KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FRAGMİN® 2500 IU (Anti-Xa) ML IV enjeksiyonluk infüzyon solüsyonu
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Bir ml'de:
Etkin madde:
Dalteparin sodyum 2500 IU
(Anti-faktör Xa)
Yardımcı maddeler:
Sodyum klorür 8.22 mg
Dalteparin sodyumun etkinliği; 1. Uluslararası Düşük Molekül Ağırlıklı Heparin Standartlarına göre, uluslararası Anti-faktör Xa ünitesi (IU) olarak ifade edilir.
Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
Enjeksiyonluk çözelti içeren ampul.
Berrak, pratikçe partikülsüz, renksiz veya saman sarısı çözelti
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
• Akut derin ven trombozu tedavisinde;
• Akciğer embolisinin tedavisinde;
• Akut veya kronik böbrek yetersizliği ile ilişkili olarak, hemodiyaliz ve hemofiltrasyon sırasında ekstrakorporeal sistemdeki pıhtılaşmanın önlenmesinde;
• Kararsız angina ve ST elevasyonu olmayan miyokart infarktüsünde;
• Cerrahi ile bağlantılı tromboprofilakside;
o Tromboembolik risk tasıyan genel cerrahi hastalarında ;
o Kalça replasman ameliyatlarında;
• Medikal tedavi gören ve hastalıkları nedeniyle hareketleri kısıtlanmış olan hastalarda DVT profilaksisinde;
• Venöz tromboemboli geçirmiş kanserli hastaların venöz tromboemboli tedavisinde ve uzun dönem profilaksisinde
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji:
Genel
FRAGMİN®'İ INTRAMUSKÜLER YOLDAN UYGULAMAYINIZ.
IV çözeltilerle kullanımı
FRAGMİN®, cam şişe veya plastik torbalarda izotonik sodyum klorür (9 mg/ml) veya izotonik glukoz (50 mg/ml) infüzyon solüsyonları içinde uygulanabilir.
Uygulama sıklığı ve süresi:
1. Akut derin ven trombozu ve pulmoner emboli tedavisi
Yetişkinlerde önerilen doz: Tek doz enjektörler
Ağırlık (kg)
| Doz
|
< 46
| 7.500 IU
|
46-56
| 10.000 IU
|
57-68
| 12.500 IU
|
69-82
| 15.000 IU
|
83 ve üstü
| 18.000 IU
|
Günlük tek doz 18.000 IU'yu geçmemelidir.
Yüksek kanama riski olan hastalarda, FRAGMİN® için detaylandırılan günde iki kez uygulamaya göre tedavi önerilmektedir.
Yetişkinlerde önerilen doz: Ampul
FRAGMİN
®; günlük tek bir enjeksiyon şeklinde veya günde iki kez enjeksiyon şeklinde uygulanabilir.
(a) Günde bir kez uygulama
Günde bir kez 200 IU/kg vücut ağırlığı subkutan olarak uygulanır. Antikoagülan etkinin izlenmesi gerekli değildir. Günlük tek doz 18.000 IU'yu geçmemelidir.
(b) Günde iki kez uygulama
Yüksek kanama riski olan hastalarda 100 IU/kg vücut ağırlığı subkutan olarak günde iki kez uygulanabilir. Tedavinin izlenmesi genellikle gerekli değildir fakat bir fonksiyonel anti- Faktör Xa tayini testi ile yapılabilir. Maksimum plazma seviyeleri, numunelerin alınması gereken subkutan uygulamayı takiben 3-4 saat sonra elde edilir. Önerilen plazma seviyeleri 0.5 - 1.0 IU (anti-Faktör Xa) / ml arasındadır.
Vitamin K antagonistleri ile eşzamanlı antikoagülasyona hemen başlanabilir. FRAGMİN® tedavisine protrombin kompleksi seviyeleri (faktör II, VII, IX ve X) terapötik düzeye inene kadar devam edilir. Normalde en az 5 günlük kombine tedavi gereklidir.
2. Hemodiyaliz ve hemofiltrasyon sırasında ekstrakorporeal sistemdeki pıhtılaşmanın önlenmesi
(i) Hemodiyaliz ve hemofiltrasyon sırasında pıhtılaşmanın önlenmesi
Kronik böbrek yetersizliğinde; bilinen ek kanama riski bulunmayan hastalar için dozaj:
(a) Uzun dönem hemodiyaliz veya hemofiltrasyon - 4 saatten fazla hemodiyaliz/hemofiltrasyon süresi;
10-15 IU (anti-Faktör Xa)/kg vücut ağırlığı /saat'lik bir infüzyon ile devam eden FRAGMİN® 30-40 IU (anti-Faktör Xa) /kg vücut ağırlığı bir bolus enjeksiyon
(b) Kısa süreli hemodiyaliz veya hemofiltrasyon - 4 saatten kısa süreli hemodiyaliz/hemofiltrasyon
Yukarıdaki gibi veya tek IV bolus enjeksiyon olarak FRAGMİN® 5000 IU (anti-Faktör Xa)
Hem uzun süreli hem de kısa süreli hemodiyaliz ve hemofıltrasyon için, plazma anti-Faktör Xa seviyeleri 0.5-1.0 IU (anti-Faktör Xa) / ml aralığında olmalıdır.
Akut böbrek yetmezliğinde veya kronik böbrek yetmezliğinde, yüksek kanama riski olan hastalarda dozaj;
4 - 5 IU (anti-Faktör Xa)/kg vücut ağırlığı /saat'lik bir infüzyon ile devam eden FRAGMİN® 5
- 10 IU (anti-Faktör Xa) /kg vücut ağırlığı bir bolus enjeksiyon
Plazma anti-Faktör Xa seviyeleri 0.2-0.4 IU (anti-Faktör Xa) / ml aralığında olmalıdır.
Gerekli görüldüğünde, uygun bir kromojenik substrat miktar tayini kullanılarak anti-Faktör Xa aktivitesinin analizi ile FRAGMİN® in antitrombotik etkisinin izlenmesi önerilir. Bunun nedeni, FRAGMİN® in APTT veya trombin zamanı gibi pıhtılaşma testlerinde sadece orta derecede bir uzama etkisi göstermesidir.
3. Kararsız Koroner Arter Hastalığı (Kararsız angina ve ST elevasyonu olmayan miyokart infarktüsü)
120 IU/ kg vücut ağırlığı hekimce yararlı olduğu düşünüldüğünde 8 güne kadar 12 saatlik subkutan uygulama ile uygulanır. Maksimum doz 10,000IU/12 saattir
8 günden fazla tedavi gerektiren hastalar, anjiyografi/revaskülarizasyon beklenirken, 12 sa
atlik aşağıdaki tabloda belirtilen dozlar alınmalıdır:
Ağırlık (kg)
| Doz
|
kadın <80 kg ve erkek <70 kg
| 5000 IU
|
kadın >80 kg ve erkek >70 kg
| 7500 IU
|
Tedavinin revaskülarizasyon prosedürü (PTCA veya CA BG) gününe kadar verilmesi ancak 45 günden uzun sürmemesi önerilir
4. Cerrahi ile birlikte tromboprofilaksi:
a) Orta şiddette tromboz riski olan hastalarda cerrahi tromboprofilaksi
Cerrahi prosedür öncesi 1-2 saat 2500 IU subkutan olarak uygulanır ve takiben genellikle 5
7 gün veya daha uzun süre olmak üzere hasta mobilize hale gelene kadar her sabah 2500 IU subkutan uygulanır.
b) Yüksek şiddette tromboz riski olan hastalarda cerrahi tromboprofilaksi
Cerrahi prosedür öncesi 1-2 saat 2500 IU subkutan olarak uygulanır ve 8-12 saat sonra 2500 IU subkutan uygulanır. Takip eden günlerde her sabah 5000 IU subkutan uygulanır.
Alternatif olarak, 5000 IU cerrahi prosedürden önceki akşam 5000 IU subkutan uygulanır ve 5000 IU sukutan sonraki akşamlarda uygulanır
Genellikle 5-7 gün veya daha uzun süre olmak üzere hasta mobilize hale gelene kadar tedaviye devam edilir.
c) Kalça replasman cerrahisinde uzatılmış tromboprofilaksi
Operasyon öncesi akşam 5000 IU subkutan uygulanır ve takip eden akşamlarda 5000 IUsubkutan uygulanır. Tedaviye operasyon sonrası 5 hafta boyunca devam edilir.
Hasta prosedür sırasında yüksek hemoraji riski taşıdığından operasyon öncesi FRAGMİN® kullanımının uygun olmadığı düşünülüyorsa FRAGMİN® operasyon sonrası uygulanabilir.
d) Medikal hastalarda venöz tromboemboli profilaksisi
Dalteparin sodyumun önerilen dozu günde bir kez 5000 IU'dur. Dalteparin sodyum ile tedavi 14 güne kadar reçetelenir.
5. Hareketleri kısıtlanmış hastalarda tromboprofilaksi:
Günde bir kere 5000 IU SC uygulanmalıdır. Hareket kısıtlanması devam eden hastalarda tedavi süresi genellikle 12 - 14 gün ya da daha uzundur. Antikoagülan etkinin takibi genelde gerekli değildir.
6. Kanser hastalarında VTE rekürensinin azaltılması için, uzamış semptomatik VTE tedavisi Yetişkinler için doz: Tek doz enjektörler
Solid tümörü olan hastalar: Semptomatik venöz tromboembolinin idame tedavisi ve tekrarlamasının önlenmesi
1. ay
Tedavinin ilk 30 günü için FRAGMİN® günde bir kez 200 IU/kg toplam vücut ağırlığı subkutan olarak uygulanır. Toplam günlük doz günlük 18.000 IU'yu geçmemelidir.
Ağırlık (kg)
| Doz
|
< 46
| 7.500 IU
|
46-56
| 10.000 IU
|
57-68
| 12.500 IU
|
69-82
| 15.000 IU
|
83 ve üstü
| 18.000 IU
|
CLOT çalışmasında 132 kg'a kadar ağırlıktaki hastada 18.000 IU'luk maksimum doz uygulanmıştır.
Kemoterapi ile indüklenen trombositopeni olduğunda, FRAGMİN
® dozu aşağıdaki şekilde ayarlanmalıdır:
- 50,000 ile 100,000 /mm
3 arası trombosit sayımı görülen FRAGMİN® alan hastalarda, trombosit sayımı >100,000/mm
3 olana kadar FRAGMİN® dozu günlük 2,500 IU'ya düşürülmelidir.
- <50,000 / mm
3 trombosit sayımı olan FRAGMİN® alan hastalarda, trombosit sayımı 50,000 / mm
3 'ün üstüne çıkana kadar FRAGMİN® kullanımına son verilmelidir.
2-6. aylar
FRAGMİN®, kullanıma hazır enjektörler kullanılarak günde bir kez subkutan 150 IU/kg'lık bir dozd
a ve aşağıdaki tabloda görüldüğü şekilde uygulanmalıdır:
_
Vücut ağırlığı (kg)
| Dalteparin sodyum doz (IU)
|
< 56
| 7.500
|
57-68
| 10.000
|
69-82
| 12.500
|
83-98
| 15.000
|
>99
| 18.000
|
Önerilen tedavi dozu 6 aydır (FRAGMİN® tedavisinin ilk ayı dahil). Bu dönem sonrası tedaviye devam edilip edilmemesi özellikle kanserin ilerlemesini göz önüne alarak bireysel yarar/zarar
4
oranı doğrultusunda değerlendirilir. CLOT çalışmasında 6 aydan daha uzun dalteparin kullanımına ilişkin veri mevcut değildir.
Kemoterapinin indüklediği trombositopeni durumunda, FRAGMİN® dozu aşağıdaki şekilde belirlenmelidir:
- <50,000 mm
3 trombosit sayımı olan hastalarda, trombosit sayımı 50,000 mm
3'ün üzerine çıkana kadar FRAGMİN
® tedavisine ara verilmelidir.
- 50,000 ile 100,000 /mm
3 arası trombosit sayımı için, FRAGMİN® hastanın ağırlığına bağlı olarak aşağıdaki tabloda gösterildiği şekilde azaltılmalıdır. Trombosit sayımı >100,000/mm
3 olduğunda FRAGMİN®'in tam dozda kullanımına dönülebilir.
Vücut
(kg)
| ağırlığı
| Normal
FRAGMİN® dozu (IU)
| Azaltılmış FRAGMİN® dozu (IU)
|
| <56
| 7.500
| 5.000
|
| 57 - 68
| 10.000
| 7.500
|
| 69 - 82
| 12.500
| 10.000
|
| 83 - 98
| 15.000
| 12.500
|
| > 99
| 18.000
| 15.000
|
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek Yetmezliği:
Ciddi böbrek yetmezliğinde (kreatinin düzeyi> normal değerin 3 katı), FRAGMİN® dozu, anti-faktör Xa terapötik seviyesi 1 IU/mL (0.5 - 1.5 IU/mL) olacak şekilde ayarlanmalıdır (anti-faktör Xa ölçümü FRAGMİN® enjeksiyonundan 4 - 6 saat sonra yapılmalıdır). Eğer anti-faktör Xa seviyesi terapötik aralığın altında veya üstündeyse, FRAGMİN
® dozu sırasıyla artırılmalı veya azaltılmalıdır, 3 - 4 yeni doz uygulamasından sonra anti-faktör Xa ölçümü tekrarlanmalıdır. Terapötik anti-faktör Xa seviyesi yakalanana kadar bu doz ayarlamasına devam edilmelidir.
Karaciğer yetmezliği:
Ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz azaltılması gerekebilir ve bu hastalar izlenmelidir.
Pediyatrik popülasyon:
Pediyatrik popülasyonda FRAGMİN®'in güvenlilik ve etkililiği gösterilmemiştir. Mevcut veriler bölüm 5.1 ve 5.2'de anlatılmıştır ancak pozoloji üzerine öneri bulunmamaktadır.
Çocuklarda anti-faktör Xa seviyelerinin izlenmesi
Çocuklar gibi dalteparin sodyum alan belli özel popülasyonlar için dozlama sonrası 4. saatte pik anti-faktör Xa seviyelerinin ölçülmesi düşünülmelidir. Günde bir kez uygulanan dozlarla yapılan terapötik tedaviler için, dozlama sonrası 4. saatte ölçülen pik anti-faktör Xa seviyeleri genel olarak 0.5 ila 1.0 IU/mL arasında kalmalıdır. Yenidoğanlarda olduğu gibi düşük ve değişken fizyolojik böbrek fonksiyonu durumunda; anti-faktör Xa seviyelerinin yakın takibi gerekmektedir. Profilaksi tedavisi için anti-faktör Xa seviyeleri genellikle 0.2-0.4 IU/mL arasında tutulmalıdır.
Tüm antitrombotik ajanlarla olduğu gibi, dalteparin sodyum uygulaması ile sistemik kanama riski bulunmaktadır. Yeni operasyon geçirmiş hastalarda, dalteparin sodyum ile yüksek doz
5
tedavide dikkatli olunmalıdır. Tedaviye başlamadan önce hastalar kanama komplikasyonları için dikkatlice izlenmelidir. Bu, hastaların düzenli fiziksel muayenesi, cerrahi direnajın yakından izlenmesi ve periyodik hemoglobin ölçümü, ve anti-faktör Xa saptaması yoluyla yapılabilir.
Geriyatrik popülasyon:
Etkililik açısından yaşlı hastalar ile genç hastalar arasında genel olarak bir fark gözlenmemiştir. Bazı çalışmalar kanama riskinin yaş ile arttığını göstermiştir. Yaşlı hastalar (özellikle seksen yaş ve üzeri hastalar) terapötik doz aralıklarında kanama komplikasyonları için artmış risk altında olabilirler. Dikkatli klinik izleme önerilmektedir. Doz aralıkları için ve birlikte kullanılan ilaçlar (özellikle anti-trombositer ilaçlar) açısından, özellikle vücut ağırlığı düşük (45 kg'den az) ve bunlar arasında böbrek fonksiyonlarında azalma olduğu bilinen hastalar için özel bir dikkat gösterilmesi önerilir.
4.3. Kontrendikasyonlar
• Dalteparine, diğer düşük molekül ağırlıklı heparinlere ve/veya heparinlere karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda,
• Bilenen veya şüphelenilen immünolojik kaynaklı heparinin indüklediği trombositopeni (tip II) hikayesi,
• Aktif, klinik olarak anlamlı kanama (gastrointestinal ülser, kanama veya serebral kanama)
• Ciddi koagülasyon bozuklukları,
• Akut veya sub-septik endokardit,
• Merkezi sinir sistemi, göz veya kulak ile ilgili travmalar ve/veya cerrahi girişimler,
• Spinal yada epidural anestezi veya benzeri spinal ponksiyon gerektiren işlemler uygulanacak hastalarda, birlikte uygulanacak yüksek doz FRAGMİN® tedavisi (örn. Akut derin ven trombozu, pulmoner emboli ve kararsız koroner arter hastalığı tedavisi için gerekli dozlar), yüksek kanama riski nedeniyle kontrendikedir.
• Profilaksi yerine tedavi için FRAGMİN® alan hastalarda, elektif cerrahi prosedürlerde lokal ve/veya bölgesel anestezi kontrendikedir.
• Dalteparin, sistemik emboliden kaynaklanmıyorsa, yakın zamanda (3 ay içinde) inme geçiren hastalarda kullanılmamalıdır.
• Hemorajik perikardiyal efüzyon ve hemorajik plevral efüzyon
Venöz tromboembolik olay sırasında 40 kg'dan daha düşük vücut ağırlığına sahip kanser hastalarında veri yetersizliği sebebiyle FRAGMİN®, semptomatik VTE'nin devam tedavisi ve tekrarlanmasının önlenmesinde kullanılmamalıdır.
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
FRAGMİN
® intramüsküler olarak uygulanmamalıdır.
Diğer antikoagulanlarda olduğu gibi, kanama, FRAGMİN® tedavisi sırasında da herhangi bir bölgede görülebilir. Hematokrit değerinde veya kan basıncında beklenmedik bir düşme, kanama bölgesi için bir araştırma yapılmasına yönlendirmelidir.
Çocuklarda tedavi ile ilgili klinik deneyim sınırlıdır.
Yirmi dört saatlik FRAGMİN® dozu 5000 IU'den yüksekse, hematom riski nedeniyle, diğer ilaçların intramüsküler enjeksiyon yoluyla uygulanmasından kaçınılmalıdır.
Epidural veya spinal anestezi
Epidural/spinal anestezi ya da spinal ponksiyon uygulandığında, tromboembolik komplikasyonlara karşı önlem amacıyla, düşük molekül ağırlıklı heparin veya heparinoidler ile antikoagülan tedavisi altında olan ya da antikoagülan tedavi uygulanması düşünülen hastalar, uzun süreli ya da kalıcı felce neden olabilecek epidural ya da spinal hematom gelişmesi riski altındadır. Analjezi uygulaması için yerleştirilen epidural kateterlerin kullanılması ya da nonsteroid antienflamatuvar ilaçlar (NSAİ ilaçlar), trombosit inhibitörleri veya diğer antikoagülanlar gibi hemostazı etkileyen ilaçların kullanılması bu vakalardaki hematom riskini artırır. Ayrıca, travmatik ya da tekrarlanan epidural ya da spinal ponksiyon ile de bu riskin arttığı görülmüştür. (bkz. Bölüm 4.3 Kontrendikasyonlar). Hekim, tromboprofilaksi için antikoagülan alan hastalarda, epidural/spinal anesteziden önce yarar/risk oranını iyi değerlendirmelidir.
Hekimin, klinik karar doğrultusunda, peridural veya spinal anestezi uygulanan hastaya antikoagülasyon uygulamaya karar vermesi halinde, sırt ağrısı, duyusal veya motor bozukluklar (alt ekstremi tel erde uyuşukluk veya güçsüzlük) ve bağırsak veya mesane disfonksiyonu gibi nörolojik bozukluğa ilişkin belirti ve semptomları saptamak üzere son derece dikkatli olunmalı ve sıklıkla takip yapılmalıdır. Hemşireler, bu belirti ve semptomları saptamak üzere eğitilmelidir. Hastalara, bunlardan herhangi birini kendilerinde fark etmeleri halinde, durumu derhal bir hemşire veya klinisyene bildirmeleri yönünde talimat verilmelidir.
Epidural veya spinal hematom belirti veya semptomlarından şüphelenilmesi durumunda, acil tanı ve tedavi omurilik dekompresyonunu içerebilir.
Epidural veya spinal kataterin yerleştirilmesi veya çıkarılması; tromboz profilaksisi için dalteparin uygulamasından 10-12 saat sonrasına ertelenmelidir. Dalteparinin yüksek terapötik dozlarını (12 saatte bir 100 IU/kg - 120 IU/kg veya günde 200 IU/kg) alanlarda, aralık en az 24 saat olmalıdır. Sırt ağrısı, duyusal veya motor eksiklik (alt uzuvlarda hissizlik ve zayıflık) ve bağırsak veya mesane disfonksiyonu gibi nörolojik bozukluğun belirti ve semptomlarını saptamak için, ileri derecede hassasiyet gösterilmeli ve sık izlem yapılmalıdır.
Kanama riski
FRAGMİN® diğer antikoagulanlarda olduğu gibi, şiddetli ve kontrol edilemeyen hipertansiyon, bakteriyel endokardit, konjenital veya edinilmiş kanama rahatsızlığı gibi kanama açısından risk altında olan hastalarda çok dikkatli kullanılmalıdır.
Ameliyat veya travma, kanama diyatezi, hemorajik felç, ciddi böbrek veya karaciğer yetersizliği trombositopeni ve trombosit fonksiyon bozukluğu bulunan, kontrol altına alınmamış hipertansiyonu, hipertansif veya diyabetik retinopatisi olan, aynı zamanda antikoagulan/ antitrombosit ajan kullanan hastalarda FRAGMİN® kullanımında dikkatli olunması önerilir. Akut derin ven trombozu, pulmoner emboli veya kararsız koroner arter hastalığı gibi durumlarda, yeni cerrahi operasyon geçiren hastalarda yüksek doz FRAGMİN
® tedavisi uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Eş zamanlı tromboembolik olay gelişen, beyninde primer veya metastatik tümör olan hastalarda antitrombotik tedavinin etkililik veya güvenliliğine dair veriler sınırlıdır. Bu kategorideki hastalarda; antikoagülan kullanımı ile ölümcül intrakraniyal kanama riski bulunmaktadır. Bu nedenle FRAGMİN
® ile tedavi düşünülüyorsa; beyinde tümör durumu ve diğer bireysel riskler düzenli olarak yakından takip edilmelidir.
Trombositopeni
FRAGMİN® heparine bağlı trombositopeni öyküsü olan hastalara çok dikkatli uygulanmalıdır. Trombositopeni, hangi şiddette olursa olsun, yakından izlenmelidir. Heparin nedenli trombositopeni, FRAGMİN® uygulaması sırasında da görülebilir. Bu komplikasyonun görülme sıklığı henüz bilinmemektedir. Trombozlu trombositopeninin klinik pratik vakalarında; ampütasyon ve ölüm gözlenmiştir. Kanser dışı endikasyonların desteklendiği FRAGMİN
® klinik çalışmalarında, %1'den az sayıda hastada 50,000/mm
3'ten az trombosit sayımı gözlenmiştir.
FRAGMİN® uygulaması ile 6 aya kadar tedavi edilen kanser ve akut semptomatik venöz tromboemboli hastalarının klinik çalışmasında, hastaların % 13.6'sında 100,000/mm
3'ten az trombosit sayımı gözlenmiştir. Bu hastalar ayrıca 50,000/mm
3'ten az trombosit sayımı olan % 6.5'luk bir grubu içermektedir. Aynı klinik çalışmada, FRAGMİN® tedavisindeki hastaların %10.9'unda ve oral antikoagülan kolundaki hastaların %8.1'inde yan etki olarak trambositopeni raporlanmıştır. Trombosit sayımı 100,000/mm
3'ün altına düşen hastalarda; FRAGMİN
® dozu düşürülmüş veya ayarlanmıştır.
Dalteparin profilaksisine rağmen bir tromboembolik olay görülürse, FRAGMİN
® tedavisi sonlandırılmalı ve uygun tedaviye başlanmalıdır.
FRAGMİN
® tedavisine başlamadan önce trombosit sayımının yapılması ve tedavi süresince düzenli olarak takip edilmesi önerilir. FRAGMİN® uygulaması sırasında, hızla gelişen trombositopeni ve ciddi trombositopeni (< 100,000/mL veya mm
3) gelişmesi açısından dikkatli olunmalıdır. Her iki durumda, FRAGMİN
® ya da diğer düşük molekül ağırlıklı heparinler ve/veya heparinlerin mevcudiyetinde, in vitro antitrombosit antikor testinin yapılması önerilir. Bu testin pozitif ya da anlaşılmayan sonuçlar vermesi veya test yapılmaması durumunda FRAGMİN® kullanımı durdurulmalıdır (bkz. Bölüm 4.3 Kontrendikasyonlar).
FRAGMİN®, aktif parsiyel tromboplastin zamanı (aPTT) ve trombin zamanında sadece orta derecede bir uzamaya neden olur. Buna bağlı olarak; aPTT uzamasına bağlı doz artırımları doz aşımı ve kanamaya neden olabilir. Bu nedenle, aPTT uzaması sadece doz aşımının bir testi olarak kullanılmalıdır.
Kararsız koroner arter hastalığı
Kararsız koroner arter hastalığı (örneğin kararsız angina ve ST yükselmesi olmayan miyokart infarktüsü) olan hastalarda miyokart infarktüsü ortaya çıktığında, trombolitik tedavi gerekli görülebilir. Bu durum, FRAGMİN
® ile yapılan tedavinin kesilmesini gerektirmez, ancak kanama riskini arttırabilir. Kararsız koroner arter hastalığının uzun süreli tedavisinde (örneğin revaskülarizasyon öncesinde), azalmış böbrek fonksiyonu söz konusuysa (serum-kreatinin >1,7 mg/dl [S-kreatinin >150 ^.mol/l] ), dozun azaltılması düşünülmelidir.
Pulmoner emboli ile birlikte genel dolaşım bozukluğu, hipotansiyon ve şok tablosu bulunan hastalarda FRAGMİN
® tedavisi ile ilgili klinik deneyim yoktur.
Prostetik kalp kapakları olan hastalarda, kapak trombozunu önlemede, FRAGMİN® kullanımının güvenililiği ve etkinliğini değerlendirmek için yeterli çalışma mevcut değildir. FRAGMİN® in profilaktik dozları, prostetik kalp kapakları olan hastalarda kapak trombozunu önlemek için yeterli değildir. FRAGMİN® kullanımı, bu amaç için önerilmemektedir.
Özellikle kontrendike olduğu belirtilmedikçe, kararsız koroner damar hastalığı (örneğin kararsız angina ve ST yükselmesi olmayan miyokart infarktüsü) olan hastalara düşük doz asetilsalisilik asit oral yoldan verilmelidir.
Anti-faktör Xa seviyelerinin takibi
Antikoagülan etkinin takibi genellikle gerekli değildir, ancak özel popülasyonlarda (örn. çocuklarda, böbrek yetmezliği bulunan hastalarda, çok zayıflarda veya morbid obezlerde, hamile kadınlarda, kanama riski olanlarda veya tromboz tekrarlama riski bulunan hastalarda) düşünülmelidir. Anti-faktör Xa seviyelerinin ölçümü için kromojenik substrat kullanılan laboratuvar testleri tercih edilir. aPTT veya trombin zamanı kullanılmamalıdır, zira bu testler dalteparin aktivitesine göreceli olarak duyarsızdır. aPTT'yi uzatmak için FRAGMİN® dozunu artırmak kanama ve doz aşımı ile sonuçlanabilir. Bu nedenle, aPTT'yi uzatmak sadece doz aşımı testi olarak kullanılmalıdır. (bkz. Bölüm 4.9 Doz aşımı)
FRAGMİN
® ile kronik hemodiyalize giren hastalarda, genellikle daha az oranda doz ayarlanmasına ve buna bağlı olarak anti-faktör Xa düzeylerinin daha az kontrol edilmesine gerek duyulmaktadır. Akut hemodiyalize giren hastalar ise, daha dar bir terapötik doz aralığına sahip olduklarından, anti-faktör Xa seviyeleri daha dikkatli izlenmelidir.
Karaciğer fonksiyonunda şiddetli bozulma olan hastalar için dozajda azaltma gerekebilir ve hastalar buna uygun olarak izlenmelidir.
Trombolitik tedavinin uygun olabileceği hastalarda transmural miyokart infarktüsü oluşursa, bu durum FRAGMİN
® ile tedavinin sonlandırılmasını gerektirmez ancak kanama riskini arttırabilir.
Her düşük molekül ağırlıklı (kütle) heparinin farklı özellikleri olduğundan, başka bir düşük molekül ağırlıklı heparin ile tedaviye geçişten kaçınılmalıdır. Farklı dozlara gereksinim olabileceğinden, her spesifik ürün ile ilgili kullanım talimatları izlenmelidir.
Diğer antikoagülanlarla değiştirilebilme
FRAGMİN®; fraksiyone olmayan heparin, diğer düşük molekül ağırlıklı heparinler veya sentetik polisakkaritler ile (üniteleri denk gelecek şekilde) değişimli olarak kullanılamaz. Bütün bu ilaçların ham maddeleri, üretim süreçleri, fizikokimyasal, biyolojik ve klinik özellikleri farklıdır; bu sebeple biyokimyasal özellikleri, dozajları, ve muhtemelen klinik etkililikleri ve güvenlilikleri farklı olmaktadır. Bu ilaçların hepsi kendine hastır ve ayrı ayrı kullanım talimatları vardır.
Heparin özellikle diabetes mellitus, kronik böbrek yetmezliği, önceden var olan metabolik asidoz ve plazma potasyumunda artış olan veya potasyum tutucu ilaçlar alan hastalarda, aldosteronun adrenal sekresyonunu baskılayarak hiperkalemiye yol açabilir. Hiperkalemi riskinin tedavi boyunca arttığı, fakat genelde tersine çevrilebilir olduğu görülmektedir. Plazma potasyumu, heparin tedavisine başlamadan önce risk altındaki hastalarda ölçülmeli ve daha sonra özellikle tedavi yaklaşık 7 günden fazla uzatıldıysa, düzenli olarak izlenmelidir.
Osteoporoz
Heparin ile uzun süre tedavi, osteoporoz riski ile ilişkilendirilmiştir. Dalteparin ile gözlenmemiş olsa da osteoporoz riski göz önünde bulundurulmalıdır.
Pediyatrik Hastalar
Dalteparinin pediyatrik hastalarda kullanımına ilişkin sınırlı güvenlilik ve etkinlik verisi bulunmaktadır. Bu hastalarda dalteparin kullandığında, anti-faktör Xa seviyeleri izlenmelidir.
Geriyatrik Hastalar
Yaşlı hastalar (özellikle seksen yaş ve üzeri hastalar) terapötik doz aralıklarında kanama komplikasyonları için artmış risk altında olabilirler. Dikkatli klinik izleme önerilmektedir.
Laboratuvar testleri
Periyodik olarak, trombosit sayımını da içeren tam kan sayımı ve dışkıda gizli kan testlerinin yapılması, FRAGMİN® tedavisi süresince önerilmektedir. Pıhtılaşma zamanı (örneğin; aPTT ) testleri ile özel bir izleme gerekli değildir.
FRAGMİN® ile tedavi sırasında, periyodik rutin tam kan sayımı önerilmektedir. Önerilen profilaksi dozlarında kullanıldığında, protrombin zamanı (PTZ) ve etkin parsiyel tromboplastin zamanı (aPTT) gibi rutin koagülasyon testleri FRAGMİN® aktivitesinin görece hassas olmayan ölçüleridir ve bu nedenle FRAGMİN®'in antikoagülan etkilerini izlemek için uygun değildir. Ciddi böbrek yetersizliği hastalarında veya FRAGMİN
® tedavisi sırasında anormal koagülasyon parametreleri veya kanama oluşursa, FRAGMİN®'in antikoagülan etkisini izlemek için anti-faktör Xa kullanılabilir.
Bu tıbbi ürün sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için gözönünde bulundurulmalıdır.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
• Hemostazı etkileyen trombotik ajanlar, antitrombotikler (aspirin, dipridamol), K vitamini
antagonistleri ve diğer antikoagülan ilaçlar, nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlar (indometasin vb), sitostatikler, dekstran, sülfinpirazon, probenesid ve etakrinik asit gibi ilaçlarla birlikte kullanıldığında antikoagülan etkide artış olabilir (bkz. Bölüm 4.2 Pozoloji ve Uygulama Şekli - Kararsız Koroner Arter Hastalığı (Kararsız angina ve ST yükselmesi olmayan miyokart infarktüsü).
• Nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlar ve asetilsalisilik asitin analjezik/antiinflamatuar dozları, vazodilatör prostoglandinlerin üretimini, ve bu nedenle renal kan akışı ve renal atılımı azaltırlar; Renal yetersizliği olan hastalara NSAİİ'ler veya yüksek doz asetilsalisilik asit ile birlikte dalteparin uygulanırken özel dikkat gösterilmelidir.
• Antihistaminikler, kardiyak glikozitler, tetrasiklinler ve askorbik asitle birlikte kullanıldığında antikoagülan etki azalabilir.
• Heparinin intravenöz nitrogliserin; yüksek doz penisilin, kinin ve tütün içimi ile etkileştiği gösterildiğinden; bu durum dalteparin için göz ardı edilemez.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Herhangi bir etkileşim çalışması bulunmamaktadır.
Pediyatrik popülasyon
Herhangi bir etkileşim çalışması bulunmamaktadır.
4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: B
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Dalteparinin, gebe kadınlarda kullanımı için yeterli veri mevcut değildir. FRAGMİN
®'in, çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanılmasının potansiyel yararı fetusa olan potansiyel risk ile karşılaştırılarak kontrasepsiyon yöntemi kullanılıp kullanılmayacağına karar verilmelidir.
Gebelik dönemi
Dalteparin plasentayı geçmemektedir. Gebe kadınlar üzerinde yapılmış yeterli ve iyi nitelikte kontrollü çalışma mevcut değildir.
Sınırlı sayıda FRAGMİN®'e gebelikte maruz kalma olgularına ilişkin veriler, dalteparinin gebelik üzerinde ya da fetusun/yeni doğan çocuğun sağlığı üzerinde advers etkileri olmadığını göstermektedir. Bugüne kadar herhangi önemli bir epidemiyolojik veri elde edilmemiştir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik / embriyonal / fetal gelişim / doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olmadığını göstermektedir (bkz. Bölüm 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri).
Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır.
Eğer, gebelik sırasında FRAGMİN® kullanılırsa, fetal zarar oluşması uzak bir ihtimaldir, bununla beraber, zarar ihtimalinin tamamen ekarte edilememesi yüzünden gebelik sırasında FRAGMİN® ancak gerçekten gerekli ise kullanılmalıdır (bkz. Bölüm 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri).
Yüksek doz antikoagülanlarla tedavi edilen kadınlarda doğum sırasında epidural anestezi tamamen kontrendikedir (Bkz. bölüm 4.3 kontrendikasyonlar). Hamile kadınlarda son trimesterde, dalteparin anti-faktör Xa yarı ömrünün 4 ila 5 saat olduğu gözlenmiştir.
Düşük moleküler ağırlıklı heparin ile tam doz antikoagülan tedavi alan, prostetik kalp kapağı olan hamile kadınlarda terapötik etkililiğin oluşamayabileceği bildirilmiştir. Bu durumda doz, etkililik ve güvenlilik bilgisinin net olmadığı göz önüne alındığında, FRAGMİN® kullanımı, prostetik kalp kapağı olan hamile kadınlarda önerilmemektedir.
Laktasyon dönemi
®FRAGMİN 'in anne sütüne geçip geçmediği konusunda yeterli bilgi mevcut değildir. Çoğu ilacın insan sütüne geçtiği bilindiğinden, FRAGMİN
® emziren annelere dikkatle uygulanmalıdır.
Emziren 15 kadında yapılan bir çalışmada, profilaktik dozlarda dalteparin kullanımı sonucu, anne sütünde düşük miktarlarda anti-faktör Xa aktivitesi tespit edilmiştir (süt/plazma oranı <0.025-0.224). Düşük molekül ağırlıklı heparinin oral absorbsiyonu son derece az olduğu için, bu düşük miktardaki antikoagülan aktivitenin emzirilen bebek üzerindeki -eğer varsa- klinik etkileri bilinmemektedir.
Emzirilme dönemindeki çocuklara ilişkin risk göz ardı edilemez. Emzirmeye devam etme/bırakma veya FRAGMİN®'le tedaviye devam etme/bırakma ile ilgili karar, emzirmenin çocuğa faydası ve FRAGMİN® tedavisinin anneye faydası dikkate alınarak verilmelidir.
Üreme yeteneği/Fertilite
Hayvanlar üzerinde gerçekleştirilen çalışmalarda gebelik, embriyonal/fetal gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişimle ilgili doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler ortaya çıkmamıştır (bkz. Bölüm 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri).
4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
FRAGMİN®'in araç ve makine kullanma yeteneği üzerine etkileri sistematik olarak değerlendirilmemiştir. FRAGMİN®'in taşıt araçları ve makine kullanmaya bir etkisi olması beklenmez.
4.8. İstenmeyen etkiler
Profilaktik tedavi alan hastaların yaklaşık %3'ü yan etki bildirmiştir.
İstenmeyen etkiler aşağıdaki kategorilere göre listelenmiştir:
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10 000 ila <1/1 000); çok seyrek (<1/10 000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Her frekans grubunda, yan etkiler azalan ciddiyet sırasına göre listelenmiştir.
FRAGMİN
® tedavisi ile ilgili yan etkiler kontrollü klinik çalışmaya katılan hastalarda şu şekilde gözlenmiştir:
Kan ve lenf sistemi hastalıkları:
Yaygın: Geri dönüşlü immünolojik olmayan trombositopeni (tip I), hemoraji
Seyrek: İmmunolojik nedenle ortaya çıkan heparine bağlı trombositopeni (tip II,
eşlik eden trombotik komplikasyonlar -arteriyel ve/veya venöz tromboz ya da tromboemboli- ile birlikte ya da değil)
Bağışıklık sitemi hastalıkları:
Seyrek: Alerjik reaksiyonlar
KULLANMA TALİMATI
FRAGMİN® 2500 IU (Anti-Xa) ML IV enjeksiyonluk infüzyon solüsyonu Cilt altına veya damar içine enjekte edilerek uygulanır.
• Etkin madde:
Her ampul 2500 IU (Anti-Xa) dalteparin sodyum içerir.
• Yardımcı maddeler:
Sodyum klorür ve enjeksiyonluk su.
Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.
• Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.
• Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
• Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.
• Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.
• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışındayüksek veya düşükdoz kullanmayınız.
Bu Kullanma Talimatında:
1. FRAGMİN nedir ve ne için kullanılır?
2. FRAGMİN kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
3. FRAGMİN nasıl kullanılır?
4. Olası yan etkiler nelerdir?
5. FRAGMİN®' in saklanması
Başlıkları yer almaktadır.
1. FRAGMİN® nedir ve ne için kullanılır?
• FRAGMİN®, kanı incelterek kan pıhtılarının oluşumunu önlemeye yardımcı olan, düşük molekül ağırlıklı heparinler veya antitrombotikler adı verilen bir ilaç grubuna aittir.
• FRAGMİN®, enjeksiyonluk solüsyon içeren ampul dur. Her kutuda, saydam plastik muhafazada, içinde 4 ml enjeksiyonluk çözelti bulunan 5 ml' lik 10 adet ampul bulunur. Etkin maddesi dalteparin sodyumdur.
• FRAGMİN®, bir ameliyattan sonra ya da bir hastalık sebebiyle yatağa bağımlı olmanız nedeniyle oluşan kan pıhtılarını (venöz tromboembolizm- VTE) tedavi etmek ve nüksünü önlemek için kullanılır. Venöz tromboembolizm, örneğin cerrahiden sonra, uzun süreli yatak istirahatinde veya gebelikte ya da belirli kanser tipleri bulunan hastalarda, bacaklarda (derin ven trombozu) ya da akciğerlerde (pulmoner embolizm) kan pıhtılarının oluştuğu bir durumdur.
• FRAGMİN®, kan diyalizi (kanın temizlenmesi işlemi - hemodiyaliz veya hemofiltrasyon) alan hastalarda kullanılabilir. FRAGMİN®, ekipman tüplerinde kan pıhtılarının oluşmasını önler. Hemodiyaliz ve hemofiltrasyon, böbrekleri fonksiyonlarını yerine getiremeyen kişilerde, doğal atık ürünlerin fazlasının kandan atılmasını sağlayan yöntemlerdir.
10000 IU/1ml, venöz tromboembolizm ve stabil olmayan koroner arter hastalığı gibi durumları tedavi etmek için de kullanılabilir.
• FRAGMİN®, ayrıca, kararsız koroner arter hastalığı olarak bilinen bir durumun kalp hastalığının tedavisinde de kullanılır. Koroner arter hastalığında, kalbe giden kan damarları (koroner arterler), yağ birikintisi parçalarıyla kaplanarak daralır. Kararsız koroner arter hastalığı, arterin bu parçalarla kaplı bir bölümünün yırtıldığı ve üzerinde bir pıhtının oluşarak, kalbe giden kan akışını azalttığı anlamına gelir. Bu durumdaki hastalar, FRAGMİN® gibi kan inceltici ilaçlarla tedavi edilmediğinde, kalp krizi geçirmeye daha fazla eğilim gösterebilir.
Neden FRAGMİN® kullandığınız konusunda şüpheleriniz varsa doktorunuza danışınız.
2. FRAGMİN® kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler FRAGMİN®' i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
Eğer, ®• Etkin madde dalteparin sodyuma ya da benzer bir ürüne veya FRAGMİN® içeriğindeki diğer maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlıysanız (alerjikseniz).
• Aktif mide ülseriniz veya ince bağırsak (duodenal) ülseriniz varsa.
• Beyin kanaması (beyin hemorajı) geçirdiyseniz.
• Kanamanın kolaylaşmasına yol açan herhangi bir durum geçirdiyseniz (ör. hemofili, karaciğer yetmezliği).
• Kontrol edilemeyen yüksek tansiyonunuz varsa.
• Kalp zarı ve kalp kapakçıklarının iltihabı (endokardit) adıyla bilinen bir hastalığınız varsa.
• Heparine bağlı olarak, kanınızdaki pıhtılaşan hücre sayısının (trombositler) azalması ve morarma ve kanamaların daha kolay oluşmasına sebep olması (heparine bağlı trombositopeni) gibi bir hastalığınız varsa.
• Omurganız, başınız, gözleriniz veya kulaklarınızda yaralanma olduysa ya da bunlara ilişkin bir ameliyat geçirdiyseniz.
Koruma yerine tedavi için FRAGMİN® alıyorsanız, isteğe bağlı cerrahi prosedürlerde lokal ve/veya bölgesel anestezi kullanmamalısınız.
Sistemik damar tıkanıklığından kaynaklanmıyorsa, yakın zamanda (3 ay içinde) felç geçirdiyseniz FRAGMİN® kullanmamalısınız.
FRAGMİN®'i kan pıhtılarının tedavisi için alıyorsanız, omur ilikten (spinal) ya da yada bel bölgesinden (epidural) uygulanan bir anestetik kullanmamalısınız.
Kanamaya bağlı olarak, kalp ve akciğer zarlarında kan toplanması
Kan pıhtısı (Venöz tromboembolik olay) tedavisi sırasında 40 kg'dan daha düşük vücut ağırlığına sahip kanser hastalarında veri yetersizliği sebebiyle FRAGMİN®, belirti veren VTE'nin devam tedavisi ve tekrarlanmasının önlenmesinde kullanılmamalıdır.
FRAGMİN®'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
Eğer, ®Aşağıdaki durumlardan biri söz konusuysa, FRAGMİN® almadan önce doktorunuza bilgi veriniz:
• Kanamaya karşı daha hassas olmanıza sebep olan durumlarınız varsa; örneğin:
• bir ameliyat ya da travmadan sonra
• kanama sebebiyle oluşan felç
• şiddetli karaciğer veya böbrek yetmezliği
• pıhtılaşma hücre sayısında anormallik veya düşüklük
• kan basıncı veya diyabete bağlı göz hastalığı
• kan inceltici başka ilaçların alınması (örn. aspirin, varfarin, dipiridamol)
Eşzamanlı kan pıhtısı (tromboembolik olay) olan ve beyninde primer (beyin kaynaklı) veya metastatik (başka organdan beyine sıçramış) tümör olan hastalarda pıhtı önleyici tedavinin etkililik veya güvenliliğine dair sınırlı veri mevcuttur. Bu kategorideki hastalarda; kan pıhtılaşmasını önleyen ilaç kullanımı ile ölümcül kafa içi kanama riski bulunmaktadır. Bu nedenle FRAGMİN® ile tedavi düşünülüyorsa; beyinde tümör durumunun ve diğer bireysel risklerin düzenli olarak yeniden değerlendirilmesinin yakın takibi gereklidir.
• Hekimin peridural veya spinal anestezi kapsamında kan pıhtılaşmasını önleyen uygulamaya karar vermesi halinde, sırt ağrısı, duyusal veya motor bozuklukları (alt ekstremitelerde uyuşukluk veya güçsüzlük) ve bağırsak veya mesane işlev bozukluğu gibi nörolojik bozukluğa ilişkin tüm belirtilerin oluşması halinde.
• Doktorunuz kanınızda yüksek miktarda potasyum bulunduğunu ya da düşük bir kan pH değerine sahip olduğunuzu söylediyse. Doktorunuz, kanınızı tedavi öncesinde ve tedavi sırasında düzenli olarak takip edecektir.
• Akut kan diyalizi hastası iseniz.
• Yapay kalp kapağı takma ameliyatı geçirdiyseniz.
Kan pıhtılaşmasını önleme etkisinin takibi genellikle gerekli değildir, ancak özel popülasyonlarda (örn. çocuklarda, böbrek yetmezliği bulunan hastalarda, çok zayıflarda veya ileri derecede şişmanlarda (morbid obezlerde), hamile kadınlarda, kanama riski olanlarda veya tromboz tekrarlama riski bulunan hastalarda) düşünülebilir.
Çocuklar için dozlama önerileri klinik deneyime dayanmaktadır; doktorunuzun FRAGMİN dozunu hesaplamasına yardımcı olacak klinik çalışmalardan elde edilen sınırlı veri bulunmaktadır.
FRAGMİN® ; fraksiyonel olmayan heparin, diğer düşük molekül ağırlıklı heparinler veya sentetik polisakkaritler bire bir aynı oranda kullanılmaz.
Periyodik olarak, pıhtılaşma hücresi (trombosit) sayımını da içeren tam kan sayımı ve dışkıda gizli kan testlerinin yapılması, FRAGMİN® tedavisi süresince önerilmektedir.
Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
FRAGMİN®'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
Geçerli değil.
Hamilelik
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Gebe kadınlar üzerinde yapılmış yeterli ve iyi kontrollü çalışma mevcut değildir. Çok gerekli olmadıkça gebe kadınlarda kullanılmamalıdır.
FRAGMİN®, gebelik sırasında yapay kalp kapaklan üzerindeki kan pıhtılarının önlenmesi için tavsiye edilmemektedir.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
FRAGMİN®'in anne sütüne geçip geçmediği konusunda yeterli bilgi mevcut değildir.Çoğu ilacın insan sütüne geçtiği bilindiğinden, FRAGMİN
® emziren annelere dikkatle uygulanmalıdır.
Araç ve makine kullanımı
FRAGMİN®, araba ve makine kullanma yetisini etkilemez.
FRAGMİN®'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
Bu tıbbi ürün sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için gözönünde bulundurulmalıdır.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Bazı ilaçlar FRAGMİN®'in çalışma şeklini etkileyebilir veya FRAGMİN®'in kendisi, aynı anda alınan diğer ilaçların etkinliğini azaltabilir.
FRAGMİN®'in etkisini
arttıran
ilaçlar arasında aşağıdakiler sayılabilir:
• Kanınızı inceltmek için kullanılan ilaçlar: (örn. aspirin, dipiridamol ve varfarin).
• Ağrıyı ve iltihabı (enflamasyonu) azaltmak için kullanılan ilaçlar (örn. indometasin).
• Gut için bazı ilaçlar (ör. sülfinpirazon ve probenesid).
• Su tutma tableti- diüretik (etakrinik asit).
• Kan hacmini arttırmak için verilen çözeltiler (örn. dekstranlar).
• Sitostatikler olarak bilinen ilaçlar (kanser tedavisinde kullanılır).
• Vitamin K
FRAGMİN®'in etkisini
azaltan
ilaçlar arasında aşağıdakiler sayılabilir:
• Alerji ve saman nezlesi için ilaçlar (örn. antihistaminikler).
• Kalp veya dolaşım sorunları için kullanılan ilaçlar (örn. digoksin veya digitoksin).
• Bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde kullanılan ve tetrasiklinler olarak bilinen antibiyotikler.
• Vitamin C (örn. bazı vitamin takviyeleri).
Stabil olmayan koroner arter hastalığı için FRAGMİN® tedavisi görüyorsanız, doktorunuz genellikle düşük dozda aspirin kullanmanızı tavsiye edecektir.
Heparinin; damar içine uygulanan bir kalp damar gevşeticisi olan nitrogliserin, bir antibiyotik olan penisilinin yüksek dozları, sıtma tedavisinde kullanılan bir ilaç olan kinin ve tütün kullanımı ile etkileştiği bilinmektedir. Bu durum, FRAGMİN
® kullanımında göz önünde bulundurulmalıdır.
Eğer reçeteli yada reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:
İlacınız genellikle bir doktor veya hemşire tarafından uygulanacaktır. Aldığınız FRAGMİN® miktarı, vücut ağırlığınıza göre değişir.
FRAGMİN®, günde bir defa, tek doz olarak, subkutan enjeksiyon halinde, yani deri altına enjekte edilerek verilir. Genellikle karın (abdomendeki) ya da uyluğun üst kısmındaki bir deri katına enjekte edilir. Kaslara enjekte edilmemelidir.
Yetişkinlerde kullanım: • Kan pıhtılarının (venöz tromboembolizm) ve akciğer kan pıhtısı (pulmoner embolizm) tedavisi:
• Orta dereceli pıhtı oluşumu riski taşıyan hastalar:
Tavsiye edilen doz, ameliyattan bir ila iki saat önce 2500 IU, ardından her sabah 2500 IU'dur. Tedavi, hareket etme kabiliyetinizi tamamen kazanana kadar, beş ila yedi gün süreyle sürdürülür.
• Yüksek pıhtı oluşumu riski taşıyan hastalar, örneğin geçmişte pıhtı oluşumu bulunan kişiler:
Bu tür hastalarda, tavsiye edilen doz, ameliyattan bir ila iki saat önce 2500 IU, cerrahi girişimden 8 ila 12 saat sonra (4 saattten önce olmamalı) yine aynı doz ve takip eden günlerde her sabah 5000 IU'dur. Alternatif olarak, ameliyattan önceki akşam 5000 IU verilebilir, sonraki akşamlarda ise 5000 IU uygulanabilir. İlk doz (2500 IU), ameliyattan sonra mümkün olduğunca kısa bir süre içinde de verilebilir ve beş ila yedi gün süreyle ya da hareket kabiliyetinizi kazanana kadar sürdürülmelidir.
• Derin ven trombozu
Derin ven trombozu tedavisi görüyorsanız, deri altına bir enjeksiyon yapılacaktır. Bu enjeksiyonun bölgesi genelde mide veya uyluğunuzun üst kısmı olacaktır. Derin ven trombozunu önlemek için kullanılan normal FRAGMIN dozu, günde tek doz her kg ağırlığınız için 200 IU veya günde iki kez 100 IU/kg'dır. Doktorunuz sizin için uygun olan dozu vücut ağırlığınıza bağlı olarak belirleyecektir.
Aşağ
ıdaki tablo vücut ağırlığınıza göre alacağınız dozu göste
rmektedir:
Ağırlık (kg)
| Doz (IU)
|
< 46
| 7.500 IU
|
46-56
| 10.000 IU
|
57-68
| 12.500 IU
|
69-82
| 15.000 IU
|
83 ve üstü
| 18.000 IU
|
Tedaviniz en az 5 gün boyunca devam edecektir.
Maksimum günlük doz 18000 IU'dur.
FRAGMIN, Vitamin K antagonistleri olarak bilinen diğer kan inceltici ilaçlarla kullanılabilir. Bu durum söz konusu olduğunda, en az beş gün gereklidir.
• Hemodiyaliz/Hemofiltrasyon:
Hemodiyalize veya hemofıltrasyona giriyorsanız, ilaç, hemodiyaliz makinesinin tüplerine enjekte edilecektir. Kronik (uzun süreli) böbrek sorunları olan ve 4 saatten uzun süreyle tedavi gören hastalara, genellikle vücut ağırlığının her kilogramı için 30-40 IU'luk bir başlangıç dozu verilir. Bunu, her saat verilen 10-15 IU/kg'lik bir yavaş enjeksiyon (infüzyon) izler. Tedavi 4 saatten az sürüyorsa, aynı doz veya 5000 IU'luk tek bir enjeksiyon verilebilir.
Hızlı veya şiddetli (akut) böbrek yetmezliği olan hastalarda veya kanamaya daha eğilimli hastalarda genel doz, vücut ağırlığının her bir kg'ı için 5-10 IU, ardından her saat uygulanmak üzere 4-5 IU/kg'dir.
• Kararsız koroner arter hastalığı
Kararsız koroner arter hastalığını tedavi etmek için kullanılan genel doz, 12 saatte bir verilmek üzere, vücut ağırlığınızın her kilogramı için 120 IU'dur (birim).
12 saatlik süre için maksimum doz 10 000 IU'dur (birim).
Dozlar genellikle 5 ila 8 gün süreyle verilir.
Yapay kalp kapağınız varsa, kan pıhtılarını önlemek için uygulanan normal doz yeterli olmayacaktır. Doktorunuz bu konuyu sizinle tartışacaktır.
Uzun süreli kullanım
Doktorunuz kalbinize sağlanan kan akışını eski haline döndürmek için özel bir prosedür (anjiyografi veya koroner arter cerrahisi) tavsiye ettiyse, FRAGMİN® uygulamasını 45 güne kadar sürdürmek gerekebilir. Bu durumda, yaşlı hastalar da dahil olmak üzere, yetişkin hastalar için tipik doz, her 12 saatte bir aşağıdaki gibi olmalıdır.
Ağırlık (kg)
| Doz (IU)
|
kadın <80 kg ve erkek <70 kg
| 5.000 IU
|
kadın >80 kg ve erkek >70 kg
| 7.500 IU
|
12 saatlik süre için maksimum doz 10 000 IU'dur.
FRAGMIN'in kan düzeylerinin izlenmesi için sizden kan örnekleri alınabilir.
Kalça protezi cerrahisi:
Bir kalça ameliyatının ardından, doktorunuz her akşam 5000 IU'luk bir doz vermek suretiyle, FRAGMİN® tedavisini sürdürmeye karar verebilir. Yapay kalp kapağınız varsa, kan pıhtılarını önlemek için uygulanan normal doz yeterli olmayacaktır. Doktorunuz bu konuyu sizinle tartışacaktır.
• 12 saatlik bir periyodda alacağınız maksimum doz 10000 IU'dur.
• Hastalık sebebiyle yatağa bağımlı olmanız halinde, verilecek günlük FRAGMİN® dozu 5000 IU'dur. Tedavi süresi, hastalığınıza bağlı olarak en fazla 14 gündür.
•Belirli kanser tiplerinde kan pıhtılarının (venöz tromboembolizm) tedavisi ve nüksün önlenmesi
Kanserde, venöz tromboembolizm tedavisi için kullanılan genel doz, bir kan pıhtısı olayı (tromboembolizm) sonrasındaki ilk ay boyunca günde bir defa olmak üzere, vücut ağırlığınızın her kilogramı için 200 IU (uluslararası birim), ardından (2-6 ay boyunca) vücut ağırlığınızın her kilogramı için 150 IU'dur.
Aşağıdaki tablolarda, vücut ağırlığınıza göre alacağınız doz gösterilmektedir:
İlk 1 ay boyunca FRAGMİN® dozu
Vücut ağırlığı (kg) | Doz (IU) |
<46
| 7.500
|
46-56
| 10.000
|
57-68
| 12.500
|
69-82
| 15.000
|
> 83
| 18.000
|
2. - 6. Aylar Arasında FRAGMİN® Dozu
Vücut Ağırlığı (kg) | Doz (IU) |
<56
| 7.500
|
57 ila 68
| 10.000
|
69 ila 82
| 12.500
|
83 ila 98
| 15.000
|
>99
| 18.000
|
Bu tedavi süreci, 40 kg'nin altındaki hastalar için tavsiye edilmemektedir.
Maksimum günlük doz 18,000 IU'dur. Tavsiye edilen tedavi süresi 6 aydır. Şiddetli böbrek hastalığınız varsa veya kemoterapiye ya da yüksek kanama riskli başka duruma bağlı olarak pıhtılaşma hücreleri sayımınız (trombosit) düşükse, doktorunuz bu dozu gerekli şekilde ayarlayacaktır.
Sağlık personeli, tedaviniz sırasında FRAGMİN®'in etkilerini takip etmek için kan numuneleri alabilir.
Uygulama yolu ve metodu:
FRAGMİN® cilt altına veya damar içine enjekte edilerek uygulanır. Kas içine uygulanmamalıdır.
Değişik yaş grupları:
Çocuklarda kullanımı:
Doz, çocuğun yaşı ve ağırlığına dayanarak belirlenir. Genç çocuklarda yetişkinlere göre kg başına biraz daha fazla Fragmin gerekebilir. Doktorunuz sizin için doğru dozu belirleyecektir. Medikal personel FRAGMİN'in etkilerini izmek için tedaviniz süresince kan örneklerinizi alabilir.
Yaşlılarda kullanımı:
Yaşlı hastalar (özellikle seksen yaş ve üzeri hastalar) kanama açısından artmış risk altında olabilirler.
Özel kullanım durumları:
Böbrek yetmezliği:
Ciddi böbrek yetmezliğinde (kreatinin seviyesi> normal değerin 3 katı), FRAGMİN® dozu, anti-Xa terapötik düzeyi 1 IU/mL (müsade edilen aralık 0.5 - 1.5 IU/mL) olacak şekilde doktorunuz tarafından ayarlanacaktır. Eğer anti-Xa düzeyi terapötik aralığın altında veya üstündeyse, FRAGMİN
® dozu sırasıyla artırılacak veya azaltılacaktır, 3 - 4 yeni doz uygulamasından sonra anti-Xa ölçümü tekrarlanacaktır. Terapötik anti-Xa seviyesi yakalanana kadar bu doz ayarlamasına devam edilecektir.
Karaciğer yetmezliği:
Ciddi karaciğer yetmezliğinde FRAGMIN dikkatli kullanılmalıdır. Doktorunuz size uygun olan dozu belirleyecektir.
Eğer FRAGMİN® 'in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanmanız gerekenden daha fazla FRAGMİN kullandıysanız:
FRAGMİN® 'den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.
Doktorunuz, kanama riskini azaltmak için gerekli önlemleri alacaktır.
FRAGMİN 'i kullanmayı unutursanız:
Uygulanması gereken dozun size verilmemiş olabileceğini düşünüyorsanız ya da ilacı uygulatmadıysanız, sağlık personelini bilgilendirmeniz gereklidir. Doktorunuz unutulan dozun ne zaman uygulanacağına karar verecektir.
Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.
FRAGMİN® ile tedavi sonlandırıldığındaki oluşabilecek etkiler:
Doktorunuz size söylemediği sürece FRAGMİN® almayı durdurmayınız. FRAGMİN® almayı kesmeniz gereken durumlarda sizin için en iyi yöntemi doktorunuz belirleyecektir. FRAGMİN® kullanımı ile ilgili herhangi bir sorunuz olursa doktorunuza danışınız.
4. Olası yan etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, FRAGMİN®'in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı kişilerde yan etkiler olabilir.
Sıklıklar aşağıdaki gibi tanımlanmıştır:
- Çok yaygın: 10 kişide 1'den fazlasını etkilemektedir
- Yaygın: 100 kişide 1'den fazlasını etkilemektedir
- Yaygın olmayan: 1.000 kişide 1'den fazlasını etkilemektedir
- Seyrek: 10.000 kişide 1'den fazlasını etkilemektedir
- Çok seyrek: 10,000 kullanıcının birden azını etkilemektedir
Yaygın yan etkiler:
• Kanınızdaki pıhtılaşma hücrelerinin (trombosit) sayısında geri dönüşümlü bir azalma (Tip I trombositopeni). Bu daha kolay yaralanmanıza sebep olabilir.
• Herhangi bir bölgede kanama
• Karaciğer enzimleri (AST, ALT) artabilir
• Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları
Yaygın olmayan yan etkiler:
• Kanınızdaki potasyum seviyesinin yükselmesi
• Deride kızarma, döküntü ve kaşıntı
• Kaşınma
• Enjeksiyon bölgesinde ağrı
Seyrek yan etkiler:
• Kanınızdaki pıhtılaşma hücrelerinin (trombosit) sayısında ciddi bir düşüşe neden olan bir bağışıklık sistemi problemi (Tip II trombositopeni)
• Alerjik reaksiyonlar
• Alopesi (saç dökülmesi)
• Ağrılı deri lezyonları
Pazarlama sonrası deneyimde, aşağıdaki ek yan etiler bildirilmiştir:
• Beyninizin içi veya çevresinde kanama
• Midenizin arkasında kanama
Sırt ağrısı, bacaklarınızda karıncalanma, uyuşma veya zayıflığa, bağırsak veya mesane problerine neden olabilecek omurga hasarı
Yapay kalp kapağınız varsa, FRAGMİN® tedavisi bir kan pıhtısı oluşumunu önlemek için yeterli olmayabilir ve kalp kapağınızda bir pıhtı oluşabilir.
Çocuklardaki yan etkilerin yetişkinlerdeki ile benzer olması beklenir, fakat çocuklarda uzun dönem kullanımda olası yan etkilere ilişkin çok az bilgi bulunmaktadır.
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.
5. FRAGMİN®'in saklanması
FRAGMİN® 'i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
25°C altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.
Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.
FRAGMİN®'i kutu üzerinde yazan son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.
Ruhsat Sahibi:Üretici:.
Pfizer Manufacturing Belgium NV/SA, Puurs/Belçika
Bu kullanma talimatıtarihinde onaylanmıştır.
AŞAĞIDAKİ BİLGİLER BU İLACI UYGULAYACAK SAĞLIK PERSONELİ İÇİNDİR.
Cilt altı enjeksiyon tekniği
Hasta oturur ya da yatar konumda olmalıdır. FRAGMİN® derin cilt altı enjeksiyonu ile uygulanır. FRAGMİN® göbek çevresine, uyluğun ve kalçanın üst-dış kısmına uygulanabilir. Enjeksiyon yeri hergün değiştirilmelidir. Göbek çevresi veya uyluğa enjeksiyon yaparken baş parmak ve işaret parmağı ile bir deri katı kaldırılır ve enjeksiyon bu bölgeye yapılır. Tüm iğne uzunluğunun, deriye 45-90 derecelik bir açı ile sokulması gerekir.
Bütün parenteral ilaçlar, uygulanmadan önce, solüsyon ve şişesinin elverdiği ölçüde, partikül veya renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.
10
