İMOVANE 7.5 mg Film Tablet Ağız yolu ile alınır.

Etken Madde

Her bölünebilen film kaplı tablette 7.5 mg zopiklon içerir.

Yardımcı maddeler

Laktoz, dibazik kalsiyum fosfat, mısır nişastası, sodyum karboksimetil nişasta, magnezyum stearat, hidroksipropilmetil selüloz ve White Opa Sprey içerir.

Bu Kullanma Talimatında:

1. IMOVANE nedir ve ne için kullanılır?

2. IMOVANE’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. IMOVANE nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. IMOVANE’in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

2.IMOVANE nedir ve ne için kullanılır?

İMOVANE, beyin üzerine etki ederek uyku getiren (hipnotik) bir ilaçtır. Uykuya dalmada güçlük çeken, gece sık sık uyanan, sabah uykusunu alamadan uyanan, bazı olaylar, durumlar ya da hastalıklar nedeniyle uyku sorunu olan hastaların kısa süreli tedavisinde kullanılabilir.

Blister içerisinde, oval, beyaz renkli, bir tarafı çentikli 7.5 mg zopiklon içeren film kaplı tabletler halinde ağız yolundan uygulanan bir ilaçtır.

İMOVANE, 20 film kaplı tablet içeren ambalajlarda takdim edilmektedir.

İMOVANE, yetişkinlerde uykusuzluk durumlarının kısa süreli tedavisinde kullanılır.

İMOVANE’in etki mekanizması ya da size neden bu ilacm reçete edildiği ile ilgili herhangi bir sorunuz varsa doktorunuza sorunuz.

3.IMOVANE nasıl kullanılır ?

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar

İMOVANE’i mutlaka doktorunuzun size söylediği şekilde kullanın. Eğer emin değilseniz, doktorunuzla veya eczacınızla görüşmeniz gerekir.

İMOVANE’le tedavi, mümkün olan en kısa süre uygulanmalıdır.

İMOVANE’in uyumadan hemen önce bir miktar su ile alınması gerekir.

Doktor tarafından aksi belirtilmediği sürece aşağıdaki dozlann uygulanması önerilir:

Yaş	Günlük doz
Erişkinler	7.5 mg uyumadan önce

Eğer size uygulanan İMOVANE dozundan emin değilseniz ya da ilacın dozu ile ilgili herhangi bir sorunuz varsa doktorunuza danışınız.

Uygulama yolu ve metodu

• İMOVANE, sadece ağız yolu ile kullanılır. Tabletler bir miktar su ile, çiğnenmeden yutulmalıdır. Tabletlerin uyumadan hemen önce alınması, etkinlik için önemlidir. Tedavi mümkün olduğunca kısa sürdürülmelidir. İlacm azaltılarak kesilme süresi dahil, tüm tedavi süresi dört haftayı aşmamalıdır. Doktorunuz, ihtiyacınıza göre tedaviyi sonlandırmak için doz azaltma programı önerecektir.

Değişik yaş grupları

Çocuklarda kullanımı

Yaşlılarda kullanımı

Yaşlılarda kullanımı

Yaşlılarda tedaviye düşük doz ile başlanır.

Yaşlılar	3.75 mg düşük doz ile başlanır. Bu
	doz gerekirse 7.5 mg’a çıkarılabilir.

Özel kullanım durumlan:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Böbrek ve karaciğer yetmezliği olanlarda tedaviye düşük doz ile başlanır.

Karaciğer yetmezliği olanlar	3.75 mg düşük doz ile başlanır. Bu doz gerekirse 7.5 mg’a çıkarılabilir.
Böbrek yetmezliği olanlar	3.75 mg düşük doz ile başlanır.

Alışkanlık: Tedavinin başında ya da bir kaç haftalık İMOVANE kullanımından sonra ilacm yeterli etki göstermediğini farkederseniz, tedavinizi ve ilacm dozunu ayarlaması için doktorunuza danışınız.

Bağımlılık: Özellikle yüksek dozda ve tedavinin uzun sürmesi ile bu tip ilaçlara bağımlılık gelişme riski vardır. Bu risk, alkol ya da ilaç bağımlılığı olanlarda, kişilik bozukluğu olanlarda yüksektir. Tedavinin kesilmesi: Tedaviyi sonlandırırken ilacın dozu azaltılarak kesilmelidir. Aksi halde, şikayetler artarak tekrarlayabilir, uykusuzluğun yanı sıra, duygudurumunda bozukluk, endişe ve huzursuzluk gibi rahatsızlıklar ortaya çıkabilir.

Hafıza kaybı: Zopiklon hafıza kaybına neden olabilir. Bu olasılığı azaltmak için, ilacı uykunuz bölünmeden uyuyabileceğiniz saatlerde kullanınız.

Eğer İMOVANE’in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla IMOVANE kullanırsanız

Eğer siz ya da yakınızdaki herhangi biri, İMOVANE’i önerilenden daha fazla miktarda kullandıysa, herhangi bir rahatsızlık ya da zehirlenme belirtisi görmeseniz dahi, derhal doktorunuza veya eczacınıza bildiriniz ya da en yakın sağlık merkezine başvurunuz. Sağlık merkezine başvururken yanınızda size eşilk eden bililerinin bulunmasını sağlayınız. Emin olmadığınız durumlarda aldığınız ilaç miktarını doktorunuza sorunuz. Fazla ilaç aldıysanız, kendinizi hızla artan şiddette uyuşuk hissedebilirsiniz, yüksek dozlar komaya neden olabilir. Bu semptomlardan herhangi birini farkederseniz, derhal doktorunuza bildiriniz.

İMOVANE’den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konusunuz.

IMOVANE'i kullanmayı unuttuysanız

IMOVANE'i kullanmayı unuttuysanız

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

İMOVANE ile tedavi sonlandınldığında oluşabilecek etkiler:

İMOVANE’e kötü reaksiyon vermediğiniz sürece, ilacı almayı yalnızca doktorunuzla konuştuktan sonra kesmelisiniz. Tedavi sonlandınldığında hastalığınız tekrarlayabilir, kendinizi kötü hissedebilirsiniz, uyumakta güçlük çekebilirsiniz. Bu durumdan kaçınmak için, doktorunuz dozu azaltarak tedaviyi kesecektir.

Eğer İMOVANE’e bağımlı hale geldiyseniz, ilacın kesilmesi baş ağrısı, kas ağnlan, aşırı endişe hali, gerilim, huzursuzluk, biliç bulanıklığı ve asabiyet gibi belirtilere neden olabilir.

Bu ürünün kullanımı ile ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza ya da eczacınıza danışınız.

2.IMOVANE kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

IMOVANE'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

Eğer:

• Zopiklon veya İMOVANE’in içerdiği yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aleıjiniz

(Aşırı duyarlılık) varsa,

• Ciddi karaciğer probleminiz varsa,
• Uyku sırasında nefes almada güçlük (uyku apnesi) çekiyorsanız,
• Kas güçsüzlüğü (Myasthenia gravis) hastalığınız varsa,
• Ciddi solunum probleminiz varsa,

İMOVANE, sadece erişkinlerin kullanması içindir, çocuklarda kullanılmaz.

IMOVANE'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

Eğer:

• Karaciğer ya da böbrek problemleriniz varsa,
• Zihinsel bir hastalığınız varsa,
• Alkol ya da ilaç bağımlılığınız varsa (ilaca bağımlılık riski doz ve tedavi süresine göre

artabilir) ya da geçmişte bağımlılığınız olduysa,

Eğer yukarıda belirtilen durumlardan herhangi biri sizin durumunuza uyuyorsa, İMOVANE’i kullanmadan önce doktorunuza ya da eczacınıza danışınız.

IMOVANE'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

İMOVANE ile tedavi görüyorken, alkol kullanmayınız. Çünkü alkol, İMOVANE’in etkilerini artırabilir ve nefes almada ciddi problemlere neden olabilir.

Hamilelik

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Hamileyseniz ya da hamile olduğunuzu düşünüyorsanız bunu doktorunuza söyleyiniz.

Hamilelik

Tedavi sırasında hamile olduğunuzu farkederşeniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

İMOVANE kullanıyorken emzirmeyiniz. İMOVANE’in içindeki etkin maddenin bir kısmı anne sütüne geçebilir. Eğer emziriyorsanız ya da emzirmeyi planlıyorsanız bunu doktorunuza söyleyiniz.

İMOVANE sersemleme, uyku hali ve halsizlik gibi yan etkilere neden olabilir. Eğer bu yan etkilerden biriyle karşılaşırsanız, özellikle alkollü iken, herhangi bir araç, alet veya makine kullanmayınız.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

İMOVANE, bazı ilaçların işlevini etkileyebilir. Bazı ilaçlar da İMOVANE’in işlevlerini etkileyebilir. Bu nedenle aşağıda belirtilen ilaçlan doktorunuzla kontrol ediniz:

• Zihinsel hastalıkların tedavisinde kullanılan (Antipsikotikler) klozapin gibi bazı ilaçlar
• Depresyon ilaçlan
• Diğer uyku ilaçlan (Sedatifler)
• Endişe tedavisinde kullanılan ilaçlar ve diğer sakinleştiriciler
• Güçlü ağn kesiciler (Narkotik analjezikler)
• Sara hastalığı (Epilepsi) ya da nöbet için kullanılan ilaçlar
• Cerrahi müdahele sırasında kullanılan (Anestezikler) ilaçlar
• Uykuya neden olan (Antihistaminler) alerji ilaçlan
• Karaciğer enzimlerini etkileyen ilaçlar (Simetidin, allopürinol, propanolol). Bu ilaçlar

konusunda doktorunuza ya da eczacınıza danışınız.

• Enfeksiyonlann tedavisinde kullanılan (Antibiyotik) eritromisin, rifampisin gibi ilaçlar
• Mantar enfeksiyonlann tedavisinde kullanılan (Antifüngal) ketokonazol, itrakonazol gibi

ilaçlar

• Bağışıklık sisteminin hastalıklannda (HİV enfeksiyonu) kullanılan (Sistemik antiviral)

ritonavir gibi ilaçlar

5.IMOVANE'in saklanması

İMOVANE’i, çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 25°C’nin altındaki oda sıcaklığında kuvvetli ve doğrudan gün ışığından korunarak saklanmalıdır.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Blisterleri dış ambalajı içinde saklayınız.

Eğer tabletlerin görünümünde renk değişimi veya başka herhangi bir değişiklik fark ederseniz İMOVANE’i kullanmamalısınız.

İlaçlar, atık suyla veya ev atığı olarak imha edilmemelidir. Artan ve ihtiyaç duyulmayan ilaçlann nasıl imha edileceğini eczacınıza sorunuz. Bu önlemler, çevreyi korumaya yardımcı olacaktır.

Ruhsatı Sahibi:

Aventis Pharma S.A./Fransa lisansı ile EİP Eczacıbaşı İlaç Pazarlama A.Ş.

Büyükdere Cad. Ali Kaya Sok. No.5 Levent 34394, İstanbul

Üretici:

Zentiva Sağlık Ürünleri San. ve Tic. A.Ş. Küçükkanştıran 39780 Lüleburgaz

KISA URUN BILGISI

1.BEŞERİ TIBBI ÜRÜNÜN ADI

İmovane 7.5 mg Film Tablet

2.KALITATIF VE KANTİTATIF BİLEŞİM ETKIN MADDE:

Her bölünebilen film kaplı tablette; 7.5 mg zopiklon içerir.

Yardımcı madde(ler):

Her bölünebilen film kaplı tablette; 32.3 mg laktoz içerir.
Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3.FARMASÖTIK FORMU

Film Kaplı Tablet.
Oral kullanıma uygun şekilde oval, beyaz bölünebilir tablet.

4.KLINIK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Uykusuzluk durumlarının kısa süreli tedavisinde.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Erişkinlerde tavsiye edilen doz 7.5 mg (yatarken 1 tablet)' dir. Bu doz aşılmamalıdır.
Bütün hipnotik ilaçlarda olduğu gibi, tedavi süresi olabildiğince kısa olmalıdır. Tedavi süresi genellikle bir kaç günden iki haftaya kadardır. Maksimum tedavi süresi, doz azaltımı dahil 4 haftadır. Bazı hastalarda bu sürenin uzatılması gerekebilir. Bu durumda hastanın 4. haftadan sonra tekrar değerlendirilmesi uygundur.

Uygulama şekli:

Oral yoldan uygulanır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Aşağıdaki durumlarda İmovane tedavisi dikkatle uygulanmalıdır.

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Önerilen doz 3.75 mg'dır. (yatarken ^ tablet)

Pediyatrik popülasyon:

18 yaşından küçük çocuklarda, İmovane ile tedavinin etkinliği ve güvenliliği bilinmediğinden kullanılmamalıdır.

Geriyatrik popülasyon:

Bazı yaşlı hastalarda 3.75 mg'lik (1/2 tablet) doz yatarken alındığında yeterli olabilir. Gerektiğinde doz 1 tablete yükseltilebilir.

4.3. Kontrendikasyonlar

Zopiklona ya da yardımcı maddelerin herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık durumunda kontrendikedir. Ayrıca;
- Miyasteni gravis
- Dekompanse solunum yetmezliği
- Şiddetli uyku apnesi
- Şiddetli karaciğer yetmezliği
- Etkin madde ya da yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık durumunda
- Bugünkü bilgilere göre, 18 yaşından küçük çocuklarda kullanılması sakıncalıdır.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Tolerans:

- Kısa etkili benzodiyazepinlerin ve benzodiyazepin benzeri ilaçların hipnotik etkileri, bir kaç haftalık tedavi süresinde azalabilir. Bununla birlikte, 4 haftaya kadar sürede İmovane ile tedaviye belirgin bir tolerans gelişmemiştir.

Bağımlılık:

- Kısa etkili benzodiyazepinlerin ve benzodiyazepin benzeri bütün ilaçların kullanımı fiziksel ya da psişik bağımlılığa neden olabilir. Bağımlılık riski, yüksek dozlarda ve uzun süreli tedavilerde, daha önce alkol ya da ilaç bağımlılığı olanlarda ve kişilik bozuklukları olanlarda yükselmektedir. Eğer fiziksel bağımlılık geliştiyse, tedavinin aniden kesilmesi yoksunluk semptomlarına neden olabilir. Bu semptomlar, baş ağrısı, kas ağrısı, şiddetli anksiyete, gerginlik, huzursuzluk, konfüzyon ve iritabilite olarak görülebilir. Ciddi vakalarda ise, derealizasyon, kişilik kaybı, hiperakuzi, ekstremitelerde hissizlik ve karıncalanma hissi, ışık, gürültü ve fiziksel temasa duyarlılık, halüsinasyonlar ve epileptik nöbetler görülebilir. Nadir de olsa, suistimal vakaları bildirilmiştir.
- Benzodiyazepinlerin veya benzodiyazepin benzeri bütün ilaçların kullanımının kesilmesiyle ilişkili rebound etkisi şeklinde geçici bir sendrom görülebilir. Bu sendrom duygudurum değişikliği, anksiyete ve huzursuzluk gibi diğer reaksiyonlarla birlikte de görülebilir. Yoksunluk ya da rebound semptomlarının görülme riski, özellikle uzun süren tedavinin aniden kesilmesi ile arttığından, bu durumlarda doz azaltılarak tedavinin kesilmesi önerilir.
- Solunum yetmezliğinde doz düzenlenmelidir. İlaçla birlikte alkol alımından kesinlikle kaçınılmalıdır. Ağır karaciğer yetmezliğinde, İmovane'in vücuttan atılması önemli oranda bozulabileceğinden dozun azaltılması gerekir.

Tedavi süresi:

- Bütün hipnotik ilaçlarda olduğu gibi, tedavi süresi uzatılmamalıdır. Mümkün olan en kısa sürede tedavi sonuçlandırılmalıdır.Tedavi süresi, bölüm 4.2'de belirtildiği gibi, kesinlikle 4 haftadan daha uzun olmamalıdır. Tedavinin bu süreyi aştığı durumlarda mutlaka hastanın tekrar değerlendirilmesi gerekir. Tedavinin başlangıcında tedavi süresi, olası rebound etkiler ve doz azaltımıyla ilgili bilgilerin hastaya aktarılması önerilir. Kısa süreli etkili benzodiyazepinler ve benzodiyazepin benzeri ilaçlarla tedavide, özellikle yüksek doz kullanılıyorsa, dozlar arasındaki sürede dahi yoksunluk etkileri görülebilir.

Anterograd amnezi:

- Benzodiyazepinler ve benzodiyazepin benzeri ilaçlar, özellikle kullanımdan bir kaç saat sonra anterograd amneziye neden olabilir. Bu nedenle, anterograd amnezi çoğunlukla uykunun bölündüğü durumlarda ve ilacı aldıktan sonra uzun süre hastanın yatmaması
durumunda ortaya çıkar. Bu durumu bertaraf etmek üzere, hastanın zopiklon kullandıktan sonra derhal yatması ve 7-8 saat boyunca rahatsız edilmeden uyumaları önerilebilir.

Psikiyatrik ve paradoksal etkiler:

- Benzodiyazepinler ve benzodiyazepin benzeri ilaçlarla tedavi sırasında huzursuzluk, ajitasyon, iritabilite, saldırganlık, delüzyon, öfke, kabus, halüsinasyon, psikoz, uygunsuz davranışlar ve diğer davranış bozuklukları görülebilir. Bu durumda tedavi kesilmelidir. Bu etkiler genellikle çocuklarda ve ileri yaşlılarda görülmektedir.
- Uykuda yürüme, araç kullanma, yemek pişirme veya yeme, telefon kullanma gibi tam uyanıklığın olmadığı somnambulizm ve ilgili davranışlar, zopiklon kullanan hastalarda görülebilir. Önerilen maksimum dozların aşıldığı, birlikte alkol veya diğer santral sinir sistemi ilaçlarının kullanıldığı durumlarda, bu tür davranışların ortaya çıkma riskinin arttığı görülmektedir. Bu tür etkilerin görüldüğü hastalarda zopiklon tedavisinin sonlandırılması düşünülmelidir.

Depresyon:

- Diğer hipnotikler gibi, zopiklon un antidepresif etkisi bulunmamaktadır ve bazı
durumlarda tedavi, depresyon belirtilerini maskeleyebilir.

Çocuklarda kullanım:

Diğer hipnotiklerde olduğu gibi, zopiklonun çocuklarda ve 18 yaş altındaki adölesanlarda kullanımının etkililiği ve güvenliliği bilinmediğinden kullanılmamalıdır.

Zihinsel uyanıklık gerektiren durumlar:

- Zopiklonun farmakolojik etkileri ve santral sinir sistemi üzerine etkileri, hastaların
makina ve araç kullanma yeteneğini etkileyebilir. Sedasyon, amnezi, konsantrasyon azalması ve kas fonksiyonunda bozukluklar nedeniyle İmovane, hastaların makina ve araç kullanma yeteneğini anlamlı derecede etkileyebilir. Tedavi sırasında özellikle makina ve araç kullananlarda gün boyunca görülebilecek yarı uyuklama hali göz önünde bulundurulmalıdır. (bkz. kısım 4.7)
- İmovane ile tedaviye başlanmadan önce, tüm olası insomni nedenleri gözden
geçirilmelidir.
- İmovane laktoz içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, lapp laktoz yetmezliği ya da
glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Birlikte kullanımı önerilmeyenler:

Alkol ile birlikte kullanım, ilacın sedatif etkilerini artırıp, makina ve araç kullanma yeteneğini etkileyebilir.

Birlikte kullanıldıklarında dikkat edilmesi gerekenler:

Antipsikotikler (nöroleptikler), hipnotikler, anksiyolitikler/sedatifler, antidepresanlar, narkotik analjezikler, antiepileptikler, anesteziklerve sedatif antihistaminler gibi santral sinir sistemi depresanlarıyla birlikte kullanım, sinir sistemini deprese etme etkisini artırabilir. Bunun yanı sıra, opioid analjeziklerle birlikle kullanımı sonucu öfori görülebilir ki, bu durum psişik bağımlılık riskini artırır.
İmovane ve kas gevşeticilerin birlikte kullanımı, kas gevşetici etkiyi artırabilir.
İmovane karaciğerde sitokrom 3A4 enzimi ile metabolize olduğundan, makrolitler (eritromisin, klaritromisin), azoller (ketokonazol, itrakonazol), greyfurt ve ritonavir (HİV proteaz inhibitörleri) gibi sitokrom 3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanıldığında plazma seviyeleri ve dolayısıyla etkisi artabilir. Sitokrom 3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanıldığında, zopiklonun dozunun azaltılması değerlendirilmelidir.
Fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, rifampisin ve St. John's wort (Sarı kantaron) içeren gıda takviyeleri gibi sitokrom 3A4 indüktörleri İmovane ile birlikte kullanıldıklarında plazma seviyesini ve etkisini azaltabilir. Dolayısıyla sitokrom 3A4 indüktörleriyle birlikte kullanıldığında, zopiklonun dozunun artırılması gerekebilir.
Eritromisinin zopiklonun farmakokinetiği üzerine etkileri 10 sağlıklı gönüllünün katıldığı bir çalışmada değerlendirilmiştir. Eritromisin varlığında zopiklona ait EAA değeri %80 oranda artmıştır. Bu durum, eritromisinin sitokrom 3A4 ile metabolize olan ilaçların metabolizasyonunu etkileyebildiğini göstermektedir. Sonuç olarak birlikte kullanıldıklarında, zopiklonun hipnotik etkileri artabilir. Bu gibi durumlarda, zopiklonun dozunun azaltılması gerekir.

4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Gebe kalma potansiyeli olan kadınlara reçete edildiğinde, hastaya gebe kalma kararı verirse ya da gebelik şüphesi durumunda ilacın kesilmesi için hekime danışması önerilir. Kontrasepsiyon üzerine etkisine ilişkin bir bilgi bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik, embriyonal/fetal gelişim, doğum ve doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir . İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
Preklinik çalışmalarda zopiklonun herhangi bir zararlı etkisi görülmediği halde, İmovane'in gebelerde kullanımına ilişkin yeterli klinik veri bulunmadığından gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Gebeliğin son üç ayında ya da doğum öncesinde zopiklon kullanıldıysa, ilacın farmakolojik etkileri nedeniyle, yenidoğanda hipotermi, hipnotik ve respiratuvar depresyon görülebilir. Gebeliğin son dönemlerinde benzodiazepin ya da benzeri ilaçlar kullanan annelerin bebeklerinde, bağımlılık veya ilaç çekilme semptomları görülme riski olduğu unutulmamalıdır.

Laktasyon dönemi

İlacın anne sütüne geçmesi çok düşük oranda olmakla birlikte, emziren kadınlarda kullanılmaması önerilir.

Üreme yeteneği/Fertilite

Üreme yeteneği ve fertilite üzerine etkisine ilişkin bir bilgi bulunmamaktadır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Tedavi sırasında özellikle makina ve araç kullananlarda gün boyunca görülebilecek yarı uyuklama hali göz önünde bulundurulmalıdır. Zopiklonun farmakolojik etkileri ve sedasyon, amnezi, konsantrasyon azalması ve kas fonksiyonunda bozukluklar gibi etkileri, hastaların makina ve araç kullanma yeteneğini anlamlı derecede etkileyebilir. Bu risk, tedavi ile birlikte alkol tüketilmesi halinde artar. Uykusuzluk bu riskin artmasına neden olur. Tedavi bitene kadar ya da hastanın bu etkiye maruz kalmadığı tespit edilene kadar hasta makina ve araç kullanmaması konusunda uyarılmalıdır. Rezidüel etki olasılığı nedeniyle bu tür uyarıların, İmovane kullanımını takip eden sabah saatlerinde yapılması önerilir.

4.8. İstenmeyen etkiler

İstenmeyen etkileri çoğu, yüksek doz ve sık kullanıma bağlı görülür. Tedavi uygulanan hastaların yaklaşık %10'unda yan etkiler görülmektedir. Karşılaşılan yan etkiler, gün içinde uyuşukluk, duygudurum seviyesinde düşme, dikkatin azalması, konfüzyon, yorgunluk, baş ağrısı, sersemlik hissi, kas güçsüzlüğü, ataksi ya da diplopi gibi özellikle tedavinin başlangıcında görülüp, tedavinin devamında azalan yan etkilerdir. En sık karşılaşılan yan etki, tedavi edilenlerin %4'ünde görülen tat alma bozuklukları, ağız kuruluğu ve sabah yorgunluğudur.
Advers reaksiyonlar, en sık görülenler en önce belirtilmek üzere aşağıdaki başlıklar altında sıralanmıstır.
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1000), çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Anjiyoödem, anafilaktik reaksiyonlar.

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygın olmayan: Ajitasyon, kabus.
Seyrek: Konfüzyon, libido bozuklukları, iritabilite, agresyon, halüsinasyon ve depresyon. Bilinmiyor: Huzursuzluk, delüzyon, öfke, cinsel uyarılma, anormal davranışlar, uyurgezerlik, bağımlılık ve yoksunluk belirtileri.

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Ağızda acı ve metalik tat, sersemlik hali.
Yaygın olmayan: Bozuk bilinç, baş ağrısı, baş dönmesi.
Seyrek: Anterograd amnezi.
Bilinmiyor: Ataksi.

Göz hastalıkları

Bilinmiyor: Diplopi.

Gastrointestinal hastalıkları

Yaygın: Ağız kuruluğu.
Yaygın olmayan: Bulantı, karın ağrısı.
Seyrek: Kusma.
Bilinmiyor: Dispepsi.

Hepato-biliyer hastalıkları

Çok seyrek: Serum transaminazları ve alkalen fosfataz değerlerinde hafif yükselme.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Seyrek: Alerjik deri reaksiyonları (döküntü, kaşıntı ve ürtiker dahil).

Kas-iskelet bozuklukları

Bilinmiyor: Kas güçsüzlüğü.

Ürogenital bozukluklar

Bilinmiyor: Libido azalması.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Yaygın olmayan: Sabahları uyanmada güçlük, yorgunluk.

Yaralanma ve zehirlenme

Seyrek: Düşme (genellikle ileri yaşlı hastalarda gözlenmiştir).
Benzodiyazepinler ve benzodiyazepin benzeri ilaçlar var olan depresyonun alevlenmesine yol açabilir.
Zopiklon kullanımı fiziksel ya da psişik bağımlılığa neden olabilir. İmovane ile tedavinin aniden kesilmesi yoksunluk semptomlarına neden olabilir. (bkz. kısım 4.4) Bu semptomlar, rebound insomni, baş ağrısı, kas ağrısı, anksiyete, tremor, terleme, gerginlik, palpitasyon, huzursuzluk, taşikardi, konfüzyon, deliryum, kabuz ve iritabilite olarak görülebilir. Ciddi vakalarda ise, derealizasyon, kişilik kaybı, hiperakuzi, ekstremitelerde hissizlik ve karıncalanma hissi, ışık, gürültü ve fiziksel temasa duyarlılık, halüsinasyonlar ve epileptik nöbetler görülebilir. Nadir de olsa, suistimal vakaları bildirilmiştir.

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Benzodiyazepinler ve benzodiyazepin benzeri ilaçların aşırı dozda kullanımı, alkol dahil diğer santral sinir sistemini deprese eden ilaçlarla birlikte kullanılmadıkları sürece yaşamı tehtid etmez. Birlikte bir hastalığın olması durumunda ve duyarlı durumdakilerde bu risk faktörleri semptomları ağırlaştırabilir ve nadir de olsa ölüme neden olabilir. Doz aşımı durumunda birden fazla maddenin alınmış olması ihtimali göz ardı edilmemelidir.
Belirtiler: Santral sinir sisteminin depresyonu, alınan doza bağlı olarak, hafif uyuşukluk halinden koma benzeri derin uykuya kadar değişik seviyelerde görülebilir. Hafif olgularda, uyuşukluk hali, konfüzyon ve sersemlik hissi gibi semptomlar görülebilir. Daha şiddetli olgularda ataksi, hipotoni, hipotansiyon, methemoglobinemi, dispne, nadiren koma ve çok nadir de olsa ölüm gibi semptomlar görülebilir.
Tedavi: Benzodiyazepinler ve benzodiyazepin benzeri ilaçların aşırı dozda kullanımı durumunda tercihen uzmanlaşmış bir merkezde semptomatik tedavi uygulanır. Hastanın bilinci yerindeyse, aşırı doz kullanımından sonraki bir saat içinde kusturma yöntemi kullanılabilir. Eğer hastanın bilinci yerinde değilse, solunum yollarına aspirasyondan kaçınılarak gastrik lavaj uygulanabilir.
Midenin temizlenmesinin mümkün olmadığı durumlarda, emilimi azaltmak için aktif kömür kullanılabilir. Gastrik lavaj ve aktif kömür uygulamaları sadece zopiklon kullanımının hemen sonrasında yapılabilirse anlamlı olacaktır. Yoğun takip sırasında kardiyak ve respiratuvar parametrelere özellikle dikkat edilmelidir. Zopiklonun dağılım hacminin geniş olması nedeniyle, aşırı doz tedavisinde hemodiyalizin yararı sınırlıdır.
Antidot olarak flumazenil yararlı olabilir.

5.FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

ATC kodu: N05C F01, sedatif hipnotik.
Zopiklon, benzodiazepin reseptörlerine bağlanması dolayısı ile farmakolojik açıdan benzodiazepin türevlerine benzerse de, yeni bir kimyasal sınıf olan siklopirolon grubuna aittir. Hayvan deneylerinde hipnotik, sedatif, anksiyolitik, miyorelaksan ve antikonvülsan etki göstermiştir.
Bu etkileri, GABAA mokromoleküler kompleksine ait santral reseptörlerdeki spesifik agonist etki ile ilişkilidir. Zopiklon, bu etkiyi klor iyon kanallarının açılmasını modüle ederek gösterir. İmovane, etkisini çabuk gösteren bir hipnotiktir. İnsanda İmovane; etkisinin uykunun değişik parametreleri üzerinde gösterir. Uykunun süresini azaltır, niteliğini düzeltir, geceleri uyanma ya da erken uyanma sıklığını azaltır.

5.2. Farmakokinetik özellikleri

Emilim

: İmovane, ağız yolu ile alındıktan sonra hızla emilir. Kanda maksimum zopiklon konsantrasyonu ilacın alınmasından 1.5-2 saat sonra görülür. 3.75 mg, 7.5 mg ve 15 mg'lık dozlardan sonra kandaki etkin ilaç konsantrasyonları sırasıyla 30, 60 ve 115 mg/ml'dir. Emilim oranı, dozun tekrarlanmasıyla, kullanıcının cinsiyetiyle ya da kullanım saatiyle birlikte değişiklik göstermez.

Dağılım

: Preparatın vasküler kompartımanda dağılımı hızlıdır. Plazma proteinlerine %45 oranında ve zayıf olarak bağlanır. Proteinlere bağlanma nedeniyle ilaç etkileşim riski çok düşüktür.
3.75 mg'dan 15 mg'a kadar olan doz aralığında plazma konsantrasyonu dozdan bağımsız olarak azalır. Tekrarlanan dozlarda alınmasından sonra kanda birikmez. Kişiler arasında farmakokinetik varyasyonlar oldukça düşüktür.
Dağılım hacmi 91.8-104.6 litre arasındadır.
Zopiklonun emzirme sırasında elde edilen anne sütündeki kinetik profili, plazmadaki ile benzerdir. Emzirilen çocuk tarafından alınan zopiklon dozunun, 24 saatin üzerinde anneye kullanılan dozun % 1'i geçmemesi beklenir.

Biyotransformasyon:in vitro çalışmalarda, zopiklonun bu iki metabolite biyotransformasyonundan sorumlu asıl enzimin, sitokrom 3A4 olduğu gösterilmiştir. N-desmetilzopiklonun metabolizayonunda sitokrom 2C8 de rol almaktadır. 14 gün boyunca tekrarlanan 15 mg'lık dozlardan sonra, N-oksidezopiklon ve N-desmetilzopiklon için idrarda yarılanma süresi sırasıyla 4.5 saat ve 7.4 saat olarak tespit edilmiştir. Her iki metabolit için de akümülasyonun söz konusu olmadığı gösterilmiştir. Yüksek dozlarda dahi, enzim indüksiyonu da görülmemiştir.

Eliminasyon:

İmovane; serbest metabolitler şeklinde %80 oranında böbrekler yolu ile ve yaklaşık %16 oranında feçesle dışarı atılır.
Önerilen dozlarda kullanıldığında, kandaki eliminasyon yarı-ömrü yaklaşık 5 saattir.
Değişmemiş zopiklonun idrardaki düşük klirens değeri (8.4 ml/dk), plazmadaki değeri ile (232 ml/dk) kıyaslandığında zopiklonun asıl klirensinin metabolik yolla gerçekleştiği anlaşılmaktadır.

Fizyopatolojik değişiklikler:

Yaşlı kişilerde, zopiklonun karaciğer metabolizmasında hafif bir yavaşlama ve yarılanma süresinin 7 saat olmasına rağmen, tekrarlanan dozlarda plazmada birikme yapmadığı saptanmıştır. Böbrek yetmezliğinde, uzun süreli kullanıma bağlı olarak zopiklon veya metabolitleri kanda birikmez. Zopiklon, diyaliz ile atılabildiği halde, yüksek dozlarda görülen geniş dağılım hacmi nedeniyle doz aşımı tedavisinde hemodiyalizin yararı sınırlıdır. Karaciğer sirozu olan hastalarda, demetilasyon olayının yavaşlamasına bağlı olarak, zopiklonun plazma klirensi azalır. Bu hastalarda dozun uygun bir biçimde düzenlenmesi gerekir.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Kısa ürün bilgisinde yer alanlara ek olarak herhangi bir klinik öncesi güvenlilik verisi bulunmamaktadır.

6.FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Laktoz
Dibazik Kalsiyum Fosfat Mısır Nişastası
Sodyum Karboksimetil Nişasta Magnezyum Stearat Hidroksipropilmetil Selüloz White Opa Sprey

6.2. Geçimsizlikler

Zopiklon'un bilinen bir geçimsizliği yoktur.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar

25^o C'nin altındaki oda sıcaklığında kuvvetli ve doğrudan gün ışığından korunarak saklanmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Kutuda, 5 ve 20 tabletlik ambalajlarda.
İç ambalaj Şekli: PVC / Aluminyum blister

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Bu ürün için geçerli değildir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Aventis Pharma S.A./ Fransa lisansı ile EİP Eczacıbaşı İlaç Pazarlama A.Ş.
Büyükdere Cad. Ali Kaya Sok. No: 5 Levent, 34394 İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI (LARI)

221/23

9. İLK RUHSAT TARİHİ /RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 16.10.2009 Ruhsat yenileme tarihi: 16.10.2009

KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

KISA URUN BILGISI

1.BEŞERİ TIBBI ÜRÜNÜN ADI

İmovane 7.5 mg Film Tablet

2.KALITATIF VE KANTİTATIF BİLEŞİM ETKIN MADDE:

Her bölünebilen film kaplı tablette; 7.5 mg zopiklon içerir.

Yardımcı madde(ler):

Her bölünebilen film kaplı tablette; 32.3 mg laktoz içerir.
Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3.FARMASÖTIK FORMU

Film Kaplı Tablet.
Oral kullanıma uygun şekilde oval, beyaz bölünebilir tablet.

4.KLINIK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Uykusuzluk durumlarının kısa süreli tedavisinde.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Erişkinlerde tavsiye edilen doz 7.5 mg (yatarken 1 tablet)' dir. Bu doz aşılmamalıdır.
Bütün hipnotik ilaçlarda olduğu gibi, tedavi süresi olabildiğince kısa olmalıdır. Tedavi süresi genellikle bir kaç günden iki haftaya kadardır. Maksimum tedavi süresi, doz azaltımı dahil 4 haftadır. Bazı hastalarda bu sürenin uzatılması gerekebilir. Bu durumda hastanın 4. haftadan sonra tekrar değerlendirilmesi uygundur.

Uygulama şekli:

Oral yoldan uygulanır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Aşağıdaki durumlarda İmovane tedavisi dikkatle uygulanmalıdır.

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Önerilen doz 3.75 mg'dır. (yatarken ^ tablet)

Pediyatrik popülasyon:

18 yaşından küçük çocuklarda, İmovane ile tedavinin etkinliği ve güvenliliği bilinmediğinden kullanılmamalıdır.

Geriyatrik popülasyon:

Bazı yaşlı hastalarda 3.75 mg'lik (1/2 tablet) doz yatarken alındığında yeterli olabilir. Gerektiğinde doz 1 tablete yükseltilebilir.

4.3. Kontrendikasyonlar

Zopiklona ya da yardımcı maddelerin herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık durumunda kontrendikedir. Ayrıca;
- Miyasteni gravis
- Dekompanse solunum yetmezliği
- Şiddetli uyku apnesi
- Şiddetli karaciğer yetmezliği
- Etkin madde ya da yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık durumunda
- Bugünkü bilgilere göre, 18 yaşından küçük çocuklarda kullanılması sakıncalıdır.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Tolerans:

- Kısa etkili benzodiyazepinlerin ve benzodiyazepin benzeri ilaçların hipnotik etkileri, bir kaç haftalık tedavi süresinde azalabilir. Bununla birlikte, 4 haftaya kadar sürede İmovane ile tedaviye belirgin bir tolerans gelişmemiştir.

Bağımlılık:

- Kısa etkili benzodiyazepinlerin ve benzodiyazepin benzeri bütün ilaçların kullanımı fiziksel ya da psişik bağımlılığa neden olabilir. Bağımlılık riski, yüksek dozlarda ve uzun süreli tedavilerde, daha önce alkol ya da ilaç bağımlılığı olanlarda ve kişilik bozuklukları olanlarda yükselmektedir. Eğer fiziksel bağımlılık geliştiyse, tedavinin aniden kesilmesi yoksunluk semptomlarına neden olabilir. Bu semptomlar, baş ağrısı, kas ağrısı, şiddetli anksiyete, gerginlik, huzursuzluk, konfüzyon ve iritabilite olarak görülebilir. Ciddi vakalarda ise, derealizasyon, kişilik kaybı, hiperakuzi, ekstremitelerde hissizlik ve karıncalanma hissi, ışık, gürültü ve fiziksel temasa duyarlılık, halüsinasyonlar ve epileptik nöbetler görülebilir. Nadir de olsa, suistimal vakaları bildirilmiştir.
- Benzodiyazepinlerin veya benzodiyazepin benzeri bütün ilaçların kullanımının kesilmesiyle ilişkili rebound etkisi şeklinde geçici bir sendrom görülebilir. Bu sendrom duygudurum değişikliği, anksiyete ve huzursuzluk gibi diğer reaksiyonlarla birlikte de görülebilir. Yoksunluk ya da rebound semptomlarının görülme riski, özellikle uzun süren tedavinin aniden kesilmesi ile arttığından, bu durumlarda doz azaltılarak tedavinin kesilmesi önerilir.
- Solunum yetmezliğinde doz düzenlenmelidir. İlaçla birlikte alkol alımından kesinlikle kaçınılmalıdır. Ağır karaciğer yetmezliğinde, İmovane'in vücuttan atılması önemli oranda bozulabileceğinden dozun azaltılması gerekir.

Tedavi süresi:

- Bütün hipnotik ilaçlarda olduğu gibi, tedavi süresi uzatılmamalıdır. Mümkün olan en kısa sürede tedavi sonuçlandırılmalıdır.Tedavi süresi, bölüm 4.2'de belirtildiği gibi, kesinlikle 4 haftadan daha uzun olmamalıdır. Tedavinin bu süreyi aştığı durumlarda mutlaka hastanın tekrar değerlendirilmesi gerekir. Tedavinin başlangıcında tedavi süresi, olası rebound etkiler ve doz azaltımıyla ilgili bilgilerin hastaya aktarılması önerilir. Kısa süreli etkili benzodiyazepinler ve benzodiyazepin benzeri ilaçlarla tedavide, özellikle yüksek doz kullanılıyorsa, dozlar arasındaki sürede dahi yoksunluk etkileri görülebilir.

Anterograd amnezi:

- Benzodiyazepinler ve benzodiyazepin benzeri ilaçlar, özellikle kullanımdan bir kaç saat sonra anterograd amneziye neden olabilir. Bu nedenle, anterograd amnezi çoğunlukla uykunun bölündüğü durumlarda ve ilacı aldıktan sonra uzun süre hastanın yatmaması
durumunda ortaya çıkar. Bu durumu bertaraf etmek üzere, hastanın zopiklon kullandıktan sonra derhal yatması ve 7-8 saat boyunca rahatsız edilmeden uyumaları önerilebilir.

Psikiyatrik ve paradoksal etkiler:

- Benzodiyazepinler ve benzodiyazepin benzeri ilaçlarla tedavi sırasında huzursuzluk, ajitasyon, iritabilite, saldırganlık, delüzyon, öfke, kabus, halüsinasyon, psikoz, uygunsuz davranışlar ve diğer davranış bozuklukları görülebilir. Bu durumda tedavi kesilmelidir. Bu etkiler genellikle çocuklarda ve ileri yaşlılarda görülmektedir.
- Uykuda yürüme, araç kullanma, yemek pişirme veya yeme, telefon kullanma gibi tam uyanıklığın olmadığı somnambulizm ve ilgili davranışlar, zopiklon kullanan hastalarda görülebilir. Önerilen maksimum dozların aşıldığı, birlikte alkol veya diğer santral sinir sistemi ilaçlarının kullanıldığı durumlarda, bu tür davranışların ortaya çıkma riskinin arttığı görülmektedir. Bu tür etkilerin görüldüğü hastalarda zopiklon tedavisinin sonlandırılması düşünülmelidir.

Depresyon:

- Diğer hipnotikler gibi, zopiklon un antidepresif etkisi bulunmamaktadır ve bazı
durumlarda tedavi, depresyon belirtilerini maskeleyebilir.

Çocuklarda kullanım:

Diğer hipnotiklerde olduğu gibi, zopiklonun çocuklarda ve 18 yaş altındaki adölesanlarda kullanımının etkililiği ve güvenliliği bilinmediğinden kullanılmamalıdır.

Zihinsel uyanıklık gerektiren durumlar:

- Zopiklonun farmakolojik etkileri ve santral sinir sistemi üzerine etkileri, hastaların
makina ve araç kullanma yeteneğini etkileyebilir. Sedasyon, amnezi, konsantrasyon azalması ve kas fonksiyonunda bozukluklar nedeniyle İmovane, hastaların makina ve araç kullanma yeteneğini anlamlı derecede etkileyebilir. Tedavi sırasında özellikle makina ve araç kullananlarda gün boyunca görülebilecek yarı uyuklama hali göz önünde bulundurulmalıdır. (bkz. kısım 4.7)
- İmovane ile tedaviye başlanmadan önce, tüm olası insomni nedenleri gözden
geçirilmelidir.
- İmovane laktoz içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, lapp laktoz yetmezliği ya da
glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Birlikte kullanımı önerilmeyenler:

Alkol ile birlikte kullanım, ilacın sedatif etkilerini artırıp, makina ve araç kullanma yeteneğini etkileyebilir.

Birlikte kullanıldıklarında dikkat edilmesi gerekenler:

Antipsikotikler (nöroleptikler), hipnotikler, anksiyolitikler/sedatifler, antidepresanlar, narkotik analjezikler, antiepileptikler, anesteziklerve sedatif antihistaminler gibi santral sinir sistemi depresanlarıyla birlikte kullanım, sinir sistemini deprese etme etkisini artırabilir. Bunun yanı sıra, opioid analjeziklerle birlikle kullanımı sonucu öfori görülebilir ki, bu durum psişik bağımlılık riskini artırır.
İmovane ve kas gevşeticilerin birlikte kullanımı, kas gevşetici etkiyi artırabilir.
İmovane karaciğerde sitokrom 3A4 enzimi ile metabolize olduğundan, makrolitler (eritromisin, klaritromisin), azoller (ketokonazol, itrakonazol), greyfurt ve ritonavir (HİV proteaz inhibitörleri) gibi sitokrom 3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanıldığında plazma seviyeleri ve dolayısıyla etkisi artabilir. Sitokrom 3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanıldığında, zopiklonun dozunun azaltılması değerlendirilmelidir.
Fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, rifampisin ve St. John's wort (Sarı kantaron) içeren gıda takviyeleri gibi sitokrom 3A4 indüktörleri İmovane ile birlikte kullanıldıklarında plazma seviyesini ve etkisini azaltabilir. Dolayısıyla sitokrom 3A4 indüktörleriyle birlikte kullanıldığında, zopiklonun dozunun artırılması gerekebilir.
Eritromisinin zopiklonun farmakokinetiği üzerine etkileri 10 sağlıklı gönüllünün katıldığı bir çalışmada değerlendirilmiştir. Eritromisin varlığında zopiklona ait EAA değeri %80 oranda artmıştır. Bu durum, eritromisinin sitokrom 3A4 ile metabolize olan ilaçların metabolizasyonunu etkileyebildiğini göstermektedir. Sonuç olarak birlikte kullanıldıklarında, zopiklonun hipnotik etkileri artabilir. Bu gibi durumlarda, zopiklonun dozunun azaltılması gerekir.

4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Gebe kalma potansiyeli olan kadınlara reçete edildiğinde, hastaya gebe kalma kararı verirse ya da gebelik şüphesi durumunda ilacın kesilmesi için hekime danışması önerilir. Kontrasepsiyon üzerine etkisine ilişkin bir bilgi bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik, embriyonal/fetal gelişim, doğum ve doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir . İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
Preklinik çalışmalarda zopiklonun herhangi bir zararlı etkisi görülmediği halde, İmovane'in gebelerde kullanımına ilişkin yeterli klinik veri bulunmadığından gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Gebeliğin son üç ayında ya da doğum öncesinde zopiklon kullanıldıysa, ilacın farmakolojik etkileri nedeniyle, yenidoğanda hipotermi, hipnotik ve respiratuvar depresyon görülebilir. Gebeliğin son dönemlerinde benzodiazepin ya da benzeri ilaçlar kullanan annelerin bebeklerinde, bağımlılık veya ilaç çekilme semptomları görülme riski olduğu unutulmamalıdır.

Laktasyon dönemi

İlacın anne sütüne geçmesi çok düşük oranda olmakla birlikte, emziren kadınlarda kullanılmaması önerilir.

Üreme yeteneği/Fertilite

Üreme yeteneği ve fertilite üzerine etkisine ilişkin bir bilgi bulunmamaktadır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Tedavi sırasında özellikle makina ve araç kullananlarda gün boyunca görülebilecek yarı uyuklama hali göz önünde bulundurulmalıdır. Zopiklonun farmakolojik etkileri ve sedasyon, amnezi, konsantrasyon azalması ve kas fonksiyonunda bozukluklar gibi etkileri, hastaların makina ve araç kullanma yeteneğini anlamlı derecede etkileyebilir. Bu risk, tedavi ile birlikte alkol tüketilmesi halinde artar. Uykusuzluk bu riskin artmasına neden olur. Tedavi bitene kadar ya da hastanın bu etkiye maruz kalmadığı tespit edilene kadar hasta makina ve araç kullanmaması konusunda uyarılmalıdır. Rezidüel etki olasılığı nedeniyle bu tür uyarıların, İmovane kullanımını takip eden sabah saatlerinde yapılması önerilir.

4.8. İstenmeyen etkiler

İstenmeyen etkileri çoğu, yüksek doz ve sık kullanıma bağlı görülür. Tedavi uygulanan hastaların yaklaşık %10'unda yan etkiler görülmektedir. Karşılaşılan yan etkiler, gün içinde uyuşukluk, duygudurum seviyesinde düşme, dikkatin azalması, konfüzyon, yorgunluk, baş ağrısı, sersemlik hissi, kas güçsüzlüğü, ataksi ya da diplopi gibi özellikle tedavinin başlangıcında görülüp, tedavinin devamında azalan yan etkilerdir. En sık karşılaşılan yan etki, tedavi edilenlerin %4'ünde görülen tat alma bozuklukları, ağız kuruluğu ve sabah yorgunluğudur.
Advers reaksiyonlar, en sık görülenler en önce belirtilmek üzere aşağıdaki başlıklar altında sıralanmıstır.
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1000), çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Anjiyoödem, anafilaktik reaksiyonlar.

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygın olmayan: Ajitasyon, kabus.
Seyrek: Konfüzyon, libido bozuklukları, iritabilite, agresyon, halüsinasyon ve depresyon. Bilinmiyor: Huzursuzluk, delüzyon, öfke, cinsel uyarılma, anormal davranışlar, uyurgezerlik, bağımlılık ve yoksunluk belirtileri.

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Ağızda acı ve metalik tat, sersemlik hali.
Yaygın olmayan: Bozuk bilinç, baş ağrısı, baş dönmesi.
Seyrek: Anterograd amnezi.
Bilinmiyor: Ataksi.

Göz hastalıkları

Bilinmiyor: Diplopi.

Gastrointestinal hastalıkları

Yaygın: Ağız kuruluğu.
Yaygın olmayan: Bulantı, karın ağrısı.
Seyrek: Kusma.
Bilinmiyor: Dispepsi.

Hepato-biliyer hastalıkları

Çok seyrek: Serum transaminazları ve alkalen fosfataz değerlerinde hafif yükselme.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Seyrek: Alerjik deri reaksiyonları (döküntü, kaşıntı ve ürtiker dahil).

Kas-iskelet bozuklukları

Bilinmiyor: Kas güçsüzlüğü.

Ürogenital bozukluklar

Bilinmiyor: Libido azalması.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Yaygın olmayan: Sabahları uyanmada güçlük, yorgunluk.

Yaralanma ve zehirlenme

Seyrek: Düşme (genellikle ileri yaşlı hastalarda gözlenmiştir).
Benzodiyazepinler ve benzodiyazepin benzeri ilaçlar var olan depresyonun alevlenmesine yol açabilir.
Zopiklon kullanımı fiziksel ya da psişik bağımlılığa neden olabilir. İmovane ile tedavinin aniden kesilmesi yoksunluk semptomlarına neden olabilir. (bkz. kısım 4.4) Bu semptomlar, rebound insomni, baş ağrısı, kas ağrısı, anksiyete, tremor, terleme, gerginlik, palpitasyon, huzursuzluk, taşikardi, konfüzyon, deliryum, kabuz ve iritabilite olarak görülebilir. Ciddi vakalarda ise, derealizasyon, kişilik kaybı, hiperakuzi, ekstremitelerde hissizlik ve karıncalanma hissi, ışık, gürültü ve fiziksel temasa duyarlılık, halüsinasyonlar ve epileptik nöbetler görülebilir. Nadir de olsa, suistimal vakaları bildirilmiştir.

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Benzodiyazepinler ve benzodiyazepin benzeri ilaçların aşırı dozda kullanımı, alkol dahil diğer santral sinir sistemini deprese eden ilaçlarla birlikte kullanılmadıkları sürece yaşamı tehtid etmez. Birlikte bir hastalığın olması durumunda ve duyarlı durumdakilerde bu risk faktörleri semptomları ağırlaştırabilir ve nadir de olsa ölüme neden olabilir. Doz aşımı durumunda birden fazla maddenin alınmış olması ihtimali göz ardı edilmemelidir.
Belirtiler: Santral sinir sisteminin depresyonu, alınan doza bağlı olarak, hafif uyuşukluk halinden koma benzeri derin uykuya kadar değişik seviyelerde görülebilir. Hafif olgularda, uyuşukluk hali, konfüzyon ve sersemlik hissi gibi semptomlar görülebilir. Daha şiddetli olgularda ataksi, hipotoni, hipotansiyon, methemoglobinemi, dispne, nadiren koma ve çok nadir de olsa ölüm gibi semptomlar görülebilir.
Tedavi: Benzodiyazepinler ve benzodiyazepin benzeri ilaçların aşırı dozda kullanımı durumunda tercihen uzmanlaşmış bir merkezde semptomatik tedavi uygulanır. Hastanın bilinci yerindeyse, aşırı doz kullanımından sonraki bir saat içinde kusturma yöntemi kullanılabilir. Eğer hastanın bilinci yerinde değilse, solunum yollarına aspirasyondan kaçınılarak gastrik lavaj uygulanabilir.
Midenin temizlenmesinin mümkün olmadığı durumlarda, emilimi azaltmak için aktif kömür kullanılabilir. Gastrik lavaj ve aktif kömür uygulamaları sadece zopiklon kullanımının hemen sonrasında yapılabilirse anlamlı olacaktır. Yoğun takip sırasında kardiyak ve respiratuvar parametrelere özellikle dikkat edilmelidir. Zopiklonun dağılım hacminin geniş olması nedeniyle, aşırı doz tedavisinde hemodiyalizin yararı sınırlıdır.
Antidot olarak flumazenil yararlı olabilir.

5.FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

ATC kodu: N05C F01, sedatif hipnotik.
Zopiklon, benzodiazepin reseptörlerine bağlanması dolayısı ile farmakolojik açıdan benzodiazepin türevlerine benzerse de, yeni bir kimyasal sınıf olan siklopirolon grubuna aittir. Hayvan deneylerinde hipnotik, sedatif, anksiyolitik, miyorelaksan ve antikonvülsan etki göstermiştir.
Bu etkileri, GABAA mokromoleküler kompleksine ait santral reseptörlerdeki spesifik agonist etki ile ilişkilidir. Zopiklon, bu etkiyi klor iyon kanallarının açılmasını modüle ederek gösterir. İmovane, etkisini çabuk gösteren bir hipnotiktir. İnsanda İmovane; etkisinin uykunun değişik parametreleri üzerinde gösterir. Uykunun süresini azaltır, niteliğini düzeltir, geceleri uyanma ya da erken uyanma sıklığını azaltır.

5.2. Farmakokinetik özellikleri

Emilim

: İmovane, ağız yolu ile alındıktan sonra hızla emilir. Kanda maksimum zopiklon konsantrasyonu ilacın alınmasından 1.5-2 saat sonra görülür. 3.75 mg, 7.5 mg ve 15 mg'lık dozlardan sonra kandaki etkin ilaç konsantrasyonları sırasıyla 30, 60 ve 115 mg/ml'dir. Emilim oranı, dozun tekrarlanmasıyla, kullanıcının cinsiyetiyle ya da kullanım saatiyle birlikte değişiklik göstermez.

Dağılım

: Preparatın vasküler kompartımanda dağılımı hızlıdır. Plazma proteinlerine %45 oranında ve zayıf olarak bağlanır. Proteinlere bağlanma nedeniyle ilaç etkileşim riski çok düşüktür.
3.75 mg'dan 15 mg'a kadar olan doz aralığında plazma konsantrasyonu dozdan bağımsız olarak azalır. Tekrarlanan dozlarda alınmasından sonra kanda birikmez. Kişiler arasında farmakokinetik varyasyonlar oldukça düşüktür.
Dağılım hacmi 91.8-104.6 litre arasındadır.
Zopiklonun emzirme sırasında elde edilen anne sütündeki kinetik profili, plazmadaki ile benzerdir. Emzirilen çocuk tarafından alınan zopiklon dozunun, 24 saatin üzerinde anneye kullanılan dozun % 1'i geçmemesi beklenir.

Biyotransformasyon:in vitro çalışmalarda, zopiklonun bu iki metabolite biyotransformasyonundan sorumlu asıl enzimin, sitokrom 3A4 olduğu gösterilmiştir. N-desmetilzopiklonun metabolizayonunda sitokrom 2C8 de rol almaktadır. 14 gün boyunca tekrarlanan 15 mg'lık dozlardan sonra, N-oksidezopiklon ve N-desmetilzopiklon için idrarda yarılanma süresi sırasıyla 4.5 saat ve 7.4 saat olarak tespit edilmiştir. Her iki metabolit için de akümülasyonun söz konusu olmadığı gösterilmiştir. Yüksek dozlarda dahi, enzim indüksiyonu da görülmemiştir.

Eliminasyon:

İmovane; serbest metabolitler şeklinde %80 oranında böbrekler yolu ile ve yaklaşık %16 oranında feçesle dışarı atılır.
Önerilen dozlarda kullanıldığında, kandaki eliminasyon yarı-ömrü yaklaşık 5 saattir.
Değişmemiş zopiklonun idrardaki düşük klirens değeri (8.4 ml/dk), plazmadaki değeri ile (232 ml/dk) kıyaslandığında zopiklonun asıl klirensinin metabolik yolla gerçekleştiği anlaşılmaktadır.

Fizyopatolojik değişiklikler:

Yaşlı kişilerde, zopiklonun karaciğer metabolizmasında hafif bir yavaşlama ve yarılanma süresinin 7 saat olmasına rağmen, tekrarlanan dozlarda plazmada birikme yapmadığı saptanmıştır. Böbrek yetmezliğinde, uzun süreli kullanıma bağlı olarak zopiklon veya metabolitleri kanda birikmez. Zopiklon, diyaliz ile atılabildiği halde, yüksek dozlarda görülen geniş dağılım hacmi nedeniyle doz aşımı tedavisinde hemodiyalizin yararı sınırlıdır. Karaciğer sirozu olan hastalarda, demetilasyon olayının yavaşlamasına bağlı olarak, zopiklonun plazma klirensi azalır. Bu hastalarda dozun uygun bir biçimde düzenlenmesi gerekir.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Kısa ürün bilgisinde yer alanlara ek olarak herhangi bir klinik öncesi güvenlilik verisi bulunmamaktadır.

6.FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Laktoz
Dibazik Kalsiyum Fosfat Mısır Nişastası
Sodyum Karboksimetil Nişasta Magnezyum Stearat Hidroksipropilmetil Selüloz White Opa Sprey

6.2. Geçimsizlikler

Zopiklon'un bilinen bir geçimsizliği yoktur.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar

25^o C'nin altındaki oda sıcaklığında kuvvetli ve doğrudan gün ışığından korunarak saklanmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Kutuda, 5 ve 20 tabletlik ambalajlarda.
İç ambalaj Şekli: PVC / Aluminyum blister

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Bu ürün için geçerli değildir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Aventis Pharma S.A./ Fransa lisansı ile EİP Eczacıbaşı İlaç Pazarlama A.Ş.
Büyükdere Cad. Ali Kaya Sok. No: 5 Levent, 34394 İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI (LARI)

221/23

9. İLK RUHSAT TARİHİ /RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 16.10.2009 Ruhsat yenileme tarihi: 16.10.2009

KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ