bağlı olarak tedaviyi ertelemeye veya ilacın dozunu değiştirmeye karar verebilir.
- Eğer, PREXET ile birlikte sisplatin de kullanıyorsanız doktorunuz kusmayı önlemek için gerekli sıvı uygulamasının yapılmış olduğundan ve sisplatin kullanımından önce ve sonra uygun tedaviyi aldığınızdan emin olmalıdır.
- Eğer, geçmişte radyasyon tedavisi görmüşseniz veya halen görüyorsanız PREXET ile radyasyonun erken veya geç reaksiyonu olabileceği için doktorunuza söyleyiniz.
- Eğer, son zamanlarda size aşı yapılmışsa bu PREXET ile kötü etkilere sebep olabileceği için doktorunuza söyleyiniz.
- Eğer, akciğerinizde sıvı birikimi varsa doktorunuz size PREXET uygulamadan önce sıvıyı boşaltma kararı verebilir.
- Tedavi sırasında ve tedaviden sonra 6 ay içinde çocuk sahibi olmayı düşünen erkek hastalar doktor veya eczacıya danışmalıdır. İlacın kısırlığa sebep olabilme ihtimalinden dolayı erkeklere, tedaviye başlamadan önce sperm saklanması hakkında danışmanlık almaları önerilir.
Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
PREXET'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
PREXET'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
Hamilelik
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Eğer hamileyseniz ya da hamile kalmayı düşünüyorsanız doktorunuza söyleyiniz. PREXET’in hamilelik sırasında kullanımı engellenmelidir. Doktorunuz hamilelik sırasında PREXET kullanımının olası zararı hakkında sizinle konuşacaktır. PREXET tedavisi sırasında kadınlar etkili korunma yöntemi kullanmalıdırlar.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
PREXET’in anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Dolayısıyla, PREXET ile tedavi edilirken bebeğinizi emzirmemelisiniz.
Araç ve makina kullanımı
PREXET yorgunluğa neden olabilir. Eğer kendinizi yorgun hissediyorsanız araç ve dikkat gerektiren makineleri kullanmaktan kaçınınız.
PREXET'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
Bu tıbbi ürün her flakonda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; bu dozda sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmez.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Eğer ağrı ve iltihap (şişme) gibi durumlar için “steroid olmayan antienflamatuvar (NSAİ) ilaçlar” olarak bilinen (ibuprofen gibi) ve reçetesiz satılan ilaçların da (aspirin gibi) bulunduğu gruptan herhangi bir ilaç alıyorsanız doktorunuza bildiriniz. Farklı etki sürelerine sahip çok sayıda NSAİ ilaç vardır. PREXET’in uygulanma zamanına ve/veya böbrek fonksiyonlarınızın durumuna göre, doktorunuz hangi ilacı ne zaman almanız gerektiğini size önerecektir. Kullandığınız ilaçların NSAİ ilaç olduğundan emin değilseniz doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:
PREXET’in dozu, vücut yüzey alanınızın her metrekaresine 500 mg düşecek şekildedir. Boyunuz ve kilonuz ölçülerek, bu ölçümler doğrultusunda vücudunuzun yüzey alanı hesaplanacaktır. Doktorunuz vücudunuzun yüzey alanını kullanarak sizin için uygun olan doza karar verecektir. Bu doz ayarlanabilir ya da genel sağlık durumunuz ve kan hücre sayımına bağlı olarak tedaviniz ertelenebilir. Hastane eczacısı, hemşire veya doktorunuz toz halinde bulunan PREXET’i (% 0.9) sodyum klorür enjeksiyonluk çözeltisi ile çözerek size uygulayacaktır.
Uygulama yolu ve metodu:
PREXET her zaman herhangi bir damardan (intravenöz) infüzyon şeklinde uygulanacaktır. İnfüzyon yaklaşık 10 dakika sürer.
PREXET ile sisplatin birlikte kullanıldığında:
Doktor veya hastane eczacısı ihtiyacınız olan dozu boy ve kilonuza göre hesaplayacaktır. PREXET’in uygulamasının tamamlanmasından yaklaşık 30 dakika sonra, damarlarınızdan birisine sisplatin de 2 saatlik bir süreyle infüzyonla verilir.
İnfüzyonunuz her 3 haftada bir tekrarlanır.
İlave olarak alınan ilaçlar:
Kortikosteroidler: PREXET tedavisinden 1 gün önce, uygulama gününde ve uygulamadan sonraki günde kullanmak üzere doktorunuz size steroid tabletleri (günde iki kez 4 mg deksametazona eşdeğer) reçete edecektir. Bu ilaç size antikanser tedaviniz süresince cilt reaksiyonlarının sıklık ve şiddetini azaltmak için uygulanmaktadır.
Vitamin destekleri konusunda doktorunuza danışınız.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili sorularınız olursa doktorunuza ve eczacınıza sorunuz.
Değişik yaş grupları:
Çocuklarda kullanımı:
Bu hasta grubunda güvenlilik ve etkililiği araştırılmamış olduğundan PREXET’in 18 yaşın altındaki hastalarda kullanılması önerilmemektedir.
Yaşlılarda kullanımı:
65 yaş veya üzerindeki hastalar için, önerilenler dışında, genel olarak doz azaltılması gerekli değildir.
Böbrek / karaciğer yetmezliği:
Klinik çalışmalarda hafif böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar, tüm hastalar için önerilenler dışında bir doz ayarlamasına gereksinim duymamışlardır. İleri safha böbrek hastaları için yeterli veri mevcut değildir; bu nedenle bu hastalarda PREXET kullanılması önerilmemektedir.
Her dozdan önce, kan hücreleri sayımı, böbrek ve karaciğer fonksiyonlarını değerlendirmek için kan testleri yapılacaktır. Test sonuçlarına göre, doktorunuz tedaviyi durdurmaya veya ilacın dozunu değiştirmeye karar verebilir.
Doktorunuz ayrı bir tavsiyede bulunmadıkça, bu talimatları takip ediniz.
İlacınızı zamanında almayı unutmayınız.
Doktorunuz PREXET ile tedavinizin ne kadar süreceğini size bildirecektir. Tedaviyi erken kesmeyiniz çünkü istenen sonucu alamazsınız.
Eğer PREXET’in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanmanız gerekenden daha fazla PREXET kullandıysanız
PREXET doktor veya hemşire tarafından uygulanacağından, ilacın fazla miktarda verilmesi pek muhtemel değildir. Ancak size uygulanan ilacın çok fazla olduğunu düşünüyorsanız, hemen doktor veya hemşireye söyleyiniz.
PREXET’i kullanmayı unutursanız
Doktorunuz atlanan dozun ne zaman uygulanacağına karar verecektir. Takip eden dozun yeni uygulama zamanı için doktorunuzun talimatlarına uymanız önemlidir.
Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.
PREXET ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler
Veri yoktur.
4. Olası yan etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, PREXET’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Aşağıdakilerden birisini fark ederseniz hemen doktorunuzla temasa geçiniz
- Ateş veya enfeksiyon (yaygın): 38°C veya daha yüksek ateş, terleme veya diğer enfeksiyon belirtileri varsa (akyuvar sayısının normalden daha az olabilmesine bağlı olarak çok yaygın)
- Göğüs ağrısı (yaygın) veya kalp atışınızda değişiklikler (hızlı veya düzensiz) (yaygın olmayan) hissetmeye başlarsanız,
- Ağzınızda ağrı, kızarıklık, şişme veya yara varsa (çok yaygın),
- Alerjik reaksiyon: Eller, ayaklar, bilekler, yüz, dudakların şişmesi ya da özellikle ağız veya boğazın yutmayı veya nefes almayı zorlaştıracak şekilde şişmesi ve deri döküntüsü (çok yaygın) veya ateş (yaygın), yanma veya karıncalanma hissi (yaygın)
- Yorgunluk, halsizlik varsa veya nefesiniz daralıyorsa veya solgun görünüyorsanız (kırmızı kan hücrelerinin sayısının normalden daha az olabilmesine bağlı olarak, bu çok yaygındır),
- Durdurulamayan kanamanız varsa (diş eti, burun veya ağızda veya herhangi bir bölgede kanama), kırmızımsı veya pembemsi renkte idrara çıkma, sebepsiz morarma olursa (kandaki trombosit (pıhtı hücresi) sayısının normalden daha az olabilmesine bağlı olarak, bu çok yaygındır).
PREXET ile görülen yan etkiler aşağıdakileri de içerebilir:
Çok yaygın: Akyuvar sayısının az olması, hemoglobin düzeyinin az olması
(anemi), düşük trombosit sayısı, ishal, kusma, ağrı, kızarıklık, ağızda şişme ya da yara, bulantı, iştah azalması, yorgunluk, ciltte döküntü, saç dökülmesi, kabızlık, his kaybı, böbreklerde kan testlerinde anormallik.
Yaygın: Alerjik reaksiyonlar (ciltte kızarıklık/yanma ya da batma hissi),
enfeksiyon, ateş, su kaybı, böbrek yetmezliği (çok su içme, çok idrara çıkma gibi belirtilerin görülebildiği kanda üre seviyesinin artmış olduğu böbreklerin yeterince çalışamadığı durum), ciltte tahriş ve kaşıntı, göğüs ağrısı, kas zayıflığı, göz iltihabı (konjonktivit), mide bozukluğu, karın ağrısı, tat değişikliği, karaciğer testlerinde anormallik, gözlerin sulanması.
Yaygın olmayan: Kalp atımının hızlanması, PREXET/radyasyon tedavisi olanlarda
yemek borusunda iltihap (yemek borusunda yanma hissi ile seyredebilen iltihabi durum), bazen ince ve kalın bağırsakta kanamanın eşlik ettiği kalın bağırsak duvarında iltihap (kolit), akciğer hava keseciklerinde yara (doku içi pnömoni), şişmeye neden olan vücut dokularında fazla sıvı (ödem).
Genellikle başka bir kanser ilacıyla birlikte PREXET alan hastalarda bazen inme görülebilir.
Seyrek: Radyasyon aldıktan günler hatta yıllar sonra, radyoterapi
uygulanmış ciltte ortaya çıkabilecek ciddi güneş yanığına benzeyen döküntü (radyasyon çağrışımı reaksiyonu).
Bu belirti ve/veya durumlardan herhangi birisi sizde olabilir. Bu yan etkilerden herhangi biri başınıza gelmişse en kısa zamanda doktorunuza bildiriniz.
Bilinmiyor: PREXET tedavisinden önce veya tedavi sırasında radyasyon tedavisi
görmüş hastalarda, radyasyon terapisi ile ilişkili olan akciğerdeki doku zedelenmesi sonucu gelişen solunum güçlüğü ve ateş (radyasyon pnömonisi), kol ve bacaklarda ağrı, vücut sıcaklığında düşme ve renk değiştirme.
Eğer herhangi bir yan etkiden dolayı endişeleniyorsanız doktorunuzla konuşunuz.
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu ve eczacınızı bilgilendiriniz.
5. PREXET’in saklanması
PREXET’i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. Açılmamış flakonları 25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
Seyreltilmiş infüzyon çözeltileri hemen kullanılmalıdır. Belirtilen şekilde hazırlandığında, pemetreksetin çözündürülüp seyreltilmiş infüzyon çözeltileri 2-8°C arasında veya 25°C’de saklanmalı ve 24 saat içinde kullanılmalıdır.
Bu ilaç tek bir kullanım içindir. Kullanılmayan çözelti yerel düzenlemelere uygun olarak atılmalıdır.
Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.
Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra PREXET’i kullanmayınız.
Ruhsat sahibi:
Mustafa Nevzat İlaç Sanayii A.Ş. Pak İş Merkezi
Prof. Dr. Bülent Tarcan Sok. No: 5/1 34349 Gayrettepe - İstanbul
Üretim yeri:
Mustafa Nevzat İlaç Sanayii A.Ş. Çobançeşme Mah. Sanayi Cad. No:66 34196 Yenibosna - İstanbul
Bu kullanma talimatı../../.. tarihinde onaylanmıştır.
AŞAĞIDAKİ BİLGİLER BU İLACI UYGULAYACAK SAĞLIK PERSONELİ İÇİNDİR:
Kullanım, uygulama ve atma talimatları
1. PREXET’in intravenöz infüzyon uygulaması için rekonstitüsyonu ve daha fazla seyreltilmesi sırasında uygun aseptik teknikleri kullanınız.
2. Gerekli olan doz ve PREXET flakon sayısını hesaplayınız. Her flakon, etikette belirtilen miktarın rahatça çekilebilmesi için fazladan pemetrekset eklenmiştir.
KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
PREXET 100 mg i.v. infüzyon için liyofılize toz içeren flakon
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde:
Her bir 10 mFlik flakon 100 mg pemetrekset baza eşdeğer miktarda 122.93 mg disodyum içerir. Sulandırıldıktan sonra (Bkz. Bölüm 6.6.) her bir 10 ml'lik flakc pemetrekset içerir.
Yardımcı maddeler:
Sodyum hidroksit (yeterli miktarda)
Yardımcı maddeler için 6.1,'e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
İnfıizyon çözeltisi için toz.
Beyaz ila açık sarı ya da sarı-yeşil liyofılize toz.
%0.9' luk sodyum klorür ile çözülerek hazırlanan çözelti berrak renksiz-sarı ya da yeşi renklidir.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
Malign plevral mezotelvoma
PREXET, daha önce kemoterapi almamış, rezeke edilemeyen malign plevral mezot hastaların tedavisinde platin ile kombine olarak endikedir.
Non-skuamöz küçük hücreli dışı akciğer kanseri
Pemetrekset lokal ileri hastalık ya da metastatik evredeki küçük hücreli dışı ak hastaların, sadece non-skuamöz histolojik alt gruplarında olanlarında platinle kc başlangıç tedavisinde endikedir (Bkz. Bölüm 5.1.).
PREXET non-skuamöz küçük hücreli dışı akciğer kanserli hastaların ikinci basamak tedavisinde endikedir (Bkz. Bölüm 5.1.)*
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
PREXET sadece, antikanser kemoterapisinde deneyimli bir hekimin gözetimi altında uygulanmalıdır.
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
PREXET çözeltisi Bölüm 6.6.'da verilen talimatlara uygun olarak hazırlanmalıdır.
PREXET sisplatinle kombine olarak:
Önerilen PREXET dozu, her 21 günlük kürün ilk gününde 10 dakikalık intravenöz infüzyon şeklinde uygulanmak üzere, 500 mg/m
2 vücut yüzey alanıdır. Önerilen sisplatin dozu, her 21 günlük kürün ilk gününde pemetrekset infiizyonunun tamamlanmasından yaklaşık 30 dakika sonra, iki saatlik bir süreyle infiizyon ile uygulanmak üzere, 75 mg/m
2 vücut yüzey alanıdır.
Hastalara sisplatin
verilmeden önce ve/veya sonra yeterli antiemetik tedavi ve uygun hidrasvon uygulanmalıdır
(özel
dozlama için ayrıca sisplatin Kısa Ürün Bilgisi'ne bakınız).
PREXET tek aian olarak:
Önceden kemoterapi almış non-skuamöz küçük hücreli dışı akciğer kanseri için edavi edilen hastalarda, önerilen PREXET dozu her 21 günlük kürün ilk gününde 10 dakikalık intravenöz infüzyon şeklinde uygulanmak üzere 500 mg/m vücut yüzey alanıdır.
Premedikasvon rejimi:
Cilt reaksiyonlarının sıklık ve şiddetini azaltmak için, pemetrekset uygulamasından uygulama gününde ve uygulamadan sonraki günde kortikosteroid verilmelidir. Verilen oral olarak günde iki kez uygulanan 4 mg deksametazona eşdeğer olmalıdır (Bkz. Bölürr
Hastalar ilacın kullanımı ve vitamin destekleri konusunda bilgilendirilmelidir.
Monitorizasvon:
Pemetrekset uygulanan hastalar, her dozdan önce diferansiyel lökosit ve trombosit sayın ını da içeren, tam kan sayımı ile izlenmelidir. Her kemoterapi uygulamasından önce, renal ve hepatik fonksiyonları değerlendirmek için kan biyokimya testleri yapılmalıdır. Herhangi bir kemoterapi kürünjp başlamadan önce hastanın aşağıdaki değerlere sahip olması gereklidir:
Mutlak nötrofıl sayısı (MNS) >1500 hücre/mm
3 ve trombosit sayısı >100,000 hücre/mm
3 olmalıdır. Kreatinin klerensi >45 ml/dak olmalıdır.
Toplam bilirubin, normal değer üst limitinin <1.5 katı olmalıdır. Alkalen fosfataz (AP), aspartat transaminaz (AST veya SGOT) ve alanin transaminaz (ALT veya SGPT) normal değeı üst limitinin
< 3 katı olmalıdır. Eğer karaciğerde tümör metastazı varsa, alkalen fosfataz, AST vpya ALT'nin normal değer üst limitinin <5 katı olması kabul edilebilir.
Doz ayarlaması:
Bir sonraki kürün başlangıcındaki doz ayarlaması, bir önceki tedavi küründeki en düşü sayımlara veya maksimum hematolojik olmayan toksisiteye dayanarak yapılmalıdır, bulguları düzelene kadar tedavi ertelenebilir. Düzelme sağlandıktan sonra hastalar, P ajan veya sisplatin ile kombinasyon halinde kullanımı için geçerli olan Tablo 1, kılavuzlara göre yeniden tedavi edilmelidir.
GTK* Grade | Pemetrekset Dozu (mg/m2 | Sisplatin Dozu ( | mg/m2 |
0-1
| Önceki dozun % 100'ü
| Önceki dozun °/
| ı 100'ü
|
2
| Önceki dozun % 100'ü
| Önceki dozun °/
| a 50'si
|
Ulusal Kanser Enstitüsü Genel Toksisite Kriterleri (GTK; v2.0; NC1 1998)
PREXET tedavisi, hastanın iki doz azaltılması sonrasında herhangi bir hematolojik vey£ hematolojik olmayan Grade 3 veya 4 toksisite görülmesi halinde bırakılmalı veya Grade 3 veya 4 nörotoksisite görülmesi halinde ise derhal kesilmelidir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği:
(Standard Cockcroft ve Gault formülü veya Tc99m-DPTA serum klerens metodu ile ölçülen Glomerüler Filtrasyon Oranı): Pemetrekset esas olarak değişmemiş halde böbrek yoluyla atılır. Klinik çalışmalarda, kreatinin klerensi >45 ml/dak olan hastalar, tüm hastalar için önerilenler dışında bir doz ayarlamasına gereksinim duymamışlardır. Kreatinin klerensi 45 ml/dak'nın altında olan hastalarda pemetrekset kullanımı ile ilgili yeterli veri mevcut değildir; bu nedenle b|u hastalarda pemetrekset kullanılması önerilmemektedir (Bkz. Bölüm 4.4.).
Karaciğer yetmezliği:
AST (SGOT), ALT (SGPT) veya toplam bilirubin ve pemetrekset farmakokinetiği arası ıda bir ilişki saptanmamıştır. Bununla beraber, bilirubin değeri normal değer üst limitinin >1.5 katı ve/veya transaminazları normal değer üst limitinin >3.0 katı (hepatik metastazın olmadığı) veya normal değer üst limitinin >5.0 katı (hepatik metastazın olduğu) olan karaciğer yetmezliği bulıfnan hastalar spesifik olarak araştırılmamıştır.
Pediyatrik popülasyon:
Bu hasta grubunda güvenlilik ve etkililiği araştırılmamış olduğundan PREXET'in 18 ya^ın altındaki hastalarda kullanılması önerilmemektedir.
Geriyatrik popülasyon:
Klinik çalışmalarda, 65 yaş veya üzerindeki hastaların 65 yaşın altındak hastalarla karşılaştırıldığında artmış bir istenmeyen etki riski altında bulunduklarına dair bir bulgu saptanmamıştır. Önerilenler dışında, genel olarak tüm hastalar için, doz azaltılması gerekli değildir.
4.3. Kontrendikasyonlar
Pemetrekset veya ilacın içerdiği maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılığı bulunan hastalarda kontrendikedir.
Pemetrekset ile tedavi sırasında emzirme kesilmelidir (Bkz. Bölüm 4.6.).
Sarıhumma aşısı ile birlikte kullanımı kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.5.).
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
kemik iliği toksisitedir. ;rofil sayıları
(MNS) >1500 hücre/mm^ ve trombosit sayısı >100,000 hücre/mm^ düzeyine dönenceye kadar
gözlenen en rak ayarlanır
Kortikosteroid ile premedikasyon görmemiş hastalarda cilt reaksiyonları bildirilmiştir. Deksametazon (veya eşdeğeri) ile premedikasyon cilt reaksiyonlarının sıklık ve şiddetini azaltabilir (Bkz. Bölüm
4.2.).
Kreatinin klerensi 45 ml/dak'nın altında olan araştırılmış hasta sayısı yeterli değildir. Bu nedenle, kreatinin klerensi 45 ml/dak'nın altında olan hastalarda pemetreksetin kullanımı önerilmemektedir (Bkz. Bölüm 4.2.).
Hafif ile orta derecede böbrek yetmezliği bulunan hastalar (kreatinin klerensi 45-79 ml/dak), pemetrekset uygulamasının 2 gün öncesinden itibaren, uygulama gününde ve uygulam ıdan sonra 2 gün süreyle ibuprofen ve asetilsalisilik asit (günlük >1.3 g) gibi nonsteroidal antienflar ıatuar ilaçlar (NSAİİ) almaktan kaçınmalıdır (Bkz. Bölüm 4.5.).
Pemetrekset tedavisi için düşünülen tüm hastalar, uzun atılım yarılanma ömürli pemetrekset uygulamasının en az 5 gün öncesinden itibaren, uygulama gününde gününden sonra en az 2 gün süresince kullanmaktan kaçınmalıdır (Bkz. Bölüm 4.5.).
Plevral efıizyon veya asit gibi vücut boşluk sıvılarının pemetrekset üzerine olan etkileri tam olarak bilinmemektedir. Klinik olarak anlamlı vücut boşluk sıvısı bulunan hastalarda, pemetrekset uygulaması öncesinde efüzyonun direne edilmesine önem verilmelidir.
Pemetreksetin, sisplatin ile kombine olarak verildiğindeki gastrointestinal toksisitesine bağlı olarak şiddetli dehidrasyon gözlenmiştir. Bu nedenle, hastalara tedavi öncesinde ve/veya sonrz sında yeterli antiemetik tedavi ve uygun hidrasyon uygulanmalıdır.
Pemetrekset klinik çalışmalarında, genellikle diğer bir sitotoksik ajan ile komb durumlarda, yaygın olmayan miyokardiyal enfarktüs ve serebrovasküler olaylar kardiyovasküler olaylar bildirilmiştir. Bu olayların gözlendiği hastaların çoğu öncec kardiyovasküler risk faktörlerine sahiptir (Bkz. Bölüm 4.8.).
Kanser hastalarında bağışıklık sistemin baskılandığı durum yaygındır. Sonuç olarak, aşıların beraber kullanımı önerilmez (Bkz. Bölüm 4.3. ve 4.5.).
Pemetreksetin, genetik olarak hasar verici etkileri olabilir. Cinsel olgunluktaki erkellk sırasında ve sonraki 6 aya kadar çocuk sahibi olmamaları önerilir. Kontraseptif yö ilişkiden kaçınma tavsiye edilir. Pemetrekset tedavisinin geri dönüşümsüz infertiliteye s ihtimalinden dolayı erkeklere, tedaviye başlamadan önce sperm saklanması hakkında almaları önerilir.
Doğum yapma potansiyeli olan kadınlarda pemetrekset ile tedavi sırasında etkin yöntemler kullanılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.6.).
Pemetrekset tedavisini takiben veya tedaviden önce radyasyon tedavisi gören hastalar| pnömönisi bildirilmiştir. Bu hastalarda ve diğer radyosensitif ajanların kullanımında öz edilmesi gerekir.
Haftalar veya yıllar öncesi radyasyon tedavisi gören hastalarda radyasyon çağrışımjjı reaksiyonu (radyasyon recall) vakaları bildirilmiştir.
Bu tıbbi ürün her flakonda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; bu dozda sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmez.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Pemetrekset büyük bir oranda değişmeden tübüler sekresyon ve daha az olarak fıltrasyon ile böbrek yoluyla atılır. Nefrotoksik ilaçların (ör. aminoglikozid, kıvrım diüreti bileşikleri, siklosporin) eşzamanlı olarak kullanılması, potansiyel olarak pemetreksetijı gecikmesine neden olabilir. Bu kombinasyon dikkatle kullanılmalıdır. Gerekiyorsa, krea yakından izlenmelidir.
da
Pemetreksetin, tübüler olarak salınan maddeler (ör. probenesid, penisilin) ile de eşza nanlı olarak kullanılması potansiyel olarak klerensinin gecikmesine neden olabilir. Bu ilaçlar pemetrekset ile kombine kullanıldığında dikkatli olunmalıdır. Gerekiyorsa, kreatinin klerensi yakından izlenmelidir.
Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda (kreatinin klerensi >80 ml/dak), yük|ek dozlarda nonsteroidal antienflamatuar ilaçlar (NSAİİ, ör. ibuprofen >1600 mg/gün) ve daha yüksek dozda asetilsalisilik asit (günde >1.3 g) pemetrekset atılımını azaltabilir ve sonuç olarak pemetrekset advers etkilerinin oluşumunu artırabilir. Bu nedenle, pemetrekset ile eşzamanlı olarak yüksek dozlarda NSAİİ ve yüksek dozda asetilsalisilik asit alan normal böbrek fonksiyonu olan hastalarjpa (kreatinin klerensi >80 ml/dak) dikkatli olunmalıdır.
Hafif ile orta derecede böbrek yetmezliği bulunan hastalarda (kreatinin klerensi 45|79 ml/dak), pemetrekset uygulamasının 2 gün öncesinden itibaren, uygulama gününde ve uygulama ian sonra en az 2 gün süreyle NSAİİ (ör. ibuprofen) veya yüksek dozlarda asetilsalisilik asit ile plemetreksetin eşzamanlı uygulamasından kaçınılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4.)
Pemetrekset sınırlı hepatik metabolizmaya maruz kalır. İnsan karaciğer mikrozomlarınltia yapılan
in vitro
çalışmaların sonuçları, pemetreksetin CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 ve CYP1A2 i e metabolize edilen ilaçların metabolik kİ eren sİ erinde klinik olarak anlamlı bir inhibisyona neden olmasının beklenmediğine işaret etmektedir.
Tüm sitotoksiklerde görülen etkileşimler:
Kanserli hastalardaki artmış trombotik riskten dolayı, antikoagülan tedavisi kullanımı sıktır. Hastalık boyunca, koagülasyon durumunun kişideki yüksek değişkenliği ve eğer hastanın oral an tikoagülanlar ile tedavisine karar verildiyse, oral antikoagülanlar ve antikanser kemoterapisi arasındaki olası etkileşim daha sık INR (Uluslararası Normalleştirilmiş Değer) izlemesini gerektirir.
Kontrendike eşzamanlı kullanım: Sarıhumma aşısı: Ölümcül jeneralize aşı hastalığı riski
4.3.).
Önerilmeyen eşzamanlı kullanım: Canlı atenüe aşılar (eşzamanlı kullanımı kont; sarıhumma dışında): Sistemik, olasılıkla ölümcül hastalık riski. Altta yatan hastalıkları; sistemi baskılanmış bireylerde risk artmaktadır. Bulunabilirse bir inaktif aşı kullanılır (Bkz. Bölüm 4.4.).
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Pediatrik popülasyon:
Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
4.6. Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: D
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Doğum yapma potansiyeli olan kadınlarda pemetrekset ile tedavi sırasında etkin yöntemler kullanılmalıdır.
Gebelik dönemi
Pemetreksetin gebelik ve/veya fetus/yeni doğan üzerinde zararlı farmakolojik etkileri PREXET, annenin ihtiyaçları ve fetüs için riskin dikkatle değerlendirmesinden sonra, gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır (Bkz. Bölüm 4.4.).
Laktasyon dönemi
Pemetreksetin insan ya da hayvan sütüyle atıldığına ilişkin yetersiz bilgi mevcuttur. Pemetreksetin süt ile atılmasına yönelik fızikokimyasal ve eldeki farmakodinamik/toksikolojik veriler nedeniyle memedeki çocuk açısından bir risk olduğu göz ardı edilemez. PREXET emzirme döneminde kullanılmamalıdır (Bkz. Bölüm 4.3.).
Üreme yeteneği / Fertilite
Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir
5.3.). Pemetreksetin, genetik olarak zarar verici etkileri olabilir. Cinsel olgunluktaki eri) sırasında ve sonraki 6 aya kadar çocuk sahibi olmamaları önerilir.
Kontraseptif yöntemler veya ilişkiden kaçınma tavsiye edilir. Pemetrekset tedâvısının geri dönüşümsüz infertiliteye sebep olabilme ihtimalinden dolayı erkeklere, tedaviye başlamadan önce sperm saklanması konusunda danışmanlık almaları önerilir.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Pemetreksetin, araç ve makine kullanma yeteneği üzerine olan etkileri ile ilgili bir çalışma gerçekleştirilmemiştir. Bununla birlikte, yorgunluğa neden olabileceği bildirilmiştir Bu etkinin ortaya çıkması durumunda, hastalar araç sürme veya makine kullanma konusunda uyarılmalıdır.
4.8. İstenmeyen etkiler Mezotelyoma çalışması:
Aşağıdaki tablo, sisplatin ve pemetrekset uygulanmak üzere randomize edilmiş mezofcslyomalı 168 hasta ve tek ajan sisplatin uygulanmak üzere randomize edilmiş mezotelyomalı 163 hastanın % 5'inden fazlasında bildirilmiş olan istenmeyen etkilerin sıklık ve şiddetlerini göstermektedir.
Advers reaksiyonlar:
Sıklık derecesi: Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (> 1/1,000 ila <1/100); seyrek (> 1/10,000 ila <1/1,000); çok seyrek (<1/10,000), bilinmiyor (eldeci verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Her bir sıklık grubu içinde, istenmeyen etkiler ciddiyetindeki azalmaya göre sıralanmıştıı.
S Sistem organ m sınıfı
| Sıklık
¦ 1 '
| '! ~ '''7-;
: Olay* .
| Pemetrekset l Sisnlatin
| . ...............:.........Sili
| ılatiıt
|
|
| «163)
|
Tum gradcIerdc toksisite (%)
| 3-4 toksisite' <%>
| Tum gradelerde toksisite {%
| '
| 3-4toksisite
• ' • ,'i ''
|
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
| Çok yaygın
| Nötrofi 1/Granül osit azalması
| 56.0
| 23.2
| 13.5
|
| 3.1
|
Lökosit azalması
| 53.0
| 14.9
| 16.6
|
| 0.6
|
Hemoglobin
azalması
| 26.2
| 4.2
| 10.4
|
| 0.0
|
Trombosit
azalması
| 23.2
| 5.4
| 8.6
|
| 0.0
|
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
| Yaygın
| Dehidrasyon
| 6.5
| 4.2
| 0.6
|
| 0.6
|
Sinir sistemi bozuklukları
| Çok
yaygın
| Sensoriyel
nöropati
| 10.1
| 0.0
| 9.8
|
| 0.6
|
Yaygın
| Tat alma bozukluğu
| 7.7
| 0.0***
| 6.1
|
| 0 o***
|
Göz bozuklukları
| Yaygın
| Konjunktivit
| 5.4
| 0.0
| 0.6
|
| 0.0
|
Gastrointestinal
bozukluklar
| Çok yaygın
| Di yare
| 16.7
| 3.6
| 8.0
|
| 0.0
|
Kusma
| 56.5
| 10.7
| 49.7
|
| 4.3
|
Stomatit/Farenjit
| 23.2
| 3.0
| 6.1
|
| 0.0
|
Bulantı
| 82.1
| 11.9
| 76.7
|
| 5.5
|
Anoreksi
| 20.2
| 1.2
| 14.1
|
| 0.6
|
KonstİDasvon
| 11.9
| 0.6
| 7.4
|
| 0.6
|
Yaygın
| Dispepsi
| 5.4
| 0.6
| 0.6
|
| 0.0
|
Deri ve deri altı doku bozuklukları
| Çok yaygın
| Döküntü
| 16.1
| 0.6
| 4.9
|
| 0.0
|
Alopesi
| 11.3
| 0.0***
| 5.5
|
| o o***
|
Böbrek ve idrar yolu bozuklukları
| Çok yaygın
| Kreatİnİn yükselmesi
| 10.7
| 0.6
| 9.8
|
| 1.2
|
Kreatinin
klerensİnde
azalma**
| 16.1
| 0.6
| 17.8
|
| 1.8
|
Genel bozukluklar
| Çok yaygın
| Yorgunluk
| 47.6
| 10.1
| 42.3
| [ 9.2
|
* Her toksisite gradesİ için, “kreatinin klerensİnde azalma” ** terimi dışındakiler için Ulusal Kanser En baskı referans alınmıştır.
** “renal/genitoüriner diğer” teriminden türetilen
*** Ulusal Kanser Enstitüsü Genel Toksisite Kriterlerine (GTK) (v2.0; NC1 1998) göre tat alma bozuk yalnız Grade 1 ve 2 olarak rapor edilmelidir.
titüsü GTK 2.
Sisplatin ve pemetrekset kullanmak üzere randomize olan hastaların
>%
1 ve <% 5'in olan klinik olarak anlamlı Genel Toksisite Kriterleri (GTK) toksisiteleri: Böbrek enfeksiyon, yüksek ateş, febril nötropeni, artmış AST, ALT ve GGT, ürtiker ve g< içermektedir.
Sisplatin ve pemetrekset kullanmak üzere randomize olan hastaların <%1'inde bildiriliri olarak anlamlı GTK toksisiteleri aritmi ve motor nöropatiyi içermektedir.
< e
İkinci basamak çalışması:
Aşağıdaki tablo tek ajan olarak pemetrekset uygulanmak üzere randomize edilmiş 265 hasta ve tek ajan dosetaksel uygulanmak üzere randomize edilmiş 276 hastanın % 5'inden fazlasında bildirilmiş olan istenmeyen etkilerin sıklık ve şiddetlerini göstermektedir. Tüm hastalara lokal okrak ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri tanısı konmuş olup, daha öncc kemoterapi almışlardır.
sınıfı^
| İS!S
sİiSfe
| jlfpgİS
'. Olay*'-
-r ' *' ' —¦'c> •*“' ' * rir^K-
| mm*®
Tflion
gradelerde
| 265:
.........'.““"V.....-
Grade 3-4
| TP11»
gradelerc
| set
e
| akse!]Wv:
Grade 3-4 ; tokşisitç
|
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
| Çok yaygın
| Nötrofıl/ Granülosit azalması
| 10.9
| 5.3
| 45.3
|
| 40.2
|
Lökosit azalması
| 12.1
| 4.2
| 34.1
|
| 27.2
|
Hemoglobin azalması
| 19.2
| 4.2
| 22.1
|
| 4.3
|
Yaygın
| Trombosit azalması
| 8.3
| 1.9
| 1.1
|
| 0.4
|
Gastrointestinal
bozukluklar
| Çok yaygın
| Diyare
| 12.8
| 0.4
| 24.3
|
| 2.5
|
Kusma
| 16.2
| 1.5
| 12.0
|
| 1.1
|
Stomatit/Farenjit
| 14.7
| 1.1
| 17.4
|
| 1.1
|
Bulantı
| 30.9
| 2.6
| 16.7
|
| 1.8
|
Anoreksİ
| 21.9
| 1.9
| 23.9
|
| 2.5
|
Yaygın
| Konstipasyon
| 5.7
| 0.0
| 4.0
|
| 0.0
|
Hepato-bilier
bozukluklar
| Yaygın
| SGPT (ALT) yükselmesi
| 7.9
| 1.9
| 1.4
|
| 0.0
|
SGOT (AST) yükselmesi
| 6.8
| 1.1
| 0.7
|
| 0.0
|
Deri ve deri altı doku bozuklukları
| Çok yaygın
| Döküntü/
kepeklenme
| 14.0
| 0.0
| 6.2
|
| 0.0
|
Yaygın
| Kaşıntı
| 6.8
| 0.4
| 1.8
|
| 0.0
|
Alopesi
| 6.4
| 0.4**
| 37.7
|
| 2.2**
|
Genel bozukluklar
| Çok yaygın
| Yorgunluk
| 34.0
| 5.3
| 35.9
|
| 5.4
|
Yaygın
| Ateş
| 8.3
| 0.0
| 7.6
|
| 0.0
|
* Her toksisite gradesİ için ** Ulusal Kanser Enstitüsü rapor edilmelidir.
Ulusal Kanser Enstitüsü GTK 2. baskı referans alınmıştır.
Genel Toksisite Kriterlerine (GTK) (v2.0; NC1 1998) göre alopesi yalnız Grajfle 1 ve 2 olarak
Pemetrekset kullanmak üzere randomize olan hastaların >% 1 ve <
%
5'inde bildirilmiş olan klinik olarak anlamlı Genel Toksisite Kriterleri (GTK) toksisiteleri: Nötropeni olmaksızın enfeksiyon, febril nötropeni, alerjik reaksiyon/aşırı duyarlılık, artmış kreatinin, motor nöropati, sensoriyel nöropati, eritema multiforme ve abdominal ağrıyı içermektedir.
Pemetrekset kullanmak üzere randomize olan hastaların <%1'inde bildirilmiş olan anlamlı GTK toksisiteleri supraventriküler aritmiyi içermektedir.
Uç tek ajan pemetrekset ile yapılan Faz 2 çalışmasının (n=164) birleştirilmiş sonuçlar! ve yukarıda tanımlanan tek ajan pemetrekset ile Faz 3 çalışması arasında nötropeni (sırasıyla % 12.{'e karşılık
%%
1.9) dışında klinik olarak anlamlı Grade 3 ve Grade 4 laboratuvar toksisiteleri benzer olmuştur. Bu farklılıklar hasta popülasyonundaki farklılığa bağlı olarak ortaya çıkmış olabilir, çünkü Faz 2 çalışmalın hem daha önce kemoterapi almamış hem de daha önce yoğun şekilde tedavi uygulanmış, önceden mevcut karaciğer metastazları ve/veya anormal başlangıç karaciğer fonksiyon testleri bulunan r leme kanseri hastalarını içermiştir.
Birinci basamak çalışması:
Aşağıdaki tabloda, çalışmaya randomize edilen, sisplatin ile pemetrekset alan 839 küçül
akciğer kanseri hastasında ve sisplatin ile gemsitabin alan 830 küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastasında, %5'den daha büyük sıklıkla bildirilen ve çalışma ilacı ile muhtemelen i işkili olduğu düşünülen istenmeyen etkilerin sıklık ve şiddeti verilmektedir. Hastaların tümü lokal olarak ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri için başlangıç tedavisi olarak çahşjna tedavisini almıştır.
lig, - ¦ .
¦V :
| |t|i
| »sınıfı
| bu
. ,
| Olay**
¦ V grş&Ş
| Pemetreks* (N= Tum ; Gradelerde Toksisite (%)
| itf Sisplatin
839)
' ',
Grade 3-4 Toksisite
| : U>Z<.-.-.;^2İXWrKU »fi
Gemsin
Tüm
Gradcler
Toksisit
<%)
| '
IV
| (%)
|
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
|
| Hemoglobin
| 33.0*
| 5.6*
| 45.7*
|
| 9.9*
|
Çok yaygın
| Nötrofi 1/Granül os it
| 29.0*
| 15.1*
| 38.4*
|
| 26.7*
|
Lökosit
| 17.8
| 4.8*
| 20.6
|
| 7.6*
|
Trombosit
| 10.1*
| 4.1*
| 26.6*
|
| 12.7*
|
Sinir sistemi bozuklukları
| Yaygın
| Sensoriyel nöropati
| 8.5*
| 0.0*
| 12.4*
|
| 0.6*
|
Tat alma bozukluğu
| 8.1
| 0 o***
| 8.9
|
| 0
|
Gastrointestinal
bozukluklar
| Çok yaygın
| Bulantı
| 56.1
| 7.2*
| 53.4
|
| 3.9*
|
Kusma
| 39.7
| 6.1
| 35.5
|
| 6.1
|
Anoreksi
| 26.6
| 2.4*
| 24.2
|
| 0.7*
|
Konstipasyon
| 21.0
| 0.8
| 19.5
|
| 0.4
|
Stomatit/Farenjit
| 13.5
| 0.8
| 12.4
|
| 0.1
|
Kolostomi olmadan diyare
| 12.4
| 1.3
| 12.8
|
| 1.6
|
Yaygın
| Dispepsi/mide
yanması
| 5.2
| 0.1
| 5.9
|
| 0.0
|
Deri ve deri altı doku bozuklukları
| Çok yaygın
| Alopesi
| 11.9*
| o***
| 21.4*
|
| 0.5***
|
Yaygın
| Döküntü/kepeklenme
| 6.6
| 0.1
| 8.0
|
| 0.5
|
Böbrek ve idrar yolu bozuklukları
| Çok yaygın
| Kreatinin
| 10.1*
| 0.8
| 6.9*
|
| 0.5
|
Genel ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar
| Çok yaygın
| Yorgunluk
| 42.7
| 6.7
| 44.9
|
| 4.9
|
* P-değerleri <0.05 Fischer Kesin testi kullanarak pemetrekset/sisplatini gemsitabin/sisplatinle karşılaştırrtıa ** Her Grade toksisite için Ulusal Kanser Enstitüsü Genel Toksisite Kriterlerine (GTK) (v2.0; NCI 1998, *** Ulusal Kanser Enstitüsü Genel Toksisite Kriterlerine (GTK) (v2.0; NCI 1998) göre tad alma bozul| yalnız Grade 1 ve 2 olarak rapor edilmelidir.
başvurunuz İuğu ve alopesi
Sisplatin ve pemetrekset kullanmak üzere randomize olan hastaların >%1 ve <%5' bildirilmiş olan klinik olarak anlamlı toksisiteler: Artmış AST ve ALT, enfeksiyon, fet böbrek yetmezliği, yüksek ateş, sıvı kaybı, konjunktivit ve kreatinin klerensir içermektedir.
Sisplatin ve pemetrekset kullanmak üzere randomize olan hastaların <% l'inde (yaydın olmayan) bildirilmiş olan klinik olarak anlamlı toksisiteler: GGT artışı, göğüs ağrısı, aritmi ve moıor nöropatiyi içermektedir.
Pemetrekset ile birlikte sisplatin alan hastalarda, cinsiyete göre klinik açıdan önemi} toksisiteler, genel hasta popülasyonuyla benzer olmuştur.
Pemetrekset klinik çalışmalarında, genellikle diğer bir sitotoksik ajan ile kombine olarak verildiği durumlarda, miyokardiyal enfarktüs, angina pektoris, serebrovasküler araz ve geçici iskemik atak dahil yaygın olmayan kardiyovasküler ve serebrovasküler olaylar bildirilmiştir. 3u olayların gözlendiği hastaların çoğu önceden var olan kardiyovasküler risk faktörlerine sahiptir.
Pemetrekset klinik çalışmalarında, potansiyel olarak ciddi hepatit vakaları se bildirilmiştir.
Pemetrekset klinik çalışmalarında yaygın olmayan pansitopeni bildirilmiştir.
Klinik çalışmalarda, pemetrekset ile tedavi edilen hastalarda (bazen fatal olan intesti kanama, intestinal perforasyon, intestinal nekroz ve tiflit dahil) yaygın olmayan !< bildirilmiştir.
Klinik çalışmalarda, pemetrekset ile tedavi edilen hastalarda nadir olarak bazen fatal
Pemetrekset ile tedavi edilen hastalarda yaygın olmayan ödem vakaları bildirilmiştir.
Pemetrekset ile yapılan klinik çalışmalarda yaygın olmayan ösofajit/radyasyon ösofajiti |ildirilmiştir.
Pazarlama sonrası araştırmalara göre pemetrekset ile tedavi edilen hastalarda aşağıdaki idvers etkiler bildirilmiştir:
Pemetreksetin tek başına veya diğer kemoterapötik ajanlarla birlikte kullanıldığında akut böbrek yetmezliği bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4.).
Pemetrekset tedavisi sırasında, sonrasında veya tedaviden önce radyasyon tedavisi görtn hastalarda radyasyon pnömonisi bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4.).
Daha önce radyoterapi gören hastalarda radyasyon çağrışımı reaksiyonu (radyasyon re|all) vakaları bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4.).
Ekstremitede nekrolize yol açan periferal iskemi vakaları bildirilmiştir.
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Bildirilmiş doz aşımı semptomları nötropeni, anemi, trombositopeni, mukozit, sensoriyel polinöropati ve döküntüyü içermektedir. Doz aşımının beklenen komplikasyonları kendini nötropeni, trombositopeni ve anemi ile belli eden kemik iliği baskılanmasıdır. Ayrıca ateş ile birlijcte veya ateş
olmaksızın enfeksiyon, diyare ve/veya mukozit görülebilir. Doz aşımından şüph|:lenildiğinde, hastalar kan sayımı ile izlenmeli ve gereken destek tedaviler uygulanmalıdır.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
PREXET (pemetrekset) etkisini, hücre çoğalması için temel teşkil eden folata bağımlı metabolik süreçleri bozmak suretiyle gösteren çok hedefti, antikanser, antifolat bir ajandır.
İn vitrode novo
biyosentezi için folata bağımlı önemli enzimler olan timidilat
