KISA URUNBILGISI
1.BEŞERI TIBBI URUNUN ADI
®
FORSTEO 20 mikrogram/80 mikrolitre s.c. kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemi içinde çözelti, 2.4 ml
2.KALITATIF VE KANTİTATIF BİLEŞİM
Etkin madde:
Her bir 2.4 ml kullanıma hazır kalem 600 mikrogram (^g) teriparatid içerir (her ml'de 250 mikrogram teriparatid).
Her doz 20 mikrogram teriparatid içerir. Her bir kullanıma hazır kalemde toplam 28 günlük doz bulunur.
Rekombinant DNA teknolojisi kullanılarak E.coli içinde üretilen teriparatid, rhPTH(1-34), (FORSTEO), endojen insan paratiroid hormonunun 34 N-terminal amino asit sekansına özdeştir.
Yardımcı maddeler:
Her 1 ml'de 3 mg metakrezol içerir.
Bu tıbbi ürün her dozda 1 mmol (23 mg)'den daha az sodyum içerir, yani esasen "sodyum içermez".
Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.
3.FARMASÖTlK FORM
Kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemi içinde çözelti Berrak renksiz çözelti
4.KLINIK ÖZELLIKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
FORSTEO, osteoporozu olan ve kırık meydana gelme riskinin yüksek olduğu saptanan postmenopozal kadınların tedavisinde kullanılır. Osteoporoza bağlı kırık anamnezi veren, kırıkla ilişkili çok sayıda risk faktörü bulunan veya doktorunun değerlendirme sonuçlarına göre, daha önceki osteoporoz tedavilerinin başarısız kaldığı ya da tolere edilemediği kadınlar; osteoporoza bağlı kırık riski yüksek olan hastalardır. FORSTEO tedavisi, osteoporozu olan postmenopozal kadınlarda kemik mineral yoğunluğunu artırır ve gerek omurgadaki, gerekse omurga dışındaki kırık riskini azaltır.
FORSTEO, primer (idiyopatik) veya hipogonadal osteoporozu bulunan ve kırık riski yüksek olan erkeklerde, kemik kütlesini artırmak amacıyla kullanılır. Osteoporoza bağlı kırık anamnezi veren, kırıkla ilişkili çok sayıda risk faktörü bulunan veya doktorunun değerlendirme sonuçlarına göre, daha önceki osteoporoz tedavilerinin başarısız kaldığı ya da tolere edilemediği erkekler; osteoporoza bağlı kırık riski yüksek olan hastalardır. FORSTEO tedavisi, primer veya hipogonadal osteoporozu olan erkeklerin kemik mineral yoğunluğunu artırır. FORSTEO tedavisinin erkeklerdeki kınk riski üzerinde sahip olduğu etkiler incelenmemiştir.
•FORSTEO, osteoporozu olan postmenopozal kadınlardaki omurga kırığı riskini azaltır.
•FORSTEO, osteoporozu olan postmenopozal kadınlardaki omurga-dışı kırık riskini azaltır. Söz konusu risk azalışı kalça kırıklarında gösterilmemiştir.
•FORSTEO, osteoporozu olan postmenopozal kadınlarda ve primer (idiyopatik) ya da hipogonadal osteoporozu olan erkeklerde; omurların ve femur boynunun kemik mineral yoğunluğunu artırır.
•FORSTEO'nun erkeklerdeki kırık riski üzerindeki etkileri incelenmemiştir.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji:
Önerilen doz, subkütan yoldan uyluk veya karından enjeksiyon ile günde bir defa 20 mikrogramdır.
Hastaların diyetle birlikte aldıkları miktar yeterli olmuyorsa, kalsiyum ve D vitamini desteği almalıdırlar.
FORSTEO tedavisinin kesilmesinden sonra, hastalar başka osteoporoz tedavilerine devam edebilirler.
Uygulama sıklığı ve süresi:
Veriler, FORSTEO ile sürekli tedaviyi 18-24 ay aralığında desteklemektedir (bkz. bölüm 4.4). 18-24 aylık FORSTEO kürü hastanın ömrü boyunca tekrarlanmamalıdır.
Uygulama şekli:
FORSTEO, karın duvarı veya uyluk derisinin altına (subkütan olarak) enjekte edilmelidir.
Hastalar uygun enjeksiyon teknikleri kullanmak için eğitilmelidir (bkz. bölüm 6.6). Hastalara kalemin doğru kullanımını öğretmek için bir Kullanım Kılavuzu da mevcuttur.
FORSTEO başlangıçta, ortostatik hipotansiyon geliştiği takdirde hastanın oturabileceği veya uzanabileceği koşullarda uygulanmalıdır.
İntravenöz veya intramusküler FORSTEO enjeksiyonlarının güvenliliği veya etkililiği konusunda herhangi bir veri mevcut değildir
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Böbrek / Karaciğer yetmezliği:
FORSTEO şiddetli böbrek yetmezliğinde kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3). Orta dereceli böbrek yetmezliği olan hastalarda, FORSTEO dikkatle kullanılmalıdır.
Karaciğer fonksiyon azalması olan hastalarda kullanımla ilgili veri bulunmamaktadır (bkz. bölüm 5.3).
Pediyatrik popülasyon:
Çocuklarla ilgili deneyim yoktur. FORSTEO pediyatrik hastalarda veya epifizleri açık olan genç yetişkinlerde kullanılmamalıdır.
Geriyatrik popülasyon:
Yaşa göre doz ayarlamasına gerek yoktur (bkz. bölüm 5.2).
4.3.Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık Gebelik ve emzirme (bkz. bölüm 4.4 ve 4.6) Önceden mevcut hiperkalsemi Şiddetli böbrek yetersizliği
Primer osteoporoz dışındaki metabolik kemik hastalıkları (hiperparatiroidizm ve kemiğin Paget hastalığı dahil)
Alkalen fosfataz düzeylerinde açıklanamayan yükselmeler İskelete önceden dışardan ışın veya implant radyasyon tedavisi uygulanması İskelet maligniteleri veya kemik metastazları olan hastalara teriparatid tedavisi uygulanmamalıdır.
4.4.Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Normokalsemik hastalarda, teriparatid enjeksiyonunu takiben serum kalsiyum konsantrasyonlarında hafif geçici yükselmeler gözlenmiştir. Serum kalsiyum konsantrasyonları 4 ile 6 saat arasında bir maksimuma ulaşmış ve her teriparatid dozundan 16-24 saat sonra başlangıç düzeyine göre dönmüştür. Tedavi sırasında rutin kalsiyum izlenmesine gerek yoktur.
Bu nedenle, eğer hastadan kan örnekleri alınıyorsa bu örnekler son FORSTEO enjeksiyonundan en az 16 saat sonra alınmalıdır.
FORSTEO idrarda kalsiyum atılımında küçük artışlara neden olabilir ama hiperkalsiüri insidansı klinik çalışmalarda plasebo ile tedavi edilen hastalardakinden farklı değildir.
FORSTEO aktif ürolitiyazlı hastalarda araştırılmamıştır. FORSTEO aktif veya yakın zamanda ürolitiyazi olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır, çünkü bu durum alevlendirme potansiyeline sahiptir.
FORSTEO ile yapılan kısa dönemli klinik çalışmalarda, izole geçici ortostatik hipotansiyon epizodları gözlenmiştir. Tipik olarak bir olay dozlamadan sonra 4 saat içinde başlamış ve birkaç saat ile birkaç dakika arasında spontan olarak geçmiştir. Geçici ortostatik hipotansiyon oluştuğunda bu, ilk birkaç dozda görülmüş olup hastaların yatar pozisyona getirilmesiyle düzelmiş ve tedaviye devam edilmesine engel olmamıştır.
Orta dereceli böbrek yetersizliği olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Premenopozal kadınlar dahil daha genç erişkin popülasyondaki deneyim sınırlıdır (bkz. bölüm 5.1). Bu popülasyonda görülen yarar, risklerden daha fazla olursa tedavi başlatılmalıdır.
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar FORSTEO kullanımı sırasında etkin kontrasepsiyon yöntemleri kullanmalıdır. Gebelik oluşursa FORSTEO kesilmelidir.
Sıçanlardaki çalışmalar, uzun dönemli teriparatid uygulamasıyla osteosarkom insidansında artış olduğunu göstermektedir (bkz. bölüm 5.3). Daha fazla klinik veri elde edilene kadar, 18 aydan 24 aya kadar önerilen tedavi süresi aşılmamalıdır.
Bu tıbbi ürün, alerjik reaksiyonlara sebep olabilecek metakrezol maddesini içermektedir. Bu tıbbi ürün her dozda 1 mmol'den daha az sodyum içerir, yani esasen sodyum içermez.
4.5.Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
FORSTEO hidroklorotiyazid ile yapılan farmakodinamik etkileşim çalışmalarında değerlendirilmiştir. Klinik olarak anlamlı etkileşimler saptanmamıştır.
FORSTEO ile raloksifen veya hormon replasman tedavisinin birlikte uygulanması, FORSTEO'nun serum veya idrardaki kalsiyum veya klinik advers olaylar üzerindeki etkilerini değiştirmemiştir.
Kararlı durumda her gün digoksin verilen 15 sağlıklı bireyde yapılan bir çalışmada tek bir FORSTEO dozu digoksinin kardiyak etkisini değiştirmemiştir. Ancak, münferit olgu raporları hiperkalseminin digitalis toksisitesine eğilim yaratabileceğini düşündürmüştür. FORSTEO serum kalsiyumunu geçici olarak artırdığından, FORSTEO digitalis alan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
4.6.Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: C
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Teriparatidin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Tavşanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (bkz. bölüm 5.3) İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar FORSTEO kullanımı sırasında etkin kontrasepsiyon yöntemleri uygulamalıdır. Gebelik oluşursa FORSTEO kullanımı durdurulmalıdır.
Gebelik dönemi
FORSTEO'nun gebelik döneminde kullanımı kontrendikedir.
Laktasyon dönemi
Teriparatidin anne sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. FORSTEO'nun emzirme döneminde kullanımı kontrendikedir.
Üreme yeteneği / Fertilite
Teriparatidin fetal gelişim üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.
4.7.Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilere ilişkin çalışmalar yapılmamıştır. Ancak, bazı hastalarda geçici, ortostatik hipotansiyon veya baş dönmesi gözlenmiştir. Bu hastalar belirtiler geçene kadar araç veya makine kullanmamalıdır.
4.8.istenmeyen etkiler
Teriparatid çalışmalarında FORSTEO hastalarının %82.8'sinde ve plasebo hastalarının %84.5'inde en az 1 advers olay bildirilmiştir.
FORSTEO ile tedavi edilen hastalarda en sık bildirilen advers olaylar bulantı, eklemlerde ağrı, baş ağrısı ve baş dönmesidir. Aşağıda nedensel ilişkiye bakılmaksızın çalışma popülasyonlarında gözlenen bütün tedaviyle ortaya çıkan advers olaylara genel bir bakış sunulmaktadır. Aşağıdaki olaylar klinik çalışmalarda 1382 hastada gözlenmiştir.
İstenmeyen etkiler, aşağıda MedDRA sistem-organ sınıfına göre ve mutlak sıklık olarak verilmiştir.
Çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 - < 1/10), yaygın olmayan (> 1/1,000 - < 1/100), seyrek (> 1/10,000 - < 1/1,000) çok seyrek (< 1/10,000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
| FORSTEO | Plasebo |
Sistem organ sınıfı | N=691 | N=691 |
Sıklık / istenmeyen etki | (%) | (%) |
Kan ve lenf sistemi hastalıkları |
|
|
Yaygın: Anemi
| 1.7
| 1.3
|
Metabolizma ve beslenme bozuklukları |
|
|
Yaygın: Hiperkolesterolemi
| 2.6
| 2.3
|
Psikiyatrik bozukluklar |
|
|
Yaygın: Depresyon
| 4.1
| 2.5
|
Sinir sistemi bozuklukları |
|
|
Yaygın: Baş dönmesi
| 8.0
| 5.2
|
Baş ağrısı
| 7.7
| 7.4
|
Siyatik
| 1.3
| 0.7
|
Kulak ve iç kulak bozuklukları |
|
|
Yaygın: Vertigo
| 3.6
| 2.5
|
Kardiyak bozukluklar |
|
|
Yaygın: Palpitasyonlar
| 1.4
| 1.2
|
Yaygın olmayan: Taşikardi
| 0.9
| 0.9
|
Vasküler bozukluklar |
|
|
Yaygın: Hipotansiyon
| 1.0
| 1.0
|
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar |
|
|
Yaygın: Dispne
| 3.3
| 2.3
|
Yaygın olmayan: Amfizem
| 0.3
| 0
|
Gastrointestinal bozukluklar |
|
|
Yaygın: Bulantı
| 8.5
| 6.2
|
Kusma
| 3.3
| 2.6
|
Hiatus hernisi
| 1.0
| 0.9
|
Gastroözofajiyal reflü hastalığı
| 1.0
| 0.4
|
Yaygın olmayan: Hemoroid
| 0.9
| 0.4
|
Deri ve deri altı doku bozuklukları |
|
|
Yaygın: Terlemede artış
| 1.9
| 1.3
|
Kas-iskelet, bağ doku ve kemik bozuklukları |
|
|
Çok yaygın : Eklem ağrısı
| 10.0
| 9.0
|
Yaygın: Kas krampları
| 3.6
| 2.9
|
Böbrek ve idrar hastalıkları |
|
|
Yaygın olmayan: Üriner inkontinans
| 0.6
| 0.3
|
Poliüri
| 0.3
| 0.1
|
İdrara sıkışma hissi
| 0.3
| 0
|
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesi |
|
|
koşulları |
|
|
Yaygın: Yorgunluk
| 4.8
| 4.3
|
Göğüs ağrısı
| 3.8
| 3.5
|
Asteni
| 1.6
| 1.2
|
Yaygın olmayan: Enjeksiyon yerinde eritem
| 0.7
| 0
|
Enjeksiyon yeri reaksiyonu
| 0.3
| 0.1
|
Araştırmalar |
|
|
Yaygın olmayan: Kilo artışı
| 0.7
| 0.3
|
Kalpte üfürüm
| 0.4
| 0.1
|
FORSTEO serum ürik asit konsantrasyonlarını artırmaktadır. Klinik çalışmalarda, plasebo hastalarının %0.7'sine karşılık FORSTEO hastalarının %2.8'inde serum ürik asit konsantrasyonları, normalin üst sınırının üstündedir. Ancak, hiperürisemi; gut, artralji veya ürolitiyazda bir artışa yol açmamıştır.
Büyük bir klinik çalışmada, FORSTEO alan kadınların %2.8'ine teriparatid ile çapraz reaksiyon veren antikorlar saptanmıştır. Genel olarak, antikorlar ilk olarak, 12 aylık tedaviden sonra saptanmış ve tedavinin kesilmesinden sonra azalmıştır. Aşırı duyarlılık reaksiyonları, alerjik reaksiyonlar, serum kalsiyumu üzerinde etkiler veya kemik mineral yoğunluğu (KMY) yanıtı üzerinde etkilere ilişkin kanıtlar yoktur.
Aşağıdaki advers reaksiyon tablosu pazarlama sonrası spontan raporlara dayanmaktadır.
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Yaygın olmayan : 2.76 mmol/l'den büyük hiperkalsemi (11 mg/dl) Seyrek: 3.25 mmol/l'den büyük hiperkalsemi (13 mg/dl)
Kas-iskelet, bağ doku ve kemik bozuklukları
Yaygın olmayan : Miyalji, artralji Bilinmiyor : Sırtta kramp/ağrı*
Genel ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar
Yaygın: Ağrı, şişme, eritem, lokalize çürük, pruritus ve enjeksiyon yerinde minör
kanama dahil hafif ve geçici enjeksiyon yeri olayları Seyrek: Enjeksiyondan hemen sonra olası alerjik olaylar: akut dispne, oro/fasiyal
ödem, jeneralize ürtiker, göğüs ağrısı, ödem (esasen periferik).
Araştırmalar
Yaygın olmayan : Alkalen fosfataz düzeylerinde artış
* Enjeksiyondan sonraki dakikalar içinde ciddi sırt krampları veya ağrısı olguları bildirilmiştir.
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Klinik çalışmalar sırasında aşırı doz olguları bildirilmemiştir. FORSTEO 100 mikrograma kadar olan tek dozlarda uygulanmış ve 6 hafta süreyle günde 60 mikrograma kadar olan yinelenen dozlarda uygulanmıştır.
Aşırı dozun beklenebilen etkileri gecikmiş hiperkalsemi ve ortostatik hipotansiyon riskidir. Bulantı, kusma, baş dönmesi ve baş ağrısı da meydana gelebilir.
Pazarlama sonrası spontan raporlarda, teriparatid kalemin bütün içeriğinin (800 mcg'a kadar) tek dozda verildiği hatalı tedavi olguları vardır. Bildirilen geçici olaylar bulantı, güçsüzlük/letarji ve hipotansiyondur. Bazı olgularda, aşırı dozun sonucu olarak advers olaylar meydana gelmemiştir. Aşırı dozla ilişkili ölüm bildirilmemiştir.
FORSTEO için spesifik bir antidot yoktur. Kuşkulanılan aşırı dozun tedavisi FORSTEO'nun geçici olarak kesilmesini, serum kalsiyumunun takip edilmesini ve hidrasyon gibi uygun destekleyici önlemlerin uygulanmasını içermektedir.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: kalsiyum homeostazı ATC kodu: H05AA02
Etki mekanizması
Endojen 84-amino-asitli paratiroid hormon (PTH) kemik ve böbrekte kalsiyum ve fosfat metabolizmasının primer düzenleyicisidir. FORSTEO (rhPTH(1-34)) endojen insan paratiroid hormonunun aktif parçasıdır (1-34). PTH'nın fizyolojik etkileri kemik yapıcı hücrelerin (osteoblastların) üzerindeki doğrudan etkileri ve dolaylı olarak bağırsaktan kalsiyum absorpsiyonunu ve kalsiyumun tübüler re-absorpsiyonunu ve böbrekten fosfat atılımını artırması suretiyle kemik yapımının uyarılmasıdır.
Farmakodinamik etkiler
FORSTEO osteoporozu tedavi eden bir kemik yapım ajanıdır. FORSTEO'nun iskelet üzerindeki etkileri sistemik maruziyet modeline bağımlıdır. FORSTEO'nun günde bir defa uygulanması, osteoblastik aktivitenin osteoklastik aktiviteye göre tercihli olarak uyarılmasıyla trabeküler ve kortikal kemik yüzeylerinde yeni kemik oluşumunu artırmaktadır.
Klinik etkinlik
Risk faktörleri
Tedaviden yarar görebilecek olan osteoporotik kırık riski artmış kadınların ve erkeklerin saptanması için, bağımsız risk faktörleri, örneğin düşük kemik mineral yoğunluğu, yaş, önceden kırık varlığı, ailede kalça kırıkları öyküsü, yüksek kemik döngüsü ve düşük beden kütle indeksi dikkate alınmalıdır.
Prevalan kırıkları olan veya onları yüksek kırık riski ile karşı karşıya bırakan risk faktörü kombinasyonuna sahip (örn., düşük kemik yoğunluğu [örn., T skoru < -2], sürekli yüksek dozda glukokortikoid tedavisi [örn., en az 6 ay süreyle > 7.5 mg/gün], altta yatan yüksek hastalık aktivitesi, düşük seks steroid düzeyleri) glukokortikoidle indüklenen osteporozu bulunan premenopozal kadınlarda kırık riskinin yüksek olduğu kabul edilmektedir.
Postmenopozal kadınlar
Öncü çalışma 1637 postmenopozal kadını içermektedir (ortalama yaş 69.5). Başlangıçta, hastaların yüzde doksanında bir veya daha çok vertebra kırığı bulunmakta olup ortalama vertebral KMY 0.82 g/cm
2'dir (eşdeğer T-skoru = -2.6). Bütün hastalara günde 1000 mg kalsiyum ve günde en az 400 IU D vitamini verilmiştir. Yirmi dört aya kadar FORSTEO tedavisiyle alınan sonuçlar (medyan: 19 ay) kırıklarda istatistiksel olarak anlamlı azalma olduğunu göstermektedir (bkz. ek tablo). Bir veya daha fazla yeni vertebra kırığına engel olmak için, 11 kadının medyan 19 ay süreyle tedavi edilmesi gerekmektedir.
Postmenopozal Kadınlarda Kırık İnsidansı
|
| Plasebo (N = 544) (%)
| FORSTEO (N = 541) (%)
| Plaseboya karşı bağıl risk (%95 CI)
|
Yeni vertebra kırığı (> 1) a
| 14.3
| 5.0 b
| 0.35 (0.22, 0.55)
|
Çoklu vertebra kırıkları (> 2) a
| 4.9
| 1.1 b
| 0.23 (0.09, 0.60)
|
Vertebra dışı frajilite kırıkları c
| 5.5%
| 2.6% d
| 0.47 (0.25, 0.87)
|
Majör vertebra dışı frajilite kırıkları^ (kalça, radius, humerus, kaburga ve pelvis)
| 3.9%
| 1.5% d
| 0.38 (0.17, 0.86)
|
Kısaltmalar: N = her bir tedavi grubuna randomize edilen hasta sayısı; CI = Güven Aralığı.
a Vertebra kırıklarının insidansı başlangıç ve takip omur radyografileri mevcut olan 448 plasebo ve 444 Forsteo
hastasında değerlendirilmiştir.
b p<0.001 plasebo ile karşılaştırıldığında
c Kalça kırıklarının insidansında anlamlı bir azalma gösterilmemiştir
d p<0.025 plasebo ile karşılaştırıldığında.
19 aylık (medyan) tedaviden sonra, KMY lomber omurda ve kalçanın tümünde plaseboya göre sırasıyla %9 ve %4 artmıştır (p < 0.001).
Tedavi sonrası takip: FORSTEO tedavisini takiben, öncü çalışmadaki 1262 postmenopozal kadın tedavi sonrası takip çalışmasına alınmıştır. Çalışmanın primer amacı, FORSTEO için güvenlik verilerini toplamaktır. Gözlem dönemi sırasında başka osteoporoz tedavilerine izin verilmiş ve vertebra kırıklarının ilave değerlendirmesi yapılmıştır.
FORSTEO'nun kesilmesinden sonra medyan 18 aylık takipte en az bir yeni vertebra kırığı olan hastaların sayısında plaseboya göre %41'lik azalma olmuştur (p=0.004).
Açık etiketli bir çalışmada, şiddetli osteoporozu olan ve son 3 yılda frajilite kırığı gelişmiş olan 234 postmenopozal kadın (%99.1'i daha önce osteoporoz tedavisi almıştır), FORSTEO ile 24 aya kadar tedavi edilmiştir. 24. ayda, lomber omurga, total kalça ve femur boynunda KMY değerinde başlangıca göre sırasıyla %9.2, %2.6 ve %4.8 artış olmuştur (p < 0.001). 18 aydan 24 aya kadar olan KMY artışı, lomber omurga, total kalça ve femur boynunda sırasıyla %1.2, %1.3 ve %2.1 olmuştur (p < 0.001).
Erkek osteoporozu
437 hasta (ortalama yaş 58.7) hipogonadal (sabah serbest testosteronun düşük olması veya FSH ya da LH yüksekliği olarak tanımlanmıştır) veya idiyopatik osteoporozu olan erkekler için yapılan bir klinik çalışmaya alınmıştır. Başlangıçtaki omur ve femur boynu kemik mineral yoğunluğu ortalama T-skorları sırasıyla -2.2 ve -2.1 olmuştur. Başlangıçta, hastaların %35'inde bir vertebra kırığı ve %59'unda vertebra dışı bir kırık vardır.
Bütün hastalara günde 1000 mg kalsiyum ve günde en az 400 IU D vitamini verilmiştir. Lomber omur KMY'si 3 aydan itibaren anlamlı ölçüde artmıştır. On iki ay sonra, KMY lomber omurda ve kalçanın tümünde plaseboya göre sırasıyla %5 ve %1 artış göstermiştir. Ancak, kalça kırıkları üzerinde anlamlı bir etki görülmemiştir.
Premenopozal kadınlarda, başlangıçtan sonlanım noktasına kadar KMY artışı, alendronat grubu ile karşılaştırıldığında FORSTEO grubunda lomber omurda (%4.2 ve -%1.9; p < 0.001) ve kalçanın tümünde (%3.8 ve %0.9; p=0.005) anlamlı ölçüde daha fazladır. Ancak kırık oranlarında anlamlı bir etki gösterilmemiştir.
Teriparatid ile tedavi edilen, glukokortikoid tedavisi ile indüklenen osteoporozu olan hastalarda, 18 ve 24 ay arasında, lomber omurga, total kalça ve femur boynu KMY değerlerinde sırasıyla %1.7 (p < 0.001), %0.9 (p < 0.001) ve %0.4 (p=0.276) düzeyinde ek bir artış olmuştur.
5.2. Farmakokinetik özellikler Genel özellikler
Emilim
:
FORSTEO'nun raf ömrü, subkütan olarak uygulandığında ortalama 1 saat olup bu, enjeksiyon yerinden absorpsiyon için gereken zamanı yansıtmaktadır.
Dağılım
:
Dağılım hacmi ortalama 1.7 l/kg'dır.
Biyotransformasyon
:
FORSTEO ile metabolizma veya atılım çalışmaları yapılmamıştır ama paratiroid hormonunun periferik metabolizmasının baskın olarak karaciğer ve böbrekte gerçekleştiğine inanılmaktadır.
Eliminasyon
:
FORSTEO hepatik ve ekstra-hepatik klerensle elimine edilmektedir (kadınlarda ortalama 62 l/saat ve erkeklerde 94 l/saat).
Hastalardaki karakteristik özellikler
Yaşlı hastalar
: FORSTEO farmakokinetiğinde yaşa göre (yaş sınırları 31-85 yaş) farklar saptanmamıştır. Yaşa göre dozajın ayarlanmasına gerek yoktur.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Teriparatid standart bir seri testte genotoksik olmamıştır. Sıçanlarda, farelerde veya tavşanlarda teratojenik etkilere neden olmamıştır. Günde 30-1000 mcg/kg dozlarda teriparatid uygulanan gebe sıçanlarda veya farelerde önemli etkiler gözlenmemiştir. Ancak, günde 3-100 mcg/kg dozlar uygulanan gebe tavşanlarda fetal rezorpsiyon veya yavruların büyüklüğünde azalma meydana gelmiştir. Tavşanlarda gözlemlenen embriyotoksisite, onların kemirgenlere göre PTH'nin kandaki iyonize kalsiyum üzerindeki etkilerine çok daha fazla duyarlı olmalarından ileri gelebilir.
Neredeyse yaşamları boyunca günlük enjeksiyonların uygulandığı sıçanlarda doza-bağımlı abartılı kemik yapımı ve muhtemelen bir epigenetik mekanizmaya bağlı olarak osteosarkom insidansında artış meydana gelmiştir. Teriparatid sıçanlarda her hangi tipteki bir neoplazinin insidansını artırmamıştır. Sıçanlarda ve insanlardaki kemik fizyolojisindeki farklılıklar nedeniyle, söz konusu bulguların klinik önemi muhtemelen minör niteliktedir. 18 ay tedavi edilen overektomize maymunlarda ne tedavi süresince ne de tedavinin kesilmesinden sonraki 3 yıllık takip periyodunda kemik tümörleri gözlenmemiştir. Ayrıca, klinik çalışmalarda veya tedavi sonrası takip çalışmasında osteosarkomlar gözlenmemiştir.
Hayvan çalışmaları, ileri derecede azalmış hepatik kan akımının, PTH'nin esas klevaj sistemine (Kupffer hücreleri) maruziyetini ve dolayısıyla PTH(1-84) klerensini azalttığım göstermiştir.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1.Yardımcı maddelerin listesi
Glasiyel asetik asit Sodyum asetat (anhidr) Mannitol
Metakrezol (koruyucu) Hidroklorik asit Sodyum hidroksit Enjeksiyonluk su
pH ayarlaması için hidroklorik asit ve/veya sodyum hidroksit çözeltisi
6.2.Geçimsizlikler
Geçimlilik çalışmaları yapılmamışsa bu tıbbi ürün başka tıbbı ürünlerle karıştırılmamalıdır.
6.3.Raf ömrü
24 ay
İlk kullanımdan itibaren 2-8°C arasında saklanmak koşuluyla, kalem 28 güne kadar kullanılabilir. Bu sürenin ardından, içerisinde kullanılmamış çözelti kalsa bile kalem atılmalıdır.
6.4.Saklamaya yönelik özel tedbirler
Kartuşu fiziksel hasara ve ışığa karşı koruyabilmek için kapak, 'kalem' kullanılmadığı zamanlarda mutlaka yerine takılı olmalıdır. Kullanım sırasında ilacın buzdolabı dışında kalacağı süre mümkün olduğunca kısa olmalıdır; doz, ilaç buzdolabından alındıktan hemen sonra uygulanabilir.
Buzdolabında, 2-8°C arasında saklanmalıdır. Dondurulmamalıdır. Dondurulmuş ürünler kullanılmamalıdır.
Enjeksiyon kalemi üzerinde iğne takılı olarak saklanmamalıdır.
6.5.Ambalajın niteliği ve içeriği
Kutuda, halobutil kauçuk tıpa, poliizopren/bromobutil kauçuk lamine/aluminyum disk kapak ile mühürlenmiş, silikonlu Tip I cam kartuş yerleştirilmiş 2.4 ml'lik kullanıma hazır kalem.
FORSTEO 1 kalemlik ambalajlarda olup, kalem 20 mikrogramlık (her 80 mikrolitrede) 28 doz içermektedir.
6.6.Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
FORSTEO kullanıma hazır bir kalem olup tek bir hastanın kullanımı içindir. Her enjeksiyonda yeni bir steril iğne kullanılmalıdır. Her FORSTEO kutusunda kalemin kullanımını tarif eden bir Kullanım Kılavuzu vardır. Kutu içerisinde ürünle birlikte iğne verilmemiştir. Kalem, insülin kalemi enjeksiyon iğneleri ile kullanılabilir. Her enjeksiyondan sonra FORSTEO kalem tekrar buzdolabına konulmalıdır.
FORSTEO çözeltisi bulanık, renkli veya partiküllü ise kullanılmamalıdır.
Lütfen kalemin nasıl kullanılacağına ilişkin talimatlar için ayrıca Kullanım Kılavuzuna bakınız.
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller 'Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği' ve 'Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü yönetmelikleri'ne uygun olarak imha edilmelidir.
7.RUHSAT SAHİBİ
Lilly İlaç Ticaret Limited Şirketi Kuşbakışı cad. Rainbow Plaza No: 4 Kat:3 34662 Altunizade - İstanbul
Tel : 0 216 554 00 00 Faks : 0 216 474 71 99
8.RUHSAT NUMARASI
117/42
9.İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsat tarihi: 28.03.2005 Ruhsat yenileme tarihi:
10.KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ
