ITRASPOR 100 mg mikropellet kapsül Ağız yolu ile alınır.
•
Etken Madde
Her bir kapsül 100 mg itrakonazol içerir.•
Yardımcı maddeler
Şeker küreleri, hipromelloz, makrogol, titanyum dioksit, indigotin disülfonat sodyum, eritrosin sodyum ve jelatin.Bu Kullanma Talimatında:
1. ITRASPOR nedir ve ne için kullanılır?
2. ITRASPOR’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
3. ITRASPOR nasıl kullanılır?
4. Olası yan etkiler nelerdir?
5. ITRASPOR’in saklanması
Başlıkları yer almaktadır.
2.ITRASPOR nedir ve ne için kullanılır?
• ITRASPOR, vajina (kadınlarda iç üreme organlarıyla dış üreme organlarını birbirine bağlayan hazne), cilt, ağız, gözler, tırnaklar ya da iç organların mantar hastalıklarını (enfeksiyon) tedavi etmede kullanılan bir ilaçtır.
• Her birinde 100 mg itrakonazol içeren pembe-mavi kapsüller halinde 4, 15 ve 28 iik blisterlerde sunulmaktadır.
3.ITRASPOR nasıl kullanılır ?
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar
- Her zaman için ITRASPOR'u tam bir öğünden hemen sonra almalısınız; çünkü bu şekilde ilaç vücudunuza çok iyi alınacaktır. Kapsülleri bir miktar suyla yutunuz. Sizin bu ilaca hangi miktarlarda ihtiyacınız olduğuna ve size ne kadar süreyle uygulanacağına doktorunuz
karar verecektir. (Buna yaşınız, vücut ağırlığınız ve bu ilacın size uygulanma nedeni olan mantar hastalığının tipi ile hastalığın görüldüğü organınıza göre karar verecektir.)
Yaşlılarda kullanımı
ENFEKSİYONUN TİPİ | GÜNDE ALINACAK KAPSÜL SAYISI | NE KADAR SUREYLE |
* Vajina enfeksiyonu | Günde iki defada 2 kapsül veya Günde bir defada 2 kapsül | 1 gün 3 gün |
* Cilt enfeksiyonu | Günde bir defada 2 kapsül veya Günde bir defada 1 kapsül | 7 gün 2 hafta |
Avuç içlerinizle ayak tabanınızc süreyle günde iki defada 2 kapsı 1 kapsül almanız gerekebilir. | a da hastalık olması durumunda 7 gün il ya da bir ay süreyle günde tek defada |
* Ağız içi enfeksiyon | Günde bir defada 1 kapsül | 2 hafta |
* Göz enfeksiyonu | Günde bir defada 2 kapsül | 3 hafta |
* Vücut iç orgalarında enfeksiyon | Günlük 1-4 kapsül | Daha uzun sürelerle |
* Tırnak enfeksiyonu | Bireysel gereksiniminize göre doktorunuz devamlı ya da aralıklı tedavi uygulayacaktır. |
- Tırnak enfeksiyonu için Günde bir defada 2 kapsül 3 ay
devamlı tedavi
- Tırnak enfeksiyonu için Günde iki defada 2 kapsül 1 hafta
aralıklı tedavi
Bu 1 haftalık kullanımdan sonra ITRASPOR kullanımına 3 hafta ara verilir. Daha sonra el tırnaklarındaki enfeksiyonlar için bir kür, ayak tırnaklarındakiler içinse(el tırnaklarında olsun veya olmasın) iki kür daha uygulanır (Aşağıdaki tabloya bakınız).
| Hafta 1 | Hafta 2 Hafta 3 Hafta 4 | Hafta 5 | Hafta 6 Hafta 7 Hafta 8 | Hasta 9 | Hafta 10 |
YALNIZ EL | Günde | | Günde iki | | | |
TIRNAKLARI | iki | ITRASPOR | defada | TEDAVİ | | |
| defada 2 | alınmayacak | 2 | SONLANDIRILIR | | |
| kapsül | | kapsül | | | |
El tırnaklarında | Günde | | Günde iki | | Günde | |
da olsun veya | iki | ITRASPOR | defada | ITRASPOR | iki | TEDAVİ |
olmasın | defada 2 | alınmayacak | 2 | alınmayacak | defada | SONLANDIRILIR |
AYAK | kapsül | | kapsül | | 2 | |
TIRNAKLARI | | | | | kapsül | |
Cilt enfeksiyonlarında tedaviye son verildikten bir kaç hafta sonra derideki hastalıklı bölgeler düzelecektir. Bu mantarlarla olan yama tarzındaki cilt belirtileri için tipiktir: ilaç mantarın kendisini öldürmektedir, ama derideki hastalıklı bölge ancak bu bölgede yeniden sağlıklı deri büyümesiyle ortadan kalkmaktadır.
Tırnak enfeksiyonlarındaki hastalıklı alan ise, ilaç yalnızca mantarı öldürdüğünden tedaviye son verildikten 6 ila 9 ay sonra düzelmektedir. Tırnağın, mantarlar öldükten sonra da
uzamasına gerek vardır ve bu aylar alabilir. Dolayısıyla tedaviniz sırasında bir iyileşme belirtisi görülmezse endişelenmeyiniz: ilaç tırnaklarınızda uzunca bir süre kalmaya ve etkisini göstermeye devam edecektir. Bu nedenle herhangi bir düzelme görmeseniz bile doktorunuzun önerdiği sürede tedaviyi kesmelisiniz.
İç organların enfeksiyonlarında daha yüksek dozlarla daha uzun süre tedavi gerekebilir.
- ITRASPOR'u zamanında almayı unutmayınız.
- Doktorunuz ITRASPOR ile tedavinizin ne kadar süreceğini size bildirecektir. Tedaviyi erken kesmeyiniz çünkü istenen sonucu alamazsınız.
Uygulama yolu ve metodu
Yaşlılarda kullanımı
Özel kullanım durumları
• Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanırken, dikkatli olunmalıdır.
• Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanırken, dikkatli olunmalıdır.
Eğer ITRASPOR'un etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanmanız gerekenden daha fazla ITRASPOR kullanırsanız
ITRASPOR'dan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz-
ITRASPOR'i kullanmayı unuttuysanız
Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.
4.Olası yan etkiler nelerdir ?
Tüm ilaçlar gibi ITRASPOR’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Aşağıdakilerden biri olursa, ITRASPOR’u kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
- ITRASPOR’a karşı aşırı duyarlılık görülme sıklığı seyrektir. Aşırı duyarlılık örneğin deride döküntüler, kaşıntı, kurdeşen, nefes darlığı ya da soluk alıp vermede zorluk ve/veya yüzde şişme gibi belirtilerle tanınabilir.
Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir.
Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, sizin ITRASPOR'a karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.
Çok seyrek olarak güneş ışığına karşı aşırı hassasiyet, bacaklarda uyuşma veya deride ağır bir hastalıkta (ağız içinde, gözlerde ve genital bölgede deride soyulmalarla seyreden yaygın kızarıklık ve su toplanması, küçük iltihaplı sivilceler veya su toplanması ile seyreden kızarıklıklar) görülebilir. Bu belirtilerden herhangi birinin görülmesi durumunda da ITRASPOR kullanmayı keserek doktorunuza başvurunuz.
Eğer nefes darlığınızda artış oluyorsa, beklenmedik bir şekilde kilonuz artmışsa, bacaklarınızda şişme oluşmuşsa, alışılmamış bir halsizlik ve yorgunluk durumunuz varsa ya da daha önceleri yokken geceleri uykudan uyanmaya başlamışsanız hemen doktorunuza bildiriniz.
Aşağıdaki belirtilerden biri ya da birden fazlası karaciğerde oluşan bir hastalığın habercisidir ancak bunlar çok seyrek olarak görülür: iştahta azalma, bulantı, kusma, halsizlik, karın ağrısı, sarılık, idrar renginde ileri derecede koyulaşma ve dışkınızın renginde açılma. Böyle durumlarda ITRASPOR kullanmayı keserek, hemen doktorunuza başvurunuz.
İşitme kaybı oluşursa da ITRASPOR kullanmayı keserek, hemen doktorunuza başvurunuz.
Bu çok ciddi yan etkilerin hepsi oldukça seyrek görülür.
Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, doktorunuza söyleyiniz:
Bu bölümdeki yan etkiler oluşum sıklığına göre verilmiştir. Bu nedenle, aşağıdaki sıklık
kategorileri ve birimleri kullanılmıştır:
Yaygın (10 hastadan en az birinde görülebilir)
- Karın ağrısı, bulantı,
Yaygın olmayan (100 hastanın en az birinde görülebilir)
- Kadınlarda adetle ilgili bozukluklar,
- Başağrısı, sersemlik hali, örneğin ayaklarda cilte yakın bölgelerde karıncalanma, uyuşukluk hissi
- Kabızlık, ishal, nefes darlığı, kusma, hazımsızlık ve midede ekşime, ağızda hoş olmayan tat hissi
- Deride 24 saat içinde kaybolan kızarıklıklar, kaşıntı, vücutta sıvı birikmesine bağlı şişlikler
- Kanda özellikle karaciğer, safra yollarının bozukluklarında yükselen bilirübin, alanin aminotransferaz, aspartat aminotransferaz enzimlerinin yükselmesi
- Saç dökülmesi,
- Aşırı duyarlılık.
Seyrek (1000 hastanın en az birinde görülebilir) im
- Sık idrara çıkma,
- Görmede bulanıklık ya da çift görme,
- Kanda bağışıklık sisteminde görev alan beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma
- His kaybı
- Karaciğer enzimlerinde yükselme
- Kulaklarda çınlama,
- Nefes almada güçlük
- Ateşlenme
Aşağıda verilen yan etkilerin sıklığı bilinmemektedir.
- Kanda pıhtılaşmayı sağlayan trombosit adı verilen hücrelerin sayısının azalması
- Kanda bağışıklık sisteminde görev alan nötrofil adı verilen hücrelerinin sayısında azalma
- Ani başlangıçlı kalp atım sayısının yükselmesi, terleme, nefes almada güçlük, ateşin yükselmesi gibi belirtilerle giden hızla müdahale gerektiren alerjik durum
- Kanda yağ taşınmasında görev alan trigliserid miktarında artış
- El ve ayak gibi uç organlarda güçsüzlük veya duyu kaybı, artışı
- Görmede bulanıklık, çift görme
- Kaslarda ağrı, eklemlerde ağrı
- Kalbin kan pompalama görevini yapamaması (kalp yetmezliğijSertleşme problemi
- Sarılık, karaciğer iltihabı
- Ciltte alerjik reaksiyonlar, ışığa bakamama
- İşitme kaybı (kalıcı olabilir)
- Kanda potasyum seviyesinde azalma
- İdrar kaçırma
Bunlar ITRASPOR'un hafif yan etkileridir.
Yan etkilerin raporlanması
2.ITRASPOR kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
ITRASPOR'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
Eğer;
- ITRASPOR'a karşı aşırı duyarlı olduğunuz biliniyorsa;
- Hamileyseniz (doktorunuzun da gebe olduğunuzu bilerek kullanmanıza izin verdiği durumlar dışında);
- Doğurganlık çağında olan bir kadınsanız ve gebe kalma olasılığınız varsa, ilacı almaktayken gebe kalmamanız için uygun doğum kontrol yöntemlerini kullanmalısınız. ITRASPOR. kullanımına son verildikten sonra bir süre daha vücudunuzda kalmaya devam edeceğinden, tedaviniz bitip ITRASPOR'u kullanmayı bıraktıktan sonra da bir sonraki adet döneminize kadar kullandığınız doğum kontrol yöntemine devam etmelisiniz.
- Kalp yetmezliğiniz varsa (kalbin pompalama yeteneğinin bozularak yetmezliğe girdiği bir durum olan “konjestif kalp yetmezliği" olarak da adlandırılır), ITRASPOR yetmezlik durumunu daha da kötüleştirebilir. Doktorunuzun bu hastalığınızı bilmesine rağmen sizde ITRASPOR kullanımını gerekli bulduğu durumlarda, artan nefes darlığı, beklenmeyen kilo artışı, bacaklarınızda şişkinlik, alışılmamış yorgunluk hali olursa ya da geceleri uykunuzdan uyanmaya başlarsanız hemen doktorunuza ya da bir hastanenin acil servisine başvurunuz.
ITRASPOR kullanmaktayken aşağıdaki ilaçları kullanmayınız:
- alerjik durumlar için kullanılan terfenadin, astemizol ve mizolastin gibi ilaçlar;
- anjina ağrıları (göğüste sıkıştırıcı ağrı ile seyreden kalp hastalığı) ve yüksek tansiyon için kullanılan bepridil ve nisoldipin;
- belirli sindirim rahatsızlıkları için kullanılan sisaprid;
- simvastatin, lovastatin ve atorvastatin gibi kolesterol düzeyini düşüren belirli ilaçlar;
- uyku ilaçları olan midazolam ve triazolam;
- pimozid ve sertindol gibi ruhsal durum bozukluklarında kullanılan ilaçlar;
- morfin benzeri uyuşturucu bağımlılığının tedavisinde kullanılan levasetilmetadol;
- migren tedavisinde kullanılan eletriptan ve ergot türevi ilaçlar olarak bilinen dihidroergotamin ve ergotamin;
- doğumdan sonra rahimin kasılarak eski haline gelmesi ve doğumdan sonraki kanamanın kontrolü için kullanılan ergometrin (ergonovin) ve metilergometrin (metilergonovin) gibi diğer ergot türevi ilaçlar;
- kinidin ve dofetilid adındaki kalbinizin bozulan ritmini düzeltmek amacıyla kullanılan ilaçlar;
- Sıtma hastalığının tedavisinde kullanılan halofantrin;
- Kalbin ritminin bozulduğu bazı durumlarda kullanılan disopiramid;
- metadon gibi bağımlılığa karşı kullanılan ilaçlar;
- felodipin gibi hipertansiyona karşı kullanılan ilaçlar;
ITRASPOR'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
- Bazı ilaçların birlikte alınması zararlı olabileceğinden, birlikte ilaç kullandığınız her durumda doktorunuzu ya da eczacınızı bilgilendiriniz.
- Karaciğerinizle ilgili bir rahatsızlığınız varsa doktorunuzu bilgilendiriniz. ITRASPOR
dozunuzun ayarlanması gerekebilir.
Şu belirtilerin görülmesi durumunda ITRASPOR kullanımına son vererek hemen
doktorunuza başvurunuz: iştah kaybı, bulantı, kusma, yorgunluk, karın ağrısı ve idrar renginin çok koyulaşması.
ITRASPOR almanız gerekiyorsa doktorunuz sizden düzenli olarak bazı kan tahlilleri yaptırmanızı da isteyebilir. Bunun nedeni, ITRASPOR kullanırken çok seyrek olarak bu tür karaciğer hastalıkları oluşabildiğinden, olası bir karaciğer hastalığım zamanında yakalayabilmek içindir.
- Kalbinizle ilgili bir rahatsızlığınız varsa doktorunuzu bilgilendiriniz. Bu durumda size ITRASPOR reçetelerse, kullanım sırasında dikkatle gözlemeniz gereken bazı belirtilerden bahsedecektir. Eğer nefes darlığı, beklenmeyen kilo artışı, bacaklarınızda şişkinlik, alışılmamış yorgunluk hali olursa ya da geceleri uykunuzdan solunum durması nedeni ile uyanmaya başlarsanız hemen doktorunuzu haberdar ediniz.
- Böbreklerinizle ilgili bir rahatsızlığınız varsa doktorunuzu bilgilendiriniz. ITRASPOR
dozunuzun ayarlanması gerekebilir.
- ITRASPOR kullanmaktayken el ve ayaklarınızda alışılmamış karıncalanma, uyuşma ya da halsizlik hissederseniz de hemen doktorunuzu bilgilendiriniz.
- Geçmişte başka bir mantar ilacı kullanmaktayken alerjik belirtiler görülmüşse bu durumdan doktorunuzu haberdar ediniz.
- Nötropeniniz (kandaki lökosit adı verilen beyaz kürelerin sayısının azalması) varsa, AIDS
hastasıysanız ya da size organ nakli yapıldıysa bu durumdan doktorunuzu haberdar ediniz. ITRASPOR dozunuzun ayarlanması gerekebilir.
- ITRASPOR kullanmaktayken işitme kaybınız olursa ilacı keserek hemen doktorunuzu bilgilendiriniz. Çok seyrek olarak ITRASPOR kullanan hastalarda geçici ya da kalıcı işitme kaybı olabildiği bildirilmiştir.
- Karbonhidrat metabolizması bozukluklarınız varsa doktorunuzu bilgilendiriniz.
- Flukonazole dirençli mantar türleri için duyarlılık, ITRASPOR tedavisine başlamadan test edilmelidir.
Bu uyanlar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
ITRASPOR'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
Her zaman için ITRASPOR’u tam bir öğünden hemen sonra almalısınız; çünkü bu şekilde ilaç vücudunuza çok iyi alınacaktır. Kapsülleri bir miktar suyla yutunuz. ITRASPOR’un vücudunuza geçebilmesi için midenizde yeteri kadar asit olmalıdır. Bu nedenle mide asidini etkisizleştiren ilaçlar, ITRASPOR alındıktan sonraki 2 saat içinde alınmamalıdır. Aynı nedenle midenizin asit üretmesini engelleyen bir ilaç kullanıyorsanız, ITRASPOR'u kolalı bir içecekle almalısınız.
Herhangi bir durumda kuşkunuz olursa doktor veya eczacınıza danışınız.
Hamilelik
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
- Hamileyseniz ITRASPOR kullanmayınız.
- Doğurganlık çağında olan bir kadınsanız ve gebe kalma olasılığınız varsa, ilacı alırken gebe kalmamanız için uygun doğum kontrol yöntemlerini kullanmalısınız. ITRASPOR, kullanımına son verildikten sonra bir süre daha vücuduzda kalmaya devam edeceğinden, tedaviniz bitip ITRASPOR’u kullanmayı bıraktıktan sonra da bir sonraki adet döneminize kadar kullandığınız doğum kontrol yöntemine devam etmelisiniz.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu farkederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Bebeğinizi emziren bir anneyseniz ITRASPOR kullanmadan önce doktorunuza danışınız; ITRASPOR çok az miktarlarda sütünüze geçebilir.
Araç ve makina kullanımı
Bazı durumlarda araç ve makine kullanımı sırasında baş dönmesi, görme bozukluğu, işitme kaybı gibi yan etkiler oluşabilir, dikkatli olunmalıdır.
Çocuklarda kullanım
ITRASPOR normalde çocuklarda kullanılmaz, ancak doktorunuz istisnai durumlarda çocuklarda da ITRASPOR reçeteleyebilir.
ITRASPOR'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
ITRASPOR her dozunda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder. Sodyuma bağlı herhangi bir etki gözlenmez.
ITRASPOR sükroz içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Doktor veya eczacınıza halen kullanmakta olduğunuz ilaçları bildiriniz. Bazı ilaçlar birlikte alınmaz ve belirli bazı ilaçlan alırken de bazı ayarlamaların yapılması, örneğin ilacınızın dozunun ayarlanması gerekebilir. ITRASPOR kullanmaktayken hiç kullanılmaması gereken ilaçlara örnek olarak aşağıdaki ilaçlar verilebilir:
- alerjik durumlar için kullanılan terfenadin, astemizol ve mizolastin gibi ilaçlar;
- anjina ağrıları (göğüste sıkıştırıcı ağrı ile seyreden kalp hastalığı) ve yüksek tansiyon için kullanılan bepridil ve nisoldipin;
- belirli sindirim rahatsızlıkları için kullanılan sisaprid;
- simvastatin ve lovastatin gibi kolesterol düzeyini düşüren belirli ilaçlar;
- uyku ilaçları olan midazolam ve triazolam;
- pimozid ve sertindol gibi ruhsal durum bozukluklarında kullanılan ilaçlar;
- morfin benzeri uyuşturucu bağımlılığının tedavisinde kullanılan levasetilmetadol;
- migren tedavisinde kullanılan ve ergot türevi ilaçlar olarak bilinen dihidroergotamin ve ergotamin;
- doğumdan sonra rallimin kasılarak eski haline gelmesi için kullanılan ergometrin (ergonovin) ve metilergometrİn (metilergonovin) gibi diğer ergot türevi ilaçlar;
- kinidin ve dofetilid adındaki kalbinizin bozulan ritmini düzeltmek amacıyla kullanılan ilaçlar;
- metadon gibi bağımlılığa karşı kullanılan ilaçlar;
- felodipin gibi hipertansiyona karşı kullanılan ilaçlar;
Bazı ilaçlar ITRASPOR’un etkinliğini önemli ölçüde azaltabilir. Bu durum özellikle epilepsi (kasılma nöbetleriyle seyreden bir hastalık; sara hastalığı) tedavisinde kullanılan (Örneğin karbamazepin, fenitoin ve fenobarbital) ilaçlar ve verem hastalığında kullanılan (örneğin rifampisin, rifabutin ve izoniyazid) ilaçlar ve için geçerlidir. Bu nedenle bu ilaçlardan herhangi birini kullandığınız her durumda doktorunuzu bilgilendiriniz ki. uygun önlemler alınabilsin.
Diğer bazı ilaçların birlikte kullanılması durumunda ITRASPOR ya da bu ilaçların dozunda bazı değişikliklerin yapılması gerekmektedir. Bu ilaçlara örnek olarak aşağıdakiler verilebilir:
- klaritromisin, eritromisin ve rifabutin gibi bazı antibiyotikler;
- kalp ve kan damarlarına etkili bazı ilaçlar (digoksin, disopramid, kalsiyum kanal blokeri olarak adlandırılan bazı ilaçlar, silostazol);
- kan pıhtılaşmasını azaltan ilaçlar;
- iltihabi durumlar, astım ve alerji durumlarında ağız yoluyla, enjeksiyonla ya da solunum yoluyla kullanılan metilprednizolon, budesonid, flutikazon ve deksametazon gibi ilaçlar;
- Genellikle bir organ naklinde sonra kullanılan siklosporin A, takrolimus ve rapamisin (sirolimus olarak da bilinir) gibi ilaçlar;
- HIV protez inhibitörü olarak bilinen belirli ilaçlar;
- kanser tedavisi için kullanılan belirli ilaçlar;
- buspiron, alprozolam ve brotizolam gibi endişe (anksiyete) durumlarında ve uyku bozukluklarınızı tedavi etmek için kullanılan (trankilizan) bazı ilaçlar;
- alerji durumlarında kullanılan ebastin;
- depresyon durumlarında (mizacın çökkün olmasıyla seyreden bir hastalık) kullanılan reboksetin;
- migren tedavisinde kullanılan eletriptan;
- ağrılar için güçlü bir ilaç olan fentanil;
- sıtma tedavisinde kullanılan halofantrin;
- şeker hastalığı tedavisinde kullanılan repaglinid.
Bu ilaçları kullanıyorsanız doktorunuzu bilgilendiriniz.
ITRASPOR'un vücudunuza geçebilmesi için midenizde yeteri kadar asit olmalıdır. Bu nedenle mide asidini etkisizleştiren ilaçlar, ITRASPOR alındıktan sonraki 2 saat içinde alınmamalıdır. Aynı nedenle midenizin asit üretmesini engelleyen bir ilaç kullanıyorsanız, ITRASPOR'u kolalı bir içecekle almalısınız.
5.ITRASPOR'in saklanması
ITRASPOR’u çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 15-30 °C arasındaki oda sıcaklığında saklayınız.
Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.
Johnson & Johnson Sıhhi Malzeme San. ve Tic. Ltd. Şti., Kavacık Mah. Ertürk Sk. Keçeli Plaza No: 13 Kavacık-Beykoz/İstanbul
Zentiva Sağlık Ürünleri San. Ve Tic. A.Ş.
Ruhsat Sahibi:
Üretici:
Küçükkarıştıran 39780 Lüleburgaz
KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
Itraspor 100 mg mikropellet kapsül
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde:
Her bir kapsülde pellet formülasyonunda 100 mg itrakonazol içerir.
Yardımcı maddeler:
Her bir kapsül 0.0195 mg indigotin disiilfonat sodyum ve 0.064 mg eritrosin sodyum içerir.
Yardımcı maddeler için Bölüm 6.1'e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
Mikropellet kapsül
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1 Terapötik endikasyonlar
ITRASPOR aşağıdaki durumların tedavisinde kullanılır:
• Jinekolojik endikasyonlar:
- Vulvovajinal kandidoz
• Dermatolojik / mukozal / oftalmolojik endikasyonlar:
- Dermatomikozlar
- Pitriyazis versikolor
- Oral kandidoz
- Fungal keratit
• Dermatofit ve/veya mayaların neden oldukları onikomikozlar
• Sistemik mikozlar:
- Sistemik aspergilloz ve kandidoz
- Kriptokokoz (kriptokoksik menenjit dahil): Kriptokokozu olan immün yetmezlikli hastalarda ve santral sinir sistemi kriptokokozu olan hastaların tümünde, ITRASPOR sadece ilk seçenek tedavisi uygun bulunmadığında ya da etkisiz olduğu gösterildiğinde endikedir.
- Histoplazmoz
- Blastomikoz
- Sporotrikoz
- Parakoksidioidomikoz
- Diğer ender görülen sistemik ya da tropikal mikozlar.
4.2 Pozoloji ve uygulama şekli
ITRASPOR'un en iyi şekilde emilebilmesi için, yemekten hemen sonra tok karına alınması gereklidir. Mikropellet kapsüller açılmadan, bütün olarak alınmalıdır.
Jinekolojik endikasvon |
Endikasyon
| Doz
| Tedavi süresi
|
| Günde 2 kez 200 mg
| 1 gün
|
Vulvovajinal kandidoz
| veya
| veya
|
| Günde 1 kez 200 mg
| 3 gün
|
Dermatolojik / mukoza) / oftalmolojik endikasyonlar |
Endikasyon
| Doz
| Tedavi süresi
|
Dermatomikoz
| Günde 1 kez 200 mg
veya
Günde 1 kez 100 mg
| 7 gün veya 15 gün
|
Planlar tinea pedis ve palmar tinea manus gibi keratinizasyonun fazla olduğu yerlerdeki enfeksiyonlar
| Günde 2 kez 200 mg
veya
Günde 1 kez 100 mg
| 7 gün veya 30 gün
|
Pitriyazis versikolor
| Günde 1 kez 200 mg
| 7 gün
|
Oral kandidoz
| Günde 1 kez 100 mg
| 15 gün
|
Bağışıklık sistemi yetersiz bazı hastalarda (ör. Nötropenik, AIDS'li veya organ nakli uygulanan hastalar) itrakonazolün oral biyoy ararl anı mı azalabilir. Bu nedenle dozun iki katına çıkarılması gerekebilir.
|
Fungal keratit
| Günde 1 kez 200 mg
| 21 gün
Tedavinin süresi klinik yanıta göre ayarlanmalıdır.
|
Dermatofit ve / veya mayaların neden oldukları onikomikoz |
Onikomikoz
|
|
| Doz ve Tedavi Süresi
|
Kür tedavisi |
|
Kür tedavisi (aşağıdaki tabloya bakınız): Kür tedavisi bir hafta süreyle günde iki kez, iki mikropellet kapsül ITRASPOR (günde iki kez 200 mg) ile yapılır. El tırnak enfeksiyonları için iki, ayak tırnak enfeksiyonları için üç kür tedavisi önerilir. Kür tedavilerine, daima 3 haftalık ilaç kullanılmayan dönemlerle ara verilmelidir. Klinik yanıt, tedavinin kesilmesinden sonra, tırnak tekrar uzadıkça görülür.
Onikomikozun
yeri
| Hafta
1
| Hafta Hafta Hafta 2 3 4
| Hafta
5
| Hafta Hafta Hafta 6 7 8
| Hafta
9
|
Ayak ya da el ve ayak onikomikozu
| Kür
1
| Itraspor
kullanılmayan haftalar
| Kür 2
| Itraspor
kullanılmayan haftalar
| Kür 3
|
Sadece el onikomikozu
| Kür
1
| Itraspor
kullanılmayan haftalar
| Kür 2
|
|
Onikomikoz
Doz Tedavi süresi
Sürekli tedavi
Ayak ya da Günde I kez 200 mg 3 ay
el ve ayak onikomikozu
___
ITRASPOR'un deriden ve tırnaklardan atılımı, plazmadan atılımından daha yavaştır. Bu nedenle, optimal klinik ve nıikolojik yanıt, dermatolojik enfeksiyonlarda tedavinin kesilmesinden 2-4 hafta sonra, tırnak enfeksiyonlarında 6-9 ay sonra görülür.
Sistemik mikozlar |
Endikasyon
| Doz
| Ortalama
Tedavi
Süresi1
| Not
|
Aspergilloz
| Günde 1 kez 200 mg
| 2-5 ay
| Invaziv veya disemine hastalıklarda doz günde 2 kez 200 mg'a artırılmalıdır
|
Kandidoz
| Günde 1 kez 100200 mg
| 3 hafta -
7 ay
| Invaziv veya disemine hastalıklarda doz günde 2 kez 200 mg'a artırılmalıdır
|
Menenjit dışı Kriptokokoz
| Günde 1 kez 200 mg
| 2 ay - 1 yıl
|
|
Kriptokoksik
menenjit
| Günde 2 kez 200 mg
| 2 ay - 1 yıl
| idame tedavisi ile ilgili bilgiler için 4.4 Özel Kullanım Uyarılan ve
|
|
|
| Önlemleri bölümüne bakınız.
|
Histoplasmoz
| Günde 1 kez 200 mg - günde 2 kez 200 mg
| 8 ay
|
|
Blastomikoz
| Günde 1 kez 100 mg - günde 2 kez 200 mg
| 6 ay
|
|
Lenfokutanöz ve Kutanöz Sporotrikoz
| Günde I kez 100 mg
| 3 ay
|
|
Parakoksidioido-
mikoz
| Günde I kez 100 mg
| 6 ay
| Bu dozlardaki ITRASPOR tedavisinin, AIDSMİ
parakoksidioidomikoz hastalarındaki etkinliği hakkında veri bulunmamaktadır.
|
Kromomikoz
| Günde 1 kez 100200 mg
| 6 ay
|
|
'Tedavinin süresi klinik yanıta göre ayarlanmalıdır.
|
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler :
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği bulunan hastalarda ora! itrakonazolün kullanımı ile ilgili veriler sınırlıdır. İtrakonazolün bu hasta popülasyonunda kullanımında dikkatli olunmalıdır (bkz. Bölüm 5. 2).
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği bulunan hastalarda oral itrakonazolün kullanımı ile ilgili veriler sınırlıdır. İtrakonazolün bu hasta popülasyonunda kullanımında dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik popülasyon
ITRASPOR'un çocuklarda kullanımı ile ilgili klinik veriler sınırlı olduğundan sağlanabilecek yarar, potansiyel riskin üzerinde olmadıkça çocuklarda kullanılması önerilmez (bkz. Bölüm 4.4).
Geriyatrik popiilasyon
ITRASPOR'un yaşlılarda kullanımı ile ilgili klinik veriler sınırlı olduğundan sağlanabilecek yarar, potansiyel riskin üzerinde olmadıkça yaşlılarda kullanılması önerilmez (bkz. Bölüm
4.4).
4.3 Kontrendikasy onlar
• ITRASPOR, itrakonazol ya da bileşiminde bulunan maddelere karşı aşın duyarlı olan hastalarda kontrendikedir.
• Aşağıdaki ilaçların ITRASPOR ile birlikte kullanımı kontrendikedir: (bkz. Bölüm 4.5)
- QT-aralığını uzatabilen CYP3A4 ile metabolize olan ilaçların, örneğin astemizol, bepridil, sisaprid, dofetilid, levasetilmetadol (levometadil), mizolastin, pimozid. kinidin, sertindol ve terfenadinin ITRASPOR ile birlikte kullanılması kontrendikedir. ITRASPOR ile birlikte kullanılması, bu ilaçların plazma konsantrasyonlarının artmasına ve bunun sonucu olarak QT uzamasına ve nadiren
Torsade de pointes'e
neden olabilir.
- Lovastatin, simvastatin ve atorvastatin gibi CYP3A4 ile metabolize olan HMG-CoA redüktaz inhibitörleri,
- Triazolam ve oral mida20İam,
- Dihidroergotamin, ergometrin (ergonovin), ergotamin ve metilergometrin (metilergonovin) gibi ergot alkaloidleri.
- Eletriptan
- Nisoldipin.
- Disopiramid ya da halofantrin alan hastalarda, hayatı tehdit edici olmayan endikasyonlarda uygulanmamalıdır.
• Metadon ve felodipin ile itrakonazol etlSeştiği için itrakonazoliin bu ilaçlardan herhangi birisi ile kullanımı kontrendikedir. (Bkz 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).
• ITRASPOR. konjestif kalp yetmezliği (KKY) hastalığı olanlarda veya KKY hikayesi bulunanlarda olduğu gibi ventriküler disfonksiyonlu hastalarda hayatı tehdit edici ya da diğer ciddi enfeksiyonlar haricinde kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.4).
• ITRASPOR, gebelikte kullanılmamalıdır (hayatı tehdit edici durumlar hariç) (bkz. Bölüm 4.6).
ITRASPOR kullanan doğurganlık çağındaki kadınlarda, kontraseptif yöntemler kullanılmalıdır. ITRASPOR tedavisi bitiminden itibaren bir sonraki menstruel döneme kadar, etkili kontraseptif yöntemler kullanılmaya devam edilmelidir.
4.4 Özel kullanım uyarılan ve önlemleri
Kardiyak etkiler
İtrakonazol IV ile yapılan bir sağlıklı gönüllü çalışmasında, sol ventriküler ejeksiyon fraksiyonunda geçici asemptomatik bir düşüş gözlemlenmiştir; bu bir sonraki infüzyondan önce düzelmiştir. Bu bulguların oral formülasyon açısından klinik önemi bilinmemektedir.
İtrakonazolün negatif inotrop etkisi görülmüş ve ITRASPOR'a bağlı konjestif kalp yetmezliği vakaları bildirilmiştir. Günde 400 mg'dan yüksek dozla tedavi görenlerde, daha düşük dozlarla tedavi görenlere göre daha fazla sıklıkta kalp yetmezliği spontan bildirimi yapılmış olması, itrakonazolün günlük toplam dozunun artışıyla kalp yetmezliği riskinin artabileceğine işaret eder.
İlacın kullanımıyla elde edilecek yarar, olası riskten fazla olmadıkça ITRASPOR konjestif kalp yetmezliği veya hikayesi olan hastalarda kullanılmamalıdır. Hastanın yarar/risk değerlendirmesi yapılırken; endikasyonun ciddiyeti, doz rejimi ve konjestif kalp yetmezliği açısından bireysel risk faktörleri göz önüne alınmalıdır. Bu risk faktörleri arasında: iskemik ve valvüler bozukluk gibi kalp hastalığı, kronik obstrüktif akciğer hastalığı gibi önemli akciğer hastalığı ve böbrek yetmezliği ile diğer ödemle seyreden bozukluklar yer alır. Bu tür hastalar konjestif kalp yetmezliği işaret ve belirtileri hakkında bilgilendirilmeli, dikkatli tedavi edilmeli ve tedavi süresince bu hastaların konjestif kalp yetmezliği işaret ve belirtileri izlenmelidir. Tedavi süresince bu tür işaret ve belirtilerin görülmesi halinde, ITRASPOR kullanımı kesilmelidir.
Kalsiyum kanal blokerlerinin, itrakonazolünkine ek negatif inotrop etkileri olabilir. Ek olarak itrakonazol kalsiyum kanal blokerlerinin metabolizmasını inhibe edebilir. Bu nedenle, KKY riskinde artış olabileceğinden itrakonazol ile kalsiyum kanal blokerleri birlikte kullanılırken dikkat edilmelidir.
Etkileşim potansiyeli
ITRASPOR 'un klinik açıdan önemli ilaç etkileşimi potansiyeli bulunmaktadır (bkz. Bölüm
4.5).
Mide asidinin azalması
Mide asidi azaldığında ITRASPOR kapsül'den itrakonazolün emilimi de azalır. Mide asidini azaltan ilaçlar (örneğin, alüminyum hidroksit), ITRASPOR'un alınmasından en az 2 saat sonra kullanılmalıdır. AIDS hastalan gibi, bazı aklorhidrik hastaların ve asid salgılanmasını azaltan ilaç (örneğin, H
2-reseptör antagonistleri, proton pompası inhibitörleri) kullananların ITRASPOR kapsül'ü kolalı bir içecek ile almaları önerilir.
Çocuklarda kullanım
ITRASPOR'un çocuklarda kullanımı ile ilgili klinik veriler sınırlı olduğundan, sağlanabilecek yarar potansiyel riskin üzerinde olmadıkça çocuklarda kullanılması önerilmez.
Karaciğer etkileri
ITRASPOR kullanımı sırasında çok seyrek olarak ciddi hepatotoksisite -fatal akut karaciğer yetmezliği dahil görülmüştür. Bu hastaların çoğu daha önceden mevcut karaciğer hastalığı olan, sistemik endikasyonlar için tedavi alan, belirgin başka bir medikal hastalığı olan ve/veya hepatotoksik ilaç alan kişilerdir. Bazı hastalarda karaciğer hastalığı ile ilgili belirgin bir risk bulunmamaktadır. Bu vakaların bazılan tedavinin birinci ayında, bunların da bir kısmı birinci haftada gözlenmiştir. ITRASPOR alan hastalarda karaciğer fonksiyonlan izlenmelidir. Hastalar, iştahsızlık, bulantı, kusma, halsizlik, kann ağnsı veya idrar renginde koyulaşma gibi hepatiti düşündürebilecek işaret ve belirtilerin olması durumunda hekimlerine durumu bildirmeleri konusunda uyanlmalıdır. Bu hastalarda tedavi derhal durdurulmalı ve karaciğer fonksiyon testleri uygulanmalıdır. Karaciğer enzim düzeyi yükselen veya aktif karaciğer hastalığı olan ya da diğer ilaçlarla karaciğer toksisitesi olmuş hastalarda, beklenen yarar karaciğer haşan riskinden yüksek olmadıkça tedaviye başlanmamalıdır. Bu tip vakalarda karaciğer enzim düzeyinin takip edilmesi gereklidir.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda oral itrakonazolün kullanımı ile ilgili venler sınırlıdır. İtrakonazolün bu hasta popülasyonunda kullanımında dikkatli olunmalıdır (bkz. Bölüm 5.
2).
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği bulunan hastalarda oral itrakonazolün kullanımı ile ilgili veriler sınırlıdır. İtrakonazolün bu hasta popülasyonunda kullanımında dikkatli olunmalıdır.
Bağışıklık sistemi bozulmuş hastalar
\
Bağışıklık sistemi bozulmuş bazı hastalarda (örn. Nötropenik, AIDS ya da organ nakli hastalan) ITRASPOR kapsülün oral biyoyararlammı azalabilir.
Hayan tehdit edici sistemik fungal enfeksiyonu olan hastalar
Farmakokinetik özelliklerinden dolayı, ITRASPOR kapsül hayatı tehdit edici sistemik fungal enfeksiyonların başlangıçtaki tedavisi için önerilmemektedir (bkz. Bölüm 5.2).
AIDS hastalan
Sporotrikoz, blastomikoz, histoplazmoz ya da kriptokokoz (meningiyal ya da meningiyal olmayan) gibi sistemik fungal enfeksiyonlar için tedavi alan ve hastalığın yineleme riski olduğu düşünülen AIDS hastalarında, tedavi eden hekim, idame tedavisinin gerekliliğini değerlendirmelidir.
Çapraz aşırı duyarlılık
İtrakonazol ve diğer azol antifungaller arasında çapraz aşın duyarlılık olduğuna ilişkin bilgi bulunmamaktadır. Başka bir azole karşı aşın duyarlılığı olan hastalara, ITRASPOR reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.
Nöropati
ITRASPOR tedavisi ile ilişkili olabilecek nöropati görüldüğü takdirde, itrakonazol tedavisi kesilmelidir.
İşitme kaybı
İtrakonazol tedavisi alan hastalarda geçici ya da kalıcı işitme kaybı bildirilmiştir. Bu raporlann bir çoğunda birlikte kullanımın kontrendike olduğu kinidin de kullanılmıştır (bkz. Bölüm 4.3 ve Bölüm 4.5). İşitme kaybı tedavi kesildiğinde genellikle düzelir, ancak bazı hastalarda devam edebilir.
Karbonhidrat metabolizması bozuklukları
Fruktoz intoleransı, glikoz-galaktoz emilim bozukluğu veya sükraz-izomaltaz eksikliği gibi seyrek kalıtsal problemli hastalarda ITRASPOR kullanılmamalıdır.
Çapraz-rezistans
Sistemik kandidosis'te, flukonazole rezistan kandida türlerinden şüpheleniliyor ise, bu türlerin itrakonazol'e duyarlı olduğu varsayılmamalıdır. Duyarlılık FTRASPOR tedavisine başlamadan test edilmelidir.
Yardımcı maddelere karşı intolerans
Bu tıbbi ürün her dozunda 1 mmol (23 mg)' dan daha az sodyum ihtiva eder; bu dozda sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmemektedir.
4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
1. İtrakonazolün emilimini etkileyen ilaçlar
Gastrik asiditeyi azaltan ilaçlar itrakonazolün ITRASPOR kapsül'den emilimini bozabilir (bkz. Bölüm 4.4).
2. İtrakonazol biyotransformasyonunu etkileyen ilaçlar
İtrakonazol esas olarak CYP3A4 ile metabolize olmaktadır. Rifampisin, rifabutin ve fenitoin gibi güçlü CYP3A4 enzim indükleyicileri ile etkileşim çalışmaları yapılmıştır. Bu çalışmalarda, etkinliklerini de büyük ölçüde azaltabilecek boyutta itrakonazol ve hidroksi-itrakonazolün biyoyararianımı azaldığından, itrakonazolün bu güçlü enzim indükleyicileri ile birlikte kullanılması önerilmez. Karbamazepin, Hypericum perforatunı (St John's Wort), fenobarbital ve izoniazid gibi diğer enzim indükleyicileri ile ilgili veri olmamakla birlikte, benzer etkiler beklenmelidir.
CYP3A4 enziminin ritonavir, iııdinavir, klaritromisin ve eritromisin gibi güçlü inhibitörleri, itrakonazolün biyoyararlammını artırabilir.
3. İtrakonazolün, diğer ilaçların biyotransformasyonuna etkisi
3.1 İtrakonazol, sitokrom 3A sınıfı ile metabolize edilen ilaçların metabolizmasını inhibe edebilir. Bu duruma bağlı olarak bu ilaçların yan etkileri dahil, etkilerinde artma ve/veya uzama görülebilir. Başka bir ilaçla kullanıldığında, o ilacın prospektüsündeki metabolizma bilgileri dikkate alınmalıdır. Tedavi durdurulduktan sonra, itrakonazol plazma konsantrasyonları doza ve tedavi süresine bağlı olarak kademeli azalır (bkz. Bölüm 5.2). Bu durum, itrakonazolün beraber kullanılan bir başka ilaç üzerindeki inhibe edici etkisi söz konusu olduğunda göz önünde bulundurulmalıdır.
Örnekler:
İtrakonazol ile tedavi sırasında kontrendike olan ilaçlar:
• Astemizol, bepridil, dofetilid, mizolastin, sertindol ve terfenadinin ITRASPOR ile kullanımı kontrendikedir. Bu ilaçların ITRASPOR ile birlikte kullanımı, konsantrasyonlarının artmasına ve bunun sonucunda da QT uzamasına ve nadiren
Torsade de pointes'e
neden olabilir.
• Lovastatin ve simvastatin gibi CYP3A4 ile metabolize olan HMG-CoA redüktaz inhibitörleri.
• Triazolam ve oral midazolam.
• Dihidroergotamin, ergometrin (ergonovin), ergotamin ve metilergometrin (metilergonovin) gibi ergot alkaloidleri.
• Eletriptan
•
Nisoldipin.
Sisaprid, pimozid, metadon, levasetilmetadol(levometadil) veya kinidin ile itrakonazol ve/veya diğer CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanımı hayatı tehdit edici kardiyak ritim bozulduğu ve/veya ani ölüme yol açmaktadır (Bkz. 4.3 Kontrendikasyonlar).
KKY riskinde artış nedeniyle itrakonazol ile kalsiyum kanal blokerleri beraber kullanılırken dikkat edilmelidir. İlaç metabolizmasında rol oynayan CYP3A4 ile etkileşimler dahil olası farmakokinetik etkileşimlere ek olarak, kalsiyum kanal blokerleri de itrakonazolünkine eklenebilen negatif inotrop etkilere sahip olabilir.
Aşağıdaki ilaçlar dikkate kullanılmalı ve plazma konsantrasy onlarıyla, etki veya yan etkileri izlenmelidir. İtrakonazol ile birlikte uygulanıyorsa bu ilaçların dozları gerekirse düşürülmelidir:
• Oral antikoagülanlar
• Ritonavir, indinavir, sakinavir gibi HIV proteaz inhibitörleri
• Busulfan, dosetaksel. trimetreksat ve viııka alkaloidleri gibi bazı antineoplastik ilaçlar
• Dihidropiridin ve verapamil gibi CYP3A4 ile metabolize olan kalsiyum kanal blokerleri
• İmmünosupresif ilaçlar: Siklosporin, rapamisin (sirolimus) ve takrolimus
• Budesonid, deksametazon, flutikazon ve metilprednizolon gibi glukokortikoidler,
• Digoksin (P-glikoprotein inhibisyonu yoluyla)
• Diğerleri: Alfentanil, alprazolam, brotizolam, buspiron, karbamazepin, silostazol. disopiramid, ebastin, fentanil, halofantrin, midazolam IV, reboksetin, repaglinid, rifabutin.
3.2 İtrakonazol ile zidovudin (AZT) ve fluvastatin arasında hiçbir etkileşim gözlenmemiştir. İtrakonazolün etinilöstradiolun ve noretisteronun metabolizmasını irıdükleyici bir etkisi görülmemiştir.
4. Proteine bağlanma etkisi:
In vitro
çalışmalarda, itrakonazol ile imipramin, propranolol, diazepam, simetidin, indometasin, tolbutamid ve sülfametazin arasında plazma proteinlerine bağlanma açısından etkileşim olmadığı görülmüştür.
4.6 Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye
Gebelik Kategorisi: C
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve-veya embriyonal / fetal gelişim ve-veya doğum ve-veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. Bölüm 5.3).
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
ITRASPOR kullanan doğurganlık çağındaki kadınlarda, kontraseptif yöntemler kullanılmalıdır. ITRASPOR tedavisi bitiminden itibaren bir sonraki menstruel döneme kadar, etkili kontraseptif yöntemler kullanılmaya devam edilmelidir.
Gebelik dönemi
ITRASPOR, elde edilebilecek yararın fetüse olası risklerin üzerinde olduğu hayatı tehdit edici vakalar dışında gebelikte kullanılmamalıdır {bkz. Bölüm 4.3).
Gebelik döneminde ITRASPOR kullanımı ile ilgili bilgiler sınırlıdır. Pazarlama sonrası deneyimler sırasında, konjenital anomali vakaları bildirilmiştir. Bu vakalar, iskelet, genito-üriner sistem, kardiyovasküler ve oftalmik mal formasyonların yanısıra kromozomal ve birden fazla malformasyonun bir arada görülmesini içermektedir. ITRASPOR ile nedensel bir ilişki saptanmamıştır.
Gebeliğin ilk trimesterinde ITRASPOR kullanımı -çoğunluğu vulvovajinal kandidoz için kısa dönem tedavi alanlarında- ile ilgili epidemiyolojik veriler, bilinen herhangi bir teratojen maddeye maruz kalmamış kontrol grubuna göre yüksek malformasyon riski göstermemiştir.
Laktasyon dönemi
İtrakonazol çok az miktarda anne sütüne geçer. Bu nedenle, ITRASPOR tedavisinden beklenen yarar ile emzirme sonucu doğabilecek riskler çok iyi değerlendirilmelidir, ı. Herhangi bir şüphe durumunda hasta emzirmemelidir.
Üreme yeteneği / fertllite
Hayvan çalışmalarında itrakonazol üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3).
4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine etkileri ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Bazı durumlarda araç ve makine kullanımı sırasında baş dönmesi, görme bozukluğu ve işitme kaybı (bkz Bölüm 4.8) gibi yan etkiler oluşabilir, dikkatli olunmalıdır.
4.8 İstenmeyen etkiler
Aşağıdaki tablo, ITRASPOR'un dermatomikoz ve onikomikoz tedavisinde kullanıldığı plasebo kontrollü çalışmalarda bildirilen advers olaylan göstermektedir. ITRASPOR ile tedavi edilen hastalarda görülen tüm advers olaylar
(%l
ya da daha fazla sıklıkla görülen), tabloda bulunmaktadır. İtrakonazol ile tedavi edilen hastaların %28'i, plasebo ile tedavi edilen hastaların ise %23'ünde en az bir advers olay görülmüştür. Tabloda bildirilen advers olaylar, araştırmacıların nedensellik değerlendirmelerinden bağımsız olarak özetlenmiştir. Klinik çalışmalarda en sık bildirilen advers olaylar gastro-intestinal sisteme aittir.
Tablo I: ITRASPOR ile tedavi edilen hastalarda, >%l'den fazla sıklıkla bildirilen advers olaylar.
| ITRASPOR
N=929
%
| PLASEBO
N=661
9c
|
Sinir sistemi hastalıkları | 5.7 | 6.4
|
Baş ağrısı
| 4.0
| 5.0
|
Gastrointestinal hastalıkları | 9.0 | 6.5 |
Bulantı
| 2.4
| 2.6
|
İshal
| 2.3
| 2.0
|
Karın ağrısı
| 1.8
| 1.4
|
Dispepsi
| 1.7
| 0.9
|
Şişkinlik
| 1.3
| 0.5
|
Hepatobilier hastalıkları | 2.2 | 1.1 |
Anormal hepatik fonksiyon
| 1.0
| 0.3
|
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları | 6.0 | 5.7 |
Rinit
| 2.0
| 2.1
|
Ust solunum yolu enfeksiyonu
| 1.8 | 1.1
|
Sinüzit
| 1.7
| 1.2
|
Deri ve deri altı doku hastalıkları | 5.1 | 2.1 |
Döküntü
| 2.5
| 0.6
|
Vücut geneliyle ilgili advers etkiler | 5.8 | 5.9 |
Hasar
| 2.9
| 3.0
|
Pazarlama sonrası deneyim
Dünya çapında pazarlama sonrası deneyimden elde edilen advers ilaç reaksiyonları (tüm formülasyonlardan elde edilen) Tablo 2'de yer almaktadır. Tabloda advers reaksiyonlar sistem organ sınıflamasına ve aşağıdaki belirtilen sıklık oranlarına göre sıralanmıştır:
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ile <1/10); yaygın olmayan (>1/1000 ile <1/100); seyrek (>1/10000 ile <1/1000); çok seyrek (<1/10000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Bu sıklık oranları spontan advers etki bildirimlerinden elde edilen oranlar olup, klinik ya da epidemiyolojik çalışmalarla elde edilebilecek daha kesin hesaplamalardaki oranlan temsil etmemektedir.
Tablo 2: Pazarlama sonrası bildirilen advers ilaç reaksiyonları
Kan ve lenf sistemi hastalıkları
Seyrek: lökopeni
Bilinmiyor: nötropeni, trombositopeni
Bağışıktık sistemi hastalıktan
Yaygın olmayan: hipersensitivite*
Bilinmiyor: serum hastalığı, anjiyonörotik ödem, anafılaktik, anafılaktoid ve alerjik reaksiyonlar
Metabolizma ve beslenme hastalıkları
Bilinmiyor: hipertrigliseridemi, hipokalemi
Sinir sistemi hastalıkları
Yaygın olmayan: baş ağnsı, sersemlik hissi, parestezi Seyrek: hipoestezi,
Bilinmiyor: peri ferik nöropati*
Göz hastalıkları
Seyrek: görsel bozukluklar
Bilinmiyor: görmede bulanıklık, çift görme
Kulak ve iç kulak hastalıkları
Seyrek: kulak çınlaması
Bilinmiyor: geçici ya da kalıcı işitme kaybı*
y
Kardiyak hastalıkları
Bilinmiyor: konjestif kalp yetmezliği*
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları
Seyrek: dispne
Bilinmiyor: pulmoner ödem,
Gastrointestinal hastalıkları
Yaygın: karın ağrısı, bulantı
Yaygın olmayan: kusma, ishal, kabızlık, dispepsi, disguzi, şişkinlik Seyrek: pankreatit
Hepato-bilier hastalıkları
Yaygın olmayan: hiperbilirübinemi, alanin aminosferaz yükselmesi, aspartat aminosferaz yükselmesi
Seyrek: karaciğer enzimlerinin yükselmesi
Bilinmiyor: akut karaciğer yetmezliği*, hepatit, hepatotoksisite*
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Yaygın: döküntü,
Yaygın olmayan: ürtiker, alopesi, kaşıntı
Bilinmiyor: toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, akut generalize ekzantematöz püstüloz, eritem multiform, eksfolyatif dermatit, lökositoklastik vaskülit, fotosensitivite
Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları
Bilinmiyor: miyalji, artralji
Böbrek ve idrar hastalıkları
Seyrek: pollaküri,
Bilinmiyor: üriner inkontinans
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Yaygın olmayan: menstrüel bozukluklar Bilinmiyor: erektil disfonksiyon
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları
Yaygın olmayan: ödem Seyrek: ateş
*Bölüm 4.4 'e bakınız
4.9 Doz aşımı ve tedavisi
Doz aşımıyla ilgili herhangi bir bilgi mevcut değildir.
Doz aşımı durumunda destekleyici önlemler uygulanmalıdır. İlk saat içinde mide lavajı uygulanabilir. Uygun olduğu durumlarda aktif kömür verilebilir.
İtrakonazol, hemodiyaliz ile uzaklaştın lam az.
Bilinen spesifik bir antidotu yoktur.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik sınıflandırma: Sistemik kullanım için antifungal. triazol türevi ATC kodu: J02A C02
Bir triazol türevi olan itrakonazol. geniş etki spektrumuna sahiptir.
In vitro
çalışmalarda, itrakonazolün mantar hücrelerinde ergosterol sentezini bozduğu gösterilmiştir. Ergosterol mantarlann hücre duvarının önemli bir bileşenidir. Sentezinin bozulması antifungal etki ile sonuçlanır.
İtrakonazol için yüzeyel mikotik enfeksiyonlardan yalnızca
Candida
türleri için duyarlılık kırınım düzeyleri belirlenmiştir (CLS1 M27-A2, kırınım düzeyleri EUCAST metoduyla gösterilememiştir). CLSI kınnım düzeyleri şu şekildedir: duyarlı <0.125: doza bağlı duyarlı 0.25-0.5 ve dirençli >1 (ig/ml. Filamentoz funguslar için yorum yapılabilecek duyarlılık düzeyleri gösterilememiştir.
In vitro
çalışmalar, itrakonazolün <1 (ig/ml konsantrasyonunda insanlar için patojen birçok mantann büyümesini engellediğini göstermiştir. Bu mantarlar şunlardır:
Dermatofıtler
(Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum),(C. albicansCandida spp., Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum sppAspergillus spp.; Histoplasma spp.; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrhc schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis\ Coccidiodes immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium mameffei
ile diğer çeşitli maya ve mantarlar.
CandidaCandida krusei, Candida glabrataCandida tropicalis,in vitro
koşullarda bunların bazı suşlarının itrakonazole karşı direnci farklılık göstermektedir.
İtrakonazol tarafından inhibe edilmeyen başlıca mantar türleri
ZygomycetesRhizopus spp., Rhizomucor spp., Mııcor spp. ve Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp.Scopulariopsis spp.
'dir.
Azollere direnç yavaş gelişir ve sıklıkla bir çok genetik mutasyon sonucu oluşur. Tanımlanan mekanizmalar arasında hedef enzim 14 «-de metil azın kodunu çözen ERGİ I 'in aşın ekspresyonu, hedefin afmitesini azaltan ERGİ I nokta mutasyonları ve/veya hücre dışına geçişle sonuçlanan taşıyıcının aşırı ekspresyonu bulunmaktadır.
Sınıfından bir üyesine direncin gelişmiş olması, diğer azollere de direnç gelişimini göstermemesine rağmen azol sınıfı içinde
CandidaAspergillus fumigatus
suşlan bildirilmiştir.
5.2 Farmakokinetik özellikler Genel özellikler
İtrakonazolün farmakokinetik özellikleri sağlıklı kişilerde, öze! popülasyonlarda ve tek ya da birden fazla doz alan hastalarda incelenmiştir. Genellikle itrakonazol iyi emilir. Ağızdan alınmasından yaklaşık 2-5 saat sonra, en yüksek plazma düzeyine ulaşılır. İtrakonazol, çok sayıda metabolitine dönüşmek üzere yoğun bir hepatik metabolizmaya uğrar. Başlıca metaboliti hidroksi-itrakonazoldür. Hidroksi-itrakonazolün plazma konsantrasyonu, değişmemiş ilaç miktarının yaklaşık iki katıdır. Tek bir doz sonrasında, terminal yarılanma ömrü 17 saattir. Tekrarlanan dozlar sonrasında terminal yarılanma ömrü 34 - 42 saate yükselir. İtrakonazolün farmakokinetiği doğrusal değildir, bu nedenle birden fazla doz verilmesi sonrasında plazmada birikir. Sabit plazma konsantrasyonlarına 15 gün içinde ulaşılır ve en yüksek plazma konsantrasyonları 0.5 jag/ml (günde bir kez 100 mg), 1.1 pg/ml (günde bir kez 200 mg) ve 2.0 ^ig/ml'dir (günde iki kez 200 nıg). Tedavi durdurulduktan sonra, itrakonazol plazma konsantrasyonu 1 hafta içinde saptanamaz düzeye gelir. Yüksek dozlarda itrakonazol klerensi, hepatik metabolizmanın doyurulabilir mekanizması sonucunda azalır. İtrakonazol idrar 35) ve feçesle
(~%
54) inaktif metabolit olarak atılır.
Emilim:
İtrakonazol, oral olarak alındıktan hemen sonra hızla emilir. Tek bir dozun ağızdan alınmasından yaklaşık 2-5 saat sonra, en yüksek plazma düzeyine ulaşılır. İtrakonazolün mutlak biyoyararlanımı yaklaşık
9c
55'tir. Oral biyoyararlanımı, yemeklerden hemen sonra tok karına alındığında, en yüksek değerine ulaşır.
Dağılım
:
Plazmada, itrakonazolün büyük bir kısmı
(9c9c
99.6). Lipidlere de belirgin bir afinitesi vardır. Plazmadaki itrakonazolün yalnızca %0.2'si serbest halde bulunmaktadır. Dağılım hacminin yüksek olması (>700 litre), dokulara yaygın olarak dağıldığını göstermektedir. Akciğer, böbrek, karaciğer, kemik, mide, dalak ve kastaki konsantrasyonu, eş zamanlı plazma konsantrasyonunun 2-3 katı olarak bulunmuştur. Beyindeki konsantrasyonun plazma konsantrasyonuna oranı yaklaşık birdir.
Başta deri olmak üzere, keratinize dokulardaki konsantrasyonu, plazma düzeylerinin yaklaşık 4 katıdır.
Bi votransfomnasvon
:
İtrakonazol, karaciğerde büyük oranda metabolize olur ve çeşitli metabolitlerine dönüşür. Başlıca metabolitlerinden biri olan hidroksi-itrakonazol,
in vitroİn vitro
çalışmalarda gösterildiği üzere, CYP3A4 enzimi itrakonazol metabolizmasında fol oynayan başlıca enzimdir.
Alınan dozun bir hafta içinde yaklaşık %35'i idrarla,
9c
54'ü feçesle inaktif metabolitleri şeklinde atılır. Alınan dozun #3-18 arasında değişen oranı feçesle, %0.03 ünden daha az bir bölümü idrarla değişmeden itrakonazol olarak atılır.
İtrakonazolün keratinize dokulardan tekrar dağılımı ihm
KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
Itraspor 100 mg mikropellet kapsül
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde:
Her bir kapsülde pellet formülasyonunda 100 mg itrakonazol içerir.
Yardımcı maddeler:
Her bir kapsül 0.0195 mg indigotin disiilfonat sodyum ve 0.064 mg eritrosin sodyum içerir.
Yardımcı maddeler için Bölüm 6.1'e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
Mikropellet kapsül
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1 Terapötik endikasyonlar
ITRASPOR aşağıdaki durumların tedavisinde kullanılır:
• Jinekolojik endikasyonlar:
- Vulvovajinal kandidoz
• Dermatolojik / mukozal / oftalmolojik endikasyonlar:
- Dermatomikozlar
- Pitriyazis versikolor
- Oral kandidoz
- Fungal keratit
• Dermatofit ve/veya mayaların neden oldukları onikomikozlar
• Sistemik mikozlar:
- Sistemik aspergilloz ve kandidoz
- Kriptokokoz (kriptokoksik menenjit dahil): Kriptokokozu olan immün yetmezlikli hastalarda ve santral sinir sistemi kriptokokozu olan hastaların tümünde, ITRASPOR sadece ilk seçenek tedavisi uygun bulunmadığında ya da etkisiz olduğu gösterildiğinde endikedir.
- Histoplazmoz
- Blastomikoz
- Sporotrikoz
- Parakoksidioidomikoz
- Diğer ender görülen sistemik ya da tropikal mikozlar.
4.2 Pozoloji ve uygulama şekli
ITRASPOR'un en iyi şekilde emilebilmesi için, yemekten hemen sonra tok karına alınması gereklidir. Mikropellet kapsüller açılmadan, bütün olarak alınmalıdır.
Jinekolojik endikasvon |
Endikasyon
| Doz
| Tedavi süresi
|
| Günde 2 kez 200 mg
| 1 gün
|
Vulvovajinal kandidoz
| veya
| veya
|
| Günde 1 kez 200 mg
| 3 gün
|
Dermatolojik / mukoza) / oftalmolojik endikasyonlar |
Endikasyon
| Doz
| Tedavi süresi
|
Dermatomikoz
| Günde 1 kez 200 mg
veya
Günde 1 kez 100 mg
| 7 gün veya 15 gün
|
Planlar tinea pedis ve palmar tinea manus gibi keratinizasyonun fazla olduğu yerlerdeki enfeksiyonlar
| Günde 2 kez 200 mg
veya
Günde 1 kez 100 mg
| 7 gün veya 30 gün
|
Pitriyazis versikolor
| Günde 1 kez 200 mg
| 7 gün
|
Oral kandidoz
| Günde 1 kez 100 mg
| 15 gün
|
Bağışıklık sistemi yetersiz bazı hastalarda (ör. Nötropenik, AIDS'li veya organ nakli uygulanan hastalar) itrakonazolün oral biyoy ararl anı mı azalabilir. Bu nedenle dozun iki katına çıkarılması gerekebilir.
|
Fungal keratit
| Günde 1 kez 200 mg
| 21 gün
Tedavinin süresi klinik yanıta göre ayarlanmalıdır.
|
Dermatofit ve / veya mayaların neden oldukları onikomikoz |
Onikomikoz
|
|
| Doz ve Tedavi Süresi
|
Kür tedavisi |
|
Kür tedavisi (aşağıdaki tabloya bakınız): Kür tedavisi bir hafta süreyle günde iki kez, iki mikropellet kapsül ITRASPOR (günde iki kez 200 mg) ile yapılır. El tırnak enfeksiyonları için iki, ayak tırnak enfeksiyonları için üç kür tedavisi önerilir. Kür tedavilerine, daima 3 haftalık ilaç kullanılmayan dönemlerle ara verilmelidir. Klinik yanıt, tedavinin kesilmesinden sonra, tırnak tekrar uzadıkça görülür.
Onikomikozun
yeri
| Hafta
1
| Hafta Hafta Hafta 2 3 4
| Hafta
5
| Hafta Hafta Hafta 6 7 8
| Hafta
9
|
Ayak ya da el ve ayak onikomikozu
| Kür
1
| Itraspor
kullanılmayan haftalar
| Kür 2
| Itraspor
kullanılmayan haftalar
| Kür 3
|
Sadece el onikomikozu
| Kür
1
| Itraspor
kullanılmayan haftalar
| Kür 2
|
|
Onikomikoz
Doz Tedavi süresi
Sürekli tedavi
Ayak ya da Günde I kez 200 mg 3 ay
el ve ayak onikomikozu
___
ITRASPOR'un deriden ve tırnaklardan atılımı, plazmadan atılımından daha yavaştır. Bu nedenle, optimal klinik ve nıikolojik yanıt, dermatolojik enfeksiyonlarda tedavinin kesilmesinden 2-4 hafta sonra, tırnak enfeksiyonlarında 6-9 ay sonra görülür.
Sistemik mikozlar |
Endikasyon
| Doz
| Ortalama
Tedavi
Süresi1
| Not
|
Aspergilloz
| Günde 1 kez 200 mg
| 2-5 ay
| Invaziv veya disemine hastalıklarda doz günde 2 kez 200 mg'a artırılmalıdır
|
Kandidoz
| Günde 1 kez 100200 mg
| 3 hafta -
7 ay
| Invaziv veya disemine hastalıklarda doz günde 2 kez 200 mg'a artırılmalıdır
|
Menenjit dışı Kriptokokoz
| Günde 1 kez 200 mg
| 2 ay - 1 yıl
|
|
Kriptokoksik
menenjit
| Günde 2 kez 200 mg
| 2 ay - 1 yıl
| idame tedavisi ile ilgili bilgiler için 4.4 Özel Kullanım Uyarılan ve
|
|
|
| Önlemleri bölümüne bakınız.
|
Histoplasmoz
| Günde 1 kez 200 mg - günde 2 kez 200 mg
| 8 ay
|
|
Blastomikoz
| Günde 1 kez 100 mg - günde 2 kez 200 mg
| 6 ay
|
|
Lenfokutanöz ve Kutanöz Sporotrikoz
| Günde I kez 100 mg
| 3 ay
|
|
Parakoksidioido-
mikoz
| Günde I kez 100 mg
| 6 ay
| Bu dozlardaki ITRASPOR tedavisinin, AIDSMİ
parakoksidioidomikoz hastalarındaki etkinliği hakkında veri bulunmamaktadır.
|
Kromomikoz
| Günde 1 kez 100200 mg
| 6 ay
|
|
'Tedavinin süresi klinik yanıta göre ayarlanmalıdır.
|
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler :
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği bulunan hastalarda ora! itrakonazolün kullanımı ile ilgili veriler sınırlıdır. İtrakonazolün bu hasta popülasyonunda kullanımında dikkatli olunmalıdır (bkz. Bölüm 5. 2).
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği bulunan hastalarda oral itrakonazolün kullanımı ile ilgili veriler sınırlıdır. İtrakonazolün bu hasta popülasyonunda kullanımında dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik popülasyon
ITRASPOR'un çocuklarda kullanımı ile ilgili klinik veriler sınırlı olduğundan sağlanabilecek yarar, potansiyel riskin üzerinde olmadıkça çocuklarda kullanılması önerilmez (bkz. Bölüm 4.4).
Geriyatrik popiilasyon
ITRASPOR'un yaşlılarda kullanımı ile ilgili klinik veriler sınırlı olduğundan sağlanabilecek yarar, potansiyel riskin üzerinde olmadıkça yaşlılarda kullanılması önerilmez (bkz. Bölüm
4.4).
4.3 Kontrendikasy onlar
• ITRASPOR, itrakonazol ya da bileşiminde bulunan maddelere karşı aşın duyarlı olan hastalarda kontrendikedir.
• Aşağıdaki ilaçların ITRASPOR ile birlikte kullanımı kontrendikedir: (bkz. Bölüm 4.5)
- QT-aralığını uzatabilen CYP3A4 ile metabolize olan ilaçların, örneğin astemizol, bepridil, sisaprid, dofetilid, levasetilmetadol (levometadil), mizolastin, pimozid. kinidin, sertindol ve terfenadinin ITRASPOR ile birlikte kullanılması kontrendikedir. ITRASPOR ile birlikte kullanılması, bu ilaçların plazma konsantrasyonlarının artmasına ve bunun sonucu olarak QT uzamasına ve nadiren
Torsade de pointes'e
neden olabilir.
- Lovastatin, simvastatin ve atorvastatin gibi CYP3A4 ile metabolize olan HMG-CoA redüktaz inhibitörleri,
- Triazolam ve oral mida20İam,
- Dihidroergotamin, ergometrin (ergonovin), ergotamin ve metilergometrin (metilergonovin) gibi ergot alkaloidleri.
- Eletriptan
- Nisoldipin.
- Disopiramid ya da halofantrin alan hastalarda, hayatı tehdit edici olmayan endikasyonlarda uygulanmamalıdır.
• Metadon ve felodipin ile itrakonazol etlSeştiği için itrakonazoliin bu ilaçlardan herhangi birisi ile kullanımı kontrendikedir. (Bkz 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).
• ITRASPOR. konjestif kalp yetmezliği (KKY) hastalığı olanlarda veya KKY hikayesi bulunanlarda olduğu gibi ventriküler disfonksiyonlu hastalarda hayatı tehdit edici ya da diğer ciddi enfeksiyonlar haricinde kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.4).
• ITRASPOR, gebelikte kullanılmamalıdır (hayatı tehdit edici durumlar hariç) (bkz. Bölüm 4.6).
ITRASPOR kullanan doğurganlık çağındaki kadınlarda, kontraseptif yöntemler kullanılmalıdır. ITRASPOR tedavisi bitiminden itibaren bir sonraki menstruel döneme kadar, etkili kontraseptif yöntemler kullanılmaya devam edilmelidir.
4.4 Özel kullanım uyarılan ve önlemleri
Kardiyak etkiler
İtrakonazol IV ile yapılan bir sağlıklı gönüllü çalışmasında, sol ventriküler ejeksiyon fraksiyonunda geçici asemptomatik bir düşüş gözlemlenmiştir; bu bir sonraki infüzyondan önce düzelmiştir. Bu bulguların oral formülasyon açısından klinik önemi bilinmemektedir.
İtrakonazolün negatif inotrop etkisi görülmüş ve ITRASPOR'a bağlı konjestif kalp yetmezliği vakaları bildirilmiştir. Günde 400 mg'dan yüksek dozla tedavi görenlerde, daha düşük dozlarla tedavi görenlere göre daha fazla sıklıkta kalp yetmezliği spontan bildirimi yapılmış olması, itrakonazolün günlük toplam dozunun artışıyla kalp yetmezliği riskinin artabileceğine işaret eder.
İlacın kullanımıyla elde edilecek yarar, olası riskten fazla olmadıkça ITRASPOR konjestif kalp yetmezliği veya hikayesi olan hastalarda kullanılmamalıdır. Hastanın yarar/risk değerlendirmesi yapılırken; endikasyonun ciddiyeti, doz rejimi ve konjestif kalp yetmezliği açısından bireysel risk faktörleri göz önüne alınmalıdır. Bu risk faktörleri arasında: iskemik ve valvüler bozukluk gibi kalp hastalığı, kronik obstrüktif akciğer hastalığı gibi önemli akciğer hastalığı ve böbrek yetmezliği ile diğer ödemle seyreden bozukluklar yer alır. Bu tür hastalar konjestif kalp yetmezliği işaret ve belirtileri hakkında bilgilendirilmeli, dikkatli tedavi edilmeli ve tedavi süresince bu hastaların konjestif kalp yetmezliği işaret ve belirtileri izlenmelidir. Tedavi süresince bu tür işaret ve belirtilerin görülmesi halinde, ITRASPOR kullanımı kesilmelidir.
Kalsiyum kanal blokerlerinin, itrakonazolünkine ek negatif inotrop etkileri olabilir. Ek olarak itrakonazol kalsiyum kanal blokerlerinin metabolizmasını inhibe edebilir. Bu nedenle, KKY riskinde artış olabileceğinden itrakonazol ile kalsiyum kanal blokerleri birlikte kullanılırken dikkat edilmelidir.
Etkileşim potansiyeli
ITRASPOR 'un klinik açıdan önemli ilaç etkileşimi potansiyeli bulunmaktadır (bkz. Bölüm
4.5).
Mide asidinin azalması
Mide asidi azaldığında ITRASPOR kapsül'den itrakonazolün emilimi de azalır. Mide asidini azaltan ilaçlar (örneğin, alüminyum hidroksit), ITRASPOR'un alınmasından en az 2 saat sonra kullanılmalıdır. AIDS hastalan gibi, bazı aklorhidrik hastaların ve asid salgılanmasını azaltan ilaç (örneğin, H
2-reseptör antagonistleri, proton pompası inhibitörleri) kullananların ITRASPOR kapsül'ü kolalı bir içecek ile almaları önerilir.
Çocuklarda kullanım
ITRASPOR'un çocuklarda kullanımı ile ilgili klinik veriler sınırlı olduğundan, sağlanabilecek yarar potansiyel riskin üzerinde olmadıkça çocuklarda kullanılması önerilmez.
Karaciğer etkileri
ITRASPOR kullanımı sırasında çok seyrek olarak ciddi hepatotoksisite -fatal akut karaciğer yetmezliği dahil görülmüştür. Bu hastaların çoğu daha önceden mevcut karaciğer hastalığı olan, sistemik endikasyonlar için tedavi alan, belirgin başka bir medikal hastalığı olan ve/veya hepatotoksik ilaç alan kişilerdir. Bazı hastalarda karaciğer hastalığı ile ilgili belirgin bir risk bulunmamaktadır. Bu vakaların bazılan tedavinin birinci ayında, bunların da bir kısmı birinci haftada gözlenmiştir. ITRASPOR alan hastalarda karaciğer fonksiyonlan izlenmelidir. Hastalar, iştahsızlık, bulantı, kusma, halsizlik, kann ağnsı veya idrar renginde koyulaşma gibi hepatiti düşündürebilecek işaret ve belirtilerin olması durumunda hekimlerine durumu bildirmeleri konusunda uyanlmalıdır. Bu hastalarda tedavi derhal durdurulmalı ve karaciğer fonksiyon testleri uygulanmalıdır. Karaciğer enzim düzeyi yükselen veya aktif karaciğer hastalığı olan ya da diğer ilaçlarla karaciğer toksisitesi olmuş hastalarda, beklenen yarar karaciğer haşan riskinden yüksek olmadıkça tedaviye başlanmamalıdır. Bu tip vakalarda karaciğer enzim düzeyinin takip edilmesi gereklidir.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda oral itrakonazolün kullanımı ile ilgili venler sınırlıdır. İtrakonazolün bu hasta popülasyonunda kullanımında dikkatli olunmalıdır (bkz. Bölüm 5.
2).
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği bulunan hastalarda oral itrakonazolün kullanımı ile ilgili veriler sınırlıdır. İtrakonazolün bu hasta popülasyonunda kullanımında dikkatli olunmalıdır.
Bağışıklık sistemi bozulmuş hastalar
\
Bağışıklık sistemi bozulmuş bazı hastalarda (örn. Nötropenik, AIDS ya da organ nakli hastalan) ITRASPOR kapsülün oral biyoyararlammı azalabilir.
Hayan tehdit edici sistemik fungal enfeksiyonu olan hastalar
Farmakokinetik özelliklerinden dolayı, ITRASPOR kapsül hayatı tehdit edici sistemik fungal enfeksiyonların başlangıçtaki tedavisi için önerilmemektedir (bkz. Bölüm 5.2).
AIDS hastalan
Sporotrikoz, blastomikoz, histoplazmoz ya da kriptokokoz (meningiyal ya da meningiyal olmayan) gibi sistemik fungal enfeksiyonlar için tedavi alan ve hastalığın yineleme riski olduğu düşünülen AIDS hastalarında, tedavi eden hekim, idame tedavisinin gerekliliğini değerlendirmelidir.
Çapraz aşırı duyarlılık
İtrakonazol ve diğer azol antifungaller arasında çapraz aşın duyarlılık olduğuna ilişkin bilgi bulunmamaktadır. Başka bir azole karşı aşın duyarlılığı olan hastalara, ITRASPOR reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.
Nöropati
ITRASPOR tedavisi ile ilişkili olabilecek nöropati görüldüğü takdirde, itrakonazol tedavisi kesilmelidir.
İşitme kaybı
İtrakonazol tedavisi alan hastalarda geçici ya da kalıcı işitme kaybı bildirilmiştir. Bu raporlann bir çoğunda birlikte kullanımın kontrendike olduğu kinidin de kullanılmıştır (bkz. Bölüm 4.3 ve Bölüm 4.5). İşitme kaybı tedavi kesildiğinde genellikle düzelir, ancak bazı hastalarda devam edebilir.
Karbonhidrat metabolizması bozuklukları
Fruktoz intoleransı, glikoz-galaktoz emilim bozukluğu veya sükraz-izomaltaz eksikliği gibi seyrek kalıtsal problemli hastalarda ITRASPOR kullanılmamalıdır.
Çapraz-rezistans
Sistemik kandidosis'te, flukonazole rezistan kandida türlerinden şüpheleniliyor ise, bu türlerin itrakonazol'e duyarlı olduğu varsayılmamalıdır. Duyarlılık FTRASPOR tedavisine başlamadan test edilmelidir.
Yardımcı maddelere karşı intolerans
Bu tıbbi ürün her dozunda 1 mmol (23 mg)' dan daha az sodyum ihtiva eder; bu dozda sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmemektedir.
4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
1. İtrakonazolün emilimini etkileyen ilaçlar
Gastrik asiditeyi azaltan ilaçlar itrakonazolün ITRASPOR kapsül'den emilimini bozabilir (bkz. Bölüm 4.4).
2. İtrakonazol biyotransformasyonunu etkileyen ilaçlar
İtrakonazol esas olarak CYP3A4 ile metabolize olmaktadır. Rifampisin, rifabutin ve fenitoin gibi güçlü CYP3A4 enzim indükleyicileri ile etkileşim çalışmaları yapılmıştır. Bu çalışmalarda, etkinliklerini de büyük ölçüde azaltabilecek boyutta itrakonazol ve hidroksi-itrakonazolün biyoyararianımı azaldığından, itrakonazolün bu güçlü enzim indükleyicileri ile birlikte kullanılması önerilmez. Karbamazepin, Hypericum perforatunı (St John's Wort), fenobarbital ve izoniazid gibi diğer enzim indükleyicileri ile ilgili veri olmamakla birlikte, benzer etkiler beklenmelidir.
CYP3A4 enziminin ritonavir, iııdinavir, klaritromisin ve eritromisin gibi güçlü inhibitörleri, itrakonazolün biyoyararlammını artırabilir.
3. İtrakonazolün, diğer ilaçların biyotransformasyonuna etkisi
3.1 İtrakonazol, sitokrom 3A sınıfı ile metabolize edilen ilaçların metabolizmasını inhibe edebilir. Bu duruma bağlı olarak bu ilaçların yan etkileri dahil, etkilerinde artma ve/veya uzama görülebilir. Başka bir ilaçla kullanıldığında, o ilacın prospektüsündeki metabolizma bilgileri dikkate alınmalıdır. Tedavi durdurulduktan sonra, itrakonazol plazma konsantrasyonları doza ve tedavi süresine bağlı olarak kademeli azalır (bkz. Bölüm 5.2). Bu durum, itrakonazolün beraber kullanılan bir başka ilaç üzerindeki inhibe edici etkisi söz konusu olduğunda göz önünde bulundurulmalıdır.
Örnekler:
İtrakonazol ile tedavi sırasında kontrendike olan ilaçlar:
• Astemizol, bepridil, dofetilid, mizolastin, sertindol ve terfenadinin ITRASPOR ile kullanımı kontrendikedir. Bu ilaçların ITRASPOR ile birlikte kullanımı, konsantrasyonlarının artmasına ve bunun sonucunda da QT uzamasına ve nadiren
Torsade de pointes'e
neden olabilir.
• Lovastatin ve simvastatin gibi CYP3A4 ile metabolize olan HMG-CoA redüktaz inhibitörleri.
• Triazolam ve oral midazolam.
• Dihidroergotamin, ergometrin (ergonovin), ergotamin ve metilergometrin (metilergonovin) gibi ergot alkaloidleri.
• Eletriptan
•
Nisoldipin.
Sisaprid, pimozid, metadon, levasetilmetadol(levometadil) veya kinidin ile itrakonazol ve/veya diğer CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanımı hayatı tehdit edici kardiyak ritim bozulduğu ve/veya ani ölüme yol açmaktadır (Bkz. 4.3 Kontrendikasyonlar).
KKY riskinde artış nedeniyle itrakonazol ile kalsiyum kanal blokerleri beraber kullanılırken dikkat edilmelidir. İlaç metabolizmasında rol oynayan CYP3A4 ile etkileşimler dahil olası farmakokinetik etkileşimlere ek olarak, kalsiyum kanal blokerleri de itrakonazolünkine eklenebilen negatif inotrop etkilere sahip olabilir.
Aşağıdaki ilaçlar dikkate kullanılmalı ve plazma konsantrasy onlarıyla, etki veya yan etkileri izlenmelidir. İtrakonazol ile birlikte uygulanıyorsa bu ilaçların dozları gerekirse düşürülmelidir:
• Oral antikoagülanlar
• Ritonavir, indinavir, sakinavir gibi HIV proteaz inhibitörleri
• Busulfan, dosetaksel. trimetreksat ve viııka alkaloidleri gibi bazı antineoplastik ilaçlar
• Dihidropiridin ve verapamil gibi CYP3A4 ile metabolize olan kalsiyum kanal blokerleri
• İmmünosupresif ilaçlar: Siklosporin, rapamisin (sirolimus) ve takrolimus
• Budesonid, deksametazon, flutikazon ve metilprednizolon gibi glukokortikoidler,
• Digoksin (P-glikoprotein inhibisyonu yoluyla)
• Diğerleri: Alfentanil, alprazolam, brotizolam, buspiron, karbamazepin, silostazol. disopiramid, ebastin, fentanil, halofantrin, midazolam IV, reboksetin, repaglinid, rifabutin.
3.2 İtrakonazol ile zidovudin (AZT) ve fluvastatin arasında hiçbir etkileşim gözlenmemiştir. İtrakonazolün etinilöstradiolun ve noretisteronun metabolizmasını irıdükleyici bir etkisi görülmemiştir.
4. Proteine bağlanma etkisi:
In vitro
çalışmalarda, itrakonazol ile imipramin, propranolol, diazepam, simetidin, indometasin, tolbutamid ve sülfametazin arasında plazma proteinlerine bağlanma açısından etkileşim olmadığı görülmüştür.
4.6 Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye
Gebelik Kategorisi: C
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve-veya embriyonal / fetal gelişim ve-veya doğum ve-veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. Bölüm 5.3).
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
ITRASPOR kullanan doğurganlık çağındaki kadınlarda, kontraseptif yöntemler kullanılmalıdır. ITRASPOR tedavisi bitiminden itibaren bir sonraki menstruel döneme kadar, etkili kontraseptif yöntemler kullanılmaya devam edilmelidir.
Gebelik dönemi
ITRASPOR, elde edilebilecek yararın fetüse olası risklerin üzerinde olduğu hayatı tehdit edici vakalar dışında gebelikte kullanılmamalıdır {bkz. Bölüm 4.3).
Gebelik döneminde ITRASPOR kullanımı ile ilgili bilgiler sınırlıdır. Pazarlama sonrası deneyimler sırasında, konjenital anomali vakaları bildirilmiştir. Bu vakalar, iskelet, genito-üriner sistem, kardiyovasküler ve oftalmik mal formasyonların yanısıra kromozomal ve birden fazla malformasyonun bir arada görülmesini içermektedir. ITRASPOR ile nedensel bir ilişki saptanmamıştır.
Gebeliğin ilk trimesterinde ITRASPOR kullanımı -çoğunluğu vulvovajinal kandidoz için kısa dönem tedavi alanlarında- ile ilgili epidemiyolojik veriler, bilinen herhangi bir teratojen maddeye maruz kalmamış kontrol grubuna göre yüksek malformasyon riski göstermemiştir.
Laktasyon dönemi
İtrakonazol çok az miktarda anne sütüne geçer. Bu nedenle, ITRASPOR tedavisinden beklenen yarar ile emzirme sonucu doğabilecek riskler çok iyi değerlendirilmelidir, ı. Herhangi bir şüphe durumunda hasta emzirmemelidir.
Üreme yeteneği / fertllite
Hayvan çalışmalarında itrakonazol üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3).
4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine etkileri ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Bazı durumlarda araç ve makine kullanımı sırasında baş dönmesi, görme bozukluğu ve işitme kaybı (bkz Bölüm 4.8) gibi yan etkiler oluşabilir, dikkatli olunmalıdır.
4.8 İstenmeyen etkiler
Aşağıdaki tablo, ITRASPOR'un dermatomikoz ve onikomikoz tedavisinde kullanıldığı plasebo kontrollü çalışmalarda bildirilen advers olaylan göstermektedir. ITRASPOR ile tedavi edilen hastalarda görülen tüm advers olaylar
(%l
ya da daha fazla sıklıkla görülen), tabloda bulunmaktadır. İtrakonazol ile tedavi edilen hastaların %28'i, plasebo ile tedavi edilen hastaların ise %23'ünde en az bir advers olay görülmüştür. Tabloda bildirilen advers olaylar, araştırmacıların nedensellik değerlendirmelerinden bağımsız olarak özetlenmiştir. Klinik çalışmalarda en sık bildirilen advers olaylar gastro-intestinal sisteme aittir.
Tablo I: ITRASPOR ile tedavi edilen hastalarda, >%l'den fazla sıklıkla bildirilen advers olaylar.
| ITRASPOR
N=929
%
| PLASEBO
N=661
9c
|
Sinir sistemi hastalıkları | 5.7 | 6.4
|
Baş ağrısı
| 4.0
| 5.0
|
Gastrointestinal hastalıkları | 9.0 | 6.5 |
Bulantı
| 2.4
| 2.6
|
İshal
| 2.3
| 2.0
|
Karın ağrısı
| 1.8
| 1.4
|
Dispepsi
| 1.7
| 0.9
|
Şişkinlik
| 1.3
| 0.5
|
Hepatobilier hastalıkları | 2.2 | 1.1 |
Anormal hepatik fonksiyon
| 1.0
| 0.3
|
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları | 6.0 | 5.7 |
Rinit
| 2.0
| 2.1
|
Ust solunum yolu enfeksiyonu
| 1.8 | 1.1
|
Sinüzit
| 1.7
| 1.2
|
Deri ve deri altı doku hastalıkları | 5.1 | 2.1 |
Döküntü
| 2.5
| 0.6
|
Vücut geneliyle ilgili advers etkiler | 5.8 | 5.9 |
Hasar
| 2.9
| 3.0
|
Pazarlama sonrası deneyim
Dünya çapında pazarlama sonrası deneyimden elde edilen advers ilaç reaksiyonları (tüm formülasyonlardan elde edilen) Tablo 2'de yer almaktadır. Tabloda advers reaksiyonlar sistem organ sınıflamasına ve aşağıdaki belirtilen sıklık oranlarına göre sıralanmıştır:
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ile <1/10); yaygın olmayan (>1/1000 ile <1/100); seyrek (>1/10000 ile <1/1000); çok seyrek (<1/10000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Bu sıklık oranları spontan advers etki bildirimlerinden elde edilen oranlar olup, klinik ya da epidemiyolojik çalışmalarla elde edilebilecek daha kesin hesaplamalardaki oranlan temsil etmemektedir.
Tablo 2: Pazarlama sonrası bildirilen advers ilaç reaksiyonları
Kan ve lenf sistemi hastalıkları
Seyrek: lökopeni
Bilinmiyor: nötropeni, trombositopeni
Bağışıktık sistemi hastalıktan
Yaygın olmayan: hipersensitivite*
Bilinmiyor: serum hastalığı, anjiyonörotik ödem, anafılaktik, anafılaktoid ve alerjik reaksiyonlar
Metabolizma ve beslenme hastalıkları
Bilinmiyor: hipertrigliseridemi, hipokalemi
Sinir sistemi hastalıkları
Yaygın olmayan: baş ağnsı, sersemlik hissi, parestezi Seyrek: hipoestezi,
Bilinmiyor: peri ferik nöropati*
Göz hastalıkları
Seyrek: görsel bozukluklar
Bilinmiyor: görmede bulanıklık, çift görme
Kulak ve iç kulak hastalıkları
Seyrek: kulak çınlaması
Bilinmiyor: geçici ya da kalıcı işitme kaybı*
y
Kardiyak hastalıkları
Bilinmiyor: konjestif kalp yetmezliği*
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları
Seyrek: dispne
Bilinmiyor: pulmoner ödem,
Gastrointestinal hastalıkları
Yaygın: karın ağrısı, bulantı
Yaygın olmayan: kusma, ishal, kabızlık, dispepsi, disguzi, şişkinlik Seyrek: pankreatit
Hepato-bilier hastalıkları
Yaygın olmayan: hiperbilirübinemi, alanin aminosferaz yükselmesi, aspartat aminosferaz yükselmesi
Seyrek: karaciğer enzimlerinin yükselmesi
Bilinmiyor: akut karaciğer yetmezliği*, hepatit, hepatotoksisite*
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Yaygın: döküntü,
Yaygın olmayan: ürtiker, alopesi, kaşıntı
Bilinmiyor: toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, akut generalize ekzantematöz püstüloz, eritem multiform, eksfolyatif dermatit, lökositoklastik vaskülit, fotosensitivite
Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları
Bilinmiyor: miyalji, artralji
Böbrek ve idrar hastalıkları
Seyrek: pollaküri,
Bilinmiyor: üriner inkontinans
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Yaygın olmayan: menstrüel bozukluklar Bilinmiyor: erektil disfonksiyon
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları
Yaygın olmayan: ödem Seyrek: ateş
*Bölüm 4.4 'e bakınız
4.9 Doz aşımı ve tedavisi
Doz aşımıyla ilgili herhangi bir bilgi mevcut değildir.
Doz aşımı durumunda destekleyici önlemler uygulanmalıdır. İlk saat içinde mide lavajı uygulanabilir. Uygun olduğu durumlarda aktif kömür verilebilir.
İtrakonazol, hemodiyaliz ile uzaklaştın lam az.
Bilinen spesifik bir antidotu yoktur.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik sınıflandırma: Sistemik kullanım için antifungal. triazol türevi ATC kodu: J02A C02
Bir triazol türevi olan itrakonazol. geniş etki spektrumuna sahiptir.
In vitro
çalışmalarda, itrakonazolün mantar hücrelerinde ergosterol sentezini bozduğu gösterilmiştir. Ergosterol mantarlann hücre duvarının önemli bir bileşenidir. Sentezinin bozulması antifungal etki ile sonuçlanır.
İtrakonazol için yüzeyel mikotik enfeksiyonlardan yalnızca
Candida
türleri için duyarlılık kırınım düzeyleri belirlenmiştir (CLS1 M27-A2, kırınım düzeyleri EUCAST metoduyla gösterilememiştir). CLSI kınnım düzeyleri şu şekildedir: duyarlı <0.125: doza bağlı duyarlı 0.25-0.5 ve dirençli >1 (ig/ml. Filamentoz funguslar için yorum yapılabilecek duyarlılık düzeyleri gösterilememiştir.
In vitro
çalışmalar, itrakonazolün <1 (ig/ml konsantrasyonunda insanlar için patojen birçok mantann büyümesini engellediğini göstermiştir. Bu mantarlar şunlardır:
Dermatofıtler
(Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum),(C. albicansCandida spp., Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum sppAspergillus spp.; Histoplasma spp.; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrhc schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis\ Coccidiodes immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium mameffei
ile diğer çeşitli maya ve mantarlar.
CandidaCandida krusei, Candida glabrataCandida tropicalis,in vitro
koşullarda bunların bazı suşlarının itrakonazole karşı direnci farklılık göstermektedir.
İtrakonazol tarafından inhibe edilmeyen başlıca mantar türleri
ZygomycetesRhizopus spp., Rhizomucor spp., Mııcor spp. ve Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp.Scopulariopsis spp.
'dir.
Azollere direnç yavaş gelişir ve sıklıkla bir çok genetik mutasyon sonucu oluşur. Tanımlanan mekanizmalar arasında hedef enzim 14 «-de metil azın kodunu çözen ERGİ I 'in aşın ekspresyonu, hedefin afmitesini azaltan ERGİ I nokta mutasyonları ve/veya hücre dışına geçişle sonuçlanan taşıyıcının aşırı ekspresyonu bulunmaktadır.
Sınıfından bir üyesine direncin gelişmiş olması, diğer azollere de direnç gelişimini göstermemesine rağmen azol sınıfı içinde
CandidaAspergillus fumigatus
suşlan bildirilmiştir.
5.2 Farmakokinetik özellikler Genel özellikler
İtrakonazolün farmakokinetik özellikleri sağlıklı kişilerde, öze! popülasyonlarda ve tek ya da birden fazla doz alan hastalarda incelenmiştir. Genellikle itrakonazol iyi emilir. Ağızdan alınmasından yaklaşık 2-5 saat sonra, en yüksek plazma düzeyine ulaşılır. İtrakonazol, çok sayıda metabolitine dönüşmek üzere yoğun bir hepatik metabolizmaya uğrar. Başlıca metaboliti hidroksi-itrakonazoldür. Hidroksi-itrakonazolün plazma konsantrasyonu, değişmemiş ilaç miktarının yaklaşık iki katıdır. Tek bir doz sonrasında, terminal yarılanma ömrü 17 saattir. Tekrarlanan dozlar sonrasında terminal yarılanma ömrü 34 - 42 saate yükselir. İtrakonazolün farmakokinetiği doğrusal değildir, bu nedenle birden fazla doz verilmesi sonrasında plazmada birikir. Sabit plazma konsantrasyonlarına 15 gün içinde ulaşılır ve en yüksek plazma konsantrasyonları 0.5 jag/ml (günde bir kez 100 mg), 1.1 pg/ml (günde bir kez 200 mg) ve 2.0 ^ig/ml'dir (günde iki kez 200 nıg). Tedavi durdurulduktan sonra, itrakonazol plazma konsantrasyonu 1 hafta içinde saptanamaz düzeye gelir. Yüksek dozlarda itrakonazol klerensi, hepatik metabolizmanın doyurulabilir mekanizması sonucunda azalır. İtrakonazol idrar 35) ve feçesle
(~%
54) inaktif metabolit olarak atılır.
Emilim:
İtrakonazol, oral olarak alındıktan hemen sonra hızla emilir. Tek bir dozun ağızdan alınmasından yaklaşık 2-5 saat sonra, en yüksek plazma düzeyine ulaşılır. İtrakonazolün mutlak biyoyararlanımı yaklaşık
9c
55'tir. Oral biyoyararlanımı, yemeklerden hemen sonra tok karına alındığında, en yüksek değerine ulaşır.
Dağılım
:
Plazmada, itrakonazolün büyük bir kısmı
(9c9c
99.6). Lipidlere de belirgin bir afinitesi vardır. Plazmadaki itrakonazolün yalnızca %0.2'si serbest halde bulunmaktadır. Dağılım hacminin yüksek olması (>700 litre), dokulara yaygın olarak dağıldığını göstermektedir. Akciğer, böbrek, karaciğer, kemik, mide, dalak ve kastaki konsantrasyonu, eş zamanlı plazma konsantrasyonunun 2-3 katı olarak bulunmuştur. Beyindeki konsantrasyonun plazma konsantrasyonuna oranı yaklaşık birdir.
Başta deri olmak üzere, keratinize dokulardaki konsantrasyonu, plazma düzeylerinin yaklaşık 4 katıdır.
Bi votransfomnasvon
:
İtrakonazol, karaciğerde büyük oranda metabolize olur ve çeşitli metabolitlerine dönüşür. Başlıca metabolitlerinden biri olan hidroksi-itrakonazol,
in vitroİn vitro
çalışmalarda gösterildiği üzere, CYP3A4 enzimi itrakonazol metabolizmasında fol oynayan başlıca enzimdir.
Alınan dozun bir hafta içinde yaklaşık %35'i idrarla,
9c
54'ü feçesle inaktif metabolitleri şeklinde atılır. Alınan dozun #3-18 arasında değişen oranı feçesle, %0.03 ünden daha az bir bölümü idrarla değişmeden itrakonazol olarak atılır.
İtrakonazolün keratinize dokulardan tekrar dağılımı ihm
