KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FEMMEX 25 mg film tablet
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:Yardımcı maddeler:
Mannitol................................28.5 mg
Sodyum nişasta glikolat..........5.0 mg
Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
Film Tablet
Beyaz, yuvarlak, bikonveks film tablet
4. KLİNİK ÖZELLIKLER4.1. Terapötik endikasyonlar
Postmenopozal hormon reseptörü pozitif (östrojen ve/veya progesteron reseptörü) olan erken evrede meme kanserli hastalarda 2-3 yıl tamoksifen kullanımı sonrasında toplamhormonal tedavi süresi 5 yıla tamamlanacak süre ile endikedir.
Postmenopozal hormon reseptörü pozitif (östrojen ve/veya progesteron reseptörü) olan ilerlemiş meme kanserli hastaların tedavisinde ve endokrin tedavi sonrası ilerlemişhastalığı olanlarda endikedir.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji
Yetişkin ve yaşlı hastalar Erken evre meme kanseri bulunan postmenopozal dönemdeki kadınlarda FEMMEXtedavisine 5 yıllık yardımcı endokrin tedavi tamamlanıncaya kadar veya lokal yanükse veya diğer memede yeni kanser görülene kadar devam edilmelidir.
İlerlemiş meme kanseri bulunan kişilerde FEMMEX tedavisine tümörde proj görülene kadar devam edilmelidir.
Uygulama sıklığı ve süresi
Erken evre ve ilerlemiş meme kanserinde FEMMEX'in tavsiye edilen günlüc dozu, tercihen yemeklerden sonra günde bir kez 25 mg'lık bir tablettir.
Günlük doz zamanında alınmazsa, hatırlandığında derhal alınmalıdır; ancak, bu arada bir sonraki dozun vakti yaklaştıysa, atlanan doz telafi edilmemelidir.
Rifampisin veya fenitoin gibi kuvvetli CYP 3A4 indükleyiciler ile FEMMEX alan hastalarda, önerilen doz günde bir kez yemeklerden sonra 50mg FEMMEX'dir.
Uygulama şekli
Sadece ağızdan kullanım içindir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek/Karaciğer yetmezliği
Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (Bkz.Kısım 4.4, 5.2).
Pediyatrik popülasyon4.3. Kontrendikasyonlar
Eksemestan, aktif maddeye veya diğer yardımcı maddelere aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda, premenopozal endokrin durumunda ve gebe ya da emziren kadınlardakontrendikedir.
gerektiğinde osteoporoz tedavisi başlatılmalıdır.
Eksemestan, karaciğer ya da böbrek hasarı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
FEMMEX, 10 g'dan daha az mannitol içerdiğinden dozu nedeniyle herhangi bir uyarı gerektirmemektedir.
FEMMEX, her dozunda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; bıf dozda sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmemektedir.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Resmi ilaç etkileşimi çalışmaları yürütülmemiştir. İn vitro bulgular, ilacın sitokroin P450 (CYP) 3A4 ve aldoketoredüktazlar (Bkz. Farmakokinetik Özellikleri) tarafındanmetabolize edildiğini ve temel CYP izoenzimlerinin hiçbirini inhibe etmediğinigöstermiştir. Bir klinik farmakokinetik çalışmada, CYP 3A4'ün ketokonazol tarafındanspesifik inhibisyonu eksemestamn farmakokinetiği üzerinde belirgin br etkigöstermemiştir, CYP 3A4 muhtemelen, eksemestamn metabolizmasında minör bir yolağıkatalize etmektedir. Bununla beraber, CYP 3A4'ün bilinen indükleyicilerinin, eksemestanplazma seviyelerinde muhtemel bir düşüş oluşturabilecekleri gözardı edilmemelidir. Güçlübir CYP 3A4 indükleyici olan rifampisin ile yapılan farmakokinetik etkileşim çalış nasında(günlük 600 mg rifampisin ve tek doz 25 mg eksemestan) eksemestan AUC %54, C„%41 düşmüştür. Bu etkileşimin klinik uygunluğu değerlendirilmediğinden, rifampisin,antikonvülzan (örn: fenitoin ve karbamazepin) ve hypericum perforatum (sarı kantaron)içeren bitkisel preparatlar gibi CYP 3A4'ün bilinen indükleyicilerinin birlikte kullanımıeksemestamn etkinliğini azaltabilir.
Eksemestan, CYP 3A4 ile metabolize olan ilaçlarla birlikte dikkatle kullanılmalıdır ve dar bir terapötik aralığa sahiptir. Eksemestamn diğer antikanser ilaçlarla eşkullanımıyla ilgili klinik deneyim yoktur.
Östrojen içeren ilaçlar eksemestamn farmakolojik aktivitesini etkisiz hale getirec^ birlikte uygulanmamalıdır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Özel popülasyonlara ilişkin hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
Pediyatrik popülasyon
Pediyatrik popülasyona ilişkin hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır
4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye
Gebelik Kategorisi: D'dir.
Gebelik dönemi
Gebelikte eksemestan ile yürütülmüş klinik veri mevcut değildir; gebe kadınlara verilmemelidir çünkü fetusa zarar verebilir.
Premenopozal endokrin durumda olan kadınlarda kullanılmamalıdır.
Laktasyon dönemi
Eksemestanın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir; emzirme döneminde kullanılmamalıdır.
Üreme yeteneği/Fertilite
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda üreme toksisitesi görülmüştür.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
İlacın kullanımı ile birlikte uyuşukluk, uyku hali, asteni ve baş dönmesi rapor edilmiştir. Bu gibi şikayetlerin oluşması durumunda, taşıt ve makine kullanımı için gereken fizikselve/veya zihinsel yeteneğin bozulabilecegi hususunda hastalar uyarılmalıdır.
4.8. İstenmeyen etkiler
Günlük 25 mg'lık standart doz eksemestan ile yürütülen klinik çalışmalarda, ekrhesestan genel olarak iyi tolere edilmiştir, görülen advers olaylar çoğunlukla hafif ve orta şiddetteolmuştur.
Adjuvan tamoksifen tedavisini takiben eksemestan tedavisi alan erken evre meme kanserli hastalarda advers etkiler nedeniyle ilacı bırakma oranı %7.4'tür. En yaygın olarak raporedilen istenmeyen yan etkiler, sıcak basması (%22), artralji (%18) ve yorgunluk (%16)olmuştur.
İlerlemiş meme kanserli hastalarda advers olaylar nedeniyle ilacı bırakma oranı ise %2.8'dır. En yaygın olarak rapor edilen yan etkiler, sıcak basması (%14) ve bulantı (%12)olmuştur.
Advers etkilerin çoğunluğu östrojen yoksunluğunun normal farmakolojik sonucu olarak da yorumlanabilir.
Bildirilen advers etkiler, sistem organ sınıfına ve sıklığa göre (çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000);
çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)) aşağıda listelenmiştir.
Metabolizma ve beslenme bozukluklarıPsikiyatrik bozukluklarSinir sistemi bozukluklarıVasküler bozukluklarGastrointestinal bozukluklar
Çok yaygın: Bulantı
Yaygın: Karın ağrısı, kusma, konstipasyon, dispepsi, diyare
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Çok yaygın: Terlemede artış Yaygın: Döküntü, saç dökülmesi
Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik bozuklukları
Çok yaygın: Eklem ve kas-iskelet ağrısı (artralji, daha az sıklıkla ekstremitelerde ağrı, osteoartrit, sırt ağrısı, artrit, miyalji ve eklem sertliği dahildir)
Yaygın: Osteoporoz, kemik kırılması
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar
Çok yaygın: Yorgunluk Yaygın: Ağrı, periferal veya bacakta ödemYaygın olmayan: Asteni
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
İlerlemiş meme kanseri olan hastalarda trombositopeni ve lökopeni seyrek olarak raporedilmiştir. Eksemestan kullanan hastaların yaklaşık %20'sinde, özellikle dapa öncelenfopenisi olanlarda, lenfositlerde nadiren bir düşüş görülmüştür.
Ancak bu hastaların ortalama lenfosit değerleri zaman içinde belirgin olarak değişmemiştir ve viral enfeksiyonlarda buna bağlı bir artış gözlenmemiştir. Bu etkiler, erken evre meme
kanserli hastalar ile yapılan çalışmalarda gözlenmemiştir.
Hepato-bilier bozukluklar
Karaciğer enzimleri, bilirubin ve alkalin fosfataz dahil karaciğer fonksiybn test parametrelerinde yükselme gözlenmiştirErken evre meme kanseri çalışmasında (IES), çalışma tedavisi esnasında ve sonrasında 30güne kadar, nedenselliğine bakılmaksızın önceden belirlenmiş advers etkilerin vehastalıkların görülme sıklığı aşağıdaki tablodadır:
Advers etkiler ve hastalıklar
| Eksemestan (N = 2249)
| Tamoksifen (N
| =2279)
|
Sıcak basması
| 491 (%21.8)
| 457 (%20.1)
|
|
Yorgunluk
| 367 (% 16.3)
| 344 (%15.1)
|
|
Baş ağrısı
| 305 (%13.6)
| 255 (%11.2)
|
|
Uykusuzluk
| 290 (% 12.9)
| 204 (%9.0)
|
|
Terlemede artış
| 270 (% 12.0)
| 242 (% 10.6)
|
|
Jinekolojik
| 235 (%10.5)
| 340 (%14.9)
|
|
Baş dönmesi
| 224 (%10.0)
| 200 (%8.8)
|
|
Bulantı
| 200 (%8.9)
| 208 (%9.1)
|
|
Osteoporoz
| 116 (%5.2)
| 66 (%2.9)
|
|
Vajinaj hemoraji
| 90 (%4.0)
| 121 (%5,3)
|
|
Başka primer kanser
| 84 (%3.6)
| 125 (%5.3)
|
|
Kusma
| 50 (%2.2)
| 54 (%2.4)
|
|
Görme bozukluğu
| 45 (%2.0)
| 53 (%2.3)
|
|
T romboembolizm
| 16 (%0.7)
| 42 (%1.8)
|
|
Osteoporotik kemik kırılması
| 14 (%0.6)
| 12 (%0.5)
|
|
Miyokard enfarktüs
| 13 (%0.6)
| 4 (%0,2)
|
|
Erken evre meme kanseri çalışmasında, eksemestan ve tamoksifen tedavi g|ııbımda iskemik kardiyak olayların sıklığı sırasıyla %4.5 ve %4.2 olmuştur. Hipertansiyon (%9.9'a
karşı %8.4), miyokard enfarktüsü (%0.6'ya karşı %0.2) ve kalp yetmezliği (%1.
%0.7) dahil münferit kardiyovasküler olaylarda belirgin fark görülmemiştir.
Erken evre meme kanseri çalışmasında, tamoksifenle karşılaştırıldığında eksemes yüksek hiperkolesterolemi insidansıyla ilişkilendirilmiştir (tamoksifende %2.1'eeksemestanda %3.7).
Erken evre meme kanseri açısından düşük risk grubunda yer alan postmenopozal kadınların 24 ay süreyle eksemestan (N=73) veya plasebo (N=73) kullandığı farklı bir çiftkör, randomize çalışmada, eksemestan plazma HDL-kolesterol seviyesinde %7-9'luk birazalma ile ilişkilendirilmişken, plaseboda %1'lik bir artış olmuştur. Eksemestan gıtubundaayrıca apolipoprotein Al'de %5-6'lık bir azalma olmuşken, plaseboda bu değer %0-2'dır.Analiz edilen diğer lipid parametrelerinde (total kolesterol, LDL kolesterol, trigliserit,apolipoprotein B ve lipoprotein-a) etki, iki tedavi grubunda birbirine benzer olmuştur. Busonuçların klinik anlamı belirgin değildir.
Erken evre meme kanseri çalışmasında, eksemestan grubunda tamoksifen grubun^ oranla hafifçe daha fazla sıklıkta (%0.7'ye karşı %0.1) mide ülseri gözlenmiştir. Eksemestangrubundaki mide ülserli hastaların çoğu, steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlarlaeşzamanlı olarak ve/veya geçmişte tedavi görmüştür.
Pazarlama Sonrası Deneyimler
Pazarlama sonrası deneyimlerde nadiren kolestatik hepatit dahil hepatit Şakaları gözlemlenmiştir.
Advers reaksiyonlar, büyüklüğü tam olarak bilinemeyen bir popülasyon tarafından gönüllü olarak bildirildiğinden, güvenilir bir şekilde sıklıklarını kestirmek veya ilaç kullanımıylaaralarında nedensellik ilişkisi kurmak her zaman mümkün değildir.
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Eksemestan ile yürütülen klinik çalışmalarda, sağlıklı kadın gönüllülere 800 mg tek doz, ilerlemiş meme kanseri olan postmenopozal dönemdeki kadınlara isekadar olan dozlar verildiğinde, bu dozlar iyi tolere edilmiştir. Eksemestanın yaşaııjıeden semptomlarla sonuçlanabilen tek dozu bilinmemektedir, mg/ırr esasına göre itavsiye edilen dozun 2000 ve 4000 katma eşit dozların, sırasıyla sıçanlara ve kopekidoz oraluygulanmasından sonra ölüm görülmüştür. Doz aşımı için spesifik biryoktur ve tedavi semptomatiktir. Yaşam belirtilerinin sık monitorizasyonu veyakın takibini içeren genel destekleyici tedavi yapılmalıdır.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Steroidal aromataz inhibitör; anti-neoplastik ajan ATC Kodu: L02BG06
Eksemestan, yapısal olarak doğal substrat androstenediona benzeyen, geri dönüşünjısüz bir steroid aromataz inhibitörüdür. Postmenopozal kadınlarda östrojenler esas olarak, periferikdokularda androjenlerin aromataz enzimi ile östrojenlere dönüştürülmesiyle oluşur.Aromataz inhibisyonu yoluyla östrojenin azaltılması, hormona bağımlı meme kanseri olanpostmenopozal dönemdeki kadınlar için etkili ve seçici bir tedavidir. Postmenopozalkadınlarda oral yoldan kullanılan eksemestan, 5 mg dozundan itibaren belirgin olarakserum östrojen seviyelerini düşürmekte ve 10-25 mg doz ile maksimum supresyonseviyesine (>%90) ulaşmaktadır. Günde 25 mg doz ile tedavi edilen postmenopozal memekanseri hastalarında, tüm vücut aromatizasyonu %98 düzeyinde azalır.
Eksemestan herhangi bir östrojenik veya progestojenik aktiviteye sahip değildir, yüksek dozlarda, muhtemelen 17-hidro türevine bağlı olarak hafif androjenikgözlenmiştir. Günlük çok dozlu çalışmalarda, ACTH uyarılması öncesi veya soyapılan ölçümlerde, eksemestanın kortizol veya aldosteronun adrenal biyosentezi ijfarkedilebilir bir etkisi olmamış ve böylece steroidojenık yolda yer alan diğer enzgöz önüne alındığında seçiciliğini göstenniştir. Bu nedenle glukokortikoi|lmineralokortikoid replasman tedavisi gerekmemektedir
Düşük dozlarda dahi serum LH ve FSH seviyelerinde, doza bağımlı olmayan hafif gözlenmiştir. Bu etki, bu farmakolojik gruptan beklenmekle birlikte, muhitipostmenopozal dönemdeki kadınlarda da hipofız salgısını uyaran östrojen seviyeledüşüş nedeniyle, hipofız seviyesindeki geri bildirimin sonucudur.
Günde 25 mg eksemestanın tiroid fonksiyonu [serbest triidotironin (FT3), serbest (FT4) ve tiroid stimülan hormon (TSH)] üzerinde anlamlı etkisi olmamıştır.
Erken Evre Meme Kanseri Adiuvan Tedavisi
Çok merkezli, randomize, çift kör bir çalışmada östrojen reseptörü pozitif veya bilin: primer meme kanseri olan 4724 postmenopozal, 2-3 yıl adjuvan tamoksifenaldıktan sonra hastalıksız olan hastalar, 5 yıllık hormon tedavisini tamamlamak içiıjıeksemestan (25 mg/gün) ya da tamoksifene (20-30 mg/gün) randomize edilmiştir.
Ortalama 35 Ay Hasta Takibi
Ortalama 27 aylık tedavi ve 35 aylık takip sonrasında sonuçlar, 2-3 yıl adjuvan tar|r tedavisini müteakip eksemestan tedavisinin, tamoksifen tedavisi ile devam edilkarşılaştırıldığında klinik anlamda ve istatistiksel olarak hastalıksız sağkalımjıdisease-free survival) önemli ölçüde iyileştirdiğini göstermiştir. Çalışma dönemianalizleri eksemestanın tamoksifen ile karşılaştırıldığında meme kanserinin nüksetme
riskini %31 oranında azalttığını göstermiştir (nispi risk oranı, (hazard ratio, HR) 0.69, p = 0.00003). Nodal durum ya da önceden yapılan kemoterapiden bağımsız olarakeksemestanın tamoksifene üstün olan faydalı DFS etkisi açıkça ortadadır.
Eksemestan kontralateral meme kanseri riskini önemli ölçüde azaltmış (HR 0.32, p = 0.0034), meme kansersiz sağkalım (HR 0.65, p<0.00001) ve uzak nükssüz sağkalımı (HR0.70, p = 0.00083) önemli ölçüde uzatmıştır. Bu değerlendirmenin yapıldığı anda, ki gruparasındaki hayatta kalma oranı önemli ölçüde farklı değildi (eksemestan grubunda 116,tamoksifen grubunda 137 ölüm, HR0.86, p = 0.23)
Eksemestan tedavisi gören hastalarda, tamoksifen tedavisi görenlere göre ikinci (memede dışındaki) primer kanser insidansı daha düşük olmuştur (%2.2' ye karşı %3.5).
Ortalama 52 Ay Hasta Takibi
Ortalama 30 aylık tedavi ve 52 aylık takip sonrasında sonuçlar, 2-3 yıl adjuvan tamoksifen tedavisini müteakip eksemestan tedavisinin, tamoksifen tedavisi ile devam edilmesi ilekarşılaştırıldığında klinik anlamda ve istatistiksel olarak hastalıksız sağkalım] (DFS,disease-free survival) önemli ölçüde iyileştirdiğini göstermiştir. Çalışma dönemi gözlemanalizleri eksemestanın tamoksifen ile karşılaştırıldığında meme kanserinin nüksetmeriskini %24 oranında azalttığını göstermiştir (nispi risk oranı, (hazard ratio, HR) 0.76, p =0.00015). Nodal durum ya da önceden yapılan kemoterapiden bağımsız olarakeksemestanın tamoksifene üstün olan faydalı DFS etkisi açıkça ortadadır.
Eksemestan, kontralateral meme kanseri riskini de önemli oranda azaltmış (HR 0.57, p = 0.04158), meme kansersiz sağkalımı (HR 0.76, p = 0.00041) ve uzak nükssüz sağkalımı(HR 0.83, p = 0.02621) önemli oranda uzatmıştır.
Tüm çalışma grubunda, tamoksifene (262 ölüm) karşı ekmesestan (222 ölüm) lehine ölüm riskinde %15 azalma ile genel sağkalımda artış eğilimi gözlenmiştir. (HR 0.85 [ og-ranktest: p=0.07362]) Östrojen reseptörü pozitif veya bilinmeyen gruptaki hastalarda işe, klinikanlamda ve istatiksel olarak ölüm riskinde %17 anlamlı azalma ile ayarlanmamış genelsağkalım HR'ı 0.83 olmuştur (log-rak test: p=0.04250).
Tüm çalışma grubunda, önceden belirlenmiş prognostik faktörlere (örn: ER durumu, nodal durum, önceden yapılan kemoterapi, HRT ve bisfostonatların kullanımı) göreuyarlandığında, tamoksifen ile karşılaştırıldığında ekmesestanın, %23 oranında istatistikselolarak anlamlı ölçüde ölüm riskini azalttığı gözlemlenmiştir (toplam yaşam süresi genelsağkalım HR 0.77; Wald chi square test: p = 0.0069).
Tüm hastalardaki ve östrojen reseptörü pozitif hastalardaki ana etkinlik sonuçları ajşağıdaki
başlangıcında endometriyal kalınlaşma bildirilen hastaların %54'ünde FEMMEX tedavisi ile endometrial kafınlık normale dönmüştür (< 5 mm).
İleri Evre Meme Kanseri Tedavisi
Randomize eşleme ile yürütülen kontrollü bir klinik çalışmada, tamoksifenin ya adjüvan ya da birinci basamak olarak kullanıldığı, tedavi sırasında veya sonrasında hastalığı ilerlemişpostmenopozal meme kanserli hastalarda, megestrol asetat ile yapılan standart hormonaltedavi ile karşılaştırıldığında, günde 25 mg eksemestan tedavisinin, Sağkalımı,Progresyona Kadar Geçen Süreyi (Time to Progression: TTP), Tedavinin BaşarısızOlmasına Kadar Geçen Süreyi (Time to Treatment Failure: TTF) istatistikse} olarakanlamlı ölçüde arttırdığı görülmüştür.
5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler
Emilim
FEMMEX film tabletin oral alimini takiben, eksemestan hızla emilir. Gastrointestinal sistemden absorbe edilen doz oranı yüksektir. İnsanlardaki mutlak biyoyararlanımıbilinmiyorsa da, yaygın bir ilk geçiş etkisiyle birlikte sınırlı düzeyde olması beklenir.Benzer bir etki, sıçan ve köpeklerde %5'lik bir mutlak biyoyararlılıkla sonuçlanmıştır. 25mg'lık tek bir dozu takiben, 17 ng/ml'lik doruk plazma düzeylerine 2 sadt sonraulaşılmıştır. Yiyecekle birlikte alınması biyoyararlanımı yaklaşık %40 artırır.
Dağılım
Eksemestanın dağılım hacmi, oral bıyoyararlanım için düzeltilmemiş olarak 20000 L'dir. Kinetiği doğrusaldır ve terminal eliminasyon yarı ömrü 24 saattir,proteinlerine bağlanma oranı %90'dır ve konsantrasyondan bağımsızdır. Eksemmetabolitleri kırmızı kan hücrelerine bağlanmazlar.
Tekrarlanan dozlardan sonra, eksemestan ile beklenmeyen bir birikim görülmez.
Biyotransformasyon
Eksemestan, 6. pozisyondaki metilen kısmının CYP 3A4 ile oksidasyonu ve/veya 17-keto grubunun aldoketoredüktazla redüksiyonun ardından konjügasyon ile metabolize olur.Eksemestanın klerensi, oral biyoyararlanım için düzeltilmemiş olarak yaklaşık 500L/saat'tir.
Eliminasyon
Metabolitleri inaktiftir ya da aromatazı inhibisyonları ana bileşikten daha azdır.
İdrarla değişmeden atılan miktar dozun %0.1 ila %1'idir. Bir hafta içinde idrar ve feçesle eşit miktarlarda (%40)
l4C-işaretli eksemestan elimine edilir.
Hastalardaki karakteristik özellikler Yaş
Eksemestana sistemik maruz kalma ile yaş arasında anlamlı bir korjelasyon gözlenmemiştir.
Böbrek yetmezliği
Ciddi böbrek hasarı olan hastalarda (CLcr<30 ml/dak) eksemestana alınan sistemik kalma, sağlıklı gönüllülere kıyasla 2 kat daha fazla olduğu saptanmıştır. Eksemgüvenlilik profili göz önüne alındığında, doz ayarlamasına gerek olmadığı görülür.
Karaciğer yetmezliği
Orta derecede ya da ciddi karaciğer hasarı olan hastalarda eksemestana maruz sağlıklı gönüllülere kıyasla 2-3 kat daha yüksektir. Eksemestanın güvenlilik prıönüne alındığında, doz ayarlamasına gerek olmadığı görülür.
aşmış olduğu düşünülen maruziyet durumlarında gözlenmiştir.
Mutajenite
Eksemestanın bakterilerde (Ames testi), V79 Çin hamsteri hücrelerinde hepatositlerinde veya fare mikronükleus tayininde genotoksik olmadığı görüEksemestanın in vitro olarak lenfositlerde klastojenik olmasına rağmen, ikiçalışmada klastojenik bulunmamıştır.
Üreme toksikolojisi
Eksemestan, insanlarda 25 mg/gün doz ile elde edilene benzer sistemik yanıt düzı sıçanlar ve tavşanlarda embriyotoksik bulunmuştur. Teratojenite belirtisine rastlanmamış!:
Karsinojenite
İki yıllık yapılan bir karsinojenite çalışmasında, dişi sıçanlarda tedaviye bağl^ gözlenmemiştir. Erkek sıçanlarda kronik nefropatiye bağlı erken ölüm nedeniyle,92. haftada sonlandırılmıştır. Farelerde yapılan iki yıllık bir karsinojenite çalışıji;orta ve yüksek dozlarla (150 ve 450 mg/kg/gün) her iki cinste de hepatik nsıklığında artış gözlenmiştir. Farelerde gözlenen ancak klinik çalışmalarda gözleniri'bulgunun, hepatik mikrozomal enzimlerin indüksiyonuyla ilişkili olduğu düşünülmYüksek dozda (450 mg/kg/gün) erkek farelerde renal tübül adenom sıklığındakaydedilmiştir. Bu değişimin, türe ve cinsiyete özgü olduğu ve insan terapötikolduğundan 63 kat daha fazla doza manız kalındığında oluştuğu düşünülürGözlenen bu etkilerin hiçbirinin, hastaların eksemestan ile tedavisinde klinikanlamlı olmadığı düşünülmektedir.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi
Mikrokristalin selüloz Mannitol
Hidroksipropilmetilselüloz Sodyum nişasta glikolatKrospovidonPolisorbat 80Kolloidal silikon dioksitMagnezyum stearatPolivinil alkol
Titanyum dioksit
Polietilen glikol 3350/Makrogol
Talk
6.2. Geçimsizlikler
Bilinen herhangi bir farmasötik geçimsizliği bulunmamaktadır.
6.3. Raf ömrü
24 ay
6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar
30°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.
6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği
Opak PVC/PVDC- Alüminyum folyo blister
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler yada atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yöneitmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edil melidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
Deva Holding A.Ş.
Halkalı Merkez Mah. Basın Ekpres Cad. 343003 No:l
Küçükçekmece/İSTANBUL
Tel
: 0212 692 92 92
Faks: 0212 697 00 24
8. RUHSAT NUMARASI
254/47
9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsatlandırma tarihi: 22.11.2013 Son yenileme tarihi:
10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ
14/14
