IOPIDINE % 0.5 Steril Oftalmik Solüsyon Göze damlatılarak uygulanır.
Etken Madde
1ml çözelti, 5.75 mg apraklonidin hidroklorür (5 mg apraklonidine eşdeğer) içerir.Yardımcı maddeler
sodyum asetat trihidrat, sodyum klorür, benzalkonyum klorür, konsantre hidroklorik asit ve/veya sodyum hidroksit, saf su.Bu Kullanma Talimatında:
1. IOPIDINE nedir ve ne için kullanılır?
2. IOPIDINE’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
3. IOPIDINE nasıl kullanılır?
4. Olası yan etkiler nelerdir?
5. IOPIDINE’in saklanması
Başlıkları yer almaktadır.
2.IOPIDINE nedir ve ne için kullanılır?
IOPIDINE, kilitli kapak içeren 5 ml'lik plastik güvenlik emniyetli şişe (DROP-TAINER) içeren bir ambalajda sunulan bir göz damlasıdır. Berrak, renksiz ila açık sarı renkli bir çözeltidir.
IOPIDINE etkin madde olarak apraklonidin içerir.
IOPIDINE sempatomimetikler olarak adlandırılan glokom tedavisinde kullanılan ilaç grubunun bir üyesidir. Göz(ler)deki sıvı basıncını düşürmede etkilidir.
IOPIDINE gözdeki yüksek basıncı düşürmek için kullanılır. Bu basınç glokom adı verilen hastalığa neden olabilir.
Doktorunuz göz basıncınızı ölçerek, kullandığınız ilaçlarla göz içi basıncınızın tam olarak kontrol altına alınamadığını bulduğunda, IOPIDINE, kullandığınız diğer ilaçlarla birlikte bu artmış göz basıncını düşürmek için kısa süreli tedavide kullanılır. Doktorunuz tarafından aksi belirtilmedikçe, tüm bu ilaçları kullanmaya devam etmeniz önemlidir.
IOPIDINE'nin eş zamanlı kullanımı gözünüzün/gözlerinizin glokom cerrahisi ihtiyacını geciktirebilir.
3.IOPIDINE nasıl kullanılır ?
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar
Olağan doz, göze veya gözlere günde üç kez bir damladır. Önerilen maksimum tedavi süresi bir aydır. Ancak gerekliyse, doktorunuz daha uzun bir tedavi süresi önerebilir.
IOPIDINE sadece gözünüze damlatma amacıyla kullanılmalıdır.
Göz damlasının uygulanmasından sonra, aşağıdaki önlemler kana geçecek ilaç miktarının sınırlanmasına yardımcı olur.
• Göz kapağını 2 dakika kapalı tutunuz.
• Gözyaşı kanalını parmağınızla 2 dakika kapatınız.
IOPIDINE ve diğer göz damlalarının eş zamanlı kullanılması durumunda, iki uygulama arasında on ila on beş dakika kadar beklemelisiniz.
Uygulama yolu ve metodu
1. IOPIDINE'in şişesini alınız.
2. Ellerinizi yıkayınız.
3. Şişenin kapağını açınız.
4. Şişeyi, başparmağınız ve orta parmağınız arasında ucu aşağı bakacak şekilde ters tutunuz (Şekil 1).
5. Başınızı arkaya yaslayınız. Temiz parmağınızla göz kapağınızı, göz kapağınız ile gözünüz arasında bir cep oluşana kadar açınız. Damla buraya damlatılacaktır (Şekil 2).
6. Şişenin ucunu gözünüze yakın bir noktaya getiriniz. Yardımı olacaksa bir ayna kullanınız.
7. Damlayı gözünüze veya göz kapağınıza, gözünüzün çevresine veya başka yüzeylere değdirmeyiniz. Damlaya mikrop bulaşabilir.
8. Her seferinde bir damla IOPIDINE damlatmak için ters şişenin dibine hafifçe basınız (Şekil 3).
9. IOPIDINE'i kullandıktan sonra, göz kapağınızı serbest bırakınız, gözünüzü kapatınız ve bir parmağınızla burnunuzun yanından gözünüzün kenarına bastırınız (Şekil 4). Bu IOPIDINE'in vücudunuzun diğer bölgelerine geçmesini engellemeye yardımcı olur.
10. Eğer damlayı iki gözünüzde de kullanıyorsanız, diğer gözünüz için aynı uygulamayı tekrarlayınız.
11. Kullanımdan hemen sonra şişenin kapağını sıkıca kapatınız.
12. Diğer şişeyi açmadan önce, bir şişeyi tamamen kullanınız.
Eğer damlayı gözünüzden dışarı damlatırsanız tekrar deneyiniz.
Değişik yaş grupları
Çocuklarda kullanımı
18 yaşının altında olan çocuklarda IOPIDINE'nin kullanılması tavsiye edilmemektedir.Yaşlılarda kullanımı
Yaşlılarda kullanımı
Özel kullanım durumları
Böbrek / Karaciğer yetmezliği:
IOPIDINE böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Eğer IOPIDINE'in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanmanız gerekenden daha fazla IOPIDINE kullanırsanız
Gözünüzü ılık su ile yıkayınız. Diğer kullanıma kadar başka damla damlatmayınız.
IOPIDINE'den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmış sanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.
IOPIDINE'i kullanmayı unuttuysanız
Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.
IOPIDINE'i kullanmayı unuttuysanız
IOPIDINE ile tedavi sonlandırıldığındaki oluşulabilecek etkiler
Doktorunuza danışmadan IOPIDINE'i kullanmayı bırakırsanız, gözünüzdeki basınç kontrol edilemez ve bu durum görme kaybına neden olabilir.
4.Olası yan etkiler nelerdir ?
Tüm ilaçlar gibi IOPIDINE’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, hemen doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
• Alerjik reaksiyonlar (gözde kızarıklık, gözde kaşıntı, gözyaşı üretiminde artma, anormal göz hassasiyeti, göz ve göz kapağı düşmesi ile karakterizedir.)
Bunların hepsi ciddi yan etkilerdir. Acil tıbbi müdahale gerekebilir. Ciddi yan etkiler çok seyrek görülür.
Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sırlanmıştır:
Çok yaygın Yaygın
Yaygın olmayan
Seyrek Çok seyrek Bilinmiyor
10 hastanın en az 1'inde görülebilir.
10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir. 100 hastanın birinden az, fakat 1000 hastanın birinden fazla görülebilir.
1000 hastanın birinden az görülebilir. 10000 hastanın birinden az görülebilir. Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.
Çok yaygın:
Göz hastalıkları: gözde veya göz kapaklarının içinde kızarıklık veya kaşıntı Vücuttaki diğer etkiler: ağız kuruluğu
Yaygın:
Göz hastalıkları: gözde rahatsızlık, gözde yaşarma, göz kapağında şişme, bulanık görme, yabancı cisim hissi, göz kuruluğu, gözde iltihaplanma, göz akıntısı Vücuttaki diğer etkiler: baş ağrısı, yorgunluk, burun kuruluğu, kötü tat
Yaygın olmayan:
Göz hastalıkları: göz kapağında kabuklanma, tahriş, göz kapağı bozuklukları, göz kapağında iltihap
Vücuttaki diğer etkiler: dermatit (bir tür deri hastalığı), temasla ortaya çıkan deri hastalığı, kas ağrısı, koku bozuklukları
Seyrek:
Göz hastalıkları: gözde şişme, anormal görme, ağrı, ışığa karşı hassasiyet, göz kapağında kızarıklık, korneal iltihap ve tahriş, göz kapağında pullanma
Vücuttaki diğer etkiler: sersemlik, sinirlilik, nezle, nefes darlığı, yutak (farinks) iltihabı, astım, kabızlık
Çok seyrek:
Göz hastalıkları: göz kapaklarının çok açık olması (kapak retraksiyonu)
Vücuttaki diğer etkiler: göğüs ağrısı, anormal koordinasyon, genel hastalık hali, yüzde şişlik,
uykululuk hali, depresyon, uykusuzluk, uyuşma, eller ve ayaklarda şişme, kalp çarpıntısı
Yan etkilerin raporlanması
2.IOPIDINE kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
IOPIDINE'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
Eğer;
• Apraklonidin, klonidin veya IOPIDINE'in yardımcı maddelerinden herhangi birine alerjiniz varsa,
• Halihazırda monoamin oksidaz inhibitörü antidepresanlarını kullanıyorsanız,
• Herhangi bir kalp hastalığınız varsa (kalp krizi ve kalp yetmezliği dahil),
• Kontrol edilemeyen yüksek kan basıncınız varsa.
IOPIDINE'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
IOPIDINE, bir süre kullanıldıktan sonra, göz basıncınızı kontrol etmeye devam etmeyebilir. Doktorunuz IOPIDINE'i kullandığınız sürece hala işe yarayıp yaramadığı görmek için sıklıkla kontrol edecektir.
IOPIDINE göz(ler)deki basıncı düşürürken, göz(ler)deki basıncın kontrol altında olduğundan emin olmak için, göz tansiyonunuzu düzenli olarak kontrol ettirmiş olmalısınız.
IOPIDINE, gözde kızarıklık, gözde kaşıntı, gözyaşı üretiminde artma, anormal göz hassasiyeti, göz ve göz kapağı düşmesi ile karakterize olan, alerjik reaksiyonlara sebep olabilir. Eğer bu reaksiyonlar oluşursa, tedaviyi bırakınız.
IOPIDINE tedavisini takiben görüşünüzde ani bir azalma yaşarsanız, doktorunuza danışınız. Doktorunuzun tedavisi kesmesi gerekir.
IOPIDINE sadece kısa süreli tedavi içindir. Uzun süre kullanıldığında etki kaybı gözlenebilir. Doktorunuzun periyodik olarak görme alanınızı kontrol etmesi gerekebilir.
Geçmişinizde aşağıdaki hastalıklar varsa dikkatli kullanınız ve doktorunuza danışınız;
• Vasovagal atak (kan basıncının ani düşmesine bağlı bayılma) veya baygınlık nöbeti,
• Anjina (göğüs ağrıaı), ciddi damar yetmezlik, yakın zamanda geçirilmiş kalp krizi, kalp yetmezliği, kardiyovasküler hastalık, beyinde damar hastalıkları, böbrek fonksiyonlarında yetmezlik veya dolaşım ile ilgili hastalıklar,
• Böbrek ve karaciğer yetmezliği,
• Depresyon.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
IOPIDINE'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
IOPIDINE ile tedavi süresince alkol kullanılmamalıdır.
Hamilelik
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Hamile iseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız, IOPIDINE'i kullanmadan önce doktorunuza danışın.
IOPIDINE hamilelik döneminde kullanılmamalıdır.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Emziriyorsanız, IOPIDINE'i kullanmadan önce doktorunuza danışın. IOPIDINE emzirme döneminde kullanılmamalıdır.
Araç ve makina kullanımı
Bu tip ilaçlar kendinizi uykulu ve sersem hissetmenize neden olabilir. Bu etkiler görülürse, araç veya makine kullanmamalısınız.
IOPIDINE'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
Eğer kontak lens kullanıyorsanız. IOPIDINE'i kullanmadan önce kontak lensleri (yumuşak veya sert) çıkarınız ve lensleri takmadan önce 15 dakika bekleyiniz. IOPIDINE'in içindeki koruyucu (benzalkonyum klorür) göz tahrişine neden olabilir ve ayrıca yumuşak kontak lenslerin rengini bozduğu bilinmektedir.
Diğer ilaçlarla birlikte kullanımı
Eğer monoamin oksidaz inhibitörü antidepresanlarını kullanıyorsanız, IOPIDINE kullanmamalısınız.
IOPIDINE bazı ağrı kesiciler, sakinleştiriciler, anestezikler, trisiklik antidepresanlar ile etkileşebilir ve bazı kalp problemlerini veya yüksek kan basıncını tedavi etmek için kullanılan bazı ilaçların (digoksin veya dijitoksin) etkisini arttırabilir.
5.IOPIDINE'in saklanması
IOPIDINE'i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
2-27 oC'de oda sıcaklığında saklanmalıdır.
Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız
Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra IOPIDINE'i kullanmayınız.
Mikrop kapmayı önlemek için ilacı açtıktan 4 hafta sonra şişeyi atınız. Şişeyi açtığınız tarihi aşağıdaki bölüme yazınız.
Açıldığı tarih:
Herhangi bir özel saklama talimatı yoktur.
Çevreyi korumak amacıyla kullanmadığınız ilacı şehir suyuna veya çöpe atmayınız. Bu konuda eczacınıza danışınız.
Ruhsat Sahibi: Alcon Laboratuvarları Tic. A.Ş.
Cumhuriyet Cad. Acarlar İş Merkezi K:5 No:12 34805 Kavacık Beykoz/İSTANBUL
Üretici: S.A. Alcon-Couvreur N.V Rijkswek 14, B-2870 Puurs Belçika
KISA URUN BILGISI
1. BEŞERI TIBBI URUNUN ADI
lOPIDINE % 0.5 Steril Oftalmik Solüsyon
2. KALITATIF VE KANTİTATIF BILEŞIM
Etkin madde:
1 ml çözelti, 5.75 mg apraklonidin hidroklorür (5 mg apraklonidine eşdeğer) içerir.
Yardımcı madde:
Benzalkonyum klorür 0.1 mg
Yardımcı maddeler için 6.1.'e bakınız.
3. FARMASÖTIK FORM
Göz damlası, çözelti
IOPIDINE, berrak, renksiz ila açık sarı renkli bir çözeltidir.
4. KLİNIK ÖZELLIKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
lOPIDINE göz içi basıncı başka bir ajanla düşürülmekte olan vakalarda ek bir basınç düşürme gerekmesi durumunda kısa süreli adjuvan tedavide endikedir.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
Erişkinlerde ve yaşlılarda kullanım:
IOPIDINE, hasta gözün/gözlerin konjunktival kesesine günde üç kez bir damla damlatılmalıdır.
Etkinin zamanla kaybolmasından (taşiflaksi) dolayı, önerilen maksimum tedavi süresi 1 aydır. Ancak, bazı hastalar IOPIDINE ile daha uzun süreli tedaviden fayda görebilir.
Uygulama şekli:
Oküler kullanım içindir.
Damlatmadan sonra göz kapaklarının kapatılması veya nazolakrimal kanal üzerine hafifçe bastırılması önerilir. Bu oküler yolla uygulanan ilacın sistemik absorpsiyonunu azaltarak sistemik yan etkilerde azalma sağlayabilir.
Diğer topikal oküler ilaçlarla eş zamanlı kullanılması durumunda, iki uygulama arasında 1015 dakika kadar beklenmelidir.
Damlalık ucunun ve çözeltinin kontaminasyonunu önlemek için, şişenin damlalık ucunun göz kapaklarına, etrafına veya diğer yerlere değdirilmemesine dikkat edilmelidir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
IOPIDINE bu hasta popülasyonunda çalışılmamıştır (bkz. bölüm 4.4.).
Apraklonidinin topikal uygulama sonrası sistemik emilimi düşüktür (plazma düzeyinde 1.0 ng/ml'den düşük). Bununla birlikte, yapısal olarak ilişkili klonidin karaciğerde kısmen metabolize olmaktadır ve ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda yarı ömrü anlamlı seviyede artmaktadır. Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastaların yakından takip edilmesi önerilmektedir. Klonidinin sistemik dozaj formunun kısmen karaciğerde metabolize olmasından dolayı karaciğer yetmezliği olan hastalarda, ayrıca kardiyovasküler parametrelerin yakından izlenmesi önerilmektedir.
Pediyatrik popülasyon:
18 yaşın altındaki hastalarda lOPIDINE'in güvenlilik ve etkililiği belirlenmemiştir. Geriyatrik popülasyon:
Bu popülasyon için özel bir kullanım şekli bulunmamaktadır, yetişkinler ile aynıdır.
4.3. Kontrendikasyonlar
• Etkin maddeye (klonidin veya apraklonidin) veya yardımcı maddelerin herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda,
• Monoamin oksidaz inhibitörü kullanan hastalarda,
• Ciddi kontol altına alınamayan arteriyel hipertansiyonlu ve kardiyovasküler hastalığı olanlarda kullanılmamalıdır.
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Kardiyovasküler hastalığı olan glokom hastalarının incelendiği klinik çalışmalarda lOPIDINE'in topikal uygulaması kalp atış hızı veya kan basıncı üzerinde düşük etki göstermesine karşın, vazovagal atak olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır ve bu tarz atak hikayesi olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.
IOPIDINE anjina, ciddi koroner yetmezlik, yakın zamanda geçirilmiş miyokard infarktüs, aşikar kalp yetmezliği, kardiyovasküler hastalık, serebrovasküler hastalık, kronik böbrek yetmezliği, Raynaud hastalığı veya tromboanjinitis obliterans hikayesi olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Apraklonidin nadir olarak depresyonla ilişkilendirildiğinden depresyonlu hastalarda dikkatli olunması önerilmektedir.
Son dönem glokomda, IOPIDINE tedavisini takiben görmede azalma meydana gelirse, tedaviye ara verilmelidir.
Tıbbi tedaviyi maksimum tolere eden tüm glokom hastalarında olduğu gibi, lOPIDINE ile tedavi edilen hastalar cerrahiyi geciktirmek için sıkı bir şekilde takip edilmelidir ve göz içi basınç (GİB) anlamlı seviyede artarsa, tedavi kesilmelidir.
GİB artışından dolayı tedavi kesildiğinde, alternatif bir tedaviye veya basınç azaltıcı cerrahiye eş zamanlı olarak başlanmalıdır.
Çoğu hastada zamanla etki kaybı ortaya çıkar. Bu durum, bireysel olarak farklı zamanlarda gelişir ve hastalar yakından izlenmelidir. Ayrıca bu hastaların görme alanları düzenli olarak kontrol edilmelidir.
Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda apraklonidinin topikal kullanımı ile ilgili veri yoktur. Apraklonidinin topikal uygulama sonrası sistemik emilimi düşüktür (plazma düzeyinde 1.0 ng/ml'den düşük). Bununla birlikte, yapısal olarak ilişkili klonidin karaciğerde kısmen metabolize olmaktadır ve ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda yarı ömrü anlamlı seviyede artmaktadır. Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastaların yakından takip edilmesi önerilmektedir. Klonidinin sistemik dozaj formunun kısmen karaciğerde metabolize olmasından dolayı karaciğer yetmezliği olan hastalarda, ayrıca kardiyovasküler parametrelerin yakından izlenmesi önerilmektedir.
lOPIDINE güçlü bir göz içi basınç (GİB) düşürücü olduğundan, aşırı GİB düşüşü gelişen hastalar yakından izlenmelidir.
IOPIDINE'nin kullanımı kısmen veya tamamen oküler hiperemi, kaşıntı, rahatsızlık, sulanma, yabancı cisim hissi, göz kapağında ve konjunktivada ödem semptomları ile karakterize oküler intolerans ile sonuçlanabilir. Eğer bu oküler semptomlar meydana gelirse, IOPIDINE tedavisi kesilmelidir. Ayrıca, preklinik veriler ilacın tekrarlanan kullanımlarında kontakt sensitizasyon yanıtı gelişen hastalar olabileceğini göstermiştir.
IOPIDINE, koruyucu madde olarak göz iritasyonuna neden olabilen ve yumuşak kontakt lenslerin rengini bozduğu bilinen benzalkonyum klorür içermektedir. Yumuşak kontakt lenslerle temasından kaçınılmalıdır. Hastalar IOPIDINE uygulamasından önce kontakt lenslerini çıkarmalı ve uygulamanın ardından kontakt lenslerini takmadan önce 15 dakika beklemelidirler.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
IOPIDINE'nin klinik çalışmalarında topikal glokom ilaçları veya sistemik ilaçlar ile spesifik bir etkileşim tanımlanmamasına karşın, santral sinir sistemi (SSS) depresanları (alkol, barbitüratlar, opioidler, sedatifler, anestezikler) ile aditif veya potansiyelize edici etki olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
Sistemik klonidin ve nöroleptik tedavisi ile aditif bir hipotansif etki raporlanmıştır. Sistemik klonidin insüline bağlı hipoglisemiye yanıt olarak katekolamin üretimini inhibe edebilir ve hipogliseminin belirti ve semptomlarını gizleyebilir.
Apraklonidin nabız ve kan basıncını düşürebileceğinden, beta-blokörler (oftalmik ve sistemik), antihipertansifler ve kardiyak glikozitleri gibi ilaçlarla kullanılırken dikkatli olunmalıdır. IOPIDINE ile eş zamanlı kardiyovasküler ilaçlar kullanan hastaların nabız ve kan basınçları sıkça kontrol edilmelidir. Klonidinin ve diğer benzer farmakolojik ajanların eş zamanlı kullanımında dikkatli olunmalıdır.
4.6 Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: C
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Hayvanlar üzerindeki çalışmalar, doza bağlı olarak sıçanlarda maternal toksisite ve tavşanlarda direk embriyonal etki göstermiştir (bkz. bölüm 5.3.). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
IOPIDINE herhangi bir doğun kontrol yöntemi kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kullanılmamalıdır.
Gebelik dönemi
IOPIDINE'in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerindeki çalışmalar, doza bağlı olarak sıçanlarda maternal toksisite ve tavşanlarda direk embriyonal etki göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
IOPIDINE gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Laktasyon dönemi
Aproklodinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emzirilen bebekteki risk göz ardı edilemediğinden IOPIDINE ile tedavi süresince emzirme durdurulmalıdır.
Ureme yeteneği / Fertilite
Hayvanlarda yapılan çalışmalar üreme yeteneği ile ilgili zararlı etki göstermemiştir (bkz. bölüm 5.3.).
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
IOPIDINE sersemliğe ve uyku haline neden olabilir. IOPIDINE kullanan hastalar bu advers reaksiyonlar ile ilgili uyarılmalıdır ve araç veya makine kullanmamaları tavsiye edilmelidir.
4.8. istenmeyen etkiler
Aşağıdaki advers reaksiyonlar şu kurala göre sınıflandırılmıştır: çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10 arası), yaygın olmayan (>1/1.000 ile <1/100 arası), seyrek (>1/10.000 ile <1/1.000 arası), çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Sıklığa göre gruplamada, istenmeyen etkiler ciddiyetine göre büyükten küçüğe doğru sunulmaktadır.
Psikiyatrik hastalıklar
Yaygın olmayan: depresyon, sinirlilik
Sinir sistemi hastalıkları
Yaygın: baş ağrısı, tat alma bozukluğu
Yaygın olmayan: sersemlik, koordinasyon bozukluğu, uyuklama hali Çok seyrek: parestezi, uykusuzluk
Göz hastalıkları
Çok yaygın: konjonktivit, göz kaşıntısı, oküler hiperemi
Yaygın: göz kapağı ödemi, kuru göz, konjonktival foliküller, gözlerde yabancı cisim hissi, göz kapağı kenarında çapaklanma, gözyaşında artış, gözde rahatsızlık Yaygın olmayan: midriyazis, keratit, keratopati, görme bozukluğu, görme keskinliğinde azalma, fotofobi, bulanık görme, korneal infiltratlar, blefarospazm, blefarit, göz kapağı düşüklüğü, göz kapağı eritemi, göz kapağı bozukluklukları, göz ağrısı, göz ödemi, konjonktival vasküler bozukluklar, konjonktival ödem, gözde akıntı, göz iritasyonu
Vasküler hastalıklar
Yaygın olmayan: vazodilatasyon, periferal ödem, aritmi
Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar
Yaygın: burun kuruluğu
Yaygın olmayan: dispne, rinore, boğaz iritasyonu, astım
Gastrointestinal hastalıklar
Yaygın: ağız kuruluğu
Yaygın olmayan: bulantı, konspitasyon
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın: dermatit
Yaygın olmayan: kontakt dermatit
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Yaygın: asteni
Yaygın olmayan: göğüs ağrısı, kırıklık, yorgunluk, iritabilite
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
IOPIDINE'in oküler doz aşımı durumunda göz(ler) ılık su ile yıkanabilir.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Göz ilaçları; antiglokom preparatları ve miyotikler; glokom tedavisinde kullanılan sempatomimetikler ATC kodu: S01EA03
Apraklonidin önemli bir membran stabilize edici (lokal anestezik) aktivitesi olmayan nispeten selektif bir alfa-2-adrenerjik agonisttir. Göze uygulandığında, glokomla birlikte görülüyor olsun veya olmasın, hem yükselmiş olan hem de normal göz içi basıncını düşürücü etkiye sahiptir. Oftalmik apraklonidinin kardiyovasküler parametreler üzerindeki etkisi minimaldir. İnsanlardaki aköz florofotometri çalışmaları, apraklonidinin oküler hipotansif aktivite mekanizmasının aköz hümör oluşumunda azalma ile ilişkili olduğunu göstermektedir.
IOPIDINE'in etkisi genelde bir saat içinde başlar ve tek bir dozun uygulamasından sonra, maksimum göz içi basınç düşüşü genellikle üç ila beş saat içinde oluşur.
5.2. Farmakokinetik Özellikler Genel özellikler
Emilim:
Tavşanlarda trityum işaretli apraklonidinin oküler dağılımı, radyoaktivitenin aköz hümör, iris, siliyer cisim ve lenste uygulamadan 2 saat sonra doruk konsantrasyona ulaştığını göstermiştir. Kornea, en yüksek konstanstrasyon göstermiştir ve en kısa zamanda (20 dakika) doruğa ulaşmıştır.
Dağılım:
Oküler dokularda en yüksekten en düşük konsantrasyona doğru radyoaktivite dağılımı, kornea, iris-siliyer cisim, aköz hümör, lens ve vitröz hümör olmuştur.
Biyotransformasyon:
IOPIDINE'nin biyotransformasyon yolağı tam olarak aydınlatılmamıştır.
Eliminasyon:
Aköz hümörden radyoaktivitenin eliminasyon yarı ömrü yaklaşık olarak iki saat olarak saptanmıştır.
IODIPINE'nin normal gönüllülere günde üç kez, bilateral, topikal oküler uygulanmasını takiben apraklonidinin plazma konsantrasyonu 1.0 ng/ml'nin altında olmuştur. Topikal uygulama sonrasında apraklonidinin plazma yarı ömrü yaklaşık sekiz saat olarak hesaplanmıştır.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Oral LD50 değeri, 5 mg/kg (farelerde) ile 64 mg/kg (sıçanlarda) aralığındadır; primatlarda 55 mg/kg'da herhangi bir letalite gözlenmemiştir. Toksisite belirtileri letarji, hipotermi ve aktivite azalmasıdır.
Sıçanlarda ve farelerdeki tekrarlanan doz çalışmaları, günlük oral uygulamada, 0.3 mg/kg/gün dozunun “hiçbir advers etkinin görülmediği seviye” olduğunu göstermiştir ve maymunlardaki üç aylık bir oral toksisite çalışmasında 0.5 mg/kg/gün dozunun etkinin görülmediği bir seviye olduğu bulunmuştur. Bu dozlar, önerilen maksimum klinik dozun sırasıyla yaklaşık 15 ve 25 kat fazlasıdır. Sıçanlarda ve farelerde iki yıllık oral toksisite ve karsinojenite çalışmalarında 0.1 mg/kg/gün seviyesinde herhangi bir etki bulunmamıştır (önerilen maksimum klinik dozun 5 katı).
Apraklonidin hidroklorür çözeltisinin tavşanlara ve maymunlara % 1.5'e kadar olan konsantrasyonlarda tekrarlanan dozlarda günde üç kez topikal oküler uygulaması, herhangi bir anlamlı oküler veya sistemik etki göstermemiştir.
Kobaylarda duyarlılaştırma potansiyelinin değerlendirilmesi, apraklonidinin orta derecede duyarlaştırıcı olduğunu göstermiştir.
Mutajenite
Apraklonidin hidroklorürün standart yöntemler kullanarak gerçekleştirilen mutajenite testleri negatif sonuçlar vermiştir.
Karsinojenite
Sıçanlarda (0.1, 0.3 ve 1 mg/kg/gün dozlarında) ve farelerde (0.1, 0.3 ve 0.6 mg/kg/gün dozlarında) karsinojenik potansiyeli değerlendirmek için yapılan iki yıllık uzun dönem çalışmalarda apraklonidin hidroklorür herhangi bir karsinojenik potansiyel belirtisi göstermemiştir.
Fertilite/Üreme/Embriyo-Fötal Gelişim
Genel toksisiteye neden olan dozlarda apraklonidin uygulan sıçanlarda fertilite ve üreme üzerinde herhangi bir etki görülmemiştir. Tavşanlarda maternal toksik dozlarda (> 1.25 mg/kg/gün; önerilen maksimum klinik dozun 60 katından fazla) embriyotoksisite gözlenmesine rağmen, sıçanlarda maternal toksik dozlarda (0.3 mg/kg/gün'e kadar, önerilen maksimum klinik dozun 16 katından fazla) embriyotoksisite gözlenmemiştir; apraklonidin sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik değildi. 0.25 mg/kg/gün (önerilen maksimum klinik dozun 14 katı) dozunda apraklonidin verilen dişi sıçanların yavrulannın sağkalım, büyüme ve gelişmesi postnatal dönem sırasında etkilenmiştir, fakat yavrularda daha düşük dozlarda herhangi bir etki görülmemiştir.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi
Sodyum asetat trihidrat (E262)
Sodyum klorür Benzalkonyum klorür
Konsantre hidroklorik asit ve/veya sodyum hidroksit (pH ayarı için) Saf su
6.2. Geçimsizlikler
Spesifik bir geçimsizlik çalışması yapılmamıştır.
6.3. Raf ömrü
36 aydır.
Açıldıktan sonra 4 hafta içinde kullanılmalıdır.
6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler
2-27 oC'de oda sıcaklığında saklanmalıdır.
Kullandıktan sonra şişe sıkıca kapatılmalıdır.
6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği
LPDE damlalık ucu ve polipropilen kilitli kapak içeren güvenlik emniyetli şişede (DROP-TAINER).
5 ml'lik bir şişe içeren karton kutu.
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Herhangi bir kullanılmamış ürün veya atık materyaller “Tıbbi Ürünlerin Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
Alcon Laboratuvarları Ticaret A.Ş.
Cumhuriyet Cad. Acarlar İş Merkezi No: 12 C-Blok Kat: 5 Kavacık 34805 Beykoz / İstanbul Tel: (216) 425 68 70 Faks: (216) 425 68 80
8. RUHSAT NUMARASI
102/100
9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsat tarihi: 03.10.1997 Ruhsat yenileme tarihi: 16.07.2009
10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ
KISA URUN BILGISI
1. BEŞERI TIBBI URUNUN ADI
lOPIDINE % 0.5 Steril Oftalmik Solüsyon
2. KALITATIF VE KANTİTATIF BILEŞIM
Etkin madde:
1 ml çözelti, 5.75 mg apraklonidin hidroklorür (5 mg apraklonidine eşdeğer) içerir.
Yardımcı madde:
Benzalkonyum klorür 0.1 mg
Yardımcı maddeler için 6.1.'e bakınız.
3. FARMASÖTIK FORM
Göz damlası, çözelti
IOPIDINE, berrak, renksiz ila açık sarı renkli bir çözeltidir.
4. KLİNIK ÖZELLIKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
lOPIDINE göz içi basıncı başka bir ajanla düşürülmekte olan vakalarda ek bir basınç düşürme gerekmesi durumunda kısa süreli adjuvan tedavide endikedir.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
Erişkinlerde ve yaşlılarda kullanım:
IOPIDINE, hasta gözün/gözlerin konjunktival kesesine günde üç kez bir damla damlatılmalıdır.
Etkinin zamanla kaybolmasından (taşiflaksi) dolayı, önerilen maksimum tedavi süresi 1 aydır. Ancak, bazı hastalar IOPIDINE ile daha uzun süreli tedaviden fayda görebilir.
Uygulama şekli:
Oküler kullanım içindir.
Damlatmadan sonra göz kapaklarının kapatılması veya nazolakrimal kanal üzerine hafifçe bastırılması önerilir. Bu oküler yolla uygulanan ilacın sistemik absorpsiyonunu azaltarak sistemik yan etkilerde azalma sağlayabilir.
Diğer topikal oküler ilaçlarla eş zamanlı kullanılması durumunda, iki uygulama arasında 1015 dakika kadar beklenmelidir.
Damlalık ucunun ve çözeltinin kontaminasyonunu önlemek için, şişenin damlalık ucunun göz kapaklarına, etrafına veya diğer yerlere değdirilmemesine dikkat edilmelidir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
IOPIDINE bu hasta popülasyonunda çalışılmamıştır (bkz. bölüm 4.4.).
Apraklonidinin topikal uygulama sonrası sistemik emilimi düşüktür (plazma düzeyinde 1.0 ng/ml'den düşük). Bununla birlikte, yapısal olarak ilişkili klonidin karaciğerde kısmen metabolize olmaktadır ve ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda yarı ömrü anlamlı seviyede artmaktadır. Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastaların yakından takip edilmesi önerilmektedir. Klonidinin sistemik dozaj formunun kısmen karaciğerde metabolize olmasından dolayı karaciğer yetmezliği olan hastalarda, ayrıca kardiyovasküler parametrelerin yakından izlenmesi önerilmektedir.
Pediyatrik popülasyon:
18 yaşın altındaki hastalarda lOPIDINE'in güvenlilik ve etkililiği belirlenmemiştir. Geriyatrik popülasyon:
Bu popülasyon için özel bir kullanım şekli bulunmamaktadır, yetişkinler ile aynıdır.
4.3. Kontrendikasyonlar
• Etkin maddeye (klonidin veya apraklonidin) veya yardımcı maddelerin herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda,
• Monoamin oksidaz inhibitörü kullanan hastalarda,
• Ciddi kontol altına alınamayan arteriyel hipertansiyonlu ve kardiyovasküler hastalığı olanlarda kullanılmamalıdır.
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Kardiyovasküler hastalığı olan glokom hastalarının incelendiği klinik çalışmalarda lOPIDINE'in topikal uygulaması kalp atış hızı veya kan basıncı üzerinde düşük etki göstermesine karşın, vazovagal atak olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır ve bu tarz atak hikayesi olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.
IOPIDINE anjina, ciddi koroner yetmezlik, yakın zamanda geçirilmiş miyokard infarktüs, aşikar kalp yetmezliği, kardiyovasküler hastalık, serebrovasküler hastalık, kronik böbrek yetmezliği, Raynaud hastalığı veya tromboanjinitis obliterans hikayesi olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Apraklonidin nadir olarak depresyonla ilişkilendirildiğinden depresyonlu hastalarda dikkatli olunması önerilmektedir.
Son dönem glokomda, IOPIDINE tedavisini takiben görmede azalma meydana gelirse, tedaviye ara verilmelidir.
Tıbbi tedaviyi maksimum tolere eden tüm glokom hastalarında olduğu gibi, lOPIDINE ile tedavi edilen hastalar cerrahiyi geciktirmek için sıkı bir şekilde takip edilmelidir ve göz içi basınç (GİB) anlamlı seviyede artarsa, tedavi kesilmelidir.
GİB artışından dolayı tedavi kesildiğinde, alternatif bir tedaviye veya basınç azaltıcı cerrahiye eş zamanlı olarak başlanmalıdır.
Çoğu hastada zamanla etki kaybı ortaya çıkar. Bu durum, bireysel olarak farklı zamanlarda gelişir ve hastalar yakından izlenmelidir. Ayrıca bu hastaların görme alanları düzenli olarak kontrol edilmelidir.
Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda apraklonidinin topikal kullanımı ile ilgili veri yoktur. Apraklonidinin topikal uygulama sonrası sistemik emilimi düşüktür (plazma düzeyinde 1.0 ng/ml'den düşük). Bununla birlikte, yapısal olarak ilişkili klonidin karaciğerde kısmen metabolize olmaktadır ve ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda yarı ömrü anlamlı seviyede artmaktadır. Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastaların yakından takip edilmesi önerilmektedir. Klonidinin sistemik dozaj formunun kısmen karaciğerde metabolize olmasından dolayı karaciğer yetmezliği olan hastalarda, ayrıca kardiyovasküler parametrelerin yakından izlenmesi önerilmektedir.
lOPIDINE güçlü bir göz içi basınç (GİB) düşürücü olduğundan, aşırı GİB düşüşü gelişen hastalar yakından izlenmelidir.
IOPIDINE'nin kullanımı kısmen veya tamamen oküler hiperemi, kaşıntı, rahatsızlık, sulanma, yabancı cisim hissi, göz kapağında ve konjunktivada ödem semptomları ile karakterize oküler intolerans ile sonuçlanabilir. Eğer bu oküler semptomlar meydana gelirse, IOPIDINE tedavisi kesilmelidir. Ayrıca, preklinik veriler ilacın tekrarlanan kullanımlarında kontakt sensitizasyon yanıtı gelişen hastalar olabileceğini göstermiştir.
IOPIDINE, koruyucu madde olarak göz iritasyonuna neden olabilen ve yumuşak kontakt lenslerin rengini bozduğu bilinen benzalkonyum klorür içermektedir. Yumuşak kontakt lenslerle temasından kaçınılmalıdır. Hastalar IOPIDINE uygulamasından önce kontakt lenslerini çıkarmalı ve uygulamanın ardından kontakt lenslerini takmadan önce 15 dakika beklemelidirler.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
IOPIDINE'nin klinik çalışmalarında topikal glokom ilaçları veya sistemik ilaçlar ile spesifik bir etkileşim tanımlanmamasına karşın, santral sinir sistemi (SSS) depresanları (alkol, barbitüratlar, opioidler, sedatifler, anestezikler) ile aditif veya potansiyelize edici etki olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
Sistemik klonidin ve nöroleptik tedavisi ile aditif bir hipotansif etki raporlanmıştır. Sistemik klonidin insüline bağlı hipoglisemiye yanıt olarak katekolamin üretimini inhibe edebilir ve hipogliseminin belirti ve semptomlarını gizleyebilir.
Apraklonidin nabız ve kan basıncını düşürebileceğinden, beta-blokörler (oftalmik ve sistemik), antihipertansifler ve kardiyak glikozitleri gibi ilaçlarla kullanılırken dikkatli olunmalıdır. IOPIDINE ile eş zamanlı kardiyovasküler ilaçlar kullanan hastaların nabız ve kan basınçları sıkça kontrol edilmelidir. Klonidinin ve diğer benzer farmakolojik ajanların eş zamanlı kullanımında dikkatli olunmalıdır.
4.6 Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: C
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Hayvanlar üzerindeki çalışmalar, doza bağlı olarak sıçanlarda maternal toksisite ve tavşanlarda direk embriyonal etki göstermiştir (bkz. bölüm 5.3.). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
IOPIDINE herhangi bir doğun kontrol yöntemi kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kullanılmamalıdır.
Gebelik dönemi
IOPIDINE'in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerindeki çalışmalar, doza bağlı olarak sıçanlarda maternal toksisite ve tavşanlarda direk embriyonal etki göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
IOPIDINE gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Laktasyon dönemi
Aproklodinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emzirilen bebekteki risk göz ardı edilemediğinden IOPIDINE ile tedavi süresince emzirme durdurulmalıdır.
Ureme yeteneği / Fertilite
Hayvanlarda yapılan çalışmalar üreme yeteneği ile ilgili zararlı etki göstermemiştir (bkz. bölüm 5.3.).
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
IOPIDINE sersemliğe ve uyku haline neden olabilir. IOPIDINE kullanan hastalar bu advers reaksiyonlar ile ilgili uyarılmalıdır ve araç veya makine kullanmamaları tavsiye edilmelidir.
4.8. istenmeyen etkiler
Aşağıdaki advers reaksiyonlar şu kurala göre sınıflandırılmıştır: çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10 arası), yaygın olmayan (>1/1.000 ile <1/100 arası), seyrek (>1/10.000 ile <1/1.000 arası), çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Sıklığa göre gruplamada, istenmeyen etkiler ciddiyetine göre büyükten küçüğe doğru sunulmaktadır.
Psikiyatrik hastalıklar
Yaygın olmayan: depresyon, sinirlilik
Sinir sistemi hastalıkları
Yaygın: baş ağrısı, tat alma bozukluğu
Yaygın olmayan: sersemlik, koordinasyon bozukluğu, uyuklama hali Çok seyrek: parestezi, uykusuzluk
Göz hastalıkları
Çok yaygın: konjonktivit, göz kaşıntısı, oküler hiperemi
Yaygın: göz kapağı ödemi, kuru göz, konjonktival foliküller, gözlerde yabancı cisim hissi, göz kapağı kenarında çapaklanma, gözyaşında artış, gözde rahatsızlık Yaygın olmayan: midriyazis, keratit, keratopati, görme bozukluğu, görme keskinliğinde azalma, fotofobi, bulanık görme, korneal infiltratlar, blefarospazm, blefarit, göz kapağı düşüklüğü, göz kapağı eritemi, göz kapağı bozukluklukları, göz ağrısı, göz ödemi, konjonktival vasküler bozukluklar, konjonktival ödem, gözde akıntı, göz iritasyonu
Vasküler hastalıklar
Yaygın olmayan: vazodilatasyon, periferal ödem, aritmi
Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar
Yaygın: burun kuruluğu
Yaygın olmayan: dispne, rinore, boğaz iritasyonu, astım
Gastrointestinal hastalıklar
Yaygın: ağız kuruluğu
Yaygın olmayan: bulantı, konspitasyon
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın: dermatit
Yaygın olmayan: kontakt dermatit
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Yaygın: asteni
Yaygın olmayan: göğüs ağrısı, kırıklık, yorgunluk, iritabilite
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
IOPIDINE'in oküler doz aşımı durumunda göz(ler) ılık su ile yıkanabilir.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Göz ilaçları; antiglokom preparatları ve miyotikler; glokom tedavisinde kullanılan sempatomimetikler ATC kodu: S01EA03
Apraklonidin önemli bir membran stabilize edici (lokal anestezik) aktivitesi olmayan nispeten selektif bir alfa-2-adrenerjik agonisttir. Göze uygulandığında, glokomla birlikte görülüyor olsun veya olmasın, hem yükselmiş olan hem de normal göz içi basıncını düşürücü etkiye sahiptir. Oftalmik apraklonidinin kardiyovasküler parametreler üzerindeki etkisi minimaldir. İnsanlardaki aköz florofotometri çalışmaları, apraklonidinin oküler hipotansif aktivite mekanizmasının aköz hümör oluşumunda azalma ile ilişkili olduğunu göstermektedir.
IOPIDINE'in etkisi genelde bir saat içinde başlar ve tek bir dozun uygulamasından sonra, maksimum göz içi basınç düşüşü genellikle üç ila beş saat içinde oluşur.
5.2. Farmakokinetik Özellikler Genel özellikler
Emilim:
Tavşanlarda trityum işaretli apraklonidinin oküler dağılımı, radyoaktivitenin aköz hümör, iris, siliyer cisim ve lenste uygulamadan 2 saat sonra doruk konsantrasyona ulaştığını göstermiştir. Kornea, en yüksek konstanstrasyon göstermiştir ve en kısa zamanda (20 dakika) doruğa ulaşmıştır.
Dağılım:
Oküler dokularda en yüksekten en düşük konsantrasyona doğru radyoaktivite dağılımı, kornea, iris-siliyer cisim, aköz hümör, lens ve vitröz hümör olmuştur.
Biyotransformasyon:
IOPIDINE'nin biyotransformasyon yolağı tam olarak aydınlatılmamıştır.
Eliminasyon:
Aköz hümörden radyoaktivitenin eliminasyon yarı ömrü yaklaşık olarak iki saat olarak saptanmıştır.
IODIPINE'nin normal gönüllülere günde üç kez, bilateral, topikal oküler uygulanmasını takiben apraklonidinin plazma konsantrasyonu 1.0 ng/ml'nin altında olmuştur. Topikal uygulama sonrasında apraklonidinin plazma yarı ömrü yaklaşık sekiz saat olarak hesaplanmıştır.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Oral LD50 değeri, 5 mg/kg (farelerde) ile 64 mg/kg (sıçanlarda) aralığındadır; primatlarda 55 mg/kg'da herhangi bir letalite gözlenmemiştir. Toksisite belirtileri letarji, hipotermi ve aktivite azalmasıdır.
Sıçanlarda ve farelerdeki tekrarlanan doz çalışmaları, günlük oral uygulamada, 0.3 mg/kg/gün dozunun “hiçbir advers etkinin görülmediği seviye” olduğunu göstermiştir ve maymunlardaki üç aylık bir oral toksisite çalışmasında 0.5 mg/kg/gün dozunun etkinin görülmediği bir seviye olduğu bulunmuştur. Bu dozlar, önerilen maksimum klinik dozun sırasıyla yaklaşık 15 ve 25 kat fazlasıdır. Sıçanlarda ve farelerde iki yıllık oral toksisite ve karsinojenite çalışmalarında 0.1 mg/kg/gün seviyesinde herhangi bir etki bulunmamıştır (önerilen maksimum klinik dozun 5 katı).
Apraklonidin hidroklorür çözeltisinin tavşanlara ve maymunlara % 1.5'e kadar olan konsantrasyonlarda tekrarlanan dozlarda günde üç kez topikal oküler uygulaması, herhangi bir anlamlı oküler veya sistemik etki göstermemiştir.
Kobaylarda duyarlılaştırma potansiyelinin değerlendirilmesi, apraklonidinin orta derecede duyarlaştırıcı olduğunu göstermiştir.
Mutajenite
Apraklonidin hidroklorürün standart yöntemler kullanarak gerçekleştirilen mutajenite testleri negatif sonuçlar vermiştir.
Karsinojenite
Sıçanlarda (0.1, 0.3 ve 1 mg/kg/gün dozlarında) ve farelerde (0.1, 0.3 ve 0.6 mg/kg/gün dozlarında) karsinojenik potansiyeli değerlendirmek için yapılan iki yıllık uzun dönem çalışmalarda apraklonidin hidroklorür herhangi bir karsinojenik potansiyel belirtisi göstermemiştir.
Fertilite/Üreme/Embriyo-Fötal Gelişim
Genel toksisiteye neden olan dozlarda apraklonidin uygulan sıçanlarda fertilite ve üreme üzerinde herhangi bir etki görülmemiştir. Tavşanlarda maternal toksik dozlarda (> 1.25 mg/kg/gün; önerilen maksimum klinik dozun 60 katından fazla) embriyotoksisite gözlenmesine rağmen, sıçanlarda maternal toksik dozlarda (0.3 mg/kg/gün'e kadar, önerilen maksimum klinik dozun 16 katından fazla) embriyotoksisite gözlenmemiştir; apraklonidin sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik değildi. 0.25 mg/kg/gün (önerilen maksimum klinik dozun 14 katı) dozunda apraklonidin verilen dişi sıçanların yavrulannın sağkalım, büyüme ve gelişmesi postnatal dönem sırasında etkilenmiştir, fakat yavrularda daha düşük dozlarda herhangi bir etki görülmemiştir.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi
Sodyum asetat trihidrat (E262)
Sodyum klorür Benzalkonyum klorür
Konsantre hidroklorik asit ve/veya sodyum hidroksit (pH ayarı için) Saf su
6.2. Geçimsizlikler
Spesifik bir geçimsizlik çalışması yapılmamıştır.
6.3. Raf ömrü
36 aydır.
Açıldıktan sonra 4 hafta içinde kullanılmalıdır.
6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler
2-27 oC'de oda sıcaklığında saklanmalıdır.
Kullandıktan sonra şişe sıkıca kapatılmalıdır.
6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği
LPDE damlalık ucu ve polipropilen kilitli kapak içeren güvenlik emniyetli şişede (DROP-TAINER).
5 ml'lik bir şişe içeren karton kutu.
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Herhangi bir kullanılmamış ürün veya atık materyaller “Tıbbi Ürünlerin Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
Alcon Laboratuvarları Ticaret A.Ş.
Cumhuriyet Cad. Acarlar İş Merkezi No: 12 C-Blok Kat: 5 Kavacık 34805 Beykoz / İstanbul Tel: (216) 425 68 70 Faks: (216) 425 68 80
8. RUHSAT NUMARASI
102/100
9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsat tarihi: 03.10.1997 Ruhsat yenileme tarihi: 16.07.2009
10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ
