KISA URUN BILGISI
1. BEŞERI TIBBI URUNUN ADI
NEVOTEK® 750 mg film tablet
2. KALITATIF VE KANTİTATIF BILEŞIM
Etkin madde :
• Her film tablet 750 mg levofloksasine eşdeğer levofloksasin hemihidrat içerir.
Yardımcı madde(ler) :
Yard
ım
cı maddeler için 6.1'e bakınız.
3. FARMASÖTIK FORM
Film tablet.
Açık yavru ağzı renkli, oblong film tablet.
4. KLİNIK ÖZELLIKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
NEVOTEK
® duyarlı mikroorganizmaların etken olduğu aşağıda belirtilen erişkinlerdeki
enfeksiyonların tedavisinde endikedir :
• Hastane kaynaklı (nozokomiyal) pnömoni : Metisiline duyarlı
Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzaeStreptococcus pneumoniae 'nın
etken olduğu hastane kaynaklı pnömoni
• Toplum kökenli pnömoni (7-14 günlük tedavi rejimi) : Metisiline duyarlı
Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (çoklu ilaç dirençli kökenler dahil), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia pneumoniaeMycoplasma pneumoniae
kökenlerinin etken olduğu enfeksiyonlarda
• Toplum kökenli pnömoni (5 günlük tedavi rejimi) :
Streptococcus pneumoniae (çoklu ilaç dirençli kökenler hariç), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae,
^'ycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae
kökenlerinin etken olduğu enfeksiyonlarda
Akut bakteriyel sinüzit (5 günlük ve 10-14 günlük tedavi rejimi) :
Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzaeMoraxella catarrhalis
kökenlerinin etken olduğu enfeksiyonlarda
Kro
nikStaphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzaeMoraxella catarrhalis
kökenlerinin etken olduğu enfeksiyonlarda
Komplikasyon yapmış deri ve yumuşak doku enfeksiyonları : Metisiline duyarlı
Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenesProteus mirabilis
kökenlerinin etken olduğu enfeksiyonlarda
Komplikasyon yapmamış deri ve yumuşak doku enfeksiyonları : Metisiline duyarlı
Staphylococcus aureusStreptococcus pyogenes
kökenlerinin etken olduğu enfeksiyonlarda
Kronik bakteriyel prostatit :
Escherichia coli, Enterococcus faecalisStaphylococcus epidermidisEscherichia coli, Klebsiella pneumoniaeProteus mirabilisEnterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilisPseudomonas aeruginosa
kökenlerinin etken olduğu hafif-orta enfeksiyonlarda
Komplikasyon yapmamış üriner sistem enfeksiyonları :
Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilisStaphylococcus saprophyticus
kökenlerinin etken olduğu hafif-orta enfeksiyonlarda
Akut Pyelonefrit (5 veya 10 günlük tedavi rejimi) : Eşlik eden bakteriyemi dahil
Escherichia coli
kökenli enfeksiyonlarda
İnhale Şarbon (maruz kalma sonrası) :
Bacillus anthracis
ile kontamine havaya maruz kalmayı takiben hastalık sıklığını ya da ilerlemesini azaltmak için inhale şarbon
tedavisinde (maruz kalma sonrası). Yetişkinlerde 28 günü geçen sürede NEVOTEK®'in güvenilirliğini gösteren çalışma yapılmamıştır.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi :
NEVOTEK® günde tek doz olarak önerilmektedir. Dozaj, enfeksiyonun tipine, şiddetine ve etken patojenin duyarlılığına bağlı olarak ayarlanır. Tedavi süresi hastalığın gidişine bağlı olarak değişir. Genel olarak tüm antibiyotik tedavilerinde olduğu gibi NEVOTEK
® tedavisi de hastanın afebril olmasından veya bakteriyel eradikasyonun sağlanmasından sonra 48-72 saat daha sürdürülmelidir. NEVOTEK®'in aşağıda belirtilen dozlarda uygulanması önerilir :
(Böbrek fonksiyonları normal (kreatinin klerensi >50 ml/dakika) olan hastalarda dozaj)
Endikasyon | Günlük dozaj(enfeksiyonun şiddetine göre) | Tedavi süresi |
Akut bakteriyel sinüzit
| Günde tek doz 500 mg Günde tek doz 750 mg
| 10-14 gün 5 gün
|
Kronik bronşitin akut alevlenmesi
| Günde tek doz 500 mg
| 7 gün
|
Toplum kökenli pnömoni
| Günde tek doz 500 mg Günde tek doz 750 mg
| 7-14 gün 5 gün
|
Nozokomiyal pnömoni
| Günde tek doz 750 mg
| 7-14 gün
|
Akut Piyelonefrit dahil, komplikasyon yapmış üriner sistem enfeksiyonları
| Günde tek doz 250 mg Günde tek doz 750 mg
| 10 gün 5 gün
|
Komplikasyon yapmamış üriner sistem enfeksiyonları
| Günde tek doz 250 mg
| 3 gün
|
Kronik bakteriyel prostatit
| Günde tek doz 500 mg
| 28 gün
|
Komplikasyon yapmamış deri ve yumuşak doku enfeksiyonları
| Günde tek doz 500 mg
| 7-10 gün
|
Komplikasyon yapmış deri ve yumuşak doku enfeksiyonları
| Günde tek doz 750 mg
| 7-14 gün
|
İnhale Şarbon (Maruz kalma sonrası), yetişkinlerde
| Günde tek doz 500 mg
| 60 gün
|
Uygulama şekli :
Ağızdan kullanım içindir.
NEVOTEK
® çiğnenmeden, yeterli miktarda sıvı ile alınmalıdır. Tabletler yemek sırasında veya yemek aralarında alınabilir. NEVOTEK®'in emiliminin azalmasını önlemek için, demir tuzları, antasidler ve sukralfat uygulamasından 2 saat önce alınmalıdır (bkz. kısım 4.5.).
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği :
Böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <50 ml/dakika) olan hastalarda dozaj :
| 250 mg/24 saat | 500 mg/24 saat | 500 mg/12 saat | 750 mg/24 saat |
Kreatinin klerensi | ilk doz 250 mg
| ilk doz 500 mg
| ilk doz 500 mg
| ilk doz 750 mg
|
50-20 ml/dakika
| Sonra : 125 mg/ 24 saat
| Sonra : 250 mg/ 24 saat
| Sonra : 250 mg/ 12 saat
| Sonra : 500 mg/ 24 saat
|
19-10 ml/dakika
| Sonra : 125 mg/ 48 saat
| Sonra : 125 mg/ 24 saat
| Sonra : 125 mg/ 12 saat
| Sonra : 500 mg/ 48 saat
|
<10 ml/dakika (hemodiyaliz ve sürekli ambulatuvar peritoneal diyaliz ile birlikte)
| Sonra : 125 mg/ 48 saat
| Sonra : 125 mg/ 24 saat
| Sonra : 125 mg/ 24 saat
| Sonra : 500 mg/ 48 saat
|
4.3. Kontrendikasyonlar
NEVOTEK
® levofloksasine, kinolon grubu bir diğer antibakteriyel ilaca ya da yardımcı
maddelerin herhangi birine karşı aşırı duyarlılık durumlarında kontrendikedir.
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
• NEVOTEK® uzun QT sendromu/Torsades de Pointes'e neden olabilir. Bu nedenle tanısı konmuş veya şüpheli konjenital uzamış QT sendromu veya Torsades de Pointes hastalarında kullanılmamalıdır.
• NEVOTEK® pediatrik hastalarda ve 18 yaşın altındaki çocuklarda, hamile kadınlarda ve emziren annelerde güvenilirliği ve etkinliği kanıtlanmamıştır.
• İmmatür sıçanlarda ve köpeklerde NEVOTEK®'in oral ve intravenöz uygulamaları osteokondrozis insidansını arttırmıştır. Diğer fluorokinolonlar da yük taşıyan eklemlerde benzer erozyonlar ve değişik immatür hayvan türlerinde artropatinin diğer işaretlerini oluşturmuşlardır.
• NEVOTEK®'i de içeren kinolon alan hastalarda konvülziyonlar ve toksik psikoz bildirilmiştir. Kinolonlar intrakaniyal basınç artışına ve SSS stimülasyonuna (tremor, huzursuzluk, anksiyete, konfüzyon, halüsinasyon, paranoya, depresyon, kabus görme, uykusuzluk ve nadiren de intihar düşünce ve girişimleri gibi) neden olabilirler.
• Diğer kinolonlarla da olduğu gibi NEVOTEK
® de SSS hastalığı olduğu bilinen kişilerde dikkatli kullanılmalıdır.
• NEVOTEK
® ile diğer kinolonlarla olduğu gibi ciddi ve bazen fatal hipersensitivite ve/veya anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir. Deri döküntüsü veya hipersensitivitenin herhangi bir belirtisi ortaya çıktığında NEVOTEK
® kullanımı derhal sonlandırılmalıdır.
• NEVOTEK®'i de içeren hemen hemen tüm antibakteriyel ajanlarla psödomembranöz enterokolit bildirilmiştir. Antibakteriyel ajanlarla yapılan tedavi normal kolon florasını değiştirmekte clostridia'nın aşırı çoğalmasına neden olmaktadır. Yapılan çalışmalar,
Clostridium difficileClostridium difficile'ye
etkili bir antibakteriyel ajan verilmesi gerekebilir.
• NEVOTEK®'i de içeren kinolon tedavisi alan hastalarda cerrahi tedaviyi gerektirebilecek veya uzamış malüliyete neden olabildiği bildirilmiştir. Pazarlama sonrası izleme çalışmalarında riskin özellikle yaşlı ve eşzamanlı kortikosteroid kullanan hastalarda arttığı bildirilmiştir. Tendon rüptürü NEVOTEK
® içeren kinolonlarla tedavi esnasında veya sonrasında gelişebilir. Eğer hastanın tendonunda ağrı, inflamasyon veya rüptür gelişirse NEVOTEK
® tedavisi sonlandırılmalıdır.
• Genel : NEVOTEK
® diğer kinolonlara göre daha çözünebilir olduğu halde idrardaki yoğunlaşmayı engellemek için hastalar yeterince hidrate edilmelidir. Böbrek yetmezliği durumunda NEVOTEK
® dikkatle uygulanmalıdır. Kreatinin klerensi <50 ml/dak. olan hastalarda doz ayarlaması gerekmektedir (Bkz. kısım 4.2.)
• Bu sınıfa ait ilaç kullanan hastalarda direkt güneş ışınlarına maruz kalmaları durumunda ılımlıdan ciddiye kadar fototoksisite reaksiyonları gözlenmiştir. Güneş ışınlarına aşırı maruz kalmaktan kaçınılmalıdır. Bununla birlikte NEVOTEK
® ile yapılan klinik çalışmalarda fototoksisite hastaların %0.1'inden daha azında gözlenmiştir. Eğer fototoksisite ortaya çıkarsa ilaç kesilmelidir.
• Diğer kinolonlarla da olduğu gibi NEVOTEK
® SSS hastalığı olan kişilerde dikkatle kullanılmalıdır. Risk faktörlerinin varlığı durumunda konvülziyon eşiğini düşürebilir.
• Diğer kinolonlarla da olduğu gibi diyabetik hastalarda özellikle eşzamanlı oral hipoglisemik ajan veya insülin tedavisi alanlarda kan glikoz düzeylerinde bozulmalar-semptomatik hiper veya hipoglisemi gözlenmiştir. Eğer NEVOTEK
® tedavisi alan bir hastada hipoglisemi ortaya çıkarsa NEVOTEK
® derhal kesilmelidir.
• Her güçlü antimikrobiyal ilaçta olduğu gibi organ sistem (renal, hepatik ve hemapoetik) fonksiyonlarının periyodik değerlendirmesi önerilmektedir.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
• Demir tuzları, çinko içeren multivitaminler, magnezyum veya alüminyum içeren antasidler ve sukralfat : Demir tuzları, çinko içeren multivitaminler, magnezyum veya alüminyum içeren antasidler ve sukralfat ile NEVOTEK
® birlikte alındığında, NEVOTEK®'in emilimi belirgin şekilde azaldığından bu ilaçlar, NEVOTEK® uygulanmasından en az iki saat önce veya iki saat sonra uygulanmalıdır.
Teofilin : NEVOTEK
® ile teofilin arasında bir etkileşim bildirilmemiştir. Diğer kinolonlarla teofilin düzeylerinde artış saptandığı için NEVOTEK
® ile birlikte kullanımında teofilin düzeyleri izlenmelidir.
Varfarin : NEVOTEK
® ile varfarin arasında anlamlı bir etkileşim bildirilmemiştir. Bununla birlikte NEVOTEK
® ile varfarinin birlikte kullanımı esnasında protrombin zamanı ve kanama belirtileri açısından hastalar izlenmelidir.
Siklosporin : NEVOTEK
® ve siklosporinin birlikte kullanımı esnasında anlamlı bir etkileşim bildirilmemiştir. Birlikte kullanımlarında doz ayarlaması gerekmemektedir. Digoksin : NEVOTEK
® ve digoksinin birlikte kullanımı esnasında anlamlı bir etkileşim bildirilmemiştir. Birlikte kullanımlarında doz ayarlaması gerekmemektedir.
Probenesid ve simetidin : NEVOTEK
®, probenesid veya simetidinin birlikte kullanımı esnasında NEVOTEK®'in EAA (Eğri altında kalan alan) ve yarılanma ömrü sırasıyla %27-38 ve %30 daha yüksek, kreatinin klerensi de %21-35 daha düşük olarak tespit edilmiştir. Bu farklar istatistiksel olarak anlamlı olmasına rağmen NEVOTEK®'in probenesid ve simetidin ile birlikte kullanıldığında doz ayarlamasını gerektirmeyecek düzeydedir.
Nonsteroidal antienflamatuvar ilaçlar : Nonsteroidal antienflamatuvar bir ilacın, NEVOTEK®'i de içeren kinolon grubu bir antibiyotik ile bir
lik
te kullanılması halinde, beyin konvülsiyon eşiğinde düşme riski artabilir.
Antidiyabetik ilaçlar : Kinolonlar ve antidiyabetik ilaçların birlikte kullanımı esnasında hiperglisemi ve hipoglisemi bildirilmiştir. Bu nedenle birlikte kullanımlarında kan şeker düzeyleri izlenmelidir.
QT aralığını uzatan ilaçlar: Sınıf IA ve Sınıf III antiaritmik ilaçlar, trisiklik antidepresanlar, eritromisin ve sisaprid ile birlikte kullanıldıklarında aritmi oluşabilir. Laboratuvar ya da teşhis testleri ile etkileşmeler: Levofloksasin dahil bazı kinolonlar immun assay testleri ile idrarda uyuşturucu tayininde yalancı pozitif sonuca yol açabilir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek/karaciğer yetmezliği :
NEVOTEK
® ile böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
Pediyatrik popülasyon :
NEVOTEK
® ile pediyatrik hastalarda herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye
Gebelik kategorisi : C.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Levofloksasinin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (bkz. kısım 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
Gebelik dönemi
NEVOTEK
® hamilelikte sadece anneye sağlaması beklenen yarar fetusta neden olabileceği olası zararlardan daha fazla ise kullanılmalıdır.
Laktasyon dönemi
NEVOTEK
® anne sütünde ölçülmemiştir. Ofloksasinle ilgili verilere dayanarak NEVOTEK®'in de anne sütüne geçebileceği öngörülebilir. Ciddi potansiyel yan etkiler nedeniyle emziren annelerde emzirmenin mi yoksa ilacın mı kesileceğine karar verilmelidir.
Üreme yeteneği/Fertilite
NEVOTEK®'in fertilite, embriyotoksisite ve peri/post natal fonksiyonlar üzerine olan toksisite potansiyeli, oral uygulama ile sıçanlar üzerinde, ayrıca tavşanlar üzerinde de embriyotoksisite potansiyeli ile ilgili çalışmalar yapılmıştır. NEVOTEK®'in fertilite üzerine bir etkisi görülmemiştir. Fetus üzerinde büyümenin gecikmesi etkisi gözlenmiştir. Teratojenik etki ise görülmemiştir.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
NEVOTEK
® baş dönmesi ve sersemlik gibi nörolojik yan etkilere neden olabileceğinden araç ve makine kullanımı sırasında dikkatli olunmalıdır.
4.8. istenmeyen etkiler
Rapor edilen istenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre listelenmiştir :
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1,000 ila <1/100); seyrek (>1/10,000 ila <1/1,000); çok seyrek (<1/10,000); bilinmiyor.
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar:
Yaygın olmayan : Mantar enfeksiyonu (ve diğer dirençli mikroorganizmaların
proliferasyonu)
Kan ve lenf sistemi hastalıkları:
Yaygın olmayan : Lökopeni, eozinofili
Seyrek : Trombositopeni, nötropeni
Çok seyrek : Agranülositoz
Bilinmiyor : Pansitopeni, hemolitik anemi
Bağışıklık sistemi hastalıkları:
Çok seyrek : Anafilaktik şok (anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar bazen ilk
dozu takiben gelişebilir)
Bilinmiyor : Hipersensitivite
Metabolizma ve beslenme hastalıkları:
Yaygın olmayan : Anoreksi
Çok seyrek : Hipoglisemi (özellikle diyabet hastalarında)
Psikiyatrik hastalıklar:
Yaygın olmayan : Uykusuzluk, sinirlilik
Seyrek : Psikotik bozukluk, depresyon, konfüzyonel durum, ajitasyon,
anksiyete
Çok seyrek : İntihar düşünce veya davranışları dahil kendine zarar verme ile
seyreden psikotik reaksiyonlar, halüsinasyon
Sinir sistemi hastalıkları:
Yaygın olmayan : Baş dönmesi, baş ağrısı, sersemlik hali
Seyrek : Konvülsiyon, titreme, parestezi
Çok seyrek : Duyusal veya sensori-motor periferik nöropati, tat ve koku duyu
bozuklukları
Göz hastalıkları:
Çok seyrek : Görme bozuklukları
Kulak ve iç kulak hastalıkları:
Yaygın olmayan : Vertigo
Çok seyrek : Duyma bozukluğu
Bilinmiyor : Kulak çınlaması
Kardiyak hastalıklar:
Seyrek : Taşikardi
Bilinmiyor : Elektrokardiyogramda QT aralığında uzama
Vasküler hastalıklar:
Seyrek : Hipotansiyon
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar:
Seyrek : Bronkospazm, nefes darlığı
Çok seyrek : Alerjik pnömoni
Gastrointestinal hastalıklar:
Yaygın : Diyare, bulantı
Yaygın olmayan : Kusma, karın ağrısı, dispepsi, şişkinlik, konstipasyon
Seyrek : Kanlı ishal (çok seyrek karşılaşılan psödomembranöz kolit de dahil
olmak üzere bir enterokolitin belirtisi olabilir.)
Hepatobilier hastalıklar:
Yaygın : Karaciğer enzim düzeylerinde (ALT, AST, alkalen fosfataz, GGT)
artış
Yaygın olmayan : Kan bilirubin düzeylerinde artış
Çok seyrek : Hepatit
Bilinmiyor : Başlıca tedavi öncesinde ciddi rahatsızlıkları olan hastalarda olmak
üzere akut karaciğer yetmezliği de dahil olmak üzere sarılık ve ciddi karaciğer hasarı bildir
ilmi
ştir.
Deri ve deri altı doku hastalıkları:
Yaygın olmayan : Deri döküntüsü, kaşıntı
Seyrek : Ürtiker
Çok seyrek : Anjionörotik ödem, fotosensitivite reaksiyonları
Bilinmiyor : Toksik epidermal nekroz, Stevens-Johnson sendromu, eritema
multiforme, aşırı terleme (Mukokütanöz reaksiyonlar bazen ilk dozu takiben ortaya çıkabilir)
Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları:
Seyrek : Tendinit (ör; Aşil tendonu) dahil olmak üzere tendon rahatsızlıkları,
eklem ağrısı, kas ağrısı
Çok seyrek : Tendon rüptürü, bu istenmeyen etki tedavinin ilk 48 saati içinde ve
bilateral olarak ortaya çıkabilir, kas zayıflığı myastenia gravis hastalarında önemlidir)
Bilinmiyor : Rabdomiyoliz
Böbrek ve idrar hastalıkları:
Yaygın olmayan : Serum kreatininde artış
Çok seyrek : Akut böbrek yetmezliği (örneğin interstisyel nefrite bağlı olarak)
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:
Yaygın : Asteni
Çok seyrek : Ateş
Bilinmiyor : Ağrı (sırt, göğüs ve ekstremite ağrıları dahil olmak üzere)
Florokinolon kullanımına bağlı olarak bildirilen diğer istenmeyen etkiler içinde;
• ekstrapiramidal semptomlar ve diğer kas koordinasyon bozuklukları,
• aşırı duyarlılık vasküliti,
• porfirisi olan hastalarda porfiri atakları sayılabilir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
Pediyatrik popülasyon:
18 yaşın altındaki pediyatrik hastalar ve adolesanlarda güvenilirliği ve etkinliği saptanmamıştır. Çeşitli türlere ait juvenil dönemdeki hayvanlarda Levofloksasin dahil kinolonlar artropati ve osteokondrosise neden olmuştur.
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Hayvanlarda yapılan toksisite çalışmalarına dayanarak NEVOTEK®'in akut aşırı doz belirtisi olarak konfüzyon, baş dönmesi, şuur kaybı ve konvülsif kasılmalar gibi santral sinir sistemi belirtileri ile bulantı ve mukoza erezyonları gibi gastrointestinal sistem reaksiyonları beklenmelidir. Akut aşırı doz durumunda gastrik lavaj gözönüne alınmalı, semptomatik tedavi uygulanmalıdır. Mide mukozasının korunması için antasidler uygulanabilir. Hemodiyaliz, peritoneal diyaliz veya sürekli ambulatuvar peritoneal diyaliz, NEVOTEK®'in vücuttan uzaklaştırılmasında etkili değildir. Spesifik bir antidotu yoktur.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER :
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup : Kinolon yapılı antibakteriyeller
ATC kodu : J01MA12
NEVOTEK®'in bakterisidal etkisi, diğer florokinolonlarda olduğu gibi, bakterilerin deoksiribonükleik asit (DNA) giraz enzimini inhibe ederek gerçekleşir. Direnç oranları coğrafik olarak ve seçilen suş için zamana bağlı olarak değişebilir ve direnç paternleri için lokal bilgiler, özellikle şiddetli enfeksiyonların tedavisinde gözönünde bulundurulmalıdır.
İn vitro olarak NEVOTEK®'in aşağıda belirtilen patojenlere etkin olduğu gösterilmiştir :
• Gram-pozitif aerob :
Enterococcus faecalis*(çok sayıda suşu sadece orta derecede duyarlıdır), Staphylococcus aureus* (metisiline duyarlı suşlar)*, Staphylococcus epidermidis* (metisiline duyarlı), Staphylococcus saprophyticus*, Streptococcus
pneumoniae (çok ilaca dirençli suşlar dahil [MDRSP#])*, Streptococcus pyogenes*. Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (Grup C/F), Streptococcus (Grup G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Viridans grup streptococciStreptococcus pneumoniae
) izolatları, penisilin (MIC 2^g/ml), 2. kuşak sefalosporinler, makrolidler, tetrasiklinler ve trimetoprim sülfametoksazolden 2 veya daha fazla antibiyotiğe dirençli olan suşları kapsamaktadır.
• Gram-negatif aerob :
Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Haemophilus influenzae*, H.parainfluenzae*, Klebsiella pneumoniae*, Legionella pneumophilia*, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis*, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*. Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffi, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Itrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens
•Clostridium perfringens
•Chlamydiapneumoniae*, Mycoplasmapneumoniae*.Bacillus anthracis'e
karşı etkinliği, hem in vitro hem de in vivo olarak kanıtlanmıştır.
• Klinik etkinlikleri klinik araştırmalarda kanıtlanmıştır.
5.2. Farmakokinetik özellikler Genel özellikler
NEVOTEK®'in oral ve intravenöz yoldan uygulanmasının farmakokinetiğinde önemli bir fark bulunmamaktadır; bu nedenle oral yolla uygulamanın birinden diğerine geçiş yapılabilmektedir.
Emilim
:
Oral yoldan uygulanan NEVOTEK
®, gastrointestinal sistemden hızla ve tamamen emilir. Oral uygulamadan sonra serum doruk konsantrasyonlarına ortalama 1 saat içinde ulaşılır. NEVOTEK®'in 500 mg veya 750 mg'lık dozda uygulanmasından 48 saat sonra kararlı durum konsantrasyonlarına ulaşılır. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık %99'dur. 50-600mg doz aralığında NEVOTEK® doğrusal bir farmakokinetik izler. NEVOTEK®'in yiyeceklerle bir
lik
te alınması doruk kan konsantrasyonlarını %14 oranında azaltır ve doruk kan konsantrasyonlarına ulaşma süresini de yaklaşık 1 saat geciktirir. Bununla birlikte NEVOTEK
® yemeklerden bağımsız olarak uygulanabilir.
Dağılım
:
NEVOTEK®'in tek doz ve 500 mg veya 750 mg çoklu dozlarının uygulanmasının ardından ortalama dağılım hacmi 74-112 L'dir. NEVOTEK® vücut dokularına yaygın bir dağılım gösterir. NEVOTEK
® akciğer dokusuna da iyi penetre olur ve tek doz uygulanmasının ardından akciğer doku konsantrasyonları plazma konsantrasyonlarının 2-5 katına ulaşır. NEVOTEK® serum proteinlerine yaklaşık %24-%38 oranında ve esas olarak albümine bağlanır.
Biyotransformasyon
:
NEVOTEK
® çok az oranda metabolize olur ve esas olarak idrarda değişmemiş halde bulunur. Oral uygulamayı takiben yaklaşık olarak uygulanan dozun %87'si 48 saat içinde idrarda değişmemiş ilaç olarak saptanır. Uygulanan dozun %5'den daha azı metabolitleri halinde idrarda saptanır.
Eliminasyon
:
NEVOTEK
® büyük oranda değişmemiş ilaç olarak idrarla atılır. Oral veya intravenöz yolla tek veya çoklu doz olarak uygulanan NEVOTEK®'in ortalama terminal plazma yarı-ömrü 6-8 saat arasında bulunmuştur. Ortalama total vücut klerensi ve renal klerensi sırasıyla yaklaşık olarak 144-226 ml/dak. ve 96 ml/dak. olarak saptanmıştır.
Doğrusallık/doğrusal olmayan durum
:
Doğrusal bir farmakokinetik gösterir.
Hastalardaki karakteristik özellikler
Yaşlı hastalarda farmakokinetik :
NEVOTEK®'in yaşlı ve genç hastalardaki farmakokinetiğinde anlamlı bir fark gözlenmemiştir. NEVOTEK
® dozunun tek başına yaşa göre ayarlanması gerekmemektedir.
Pediatrik hastalarda farmakokinetik
:
Pediatrik hastalarda herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Cinsiyet
:
Kadın ve erkek hastalar arasında NEVOTEK®'in farmakokinetiği açısından anlamlı bir fark saptanmamıştır.
Böbrek yetmezliği
:
NEVOTEK®'in klerensi ve plazma eliminasyon yarı ömrü, böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <50 ml/dak.) anlamlı olarak azalmıştır ve bu hastalarda birikimi önlemek için doz ayarlaması gerekmektedir. Hemodiyalizin ve sürekli ambulatuar peritoneal diyalizin NEVOTEK®'in vücuttan uzaklaştırılmasında etkisi yoktur.
Karaciğer yetmezliği
:
Karaciğer yetmezliği olan hastalarla yapılmış çalışma bulunmamaktadır. NEVOTEK®'in çok sınırlı metabolizasyonuna dayanarak farmakokinetiğinin karaciğer yetmezliğinde
etkilenmediği düşünülmektedir.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri Akut toksisite:
Letal doz 50 (LD50) değerleri fare ve sıçanlarda 1500-2000 mg/kg olarak saptanmıştır. Tedaviye reaksiyon olarak lokomotor aktivitede azalma, salivasyonda artma, pitosis ve solunum depresyonu gözlenmiştir. Daha yüksek dozlarda tremor ve konvülsiyonları takiben ölüm meydana gelmiştir. Maymunlara oral yoldan 500 mg/kg dozunun uygulanmasının, kusma dışında bir etkisi olmamıştır.
Tekrarlayan dozlarda toksisite:
Sıçanlar ve maymunlar üzerinde, bir ay ve altı ay süreyle yapılan çalışmalarda yan etki gözlenmeme doz düzeyi sıçanlarda 20 mg/kg/gün, maymunlarda 62 mg/kg/gün olarak bulunmuştur.
Genotoksisite:
NEVOTEK® bakteriyel veya memeli hücrelerinde gen mutasyonuna neden olmamaktadır. Ancak, hamster cinsi kemirgenlerin akciğer hücrelerinde kromozom anomalilerine yol açtığı in vitro olarak, metabolik aktivasyon yokken, 100 ^g/ml ve üzerindeki konsantrasyonlarda gösterilmiştir. İn vitro testlerde mutajenik toksisite gösterilmemiştir.
Fototoksik potansiyel:
Farelerde yapılan çalışmalar, oral ve intravenöz uygulamadan sonra levofloksasinin yalnızca çok yüksek dozlarda fototoksik aktivitesinin olduğunu göstermiştir. Levofloksasin fotomutajenite deneylerinde genotoksik potansiyel göstermemiştir ve fotokarsinojenite deneylerinde tümör gelişimini azaltmıştır.
Karsinojenik potansiyel:
Sıçanlar üzerinde 10, 30 ve 100 mg/kg/gün oral dozlarında yapılan 2 yıl süreli çalışmalarda karsinojenik potansiyel gösterilmemiştir.
Eklemler üzerine toksisite:
Diğer florokinolonlarda olduğu gibi, NEVOTEK®'in de eklem
kıkır
dakları üzerine etkisi (blister ve kavite oluşumu) olduğu sıçanlar ve köpekler üzerinde yapılan çalışmalarda gösterilmiştir. Bu bulgular genç hayvanlarda daha belirgin gözlenmiştir.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi
• Mikrokristalin Selüloz
• Hidroksipropil Metilselüloz
• Krospovidon
• Kolloidal Silikon Dioksit
• Magnezyum Stearat
Film kaplama
:
• Polivinil Alkol
• Talk
• Titanyum Dioksit
• Polietilen glikol 3350
• Lesitin
• Sarı Demir Oksit
• Talk / Kırmızı Demir Oksit (3:1)
6.2. Geçimsizlikler
Geçerli değildir.
6.3. Raf ömrü
24 aydır.
6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler
25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.
6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği
Opak Beyaz PVC - Alüminyum blisterde, karton kutuda, 7 film tablet.
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
BİOFARMA İLAÇ SAN. ve TİC.A.Ş.
Şamandıra - Sancaktepe / İSTANBUL Tel : (216) 398 10 63 (4 hat)
Faks : (216) 398 10 20
8. RUHSAT NUMARASI
10.11.2010 - 226 / 76
9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsatlandırma tarihi : 10.11.2010
Ruhsat yenileme tarihi :
10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ
Hemodiyalizi takiben veya sürekli ambulatuvar peritoneal diyalizde ek bir doza gerek yoktur.
Karaciğer yetmezliği :
NEVOTEK
® karaciğerde çok düşük miktarlarda metabolize olur ve esas olarak böbrekler yoluyla vücuttan atılır. Bu nedenle, karaciğer yetmezliğinde dozaj ayarlamasına gerek yoktur.
Pediyatrik popülasyon :
NEVOTEK® pediatrik hastalarda ve 18 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır.
Geriyatrik popülasyon :
Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonları yeterli düzeyde ise dozaj ayarlamasına gerek yoktur.
