NIZORAL Tablet Ağız yoluyla alınır.

Etken Madde

Ketokonazo1.

Her bir NIZORAL Tablet, 200 miligram ketokonazol içerir.

Yardımcı maddeler

Mısır nişastası, laktoz, polividon, mikrokristalize selüloz, koloid anhidrid silika ve magnezyum stearat.

Bu Kullanma Talimatında:

1. NIZORAL nedir ve ne için kullanılır?

2. NIZORAL’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. NIZORAL nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. NIZORAL’in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

3.NIZORAL nasıl kullanılır ?

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar

NIZORAL' i her zaman için tam olarak doktorunuzun söylediği şekilde alınız. Eğer emin değilseniz, doktorunuza ya da eczacınıza danışınız.

Erişkinler

Yemekle birlikte günde bir kez 1 tablet (=200 mg). Bu dozla yeterli yanıt alınamazsa doz günde bir kez alınan 2 tablete (=400 mg) çıkarılabilir.

Vajinal kandidozlu erişkinler: Yemekle birlikte günde bir kez 2 tablet (=400 mg). Çocuklar

- 15-30 kilo arası çocuklarda : Yemeklerle birlikte günde bir kez alınan yarım tablet (=100 mg)

- 30 kilo üzeri çocuklar için : Erişkinler ile aynı doz.

Uygulama yolu ve metodu

Tabletler yemekle birlikte, bir miktar sıvı ile yutulmalıdır. Uygulama süresi:

Doktorunuz başka türlü önermediği takdirde, ilacınızı aşağıda hastalıklara göre verilen sürelerde kullanmalısınız:

- Vajinal kandidoz: 5 gün

- Dermatofitlerin neden olduğu deri enfeksiyonları: Yaklaşık 4 hafta

- Pityriasis versicolor: 10 gün

- Kandidaların neden olduğu ağız ve deri enfeksiyonları: 2-3 hafta

- Saç enfeksiyonları: 1-2 ay

- Parakoksidiyoidomikoz, histoplasmoz, koksidiyoidomikoz: Genel tedavi süresi 6 aydır.

Bütün bu hastalıklarda tedavi, klinik göstergeler ya da laboratuar testleri mantar enfeksiyonunun düzeldiğini gösterinceye kadar kesintisiz sürdürülmelidir. Yetersiz bir tedavi dönemi aktif enfeksiyonun tekrarlamasına yol açabilir. Ancak iştahsızlık, bulantı, kusma, halsizlik, gözlerin ve/veya cildin sarı renk alması, karın ağrısı ya da koyu renkli idrar gibi karaciğer iltihabı belirtileri ortaya çıkarsa, tedaviye daha fazla devam etmeyip, derhal doktorunuza başvurunuz. Böyle bir durumda doktorunuz karaciğer fonksiyonlarını gösteren bazı kan testleri yaptıracaktır.

Değişik yaş grupları

Çocuklarda kullanımı

Yaşlılarda kullanımı

Özel kullanım durumları

Karaciğer yetmezliği:

Yaşlılarda kullanımı

Eğer NIZORAL' in etkisinin çok güçlü ya da çok zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla NIZORAL kullanırsanız

NIZORAL' den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız, bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

Doktorunuzun reçete ettiği dozun takip edilmesi önem taşımaktadır. Eğer yanlışlıkla daha fazla tablet alırsanız, gecikmeden doktorunuza ne yapacağınızı sorunuz veya en yakın hastanenin acil servisine müracaat ediniz.

NIZORAL'i kullanmayı unuttuysanız

Eğer ilacınızı almayı unutursanız, bu dozu aynı gün içerisinde hatırlar hatırlamaz alınız. Eğer tabletinizi aynı gün almaz iseniz, bir sonraki gün normal dozunuzu alınız. Aynı gün içerisinde iki doz almayınız.

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız olursa, doktorunuza sorunuz.

4.Olası yan etkiler nelerdir ?

Tüm ilaçlar gibi NIZORAL’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

Aşağıdakilerden biri olursa NIZORAL' i kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:

- Yüz, ağız ve boğazda şişme (anjiyonörotik ödem), nefes darlığı ile birlikte kan basıncında aşırı düşme şeklinde şiddetli alerjik ve anaflaktik reaksiyonlar;

Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir.

Eğer bunlardan sizde mevcut ise, sizin NIZORAL' e karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir. Bu çok ciddi yan etkilerin hepsi oldukça seyrek görülür.

Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, hemen doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:

- Vücudun çeşitli yerlerinde morarma, çürük ve bereler (kan pulcuklarında azalma belirtileri olabilir),

- Aniden aşırı bulantı / kusma, görme bozukluğu (kafa içi basınç artması belirtileri olabilir),

- İştahsızlık, bulantı, kusma, halsizlik, gözlerin ve/veya cildin sarı renk alması, karın ağrısı ya da koyu renkli idrar (karaciğer iltihabı belirtileri),

Bunların hepsi ciddi yan etkilerdir. Acil tıbbi müdahale gerekebilir. Ciddi yan etkiler çok seyrek görülür.

Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, doktorunuza söyleyiniz:

Aşağıdaki yan etkiler yaygın olarak bildirilmiştir (10 kişide 1'den az, 100 kişide 1'den fazla kişiyi etkileyen): Bulantı/kusma, karın ağrısı, kaşıntı.

Aşağıdaki yan etkiler yaygın olmayarak olarak bildirilmiştir (100 kişide 1'den az, 1000 kişide 1'den fazla kişiyi etkileyen): Baş ağrısı, baş dönmesi, uykululuk hali, ishal, döküntü.

Aşağıdaki yan etkiler çok seyrek olarak bildirilmiştir (10,000 kişide 1'den az kişiyi etkileyen): Alerjik durumlar, böbrek üstü bezi yetmezliği, karıncalanma/iğnelenme, ışıktan ürkme, hazımsızlık, karaciğerde bozukluk, kurdeşen, saç dökülmesi, ışığa karşı hassasiyet, erkeklerde sertleşme bozukluğu, erkeklerde meme büyümesi, ay hali kanamalarında bozulma, sperm sayısında azalma (önerilen günlük tedavi dozları olan 200-400 mg/gün'den yüksek dozlarda).

Bunlar NIZORAL' in hafif yan etkileridir.

Yan etkilerin raporlanması

2.NIZORAL kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

NIZORAL'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

Şu durumlarda Nizoral kullanmayın:

- herhangi bir karaciğer sorununuz varsa;

- ilaca aşırı duyarlı olduğunuzu biliyorsanız.

Ayrıca, Nizoral alırken şunları kullanmayın:

- terfenadin, astemizol ve mizolastin gibi belirli alerji ilaçları;

- sıtma tedavisinde kullanılan bir ilaç olan halofantrin;

- şiddetli ağrı ya da bağımlılığın yönetiminde kullanılan bir ilaç olan levasetilmetadol

(levometadil);

- birtakım sindirim sorunlarında kullanılan bir ilaç olan sisaprid;

- azalan mide hareketi ile ya da mide asidinin yemek borusuna geri akışı ile bağlantılı bulantı, kusma ve rahatsızlıklarda kullanılan bir ilaç olan domperidon;

- kolesterolü düşüren, simvastatin ve lovastatin gibi bazı ilaçlar;

- bazı uyku hapları, midazolam ve triazolam;

- psikotik bozukluklar için kullanılan ilaçlar, pimozid ya da sertindol;

- düzensiz kalp ritminin tedavisinde kullanılan kinidin, dizopramid ve dofetilid gibi bazı ilaçlar;

- anjin (ezici göğüs ağrısı) ve yüksek kan basıncı tedavisinde kullanılan bepridil, epleronon ve nizoldipin gibi bazı ilaçlar;

- ergotamin, dihidroergotamin, ergometrin (ergonovin), metilergometrin (metilergonovin) gibi kanamayı kontrol etmek ve doğumdan sonra uterus kontraksiyonunu sürdürmek için kullanılan, ergot alkaloitleri olarak adlandırılan ilaçlar;

- bir anti-kanser ilacı olan irinotekan;

- genellikle organ naklinden sonra verilen everolimus.

NIZORAL'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

Eğer;

- İştahsızlık, bulantı, kusma, halsizlik, gözlerin ve/veya cildin sarı renk alması, karın ağrısı, idrar renginde koyulaşma gibi belirtiler ortaya çıkarsa, ilacı almayı bırakınız ve derhal doktorunuza başvurunuz. Bunlar bir karaciğer iltihabının (hepatit) belirtileri olabilir.

Ketokonazol karaciğer üzerinde zehirli etkisi olabilen bir maddedir. Karaciğer fonksiyonları, tedavi öncesinde incelenmeli, ayrıca tedavi sırasında sık ve düzenli aralıklarla izlenmelidir. Çok nadir vakalarda ağızdan ketokonazol kullanımına bağlı ölümcül seyreden veya karaciğer nakli gerektiren ciddi karaciğer zehirlenmesi meydana gelmiştir. Bu hastaların bir kısmında, karaciğer hastalığı için belirgin risk faktörü bulunmamaktadır. Vakalar, bazıları ilk hafta olmak üzere tedavinin ilk ayında bildirilmiştir.

- Mide şikayetleriniz için antasit ilaçlar alıyorsanız, bunları NIZORAL' i aldıktan 2 saat sonra alınız. Çünkü bu ilaçlar ketokonazolün emilimini azaltırlar.

- Mide şikayetleriniz için asit salınımını baskılayan (H2 antagonistleri, proton pompa inhibitörleri gibi) ilaçlar alıyorsanız, NIZORAL' i asit arttırıcı içecekler (kola, gazoz vb.) ile alınız. Çünkü bu ilaçlar ketokonazolün emilimini azaltırlar.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

Böbrek üstü bezlerinde yetmezliği olan veya bu bezin işlevleri sınırlı olan hastalarda, uzun süre stres altında olan hastalarda (büyük operasyon geçiren, yoğun bakımda olan hastalar, vb.) böbrek üstü bezi fonksiyonları izlenmelidir.

Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa, sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

NIZORAL'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

NIZORAL yemekle birlikte, bir miktar sıvı ile yutulmalıdır.

Hamilelik

ilacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Çok zorunlu durumların dışında, hamilelikte NIZORAL kullanılmasından kaçınılmalıdır. Eğer hamile iseniz, doktorunuz durumu dikkatle değerlendirecek ve NIZORAL kullanıp kullanmayacağınıza karar verecektir.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz, hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

ilacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Bebeğini emziren annelerde NIZORAL kullanılmasından kaçınılmalıdır.

Araç ve makina kullanımı

Araç ve makina kullanımı

NIZORAL'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

NIZORAL Tablet laktoz içermektedir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı tahammülsüzlüğünüz (intolerans) olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

Nizoral'ın vücudunuz tarafından düzgün şekilde absorbe edilmesini sağlamak için yeterince mide asidi olmalıdır. Bu nedenle, Nizoral'den sonra en az 2 saat boyunca mide asidini nötralize eden ilaçlar alınmamalıdır. Aynı nedenle, mide asidi üretimini durduran ilaçlar alıyorsanız, Nizoral'i kola ihtiva eden bir içecekle birlikte almalısınız. - O anda kullandığınız ilaçları doktorunuza ya da eczacınıza söylemeyi ihmal etmeyin. Özellikle bazı ilaçlar aynı dönemde alınmamalıdır ve diğer ilaçlar için adaptasyon yapılmalıdır.

Nizoral alırken kesinlikle almamanız gereken ilaçlara örnekler:

- terfenadin, astemizol ve mizolastin gibi belirli alerji ilaçları;

- sıtma tedavisinde kullanılan bir ilaç olan halofantrin;

- şiddetli ağrı ya da bağımlılığın yönetiminde kullanılan bir ilaç olan levasetilmetadol (levometadil);

- birtakım sindirim sorunlarında kullanılan bir ilaç olan sisaprid;

- azalan mide hareketi ile ya da mide asidinin yemek borusuna geri akışı ile bağlantılı bulantı, kusma ve rahatsızlıklarda kullanılan bir ilaç olan domperidon;

- kolesterolü düşüren, simvastatin ve lovastatin gibi bazı ilaçlar;

- bazı uyku hapları, midazolam ve triazolam;

- psikotik bozukluklar için kullanılan ilaçlar, pimozid ya da sertindol;

- düzensiz kalp ritminin tedavisinde kullanılan kinidin, disopiramid ve dofetilid gibi bazı ilaçlar;

- anjin (ezici göğüs ağrısı) veya yüksek kan basıncı tedavisinde kullanılan bepridil, epleronon ve nisoldipin gibi bazı ilaçlar;

- ergotamin, dihidroergotamin, ergometrin (ergonovin), metilergometrin (metilergonovin) gibi kanamayı kontrol etmek ve doğumdan sonra uterus kontraksiyonunu sürdürmek için kullanılan, ergot alkaloitleri olarak adlandırılan ilaçlar;

- bir anti-kanser ilacı olan irinotekan;

- genellikle organ naklinden sonra verilen everolimus.

Diğer ilaçlarla kombinasyon için Nizoral ya da diğer ilaçta doz değişikliği yapılması gerekebilir. Örneğin:

- tüberküloz (örn. rifampisin, rifabutin ve izoniazid) ve epilepsi (örn. karbamazepin ve fenitoin) tedavisinde kullanılan belirli ilaçlar;

- kalp ve kan damarlarına etki eden bazı ürünler (digoksin ve kalsiyum kanalı blokeri verapamil);

- kanın pıhtılaşmasını yavaşlatan ilaçlar;

- metilprednizolon, budesonid, flutikazon ve deksametazon, vücuttaki iltihap, astım ve alerjiler için enjeksiyon ya da inhalasyon yoluyla veya ağızdan alınan ilaçlar;

- genellikle organ naklinden sonra verilen siklosporin, takrolimus ve rapamisin (= sirolimus);

- bazı HIV proteaz inhibitörleri;

- bir HIV nükleosit olmayan ters transkriptaz inhibitörü olan nevirapin;

- bulusfan, dosetaksel, erlotinib ve imatinib gibi kanser tedavisinde kullanılan bazı ilaçlar;

- anksiyete için ya da uyumanıza yardımcı olmak için (sakinleştirici) kullanılan buspiron, alprazolam ve brotizolam gibi bazı ilaçlar;

- erektil bozukluk için sildenafil;

- belirli bir pnömoni türünün tedavisinde kullanılan trimetreksat;

- alerji için kullanılan ebastin;

- kolesterolü düşürmek için kullanılan atorvastatin;

- depresyon tedavisinde kullanılan reboksetin;

- fentanil ve alfentanil gibi bazı ağrı kesiciler;

- dolaşıma yardımcı olmakta kullanılan silostazol;

- migren baş ağrılarında kullanılan eletriptan;

- diyabette kullanılan repaglinid;

- çok sık idrara çıkma ihtiyacını kontrol etmeye yardımcı olmakta kullanılan tolterodin ve

solifenasin;

- psikiyatrik bozuklarda kullanılan ketiapin.

Çok nadir vakalar şeklinde, alkolle birlikte kullanıldığında, yüz ve boyunda kızarma, döküntü, vücutta sıvı toplanması, bulantı ve baş ağrısı ile karakterize olan disülfiram benzeri reaksiyon görüldüğü bildirilmiştir. Bu nedenle NİZORAL tedavisi sırasında alkol almamanız tavsiye edilir.

5.NIZORAL'in saklanması

NIZORAL' i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 30 ^oC'nin altındaki oda sıcaklığında ve kuru bir yerde saklayınız.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra NIZORAL'i kullanmayınız.

Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz NIZORAL'i kullanmayınız.

Ruhsat sahibi:

Johnson & Johnson Sıhhi Malzeme San. ve Tic. Ltd. Şti.

Ertürk Sok. Keçeli Plaza No:13

34810 Kavacık - Beykoz / İstanbul

Tel: 0216 538 20 00

Faks: 0216 538 23 69

İmalatçı:

Janssen Pharmaceutica N.V., Belçika lisansı ile;

Eczacıbaşı-Zentiva Sağlık Ürünleri Sanayi ve Ticaret A.Ş. Küçükkarıştıran 39780, Lüleburgaz

KISA ÜRÜN BİLGİSİ 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADİ

NİZORAL 200 mg Tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde:

Her bir tablet 200 mg ketokonazol içerir.

Yardımcı maddeler:

Laktoz 19 mg
Yardımcı maddelerin listesi için. Bölüm 6.1'e bakmız.

3. FARMASÖTİK FORM

Beyaz, yuvarlak, düz, eğimli kenarlı, çentikli ve bir yüzünde “JANSSEN” diğer yüzünde “K/200” baskısı olan tablet.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik en dikasy onlar

Ciddi hepatik toksisite riski nedeniyle, NİZORAL Tablet yalnızca potansiyel yararlarının potansiyel risklerinden fazla olduğu durumlarda ve diğer etkili antiftıngal tedavi yöntemleri dikkate alınarak kullanılmalıdır.

Endikasvonları:

Dermatofıtlerin ve/veya mayaların deride, saçlarda ve tırnaklarda neden oldukları yerleşimi ya da yayılımı nedeniyle topikal tedavinin mümkün olmadığı veya derinin derin tabakalarının etkilendiği ya da lokal tedavinin etkisiz kaldığı veya flukonazol, terbinafın ve itrakonazole cevap vermeyen ya da bunlan tolere edemeyen hastalardaki dermotomikoz, cnikomikoz, kandida perioniksis, pitriyriasis versikolor, pitriyasis kapitis, Malassezia follikulitis, kronik mukokutanöz kandidoz gibi enfeksiyonlarm tedavisinde, sindirim sisteminin maya enfeksiyonlarında, lokal tedaviye cevap vermeyen kronik nüks eden vajinal kandidozda, sistemik ftmga! enfeksiyonlarda kullanılır.
Ketakonazolün merkezi sinir sistemine geçişi iyi olmadığından fungal menenjit tedavisinde oral ketokonazol kullanılmamalıdır.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji

Dermatofıtlerin ve/veya mayaların deride, saçlarda ve mukozada neden oldukları, yerleşimi ya da yayılımı nedeniyle topikal tedavinin mümkün olmadığı veya derinin derin tabakalarının etkilendiği enfeksiyonlarda:

Uygulama sıklığı ve süresi

- Vajinal kandidoz: 5 gün
- Dermatofıderin neden olduğu deri mikozları: Yaklaşık 4 hafta
- Pityriasis versicolor. 10 gün
- Kandidaların neden olduğu ağız ve deri mikozlan; 2-3 hafta ' Saç enfeksiyonları: 1-2 ay
- Parakoksidiyoidomikoz, histoplasmoz, koksidiyoidomikoz: Genel tedavi süresi 6 aydır.

Erişkinler

Yemekle birlikte günde bir kez 1 tablet (=200 mg). Bu dozla yeterli yanıt alınamazsa doz günde bir kez alınan 2 tablete (=400 mg) çıkarılabilir.
Vajinal kandidozlu erişkinler: Yemekle biriikte günde bir kez 2 tablet (=400 mg).

Çocuklar

-

15-30 kilogram arası çocuklarda: Yemekle birlikte günde bir kez alınan yarım tablet (=100 mg)
- 30 kilogram üzeri çocuklar için; Erişkinler ile aynı doz.

Uygulama şekli

NİZORAL maksimum absorpsiyon için yemekle birlikte alınmalıdır.
Tüm endikasyonlarda tedavi, klinik parametreler ya da laboratuar testleri mantar enfeksiyonunun düzeldiğini gösterinceye kadar kesintisiz sürdürülmelidir. Yetersiz bir tedavi periyodu aktif enfeksiyonun tekrariamasma yol açabilir. Bununla birlikte, anoreksi, bulantı, kusma, halsizlik, sanlık, abdominal ağrı ya da koyu renkli idrar gibi hepatit bulgu ve semptomlan ortaya çıktığında, tedavi hemen kesilmeli ve karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Karaciğer yetmezliği:

Akut veya kronik karaciğer hastalığı olanlarda
kullanılmamalıdır.

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanımına ilişkin veri mevcut değildir.

Pediyatrik popülasyon:

NİZORAL Tablet'in vücut ağıriiğı 15 kg altı çocuklarda kullanımma ilişkin veriler sınırlıdır. Bu nedenle, çok küçük çocuklarda NİZORAL Tablet kullammı önerilmemektedir.

Geriyatrik popülasyon:

65 yaş üstü yetişkinlerde kullanımına ilişkin özel bir veri mevcut değildir,

4.3 Kontrendikasyonlar

NİZORAL Tablet aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
- Ketokonazole veya içeriğindeki diğer maddelere aşırı duyarlı olduğu bilinen hastalarda.
- Akut veya kronik karaciğer hastalığı olanlarda,
- CYP3A4 substratlan olan astemizol, bepridil, halofantrin, dizopramid, sisaprid, dofetilid, levasetilmetadol (levometadil), mizolastin, pimozid, kinidin, sertindol ya da terfenadinin NIZORAL Tablet ile birlikte kullanımı, bu tıbbi ürünlerin plazma konsantrasyonlarımn artması sonucunda QT uzamasına ve nadiren torsades de pointes'e yol açtığından kontrendikedir.
- Birlikte domperidon kullanımı (QT uzamasına yol açabilir),
- Birlikte triazolam ve oral midazolam kullanımı,
- Simvastatin ve lovastatin gibi CYP3A4 tarafından metabolize edilen HMG-CoA redüktaz inhibitörleriyle birlikte kullanımı,
- Dihidroergotamin, ergometrin (ergonovin), ergotamin ve metilergometrin metilergonovin) gibi ergo alkaloidleri ile birlikte kullanımı,
“ Nizoldipin ile birlikte kullanımı,
- Eplerenon ile birlikte kullanımı,
- İrinotekan ile birlikte kullanımı,
- Everolimus ile birlikte kullanımı.
Aynı zamanda bakınız Bölüm 4.5.

4.4 Özel kullanım uyanları ve önlemleri

Ciddi hepatotoksisite riski nedeniyle, NIZORAL Tablet yalnızca potansiyel yararlarının potansiyel risklerinden fazla olduğu durumlarda ve diğer etkili antifungal tedavi yöntemleri dikkate alınarak kullanılmalıdır.
Karaciğer fonksiyonlan, tedavi öncesinde akut ve kronik karaciğer hastalığının olmadığından emin olmak için değerlendirilmeli ve tedavi sırasında sık ve düzenli aralıklarla, ayrıca olası bir hepatotoksisitenin ilk belirti ve semptomları ortaya çıktığında da izlenmelidir.

Hepatotoksisite:

Çok nadir vakada oral ketokonazol kullanımına bağlı fatal seyreden veya karaciğer transplantasyonu gerektiren ciddi hepatotoksisite meydana gelmiştir (bakınız 4.8 İstenmeyen etkiler). Bu hastaların bir kısmında, karaciğer hastalığı için belirgin risk faktörü bulunmamaktadır. Vakalar, bazıları ilk hafta olmak üzere tedavinin ilk ayında bildirilmiştir.
Kümülatif tedavi dozu ciddi hepatotoksisite için bir risk faktörüdür.
NIZORAL Tablet tedavisi alan tüm hastalarda karaciğer fonksiyonları izlenmelidir (bkz. Karaciğer fonksiyonlarının izlenmesi).
Hastalar, anoreksi, bulantı, kusma, halsizlik, sarıhk, abdominal ağrı, koyu renkli idrar gibi hepatit belirtisi olabilecek bulgu ve belirtilerini hekime hemen bildirmeleri için eğitilmelidir. Bu hastalarda tedavi hemen kesilmeli ve karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır.

Karaciğer fonksiyonlarının izlenmesi:

NIZORAL Tablet tedavisi gören tüm hastalarda karaciğer fonksiyonlan izlenmelidir. Tedaviye başlamadan önce akut ve kronik karaciğer hastalığının olmadığını belirlemek için (bkz. Bölüm 4,3), tedavi süresince sık ve düzenli aralıklarla ve olası bir hepatotoksisitenin ilk belirti ve semptomları ortaya çıktığında, karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. Karaciğer testleri, karaciğer hasarını gösterdiğinde, tedavi hemen kesilmelidir.
Karaciğer enzimleri yükselmiş olan hastalarda ya da diğer ilaçlarla karaciğer toksisitesi gelişmiş olan hastalarda beklenen yarar karaciğer hasarı riskini aşmadıkça tedaviye başlanmamalıdır. Bu vakalarda karaciğer enzimlerinin yakmdan izlenmesi gerekir.

Adrenal fonksiyonların izlenmesi:

Günde 400 mg veya daha yüksek dozlarda NIZORAL kullanan gönüllülerde, ACTH ile indüklenen kortizol yanıtında azalma olduğu görülmüştür. Bu nedenle, adrenal yetmezliği olan veya adrenal işlevleri sınırda olan hastalarda, uzun süre stres altında olan hastalarda (büyük operasyon geçiren, yoğun bakımda olan hastalar, vb.) ve adrenal yetmezlik belirti ve semptomları gösteren, uzun süredir tedavi görmekte olan hastalarda adrenal fonksiyonlar izlenmelidir.

Pedivatrik kullanım:

NIZORAL Tablet'in vücut ağırlığı 15 kg altı çocuklarda kullanımına ilişkin veriler sınırlıdır. Bu nedenle, küçük çocuklarda NIZORAL Tablet kullanımı önerilmemektedir.

Azalmış aastrik asidite:

Absorpsiyon, gastrik asidite azaldığında bozulur. Beraberinde asit nötralize edici ilaçlar kullanan hastalarda (örneğin alüminyum hidroksit), bu ilaçlar NIZORAL alındıktan en az 2 saat sonra kullanılmalıdır. Aklorhidrisi otan hastalarda örneğin bazı AIDS hastalarında ve asit salınımı baskılanan (H2 antagonistleri, proton pompa inhibitörleri kullananlar) hastalarda NIZORAL Tablet'in asit arttırıcı içecekler ile alınması Önerilir.

Potansiyel ilaç etkileşimi:

NIZORAL, klinik olarak önemli ilaç etkileşimleri potansiyeline sahiptir. (Bakınız Bölüm 4.5).
Uzun QT sendromu/Torssades de pointes'e neden olabilen ilaçlar ile kullanıldığında uzun QT sendromu veya Torsades de Pointes oluşma riskini arttırabilirler. Bu nedenle bu ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır.
NIZORAL Tablet'in içeriğinde bulunan laktoz nedeniyle, nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

1. Ketokonazol emİlimini etkileyen ilaçlar:

Gastrik asiditeyi azaltan ilaçlar ketokonazol emilimini bozar (bkz. Bölüm 4,4).

2. Ketokonazol metabolizmasını etkileyen ilaçlar:

Ketokonazol esas olarak sitokrom CYP3A4 enzimi ile metabolize olmaktadır. Rifampisin, rifabutin, karbamazepin, izoniyazid, nevirapin ve fenitoin gibi enzim indükleyici ilaçlar ketokonazol biyoyararlanımını anlamlı derecede azaltır. Ketokonazol ve güçlü enzim indükleyici ilaçların birlikte kullanılması önerilmez.
Ritonavir ketokonazol biyoyararlanımını arttırır. Bu nedenle, birlikte kullanıldığında ketokonazol dozunun azaltılması önerilir.

3. Ketokonazolün diğer ilaçların metabolizmaları üzerindeki etkisi:

Ketokonazol, özellikle sitokrom 3A sınıfı olmak üzere belirli karaciğer P450 grubu enzimleri ile metabolize olan ilaçların metabolizmalarını inhibe edebilir. Bu durum, advers etkiler de dahil olmak üzere bu ilaçların etkilerinin artması ve/veya uzaması ile sonuçlanır.
Örnekler:
NIZORAL Tablet tedavisi sırasında kontrendike olan ilaçlar (bkz. Bölüm 4.3):
- CYP3A4 substratları olan astemizol, bepridil, halofantrin, dizopramid, sisaprid, dofetilid, levasetilmetadol (levometadil), mizolastin, pimozid, kinidin, sertindol ya da terfenadinin NIZORAL Tablet ile birlikte kullanımı, bu tıbbi ürünlerin plazma konsantrasyonlarının artması sonucunda QT uzamasına ve nadiren torsades de pointes'e yol açtığından kontrendikedir,
- Birlikte domperidon kullanımı QT uzamasına yol açabilir,
- Birlikte triazolam ve oral midazolam kullanımı,
- Simvastatin ve lovastatin gibi CYP3A4 tarafından metabolize edilen HMG-CoA redüktaz inhibitörleriyle birlikte kullanımı,
- Dihidroergotamin, ergometrin (ergonovin), ergotamin ve metilergometrin (metilergonovin) gibi ergo alkaloidleri ile birlikte kullanımı,
- Nizoldipin ile birlikte kullanımı,
- Eplerenon ile birlikte kullanımı,
- İrinotekan ile birlikte kullanımı,
- Everolimus ile birlikte kullanımı.
Aşağıdaki ilaçlar oral ketokonazol ile birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalı ve plazma konsantrasyonları, etki ya da advers etkileri izlenmelidir. Ketokonazol ile birlikte kullanıldığında, gerekirse dozları azaltılmalıdır. Eş zamanlı ilaç verilirken bu noktalar dikkate alınmalıdır.
Örnekler:
- Oral antikoagülanlar,
- İndinavir ve sakinavir gibi HIV proteaz inhibitörlerİ,
- Vinka alkaloidleri, büsülfan, dosetaksel, erlotinib ve imatinib gibi bazı antineoplastik ilaçlar,
- Dihidropiridinler ve olasılıkla verapamit gibi CYP3A4 tarafından metabolize edilen kalsiyum kanal blokerleri,
- Bazı immünosüpresif ilaçlar, örn. siklosporin, takrolimus, rapamisin (sirolimus),
- Atorvastatin gibi CYP3A4 tarafından metabolize olan bazı HMG-CoA redüktaz İnhibitörlerİ,
- Budesonid, flutikazon, deksametazon ve metilprednİzolon gibi bazı glukokortikoidler,
- Dİgoksin {P-glikoprotein inhibisyonu yoluyla),
- Diğer: Alfentanil, aiprazolam, brotizolam, buspiron, karbamazepin, silostazol, ebastin, eletriptan, fentanil, IV midazolam, ketiapin, reboksetin, repaglinid, rifabutin, sildenafil, solifenasin, tolterodin, trimetreksat.
Çok nadir olgular halinde, alkolle birlikte kullanıldığında, yüz ve boyunda kızarma, döküntü, peri ferik ödem, bulantı ve baş ağrısı ile karakterize olan disülfıram benzeri reaksiyon görüldüğü bildirilmiştir. Bu belirtilerin tamamı birkaç saat içinde düzelmiştir.

4.6 Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye:

Gebelik kategorisi C'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

NI20RAL Tablet'in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerine yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (bkn. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Gebelik dönemi:

NIZORAL Tablet'in gebelikte kullanımı ile ilgili bilgiler sınırlıdır. Hayvan çalışmaları üreme toksisitesi göstermiştir, (bkz. Bölüm 5.3). İnsanlardaki potansiyel risk bilinmemektedir. NIZORAL Tablet bu nedenle, annede sağlayacağı olası yararlar, fetusta meydana gelebilecek olası zarar riskinin üzerinde olmadıkça gebelikte kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi:

Ketokonazol anne sütüne geçtiğinden, tedavi süresince annelerin emzirmemesi önerilir.

Üreme yeteneği (Fertilite):

Yürütülen üreme toksisitesi çalışmalarında sadece, sıçanlarda çok yüksek matemal toksik dozlarda (80 mg/kg/gün ve üzeri) dişi fertilitesini bozmuştur. Ketokonazol, sıçanlarda ve tavşanlarda 40 mg/kg dozda fertilite üzerine etkiden yoksundur.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Herhangi bir etkisi gözlenmemiştir,

4.8 İstenmeyen etkiler

Klinik çalışma verileri:

NIZORAL Tablet'in güvenliliği, 92 klinik araştırma kapsamında fungal enfeksiyon tedavisi için ya da sağlıklı gönüllülere NIZORAL Tablet verilerek, 4735 olgu üzerinde değerlendirilmiştir.
NIZORAL Tablet verilen olguların >%l'inde bildirilen advers ilaç reaksiyonları Tablo 1 'de sunulmaktadır.

Tablo 1. 92 klinik araştırma kapsamında NİZORAL Tablet uygulanan 4735 olgunun >%l'inde bildirilen advers ilaç reaksiyonları

Sistem Organ Sınıfı	%
Tercihli terim
Sinir sistemi hastalıkları
Baş ağnsı	2.4
Gastrointestinal hastalıklar
Abdominal ağn	1.2
Diyare	1.8
Bulantı	2.5
Hepato-biliyer hastalıklar
Karaciğer fonksiyonlarında anormallik	T2

Klinik veri setlerinde NİZORAL Tablet verilen olguların <%rinde ortaya çıkan ek advers ilaç reaksiyonları Tablo 2'de sunulmaktadır.

Tablo 2. 92 klinik araştırma kapsamında NİZORAL Tablet uygulanan 4735 olgunun <%l'inde bildirilen advers ilaç reaksiyonları

Sistem Organ Sınıfı

Tercihli terim

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Anaflaktoid reaksiyon

Endokrin hastalıklar

Jinekomasti

Metabolizma ve beslenme hastahkları

Alkol entoleransı
Anoreksi

Hiperlipidemi

İştah artışı

Psikiyatrik hastalıklar

Uykusuzluk

Sinirlilik

Sinir sistemi hastalıkları

Baş dönmesi

Parestezi
Somnolans

Göz hastalıkları

Fotofobi

Vaskiiler hastahklar

Ortostatik hipotansiyon

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediyastinal hastalıklar

Epistaksis

Gastrointestinal hastalıklar

Üst abdominal ağrı

Konstipasyon

_

Ağız kuruluğu

Ağızda tat duyusu değişikliği

Dispepsi

Flatulans

Dilde renk değişikliği

Kusma

Hepato-biliyer hastalıklar

Hepatit

Sarılık

Deri ve derialtı dokusu hastalıkları

Alopesi

Dermatit
Eritem
Eritema multifonne
Pruritus
Döküntü
Ürtiker
Kseroderma

Kas-iskelet ve bağ dokusu hastalıkları

Miyalji

Üreme sistemi ve meme hastahkları

Menstrüel bozukluk

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Asteni

Üşüme/titreme

Bitkinlik
Sıcak basmaları
Kırıklık
Peri ferik ödem
Pireksi

Araştırmalar

Trombosit sayımında azalma

Pazarlama sonrası deneyim:

NIZORAL Tablet'e ait pazarlama sonrası deneyimde ilk kez tanımlanan advers ilaç reaksiyonları Tablo 3'te görülmektedir. Advers ilaç reaksiyonları aşağıdaki derecelendirme doğrultusunda sıklık sıralamasına göre verilmiştir;
Çok yaygın; >1/10 Yaygın; >1/100 ve <1/10 Yaygm olmayan; >1/1,000 ve <1/100 Seyrek: >1/10,000 ve <1/1,000
Çok seyrek: <1/10,000, bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)
Aşağıda verilen sıklık düzeyleri klinik ya da epidemiyolojik çalışmalardan elde edilebilecek daha kesin insidans hesaplamalarını değil, spontan raporlardan elde edilen advers ilaç reaksiyonu sıklık verilerini yansıtmaktadır.

Tablo 3. NIZORAL Tablet İle pazarlama sonrası deneyimde tanımlanan advers ilaç reaksiyonları

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Trombositopeni

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Anafılaktik şok, anafilaktik reaksiyonlar ve anjiyonörotik ödem

dahil alerjik durumlar

__________

Endokrin hastalıklar

Adrenokortikal yetmezlik

Sinir sistemi hastalıkları

Geri dönüşümlü imrakraniyal basmç artışı (papilaödem, bebeklerde

fomanellerde şişlik)

____

Hepatohiliyer has

Kolestatik hepatit, biyopsi ile doğrulanmış lıepatik nekroz, siroz ve transplantasyon veya Ölüm ile sonuçlanan vakaları içeren hepatik

bozukluk dahil ciddi hepatotoksisite (Bkz. Bölüm 4.4)

__

Deri ve derialtı dokusu hastalıkları

Fotosensitivite

Kas-iskelet, bağ dokusu ve kemik hastalıklan

Çok seyrek

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Erektil disfonksiyon; önerilen günlük terapötik dozlar olan 200-400

mg/gün'den yüksek dozlarda azoospermi

_

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Ketokonazolün bilinen bir antidotu yoktur.
Semptomlar:
NIZORAL'in tablet formunda ya da oral süspansiyon şeklinde günde 1,200 mg dozda uygulandığı ve toplam 459 hastanın yer aldığı 6 klinik araştırmada, hastalar tarafından advers ilaç reaksiyonları bildirilmiştir. En sık olarak bildirilen advers ilaç reaksiyonları bulantı (%27.2), bitkinlik (somnolans ve letarji dahil) (%14.2), kusma (%12.6), gastrointestinal ağrı (abdominal huzursuzluk, gastrointestinal bozukluk, midede huzursuzluk dahil) (%12.0), anoreksi (kilo kaybı, iştah azalması dahil) (%7.4), yüz ve boyımda kızarıklık (hiperhidroz dahil) (%6.3), ödem (%5.7), jinekomasti (%4.8), döküntüler (egzama, purpura, dermatit dahil) (%3.3), diyare (%2.2), baş ağrısı (%2.0), tat duyusunda değişiklikler (%1.3), ve alopesi (%1.1).
Tedavi:
Yanlışlık sonucu aşın dozda alındığında, tedavi destekleyici ve semptomatik önlemlerden oluşur. Alındıktan sonraki 1 saat içinde aktif kömür uygulanabilir. Uygun olduğu düşünülürse mide lavajı yapılabilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup; Sistemik antimikotikler, imidazol türevleri
ATC kodu: J02A BOZ
Ketokonazol, dermatofitlere ve maya mantarlarına

{Candida, Malassezia, Torulopsis. Cryptococcus),Aspergillus spp., Sporothrix schenckii,DematiaceaeMucor spp.,Entomophthorales

dışındaki diğer fıkomiçetler ketokonazole daha az duyarlıdır.
Ketokonazol, mantarlarda ergosterol sentezini inhibe eder ve hücre zannda bulunan diğer lipidlerin oranını değiştirir.
Bazı klinik PK/PD çalışmaları ve ilaç etkileşim çalışması verileri, 3-7 gün süreyle günde 2 kez oral 200 mg ketokonazol kullanımının, QTc intervalinde küçük bir artış ile sonuçlanabileceğini düşündürmektedir (ketokonazol kullanımından 1-4 saat sonra ketokonazol pik plazma düzeyine ulaşıldığında ortalama maksimum 6-12 milisaniyelik artış). QTc intervalindeki bu küçük uzama klinik olarak anlamlı kabul edilmemiştir.
Günde tek doz 200 mg terapötik dozlarda plazma testosteron konsantrasyonunda geçici bir azalma gözlenmiştir. Testosteron konsantrasyonları ketokonazol verilmesinden sonraki 24 saat içinde tedavi öncesi konsantrasyona döner. Bu dozda uzun süreli tedavi sırasmda testosteron konsantrasyonları genellikle kontrollerle göre anlamlı farklılık göstermez.
Günde 400 mg veya daha yüksek dozlarda ketokonazol kullanan gönüllülerde, ACTH uyarısına karşı oluşan kortizol yanıtında azalma olduğu görülmüştür (Bkz. Bölüm 4,4).

5.2 Farmakokinetik özellikler

Emilim:

Ketokonazol zayıf dibazik bir madde olduğundan çözünme ve absorpsiyonunda asidik ortama ihtiyaç duyulur.
Tek bir 200 mg NI20RAL Tabletin yemekle birlikte alınmasından sonra 1-2 saat içinde yaklaşık 3.5 ng/mL olan ortalama doruk plazma konsantrasyonuna ulaşılır.

Dağılım:

in vitro olarak, albümin fraksiyonu başta olmak üzere plazma proteinlerine %99 oranında bağlanır. Ketokonazol yaygın biçimde dokulara dağılmakla birlikte, sadece ihmal edilebilir bir kısmı serebrospinal sıvıya geçer.

Bi votransformasvon:

Ketokonazol, sindirim sisteminden emildikten sonra bazı inaktif metabolitlerine dönüşür. MetaboUzmasmda saptanan en önemli yollar, imidazol ve piperazin halkalannm hepatik mikrozomal enzimlerle oksidasyonu ve degradasyonudur. Ek olarak, oksidatif O-dealkilasyon ve aromatik hidroksilasyon oluşur. Ketokonazolün kendi metabolizmasmı indüklediği gösterilmemiştir.

Eliminasvon:

Plazmadan eliminasyonu bifaziktir. İlk 10 saat içinde yarılanma ömrü 2 saat, daha sonra 8 saattir.
Alman dozun yaklaşık %13'ü idrarla, bu miktann da %2-4'ü değişmeden atılır. Asıl olarak, safra ile bağırsaklara atılır.

Hastalardaki karakteristik özellilder

Böbrek ve karaciğer yetmezliği:

Hepatik ya da renal yetmezliği olan hastalarda ketokonazol farmakokinetigi sağlıklı kişilerle karşılaştınldığmda anlamlı farklılık göstermez. Bkz. Bölüm 4.3 ve Bölüm 4.4.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Ketokonazol, standart klinik-dışı güvenlilik çalışmaları kullanılarak incelenmiştir.
Hepatotoksik etkiler, 12 aylık tekrarlı doz köpek çalışmasmda gözlenmiştir. Sıçan deneylerinde, 18 ay süreli tekrarlı dozlar ile böbreklerde, adrenalde ve överlerde hafif patolojik değişiklikler bildirilmiştir. Ek olarak, dişi sıçanlarda kemik frajilitesinde artış gösterilmiştir. Her iki çalışmada da maksimum yan etkisiz doz düzeyi (MYED / NOAEL = No Observed Adverse Effect Level) 10 mg/kg/gün'dür.
Ketokonazol, üreme ile ilgili çalışmalarda, sıçanlarda çok yüksek, matemal toksik dozlarda (80 mg/kg/gün ve üzeri) dişi fertilitesini bozmuş ve yavrularda embriyotoksik ve teratojenik (oligodaktili ve sindaktili) etkiye neden olmuştur. Ketokonazol, sıçanlarda ve tavşanlarda 40 mg/kg dozda embriyotoksisite, teratojenite ve fertilite üzerine etki göstermez. Deney farelerinde maksimum 160 mg/kg'a kadar olan doz düzeylerinde teratojenik etki gözlenmemiştir.
Ketokonazol karsinojenik veya genotoksik değildir.
Elektrofizyolojik çalışmalar ketokonazolün hızlı aktive edici komponent olan potasyum geri ahmım geciktirdiğini, aksiyon potansiyelinin süresini uzattığını ve QT aralığını uzatabileceğini göstermiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Mısır nişastası
Laktoz
Polividon
Mikrokristalize selüloz
Koloid anhidrid silika Magnezyum stearat.

6.2 Geçimsizlikler

Bilinen bir veri yoktur.

6.3 Raf ömrü

24 ay.

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

30° C' nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.
Tabletler kuru bir yerde saklanmalıdır.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

NIZORAL Tablet, her bir tablette 200 mg ketokonazol içeren 10 tabletlik blister ambalajlarda bulunmaktadır.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer Özel Önlemler

Özel bir gereklilik yoktur.
Kullanılmamış olan ürün ya da atık materyaller, “Tıbbi Atıkların Kontrolü” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü” yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Johnson &Johnson Sıhhi Malzeme San. ve Tic. Ltd. Ştİ.
Ertürk Sok. Keçeli Plaza No:13 34810 Kavacık - Beykoz / İSTANBUL Tel: 0216 538 20 00
Faks; 0216 538 23 69 e-mail;

8. RUHSAT NUMARASI

190/55
9.

İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsatlandırma tarihi: 19.03.1999 Ruhsat yenileme tarihi:08.10.2010

10. KUB'LIN YENILENME TARİHİ

KULLANMA TALİMATI

NIZORAL Tablet Ağız yoluyla alınır.

• Etkin madde:

Ketokonazol.
Her bir NIZORAL Tablet, 200 miligram ketokonazol içerir.

• Yardımcı maddeler:

Mısır nişastası, laktoz, polividon, mikrokristalize selüloz, koloid anhidrid silika ve magnezyum stearat.

Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sİİn için önemli bilgiler içermektedir.

• Bu kullanma talimatım saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.

• Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

• Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.

• Bu ilacın kullanımı sırasında doktora veya hastaneye gittiğinizde, doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.

• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışındayüksek veya düşükdoz kullanmayınız.

Bu Kullanma Talimatmda:

7.NIZORAL nedir ve ne için kullanılır?

2. NIZORAUi kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. NIZORAL nasıl kullanılır?

4. Olast yan etkiler nelerdir?

5. NIZORAL'insaklanması

Başlıkları yer almaktadır.

1. NIZORAL nedir ve ne için kullanılır?

• NIZORAL Tablet, beyaz, yuvarlak, düz, eğimli kenarlı, çentikli ve bir yüzünde “JANSSEN” diğer yüzünde “K/200” baskısı olan tabletler şeklindedir.
NIZORAL Tablet, 10 tablet içeren blister ambalajlarda piyasaya sunulmaktadır.
• NIZORAL'in etkin maddesi olan ketokonazol, imidazol türevi sistemik antimikotikler adı verilen bir ilaç grubuna aittir.
Ketokonazol mantar hücresi duvarının yapısını bozarak, mantar hücresinin ölümüne yol açar.
Mantarlar, içinde yaşadığımız çevrede yaygın olarak bulunan mikroorganizmalardır. Vücut yüzeyine veya iç organlara yerleşerek çok değişik türlerde mantar
enfeksiyonlanna yol açarlar. Oluşan enfeksiyon hastalığının belirtileri, bulunan bölgeye ya da organa göre değişebilmektedir.
Nizoral, cilt mantarı ve maya (Örn. Candida) da dahil olmak üzere mantardan kaynaklanan enfeksiyonların tedavisine yönelik bir ilaçtır.
Aşağıdaki durumlarda kullanılır:
- enfekte olan bölgeye doğrudan ilaç uygulamak suretiyle tedavi edilemeyen cilt, saç ve mukoz membran enfeksiyonlan;
- dirençli vajina enfeksiyonu;
- ağız, boğaz ve mide, bağırsak, diğer iç organlar veya aynı anda birkaç organdaki enfeksiyonlar.
Ketakonazolün merkezi sinir sistemine geçişi iyi olmadığından fungal menenjit tedavisinde oral ketokonazol kullanılmamalıdır.

2.NIZORAL'i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

NİZORAL'İ aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ:

Şu durumlarda NİZORAL kullanmayın:
- herhangi bir karaciğer sorununuz varsa;
- ilaca aşın duyarlı olduğunuzu biliyorsanız.
Aynca, NİZORAL alırken şunları kullanmayın:
- terfenadin, astemizol ve mizolastin gibi belirli alerji ilaçları;
- sıtma tedavisinde kullanılan bir ilaç olan halofantrin;
- şiddetli ağrı ya da bağımlılığın yönetiminde kullanılan bir ilaç olan levasetilmetadol
(levometadil);
- birtakım sindirim sorunlarında kullanılan bir ilaç olan sisaprid;
- azalan mide hareketi ile ya da mide asidinin yemek borusuna geri akışı ile bağlantılı bulantı, kusma ve rahatsızlıklarda kullanılan bir ilaç olan domperidon;
- kolesterolü düşüren, simvastatin ve lovastatin gibi bazı ilaçlar;
- bazı uyku hapları, midazolam ve triazolam;
- psikotik bozukluklar için kullanılan ilaçlar, pimozid ya da sertindol;
- düzensiz kalp ritminin tedavisinde kullanılan kinidin, dizopramid ve dofetilid gibi bazı ilaçlar;
- anjin (ezici göğüs ağrısı) ve yüksek kan basıncı tedavisinde kullanılan bepridil, epleronon ve nizoldipin gibi bazı ilaçlar;
- ergotamin, dihidroergotamin, ergometrin (ergonovin), metilergometrin (metilergonovin) gibi kanamayı kontrol etmek ve doğumdan sonra uterus kontraksiyonunu sürdürmek için kullanılan, ergot alkaloitleri olarak adlandırılan ilaçlar;
- bir anti-kanser ilacı olan irinotekan;
genellikle organ naklinden sonra verilen everolimus.

NlZORAL'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ:

Eğer;
- İştahsızlık, bulantı, kusma, halsizlik, gözlerin ve/veya cildin san renk alması, karın ağrısı, idrar renginde koyulaşma gibi belirtiler ortaya çıkarsa, ilacı almayı bırakınız ve derhal doktorunuza başvurunuz. Bunlar bir karaciğer iltihabının (hepatit) belirtileri olabilir.
Ketokonazol karaciğer üzerinde zehirii etkisi olabilen bir maddedir. Karaciğer fonksiyonları, tedavi öncesinde incelenmeli, ayrıca tedavi sırasında sık ve düzenli aralıklarla izlenmelidir. Çok nadir vakalarda ağızdan ketokonazol kullanımına bağlı ölümcül seyreden veya karaciğer nakli gerektiren ciddi karaciğer zehirlenmesi meydana gelmiştir. Bu hastaların bir kısmında, karaciğer hastalığı için belirgin risk faktörü bulunmamaktadır. Vakalar, bazıları ilk hafta olmak üzere tedavinin ilk ayında bildirilmiştir.
- Mide şikayetleriniz için antasit ilaçlar alıyorsanız, bunları NlZORAL'i aldıktan 2 saat sonra alınız. Çünkü bu ilaçlar ketokonazolün emilimini azaltırlar.
- Mide şikayetleriniz için asit salınımmı baskılayan (H2 antagonistleri, proton pompa inhibitörleri gibi) ilaçlar alıyorsanız, NlZORAL'i asit arttırıcı içecekler (kola, gazoz vb.) ile alınız. Çünkü bu ilaçlar ketokonazolün emilimini azaltırlar.
NIZORAL, klinik olarak önemli İlaç etkileşimleri potansiyeline sahiptir; bu gibi ilaçlar ile birlikte dikkatle kullanınız (Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı bölümüne bakınız).
Böbrek üstü bezlerinde yetmezliği olan veya bu bezin işlevleri sınırlı olan hastalarda, uzun süre stres altında olan hastalarda (büyük operasyon geçiren, yoğun bakımda olan hastalar, vb.) böbrek üstü bezi fonksiyonları izlenmelidir.
Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa, sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

NIZORAL'in yiyecek ve içecek ile kullanılması:

NIZORAL yemekle birlikte, bir miktar sıvı ile yutulmalıdır.

Hamilelik

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza damdınız.

Çok zorunlu durumların dışında, hamilelikte NIZORAL kullanılmasından kaçınılmalıdır. Eğer hamile iseniz, doktorunuz durumu dikkatle değerlendirecek ve NIZORAL kullanıp kullanmayacağımza karar verecektir.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz, hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Araç ve makine kullanımı

Araç ve makine kullanımı üzerinde herhangi bir etkisi bulunmamaktadır.

NIZORAL'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

NIZORAL Tablet laktoz içermektedir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı tahammülsüzlüğünüz (intolerans) olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

NIZORAL'in vücudunuz tarafından düzgün şekilde absorbe edilmesini sağlamak için yeterince mide asidi olmalıdır. Bu nedenle, NIZORAL'den sonra en az 2 saat boyunca ^ mide asidini nötralize eden ilaçlar alınmamalıdır. Aynı nedenle, mide asidi üretimini
durduran ilaçlar alıyorsanız, NIZORAL'i kola ihtiva eden bir içecekle biriikte almalısınız.
- O anda kullandığınız ilaçları doktorunuza ya da eczacımza söylemeyi ihmal etmeyin. Özellikle bazı ilaçlar aynı dönemde ahnmamahdır ve diğer ilaçlar için adaptasyon yapılmalıdır.
NIZORAL alırken kesinlikle almamanız gereken ilaçlara örnekler:
- terfenadin, astemizol ve mizolastin gibi belirli alerji ilaçları; sıtma tedavisinde kullanılan bir ilaç olan halofantrin;
şiddetli ağn ya da bağımlılığın yönetiminde kullanılan bir ilaç olan levasetilmetadol (levometadil);
- birtakım sindirim sorunlarında kullanılan bir ilaç olan sisaprid;
- azalan mide hareketi ile ya da mide asidinin yemek borusuna geri akışı ile bağlantılı bulantı, kusma ve rahatsızlıklarda kullanılan bir ilaç olan domperidon;
9 - kolesterolü düşüren, simvastatin ve lovastatin gibi bazı İlaçlar;
- bazı uyku hapları, midazolam ve triazolam;
- psikotik bozukluklar için kullanılan ilaçlar, pimozid ya da sertindol;
- düzensiz kalp ritminin tedavisinde kullanılan kinİdin, dİsopiramid ve dofetilid gibi bazı ilaçlar;
- anjin (ezici göğüs ağnsı) veya yüksek kan basıncı tedavisinde kullanılan bepridil, epleronon ve nisoldipin gibi bazı ilaçlar;
ergotamin, dihidroergotamin, ergometrin (ergonovin), metilergometrin (metilergonovin) gibi kanamayı kontrol etmek ve doğumdan sonra uterus kontraksiyonunu sürdürmek için kullanılan, ergot alkaloitleri olarak adliindınlan ilaçlar;
- bir anti-kanser ilacı olan irinotekan;
- genellikle organ naklinden sonra verilen everolimus.
Diğer ilaçlarla kombinasyon için NIZORAL ya da diğer ilaçta doz değişikliği yapılması gerekebilir. Örneğin:
- tüberküloz (örn. rifampisin, rifabutin ve izoniazid) ve epilepsi (öm. karbamazepin ve fenitoin) tedavisinde kullanılan belirli ilaçlar;
- kalp ve kan damarlanna etki eden bazı ürünler (digoksin ve kalsiyum kanalı blokeri verapamil);
- kanın pıhtılaşmasını yavaşlatan ilaçlar;
- metilprednizolon, budesonid, flutikazon ve deksametazon, vücuttaki iltihap, astım ve alerjiler için enjeksiyon ya da inhalasyon yoluyla veya ağızdan alman ilaçlar;
- genellikle organ naklinden sonra verilen siklosporin, takrolimus ve rapamisin (= sirolimus);
- bazı HIV proteaz inhibitörleri;
- bir HIV nükleosit olmayan ters transkriptaz inhibitörü olan nevirapin;
- vinka alkoidleri ,bulusfan, dosetaksel, erlotinib ve imatinib gibi kanser tedavisinde kullanılan bazı ilaçlar;
- anksiyete için ya da uyumanıza yardımcı olmak için (sakinleştirici) kullanılan buspiron, aiprazolam ve brotizolam gibi bazı ilaçlar;
- erektil bozukluk için sildenafil;
- belirli bir pnömoni türünün tedavisinde kullanılan trimetreksat;
- alerji için kullanılan ebastin;
- kolesterolü düşürmek için kullanılan atorvastatin;
- depresyon tedavisinde kullanılan reboksetin;
- fentanil ve alfentanil gibi bazı agn kesiciler;
- dolaşıma yardımcı olmakta kullanılan silostazol;
- migren baş ağrılarında kullanılan eletriptan;
- diyabette kullanılan repaglinid;
- çok sık idrara çıkma ihtiyacını kontrol etmeye yardımcı olmakta kullanılan tolterodin ve
solifenasin;
- psikiyatrik bozuklarda kullanılan ketiapin.
Çok nadir vakalar şeklinde, alkolle birlikte kullanıldığında, yüz ve boyunda kızarma, döküntü, vücutta sıvı toplanması, bulantı ve baş ağrısı ile karakterize olan disülfıram benzeri reaksiyon görüldüğü bildirilmiştir. Bu nedenle NİZORAL tedavisi sırasında alkol almamanız tavsiye edilir.

Eğer reçeleli ya da reçetesiz herhangi bir Hacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise, lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

Uygun kuttanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:

NIZORAL'i her zaman için tam olarak doktorunuzun söylediği şekilde alınız. Eğer emin değilseniz, doktorunuza ya da eczacınıza danışmız.

Erişkinler

Yemekle birlikte günde bir kez 1 tablet (=200 mg). Bu dozla yeterli yanıt alınamazsa doz günde bir kez alınan 2 tablete (=400 mg) çıkarılabilir.
Vajinal kandidozlu erişkinler; Yemekle birlikte günde bir kez 2 tablet (=400 mg).

Çocuklar

- 15-30 kilo arası çocuklarda : Yemeklerle birlikte günde bir kez alınan yarım tablet (=100 mg)
- 30 kilo üzeri çocuklar için : Erişkinler ile aynı doz.

Uygulama yolu ve metodu;

Tabletler yemekle birlikte, bir miktar sıvı ile yutulmalıdır.

Uygulama süresi:

Doktorunuz başka türlü önermediği takdirde, ilacınızı aşağıda hastalıklara göre verilen sürelerde kullanmalısınız:
- Vajinal kandidoz: 5 gün
- Dermatofıtlerin neden olduğu deri enfeksiyonlan: Yaklaşık 4 hafta
- Pityriasis versicolor: 10 gün
- Kandidalann neden olduğu ağız ve deri enfeksiyonları: 2-3 hafta
- Saç enfeksiyonları: 1-2 ay
- Parakoksidiyoidomikoz, histoplasmoz, koksidiyoidomikoz: Genel tedavi süresi 6 aydır.
Bütün bu hastalıklarda tedavi, klinik göstergeler ya da laboratuar testleri mantar enfeksiyonunun düzeldiğini gösterinceye kadar kesintisiz sürdürülmelidir. Yetersiz bir tedavi dönemi aktif enfeksiyonun tekrarlamasına yol açabilir. Ancak iştahsızlık, bulantı, kusma, halsizlik, gözlerin ve/veya cildin sarı renk alması, karın ağrısı ya da koyu renkli idrar gibi karaciğer iltihabı belirtileri ortaya çıkarsa, tedaviye daha fazla devam etmeyip, derhal doktorunuza başvurunuz. Böyle bir durumda doktorunuz karaciğer fonksiyonlannı gösteren bazı kan testleri yaptıracaktır.

Değişik yaş grupları:

Çocuklarda kullanım:

NIZORAL'in vücut ağırlığı 15 kg altı çocuklarda kullanımına ilişkin veriler sınırlı olduğu için, çok küçük çocuklarda NIZORAL kullanımı önerilmemektedir.

Özel kullanım durumları:

Karaciğer yetmezliği;

Karaciğer bozukluğu olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Eğer NlZORAL'in etkisinin çok güçlü ya da zayıf olduğuna dair hir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla NIZORAL kullandıysanız

NlZORAL'den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız, bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

Doktorunuzun reçete ettiği dozun takip edilmesi önem taşımaktadır. Eğer yanlışlıkla daha fazla tablet alırsanız, gecikmeden doktorunuza ne yapacağınızı sorunuz veya en yakın hastanenin acil servisine müracaat ediniz.

NIZORAL kullanmayı unutursanız

Eğer ilacınızı almayı unutursanız, bu dozu aynı gün içerisinde hatırlar hatırlamaz alınız. Eğer tabletinizi aynı gün almaz iseniz, bir soru-aki gün normal dozunuzu alınız. Aynı gün içerisinde iki doz almayınız.

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorulannız olursa, doktorunuza sorunuz.

4. Olası yan etkiler nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, NIZORAL'in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

Aşağıdakilerden biri olursa NIZORAL*i kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:

- Yüz, ağız ve boğazda şişme (anjiyonörotik ödem), nefes darlığı ile birlikte kan basıncında aşırı düşme şeklinde şiddetli alerjik ve anaflaktik reaksiyonlar;
Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir.
Eğer bunlardan sizde mevcut ise, sizin NIZORAL'e karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.
Bu çok ciddi yan etkilerin hepsi oldukça seyrek görülür.

Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, hemen doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz;

- Vücudun çeşitli yerlerinde morarma, çürük ve bereler (kan pulcuklarmda azalma belirtileri olabilir),
- Aniden aşırı bulantı / kusma, görme bozukluğu (kafa içi basınç artması belirtileri olabilir),
- İştahsızlık, bulantı, kusma, halsizlik, gözlerin ve/veya cildin sarı renk alması, karın ağrısı ya da koyu renkli idrar (karaciğer iltihabı belirtileri),
Bunlann hepsi ciddi yan etkilerdir. Acil tıbbi müdahale gerekebilir.
Ciddi yan etkiler çok seyrek görülür.

Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, doktorunuza söyleyiniz:

Aşağıdaki yan etkiler yaygm olarak bildirilmiştir (10 kişide l'den az, 100 kişide l'den fazla kişiyi etkileyen): Baş ağrısı, karın ağrısı, ishal, bulantı, karaciğer fonksiyonlarında anormallik.
Aşağıdaki yan etkiler yaygın olmayarak olarak bildirilmiştir (100 kişide 1 'den az, 1000 kişide l'den fazla kişiyi etkileyen): Aleıjik durumlar, erkeklerde meme büyümesi, alkole karşı dayanıksızlık, iştahsızlık, kandaki lipid düzeylerinde yükselme, iştah artışı, uykusuzluk, sinirlilik, baş dönmesi, karıncalanma/iğnelenme, uykulu hal, ışıktan ürkme, oturur ya da yatar durumda iken ayağa kalkıldığında kan basıncının düşmesi, burun kanaması, kamın üst tarafında ağrı, kabızlık, ağız kuruluğu, ağızda tat duyusu değişikliği, hazımsızlık, kannda gaz, dilde renk değişikliği, kusma, sanlık, saç dökülmesi, deri iltihabı, deride kızarıkhk, kaşıntı, döküntü, kurdeşen, deride aşırı kuruluk ve pullanma, kas ağrısı, ay hali kanamalarında bozulma, aşın zayıflık ve halsizlik, üşüme/titreme, bitkinlik, sıcak basmaları, kırıklık, vücudun çeşitli bölgelerinde sıvı toplanması (ödem), ateş.
Aşağıdaki yan etkiler çok seyrek olarak bildirilmiştir (10,000 kişide 1 'den az kişiyi etkileyen): Böbrek üstü bezi yetmezliği, karaciğerde bozukluk, ışığa karşı hassasiyet, eklem ağrısı, erkeklerde sertleşme bozukluğu, sperm sayısında azalma (önerilen günlük tedavi dozları olan 200-400 mg/gün'den yüksek dozlarda).
Bunlar NIZORAL'in hafif yan etkileridir.

Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız, doktorunuzu ya da eczacınızı bilgilendiriniz.

5. NlZORAL'in saklanması

NİZORAL 'i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

30 °C'nin altındaki oda sıcakhğında ve kuru bir yerde saklayınız.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullamnu.

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra NIZORAL 'i kullanmayınız.

Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz NIZORAL'i kullanmayınız.

^ Ruhsat sahibi:

Johnson &Johnson Sıhhi Malzeme San. ve Tic. Ltd. Şti.
Ertürk Sok. Keçeli Plaza No; 13 34810 Kavacık - Beykoz / İstanbul Tel: 0216 538 20 00
Faks: 0216 538 23 69

İmalatçı:

Janssen Pharmaceutİca N.V., Belçika lisansı ile;
Zentiva Sağlık Ürünleri Sanayi ve Ticaret A.Ş.
Küçükkarıştıran 39780, Lüleburgaz

Bu kullanma talimatı tarihinde onaylanmıştır.