Etken Madde

Tenekteplaz

Her bir METALYSE flakonu (ilaç şişesi), 10,000 ünite (50 mg) tenekteplaz İçerir. Her önceden doldurulmuş enjektör, 10 mL enjeksİyonluk su içerir.

Sulandırılarak hazırlanmış çözelti, her mL’de 1,000 ünite (5 mg) tenekteplaz içerir.

Yardımcı maddeler

L-Arjİnin, fosforik asit, polisorbat 20, enjeksİyonluk su.

Bu Kullanma Talimatında:

1. METALYSE nedir ve ne için kullanılır?

2. METALYSE’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. METALYSE nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. METALYSE’in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

2.METALYSE nedir ve ne için kullanılır?

• METALYSE 10.000 U Enjeksİyonluk Toz İçeren Flakon (ilaç şişesi), enjeksİyonluk su ile kullanıma hazırlanacak toz şeklinde üretilmektedir.

METALYSE, içeriği aşağıda verilen ambalajlar halinde piyasaya sunulmaktadır.

• Enjeksİyonluk çözelti tozu ile doldurulmuş 20 mL’lik tip I cam flakon (ilaç şişesi).
• Enjeksiyon çözeltisinin hazırlanmasında kullanılacak 10 mL enjeksİyonluk su ile önceden doldurulmuş, 10 mL plastik enjektör.
• Steril flakon adaptörü,
• Tek kullanımlık steril iğne.

*    METALYSE’in etkin maddesi olan tenekteplaz, insan doku tipi plazminojen aktivatörleri adı verilen bir ilaç grubuna aittir. Rekombinant glikoprotein yapısındadır ve fibrin spesifiktir.

Bu grup ilaçlar, damar içindeki kan pıhtılarının erimesini (çözülmesini) sağlarlar.

Kan pıhtıları çeşitli durumlarda küçük çaplı damarları tıkayabilmektedir. Böylece tıkanan damarın beslediği dokular kansız ve oksijensiz kalmakta, ve doku ölümü gerçekleşmektedir.

Pıhtı tarafından tıkanan damar kalbi besleyen damarlardan biri olduğunda, ortaya kalp krizi (miyokard enfarktüsü) tablosu çıkmaktadır.

METALYSE bu türlü durumlarda pıhtıyı eriterek (çözerek), kalp kasma yeniden kan giderek beslenmesini sağlamakta ve istenmeyen sonuçların ortaya çıkmasına engel olmaktadır.

3.METALYSE nasıl kullanılır ?

Doktorunuz alacağmz METALYSE dozunu, aşağıdaki tablo doğrultusunda, vücut ağırlığınıza göre hesaplayacaktır:

Vücut ağırlığı (kg)	60’ın altında	60 ile 70	70 ile 80	80 ile 90	90’ın üstünde
METALYSE (U)	6.000	7.000	8.000	9.000	10.000

METALYSE bu türlü ilaçların kullanımı konusunda deneyimli bir doktor tarafından, toplardamar içine, bir defada enjekte edilir.

Doktorunuz METALYSE’!, göğüs ağrınız başladıktan sonra mümkün olduğu kadar kısa süre içinde, tek doz olarak verecektir.

Doktorunuz ayrıca, göğüs ağrınız başladıktan sonra mümkün olduğu kadar kısa süre içinde METALYSE ’e ek olarak, kan pıhtılaşmasını engelleyen bir ilaç da verecektir.

METALYSE’in tekrar uygulanması önerilmemektedir.

Uygulama yolu ve metodu

Doktorunuz hastalığınıza bağlı olarak ilacınızın dozunu belirleyecek ve size uygulayacaktır.

Bu ilacı uygulayacak sağlık personeline yönelik bilgiler, Kullanma Talimatı’nın sonunda verilmektedir.

Değişik yaş gruplan:

Çocuklarda kullanımı

Güvenlilik ve etkililik hsıkkındaki veriler yetersiz olduğu için çocuklarda (18 yaş altı) METALYSE kullanımı önerilmemektedir.

Yaşlılarda kullanımı

METALYSE 75 yaş üzerindeki hastalarda, potansiyel kanama riskleri ile beklenilen yararlar arasındaki dengenin belirlenmesi için, dikkatle değerlendirilerek kullanılmalıdır.

Özel kullanım durumları

Böbrek yetmezliği: Böbrek fonksiyon bozukluğunun tenekteplaz aktivitesini etkilemesi beklenmemektedir.

Karaciğer yetmezliği: METALYSE, karaciğer yetmezliği, siroz, portal hipertansiyon (Özofagus varisleri) ve aktif hepatİt (karaciğer İltihabı) gibi şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu durumlarında kullanılmamalıdır.

Eğer METALYSEf' ’in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla METALYSE kullanırsanız

METALYSE^ 'den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız, bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

Böyle bir durumda kanama riskinde artış olabilir. Şiddetli ve uzun süren bir kanamada yerine koyma tedavisi gündeme getirilebilir.

4.Olası yan etkiler nelerdir ?

Tüm ilaçlar gibi METALYSE’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

Kanama, METALYSE kullanımıyla ilişkili çok yaygın bir istenmeyen etkidir. Kanamanın tipi büyük çoğunlukla, iğne yerinde oluşan yüzeyel kanamalar şeklindedir. Morartılar yaygın olarak gözlenir, ancak sıklıkla herhangi bir özel önlem gerektirmezler. İnme (kafa içi kanama dahil) ve diğer ciddi kanama ataklan geçiren hastalarda ölüm ve kalıcı maluliyet durumları bildirilmiştir.

Aşağıdakilerden biri olursa METALYSE kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:

- Ani alerjik reaksiyonlar (döküntüler, kurdeşen, bronşlarda spazm, gırtlakta sıvı birikmesi (ödem) dahil)

Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir.

Eğer bunlardan sizde mevcut ise, sizin METALYSE’e karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.

Bu çok ciddi yan etkilerin hepsi oldukça seyrek görülür.

Verilen yan etkiler şu sıklık derecelerine göre sınıflanmıştır:

Çok yaygın: 10 kişide l’den fazla

Yaygın; 10 kişide l’den az, 100 kişide T den fazla

Yaygın olmayan: 100 kişide l’den az, 1,000 kişide T den fazla

Seyrek: 1,000 kişide 1’den az, 10,000 kişide l’den fazla

Çok seyrek: 10,000 kişide 1 ’den az (bildirilen tekil vakalar dahil)

Yaygın: Yaygın:

Yaygın olmayan:

Kan basıncında düşüklük, kalp hızı ve ritminde bozukluklar, göğüste kalpten kaynaklanan ağrı (anjina pektoris)

Kalp kasma yeterli kan gitmemesi olayının tekrarlanması, kalp yetmezliği, kalp krizi, kalpten kaynaklanan şok, kalbin dış zarının iltihabı, akciğerde sıvı birikmesi (ödem)

Kalp atışlarının durması, sol kalp kapakçığında yetmezlik, kalbin dış zarı altına sıvı sızması, toplardamarlarda pıhtılar, kalbin dış zarı altında biriken

sıvının yaptığı basınç nedeniyle kalbin yeterince çalışamaması, kalp kasında yırtılma

Seyrek:    Göçmen akciğer pıhtısı (pulmoner emboüzm)

Bu olaylar yaşamı tehdit edici olabilir ve ölüme yol açabilir.

2.METALYSE kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

METALYSE'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

İçindeki maddelerden herhangi birine (örn. tenekteplaz ya da herhangi bir yardımcı madde), veya gentamisine (üretim sürecinden gelen eser miktarda bir kalıntı) karşı aşırı duyarlılık,

Halen var olan ya da son 6 ay içerisindeki belirgin kanama bozukluğu,

Halen, ağız yoluyla pıhtı engelleyici tedavi almakta olan hastalar (INR >1.3)

Herhangi bir merkez sinir sistemi harabiyeti öyküsü (örn. tümör, damarda baloncuk, beyin veya omurilik ameliyatı gibi),

Var olduğu bilinen kanama eğilimi,

Kontrol altında olmayan şiddetli yüksek kan basıncı,

Önceki 2 ay İçerisinde büyük cerrahi girişim, solid bir organdan biyopsi, ya da önemli bir darbe (bu halen geçirilmekte olan kalp kriziyle ilişkili herhangi bir darbeyi de kapsar),

Yakınlarda geçirilmiş bir baş ya da beyin darbesi,

Önceki 2 hafta içerisinde uzun sürmüş (2 dakika’dan uzun) kalp-akciğer yeniden canlandırma İşlemi uygulaması,

Akut perikardit (kalbi saran zarın iltihabı) ve/veya subakut bakteriyel endokardit (kalbin iç zarının mikrobik iltihabı),

Akut pankreatit (pankreas iltihabı),

Karaciğer yetmezliği, siroz, portal hipertansiyon (özofagus varisleri) ve aktif hepatit gibi ağır karaciğer fonksiyon bozukluğu,

Mide ve barsakta aktif ülserler (yaralar),

Atardamarlarda genişleme, bilinen yapısal damar bozuklukları,

Kanama riski yüksek olan tümörler,

Herhangi bir zamanda geçirilmiş kanama sonucu inme ya da nereden kaynaklandığı bilinmeyen inme,

Önceki 6 ay içerisinde geçirilmiş beyinde damar tıkanıklığı sonucu gelişen inme ya da geçici kansız kalma atağı,

Bunama (demans).

METALYSE'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

Kanama, MET AL YSE tedavisi sırasında en sık karşılaşılan, istenmeyen bir sonuçtur. Kullanılan kanamaya katkıda bulunabilecek ilaçlar dikkate alınmalıdır. Ayrıca, pıhtı çözücü tedavi boyunca, muhtemel bütün kanama bölgeleri dikkatle izlenmelidir. METALYSE tedavisi sırasında, sert kateterlerin kullanılması, kas içi enjeksiyonlar ve hastanın gereksiz yere hareket ettirilmesinden kaçınılmalıdır.

Ağır kanama ortaya çıktığında, özellikle de beyin kanaması durumunda, eşzamanlı heparin uygulamasına derhal son verilmelidir.

Aşağıdaki tabloların varlığında, potansiyel kanama riskleri İle beklenilen yararlar arasındaki dengenin belirlenmesi için, METALYSE tedavisi uygulaması dikkatle değerlendirilmelidir:

Büyük kan basıncının 160 mm Hg’dan yüksek olması

Beyin damarlarında hastalık

Yakınlarda geçirilmiş mide-barsak veya idrar yolu kanaması (son 10 gün içerisinde)

Sol kalpte pıhtı olasılığının yüksek olduğu durumlar (örn. sol kalp kapakçığında darlık)

Yakınlarda (son 2 gün içerisinde) yapıldığı bilinen herhangi bir kas içi enjeksiyon

İleri yaş (75 yaş üzeri)

Düşük vücut ağırlığı (60 kg’ın altında)

Pıhtı çözücü tedavi, kalp ritminin bozulmasıyla sonuçlanabilir. Sol kalbinde pıhtısı olan hastalarda, bu pıhtının vücuda dağılma riskini artırabilir.

GP Ilb/TIIa antagonİstlcrinin birlikte kullanılması, kanama riskini arttırır (örn. absiksimab, eptifibatid, tirofİban).

Tedaviden sonra tenekteplaz molekülüne karşı herhangi bir antikor oluşumu gözlenmemiştir. Ancak, METALYSE’in tekrar kullanılmasına ilişkin deneyim bulunmamaktadır.

Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa, sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

METALYSE'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

METALYSE'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

Hamilelik

ilacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Hamilelik

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz, hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza, danışınız.

Tenekteplaz’ın süte geçip geçmediği bilinmemektedir. Doktorunuz sağlanacak yararı, oluşabilecek potansiyel risk karşısında dikkatle değerlendirecek ve METALYSE uygulayıp uygulamayacağına karar verecektir. Pıhtı çözücü tedaviyi izleyen ilk 24 saat boyunca gelen süt atılmalıdır.

Araç ve makina kullanımı

Geçerli deği1.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

Klinik araştırmalar esnasında tedavi edilen 12,000’den fazla hastaya ilişkin verilerin analizinde, kalp krizi hastalarında sıklıkla kullanılan ve METALYSE ile birlikte uygulanan ilaçlarla, klinik olarak önemli bir etkileşim ortaya çıkarılmamıştır.

Pıhtılaşmayı etkileyen ya da kan pulcuklarının fonksiyonlarını değiştiren İlaçlar, METALYSE tedavisinden önce, tedavi sırasında veya tedaviden sonra, kanama riskini arttırabilirler.

5.METALYSE'in saklanması

METALYSE tedavisi, semptomların ortaya çıkmasından sonra mümkün olduğu kadar çabuk başlatılmalıdır.

METALYSE, maksimum doz 10,000 ünite (50 mg tenekteplaz) olmak üzere, vücut ağırlığına göre uygulanmalıdır. Doğru dozun uygulanabilmesi için gerekli olan hacim, aşağıda verilen tabloya göre hesaplanabilir.

Gerekli doz, yaklaşık 10 saniye içerisinde, tek intravenöz bolus şeklinde uygulanmalıdır.

Halen var olan bir intravenöz hat, yalnızca %0.9 sodyum klorür içindeki METALYSE çözeltisini uygulamak için kullanılabilir. METALYSE dekstroz çözeltisi ile geçimsizdir.

Enjeksiyon çözeltisine başka hiçbir tıbbi ürün eklenmemelidir.

Yardımcı tedavi

ST yükselmeli miyokard enfarktüsü olan hastaların tedavisine yönelik güncel tedavi kılavuzları doğrultusunda, trombosit inhibitörleri ve antikoagülanlar İle, yardımcı antitrombotik tedavi uygulanmalıdır.

METALYSE ile yürütülen klinik çalışmalarda, antitrombotik yardımcı tedavi olarak fraksiyone olmayan heparin ve enoksaparin kullanılmıştır.

Asetilsalİsilik asit, kontrendike olmadığı sürece, semptomların ortaya çıkışından mümkün olduğu kadar kısa sürede başlatılmalı ve tedavi yaşam boyu sürdürülmelidir.

Kullanım ve isleme talimatları

METALYSE, önceden doldurulmuş enjektörde bulunan enjeksiyonluk suyun tamamı enjeksiyonluk toz içeren flakona eklenerek hazırlanmalıdır.

1. Hastanın ağırlığına göre kullanılacak dozu kontrol ediniz.

Hastanın vücut ağırlığı kategorisi (kg)	Hazırlanmış çözelti hacmi (mL)	Tenekteplaz (U)	Tenekteplaz (mg)
<60		6,000
>60 ile <70		7,000	35
>70 ile <80		8,000	40
>80 ile <90		9,000	45
>90		10,000	50

2. Flakon başlığının sağlam olup olmadığını kontrol ediniz.

3. Flakonun flip-off başlığını çıkarınız.

4. Enjektörün ucundaki başlığı çıkarınız. Daha sonra, önceden doldurulmuş enjektörü derhal flakon adaptörü üzerine vidalayınız ve flakon adaptörünün sivri çıkıntısını flakon tıpasının ortasına batırınız.

5. Enjektörün pistonunu, köpük oluşmasından kaçınmak amacıyla yavaşça iterek, enjeksiyonluk suyu flakon İçerisine veriniz.

6.    Yavaşça döndürerek çözünmesini sağlayınız.

7.    Hazırlanmış olan çözelti, renksiz ile soluk sarı arasında, berrak bir çözeltidir. Sadece berrak olan ve partikül içermeyen çözeltiler kullanılmalıdır.

8.    Çözeltinin hastaya verilmesinden hemen önce, flakonu halen bağlı durumdaki enjektör İle birlikte ters çevirerek, enjektörü flakonun altına getiriniz.

9.    Hazırlanmış METALYSE çözeltisinden, hastanın ağırlığına göre gerekli miktarda hacmi enjektörün İçine aktarınız.

10.    Enjektörü flakon adaptöründen ayırınız.

11. METALYSE hastaya, intravenöz olarak, yaklaşık 10 saniye içerisinde verilmelidir. Dekstroz içeren bir İ.v. hat içerisinden uygulanmamalıdır.

12. Kalan kullanılmamış çözelti atılmalıdır.

Çözeltiyi hazırlama işlemi alternatif olarak, kutunun içerisinde verilen iğne kullanılarak da yapılabilir.

METALYSE, dekstroz çözeltileri ile geçimsizdir.

Enjeksiyon çözeltisine ya da infüzyon hattına başka hiçbir tıbbi ürün eklenmemelidir.

KISA URUN biLGİSİ

1.BEŞERI TIBBI URUNUN ADI

METALYSE® 10.000 U Enjeksiyonluk Toz İçeren Flakon

2.KALITATIF VE KANTİTATIF BİLEŞİM

Etkin madde:

METALYSE® 10.000 U Enjeksiyonluk Toz İçeren Flakon içeriği:
1 flakon, 50 mg (10,000 ünite) tenekteplaz içerir. 1 önceden doldurulmuş enjektör, 10 mL enjeksiyonluk su içerir.
Sulandırılarak hazırlanmış çözelti, her mL'de 5 mg (1,000 ünite) tenekteplaz içerir.
Tenekteplaz'ın potensi, tenekteplaz için spesifik olan ve diğer trombolitik ajanlar için kullanılan ünitelerden farklı bir referans standart kullanılarak, ünite (U) cinsinden ifade edilmektedir.

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddelerin tam bir listesi için, Bölüm 6.1'e bakınız.

3.FARMASÖTIK FORM

Enjeksiyonluk toz içeren flakon.
Beyaz - beyazımsı renkte toz ve enjeksiyon solüsyonu için çözücü.
Sulandırılarak hazırlandıktan sonra renksiz ile soluk sarı arasında bir renkte, şeffaf ve berrak bir çözelti oluşur.

4.KLİNİK ÖZELLIKLER

4.1Terapötik endikasyonlar

METALYSE® akut miyokard enfarktüsünün (AME) trombolitik tedavisi için endikedir. Tedavi, semptomların başlamasından sonra mümkün olduğu kadar çabuk başlatılmalıdır.

4.2Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji, uygulama sıklığı ve süresi:

METALYSE®, maksimum doz 50 mg (10,000 ünite tenekteplaz) olmak üzere, vücut ağırlığına göre uygulanmalıdır. Doğru dozun uygulanabilmesi için gerekli olan hacim, aşağıdaki tabloya göre hesaplanabilir.

Hastanın vücut ağırlığı kategorisi (kg)	Tenekteplaz (U)	Tenekteplaz (mg)	Karşılık gelen hazırlanmış çözelti hacmi (mL)
<60	6,000	30	6
>60 ile <70	7,000	35	7
>70 ile <80	8,000	40	8
>80 ile <90	9,000	45	9
>90	10,000	50	10

Gerekli doz, 5 ile 10 saniye içerisinde, tek intravenöz bolus şeklinde uygulanmalıdır. Daha önceden var olan ve yalnızca %0.9 sodyum klorür enjeksiyonu için kullanılmış olan intravenöz hat, METALYSE® uygulaması için kullanılabilir.

Eğer bir intravenöz hat kullanılırsa, bu hat ilacın uygun şekilde dağılımını sağlamak için METALYSE® enjeksiyonundan sonra yıkanmalıdır.

METALYSE^ dekstroz çözeltisi ile geçimsizdir.
METALYSE® ne aynı infüzyon flakonu, ne de aynı venöz hat içerisinde, heparin dahil, başka ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

Yardımcı tedavi

ST yükselmeli miyokard enfarktüsü olan hastaların tedavisine yönelik güncel uluslararası kılavuzlar doğrultusunda, yardımcı antitrombotik tedavi uygulaması önerilmektedir.
METALYSE^® ile yürütülen klinik çalışmalarda, antitrombotik yardımcı tedavi olarak fraksiyone olmayan heparin ve enoksaparin kullanılmıştır.
Asetilsalisilik asit, eğer kontrendike değilse, semptomların ortaya çıkışından mümkün olduğu kadar kısa sürede başlatılmalı ve tedavi yaşam boyu sürdürülmelidir.

Uygulama şekli:

Kullanım ve işleme talimatları

METALYSE^®, önceden doldurulmuş enjektörde bulunan enjeksiyonluk suyun tamamı enjeksiyonluk toz içeren flakona eklenerek hazırlanmalıdır.
1.Flakon başlığının sağlam olup olmadığını kontrol ediniz.
2.Flakonun flip-off başlığını çıkarınız.
3.Enjektörün ucundaki başlığı çıkarınız. Önceden doldurulmuş enjektörü daha sonra derhal flakon adaptörü üzerine vidalayınız ve flakon adaptörünün sivri çıkıntısını flakon tıpasının ortasına batırınız.
4.Enjektörün pistonunu, köpük oluşmasından kaçınmak amacıyla yavaşça iterek, enjeksiyonluk suyu flakon içerisine veriniz.
5.Yavaşça döndürerek çözünmesini sağlayınız.
6.Hazırlanmış olan çözelti, renksiz ile soluk sarı arasında, berrak bir çözeltidir. Sadece berrak olan ve partikül içermeyen çözeltiler kullanılmalıdır.
7.Çözeltinin hastaya verilmesinden hemen önce, flakonu halen bağlı durumdaki enjektör ile birlikte ters çevirerek, enjektörü flakonun altına getiriniz.
8.Hazırlanmış METALYSE® çözeltisinin, hastanın ağırlığına göre gerekli olan hacmini enjektörün içine aktarınız.
9.Enjektörü flakon adaptöründen ayırınız.
10.METALYSE® hastaya, intravenöz olarak, 5 ile 10 saniye içerisinde verilmelidir. Dekstroz içeren bir i.v. hat içerisinden verilmemelidir.
11.Kullanılmadan kalan çözelti atılmalıdır.
Çözeltiyi hazırlama işlemi alternatif olarak, kutunun içerisinde verilen iğne kullanılarak da yapılabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Böbrek yetmezliği:

Böbrek fonksiyon bozukluğunun tenekteplaz aktivitesini etkilemesi beklenmemektedir.

Karaciğer yetmezliği:

METALYSE®, karaciğer yetmezliği, siroz, portal hipertansiyon (özofagus varisleri) ve aktif hepatit gibi şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu durumlarında kullanılmamalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

Güvenlilik ve etkinlik hakkındaki veriler yetersiz olduğu için çocuklarda (18 yaş altı) METALYSE^® kullanımı önerilmemektedir.

Geriyatrik popülasyon:

METALYSE^® 75 yaş üzerindeki hastalarda, potansiyel kanama riskleri ile beklenilen yararlar
arasındaki dengenin belirlenmesi için, dikkatle değerlendirilerek kullanılmalıdır.

4.3 Kontrendikasyonlar

Trombolitik tedavide kanama riski bulunmaktadır. Bu nedenle, METALYSE® aşağıdaki
durumlarda kontrendikedir:
•Halen var olan ya da son 6 ay içerisindeki belirgin kanama bozukluğu; bilinen hemorajik diyatez,
•Halen, eş-zamanlı oral antikoagülan tedavisi almakta olan hastalar (INR >1.3)
•Herhangi bir merkez sinir sistemi harabiyeti öyküsü (örn. neoplazma, anevrizma, intrakranyal ya da spinal cerrahi),
•Kontrol altında olmayan şiddetli arteriyel hipertansiyon,
•Önceki 2 ay içerisinde majör cerrahi girişim, parenkimal bir organdan biyopsi ya da önemli travma (bu şimdiki AME ile ilişkili her hangi bir travmayı da kapsar); yakınlarda geçirilmiş bir baş ya da kranyum travması,
Önceki 2 hafta içerisinde uzun sürmüş (>2 dakika) ya da travmatik kardiyopulmoner resussitasyon,
Karaciğer yetmezliği, siroz, portal hipertansiyon (özofagus varisleri) ve aktif hepatit dahil olmak üzere şiddetli karaciğer disfonksiyonu, Aktif peptik ülserasyon,
Arteriyel anevrizma ve bilinen arteriyel veya venöz malformasyonlar, Kanama riskinde artış ile birlikte olan neoplazmalar, Akut perikardit ve/veya subakut bakteriyel endokardit, Akut pankreatit,
Herhangi bir zamanda hemorajik inme ya da nereden kaynaklandığı bilinmeyen inme,
Önceki 6 ay içerisinde iskemik inme ya da geçici iskemik atak (GİA),
Etkin madde tenekteplaz' a ve yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık,
Demans.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

METALYSE®, trombolitik tedavi konusunda deneyimli ve bu türlü bir uygulamayı izleyebilecek imkanları olan doktorlar tarafından reçete edilmelidir. Diğer trombolitiklerde olduğu gibi, METALYSE® kullanımında, standart resussitasyon gereçlerinin ve ilaçlarının bütün koşullarda bulundurulması önerilmektedir.

Kanama

METALYSE^® tedavisinde en sık karşılaşılan komplikasyon kanamadır. Birlikte heparin antikoagülasyonunun kullanılması, kanamaya katkıda bulunabilir. METALYSE^® tedavisi sırasında fibrin parçalandığı için, yakın dönemlerdeki ponksiyon yerlerinden kanamalar oluşabilir. Trombolitik tedavi bu nedenle, bütün muhtemel kanama bölgelerine özel bir dikkat gösterilmesini gerektirir (kateter konulması, arteriyel ve venöz ponksiyonlar, kesi ve iğne ponksiyonu sonrasındakiler dahil). METALYSE^® tedavisi sırasında sert kateterlerin kullanılmasından, intramusküler enjeksiyonlardan ve hastanın gereksiz yere bir taraftan diğerine taşınmasından kaçınılmalıdır.
Ağır kanama ortaya çıktığında, özellikle de serebral hemoraji durumunda, eş-zamanlı heparin uygulamasına derhal son verilmelidir. Kanama başlangıcından önceki 4 saat içerisinde heparin verilmiş ise, protamin kullanılması düşünülmelidir. Bu konservatif önlemlere yanıt vermeyen az sayıdaki hastada, transfüzyon ürünlerinin dikkatle irdelenerek kullanılması endike olabilir. Kriyopresipitat, taze donmuş plazma ve trombosit transfüzyonları düşünülmeli ve her uygulama sonrasında klinik ve laboratuar değerlendirmeleri yinelenmelidir. Kriyopresipitat infüzyonunda arzu edilen hedef fibrinojen düzeyi 1 g/L'dir. Aynı zamanda antifibrinolitik ajanlar da düşünülmelidir.
Aşağıdaki tabloların varlığında, potansiyel kanama riskleri ile beklenilen yararlar arasındaki dengenin belirlenmesi için, METALYSE^® tedavisi uygulaması dikkatle değerlendirilmelidir:
•Sistolik kan basıncı >160 mm Hg
•Yakınlarda geçirilmiş gastrointestinal veya genitoüriner kanama (son 10 gün içerisinde)
•Yakınlarda (son 2 gün içerisinde) yapıldığı bilinen her hangi bir intramusküler enjeksiyon
•İleri yaş (75 yaş üzeri)
•Düşük vücut ağırlığı (60 kg'ın altında)
•Serebrovasküler hastalık

Aritmiler

Koroner tromboliz, reperfüzyon ile ilişkili aritmiye yol açabilir. METALYSE® uygulaması sırasında bradikardi ve/veya ventriküler taşiaritmiler için antiaritmik tedavi araçları (pacemaker, defibrilatör) bulunmalıdır.

Gliko-Protein IIb/IIIa antagonistleri

GP IIb/IIIa antagonistlerinin birlikte kullanılması, kanama riskini arttırır.
METALYSE® kullanımı, sol kalpte trombüsü olan, örn., mitral stenoz ya da atriyal fibrillasyonlu

Aşırı duyarlılık / Tekrar kullanım

Tedaviden sonra, tenekteplaz molekülüne karşı kalıcı bir antikor oluşumu gözlenmemiştir. Ancak METALYSE®'in tekrar kullanılmasına ilişkin deneyim bulunmamaktadır.

4.5Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

METALYSE^® ve AME hastalarında sıklıkla kullanılan ilaçlar ile düzenli etkileşim çalışmaları yapılmamıştır. Ancak, Faz I, II ve III araştırmaları esnasında tedavi edilen 12,000'den fazla hastaya ilişkin verilerin analizinde, AME hastalarında sıklıkla kullanılan ve METALYSE^® ile birlikte uygulanan ilaçlarla, klinik olarak önemli bir etkileşim ortaya çıkarılmamıştır.
Koagülasyonu etkileyen ya da trombosit fonksiyonlarını değiştiren ilaçlar, METALYSE^® tedavisinden önce, tedavi sırasında veya tedaviden sonra, kanama riskini arttırabilirler.

4.6Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye:

Gebelik kategorisi C'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon):

Veri bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi:

Gebe kadınlarda METALYSE® kullanımına yönelik deneyim bulunmamaktadır. Gebelik esnasında miyokard enfarktüsü durumunda tedavinin yararı, olası risklere karşı değerlendirilmelidir.

Laktasyon dönemi:Ureme yeteneği / Fertilite:

Hayvanlarda fertilite üzerinde çalışma yapılmamıştır.

4.7Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Yeterli çalışma mevcut değildir.

4.8 İstenmeyen etkiler

Diğer trombolitik ajanlar ile olduğu gibi hemoraji, METALYSE® kullanımıyla ilişkili en yaygın istenmeyen etkidir. Herhangi bir bölgede ya da vücut boşluğunda hemoraji ortaya çıkabilir ve yaşamı tehdit edici durumlar, kalıcı maluliyet veya ölüm ile sonuçlanabilir.
Trombolitik tedaviyle ilişkili hemorajinin tipi, iki genel kategoriye ayrılabilir:
-Normal olarak enjeksiyon yerlerinde görülen yüzeyel kanamalar,
-Herhangi bir bölgede ya da vücut boşluğunda iç kanamalar.
İntrakranyal hemorajiye, somnolans, afazi, hemiparezi, konvülsiyonlar gibi nörolojik semptomlar eşlik edebilir.
Aşağıda belirtilen sıklıklar, miyokard enfarktüsü nedeniyle METALYSE® ile tedavi edilen 8,258 hastayı kapsayan bir klinik araştırmada ortaya çıkan olaylar temelinde verilmektedir.
Kolesterol kristal embolizasyonunun sınıflaması, Boehringer-Ingelheim'ın desteklediği en büyük klinik araştırma olan ve 14,000'den fazla hastanın tedavi edildiği bir çalışmada ilişkili hiçbir olgu görülmeyişi gerçeğine dayanmaktadır.
Sıklık dereceleri şu şekildedir: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ilâ <1/10); yaygın olmayan (>1/1,000 ilâ <1/100); seyrek (>1/10,000 ilâ <1/1,000); çok seyrek (<1/10,000), bilinmiyor (eldeki veriler ile hareket edilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek:Anaflaktoid reaksiyonlar (döküntüler, ürtiker, bronkospazm, larinks ödemi
dahil)

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: İntrakranyal hemoraji (serebral hemoraji, serebral hematom, hemorajik inme, inmede hemorajik transformasyon, intrakranyal hematom, subaraknoid hemoraji)

Göz hastalıkları

Yaygın olmayan: Gözde kanama

Kardiyak hastalıklar

Yaygın olmayan: METALYSE^® kullanımıyla zamansal olarak yakından ilişkili reperfüzyon aritmileri ortaya çıkmaktadır (asistoli, akselere idiyoventriküler aritmi, aritmi, ekstrasistoller, atriyal fibrillasyon, atriyoventriküler blok I^o - tam blok, bradikardi, taşikardi, ventriküler aritmi, ventriküler fibrillasyon, ventriküler taşikardi gibi). Reperfüzyon aritmileri kardiyak areste yol açabilir, yaşamı tehdit edici olabilir ve konvansiyonel antiaritmik tedavilerin kullanılmasını gerektirebilir.
Seyrek:Hemoperikard

Vasküler hastalıklar

Çok yaygın:Kanama
Seyrek:Embolizm (trombotik embolizasyon)

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediyastinal hastalıklar

Yaygın:Epistaksis
Seyrek:Pulmoner hemoraji

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın:Gastrointestinal kanama (gastrik kanama, gastrik ülser kanaması,
rektumda kanama, hematemez, melena, ağızda kanama gibi) Yaygın olmayan: Retroperitoneal kanama (retroperitoneal hematom gibi) Bilinmiyor:Bulantı, kusma

Deri ve derialtı dokusu hastalıkları

Yaygın:Ekimoz

Böbrek ve idrar hastalıkları

Yaygın:Ürogenital kanama (hematüri, ürogenital kanalda kanama gibi)

Genel bozukluklar ve uygulama yerine özgü tablolar

Yaygın:Normal olarak ponksiyon yerlerinde ya da harabiyete uğramış kan
damarlarında oluşan yüzeyel kanamalar

incelemeler

Seyrek:Kan basıncında düşme
Bilinmiyor:Vücut ısısında artış

Yaralanmalar, zehirlenmeler ve prosedürel komplikasyonlar

Bilinmiyor:Yağ embolizasyonu (kolesterol kristal embolizasyonu); tutulan organlara
ilişkin sonuçlara yol açabilir

Cerrahi ve tıbbi prosedürler

Yaygın:Tam kan transfüzyonu
Diğer trombolitik ajanlarda olduğu gibi, miyokard enfarktüsünün ya da trombolitik uygulamasının sekeli olarak aşağıdaki olaylar bildirilmiştir:
Çok yaygın:Hipotansiyon, kalp hızı ve ritminde bozukluklar, anjina pektoris
Yaygın:Rekürran iskemi, kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü, kardiyojenik şok,
perikardit, pulmoner ödem Yaygın olmayan: Kardiyak arest, mitral yetmezliği, perikard efüzyonu, venöz tromboz, kalp
tamponadı, miyokard rüptürü Seyrek:Pulmoner embolizm
Bu kardiyovasküler olaylar yaşamı tehdit edici olabilir ve ölüme yol açabilir.

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı durumunda, kanama riskinde artış olabilir. Şiddetli ve uzun süren bir kanamada yerine koyma tedavisi düşünülebilir (plazma, trombosit).

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup:Antitrombotik ajanlar
ATC kodu:B01A D11
Tenekteplaz, doğal t-PA'dan protein yapısının üç bölgede modifiye edilmesiyle türetilmiş bir rekombinant fibrin-spesifik plazminojen aktivatörüdür. Trombüsün (kan pıhtısı) fibrin bileşenine bağlanır ve trombüse bağlı plazminojeni selektif olarak plazmine dönüştürür; bu ise trombüsün fibrin matriksini degrade eder. Tenekteplaz, doğal t-PA'ya kıyasla daha yüksek bir fibrin spesifitesine sahiptir ve endojen inhibitörü (PAI-1) tarafından inaktivasyona karşı da daha büyük bir direnç gösterir.
Tenekteplaz uygulamasından sonra, a2-antiplazminin (plazminin sıvı faz inhibitörü) doza bağımlı olarak tüketildiği ve bunun sonucunda sistemik plazmin oluşum düzeyinin yükseldiği gözlenmiştir. Bu gözlem, amaçlanan plazminojen aktivasyonu etkisi ile uyumludur. Karşılaştırmalı çalışmalarda maksimum tenekteplaz dozu (10,000 U, 50 mg'a karşılık gelir) ile tedavi edilen hastalarda fibrinojende %15'in altında bir azalma ve plazminojende %25'in altında bir azalma gözlenirken, alteplaz fibrinojen ve plazminojen düzeylerinde yaklaşık %50 azalmaya neden olmuştur. Otuz günde, klinikte önemli olabilecek her hangi bir antikor oluşumu saptanmamıştır.
Faz I ve II anjiyografik çalışmalardaki damar açıklığı verileri AME geçirmekte olan hastalarda, tek bir intravenöz bolus şeklinde verilen tenekteplazın, enfarktüs ile ilişkili arterde bulunan kan pıhtılarını eritmede, doza bağlı bir şekilde etkili olduğunu göstermektedir.
Yaklaşık 17,000 hasta üzerinde yürütülen geniş çaplı bir mortalite araştırmasında (ASSENT II), tenekteplazın mortaliteyi azaltmada alteplaza terapötik olarak eşdeğer olduğu (her iki tedavi rejiminde de 30. günde %6.2), ve tenekteplaz kullanımının non-intrakranyal kanamaların insidansında anlamlı bir azalmayla ilişkili olduğu (%26.4'e karşı %28.9, p=0.0003) gösterilmiştir. Bu, belirgin olarak daha az transfüzyon gerektiği anlamına gelmektedir (%4.3'e karşı %5.5, p=0.0002). İntrakranyal hemoraji tenekteplaz ve alteplaz kullanımında sırasıyla %0.93 ve %0.94 oranında oluşmuştur. Altı saatten daha geç tedavi edilen 475 hastada, 30 günlük mortalite (%4.3'e karşı %9.6), inme (%0.4'e karşı %3.3) ve intrakranyal hemorajiye (%0'a karşı %1.7) ilişkin olarak, tenekteplaz lehine sayısal farklılıklar gözlenmiştir.

5.2 Farmakokinetik özellikler

Absorbsiyon:

Tenekteplaz intravenöz olarak uygulanan, plazminojeni aktive eden bir rekombinant proteindir.

Dağılım:

Dokuda dağılım ve eliminasyon verileri, sıçanlarda radyoaktif işaretli tenekteplaz ile yapılan çalışmalardan elde edilmiştir. Tenekteplazın dağılım gösterdiği esas organ karaciğerdir.
Tenekteplazın insanlarda plazma proteinlerine bağlanıp bağlanmadığı ve bağlanıyorsa ne oranda bağlandığı bilinmemektedir.

Biyotransformasyon:

Tenekteplaz dolaşımdan, karaciğerde spesifik reseptörlere bağlanarak ve daha sonrasında küçük peptidlere katabolize olarak uzaklaştırılır. Ancak karaciğer reseptörlerine bağlanma, doğal t-PA'ya kıyasla daha düşüktür ve bu daha uzun bir yarı-ömür ile sonuçlanır.

Eliminasyon:

Akut miyokard enfarktüslü hastalarda tek intravenöz bolus halinde tenekteplaz enjeksiyonundan sonra, tenekteplaz antijeni plazmadan bifazik eliminasyon gösterir. Terapötik doz aralığında, tenekteplaz klirensi için doza bağımlılık söz konusu değildir. Başlangıçtaki dominant yarı-ömür 24 ± 5.5 (ortalama ± SS) dakikadır ve doğal t-PA'nınkinden 5 kat daha uzundur. Terminal yarı-ömrü 129 ± 87 dk, ve plazma klirensi 119 ± 49 mL/dk'dır.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Özel veri bulunmamaktadır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Yaş, cinsiyet ve vücut ağırlığı:

Vücut ağırlığında artma, tenekteplaz klirensinde orta derecede bir artış, ve yaş artışı ise klirenste hafif bir azalma ile sonuçlanmıştır. Genel olarak kadınlar, erkeklerden daha düşük bir klirens gösterirler, ama bu durum kadınlarda vücut ağırlığının genellikle daha düşük olmasıyla açıklanabilir.

Böbrek ve karaciğer yetmezliği:

Tenekteplazın eliminasyonu karaciğer yoluyla olduğu için, böbrek fonksiyon bozukluğunun tenekteplaz farmakokinetiğini etkilemesi beklenmemektedir. Bu durum aynı zamanda hayvan verileri ile de desteklenmektedir. Ancak böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluklarının insanlarda tenekteplaz farmakokinetiği üzerindeki etkileri, özel olarak araştırılmamıştır.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Sıçanlar, tavşanlar ve köpeklerde intravenöz tek doz uygulaması, sadece koagülasyon parametrelerinde doza bağımlı, geri dönüşümlü bozulmalarla birlikte enjeksiyon bölgesinde lokal hemoraji ile sonuçlanmıştır ve bunlar tenekteplazın farmakodinamik etkisinin sonucu olarak kabul edilmiştir. Sıçanlarda ve köpeklerde yürütülen çok-dozlu toksisite çalışmaları, yukarıda sözü edilen bu gözlemleri doğruladı, ancak çalışma süresi, insan proteini tenekteplaza karşı antikorların gelişmesi ve anaflaksi ile sonuçlanması nedeniyle iki hafta ile sınırlanmıştır.
Sinomolgus maymunlarında elde edilen güvenlilik farmakolojisi verileri, kan basıncında azalma ve bunu izleyen geçici EKG değişiklikleri olduğunu açığa çıkarmıştır, ancak bunlar, klinikte kullanılan dozlardan hayli yüksek dozlar ile ortaya çıkmıştır.
İnsanlardaki endikasyon ve tek doz uygulaması gözönüne alınarak, üreme toksisitesi testleri, duyarlı bir tür olarak, sadece tavşanlarda yapılmıştır. Tekrarlı doz uygulaması kanamaya yol açmış ve anne hayvanlarda sekonder mortaliteye neden olmuştur. Az sayıda olguda abortus ve fötusun rezorpsiyonu oluşmuştur. Bu etkiler, tek doz tenekteplaz uygulamasından sonra görülmemiştir.
Karsinojenik potansiyel, mutajenisite, ya da fertilite üzerindeki etkilerin incelendiği hayvan çalışmaları yürütülmemi ştir.
Nihai tenekteplaz formülasyonu intravenöz, intra-arteriyel ya da paravenöz yoldan uygulandıktan sonra, kan damarında lokal irritasyon gözlenmemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER 6.1 Yardımcı maddelerin listesi

L-arjinin, fosforik asit, polisorbat 20, enjeksiyonluk su.

6.2Geçimsizlikler

METALYSE^® dekstroz çözeltileri ile geçimsizdir.
Enjeksiyon çözeltisine ya da infüzyon hattına başka hiçbir tıbbi ürün eklenmemelidir.

6.3Raf ömrü

Satışa hazır ambalajın raf ömrü: 24 ay.

Hazırlanmış çözelti

Sulandırılarak hazırlanmış çözeltinin 2-8 ^oC'de 24 saat ve 30 ^oC'de 8 saat süreyle kullanım-içi kimyasal ve fiziksel stabiliteye sahip olduğu gösterilmiştir.
Mikrobiyolojik açıdan, ürün hazırlandıktan sonra derhal kullanılmalıdır. Eğer derhal kullanılmaz ise, kullanımdan önceki kullanım-içi saklama süreleri ve koşulları kullanıcının sorumluluğundadır ve normal olarak 2-8 ^oC'de 24 saat ve 30 ^oC'de 8 saatten daha uzun olmamalıdır.

6.4Saklamaya yönelik özel tedbirler

30 ^oC'nin üzerinde bulundurmayınız.
Işıktan korumak için karton kutusunun içinde saklayınız.
Sulandırılarak hazırlanmış tıbbi ürünün saklama koşulları için bölüm 6.3'e bakınız.

6.5Ambalajın niteliği ve içeriği

Üzeri kaplanmış (B52-42) gri kauçuk tıpa ve flip-off kapak ile birlikte, enjeksiyonluk çözelti tozu ile doldurulmuş 20 mL'lik tip I cam flakon.
Enjeksiyon çözeltisinin hazırlanmasında kullanılacak 10 mL enjeksiyonluk su ile önceden doldurulmuş, 10 mL plastik enjektör. Steril flakon adaptörü. Tek kullanımlık steril iğne.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürün ya da atık materyaller, "Tıbbi Atıkların Kontrolü" ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü" yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSATSAHIBı

Boehringer Ingelheim İlaç Ticaret A.Ş.
Büyükdere Cad., USO Center
No: 245, K: 13-14
34398 - Maslak, İSTANBUL
Tel: (0 212) 329 1100 Faks: (0 212) 329 1101

8.RUHSAT NUMARASI

117 / 29

9.İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 11.02.2005

10.KUB'UN YENİLENME TARİHİ

Temmuz, 2006

KULLANMA TALİMATI
METALYSE® 10.000 U Enjeksiyonluk Toz İçeren Flakon Toplardamar içine enjeksiyon yöntemiyle uygulanır.

Etkin madde:

Tenekteplaz.
Her bir METALYSE® Flakonu (ilaç şişesi), 50 mg (10,000 ünite) tenekteplaz içerir. 1 önceden doldurulmuş enjektör, 10 mL enjeksiyonluk su içerir.
Sulandırılarak hazırlanmış çözelti, her mL'de 5 mg (1,000 ünite) tenekteplaz içerir.

Yardımcı maddeler:

L-Arjinin, fosforik asit, polisorbat 20, enjeksiyonluk su.
Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.

• Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.

• Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

• Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.

• Bu ilacın kullanımı sırasında doktora veya hastaneye gittiğinizde, doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.

• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışındayüksek veya düşükdoz kullanmayınız.

Bu Kullanma Talimatında:

1. METALYSE® nedir ve ne için kullanılır?

2. METALYSE®'i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. METALYSE® nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. METALYSE®'in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.
1. METALYSE® nedir ve ne için kullanılır?
• METALYSE® 10.000 U Enjeksiyonluk Toz İçeren Flakon (ilaç şişesi), enjeksiyonluk su ile kullanıma hazırlanacak toz şeklinde üretilmektedir.
METALYSE®, içeriği aşağıda verilen ambalajlar halinde piyasaya sunulmaktadır.
- Enjeksiyonluk çözelti tozu ile doldurulmuş 20 mL'lik tip I cam flakon (ilaç şişesi).
- Enjeksiyon çözeltisinin hazırlanmasında kullanılacak 10 mL enjeksiyonluk su ile önceden doldurulmuş, 10 mL plastik enjektör.
- Steril flakon adaptörü.
- Tek kullanımlık steril iğne.
METALYSE®'in etkin maddesi olan tenekteplaz, insan doku tipi plazminojen aktivatörleri adı verilen bir ilaç grubuna aittir. Rekombinant glikoprotein yapısındadır ve fibrin spesifiktir.
Bu grup ilaçlar, damar içindeki kan pıhtılarının erimesini (çözülmesini) sağlarlar.
Kan pıhtıları çeşitli durumlarda küçük çaplı damarları tıkayabilmektedir. Böylece tıkanan damarın beslediği dokular kansız ve oksijensiz kalmakta, ve doku ölümü gerçekleşmektedir.
Pıhtı tarafından tıkanan damar kalbi besleyen damarlardan biri olduğunda, ortaya kalp krizi (miyokard enfarktüsü) tablosu çıkmaktadır.
METALYSE® bu türlü durumlarda pıhtıyı eriterek (çözerek), kalp kasına yeniden kan giderek beslenmesini sağlamakta ve istenmeyen sonuçların ortaya çıkmasına engel olmaktadır.
METALYSE® ani kalp krizinin (akut miyokard enfarktüsü) pıhtı çözücü (trombolitik) tedavisi için kullanılmaktadır. Tedavi, belirtilerin ortaya çıkmasından sonra mümkün olduğu kadar çabuk başlatılmalıdır
2. METALYSE®'i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
METALYSE®'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Etkin madde tenekteplaz ve yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık,
- Halen var olan ya da son 6 ay içerisindeki belirgin kanama bozukluğu; bilinen kanama eğilimi,
- Halen, ağız yoluyla pıhtı engelleyici tedavi almakta olan hastalar (INR >1.3)
- Herhangi bir merkez sinir sistemi harabiyeti öyküsü (örn., tümör, damarda baloncuk, beyin veya omurilik ameliyatı gibi),
- Kontrol altında olmayan şiddetli yüksek kan basıncı,
- Önceki 2 ay içerisinde büyük cerrahi girişim, solid bir organdan biyopsi, ya da önemli bir darbe (bu şimdiki kalp kriziyle ilişkili her hangi bir darbeyi de kapsar); yakınlarda geçirilmiş bir baş ya da beyin darbesi,
- Önceki 2 hafta içerisinde uzun sürmüş (2 dakika'dan uzun) ya da vücudun darbe aldığı kalp-akciğer yeniden canlandırma işlemi,
- Karaciğer yetmezliği, siroz, portal hipertansiyon (özofagus varisleri) ve aktif hepatit dahil olmak üzere şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu,
- Mide ve barsakta aktif ülserler (yaralar),
- Atardamarlarda genişleme, bilinen yapısal damar bozuklukları,
- Kanama riskinde artış ile birlikte olan tümörler,
- Akut perikardit (kalbi saran zarın iltihabı) ve/veya subakut bakteriyel endokardit (kalbin iç zarının mikrobik iltihabı),
- Akut pankreatit (pankreas iltihabı),
- Herhangi bir zamanda kanamalı inme ya da nereden kaynaklandığı bilinmeyen inme,
- Önceki 6 ay içerisinde kansız inme ya da geçici kansızlık atağı
Bunama (demans).
METALYSE®'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
METALYSE , pıhtı çözücü tedavi konusunda deneyimli doktorlar tarafından kullanılmalı ve izlenmelidir. Standart yeniden canlandırma gereçleri ve ilaçları tedavi sırasında hazır bulundurulmalıdır.
Kanama, METALYSE tedavisi sırasında en sık karşılaşılan komplikasyondur. Kullanılan kanamaya katkıda bulunabilecek ilaçlar dikkate alınmalıdır. Ayrıca, pıhtı çözücü tedavi boyunca, muhtemel bütün kanama bölgeleri dikkatle izlenmelidir. METALYSE® tedavisi sırasında, sert kateterlerin kullanılması, kas içi enjeksiyonlar, ve hastanın gereksiz yere hareket ettirilmesinden kaçınılmalıdır.
Ağır kanama ortaya çıktığında, özellikle de beyin kanaması durumunda, eş-zamanlı heparin uygulamasına derhal son verilmelidir.
Aşağıdaki tabloların varlığında, potansiyel kanama riskleri ile beklenilen yararlar arasındaki dengenin belirlenmesi için, METALYSE^® tedavisi uygulaması dikkatle değerlendirilmelidir:
• Büyük kan basıncının160 mm Hg'dan yüksek olması
• Yakınlarda geçirilmiş mide-barsak veya idrar yolu kanaması (son 10 gün içerisinde)
• Yakınlarda (son 2 gün içerisinde) yapıldığı bilinen her hangi bir kas içi enjeksiyon
• İleri yaş (75 yaş üzeri)
• Düşük vücut ağırlığı (60 kg'ın altında)
• Beyin damarlarında hastalık
Pıhtı çözücü tedavi, kalp ritminin bozulmasıyla sonuçlanabilir. Sol kalbinde pıhtısı olan hastalarda, bu pıhtının vücuda dağılma riskini artırabilir.
GP Ilb/IIIa antagonistlerinin birlikte kullanılması, kanama riskini arttırır.
Tedaviden sonra tenekteplaz molekülüne karşı her hangi bir antikor oluşumu gözlenmemiştir. Ancak, METALYSE®'in tekrar kullanılmasına ilişkin deneyim bulunmamaktadır.
Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
METALYSE®'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
METALYSE® uygulama yolu nedeniyle, yiyecek ve içeceklerle etkileşmez.
Hamilelik

hacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

METALYSE®'in hamilelik sırasında kullanımı konusundaki deneyimler son derece kısıtlıdır. Hamilelik durumunda doktorunuz sağlanacak yararı, oluşabilecek potansiyel risk karşısında dikkatle değerlendirecek ve METALYSE^® uygulayıp uygulamayacağına karar verecektir.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz, hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Alteplaz'ın süte geçip geçmediği bilinmemektedir. Doktorunuz sağlanacak yararı, oluşabilecek potansiyel risk karşısında dikkatle değerlendirecek ve METALYSE^® uygulayıp uygulamayacağına karar verecektir.
Araç ve makine kullanımı
Veri bulunmamaktadır.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Klinik araştırmalar esnasında tedavi edilen 12,000'den fazla hastaya ilişkin verilerin_®
analizinde, kalp krizi hastalarında sıklıkla kullanılan ve METALYSE^® ile birlikte uygulanan ilaçlarla, klinik olarak önemli bir etkileşim ortaya çıkarılmamıştır.
Pıhtılaşmayı etkileyen ya da kan pulcuklarının fonksiyonlarını değiştiren ilaçlar, METALYSE^® tedavisinden önce, tedavi sırasında veya tedaviden sonra, kanama riskini arttırabilirler.

Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise, lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

METALYSE® nasıl kullanılır?

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:

Erişkinler

METALYSE® en yüksek doz 50 mg (10,000 ünite tenekteplaz) olmak üzere, vücut ağırlığına göre uygulanmalıdır. Doğru dozun uygulanabilmesi için gerekli olan hacim, aşağıdaki tabloya göre hesaplanabilir.

Hastanın vücut ağırlığı kategorisi (kg)	Tenekteplaz (U)	Tenekteplaz (mg)	Karşılık gelen hazırlanmış çözelti hacmi (mL)
<60	6,000	30	6
>60 ile <70	7,000	35	7
>70 ile <80	8,000	40	8
>80 ile <90	9,000	45	9
>90	10,000	50	10

Gerekli doz, 5 ile 10 saniye içerisinde, damar içine tek uygulama şeklinde uygulanmalıdır (Toplardamar içine tamamı bir defada).
Daha önceden var olan ve yalnızca %0.9 sodyum klorür enjeksiyonu için kullanılmış olan_®
damariçi hat, METALYSE^® uygulaması için kullanılabilir. Eğer bir damar içi hat
kullanılırsa, bu hat ilacın uygun şekilde dağılımını sağlamak için METALYSE^®_®
enjeksiyonundan sonra yıkanmalıdır. METALYSE^® dekstroz çözeltisi ile geçimsizdir._®
METALYSE , ne aynı infüzyon flakonu, ne de aynı venöz hat içerisinde heparin dahil, başka ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

Yardımcı tedavi

Kalp krizi tedavisine yönelik güncel uluslararası kurallar doğrultusunda, yardımcı olarak, pıhtı karşıtı tedavi uygulaması önerilmektedir.
Uygulama yolu ve metodu
Doktorunuz hastalığınıza bağlı olarak ilacınızın dozunu belirleyecek ve size uygulayacaktır.
Bu ilacı uygulayacak sağlık personeline yönelik bilgiler, Kullanma Talimatı'nın sonunda verilmektedir.
Değişik yaş grupları:
Çocuklarda kullanımı: Güvenlilik ve etkinlik hakkındaki veriler yetersiz olduğu için çocuklarda (18 yaş altı) METALYSE® kullanımı önerilmemektedir.
Yaşlılarda kullanımı: METALYSE^® 75 yaş üzerindeki hastalarda, potansiyel kanama riskleri ile beklenilen yararlar arasındaki dengenin belirlenmesi için, dikkatle değerlendirilerek kullanılmalıdır.
Özel kullanım durumları:
Böbrek yetmezliği: Böbrek fonksiyon bozukluğunun tenekteplaz aktivitesini etkilemesi beklenmemektedir.
Karaciğer yetmezliği: METALYSE^®, karaciğer yetmezliği, siroz, portal hipertansiyon (özofagus varisleri) ve aktif hepatit (karaciğer iltihabı) gibi şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu durumlarında kullanılmamalıdır.

Eğer METALYSE® 'in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla METALYSE® kullandıysanız

METALYSE® 'den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız, bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

Böyle bir durumda kanama riskinde artış olabilir. Şiddetli ve uzun süren bir kanamada yerine koyma tedavisi gündeme getirilebilir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız olursa, doktorunuza sorunuz.
4. Olası yan etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, METALYSE®'in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir._®
Diğer pıhtı çözücü ilaçlar ile olduğu gibi, METALYSE kullanımına en sık eşlik eden istenmeyen olay kanamadır. Kanama herhangi bir bölgede, vücut boşluğunda veya hasar görmüş kan damarlarında ortaya çıkabilir ve yaşamı tehdit edici durumlar, kalıcı maluliyet veya ölüm ile sonuçlanabilir.
Pıhtı çözücü tedaviye eşlik eden kanama tipleri, iki geniş kategoriye ayrılabilir:
- Normal olarak enjeksiyon yerlerinde görülen yüzeyel kanamalar,
- Herhangi bir bölgede ya da vücut boşluğunda iç kanamalar.
Beyin kanamasına, uyuklama, konuşamama, vücudun yarısında his kaybı, havale gibi
nörolojik belirtiler eşlik edebilir.
Verilen yan etkiler şu sıklık derecelerine göre sınıflanmıştır:
Çok yaygın: 10 kişide 1'den fazla
Yaygın: 10 kişide 1'den az, 100 kişide 1'den fazla
Yaygın olmayan: 100 kişide 1'den az, 1,000 kişide 1'den fazla
Seyrek: 1,000 kişide 1'den az, 10,000 kişide 1'den fazla
Çok seyrek: 10,000 kişide 1'den az (bildirilen tekil vakalar dahil)
Bilinmiyor: Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek: Ani alerjik reaksiyonlar (döküntüler, kurdeşen, bronşlarda spazm,
gırtlakta sıvı birikmesi (ödem) dahil)

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Çeşitli klinik formlarda kafa içi kanamaları

Göz hastalıkları

Yaygın olmayan: Gözde kanama

Kalp hastalıkları

Yaygın olmayan: METALYSE^® kullanımıyla zamansal olarak yakından ilişkili, çok
çeşitli klinik tablolar halinde ortaya çıkabilen kalp ritmi bozuklukları. Bunlar kalbin geçici olarak durmasına yol açabilir, yaşamı tehdit edici olabilir ve bilinen ritm düzenleyici tedavi yöntemlerinin kullanılmasını gerektirebilir.
Seyrek: Kalbi saran zarın içine kanama

Damar hastalıkları

Çok yaygın: Kanama (doku içinde kan birikimi)
Seyrek: Göçmen pıhtılar (trombotik embolizasyon)

Solunum, göğüs ve mediyasten ile ilgili hastalıklar

Yaygın: Burun kanaması
Seyrek: Akciğerde kanama

Mide-bağırsak kanalı hastalıkları

Yaygın: Mide-bağırsak kanalının herhangi bir yerinde kanama
Yaygın olmayan: Karın içinde, karın zarı (periton) ardına kanama
Bilinmiyor: Bulantı, kusma

Deri ve derialtı dokusu hastalıkları

Yaygın: Morarma/çürümeler

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Yaygın: İdrar yollarında ve cinsel organlarda kanama

Genel bozukluklar ve uygulama yerine özgü tablolar

Yaygın: Normal olarak enjeksiyon yerlerinde ya da harabiyete uğramış kan
damarlarında oluşan yüzeyel kanamalar

İncelemeler

Seyrek: Kan basıncında düşme
Bilinmiyor: Vücut ısısında artış

Yaralanmalar, zehirlenmeler ve prosedürel komplikasyonlar

Bilinmiyor: Göçmen yağ pıhtısı (kolesterol kristallerinin damarları tıkaması); bu
tablo, tutulan organlara ilişkin sonuçlara yol açabilir.

Cerrahi ve tıbbi prosedürler

Yaygın: Tam kan nakli
Diğer pıhtı çözücü ilaçlarda olduğu gibi, kalp krizine ya da pıhtı çözücü ilaç uygulamasına bağlı olarak gelişen, aşağıdaki olaylar bildirilmiştir:
Çok yaygın: Kan basıncında düşüklük, kalp hızı ve ritminde bozukluklar, göğüste
kalpten kaynaklanan ağrı (anjina pektoris)
Yaygın: Kalp kasına yeterli kan gitmemesi olayının tekrarlanması, kalp
yetmezliği, kalp krizi, kalpten kaynaklanan şok, kalbin dış zarının iltihabı, akciğerde sıvı birikmesi (ödem)
Yaygın olmayan: Kalp atışlarının durması, sol kalp kapakçığında yetmezlik, kalbin dış
zarı altına sıvı sızması, toplardamarlarda pıhtılar, kalbin dış zarı altında
biriken sıvının yaptığı basınç nedeniyle kalbin yeterince çalışamaması, kalp kasında yırtılma Seyrek: Göçmen akciğer pıhtısı (pulmoner embolizm)
Bu olaylar yaşamı tehdit edici olabilir ve ölüme yol açabilir.

Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız, doktorunuzu ya da eczacınızı bilgilendiriniz.

5. METALYSE®'in saklanması

METALYSE®'İ çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

30 ^oC'nin altında saklayınız. Işıktan korumak için karton kutusunun içinde saklayınız.

Hazırlanmış çözeltinin saklanması

Sulandırılarak hazırlanmış çözelti 2-8 ^oC'de 24 saat ve 30 ^oC'de 8 saate kadar saklanabilir.
Mikrop üremesi olasılığına karşı ürün, hazırlandıktan sonra derhal kullanılmalıdır. Eğer derhal kullanılmaz ise, kullanımdan önceki kullanım-içi saklama süreleri ve koşulları kullanıcının sorumluluğundadır ve normal olarak 2-8 ^oC'de 24 saat ve 30 ^oC'de 8 saatten daha uzun olmamalıdır.
Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra METALYSE® 'i kullanmayınız.

Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz METALYSE®'i kullanmayınız.

Ruhsat sahibi:

Boehringer Ingelheim İlaç Ticaret A.Ş.Büyükdere Cad., USO Center
No: 245, K: 13-14
34398 - Maslak, İSTANBUL
Tel: (0 212) 329 1100 Faks: (0 212) 329 1101

Üretici:

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co. KG
Birkendorfer Str. 65
D-88400 Biberach an der Riss 1
Almanya

Bu kullanma talimatı gg/aa/yyyy tarihinde onaylanmıştır.

AŞAĞIDAKİ BİLGİLER BU İLACI UYGULAYACAK SAĞLIK PERSONELİ İÇİNDİR
METALYSE®, en yüksek doz 50 mg (10,000 ünite tenekteplaz) olmak üzere, vücut ağırlığına göre uygulanmalıdır. Doğru dozun uygulanabilmesi için gerekli olan hacim, aşağıdaki tabloya göre hesaplanabilir.

Hastanın vücut ağırlığı (kg)	Tenekteplaz (U)	Tenekteplaz (mg)	Karşılık gelen hazırlanmış çözelti hacmi (mL)
<60	6,000	30	6
>60 ile <70	7,000	35	7
>70 ile <80	8,000	40	8
>80 ile <90	9,000	45	9
>90	10,000	50	10

Gerekli doz, 5 ile 10 saniye içerisinde, damar içine tek uygulama şeklinde uygulanmalıdır (toplardamar içine tamamı bir defada).
Daha önceden var olan ve yalnızca %0.9 sodyum klorür enjeksiyonu için kullanılmış olan damar içi hat, METALYSE^® uygulaması için kullanılabilir. Eğer bir damar içi hat
kullanılırsa, bu hat ilacın uygun şekilde dağılımını sağlamak için METALYSE^®_®
enjeksiyonundan sonra yıkanmalıdır. METALYSE^®, dekstroz çözeltisi ile geçimsizdir._®
METALYSE^®, ne aynı infüzyon kabı, ne de aynı venöz hat içerisinde heparin dahil, başka ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

Yardımcı tedavi

ST yükselmeli miyokard enfarktüsü olan hastaların tedavisine yönelik güncel uluslararası kılavuzlar doğrultusunda, trombosit inhibitörleri ve antikoagülanlar kullanılarak, yardımcı antitrombotik tedavi uygulaması önerilmektedir._®
METALYSE^® ile yürütülen klinik çalışmalarda, antitrombotik yardımcı tedavi olarak fraksiyone olmayan heparin ve enoksaparin kullanılmıştır.
Asetilsalisilik asit, eğer kontrendike değilse, semptomların ortaya çıkışından mümkün olduğu kadar kısa sürede başlatılmalı ve tedavi yaşam boyu sürdürülmelidir.

Kullanım ve i®şleme talimatları

METALYSE^®, önceden doldurulmuş enjektörde bulunan enjeksiyonluk suyun tamamı enjeksiyonluk toz içeren flakona eklenerek hazırlanmalıdır.
1. Flakon başlığının sağlam olup olmadığını kontrol ediniz.
2. Flakonun flip-off başlığını çıkarınız.
3. Enjektörün ucundaki başlığı çıkarınız. Önceden doldurulmuş enjektörü daha sonra derhal flakon adaptörü üzerine vidalayınız, ve flakon adaptörünün sivri çıkıntısını flakon tıpasının ortasına batırınız.
4. Enjektörün pistonunu, köpük oluşmasından kaçınmak amacıyla yavaşça iterek, enjeksiyonluk suyu flakon içerisine veriniz.
5. Yavaşça döndürerek çözünmesini sağlayınız.
6. Hazırlanmış olan çözelti, renksiz ile soluk sarı arasında, berrak bir çözeltidir. Sadece berrak olan ve parçacık içermeyen çözeltiler kullanılmalıdır.
7. Çözeltinin hastaya verilmesinden hemen önce, flakonu halen bağlı durumdaki enjektör ile birlikte ters çevirerek, enjektörü flakonun altına getiriniz.
8. Hazırlanmış METALYSE^® çözeltisinin, hastanın ağırlığına göre gerekli olan hacmini enjektörün içine aktarınız.
9. Enjektörü flakon adaptöründen ayırınız.
10. METALYSE® hastaya, damar içi olarak (toplardamar içinden), 5 ile 10 saniye içerisinde verilmelidir. Dekstroz içeren bir i.v. hat içerisinden verilmemelidir.
11. Kullanılmadan kalan çözelti atılmalıdır.
Çözeltiyi hazırlama işlemi alternatif olarak, kutunun içerisinde verilen iğne kullanılarak da yapılabilir.
METALYSE^®, dekstroz çözeltileri ile geçimsizdir.
Enjeksiyon çözeltisine ya da infüzyon hattına başka hiçbir tıbbi ürün eklenmemelidir.