INVANZ 1 g IM/IV enjeksiyon için liyofilize toz
Steril
Damar/kas içine uygulanır.
•
Etken Madde
Her bir flakon 1 g ertapeneme eşdeğer 1.046 g ertapenem sodyum içerir.Bu Kullanma Talimatında:
1. INVANZ IV/IM nedir ve ne için kullanılır?
2. INVANZ IV/IM’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
3. INVANZ IV/IM nasıl kullanılır?
4. Olası yan etkiler nelerdir?
5. INVANZ IV/IM’in saklanması
Başlıkları yer almaktadır.
2.INVANZ IV/IM nedir ve ne için kullanılır?
INVANZ damar/kas içine enjeksiyon için uygun seyreltici ile karıştırılabilen ve yalnızca doktorunuz veya bir sağlık profesyoneli tarafından hazırlanması ve uygulanması gereken kuru toz halinde bir antibiyotiktir. INVANZ, beta-laktam grubu bir antibiyotik olan 1 gram ertapenem etkin maddesini içerir. INVANZ vücudun çeşitli bölgelerinde enfeksiyonlara yol açan bakterilerin (mikroplar) geniş bir yelpazesini öldürme becerisine sahiptir.
Tedavi:
Aşağıdaki enfeksiyon tiplerinden bir veya daha fazlası varsa;
• Karın içi enfeksiyonları
• Akciğerleri etkileyen enfeksiyonlar (zatürre)
• Jinekolojik enfeksiyonlar (kadın üreme sistemi ile ilgili)
• Şeker hastalığı olanlarda ayakta oluşan cilt enfeksiyonları dahil deri ve deri ile ilgili yapıların enfeksiyonları
• Komplike idrar yolu enfeksiyonları (böbrek enfeksiyonları dahil)
Önleme:
3.INVANZ IV/IM nasıl kullanılır ?
INVANZ size veya çocuğunuza her zaman bir doktor veya başka bir profesyonel sağlık görevlisi tarafından hazırlanıp verilecektir.
Uygulama yolu ve metodu
INVANZ toplar damar içine infüzyonla uygulanabilir (intravenöz infüzyon) veya bir kasın içine enjekte edilebilir. Damar içi yoldan verildiğinde, INVANZ 30 dakika içinde uygulanmalıdır.
INVANZ’ın erişkinlerde ve 13 yaş ve üzeri çocuklardaki normal dozu günde bir kez 1 gramdır (g). 3 ay-12 yaş arası çocuklarda normal doz günde iki kez 15 mg/kg’dır (günde 1 gram aşılmamalıdır). Veri bulunmadığından 3 aylıktan küçük çocuklara INVANZ uygulanması önerilmez. Size kaç gün tedavi uygulanması gerektiğine doktorunuz karar verecektir.
Kolon (kalın bağırsak) veya rektum (bağırsağın makata yakın bölümü) cerrahisinden sonra cerrahi bölge enfeksiyonlarının önlenmesi için önerilen INVANZ dozu cerrahi operasyondan 1 saat önce tekli damar içi doz olarak uygulanan 1 gramdır.
Sizin veya çocuğunuzun INVANZ’ı doktorunuz size reçetelediği süre boyunca almaya devam etmeniz önemlidir.
Değişik yaş grupları
Çocuklarda kullanımı
INVANZ 3 aylık ve daha büyük çocuklara verilebilir. İki yaşından küçük çocuklarda INVANZ ile deneyim sınırlıdır. Bu yaş grubunda doktorunuz ilacın kullanımının potansiyel yararı hakkında karar verecektir. Veri bulunmadığından INVANZ’ın 3 aylıktan küçük çocuklara uygulanması önerilmez.
Yaşlılarda kullanımı
INVANZ yaşlı ve genç erişkin hastaların çoğunda iyi etki gösterir ve iyi tolere edilir. INVANZ dozu yaşa bağlı olmadan kullanılabilir.
Özel kullanım durumları
Böbrek/Karaciğer yetmezliği
INVANZ'ın doğru dozuna karar verebilmek için, böbrek hastalığınızın olup olmadığını doktorunuzun bilmesi gerekmektedir. Periton (karın) diyalizi veya hemofiltrasyon yapılan hastalara ilişkin ve hemodiyalize giren çocuk hastalarla ilgili veri bulunmamaktadır. Bu nedenle bu hastalarda ertapenem kullanmayınız.
Karaciğer fonksiyonu bozuk olan hastalarda INVANZ dozunun ayarlanmasına gerek yoktur.
Eğer INVANZ'ın etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanmanız gerekenden daha fazla INVANZ IV/IM kullanırsanız
Size çok fazla dozda INVANZ verildiğini düşünüyorsanız derhal doktorunuzla veya diğer sağlık personeliyle temasa geçiniz.
INVANZ IV/IM'i kullanmayı unuttuysanız
Bir doz atlamış olabileceğinizden endişe ediyorsanız, derhal doktorunuzla veya başka bir sağlık uzmanıyla temasa geçiniz.
4.Olası yan etkiler nelerdir ?
Tüm ilaçlar gibi INVANZ IV/IM’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Yaygın (10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir.); yaygın olmayan (100 hastanın birinden az, fakat 1000 hastanın birinden fazla görülebilir); seyrek (1.000 hastanın birinden az, fakat 10.000 hastanın birinden fazla görülebilir); sıklığı bilinmiyor (Eldeki verilerle sıklık tahmin edilemiyor)
Aşağıdakilerden biri olursa, INVANZ’ı kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
≥ 18 yaş erişkinlerde
İlacın pazarlanmasından bu yana şiddetli alerjik reaksiyonlar (anafilaksi), aşırı duyarlılık sendromları (döküntü dahil alerjik reaksiyonlar, ateş, kan testlerine ilişkin anormal sonuçlar) rapor edilmiştir. Şiddetli alerjik reaksiyona ilişkin ilk belirtiler arasında yüzde ve/veya boğazda şişlik yer alabilir.
Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir.
-Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise; INVANZ’a karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.
Yaygın:
• Baş ağrısı,
• İshal, bulantı, kusma,
• Kızarıklık, kaşıntı,
• İlacın uygulama bölgesinde problemler (inflamasyon, yumru oluşumu, enjeksiyon bölgesinde şişme ya da enjeksiyon bölgesindeki doku veya deri bölgesindeki sıvıda azalma).
• Trombosit sayısında artış
• Karaciğer fonksiyon testlerinin sonuçlarında değişiklikler
Yaygın olmayan:
• Baş dönmesi, uyku hali, uykusuzluk, zihin karışıklığı, nöbet,
• Düşük kan basıncı, kalp atışının yavaşlaması,
• Nefes darlığı boğaz ağrısı,
• Kabızlık, ağızda mantar enfeksiyonu, antibiyotik kullanımından kaynaklanan ishal, mide asidinin ağza gelmesi
• Ağız kuruluğu, sindirim güçlüğü, iştah kaybı,
• Deride kızarıklık,
• Vajinal akıntı ve tahriş
• Karın ağrısı, yorgunluk, mantar enfeksiyonu, ateş, ödem/şişme, göğüs ağrısı, anormal tat,
• Bazı laboratuvar kan ve idrar testlerinin sonuçlarında değişiklikler.
Seyrek:
• Akyuvar sayısında azalma, kan trombosit hücrelerinde azalma,
• Düşük kan şekeri,
• Gerginlik, endişeli olma hali, depresyon, titreme,
• Düzensiz kalp atışı, kan basıncında yükselme (yüksek tansiyon), kanama, hızlı kalp atışı,
• Burun tıkanıklığı, öksürük, burun kanaması, akciğer iltihabı (zatürre), anormal solunum sesleri, hırıltı,
• Safra kesesi iltihabı, yutkunmada güçlük, dışkı tutamama, sarılık, karaciğer bozukluğu,
• Deride iltihaplanma, deride mantar enfeksiyonu, deri soyulması, bir ameliyat sonrası yaraya hastalığa yol açan bir organizamanın bulaşması (enfeksiyon)
• Kas krampı, omuz ağrısı,
• İdrar yolu enfeksiyonu, böbrek yetmezliği,
• Çocuk düşürme, üreme organlarında (genital) kanama,
• Alerji, iyi hissetmeme, karın boşluğunun alt kısmında yangı (pelvik peritonit), gözün beyaz kısmında değişiklik oluşması, bayılma,
Sıklığı bilinmiyor:
• Varsanı (halüsinasyonlar)
• Bilinç durumunda azalma
• Zihinsel durumda değişiklik [agresyon (saldırgan davranma eğilimi), bilincin ve algının kaybolma hali (hezeyan), zaman - mekan bilincini yitirme (dezoriyantasyon), zihinsel durumda değişiklikler dahil]
• Anormal hareketler
• Kas güçsüzlüğü
• Dengesiz yürüme
• Dişlerde lekelenme
Ayrıca bazı laboratuvar kan testlerine ilişkin sonuçlarda değişiklikler de rapor edilmiştir.
Çocuklar ve adolesanlar (3 ay- 17 yaş arası):
Yaygın:
• İshal,
• Bez bebek bezi isiliği (döküntü)
• Uygulama bölgesinde ağrı,
• Beyaz kan hücresi sayısında değişiklikler
• Karaciğer fonksiyon testlerinin sonuçlarında değişiklikler
Yaygın olmayan:
• Baş ağrısı,
• Sıcak basması, yüksek kan basıncı, deri altında iğne başı büyüklüğünde yassı, kırmızı veya mor lekeler,
• Dışkıda renk değişikliği, katran rengi dışkı,
• Deride kızarıklık, deri döküntüsü,
• İnfüzyon bölgesinde yanma, kaşıntı, kızarıklık ve sıcaklık, injeksiyon bölgesinde kızarıklık,
• Pıhtılaşmayı sağlayan kan hücresi sayısında yükselme,
• Bazı laboratuvar kan testlerinde değişiklikler.
Sıklığı bilinmiyor:
• Varsanı (halüsinasyonlar)
• Saldırganlık dahil zihinsel durumda değişiklik, agresyon
Yan etkilerin raporlanması
2.INVANZ IV/IM kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
INVANZ IV/IM'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
Eğer:
• INVANZ'ın etkin maddesine (ertapenem) veya içerdiği maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığınız var ise,
• Penisilin, sefalosporin veya karbapenem gibi beta-laktam antibiyotiklerine (çeşitli enfeksiyonların tedavisinde kullanılır) karşı alerjiniz var ise,
• Amid türü bölgesel uyuşukluğu sağlayan ilaçlara (lokal anesteziklere) (lidokain HCl) karşı alerjiniz var ise kas içi INVANZ kullanmayınız.
INVANZ IV/IM'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
Aşağıdaki rahatsızlıklar geçmişte veya şimdi sizde mevcutsa mutlaka doktorunuza bildiriniz.
Eğer:
• Böbrek hastalığınız var ise (Doktorunuzun böbrek hastalığınız olup olmadığını ve diyaliz tedavisine tabi tutulup tutulmadığınızı bilmesi özellikle önemlidir),
• Herhangi bir ilaca karşı aşırı duyarlılığınız var ise (antibiyotikler dahil),
• Bölgesel istemsiz hareketler veya kasılma gibi merkezi sinir sistemi hastalıklar var ise INVANZ'ı dikkatli kullanınız.
Tedaviniz sırasında alerjik reaksiyon yaşarsanız (yüzde, dilde veya boğazda şişlik, nefes almada veya yutmada zorluk, deri döküntüsü), acil tıbbi tedaviye ihtiyacınız olabileceğinden bunu derhal doktorunuza bildiriniz.
INVANZ dahil antibiyotikler belirli bakterileri yok edebilir; öte yandan, diğer bakteri ve mantarlar normalin üzerinde çoğalmaya devam edebilir. Bu durum, aşırı çoğalma olarak adlandırılır. Doktorunuz, aşırı çoğalma açısından sizi izleyecek ve gerekirse sizi tedavi edecektir.
INVANZ ile tedaviniz öncesinde, sırasında veya sonrasında ishaliniz varsa, bunu doktorunuza söylemeniz önemlidir. Bunun nedeni, kolit (bağırsak enflamasyonu) adı verilen bir rahatsızlığınızın olması olasılığıdır. Doktorunuza danışmadan ishali tedavi etmek için herhangi bir ilaç almayınız.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerli ise lütfen doktorunuza danışın.
INVANZ IV/IM'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
INVANZ IV/IM'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
Hamilelik
Hamile iseniz veya yakın zamanda hamile kalmayı planlıyorsanız ilacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
INVANZ gebe kadınlarda incelenmemiştir. INVANZ doktorunuz ilacın yararlarının ceninde (doğmamış bebek) meydana gelebilecek risklerden daha fazla olduğuna karar vermedikçe gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
INVANZ alan kadınlar emzirmemelidir çünkü bu ilaç anne sütüne geçer ve emzirilen bebek ilaçtan etkilenebilir.
Araç ve makina kullanımı
İlaca nasıl reaksiyon gösterdiğinizi anlayana kadar herhangi bir araç veya makine kullanmayınız. INVANZ kullanımı sırasında bazı hastalarda görülebilecek istenmeyen etkiler uyku hali ve sersemlik rapor edilmiştir. Bu nedenle araç veya makine kullanım yeteneğini etkileyebilir.
INVANZ'ın içeriğinde bulunan bazı yabancı maddeler hakkında önemli bilgiler
Sodyum: Bu tıbbi ürün her 1 g'ında 6.0 mEq (yaklaşık 137 mg) sodyum ihtiva eder. Bu durum kontrollü sodyum diyetinde olan (tuz kısıtlaması uygulanan) hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
INVANZ kullanırken bir başka ilaç kullanmanız gerektiğinde de doktorunuza veya eczacınıza INVANZ kullanmakta olduğunuz konusunda bilgi veriniz.
Valproik asit veya sodyum valproat (epilepsi, bipolar bozukluk, migren veya şizofreniyi tedavi etmek için kullanılır) adı verilen ilaçları alıyorsanız, bunu doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza bildiriniz. Bunun nedeni, INVANZ’ın diğer bazı ilaçların etki etme şeklini etkileyebilmesidir. Doktorunuz, bu diğer ilaçlarla kombinasyon halinde INVANZ kullanmanız gerekip gerekmediğine karar verecektir.
5.INVANZ IV/IM'in saklanması
%0.9’luk sodyum klorür enjeksiyonu ile hazırlanmış solüsyon 25oC’nin altındaki oda sıcaklığında saklandığında 6 saat içinde kullanılmalıdır. Buzdolabı sıcaklığında (2-8oC) 24 saat saklanabilir, ancak buzdolabından çıkardıktan sonra 4 saat içinde kullanılmalıdır.
INVANZ solüsyonu dondurulmamalıdır.
Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.
Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra INVANZ IV/IM'i kullanmayınız.
Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre ve Şehircilik Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz.
Ruhsat Sahibi: Merck Sharp Dohme İlaçları Ltd. Şti.
Levent - İSTANBUL
Üretim yeri: Laboratories Merck Sharp & Dohme – Chibret
Clermont – Ferrand Cedex 9, Fransa
KISA URUN biLGİSİ
1.BEŞERITIBBı ÜRÜNÜNADI
INVANZ® 1 g IV/IM flakon
2.KALıTATıF VE KANTıTATıF BİLEŞİM ETKIN MADDE:
Ertapenem1 g (1.046 g ertapenem sodyum olarak)
Yardımcımaddeler:
Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.
3.FARMASÖTIK FORM
İnjeksiyon için steril liyofilize beyaz-beyazımsı tozdur.
4.KLİNİK ÖZELLİKLER 4.1. Terapötik endikasyonlar
Tedavi
INVANZ, duyarlı mikroorganizmaların neden olduğu orta ve şiddetli enfeksiyonların tedavisinde endikedir (bkz. 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli):
•Komplike intra-abdominal enfeksiyonlar
•Komplike deri ve deri yapıları enfeksiyonları, osteomiyelit olmayan diyabetik ayak enfeksiyonları
•Toplumdan edinilen pnömoni
•Piyelonefrit dahil komplike idrar yolu enfeksiyonları
•Doğum sonrası endomiyometrit, septik abortus, postoperatif jinekolojik enfeksiyonlar dahil akut pelvis enfeksiyonları
Profilaksi
INVANZ erişkinlerde elektif kolorektal cerrahiden sonra operasyon bölgesinde enfeksiyonun önlenmesi (profilaksi) için endikedir.
Pediyatrik kullanım
INVANZ'ın 3 ay ile 17 yaş arası çocuk hastalardaki güvenlilik ve etkinliği erişkinlerde yürütülen uygun ve iyi kontrol edilmiş çalışmalardan sağlanan bulgular, çocuk hastaların farmakokinetik verileri ve aşağıdaki enfeksiyonları olan 3 ay - 17 yaş arası çocuk hastalarda yürütülen karşılaştırmalı-kontrollü çalışmaların ek verileriyle desteklenmektedir:
•Komplike intra-abdominal enfeksiyonlar
•Komplike deri ve deri yapıları enfeksiyonları
•Toplumdan edinilen pnömoni
•Komplike idrar yolu enfeksiyonları
•Akut pelvik enfeksiyonlar
Yeterli veri olmadığından, INVANZ'ın 3 aydan küçük bebeklerde kullanımı önerilmez. BOS'a geçişi yeterli olmadığından, INVANZ'ın pediyatrik popülasyonda menenjit tedavisinde kullanılması önerilmez.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/ uygulama sıklığıve süresi:
INVANZ'ın 13 yaş ve üzeri hastalardaki dozu günde bir kez 1 gramdır (g). INVANZ'ın 3 ay ile 12 yaş arası hastalardaki dozu günde iki kez 15 mg/kg'dır (günde 1 gramı aşmayınız).
Uygulama şekli:
İntravenöz veya intramüsküler yoldan uygulanır.
INVANZ, 14 güne kadar intravenöz infüzyon ya da 7 güne kadar intramüsküler enjeksiyon şeklinde uygulanabilir.
İntravenöz yoldan uygulanırken INVANZ 30 dakika içinde infüze edilmelidir.
INVANZ IM, intramüsküler uygulamanın uygun olduğu enfeksiyonlarda, intravenöz
uygulamaya alternatif olarak kullanılabilir.
BAŞKA İLAÇLARLA KARIŞTIRMAYINIZ VEYA BİRLİKTE İNFÜZYON YAPMAYINIZ. DEKSTROZ(a-D-GLUKOZ) İÇEREN ÇÖZÜCÜLERİ KULLANMAYINIZ.
Aşağıdaki tablo INVANZ'ın tedavi önerilerini sunmaktadır.
Böbrek fonksiyonu* ve vücut ağırlığı normal pediyatrik hastalar ve erişkin hastalar içintedavi kılavuzları |
Enfeksiyon
| Günlük doz (IV veya IM) 13 yaş ve üzeri pediyatrik hastalar ve erişkinler
| Günlük doz (IV veya IM) 3 ay- 12 yaş arası pediyatrik hastalar
| Toplam antimikrobiyal
tedavinin önerilen süresi
|
Komplike intra-abdominal enfeksiyonlar
| 1 g
| Günde iki kez 15 mg/kg^
| 5-14 gün
|
Komplike deri ve deri yapıları enfeksiyonları (diyabetik ayak enfeksiyonları dahil)§
| 1 g
| Günde iki kez 15 mg/kg^
| 7 -14 gün^
|
Toplumdan edinilen pnömoni
| 1 g
| Günde iki kez 15 mg/kg^
| 10-14 gün#
|
Komplike idrar yolu enfeksiyonları (piyelonefrit dahil)
| 1 g
| Günde iki kez 15 mg/kg^
| 10 -14 gün#
|
Akut pelvik enfeksiyonlar (doğum sonrası endomiyometrit, septik abortus ve postoperatif jinekolojik enfeksiyonlar dahil)
| 1 g
| Günde iki kez 15 mg/kg^
| 3-10 gün
|
*kreatinin klerensi > 90 ml/dak/ 1.73 m2 olarak tanımlanır. ^ günde 1 gram aşılmamalıdır
§ INVANZ osteomiyelitin eşlik ettiği diyabetik ayak enfeksiyonlarında incelenmemiştir ^ Diyabetik ayak enfeksiyonları olan erişkin hastalar 28 güne kadar tedavi aldılar (parenteral veya parenteral + oral tedaviye geçiş)
#tedavi süresi, en az 3 gün parenteral tedavi uygulanmasının ardından klinik iyileşme gösterildikten sonra uygun bir oral tedaviye muhtemel geçişi kapsar.
|
Aşağıdaki tablo INVANZ'ın profilaksi kılavuzlarını göstermektedir.
Erişkinler için profilaksi kılavuzları |
Endikasyon
| Günlük Doz (IV) Erişkinler
| Toplam antimikrobiyal tedavinin önerilen süresi
|
Elektif kolorektal cerrahiden sonra operasyon bölgesinde enfeksiyon profilaksisi
| 1 g
| Cerrahi insizyondan 1 saat önce tek doz IV verilir
|
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği:
INVANZ böbrek yetmezliği
hastalardaki
kullanılabilir. Kreatinin klerensi >30 ml/dak/1.73 m
2 olan hastalarda dozaj ayarlaması gerekmez. İleri evrede böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi < 30 ml/dak/1.73 m
2) ve son evre böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi < 10 ml/dak/1.73 m
2) olan erişkin hastalar günde 500 mg almalıdır. Böbrek yetmezliği olan pediyatrik hastalarla ilgili veri yoktur.
Hemodiyaliz hastalarV:
Hemodiyalize giren erişkin hastalara hemodiyalizden önceki 6 saat içinde INVANZ'ın önerilen günde 500 mg dozu verildiğinde, hemodiyaliz seansından sonra 150 mg'lik ek doz önerilir. INVANZ hemodiyalizden en az 6 saat önce verilirse, ek doza gerek yoktur. Periton diyalizi veya hemofiltrasyon yapılan hastalara ilişkin veri yoktur. Hemodiyalize giren pediyatrik hastalarla ilgili veri bulunmamaktadır.
Eğer sadece serum kreatinini biliniyorsa, aşağıdaki formül
kreatinin klerensini hesaplamak için kullanılabilir. Serum kreatinin, böbrek işlevinin kararlı durumunu temsil etmelidir:
Erkekler =
(kg cinsinden ağırlık) x (140 - yıl olarak yaş)
(72) x serum kreatinin (mg/100 ml)
Kadınlar = 0.85 x erkekler için hesaplanan değer
Karaciğer yetmezliği:
Karaciğer fonksiyonu bozuk olan hastalarda dozun ayarlanmasınagerek yoktur (bkz. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER,
Hastalardaki karakteristik özellikler karaciğer yetmezliği
ve 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
Yaşa (> 13) ve cinsiyete göre doz ayarlaması gerekmez (bkz.5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER,
Hastalardaki karakteristik özellikler).
Pediyatrik popülasyon:
Yeterli veri olmadığından, INVANZ'ın 3 aydan küçük bebeklerde kullanımı önerilmez. BOS'a geçişi yeterli olmadığından, INVANZ'ın pediyatrik popülasyonda menenjit tedavisinde kullanılması önerilmez.
Geriyatrik popülasyon:
Bu ilacın ağırlıklı olarak böbrekler yoluyla atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyonları bozulmuş hastalarda bu ilaç ile toksik reaksiyon riski daha fazla olabilir. Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonu azalmış olabileceğinden doz seçiminde dikkatli olunması gerekir ve böbrek fonksiyonunu izlemek yararlı olabilir.
SOLÜSYONUN HAZIRLANMASI
3 ay -12 yaş arasıçocuk hastalar:
intravenöz uygulama için hazırlık:
BAŞKA İLAÇLARLA KARIŞTIRMAYINIZ VE BİRLİKTE İNFÜZYON YAPMAYINIZ. DEKSTROZ (a- D- GLUKOZ) İÇEREN ÇÖZÜCÜLERİ KULLANMAYINIZ.
INVANZ, UYGULAMADAN ÖNCE SULANDIRILMALI VE SEYRELTİLMELİDİR.
1.1 g INVANZ flakon, aşağıdakilerden biriyle (10 ml) sulandırılır:
Enjeksiyonluk su, enjektabl %0.9'luk sodyum klorür ya da enjeksiyonluk bakteriyostatik su.
2.Çözünmesi için iyice çalkalanır; 15 mg/kg'a (vücut ağırlığı) eşit gelecek kadar hacim hemen çekilir (günde 1 gram aşılmamalıdır) ve 20 mg/ml veya daha düşük son konsantrasyona ulaşmak için enjektabl %0.9'luk sodyum klorür ile seyreltilir.
3.Hazırladıktan sonra 6 saat içinde infüzyon tamamlanmalıdır.
intramüsküler uygulama için hazırlık:
INVANZ, UYGULAMADAN ÖNCE SULANDIRILMALIDIR.
1.1g INVANZ flakon 3.2 ml %1.0 lidokain HCl Enjektabl*** ile
(adrenalinsiz)
sulandırılır. Solüsyon oluşana kadar iyice çalkalanır.
2.15 mg/kg'a (vücut ağırlığı) eşit gelecek kadar hacim hemen çekilir (günde 1 gram aşılmamalıdır) ve büyük bir kas kütlesinin içine (örn., gluteal kaslar veya uyluğun yan kısımları) derin intramusküler enjeksiyonla uygulanır.
3.Sulandırılan IM solüsyonu hazırlandıktan sonra 1 saat içinde kullanılmalıdır.
NOT : Bu şekilde hazırlanan solüsyon intravenöz uygulanmamalıdır.
Erişkinler ve çocuk hastalarintravenöz uygulama için hazırlık:
BAŞKA İLAÇLARLA KARIŞTIRMAYINIZ VE BİRLİKTE İNFÜZYON YAPMAYINIZ. DEKSTROZ (a- D- GLUKOZ) İÇEREN ÇÖZÜCÜLERİ KULLANMAYINIZ. INVANZ, UYGULAMADAN ÖNCE SULANDIRILARAK SEYRELTİLMELİDİR.
1.1 g INVANZ flakon, aşağıdakilerden biriyle (10 ml) sulandırılır:
Enjeksiyonluk su, enjektabl %0.9'luk sodyum klorür ya da enjeksiyonluk bakteriyostatik su.
2.Çözünmesi için iyice çalkalanır ve sulandırılan flakonun içindekiler hemen 50 ml %0.9'luk sodyum klorür enjeksiyonun içine aktarılır.
3.Hazırladıktan sonra 6 saat içinde infüzyonu tamamlanmalıdır.
intramüsküler uygulama için hazırlık:
UYGULAMADAN ÖNCE INVANZ SULANDIRILMALIDIR.
1.1g INVANZ flakon 3.2 ml %1.0 lidokain HCl Enjektabl*** ile
(adrenalinsiz)
sulandırılır. Solüsyon oluşana kadar iyice çalkalanır.
2.Flakonun içindeki hemen çekilir ve büyük bir kas kütlesinin içine (örn., gluteal kas veya uyluğun yan kısımları) derin intramüsküler enjeksiyonla uygulanır.
3.Sulandırılan IM solüsyon hazırlandıktan sonra 1 saat içinde kullanılmalıdır.
Lidokain HCl için ürün bilgisine bakınız.
NOT : Bu şekilde hazırlanan solüsyon intravenöz uygulanmamalıdır.
Parenteral ilaçlar kullanılmadan önce partikül ve renk değişikliği açısından gözlemlenmelidir. INVANZ solüsyonları renksizden uçuk sarıya kadar değişir. Bu renk değişimi ilacın potensini etkilemez.
4.3.Kontrendikasyonlar
INVANZ bileşimindeki maddelerden herhangi birine ya da aynı sınıftan diğer ilaçlara karşı aşırı duyarlılığı olanlarda veya beta-laktamlara anaflaktik reaksiyon gösteren hastalarda kontrendikedir.
Çözücü olarak lidokain HCl kullanıldığı için, amid türü lokal anesteziklere aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda INVANZ'ın intramüsküler yoldan kullanılması kontrendikedir. Lidokain HCl için ürün bilgisine bakınız.
4.4.Özel kullanım uyarılarıve önlemleri
Beta-laktamlar ile tedavi edilen hastalarda ciddi ve bazen ölümle sonuçlanan aşırı duyarlılık (anafilaksi) reaksiyonları bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar çoklu alerjenlere karşı duyarlılık öyküsü olan kişilerde daha fazla ortaya çıkma eğilimi gösterir. Penisiline karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan ve başka bir beta-laktam ile tedavi edildiklerinde şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları yaşayan hastalarla ilgili bildirimler alınmıştır. INVANZ ile tedaviye başlanmadan önce penisilinler, sefalosporinler, diğer beta-laktamlar ve diğer alerjenlere karşı geçmişteki aşırı duyarlılık reaksiyonları dikkatle araştırılmalıdır. Alerjik bir reaksiyon geliştiğinde INVANZ hemen kesilmelidir.
Ciddi anaflaktik reaksiyonlar adrenalin, oksijen, IV steroid ve solunum yolu müdahalesi (entübasyon dahil) ile acil tedavi gerektirir. Endikasyon dahilinde diğer tedavi yöntemleri de uygulanabilir.
INVANZ (günde 1 g) ile tedavi edilen erişkin hastalarda yürütülen klinik araştırmalarda, parenteral tedavi süresince tedavi ve sonraki 14 günlük takip döneminde hastaların %0.5'inde ilaç ilişkisine bakılmaksızın nöbet görülmüştür (bkz. 4.8. İstenmeyen etkiler). Bu olaylar en sık olarak MSS bozuklukları (örn., beyin lezyonları veya nöbet öyküsü) olan ve/veya böbrek fonksiyonu bozulmuş hastalarda görülmüştür. Özellikle konvulsif aktiviteye zemin hazırladığı bilinen faktörlere sahip olan hastalarda önerilen dozaj rejimine kesin uyum gerekir. Nöbet bozuklukları olduğu bilinen hastalarda antikonvulsan tedaviye devam edilmelidir. Fokal tremorlar, miyoklonus veya nöbetler ortaya çıkarsa hastalar nörolojik yönden incelenmeli, henüz başlanmadıysa antikonvulsan tedaviye başlatılmalı ve INVANZ dozunun düşürülmesinin veya antibiyotiğin kesilmesinin gerekli olup olmadığını belirlemek için dozaj gözden geçirilmelidir. Böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda INVANZ dozunun ayarlanması önerilir (bkz. 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli).
Diğer antibiyotikler gibi, INVANZ'ın uzun süre kullanımı duyarlı olmayan organizmaların aşırı üremesine yol açabilir. Hastanın durumunun izlenerek değerlendirilmesi gereklidir. Tedavi sırasında süperenfeksiyon gelişirse uygun önlemler alınmalıdır.
Kanıtlanmış veya ciddi olarak kuşkulanılan bir bakteriyel enfeksiyon veya profilaktik endikasyon yokluğunda INVANZ reçetelenmesi hastaya hiçbir yarar sağlamaz ve ilaca dirençli bakterilerin gelişme riskini arttırır.
INVANZ'ı intramüsküler olarak uygularken, yanlışlıkla damar içine enjeksiyondan kaçınılmalıdır.
Lidokain HCl, INVANZ'ın intramüsküler uygulamasında kullanılan çözücüdür. İlave önlemler için lidokain HCl'nin ürün bilgilerine bakınız.
INVANZ tedavisi sırasında nöbetler ve merkezi sinir sistemi ile ilgili diğer istenmeyen olaylar bildirilmiştir.
Pazarlama sonrası deneyimlerde ertapenem ile birlikte uygulandığında serum valproik asit düzeylerinin azaldığı bildirilmiştir. Ertapenem valproik asit ile birlikte uygulanacaksa, serumdaki valproik asit düzeyleri dikkatle takip edilmelidir.
Clostridium difficileC. difficile'nin
aşırı üremesine neden olabilir.
C. difficileC. difficile'nin
hipertoksin üreten suşları artmış morbidite ve mortaliteye yol açar çünkü bu enfeksiyonlar antimikrobiyal tedaviye yanıt vermeyebilir ve kolektomi gerektirebilir. CDKD antibiyotik kullanımından sonra diyare ile başvuran tüm hastalarda düşünülmelidir. CDKD antibakteriyel ajanlar uygulandıktan sonra iki ay içinde ortaya çıktığı bildirildiğinden tıbbi öykünün dikkatle alınması gerekir.
CDKD'den kuşkulanılırsa veya doğrulanırsa,
C. difficile'yiC. dif^cile'yi
hedefleyen antibiyotik tedavisi ve cerrahi değerlendirme klinik yönden uygun şekilde uygulanmalıdır.
Yeterli veri olmadığından, INVANZ'ın 3 aydan küçük bebeklerde kullanımı önerilmez. BOS'a geçişi yeterli olmadığından, INVANZ'ın pediyatrik popülasyonda menenjit tedavisinde kullanılması önerilmez.
Biyolojik test ile etkileşimler
INVANZ beta-laktam grubu antibiyotiklere benzer düşük toksisiteye sahip olsa da, uzun süreli tedavi sırasında böbrek, karaciğer ve hematopoetik sistem dahil olmak üzere organ sistem fonksiyonlarının periyodik olarak değerlendirilmesi önerilir.
4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri
Ertapenem probenesid (6 saatte bir oral yolla 500 mg) ile birlikte uygulandığında, probenesid aktif tübüler sekresyonla yarışır ve ertapenemin renal salgılanmasını inhibe eder. Total ertapenem konsantrasyonlarına dayanarak, probenesid EAA'yı %25 arttırdığı ve plazma ve böbrek klerenslerini sırasıyla %20 ve %35 oranında azalttığı görülmüştür. Yarılanma ömrü 4.0 saatten 4.8 saate çıkmıştır. Yarılanma ömrü üzerinde etkinin küçük olması nedeniyle, ertapenemin yarılanma ömrünü uzatmak için probenesidle beraber uygulanması önerilmemektedir.
In vitroin vitro
çalışmalar, 6 önemli sitokrom P-450 (CYP) izoform (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A4) aracılı metabolizmayı ertapenemin inhibe etmediğini göstermiştir. P-glikoprotein aracılı ilaç klerensinin ya da CYP aracılı ilaç klerensinin inhibisyonunun neden olduğu ilaç etkileşmeleri olası değildir.
Probenesid dışında spesifik klinik ilaç etkileşim çalışmaları yürütülmemi ştir. Pazarlama sonrası deneyimlerde ertapenem ile birlikte uygulandığında plazma valproik asit düzeylerinin azaldığı bildirilmiştir. Ertapenem valproik asit ile birlikte uygulanacaksa, serumdaki valproik asit düzeyleri dikkatle takip edilmelidir.
4.6.Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye
Gebelik kategorisi B.
INVANZ'ın gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.
Gebelik dönemi
Günde 700 mg/kg'a kadar IV dozlarının verildiği farelerde ve sıçanlarda (farelerde vücut yüzey alanına göre insanlarda önerilen 1 gram dozunun yaklaşık 3 katı ve sıçanlarda plazma EAA'larına göre insanlarda önerilen 1 gram dozundaki maruz kalımın yaklaşık 1.2 katı) fetusların dış ve iç organları ve iskelet muayenesinde gelişim toksisitesine ait bulgular gözlenmemiştir. Ancak günde 700 mg/kg verilen farelerde ortalama fetus ağırlıklarında hafif azalmalar ve kemikleşmiş sakrokaudal omurların ortalama sayısında azalma gözlenmiştir. Ertapenem sıçanlarda plasenta engelini aşar.
Ancak hamile kadınlarda iyi takip edilmiş, yeterli çalışma yoktur. Hayvanlardaki üreme çalışmaları, insanlardaki yanıtı her zaman öngörmediğinden, bu ilaç kesin gereksinim olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Laktasyon dönemi
Ertapenem anne sütüne geçebilir. INVANZ emziren bir kadına uygulandığında dikkatli olunmalıdır. INVANZ emziren annelere yalnızca beklenen yarar riskten fazla olduğunda uygulanmalıdır.
Üreme yeteneği/ Fertilite
INVANZ'ın insanlar üzerindeki üreme yeteneğine ilişkin yeterli veri mevcut değildir.
4.7.Araç ve makine kullanımıüzerindeki etkiler
INVANZ'ın araç ve makine kullanma yeteneği üzerine etkisi olduğunu gösteren bir bilgi mevcut değildir.
4.8.İstenmeyen etkilerErişkinler
Klinik çalışmalara ertapenem ile tedavi edilen 1954 hasta dahil edilmiş ve klinik çalışmaların bazılarında parenteral tedaviden sonra uygun bir oral antimikrobiyal ajana geçilmiştir. Bu klinik çalışmalarda bildirilen istenmeyen olayların çoğu hafif-orta şiddettedir. Hastaların %4.7'si istenmeyen olaylar nedeniyle ertapenem tedavisini bırakmıştır.
INVANZ ile tedavi edilen hastalarda (oral antimikrobiyal ile tedaviye geçen hastalar dahil) görülen, ilaca bağlı en sık bildirilen istenmeyen etkiler diyare (%5.5), infüzyona bağlı ven komlikasyonu (%3.7), bulantı (%3.1), başağrısı (%2.2), kadınlarda vajinitis (%2.1), flebit/tromboflebit (%3.1) ve kusma (%1.1) 'dır.
INVANZ ile tedavi edilen erişkin hastaların > %1.0'ında bildirilen olaylar Yaygın (> 1/100 ila < 1/10);
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar:
Yaygın : Vajinitis.
Sinir sistemi bozuklukları:
Yaygın : Baş ağrısı, sersemlik, uykusuzluk, sinirlilik. Kardiyak bozukluklar
Yaygın : Hipotansiyon, hipertansiyon, ekstravazasyon, göğüs ağrısı. Vasküler bozukluklar:
Yaygın : İnfüzyona bağlı ven komplikasyonları, flebit/tromboflebit.
Solunum sistemine ilişkin bozukluklar ve mediastinal hastalıklar:
Yaygın : Dispne, öksürük, soluk almada güçlük.
Gastrointestinal bozukluklar:
Yaygın : Karın ağrısı, diyare, bulantı, kusma, kabızlık, asit regürjitasyonu, dispepsi.
Deri ve deri altıdokuya ilişkin bozukluklar:
Yaygın : Eritem, kaşıntı, kızarıklık.
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar:
Yaygın : Asteni, yorgunluk, ödem, şişme, ateş.
INVANZ ile % 0.1'den fazla bildirilen yaygın olmayan (> 1/1000 ila < 1 /100) ilave yan etkiler, sistemlere göre aşağıda belirtilmektedir:
Sinir sistemi bozuklukları:
Yaygın olmayan: Sinirlilik, nöbet, titreme, depresyon, hassaslaşma, spazm, parestezi, saldırgan davranış, vertigo.
Kardiyak bozukluklar:
Yaygın olmayan: Kalp yetmezliği, hematom, kalp krizi, bradikardi, aritmi, atrial fibrilasyon, kalp şikayeti, ventriküler taşikardi, asistoli, subdural kanama.
Solunum sistemine ilişkin bozukluklar ve mediastinal hastalıklar:
Yaygın olmayan: Plevral efüzyon, hipoksemi, bronkokonstrüksiyon, farengeal rahatsızlık, burun kanaması, plöritik ağrı, astım, kan tükürme, hıçkırık, ses bozukluğu.
Gastrointestinal bozukluklar:
Yaygın olmayan: Oral kandidiyaziz, mide kanaması, anoreksi, gaz,
C. Difficile
ile ilişkili diyare, stomatit, disfaji, hemoroid, ileus, kolelitiyazis, duodenit, özofajit, gastrit, sarılık, ağız yarası, pankreatit, pilor stenozu.
Deri ve deri altıdokuya ilişkin bozukluklar:
Yaygın olmayan: Terleme, dermatit, deri soyulması, sıcak basması ve ürtiker.
Böbrek ve genitoüriner sistem hastalıkları:
Yaygın olmayan: Böbrek yetmezliği, oliüri/anüri, vajinal kaşıntı, hematüri, idrar tutulması, mesanenin görevini yapamaması, vajinal enfeksiyon, vulvovajinal enfeksiyon.
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar:
Yaygın olmayan: Karında şişkinlik, ağrı, titreme, septisemi, septik şok, dehidrasyon, gut hastalığı, kırıklık, nekroz, kandidiyazis, kilo kaybı, yüzde ödem, injeksiyon bölgesinde sertleşme ve ağrı, böğür ağrısı, baygınlık, tad almada değişim.
Klinik çalışmalarda INVANZ ile tedavi edilen hastaların %1.0'inde ve fazlasında ilaç ilişkisine bakılmaksızın bildirilen diğer istenmeyen olaylar şunlardır:
Anemi, ince bağırsak obstrüksiyonu, selülit,
C. difficile
enfeksiyonu veya kolit, pnömoni, operasyon sonrası enfeksiyon, idrar yolu enfeksiyonu, yara enfeksiyonu, anastomotik sızıntı, seroma, yarada komplikasyon, açılma veya sekresyon, dizüri, atelektazi.
Ayrıca, klinik çalışmalarda INVANZ ile profilaktik tedavi edilen hastaların %0.5'inden fazlasında ancak %1.0'inden daha azında ilaç ilişkisine bakılmaksızın bildirilen diğer istenmeyen olaylar şunlardır:
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar:Sinir sistemi hastalıkları:
Serebrovasküler olay.
Solunum sistemine ilişkin bozukluklar ve mediastinal hastalıklar:
Akciğerlerde krepitasyon, akciğerde infiltrasyon, pulmoner tıkanıklık, pulmoner emboli, hırıltılı nefes (wheezing).
Gastrointestinal hastalıklar:Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları:Böbrek ve idrar yolu hastalıkları:
Pollaküri.
Genel bozukluk ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar:
Krepitasyon, insizyon bölgesinde kanama ve komplikasyon.
Pediyatrik hastalar
Klinik çalışmalara ertapenem ile tedavi edilen 384 hasta dahil edilmiştir; klinik çalışmaların bazılarında parenteral tedaviden sonra uygun bir oral antimikrobiyal ajana geçilmiştir. Pediyatrik hastalardaki genel istenmeyen olay profili erişkin hastalardakiyle benzerdir.
Klinik çalışmalarda parenteral tedavi sırasında ilaca bağlı olarak bildirilen en yaygın klinik istenmeyen olaylar diyare (%6.5), infüzyon bölgesinde ağrı (%5.5), injeksiyon bölgesinde eritem (%2.6) ve kusma (%2.1) olarak kaydedilmiştir.
Ertapenem ile tedavi edilen pediyatrik hastalarda parenteral tedavi sırasında %1.0'inde ve fazlasında bildirilen ilaca bağlı istenmeyen olaylar aşağıdaki bildirilmiştir:
Solunum sistemine ilişkin bozukluklar ve mediastinal hastalıklar:
Nasofarenjit, üst solunum yolu enfeksiyonu, viral farenjit, öksürük, hırıltı (wheezing).
Gastrointestinal hastalıklar:
Diyare, kusma, karın ağrısı, kabızlık, gevşek dışkı, bulantı, abdominal abse.
Deri ve deri altıdokuya ilişkin bozukluklar:
Kızarıklık, döküntü, kaşıntı, dermatit.
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar:
Ateş, hipotermi, baş dönmesi, baş ağrısı, injeksiyon bölgesinde sertleşme, injeksiyon bölgesinde kaşıntı, injeksiyon bölgesinde sıcaklık, eritem, ağrı, şişme ve flebit.
Klinik çalışmalarda INVANZ ile tedavi edilen hastaların %0.5'inden fazlasında ancak %1.0'inden daha azında bildirilen diğer ilaca bağlı istenmeyen olaylar şunlardır:
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar :
Kandidiyazis, kulak enfeksiyonu, ağızda kandidiyazis.
Metabolizma ve beslenme bozuklukları:
İştah kaybı.
Psikiyatrik hastalıklar:
Uykusuzluk.
Sinir sistemi bozuklukları:
Uyku hali.
Vasküler hastalıklar:
Flebit.
Solunum sistemine ilişkin bozukluklar ve mediastinal hastalıklar:
Plevral efüzyon, rinit, rinore.
Deri ve deri altıdokuya ilişkin bozukluklar:
Atopik dermatit, eritematoz döküntü, deride yara.
Kas-iskelet bozuklukları,bağ dokusu ve kemik hastalıkları:Üreme sistemi ve meme hastalıkları
:Genital döküntü.
Pazarlama sonrasıdeneyimler
Aşağıdaki pazarlama sonrası yan etkiler bildirilmiştir:
Bağışıklık sistemi hastalıkları:Sinir sistemi bozuklukları:
Halüsinasyon.
Laboratuvar değişiklikleriErişkinler
Klinik çalışmalarda, INVANZ ile tedavi edilen erişkin hastaların > %1.0'inde tedavi sırasında bildirilen laboratuvar istenmeyen olaylar aşağıdaki tabloda sunulmaktadır. Klinik çalışmalarda INVANZ ile tedavi edilen erişkin hastaların (oral bir antimikrobiyal ajanla tedaviye geçen hastalar dahil) > %1.0'inde tedavi sırasında bildirilen ilaca bağlı laboratuvarla ilgili istenmeyen olaylar ALT yükselmesi (%6.0), AST yükselmesi (%5.2), serum alkalin fosfataz artışı (%3.4), trombosit sayısında artış (%2.8) ve eozinofil sayısında artıştı (%1.1). Hastaların %0.3'ünde laboratuvarla ilgili istenmeyen olaylar nedeniyle INVANZ tedavisi kesilmiştir.
Klinik çalışmalarda INVANZ ile tedavi edilen erişkin hastaların > %1.0'inde çalışma tedavisi döneminde ve sonraki 14 günlük takip döneminde bildirilen spesifik laboratuvarla ilgili istenmeyen olayların insidansı* (%)
Laboratuvarla ilgili istenmeyen olaylar
| INVANZJ Günde 1 g (nt= 766)
| Piperasilin/TazobaktamJ 6 saatte bir 3.375 g (nt= 755)
| INVANZ§ Günde 1 g (nt= 1122)
| Seftriakson§ Günde 1 veya 2 g (nt= 920)
|
ALT yükselmesi
| 8.8
| 7.3
| 8.3
| 6.9
|
AST yükselmesi
| 8.4
| 8.3
| 7.1
| 6.5
|
Serum albüminde azalma
| 1.7
| 1.5
| 0.9
| 1.6
|
Serum alkalin fosfatazda artış
| 6.6
| 7.2
| 4.3
| 2.8
|
Serum kreatininde artış
| 1.1
| 2.7
| 0.9
| 1.2
|
Serum glukozunda artış
| 1.2
| 2.3
| 1.7
| 2.0
|
Serum potasyumunda azalma
| 1.7
| 2.8
| 1.8
| 2.4
|
Serum potasyumunda artış
| 1.3
| 0.5
| 0.5
| 0.7
|
Total serum bilirübinde artış
| 1.7
| 1.4
| 0.6
| 1.1
|
Eozinofil sayısında artış
| 1.1
| 1.1
| 2.1
| 1.8
|
Hematokritte azalma
| 3.0
| 2.9
| 3.4
| 2.4
|
Hemoglobinde azalma
| 4.9
| 4.7
| 4.5
| 3.5
|
Trombosit sayısında azalma
| 1.1
| 1.2
| 1.1
| 1.0
|
Trombosit sayısında artış
| 6.5
| 6.3
| 4.3
| 3.5
|
Segmentli nötrofillerde azalma
| 1.0
| 0.3
| 1.5
| 0.8
|
Protrombin zamanında uzama
| 1.2
| 2.0
| 0.3
| 0.9
|
WBC'de azalma
| 0.8
| 0.7
| 1.5
| 1.4
|
İdrarda RBC artışı
| 2.5
| 2.9
| 1.1
| 1.0
|
İdrarda WBC artışı
| 2.5
| 3.2
| 1.6
| 1.1
|
*Laboratuvar istenmeyen olaylar yaşayan hastaların sayısı/Laboratuvar testi olan hastaların sayısı tBir veya daha fazla laboratuvar testi olan hastaların sayısı
J Faz IIb/lII Komplike intra-abdominal enfeksiyonlar, Komplike deri ve deri yapıları enfeksiyonları ve Akut pelvik enfeksiyonlar çalışmalarını içerir
§ Faz IIb/IIIa Toplumdan edinilen pnömoni ve Komplike idrar yolu enfeksiyonlarını ve Faz IIa çalışmalarını içerir
|
Klinik çalışmalarda INVANZ ile tedavi edilen hastaların %0.1'inden fazlasında ancak %1.0'den azında tedavi sırasında bildirilen diğer laboratuvar istenmeyen olayları şunlardır: BUN, direkt ve indirekt serum bilirübin, serum sodyum, monositler, PTT, idrarda epitel hücrelerinde artışlar; serum bikarbonatında azalmalar.
Erişkin 289 diyabetik hastanın ertapenem ile tedavi edildiği, diyabetik ayak enfeksiyonlarını inceleyen bir klinik çalışmada laboratuvar istenmeyen olay profili önceki klinik çalışmalarda gözlenen ile genel olarak benzer bulunmuştur.
Erişkin 476 hastanın cerrahi girişimden 1 saat önce 1 gram ertapenem dozu aldığı ve cerrahi operasyonun ardından 14 gün süreyle güvenlilik yönünden izlendiği, elektif kolorektal cerrahiden sonra cerrahi bölgedeki enfeksiyonların profilaksisini inceleyen bir klinik çalışmada genel laboratuvar istenmeyen olay profili önceki klinik çalışmalarda ertapenem ile gözlenenlerle genel olarak benzerdi. Tedavi sırasında ve cerrahiden sonraki 14 günlük dönemde hastaların %1.0'inden fazlasında nedenden bağımsız olarak bildirilen diğer laboratuvar istenmeyen olaylar şunlardı: beyaz kan hücre sayısında artış ve idrarda protein varlığı.
Pediyatrik hastalar
Klinik çalışmalarda INVANZ ile tedavi edilen pediyatrik hastaların >%1.0'inde bildirilen laboratuvar istenmeyen olaylar aşağıdaki tabloda sunulmaktadır. Klinik çalışmalarda INVANZ ile tedavi edilen pediyatrik hastaların (oral bir antimikrobiyal ajanla tedaviye geçen hastalar dahil) >%2.0'sinde tedavi sırasında bildirilen ilaca bağlı laboratuvar istenmeyen olaylar nötrofil sayısında azalma (%3.0), ALT artışı (%2.2) ve AST artışıydı (%2.1).
Klinik çalışmalarda INVANZ ile tedavi edilen pediyatrik hastaların > %1.0'inde çalışma tedavisi döneminde ve sonraki 14 günlük takip döneminde bildirilen spesifik laboratuvarla
ilgili istenmeyen olayların insidansı* (%)
Laboratuvarla ilgili istenmeyen olaylar
| INVANZ (n^= 379)
| Setriakson (n^= 97)
| Tikarsilin/Klavulanat (n^= 24)
|
ALT yükselmesi
| 3.8
| 1.1
| 4.3
|
Alkalin fosfataz artışı
| 1.1
| 0.0
| 0.0
|
AST yükselmesi
| 3.8
| 1.1
| 4.3
|
Eozinofil sayısında artış
| 1.1
| 2.1
| 0.0
|
Nötrofil sayısında azalma
| 5.8
| 3.1
| 0.0
|
Trombosit sayısında artış
| 1.3
| 0.0
| 8.7
|
*Laboratuvar istenmeyen olaylar yaşayan hastaların sayısı/Laboratuvar testi olan hastaların sayısı (en az 300 hastaya test yapıldı)
tBir veya daha fazla laboratuvar testi olan hastaların sayısı
|
Klinik çalışmalarda INVANZ ile tedavi edilen hastaların %0.5'inden fazlasında ancak %1.0'inden azında bildirilen diğer laboratuvarla ilgili istenmeyen olaylar şunlardır: beyaz kan hücre sayısında azalma ve idrarda protein varlığı.
4.9. Doz aşımıve tedavisi
INVANZ ile doz aşımının tedavisi için spesifik bir bilgi bulunmamaktadır. INVANZ ile kasıtlı doz aşımı pek muhtemel değildir. Sağlıklı erişkin gönüllülere 30 dakikada 2 gram veya 1-2 saat içinde 3 gram INVANZ dozunun intravenöz uygulanması bulantı insidansında artışa yol açmıştır. Erişkinlerde yapılan klinik çalışmalarda 24 saatlik dönemde INVANZ'ın 1 gramlık üç dozunun yanlışlıkla uygulanması bir hastada diyare ve geçici baş dönmesine neden olmuştur. Çocuklarda yürütülen klinik çalışmalarda 40 mg/kg ve maksimum 2 grama kadar tek doz IV toksisiteye yol açmamıştır.
Doz aşımı halinde, INVANZ kesilmeli ve ilaç böbreklerden atılana kadar genel destekleyici tedavi yapılmalıdır.
INVANZ hemodiyalizle uzaklaştırılabilir; ertapenemin total fraksiyonunun plazma klerensi son evre böbrek yetmezliği olan hastalarda hemodiyalize (4 saatlik seans) ertapenem uygulandıktan hemen sonra girildiğinde %30 artmıştır. Ancak doz aşımı tedavisi için hemodiyaliz kullanımına ilişkin hiçbir bilgi yoktur.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grubu: Grup 1 Karbapenem ATC kodu: JO1D H03
Genel
INVANZ (ertapenem) enjektabl, steril, sentetik, uzun etkili, parenteral, 1-P metil-karbapenemdir. Yapısal olarak, penisilinler ve sefalosporinler gibi gram (+) gram (-) aerob ve an
KISA URUN biLGİSİ
1.BEŞERITIBBı ÜRÜNÜNADI
INVANZ® 1 g IV/IM flakon
2.KALıTATıF VE KANTıTATıF BİLEŞİM ETKIN MADDE:
Ertapenem1 g (1.046 g ertapenem sodyum olarak)
Yardımcımaddeler:
Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.
3.FARMASÖTIK FORM
İnjeksiyon için steril liyofilize beyaz-beyazımsı tozdur.
4.KLİNİK ÖZELLİKLER 4.1. Terapötik endikasyonlar
Tedavi
INVANZ, duyarlı mikroorganizmaların neden olduğu orta ve şiddetli enfeksiyonların tedavisinde endikedir (bkz. 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli):
•Komplike intra-abdominal enfeksiyonlar
•Komplike deri ve deri yapıları enfeksiyonları, osteomiyelit olmayan diyabetik ayak enfeksiyonları
•Toplumdan edinilen pnömoni
•Piyelonefrit dahil komplike idrar yolu enfeksiyonları
•Doğum sonrası endomiyometrit, septik abortus, postoperatif jinekolojik enfeksiyonlar dahil akut pelvis enfeksiyonları
Profilaksi
INVANZ erişkinlerde elektif kolorektal cerrahiden sonra operasyon bölgesinde enfeksiyonun önlenmesi (profilaksi) için endikedir.
Pediyatrik kullanım
INVANZ'ın 3 ay ile 17 yaş arası çocuk hastalardaki güvenlilik ve etkinliği erişkinlerde yürütülen uygun ve iyi kontrol edilmiş çalışmalardan sağlanan bulgular, çocuk hastaların farmakokinetik verileri ve aşağıdaki enfeksiyonları olan 3 ay - 17 yaş arası çocuk hastalarda yürütülen karşılaştırmalı-kontrollü çalışmaların ek verileriyle desteklenmektedir:
•Komplike intra-abdominal enfeksiyonlar
•Komplike deri ve deri yapıları enfeksiyonları
•Toplumdan edinilen pnömoni
•Komplike idrar yolu enfeksiyonları
•Akut pelvik enfeksiyonlar
Yeterli veri olmadığından, INVANZ'ın 3 aydan küçük bebeklerde kullanımı önerilmez. BOS'a geçişi yeterli olmadığından, INVANZ'ın pediyatrik popülasyonda menenjit tedavisinde kullanılması önerilmez.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/ uygulama sıklığıve süresi:
INVANZ'ın 13 yaş ve üzeri hastalardaki dozu günde bir kez 1 gramdır (g). INVANZ'ın 3 ay ile 12 yaş arası hastalardaki dozu günde iki kez 15 mg/kg'dır (günde 1 gramı aşmayınız).
Uygulama şekli:
İntravenöz veya intramüsküler yoldan uygulanır.
INVANZ, 14 güne kadar intravenöz infüzyon ya da 7 güne kadar intramüsküler enjeksiyon şeklinde uygulanabilir.
İntravenöz yoldan uygulanırken INVANZ 30 dakika içinde infüze edilmelidir.
INVANZ IM, intramüsküler uygulamanın uygun olduğu enfeksiyonlarda, intravenöz
uygulamaya alternatif olarak kullanılabilir.
BAŞKA İLAÇLARLA KARIŞTIRMAYINIZ VEYA BİRLİKTE İNFÜZYON YAPMAYINIZ. DEKSTROZ(a-D-GLUKOZ) İÇEREN ÇÖZÜCÜLERİ KULLANMAYINIZ.
Aşağıdaki tablo INVANZ'ın tedavi önerilerini sunmaktadır.
Böbrek fonksiyonu* ve vücut ağırlığı normal pediyatrik hastalar ve erişkin hastalar içintedavi kılavuzları |
Enfeksiyon
| Günlük doz (IV veya IM) 13 yaş ve üzeri pediyatrik hastalar ve erişkinler
| Günlük doz (IV veya IM) 3 ay- 12 yaş arası pediyatrik hastalar
| Toplam antimikrobiyal
tedavinin önerilen süresi
|
Komplike intra-abdominal enfeksiyonlar
| 1 g
| Günde iki kez 15 mg/kg^
| 5-14 gün
|
Komplike deri ve deri yapıları enfeksiyonları (diyabetik ayak enfeksiyonları dahil)§
| 1 g
| Günde iki kez 15 mg/kg^
| 7 -14 gün^
|
Toplumdan edinilen pnömoni
| 1 g
| Günde iki kez 15 mg/kg^
| 10-14 gün#
|
Komplike idrar yolu enfeksiyonları (piyelonefrit dahil)
| 1 g
| Günde iki kez 15 mg/kg^
| 10 -14 gün#
|
Akut pelvik enfeksiyonlar (doğum sonrası endomiyometrit, septik abortus ve postoperatif jinekolojik enfeksiyonlar dahil)
| 1 g
| Günde iki kez 15 mg/kg^
| 3-10 gün
|
*kreatinin klerensi > 90 ml/dak/ 1.73 m2 olarak tanımlanır. ^ günde 1 gram aşılmamalıdır
§ INVANZ osteomiyelitin eşlik ettiği diyabetik ayak enfeksiyonlarında incelenmemiştir ^ Diyabetik ayak enfeksiyonları olan erişkin hastalar 28 güne kadar tedavi aldılar (parenteral veya parenteral + oral tedaviye geçiş)
#tedavi süresi, en az 3 gün parenteral tedavi uygulanmasının ardından klinik iyileşme gösterildikten sonra uygun bir oral tedaviye muhtemel geçişi kapsar.
|
Aşağıdaki tablo INVANZ'ın profilaksi kılavuzlarını göstermektedir.
Erişkinler için profilaksi kılavuzları |
Endikasyon
| Günlük Doz (IV) Erişkinler
| Toplam antimikrobiyal tedavinin önerilen süresi
|
Elektif kolorektal cerrahiden sonra operasyon bölgesinde enfeksiyon profilaksisi
| 1 g
| Cerrahi insizyondan 1 saat önce tek doz IV verilir
|
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği:
INVANZ böbrek yetmezliği
hastalardaki
kullanılabilir. Kreatinin klerensi >30 ml/dak/1.73 m
2 olan hastalarda dozaj ayarlaması gerekmez. İleri evrede böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi < 30 ml/dak/1.73 m
2) ve son evre böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi < 10 ml/dak/1.73 m
2) olan erişkin hastalar günde 500 mg almalıdır. Böbrek yetmezliği olan pediyatrik hastalarla ilgili veri yoktur.
Hemodiyaliz hastalarV:
Hemodiyalize giren erişkin hastalara hemodiyalizden önceki 6 saat içinde INVANZ'ın önerilen günde 500 mg dozu verildiğinde, hemodiyaliz seansından sonra 150 mg'lik ek doz önerilir. INVANZ hemodiyalizden en az 6 saat önce verilirse, ek doza gerek yoktur. Periton diyalizi veya hemofiltrasyon yapılan hastalara ilişkin veri yoktur. Hemodiyalize giren pediyatrik hastalarla ilgili veri bulunmamaktadır.
Eğer sadece serum kreatinini biliniyorsa, aşağıdaki formül
kreatinin klerensini hesaplamak için kullanılabilir. Serum kreatinin, böbrek işlevinin kararlı durumunu temsil etmelidir:
Erkekler =
(kg cinsinden ağırlık) x (140 - yıl olarak yaş)
(72) x serum kreatinin (mg/100 ml)
Kadınlar = 0.85 x erkekler için hesaplanan değer
Karaciğer yetmezliği:
Karaciğer fonksiyonu bozuk olan hastalarda dozun ayarlanmasınagerek yoktur (bkz. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER,
Hastalardaki karakteristik özellikler karaciğer yetmezliği
ve 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
Yaşa (> 13) ve cinsiyete göre doz ayarlaması gerekmez (bkz.5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER,
Hastalardaki karakteristik özellikler).
Pediyatrik popülasyon:
Yeterli veri olmadığından, INVANZ'ın 3 aydan küçük bebeklerde kullanımı önerilmez. BOS'a geçişi yeterli olmadığından, INVANZ'ın pediyatrik popülasyonda menenjit tedavisinde kullanılması önerilmez.
Geriyatrik popülasyon:
Bu ilacın ağırlıklı olarak böbrekler yoluyla atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyonları bozulmuş hastalarda bu ilaç ile toksik reaksiyon riski daha fazla olabilir. Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonu azalmış olabileceğinden doz seçiminde dikkatli olunması gerekir ve böbrek fonksiyonunu izlemek yararlı olabilir.
SOLÜSYONUN HAZIRLANMASI
3 ay -12 yaş arasıçocuk hastalar:
intravenöz uygulama için hazırlık:
BAŞKA İLAÇLARLA KARIŞTIRMAYINIZ VE BİRLİKTE İNFÜZYON YAPMAYINIZ. DEKSTROZ (a- D- GLUKOZ) İÇEREN ÇÖZÜCÜLERİ KULLANMAYINIZ.
INVANZ, UYGULAMADAN ÖNCE SULANDIRILMALI VE SEYRELTİLMELİDİR.
1.1 g INVANZ flakon, aşağıdakilerden biriyle (10 ml) sulandırılır:
Enjeksiyonluk su, enjektabl %0.9'luk sodyum klorür ya da enjeksiyonluk bakteriyostatik su.
2.Çözünmesi için iyice çalkalanır; 15 mg/kg'a (vücut ağırlığı) eşit gelecek kadar hacim hemen çekilir (günde 1 gram aşılmamalıdır) ve 20 mg/ml veya daha düşük son konsantrasyona ulaşmak için enjektabl %0.9'luk sodyum klorür ile seyreltilir.
3.Hazırladıktan sonra 6 saat içinde infüzyon tamamlanmalıdır.
intramüsküler uygulama için hazırlık:
INVANZ, UYGULAMADAN ÖNCE SULANDIRILMALIDIR.
1.1g INVANZ flakon 3.2 ml %1.0 lidokain HCl Enjektabl*** ile
(adrenalinsiz)
sulandırılır. Solüsyon oluşana kadar iyice çalkalanır.
2.15 mg/kg'a (vücut ağırlığı) eşit gelecek kadar hacim hemen çekilir (günde 1 gram aşılmamalıdır) ve büyük bir kas kütlesinin içine (örn., gluteal kaslar veya uyluğun yan kısımları) derin intramusküler enjeksiyonla uygulanır.
3.Sulandırılan IM solüsyonu hazırlandıktan sonra 1 saat içinde kullanılmalıdır.
NOT : Bu şekilde hazırlanan solüsyon intravenöz uygulanmamalıdır.
Erişkinler ve çocuk hastalarintravenöz uygulama için hazırlık:
BAŞKA İLAÇLARLA KARIŞTIRMAYINIZ VE BİRLİKTE İNFÜZYON YAPMAYINIZ. DEKSTROZ (a- D- GLUKOZ) İÇEREN ÇÖZÜCÜLERİ KULLANMAYINIZ. INVANZ, UYGULAMADAN ÖNCE SULANDIRILARAK SEYRELTİLMELİDİR.
1.1 g INVANZ flakon, aşağıdakilerden biriyle (10 ml) sulandırılır:
Enjeksiyonluk su, enjektabl %0.9'luk sodyum klorür ya da enjeksiyonluk bakteriyostatik su.
2.Çözünmesi için iyice çalkalanır ve sulandırılan flakonun içindekiler hemen 50 ml %0.9'luk sodyum klorür enjeksiyonun içine aktarılır.
3.Hazırladıktan sonra 6 saat içinde infüzyonu tamamlanmalıdır.
intramüsküler uygulama için hazırlık:
UYGULAMADAN ÖNCE INVANZ SULANDIRILMALIDIR.
1.1g INVANZ flakon 3.2 ml %1.0 lidokain HCl Enjektabl*** ile
(adrenalinsiz)
sulandırılır. Solüsyon oluşana kadar iyice çalkalanır.
2.Flakonun içindeki hemen çekilir ve büyük bir kas kütlesinin içine (örn., gluteal kas veya uyluğun yan kısımları) derin intramüsküler enjeksiyonla uygulanır.
3.Sulandırılan IM solüsyon hazırlandıktan sonra 1 saat içinde kullanılmalıdır.
Lidokain HCl için ürün bilgisine bakınız.
NOT : Bu şekilde hazırlanan solüsyon intravenöz uygulanmamalıdır.
Parenteral ilaçlar kullanılmadan önce partikül ve renk değişikliği açısından gözlemlenmelidir. INVANZ solüsyonları renksizden uçuk sarıya kadar değişir. Bu renk değişimi ilacın potensini etkilemez.
4.3.Kontrendikasyonlar
INVANZ bileşimindeki maddelerden herhangi birine ya da aynı sınıftan diğer ilaçlara karşı aşırı duyarlılığı olanlarda veya beta-laktamlara anaflaktik reaksiyon gösteren hastalarda kontrendikedir.
Çözücü olarak lidokain HCl kullanıldığı için, amid türü lokal anesteziklere aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda INVANZ'ın intramüsküler yoldan kullanılması kontrendikedir. Lidokain HCl için ürün bilgisine bakınız.
4.4.Özel kullanım uyarılarıve önlemleri
Beta-laktamlar ile tedavi edilen hastalarda ciddi ve bazen ölümle sonuçlanan aşırı duyarlılık (anafilaksi) reaksiyonları bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar çoklu alerjenlere karşı duyarlılık öyküsü olan kişilerde daha fazla ortaya çıkma eğilimi gösterir. Penisiline karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan ve başka bir beta-laktam ile tedavi edildiklerinde şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları yaşayan hastalarla ilgili bildirimler alınmıştır. INVANZ ile tedaviye başlanmadan önce penisilinler, sefalosporinler, diğer beta-laktamlar ve diğer alerjenlere karşı geçmişteki aşırı duyarlılık reaksiyonları dikkatle araştırılmalıdır. Alerjik bir reaksiyon geliştiğinde INVANZ hemen kesilmelidir.
Ciddi anaflaktik reaksiyonlar adrenalin, oksijen, IV steroid ve solunum yolu müdahalesi (entübasyon dahil) ile acil tedavi gerektirir. Endikasyon dahilinde diğer tedavi yöntemleri de uygulanabilir.
INVANZ (günde 1 g) ile tedavi edilen erişkin hastalarda yürütülen klinik araştırmalarda, parenteral tedavi süresince tedavi ve sonraki 14 günlük takip döneminde hastaların %0.5'inde ilaç ilişkisine bakılmaksızın nöbet görülmüştür (bkz. 4.8. İstenmeyen etkiler). Bu olaylar en sık olarak MSS bozuklukları (örn., beyin lezyonları veya nöbet öyküsü) olan ve/veya böbrek fonksiyonu bozulmuş hastalarda görülmüştür. Özellikle konvulsif aktiviteye zemin hazırladığı bilinen faktörlere sahip olan hastalarda önerilen dozaj rejimine kesin uyum gerekir. Nöbet bozuklukları olduğu bilinen hastalarda antikonvulsan tedaviye devam edilmelidir. Fokal tremorlar, miyoklonus veya nöbetler ortaya çıkarsa hastalar nörolojik yönden incelenmeli, henüz başlanmadıysa antikonvulsan tedaviye başlatılmalı ve INVANZ dozunun düşürülmesinin veya antibiyotiğin kesilmesinin gerekli olup olmadığını belirlemek için dozaj gözden geçirilmelidir. Böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda INVANZ dozunun ayarlanması önerilir (bkz. 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli).
Diğer antibiyotikler gibi, INVANZ'ın uzun süre kullanımı duyarlı olmayan organizmaların aşırı üremesine yol açabilir. Hastanın durumunun izlenerek değerlendirilmesi gereklidir. Tedavi sırasında süperenfeksiyon gelişirse uygun önlemler alınmalıdır.
Kanıtlanmış veya ciddi olarak kuşkulanılan bir bakteriyel enfeksiyon veya profilaktik endikasyon yokluğunda INVANZ reçetelenmesi hastaya hiçbir yarar sağlamaz ve ilaca dirençli bakterilerin gelişme riskini arttırır.
INVANZ'ı intramüsküler olarak uygularken, yanlışlıkla damar içine enjeksiyondan kaçınılmalıdır.
Lidokain HCl, INVANZ'ın intramüsküler uygulamasında kullanılan çözücüdür. İlave önlemler için lidokain HCl'nin ürün bilgilerine bakınız.
INVANZ tedavisi sırasında nöbetler ve merkezi sinir sistemi ile ilgili diğer istenmeyen olaylar bildirilmiştir.
Pazarlama sonrası deneyimlerde ertapenem ile birlikte uygulandığında serum valproik asit düzeylerinin azaldığı bildirilmiştir. Ertapenem valproik asit ile birlikte uygulanacaksa, serumdaki valproik asit düzeyleri dikkatle takip edilmelidir.
Clostridium difficileC. difficile'nin
aşırı üremesine neden olabilir.
C. difficileC. difficile'nin
hipertoksin üreten suşları artmış morbidite ve mortaliteye yol açar çünkü bu enfeksiyonlar antimikrobiyal tedaviye yanıt vermeyebilir ve kolektomi gerektirebilir. CDKD antibiyotik kullanımından sonra diyare ile başvuran tüm hastalarda düşünülmelidir. CDKD antibakteriyel ajanlar uygulandıktan sonra iki ay içinde ortaya çıktığı bildirildiğinden tıbbi öykünün dikkatle alınması gerekir.
CDKD'den kuşkulanılırsa veya doğrulanırsa,
C. difficile'yiC. dif^cile'yi
hedefleyen antibiyotik tedavisi ve cerrahi değerlendirme klinik yönden uygun şekilde uygulanmalıdır.
Yeterli veri olmadığından, INVANZ'ın 3 aydan küçük bebeklerde kullanımı önerilmez. BOS'a geçişi yeterli olmadığından, INVANZ'ın pediyatrik popülasyonda menenjit tedavisinde kullanılması önerilmez.
Biyolojik test ile etkileşimler
INVANZ beta-laktam grubu antibiyotiklere benzer düşük toksisiteye sahip olsa da, uzun süreli tedavi sırasında böbrek, karaciğer ve hematopoetik sistem dahil olmak üzere organ sistem fonksiyonlarının periyodik olarak değerlendirilmesi önerilir.
4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri
Ertapenem probenesid (6 saatte bir oral yolla 500 mg) ile birlikte uygulandığında, probenesid aktif tübüler sekresyonla yarışır ve ertapenemin renal salgılanmasını inhibe eder. Total ertapenem konsantrasyonlarına dayanarak, probenesid EAA'yı %25 arttırdığı ve plazma ve böbrek klerenslerini sırasıyla %20 ve %35 oranında azalttığı görülmüştür. Yarılanma ömrü 4.0 saatten 4.8 saate çıkmıştır. Yarılanma ömrü üzerinde etkinin küçük olması nedeniyle, ertapenemin yarılanma ömrünü uzatmak için probenesidle beraber uygulanması önerilmemektedir.
In vitroin vitro
çalışmalar, 6 önemli sitokrom P-450 (CYP) izoform (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A4) aracılı metabolizmayı ertapenemin inhibe etmediğini göstermiştir. P-glikoprotein aracılı ilaç klerensinin ya da CYP aracılı ilaç klerensinin inhibisyonunun neden olduğu ilaç etkileşmeleri olası değildir.
Probenesid dışında spesifik klinik ilaç etkileşim çalışmaları yürütülmemi ştir. Pazarlama sonrası deneyimlerde ertapenem ile birlikte uygulandığında plazma valproik asit düzeylerinin azaldığı bildirilmiştir. Ertapenem valproik asit ile birlikte uygulanacaksa, serumdaki valproik asit düzeyleri dikkatle takip edilmelidir.
4.6.Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye
Gebelik kategorisi B.
INVANZ'ın gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.
Gebelik dönemi
Günde 700 mg/kg'a kadar IV dozlarının verildiği farelerde ve sıçanlarda (farelerde vücut yüzey alanına göre insanlarda önerilen 1 gram dozunun yaklaşık 3 katı ve sıçanlarda plazma EAA'larına göre insanlarda önerilen 1 gram dozundaki maruz kalımın yaklaşık 1.2 katı) fetusların dış ve iç organları ve iskelet muayenesinde gelişim toksisitesine ait bulgular gözlenmemiştir. Ancak günde 700 mg/kg verilen farelerde ortalama fetus ağırlıklarında hafif azalmalar ve kemikleşmiş sakrokaudal omurların ortalama sayısında azalma gözlenmiştir. Ertapenem sıçanlarda plasenta engelini aşar.
Ancak hamile kadınlarda iyi takip edilmiş, yeterli çalışma yoktur. Hayvanlardaki üreme çalışmaları, insanlardaki yanıtı her zaman öngörmediğinden, bu ilaç kesin gereksinim olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Laktasyon dönemi
Ertapenem anne sütüne geçebilir. INVANZ emziren bir kadına uygulandığında dikkatli olunmalıdır. INVANZ emziren annelere yalnızca beklenen yarar riskten fazla olduğunda uygulanmalıdır.
Üreme yeteneği/ Fertilite
INVANZ'ın insanlar üzerindeki üreme yeteneğine ilişkin yeterli veri mevcut değildir.
4.7.Araç ve makine kullanımıüzerindeki etkiler
INVANZ'ın araç ve makine kullanma yeteneği üzerine etkisi olduğunu gösteren bir bilgi mevcut değildir.
4.8.İstenmeyen etkilerErişkinler
Klinik çalışmalara ertapenem ile tedavi edilen 1954 hasta dahil edilmiş ve klinik çalışmaların bazılarında parenteral tedaviden sonra uygun bir oral antimikrobiyal ajana geçilmiştir. Bu klinik çalışmalarda bildirilen istenmeyen olayların çoğu hafif-orta şiddettedir. Hastaların %4.7'si istenmeyen olaylar nedeniyle ertapenem tedavisini bırakmıştır.
INVANZ ile tedavi edilen hastalarda (oral antimikrobiyal ile tedaviye geçen hastalar dahil) görülen, ilaca bağlı en sık bildirilen istenmeyen etkiler diyare (%5.5), infüzyona bağlı ven komlikasyonu (%3.7), bulantı (%3.1), başağrısı (%2.2), kadınlarda vajinitis (%2.1), flebit/tromboflebit (%3.1) ve kusma (%1.1) 'dır.
INVANZ ile tedavi edilen erişkin hastaların > %1.0'ında bildirilen olaylar Yaygın (> 1/100 ila < 1/10);
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar:
Yaygın : Vajinitis.
Sinir sistemi bozuklukları:
Yaygın : Baş ağrısı, sersemlik, uykusuzluk, sinirlilik. Kardiyak bozukluklar
Yaygın : Hipotansiyon, hipertansiyon, ekstravazasyon, göğüs ağrısı. Vasküler bozukluklar:
Yaygın : İnfüzyona bağlı ven komplikasyonları, flebit/tromboflebit.
Solunum sistemine ilişkin bozukluklar ve mediastinal hastalıklar:
Yaygın : Dispne, öksürük, soluk almada güçlük.
Gastrointestinal bozukluklar:
Yaygın : Karın ağrısı, diyare, bulantı, kusma, kabızlık, asit regürjitasyonu, dispepsi.
Deri ve deri altıdokuya ilişkin bozukluklar:
Yaygın : Eritem, kaşıntı, kızarıklık.
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar:
Yaygın : Asteni, yorgunluk, ödem, şişme, ateş.
INVANZ ile % 0.1'den fazla bildirilen yaygın olmayan (> 1/1000 ila < 1 /100) ilave yan etkiler, sistemlere göre aşağıda belirtilmektedir:
Sinir sistemi bozuklukları:
Yaygın olmayan: Sinirlilik, nöbet, titreme, depresyon, hassaslaşma, spazm, parestezi, saldırgan davranış, vertigo.
Kardiyak bozukluklar:
Yaygın olmayan: Kalp yetmezliği, hematom, kalp krizi, bradikardi, aritmi, atrial fibrilasyon, kalp şikayeti, ventriküler taşikardi, asistoli, subdural kanama.
Solunum sistemine ilişkin bozukluklar ve mediastinal hastalıklar:
Yaygın olmayan: Plevral efüzyon, hipoksemi, bronkokonstrüksiyon, farengeal rahatsızlık, burun kanaması, plöritik ağrı, astım, kan tükürme, hıçkırık, ses bozukluğu.
Gastrointestinal bozukluklar:
Yaygın olmayan: Oral kandidiyaziz, mide kanaması, anoreksi, gaz,
C. Difficile
ile ilişkili diyare, stomatit, disfaji, hemoroid, ileus, kolelitiyazis, duodenit, özofajit, gastrit, sarılık, ağız yarası, pankreatit, pilor stenozu.
Deri ve deri altıdokuya ilişkin bozukluklar:
Yaygın olmayan: Terleme, dermatit, deri soyulması, sıcak basması ve ürtiker.
Böbrek ve genitoüriner sistem hastalıkları:
Yaygın olmayan: Böbrek yetmezliği, oliüri/anüri, vajinal kaşıntı, hematüri, idrar tutulması, mesanenin görevini yapamaması, vajinal enfeksiyon, vulvovajinal enfeksiyon.
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar:
Yaygın olmayan: Karında şişkinlik, ağrı, titreme, septisemi, septik şok, dehidrasyon, gut hastalığı, kırıklık, nekroz, kandidiyazis, kilo kaybı, yüzde ödem, injeksiyon bölgesinde sertleşme ve ağrı, böğür ağrısı, baygınlık, tad almada değişim.
Klinik çalışmalarda INVANZ ile tedavi edilen hastaların %1.0'inde ve fazlasında ilaç ilişkisine bakılmaksızın bildirilen diğer istenmeyen olaylar şunlardır:
Anemi, ince bağırsak obstrüksiyonu, selülit,
C. difficile
enfeksiyonu veya kolit, pnömoni, operasyon sonrası enfeksiyon, idrar yolu enfeksiyonu, yara enfeksiyonu, anastomotik sızıntı, seroma, yarada komplikasyon, açılma veya sekresyon, dizüri, atelektazi.
Ayrıca, klinik çalışmalarda INVANZ ile profilaktik tedavi edilen hastaların %0.5'inden fazlasında ancak %1.0'inden daha azında ilaç ilişkisine bakılmaksızın bildirilen diğer istenmeyen olaylar şunlardır:
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar:Sinir sistemi hastalıkları:
Serebrovasküler olay.
Solunum sistemine ilişkin bozukluklar ve mediastinal hastalıklar:
Akciğerlerde krepitasyon, akciğerde infiltrasyon, pulmoner tıkanıklık, pulmoner emboli, hırıltılı nefes (wheezing).
Gastrointestinal hastalıklar:Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları:Böbrek ve idrar yolu hastalıkları:
Pollaküri.
Genel bozukluk ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar:
Krepitasyon, insizyon bölgesinde kanama ve komplikasyon.
Pediyatrik hastalar
Klinik çalışmalara ertapenem ile tedavi edilen 384 hasta dahil edilmiştir; klinik çalışmaların bazılarında parenteral tedaviden sonra uygun bir oral antimikrobiyal ajana geçilmiştir. Pediyatrik hastalardaki genel istenmeyen olay profili erişkin hastalardakiyle benzerdir.
Klinik çalışmalarda parenteral tedavi sırasında ilaca bağlı olarak bildirilen en yaygın klinik istenmeyen olaylar diyare (%6.5), infüzyon bölgesinde ağrı (%5.5), injeksiyon bölgesinde eritem (%2.6) ve kusma (%2.1) olarak kaydedilmiştir.
Ertapenem ile tedavi edilen pediyatrik hastalarda parenteral tedavi sırasında %1.0'inde ve fazlasında bildirilen ilaca bağlı istenmeyen olaylar aşağıdaki bildirilmiştir:
Solunum sistemine ilişkin bozukluklar ve mediastinal hastalıklar:
Nasofarenjit, üst solunum yolu enfeksiyonu, viral farenjit, öksürük, hırıltı (wheezing).
Gastrointestinal hastalıklar:
Diyare, kusma, karın ağrısı, kabızlık, gevşek dışkı, bulantı, abdominal abse.
Deri ve deri altıdokuya ilişkin bozukluklar:
Kızarıklık, döküntü, kaşıntı, dermatit.
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar:
Ateş, hipotermi, baş dönmesi, baş ağrısı, injeksiyon bölgesinde sertleşme, injeksiyon bölgesinde kaşıntı, injeksiyon bölgesinde sıcaklık, eritem, ağrı, şişme ve flebit.
Klinik çalışmalarda INVANZ ile tedavi edilen hastaların %0.5'inden fazlasında ancak %1.0'inden daha azında bildirilen diğer ilaca bağlı istenmeyen olaylar şunlardır:
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar :
Kandidiyazis, kulak enfeksiyonu, ağızda kandidiyazis.
Metabolizma ve beslenme bozuklukları:
İştah kaybı.
Psikiyatrik hastalıklar:
Uykusuzluk.
Sinir sistemi bozuklukları:
Uyku hali.
Vasküler hastalıklar:
Flebit.
Solunum sistemine ilişkin bozukluklar ve mediastinal hastalıklar:
Plevral efüzyon, rinit, rinore.
Deri ve deri altıdokuya ilişkin bozukluklar:
Atopik dermatit, eritematoz döküntü, deride yara.
Kas-iskelet bozuklukları,bağ dokusu ve kemik hastalıkları:Üreme sistemi ve meme hastalıkları
:Genital döküntü.
Pazarlama sonrasıdeneyimler
Aşağıdaki pazarlama sonrası yan etkiler bildirilmiştir:
Bağışıklık sistemi hastalıkları:Sinir sistemi bozuklukları:
Halüsinasyon.
Laboratuvar değişiklikleriErişkinler
Klinik çalışmalarda, INVANZ ile tedavi edilen erişkin hastaların > %1.0'inde tedavi sırasında bildirilen laboratuvar istenmeyen olaylar aşağıdaki tabloda sunulmaktadır. Klinik çalışmalarda INVANZ ile tedavi edilen erişkin hastaların (oral bir antimikrobiyal ajanla tedaviye geçen hastalar dahil) > %1.0'inde tedavi sırasında bildirilen ilaca bağlı laboratuvarla ilgili istenmeyen olaylar ALT yükselmesi (%6.0), AST yükselmesi (%5.2), serum alkalin fosfataz artışı (%3.4), trombosit sayısında artış (%2.8) ve eozinofil sayısında artıştı (%1.1). Hastaların %0.3'ünde laboratuvarla ilgili istenmeyen olaylar nedeniyle INVANZ tedavisi kesilmiştir.
Klinik çalışmalarda INVANZ ile tedavi edilen erişkin hastaların > %1.0'inde çalışma tedavisi döneminde ve sonraki 14 günlük takip döneminde bildirilen spesifik laboratuvarla ilgili istenmeyen olayların insidansı* (%)
Laboratuvarla ilgili istenmeyen olaylar
| INVANZJ Günde 1 g (nt= 766)
| Piperasilin/TazobaktamJ 6 saatte bir 3.375 g (nt= 755)
| INVANZ§ Günde 1 g (nt= 1122)
| Seftriakson§ Günde 1 veya 2 g (nt= 920)
|
ALT yükselmesi
| 8.8
| 7.3
| 8.3
| 6.9
|
AST yükselmesi
| 8.4
| 8.3
| 7.1
| 6.5
|
Serum albüminde azalma
| 1.7
| 1.5
| 0.9
| 1.6
|
Serum alkalin fosfatazda artış
| 6.6
| 7.2
| 4.3
| 2.8
|
Serum kreatininde artış
| 1.1
| 2.7
| 0.9
| 1.2
|
Serum glukozunda artış
| 1.2
| 2.3
| 1.7
| 2.0
|
Serum potasyumunda azalma
| 1.7
| 2.8
| 1.8
| 2.4
|
Serum potasyumunda artış
| 1.3
| 0.5
| 0.5
| 0.7
|
Total serum bilirübinde artış
| 1.7
| 1.4
| 0.6
| 1.1
|
Eozinofil sayısında artış
| 1.1
| 1.1
| 2.1
| 1.8
|
Hematokritte azalma
| 3.0
| 2.9
| 3.4
| 2.4
|
Hemoglobinde azalma
| 4.9
| 4.7
| 4.5
| 3.5
|
Trombosit sayısında azalma
| 1.1
| 1.2
| 1.1
| 1.0
|
Trombosit sayısında artış
| 6.5
| 6.3
| 4.3
| 3.5
|
Segmentli nötrofillerde azalma
| 1.0
| 0.3
| 1.5
| 0.8
|
Protrombin zamanında uzama
| 1.2
| 2.0
| 0.3
| 0.9
|
WBC'de azalma
| 0.8
| 0.7
| 1.5
| 1.4
|
İdrarda RBC artışı
| 2.5
| 2.9
| 1.1
| 1.0
|
İdrarda WBC artışı
| 2.5
| 3.2
| 1.6
| 1.1
|
*Laboratuvar istenmeyen olaylar yaşayan hastaların sayısı/Laboratuvar testi olan hastaların sayısı tBir veya daha fazla laboratuvar testi olan hastaların sayısı
J Faz IIb/lII Komplike intra-abdominal enfeksiyonlar, Komplike deri ve deri yapıları enfeksiyonları ve Akut pelvik enfeksiyonlar çalışmalarını içerir
§ Faz IIb/IIIa Toplumdan edinilen pnömoni ve Komplike idrar yolu enfeksiyonlarını ve Faz IIa çalışmalarını içerir
|
Klinik çalışmalarda INVANZ ile tedavi edilen hastaların %0.1'inden fazlasında ancak %1.0'den azında tedavi sırasında bildirilen diğer laboratuvar istenmeyen olayları şunlardır: BUN, direkt ve indirekt serum bilirübin, serum sodyum, monositler, PTT, idrarda epitel hücrelerinde artışlar; serum bikarbonatında azalmalar.
Erişkin 289 diyabetik hastanın ertapenem ile tedavi edildiği, diyabetik ayak enfeksiyonlarını inceleyen bir klinik çalışmada laboratuvar istenmeyen olay profili önceki klinik çalışmalarda gözlenen ile genel olarak benzer bulunmuştur.
Erişkin 476 hastanın cerrahi girişimden 1 saat önce 1 gram ertapenem dozu aldığı ve cerrahi operasyonun ardından 14 gün süreyle güvenlilik yönünden izlendiği, elektif kolorektal cerrahiden sonra cerrahi bölgedeki enfeksiyonların profilaksisini inceleyen bir klinik çalışmada genel laboratuvar istenmeyen olay profili önceki klinik çalışmalarda ertapenem ile gözlenenlerle genel olarak benzerdi. Tedavi sırasında ve cerrahiden sonraki 14 günlük dönemde hastaların %1.0'inden fazlasında nedenden bağımsız olarak bildirilen diğer laboratuvar istenmeyen olaylar şunlardı: beyaz kan hücre sayısında artış ve idrarda protein varlığı.
Pediyatrik hastalar
Klinik çalışmalarda INVANZ ile tedavi edilen pediyatrik hastaların >%1.0'inde bildirilen laboratuvar istenmeyen olaylar aşağıdaki tabloda sunulmaktadır. Klinik çalışmalarda INVANZ ile tedavi edilen pediyatrik hastaların (oral bir antimikrobiyal ajanla tedaviye geçen hastalar dahil) >%2.0'sinde tedavi sırasında bildirilen ilaca bağlı laboratuvar istenmeyen olaylar nötrofil sayısında azalma (%3.0), ALT artışı (%2.2) ve AST artışıydı (%2.1).
Klinik çalışmalarda INVANZ ile tedavi edilen pediyatrik hastaların > %1.0'inde çalışma tedavisi döneminde ve sonraki 14 günlük takip döneminde bildirilen spesifik laboratuvarla
ilgili istenmeyen olayların insidansı* (%)
Laboratuvarla ilgili istenmeyen olaylar
| INVANZ (n^= 379)
| Setriakson (n^= 97)
| Tikarsilin/Klavulanat (n^= 24)
|
ALT yükselmesi
| 3.8
| 1.1
| 4.3
|
Alkalin fosfataz artışı
| 1.1
| 0.0
| 0.0
|
AST yükselmesi
| 3.8
| 1.1
| 4.3
|
Eozinofil sayısında artış
| 1.1
| 2.1
| 0.0
|
Nötrofil sayısında azalma
| 5.8
| 3.1
| 0.0
|
Trombosit sayısında artış
| 1.3
| 0.0
| 8.7
|
*Laboratuvar istenmeyen olaylar yaşayan hastaların sayısı/Laboratuvar testi olan hastaların sayısı (en az 300 hastaya test yapıldı)
tBir veya daha fazla laboratuvar testi olan hastaların sayısı
|
Klinik çalışmalarda INVANZ ile tedavi edilen hastaların %0.5'inden fazlasında ancak %1.0'inden azında bildirilen diğer laboratuvarla ilgili istenmeyen olaylar şunlardır: beyaz kan hücre sayısında azalma ve idrarda protein varlığı.
4.9. Doz aşımıve tedavisi
INVANZ ile doz aşımının tedavisi için spesifik bir bilgi bulunmamaktadır. INVANZ ile kasıtlı doz aşımı pek muhtemel değildir. Sağlıklı erişkin gönüllülere 30 dakikada 2 gram veya 1-2 saat içinde 3 gram INVANZ dozunun intravenöz uygulanması bulantı insidansında artışa yol açmıştır. Erişkinlerde yapılan klinik çalışmalarda 24 saatlik dönemde INVANZ'ın 1 gramlık üç dozunun yanlışlıkla uygulanması bir hastada diyare ve geçici baş dönmesine neden olmuştur. Çocuklarda yürütülen klinik çalışmalarda 40 mg/kg ve maksimum 2 grama kadar tek doz IV toksisiteye yol açmamıştır.
Doz aşımı halinde, INVANZ kesilmeli ve ilaç böbreklerden atılana kadar genel destekleyici tedavi yapılmalıdır.
INVANZ hemodiyalizle uzaklaştırılabilir; ertapenemin total fraksiyonunun plazma klerensi son evre böbrek yetmezliği olan hastalarda hemodiyalize (4 saatlik seans) ertapenem uygulandıktan hemen sonra girildiğinde %30 artmıştır. Ancak doz aşımı tedavisi için hemodiyaliz kullanımına ilişkin hiçbir bilgi yoktur.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grubu: Grup 1 Karbapenem ATC kodu: JO1D H03
Genel
INVANZ (ertapenem) enjektabl, steril, sentetik, uzun etkili, parenteral, 1-P metil-karbapenemdir. Yapısal olarak, penisilinler ve sefalosporinler gibi gram (+) gram (-) aerob ve an
