KESTINE 1 mg/ml şurup Ağızdan alınır.
Etken Madde
Her ml'de 1 mg ebastin bulunur.Yardımcı maddeler
Laktik asit, polioksil 40 hidrojene kastor yağı, neohesperidin dihidrokalkon, anetol, sodyum metil-p-hidroksibenzoat, sodyum propil-pi-hidroksibenzoat, gliserol, %70 sorbitol, likit (kristalize olabilen), polidemetilsiloksan, sodyum hidroksit, saf su.Bu Kullanma Talimatında:
1. KESTINE nedir ve ne için kullanılır?
2. KESTINE’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
3. KESTINE nasıl kullanılır?
4. Olası yan etkiler nelerdir?
5. KESTINE’in saklanması
Başlıkları yer almaktadır.
2.KESTINE nedir ve ne için kullanılır?
KESTINE alerji tedavisinde kullanılan bir antihistaminiktir. Antihistaminik ilaçlar, histaminin etkisini nötralize eder, alerji belirtilerini ortadan kaldırır.
KESTINE, ağızdan alınan bir şuruptur. 120 ml'lik cam şişelerde, 5 ml'lik dozlama şırıngası ile birlikte takdim edilmektedir.
KESTINE; 2 yaşın üzerindeki hastalarda,
- Alerjik konjonktivit (gözlerde kaşıntı ve sulanma),
- Kronik alerjik rinit (tüm yıl süren alerjik nezle),
- Mevsimlere bağlı alerjik rinit (saman nezlesi),
- İdiyopatik kronik ürtiker (nedeni bilinmeyen müzmin kurdeşen; deride şişme, kızarıklık ve kaşıntı) ve
- Alerjik dermatitin (alerjik egzema) belirtilerinin tedavisinde kullanılmaktadır.
3.KESTINE nasıl kullanılır ?
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar
KESTINE'i her zaman, tam olarak doktorunuzun söylediği şekilde alınız. Eğer emin değilseniz doktorunuza ya da eczanıza tekrar danışmalısınız.
2-5 yaş arasındaki çocuklar: Günde bir kez 2.5 ml (2.5 mg)
6-11 yaş arasındaki çocuklar: Günde bir kez 5 ml (5 mg)
Yetişkinler ve 12 yaş üzerindeki çocuklar: Günde bir kez 10 ml (10 mg)
Uygulama yolu ve metodu
KESTINE ağızdan kullanım içindir.
Kutuda bir dozlama şırıngası bulunmaktadır. KESTINE, olduğu gibi ya da su ile karıştırılarak alınabilir.
Dozlama şırıngasının kullanımı:
Dozlama şırıngasını şişeye daldırın ve doktorunuzun belirttiği mililitre (ml) doza denk gelen işarete kadar pistonu çekerek doldurun.
Dozlama şırıngasını şişeden çıkarın ve pistonu aşağı doğru bastırarak içindekileri bir kaşığa veya bir bardak suya boşaltın. İlaç, seyreltildikten hemen sonra ağızdan alınmalıdır. Her kullanımdan sonra şırınga ve pistonu ayırarak yıkayınız.
Yaşlılarda kullanımı
Kestine Şurup'un 2 yaşından küçük çocuklarda güvenilirliği ve etkinliği gösterilmemiştir.
Yaşlılarda kullanımı
Herhangi bir doz ayarlamasına gerek yoktur.
Özel kullanım durumları
Herhangi bir doz ayarlamasına gerek yoktur. Karaciğer yetmezliği
Hafif veya orta derecedeki karaciğer yetmezliğinde herhangi bir doz ayarlamasına gerek yoktur. Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda günlük doz 10 mg'ı geçmemelidir.
"Doktorunuz hastalığınıza bağlı olarak ilacınızın dozunu belirleyecek ve size uygulayacaktır."
"Eğer KESTINE'nin etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz."
Kullanmanız gerekenden daha fazla KESTINE kullanırsanız
Kestine 'den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.
KESTINE'i kullanmayı unuttuysanız
Kaçırdığınız dozu hatırladığınızda alınız. Daha sonraki doz için 24 saat bekleyiniz. Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.
KESTINE ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler
KESTINE'i belirlenen tedavi süresinden daha kısa kullandığınızda, zararlı etki görülmesi beklenmez. Ancak bu durumda hastalık belirtilerinin, KESTINE tedavisine başlamadan önceki düzeyden daha az şiddette olsa da tekrar ortaya çıkabileceği unutulmamalıdır.
4.Olası yan etkiler nelerdir ?
Tüm ilaçlar gibi KESTINE’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Aşağıdakilerden biri olursa KESTINE'i kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
• Deri döküntüsü (kızarıklık, şişlik)
Bu çok ciddi bir yan etkidir. Eğer bu sizde mevcut ise, sizin KESTINE'e karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.
Bu çok ciddi yan etki oldukça seyrek görülür.
Aşağıdakilerden herhangi birini farkederseniz hemen doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
• Sinirlilik, duygusal değişkenlik, aşırı hareketlilik hali Bunların hepsi ciddi yan etkilerdir. Acil tıbbi müdahele gerekebilir. Bu ciddi yan etkiler çok seyrek görülür.
Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, doktorunuza söyleyiniz:
• İştah artışı
• Baş ağrısı
• Dermansızlık (asteni)
• İshal
• Uyku hali
• Ağız kuruluğu
• Tad alma bozukluğu
Bunlar KESTINE'nin hafif yan etkileridir.
Yan etkilerin raporlanması
2.KESTINE kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
KESTINE'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
Eğer, içerdiği etkin madde olan ebastine ya da yardımcı maddelerine karşı alerjiniz varsa kullanmamalısınız.
KESTINE'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
Eğer, cddi karaciğer bozukluğunuz var ise doktorunuz ya da eczacınıza söyleyiniz.
"Bu uyarılar, geçmişte herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız."
KESTINE'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
KESTINE, aç ya da tok karnına alınabilir.
Hamilelik
ilacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
KESTINE'in gebelik sırasındaki kullanımının güvenirliği belirlenmemiştir. Gebelikte sadece açık şekilde ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktoronuza veya eczacınıza danışınız.
Emzirme
ilacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
KESTINE'in süte geçip geçmediği bilinmemektedir. Bu nedenle emzirme sırasında kullanılmamalıdır.
Araç ve makina kullanımı
Önerilen dozlarda kullanıldığında araç ve makine kullanma yeteneğini etkilememektedir.
KESTINE'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
Sodyum metil parahidroksibenzoat ve sodyum propil parahidroksibenzoat alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmiş) sebebiyet verebilir.
Bu tıbbi ürün her 1ml'de 0.19 mg sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için gözönünde bulundurulmalıdır.
Diğer ilaçlarla birlikte kullanımı
KESTINE'in ketokonazol veya eritromisin ile birlikte kullanımında dikkatli olunmalıdır. Eğer herhangi bir ilacı şu anda alıyor veya son zamanlarda aldınızsa -hatta reçetesiz olanlar da dahil olmak üzere- lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz
5.KESTINE'in saklanması
KESTINE'i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 25°C'nin altındaki oda sıcaklığında ve orijinal ambalajında saklayınız.
Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.
Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra KESTINE'i kullanmayınız.
Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz KESTINE'i kullanmayınız.
Son kullanma tarihi geçmiş ilaçlarınızı, gerektiği şekilde imha edilebilmesi için eczacınıza götürünüz.
Ruhsat sahibi: EİP Eczacıbaşı İlaç Pazarlama A Ş.
Büyükdere Cad. Ali Kaya Sk. No:7 Levent İstanbul
Üretici: Industrias Farmaceuticas Almirall S.L.
Ctra. National II, km 593, E-08740 Sant Andreu de la Barca, Barselona, İspanya
KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
KESTINE® 1 mg/ml şurup
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde:
Her ml'de 1 mg ebastin bulunur.
Yardımcı maddeler:
Sodyum metil parahidroksibenzoat 0,120 g
Sodyum propil parahidroksibenzoat 0,030 g
Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
Şurup.
Renksiz, anason kokulu, homojen şurup.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1 Terapötik endikasyonlar
KESTINE alerjik konjonktivit ile birlikte veya tek başına ortaya çıkan alerjik rinit semptomlarının (mevsimsel ve pereniyal), idiyopatik kronik ürtiker ve alerjik dermatitin tedavisinde endikedir.
4.2 Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji /uygulama sıklığı ve süresi:
2-5 yaş arasındaki çocuklar:
Günde bir kez 2.5 ml (2.5 mg)
6-11 yaş arasındaki çocuklar:
Günde bir kez 5 ml (5 mg)
Yetişkinler ve 12 yaş üzerindeki çocuklar:
Günde bir kez 10 ml (10 mg)
Uygulama şekli:
KESTINE oral yoldan, aç ya da tok karnına alınabilir.
Özel Popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek Yetmezliği
Herhangi bir doz ayarlamasına gerek yoktur.
Karaciğer Yetmezliği
Herhangi bir doz ayarlamasına gerek yoktur. Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda günlük doz 10 mg'ı geçmemelidir.
Geriyatrik popülasyon
Herhangi bir doz ayarlamasına gerek yoktur.
Pediyatrik popülasyon
KESTINE'in 2 yaşından küçük çocuklarda güvenilirliği ve etkinliği gösterilmemiştir. Bu nedenle bu popülasyonda kullanımı önerilmez.
4.3 Kontrendikasyonlar
Ebastin veya bileşiminde bulunan herhangi bir yardımcı maddeye karşı aşırı duyarlı olan kişilerde kullanılmamalıdır.
4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
QTc aralığı uzamış hastalar gibi bilinen kardiyak riske sahip olan hastalarda, hipokalemi durumunda, QTc aralığını uzatan azol antifungaller ve makrolid antibiyotikler gibi CYP3A4 enzimini inhibe eden ilaçlar ile eşzamanlı olarak kullanımında dikkatli olunması önerilmektedir (Bakınız 4.5. Diğer Tıbbi Ürünler ile Etkileşim ve Diğer Etkileşim Biçimleri).
Ebastinin uygulamadan 1- 3 saat sonra terapötik etkinliğe ulaştığı gözönüne alındığında acil müdahele gerektirebilecek akut alerjik reaksiyonlarda öncelikli olarak tercih edilmemelidir.
Sodyum metil parahidroksibenzoat ve sodyum propil parahidroksibenzoat geç alerjik reaksiyonlara neden olabilir.
Bu tıbbi ürün her 1ml'de 0.19 mg sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için gözönünde bulundurulmalıdır.
4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri:
Ebastinin ketokonazol veya eritromisin ile kombinasyonunun (her iki madde de tek başlarına kullanıldıklarında QTc aralığının uzamasına yol açar) etkileşimi incelenmiştir. Her iki kombinasyon ile, QTc aralığındaki uzama, ketokonazol veya eritromisin ile gözlenen değerden sadece 10 msn büyük olmasına rağmen, ebastinin plazma seviyelerinde artışa yol açan farmakokinetik ve farmakodinamik etkileşim gözlenmiştir. Dolayısıyla ketokonazol veya eritromisin ile eşzamanlı olarak tedavi gören hastalarda dikkatle kullanılması önerilmektedir.
Ebastinin yiyeceklerle birlikte alınması klinik etkisini değiştirmemektedir. Ebastin yiyeceklerle alındığında, ana metabolitinin plazma seviyesindeki ve AUC değerindeki 1.5 ila 2 katlık artış, Tmaks değerini değiştirmemektedir.
Ebastin deri alerji testlerinde yanlış sonuçlara yol açabilir. Bu nedenle ebastin tedavisi kesildikten 5 - 7 gün sonra bu testin yapılması önerilmektedir.
Diğer antihistaminiklerin etkilerini artırabilir.
Özel popülasyona ilişkin ek bilgiler
Özel popülasyona ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.
Pediyatrik popülasyon:
Pediyatrik popülasyona ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.
4.6 Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye:
Gebelik kategorisi: B
Çoçuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar KESTINE ile tedavi edilebilir. KESTINE'in oral kontraseptifler ile eş zamanlı kullanımının kontrasepsiyon etkinliğini azaltması beklenmez.
Gebelik dönemi
Ebastinin gebelik sırasındaki kullanımının güvenirliği belirlenmemiştir.
Hayvan çalışmaları embriyo veya fetüsün gelişimi, gebeliğin ilerlemesi veya doğum öncesi ve sonrası gelişim üzerine doğrudan veya dolaylı herhangi bir zararlı etki göstermemiştir. Hayvanlarda herhangi bir teratojenik etki de gözlenmemiştir. Bununla birlikte gebe kadınlarda herhangi bir kontrollü çalışma yapılmamıştır.
Dolayısıyla ebastin gebe kadınlarda sadece açık şekilde ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır. Laktasyon dönemi
Ebastinin süte geçip geçmediği bilinmemektedir. Bu nedenle emzirme sırasında kullanılmamalıdır.
Üreme yeteneği /Fertilite
Hayvanlarda yapılan çalışmalar, KESTINE'in fertilite üzerine bir etkisinin olmadığını göstermiştir.
4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
İnsanlarda psikomotor fonksiyonlar üzerindeki etkisi detaylı bir şekilde incelenmiş ve tavsiye edilen terapötik dozlarda herhangi bir etki gözlenmemiştir.
Ebastinin araç kullanma yeteneği üzerine etkisini incelemek üzere yapılan çalışma ebastinin 30 mg dozuna kadar araç kullanma yeteneğinde değişikliğe yol açmadığını göstermiştir. Bu sonuçlar doğrultusunda tavsiye edilen terapötik dozlarda araç ve makine kullanma yeteneğini etkilememektedir.
4.8 İstenmeyen etkiler
Ebastin klinik çalışmalarda 3000'den fazla hastada değerlendirilmiştir.
Advers ilaç reaksiyonları aşağıda MedDRA sistem-organ sınıfına göre ve mutlak sıklık derecesine göre belirtilmiştir:
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Deri ve derialtı doku bozuklukları
Yaygın olmayan: Döküntü
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygın: Ağız kuruluğu Yaygın olmayan: Diyare
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Yaygın olmayan: İştah artışı
Sinir sistemi hastalıkları
Yaygın: Baş ağrısı, uyku hali Yaygın olmayan: Tat alma bozukluğu
Psikiyatrik bozukluklar
Yaygın olmayan: Sinirlilik, emosyonel değişkenlik
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Yaygın olmayan: Asteni, hiperkinezi
4.9. Doz aşımı ve tedavisi:
Yüksek dozlarda yapılan çalışmalarda günde 100 mg doza kadar klinik olarak anlamlı herhangi bir belirti veya semptom gözlenmemiştir. Ebastin için spesifik bir antidot bulunmamaktadır. Gerekli olduğunda gastrik lavaj, EKG dahil yaşamsal belirtilerin izlenmesi ve semptomatik tedavi düşünülmelidir.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1 Farmakodinamik Özellikler
Farmakoterapötik grup:
Sistemik antihistaminik. Non-sedatif H1 reseptör antagonisti.
ATC Kodu :
R06A X22
Etki Mekanizması
Ebastin histamin kaynaklı etkileri hızlı ve uzun süreli olarak inhibe etmekte ve H1 reseptörlerine karşı güçlü bağlanma afinitesi göstermektedir.
Oral uygulamayı takiben ebastin veya metabolitleri kan-beyin bariyerini geçmemektedir. Bu durum ebastinin merkezi sinir sistemi üzerindeki etkilerinin incelendiği deneylerin sonuçları ile uyumludur.
In vitroin
veriler ebastinin H1 histamin reseptörlerine karşı güçlü, uzun etkili ve
oldukça seçici bir antagonist olduğunu, merkezi sinir sistemi üzerine olumsuz etkisi bulunmadığını ve antikolinerjik etkisinin olmadığını göstermiştir.
Farmakodinamik Etkiler
Histamin kaynaklı papül üzerinde yapılan çalışmalar, 1 saaten sonra başlayan ve 48 saatten fazla süren klinik ve istatistiksel olarak anlamlı antihistaminik etki göstermiştir. Ebastin ile 5 günlük tedavinin bırakılması sonrasında antihistaminik etkinin 72 saatten fazla devam ettiği
4
gözlenmiştir. Bu aktivite esas aktif asit metaboliti olan karebastinin plazma seviyesi ile paraleldir.
Tekrarlayan uygulama sonrasında periferik reseptör inhibisyonu taşiflaksi olmadan sabit seviyede kalmıştır. Bu sonuçlar ebastinin en az 10 mg'lık dozunun, günlük tek doz ile uyumlu olacak şekilde, hızlı, güçlü ve uzun süreli periferik H1 inhibisyonu yaptığını göstermektedir.
20 mg'lık günlük dozunun ise 24 saat süresince diğer antihistaminiklerle karşılaştırıldığında daha üstün aktivitesi olduğu gösterilmiştir.
Sedasyon, denek değerlendirmelerinin yanısıra, elektroensefalografi testleri ve kognitif fonksiyon ve görsel-motor koordinasyon testleri ile incelenmiştir. Önerilen dozda sedasyonda anlamlı bir artış gözlenmemiştir. Bu sonuçlar çift kör klinik çalışmalardan elde edilen sonuçlar ile uyumludur: Plasebo ve ebastinin sedasyon insidansı karşılaştırılabilirdir.
Ebastinin kardiyak etkileri klinik çalışmalarda incelenmiştir. Günde 100 mg dozuna kadar (önerilen günlük dozun beş katı) yapılan detaylı analizlerde anlamlı herhangi bir kardiyak etki gözlenmemiştir.
5.2. Farmakokinetik Özellikler
Genel özellikler
Emilim:
Oral uygulamayı takiben ebastin hızla absorbe edilir ve aktif asit metaboliti olan karebastin ile sonuçlanan anlamlı derecede hepatik ilk geçiş metabolizması etkisine maruz kalır.
Dağılım:
Ebastin, hemen hemen tamama yakın bir oranda farmakolojik açıdan aktif bir metabolit olan karebastine dönüşür.
20 mg'lık tek oral doz sonrası, uygulamayı takiben 1 ila 3 saat sonra ebastinin maksimum plazma seviyelerine ulaşılır ve metaboliti karebastinin plazma seviyesi ortalama 157 ng/ml değerine ulaşırken ebastin için 2.8 ng/ml ortalama değerine ulaşılır.
Tıbbi ürünün emilimi, dağılımı ve atılımı sırasında doygunluk fenomeni gözlenmemiştir. 10 mg ile 40 mg ebastin dozları arasında eğri altındaki alan (AUC) - konsantrasyon eğrisindeki değerler ile kinetik doğrusallığın bulunduğu gözlenmiş ve Tmaks değerinin doza bağlı olmadığı görülmüştür.
Biyotransformasyon:
İnsan karaciğer mikrozomları ile yapılan in vitro
çalışmalar ebastinin CYP3A4 enzimi ile karebastine metabolize olduğunu göstermektedir. Sağlıklı gönüllülere ebastin ve ketokonazol veya eritromisinin eşzamanlı uygulaması (her ikisi de CYP3A4 inhibitörü), özellikle ketokonazolle olmak üzere ebastin ve karebastin plazma konsantrasyonlarında anlamlı artışla bağlantılı bulunmuştur (Bakınız 4.5. Diğer Tıbbi Ürünler ile Etkileşim ve Diğer Etkileşim Biçimleri ).
Hem ebastin hem de karebastin proteinlere yüksek oranda bağlanmaktadır ( >% 95). Eliminasyon
:
Ebastin ve karebastin idrar ve feçesle atılır.
Doğrusallık/doğrusal olmayan durum;
KESTINE, doğrusal farmakokinetik sergiler.
Hastalardaki karakteristik özellikler
Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
Ebastin ve metabolitlerinin farmakokinetik profilinin değişik seviyelerde karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda anlamlı şekilde değişmemektedir.
Hafif, orta ve ciddi böbrek yetmezliği (günlük 20 mg'lık doz) ve hafif, orta (her ikisinde 20 mg/gün ) veya ciddi karaciğer yetmezliği (10 mg /gün) olan hastalarda tedavinin 1. ve 5. günlerinde gözlenen ebastin ve karebastinin plazma konsantrasyonları, sağlıklı gönüllülerde elde edilen değerler ile benzer bulunmuştur.
Yaşlı hastalarda:
Yaşlılar ile genç yetişkinlerin farmakokinetik profili arasında istatistiksel olarak anlamlı fark gözlenmemiştir.
5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri
Klinik öncesi veriler, güvenirlik farmakolojisi, tekrarlayan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel ve üreme toksisitesi üzerine yapılmış konvansiyonel çalışmalar doğrultusunda herhangi bir anlamlı toksik etki göstermemiştir.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1 Yardımcı maddelerin listesi
Laktik Asit
Polioksil 40 hidrojene kastor yağı Neohesperidin dihidrokalkon
Anetol
Sodyum metil-p-hidroksibenzoat Sodyum propil-pi-hidroksibenzoat Gliserol
%70 Sorbitol, likit (kristalize olabilen)
Polidemetilsiloksan Sodyum Hidroksit Saf Su
6.2 Geçimsizlikler
Bilinen herhangi bir geçimsizliği yoktur.
6.3 Raf ömrü
Raf ömrü 24 aydır.
6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler
25°C'nin altındaki oda sıcaklığında ve orijinal ambalajında saklayınız.
6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği
120 ml'lik cam şişelerde, 5 ml'lik dozlama şırıngası ile birlikte takdim edilmektedir.
6.6 Beşeri Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği”'ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
EİP ECZACIBAŞI İLAÇ PAZARLAMA AŞ.
BÜYÜKDERE CAD. ALİ KAYA SK.
NO:7 LEVENT İSTANBUL
8. RUHSAT NUMARASI
131/77
9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsat tarihi: 08.07.2011 Ruhsat yenileme tarihi:
10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ
KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
KESTINE® 1 mg/ml şurup
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde:
Her ml'de 1 mg ebastin bulunur.
Yardımcı maddeler:
Sodyum metil parahidroksibenzoat 0,120 g
Sodyum propil parahidroksibenzoat 0,030 g
Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
Şurup.
Renksiz, anason kokulu, homojen şurup.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1 Terapötik endikasyonlar
KESTINE alerjik konjonktivit ile birlikte veya tek başına ortaya çıkan alerjik rinit semptomlarının (mevsimsel ve pereniyal), idiyopatik kronik ürtiker ve alerjik dermatitin tedavisinde endikedir.
4.2 Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji /uygulama sıklığı ve süresi:
2-5 yaş arasındaki çocuklar:
Günde bir kez 2.5 ml (2.5 mg)
6-11 yaş arasındaki çocuklar:
Günde bir kez 5 ml (5 mg)
Yetişkinler ve 12 yaş üzerindeki çocuklar:
Günde bir kez 10 ml (10 mg)
Uygulama şekli:
KESTINE oral yoldan, aç ya da tok karnına alınabilir.
Özel Popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek Yetmezliği
Herhangi bir doz ayarlamasına gerek yoktur.
Karaciğer Yetmezliği
Herhangi bir doz ayarlamasına gerek yoktur. Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda günlük doz 10 mg'ı geçmemelidir.
Geriyatrik popülasyon
Herhangi bir doz ayarlamasına gerek yoktur.
Pediyatrik popülasyon
KESTINE'in 2 yaşından küçük çocuklarda güvenilirliği ve etkinliği gösterilmemiştir. Bu nedenle bu popülasyonda kullanımı önerilmez.
4.3 Kontrendikasyonlar
Ebastin veya bileşiminde bulunan herhangi bir yardımcı maddeye karşı aşırı duyarlı olan kişilerde kullanılmamalıdır.
4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
QTc aralığı uzamış hastalar gibi bilinen kardiyak riske sahip olan hastalarda, hipokalemi durumunda, QTc aralığını uzatan azol antifungaller ve makrolid antibiyotikler gibi CYP3A4 enzimini inhibe eden ilaçlar ile eşzamanlı olarak kullanımında dikkatli olunması önerilmektedir (Bakınız 4.5. Diğer Tıbbi Ürünler ile Etkileşim ve Diğer Etkileşim Biçimleri).
Ebastinin uygulamadan 1- 3 saat sonra terapötik etkinliğe ulaştığı gözönüne alındığında acil müdahele gerektirebilecek akut alerjik reaksiyonlarda öncelikli olarak tercih edilmemelidir.
Sodyum metil parahidroksibenzoat ve sodyum propil parahidroksibenzoat geç alerjik reaksiyonlara neden olabilir.
Bu tıbbi ürün her 1ml'de 0.19 mg sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için gözönünde bulundurulmalıdır.
4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri:
Ebastinin ketokonazol veya eritromisin ile kombinasyonunun (her iki madde de tek başlarına kullanıldıklarında QTc aralığının uzamasına yol açar) etkileşimi incelenmiştir. Her iki kombinasyon ile, QTc aralığındaki uzama, ketokonazol veya eritromisin ile gözlenen değerden sadece 10 msn büyük olmasına rağmen, ebastinin plazma seviyelerinde artışa yol açan farmakokinetik ve farmakodinamik etkileşim gözlenmiştir. Dolayısıyla ketokonazol veya eritromisin ile eşzamanlı olarak tedavi gören hastalarda dikkatle kullanılması önerilmektedir.
Ebastinin yiyeceklerle birlikte alınması klinik etkisini değiştirmemektedir. Ebastin yiyeceklerle alındığında, ana metabolitinin plazma seviyesindeki ve AUC değerindeki 1.5 ila 2 katlık artış, Tmaks değerini değiştirmemektedir.
Ebastin deri alerji testlerinde yanlış sonuçlara yol açabilir. Bu nedenle ebastin tedavisi kesildikten 5 - 7 gün sonra bu testin yapılması önerilmektedir.
Diğer antihistaminiklerin etkilerini artırabilir.
Özel popülasyona ilişkin ek bilgiler
Özel popülasyona ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.
Pediyatrik popülasyon:
Pediyatrik popülasyona ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.
4.6 Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye:
Gebelik kategorisi: B
Çoçuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar KESTINE ile tedavi edilebilir. KESTINE'in oral kontraseptifler ile eş zamanlı kullanımının kontrasepsiyon etkinliğini azaltması beklenmez.
Gebelik dönemi
Ebastinin gebelik sırasındaki kullanımının güvenirliği belirlenmemiştir.
Hayvan çalışmaları embriyo veya fetüsün gelişimi, gebeliğin ilerlemesi veya doğum öncesi ve sonrası gelişim üzerine doğrudan veya dolaylı herhangi bir zararlı etki göstermemiştir. Hayvanlarda herhangi bir teratojenik etki de gözlenmemiştir. Bununla birlikte gebe kadınlarda herhangi bir kontrollü çalışma yapılmamıştır.
Dolayısıyla ebastin gebe kadınlarda sadece açık şekilde ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır. Laktasyon dönemi
Ebastinin süte geçip geçmediği bilinmemektedir. Bu nedenle emzirme sırasında kullanılmamalıdır.
Üreme yeteneği /Fertilite
Hayvanlarda yapılan çalışmalar, KESTINE'in fertilite üzerine bir etkisinin olmadığını göstermiştir.
4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
İnsanlarda psikomotor fonksiyonlar üzerindeki etkisi detaylı bir şekilde incelenmiş ve tavsiye edilen terapötik dozlarda herhangi bir etki gözlenmemiştir.
Ebastinin araç kullanma yeteneği üzerine etkisini incelemek üzere yapılan çalışma ebastinin 30 mg dozuna kadar araç kullanma yeteneğinde değişikliğe yol açmadığını göstermiştir. Bu sonuçlar doğrultusunda tavsiye edilen terapötik dozlarda araç ve makine kullanma yeteneğini etkilememektedir.
4.8 İstenmeyen etkiler
Ebastin klinik çalışmalarda 3000'den fazla hastada değerlendirilmiştir.
Advers ilaç reaksiyonları aşağıda MedDRA sistem-organ sınıfına göre ve mutlak sıklık derecesine göre belirtilmiştir:
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Deri ve derialtı doku bozuklukları
Yaygın olmayan: Döküntü
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygın: Ağız kuruluğu Yaygın olmayan: Diyare
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Yaygın olmayan: İştah artışı
Sinir sistemi hastalıkları
Yaygın: Baş ağrısı, uyku hali Yaygın olmayan: Tat alma bozukluğu
Psikiyatrik bozukluklar
Yaygın olmayan: Sinirlilik, emosyonel değişkenlik
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Yaygın olmayan: Asteni, hiperkinezi
4.9. Doz aşımı ve tedavisi:
Yüksek dozlarda yapılan çalışmalarda günde 100 mg doza kadar klinik olarak anlamlı herhangi bir belirti veya semptom gözlenmemiştir. Ebastin için spesifik bir antidot bulunmamaktadır. Gerekli olduğunda gastrik lavaj, EKG dahil yaşamsal belirtilerin izlenmesi ve semptomatik tedavi düşünülmelidir.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1 Farmakodinamik Özellikler
Farmakoterapötik grup:
Sistemik antihistaminik. Non-sedatif H1 reseptör antagonisti.
ATC Kodu :
R06A X22
Etki Mekanizması
Ebastin histamin kaynaklı etkileri hızlı ve uzun süreli olarak inhibe etmekte ve H1 reseptörlerine karşı güçlü bağlanma afinitesi göstermektedir.
Oral uygulamayı takiben ebastin veya metabolitleri kan-beyin bariyerini geçmemektedir. Bu durum ebastinin merkezi sinir sistemi üzerindeki etkilerinin incelendiği deneylerin sonuçları ile uyumludur.
In vitroin
veriler ebastinin H1 histamin reseptörlerine karşı güçlü, uzun etkili ve
oldukça seçici bir antagonist olduğunu, merkezi sinir sistemi üzerine olumsuz etkisi bulunmadığını ve antikolinerjik etkisinin olmadığını göstermiştir.
Farmakodinamik Etkiler
Histamin kaynaklı papül üzerinde yapılan çalışmalar, 1 saaten sonra başlayan ve 48 saatten fazla süren klinik ve istatistiksel olarak anlamlı antihistaminik etki göstermiştir. Ebastin ile 5 günlük tedavinin bırakılması sonrasında antihistaminik etkinin 72 saatten fazla devam ettiği
4
gözlenmiştir. Bu aktivite esas aktif asit metaboliti olan karebastinin plazma seviyesi ile paraleldir.
Tekrarlayan uygulama sonrasında periferik reseptör inhibisyonu taşiflaksi olmadan sabit seviyede kalmıştır. Bu sonuçlar ebastinin en az 10 mg'lık dozunun, günlük tek doz ile uyumlu olacak şekilde, hızlı, güçlü ve uzun süreli periferik H1 inhibisyonu yaptığını göstermektedir.
20 mg'lık günlük dozunun ise 24 saat süresince diğer antihistaminiklerle karşılaştırıldığında daha üstün aktivitesi olduğu gösterilmiştir.
Sedasyon, denek değerlendirmelerinin yanısıra, elektroensefalografi testleri ve kognitif fonksiyon ve görsel-motor koordinasyon testleri ile incelenmiştir. Önerilen dozda sedasyonda anlamlı bir artış gözlenmemiştir. Bu sonuçlar çift kör klinik çalışmalardan elde edilen sonuçlar ile uyumludur: Plasebo ve ebastinin sedasyon insidansı karşılaştırılabilirdir.
Ebastinin kardiyak etkileri klinik çalışmalarda incelenmiştir. Günde 100 mg dozuna kadar (önerilen günlük dozun beş katı) yapılan detaylı analizlerde anlamlı herhangi bir kardiyak etki gözlenmemiştir.
5.2. Farmakokinetik Özellikler
Genel özellikler
Emilim:
Oral uygulamayı takiben ebastin hızla absorbe edilir ve aktif asit metaboliti olan karebastin ile sonuçlanan anlamlı derecede hepatik ilk geçiş metabolizması etkisine maruz kalır.
Dağılım:
Ebastin, hemen hemen tamama yakın bir oranda farmakolojik açıdan aktif bir metabolit olan karebastine dönüşür.
20 mg'lık tek oral doz sonrası, uygulamayı takiben 1 ila 3 saat sonra ebastinin maksimum plazma seviyelerine ulaşılır ve metaboliti karebastinin plazma seviyesi ortalama 157 ng/ml değerine ulaşırken ebastin için 2.8 ng/ml ortalama değerine ulaşılır.
Tıbbi ürünün emilimi, dağılımı ve atılımı sırasında doygunluk fenomeni gözlenmemiştir. 10 mg ile 40 mg ebastin dozları arasında eğri altındaki alan (AUC) - konsantrasyon eğrisindeki değerler ile kinetik doğrusallığın bulunduğu gözlenmiş ve Tmaks değerinin doza bağlı olmadığı görülmüştür.
Biyotransformasyon:
İnsan karaciğer mikrozomları ile yapılan in vitro
çalışmalar ebastinin CYP3A4 enzimi ile karebastine metabolize olduğunu göstermektedir. Sağlıklı gönüllülere ebastin ve ketokonazol veya eritromisinin eşzamanlı uygulaması (her ikisi de CYP3A4 inhibitörü), özellikle ketokonazolle olmak üzere ebastin ve karebastin plazma konsantrasyonlarında anlamlı artışla bağlantılı bulunmuştur (Bakınız 4.5. Diğer Tıbbi Ürünler ile Etkileşim ve Diğer Etkileşim Biçimleri ).
Hem ebastin hem de karebastin proteinlere yüksek oranda bağlanmaktadır ( >% 95). Eliminasyon
:
Ebastin ve karebastin idrar ve feçesle atılır.
Doğrusallık/doğrusal olmayan durum;
KESTINE, doğrusal farmakokinetik sergiler.
Hastalardaki karakteristik özellikler
Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
Ebastin ve metabolitlerinin farmakokinetik profilinin değişik seviyelerde karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda anlamlı şekilde değişmemektedir.
Hafif, orta ve ciddi böbrek yetmezliği (günlük 20 mg'lık doz) ve hafif, orta (her ikisinde 20 mg/gün ) veya ciddi karaciğer yetmezliği (10 mg /gün) olan hastalarda tedavinin 1. ve 5. günlerinde gözlenen ebastin ve karebastinin plazma konsantrasyonları, sağlıklı gönüllülerde elde edilen değerler ile benzer bulunmuştur.
Yaşlı hastalarda:
Yaşlılar ile genç yetişkinlerin farmakokinetik profili arasında istatistiksel olarak anlamlı fark gözlenmemiştir.
5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri
Klinik öncesi veriler, güvenirlik farmakolojisi, tekrarlayan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel ve üreme toksisitesi üzerine yapılmış konvansiyonel çalışmalar doğrultusunda herhangi bir anlamlı toksik etki göstermemiştir.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1 Yardımcı maddelerin listesi
Laktik Asit
Polioksil 40 hidrojene kastor yağı Neohesperidin dihidrokalkon
Anetol
Sodyum metil-p-hidroksibenzoat Sodyum propil-pi-hidroksibenzoat Gliserol
%70 Sorbitol, likit (kristalize olabilen)
Polidemetilsiloksan Sodyum Hidroksit Saf Su
6.2 Geçimsizlikler
Bilinen herhangi bir geçimsizliği yoktur.
6.3 Raf ömrü
Raf ömrü 24 aydır.
6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler
25°C'nin altındaki oda sıcaklığında ve orijinal ambalajında saklayınız.
6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği
120 ml'lik cam şişelerde, 5 ml'lik dozlama şırıngası ile birlikte takdim edilmektedir.
6.6 Beşeri Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği”'ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
EİP ECZACIBAŞI İLAÇ PAZARLAMA AŞ.
BÜYÜKDERE CAD. ALİ KAYA SK.
NO:7 LEVENT İSTANBUL
8. RUHSAT NUMARASI
131/77
9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsat tarihi: 08.07.2011 Ruhsat yenileme tarihi:
10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ
