EN DOXAN 50 mg draje

Ağız yoluyla alınır.

Etken Madde

   Her draje 50 miligram siklofosfamid içerir.

Yardımcı maddeler

Mısır nişastası, Laktoz monohidrat, Kalsiyum hidrojen fosfat dihidrat, Talk, Magnezyum stearat, Jelatin, Gliserol (%85), Sukroz, Titanyum dioksit, Kalsiyum karbonat, Makrogol 35000, Kolloidal susuz silika, Polividon, Sodyum karboksimetil selüloz, Polisorbat 20, Montan glikol mumu.

Bu Kullanma Talimatında:

1. ENDOXAN nedir ve ne için kullanılır?

2. ENDOXAN’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. ENDOXAN nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. ENDOXAN’in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

2.ENDOXAN nedir ve ne için kullanılır?

• ENDOXAN sitotoksik (hücre öldürücü) bir ilaçtır. Etkisini kanser hücrelerini öldürerek gösterir. Bu etki “kemoterapi” olarak da adlandırılır.
• ENDOXAN, şeker kaplanmış tabletler (draje) olarak sunulan bir ilaçtır. Her kutu içinde 30 adet veya 50 adet draje bulunur. Drajeler ağız yolundan yutularak kullanılır.
• ENDOXAN bir dizi değişik kanser durumunda kullanılır. Sıklıkla diğer kanser ilaçları ya da ışın tedavisiyle (radyoterapi) bir arada kullanılmaktadır. Bazen doktorlarınız kanser dışındaki diğer bazı durumlarda da ENDOXAN kullanmanızı isteyebilir. Eğer sizde kullanılmasının amacı böyle bir hastalıksa, bu durum size doktorunuz tarafından açıklanacaktır.

ENDOXAN’ı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

3.ENDOXAN nasıl kullanılır ?

Yaşlılarda kullanımı

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar

ENDOXAN genel olarak günde 100 - 300 mg (2-6 draje) dozunda kullanılır.

Sizin kullanacağınız ENDOXAN dozu doktor tarafından belirlenecektir. Bunu belirlerken doktorunuz aşağıdaki durumları dikkate alacaktır:

S izdeki hastalığın tipi

« Vücut ağırlığınız ve boyunuz

Genel sağlık durumunuz

Diğer kanser ilaçlan veya ışın tedavisi görüp görmediğiniz

ENDOXAN genelde birkaç günlük tedavi dönemleri şeklinde verilir. Her tedavi döneminden sonra, ilacınızı kullanmaya yeniden başlayacağınız bir sonraki döneme kadar bir ara verilir (ilacınızı almadığınız dönem). Tedavi dönemi içinde bazen farklı günlerde, farklı miktarlarda ilaç almanız gerekebilir (örneğin bir gün 3 draje alırken, ertesi gün 4 draje almanız gerekebilir).

Doktorunuz size uygulayacağı dozu ve tedavi dönemleri arasındaki süreyi değiştirebilir. Bunun için sizdeki şu durumları dikkate alacaktır:

Karaciğer ve böbreklerinizde olan sorunlar.

Yaşınız.

Uygulama yolu ve metodu

ENDOXAN drajeler ağız yolundan alınır. Size reçete edilen günlük dozun hepsini bir defada, mümkünse sabahlan aynı saatte almalısınız.

Yeterli miktarda sıvı ile alınız.

« Drajeleri çiğnemeyiniz.

Birlikte Mesna da alıyorsanız, Mesna'dan ne kadar alacağınızı doktorunuza sorunuz.

ENDOXAN sıklıkla diğer kanser ilaçlarıyla ya da ışın tedavisiyle birlikte verilir.

Değişik yaş grupları

Çocuklarda kullanımı

Doktorunuzun tavsiye ettiği şekilde kullanılmalıdır.

Yaşlılarda kullanımı: Yaşlılarda karaciğer, böbrek, kalp ve diğer organ fonksiyonları daha sık olarak bozulabileceğinden, kronik hastalık ve ilaç kullanımı olabileceğinden, yaşlıysanız doktorunuz tarafından daha yakından takip edileceksiniz. Doktorunuz bu takip sonuçlarına göre dozunuzu ve/veya tedavi dönemleri arasındaki ilaçsız süreyi değiştirebilir.

Özel kullanım durumları

Böbrek yetmezliği: Böbrek yetmezliği durumunda doktorunuz size uygulanacak dozu azaltabilir.

Karaciğer yetmezliği: Ciddi karaciğer yetmezliği durumunda doktorunuz size uygulanacak dozu azaltabilir.

Eğer ENDOXAN’ın etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktoramız veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla ENDOXAN kullanırsanız

Kullanmanız gerekenden daha fazla ENDOXAN kullandıysanız ya da ilacı çocuğunuz kazayla içliyse hemen doktorunuzla iletişime geçiniz ya da size yakın bir hastanenin acil servisine başvurunuz. Özel bir tedavi için hastaneye yatırılmanız gerekebilir.

ENDOXAN’dcın kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

ENDOXAN'i kullanmayı unuttuysanız

ENDOXAN uzman sağlık personeli tarafından uygulanacağından, böyle bir durumun oluşmaması için gereken önlemler alınacaktır.

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

ENDOXAN ile tedavi sonlandırıldığmda oluşabilecek etkiler:

ENDOXAN ile tedavinizi doktorunuz söylemedikçe kesmeyiniz.

4.Olası yan etkiler nelerdir ?

Tüm ilaçlar gibi ENDOXAN’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

ENDOXAN'a bağlı aşağıdaki yan etkiler görülebilir.

Aşağıdakilerden biri olursa, ENDOXAN’ı kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:

Belirtileri arasında soluk kesilmesi, hırıltılı solunum, ciltte döküntü ile yüzde ve dudaklarda kaşıntı veya şişme bulunan alerjik reaksiyonlar.

• Herhangi bir darbeye maruz kalmadığınız halde vücudunuzda morarmalar ya da diş eti kanamaları olması. Bunlar kanınızdaki pulcuklarm sayısının çok azalmış olabileceğini gösterir.

Tedaviniz sırasında takip edilmekte olan akyuvar sayısında size söylenenden fazla bir düşme olması. Normalde bu durum herhangi bir belirtiye neden olmaz ancak enfeksiyon hastalıklarına karşı yatkınlığınız artar. Kendinizde herhangi bir enfeksiyon belirtisi (yüksek ateş, üşüme, titreme, terleme ya da soğuk soğuk terleme ya da öksürük veya idrarınızı yaparken yanma, sızlama gibi herhangi bir iltihaplanma belirtisi) hissederseniz, enfeksiyonlarla başedebilmeniz için doktorunuz size antibiyotik vermek isteyebilir.

Renginizin soluklaşması, kendinizi çok halsiz ve yorgun hissetmeniz. Bu durumda alyuvar sayınız azalmış olabilir (anemi). Vücudunuz alyuvarlarınızı hızla yeniden üreteceğinden genellikle bir tedavi gerekmemesine rağmen anemi durumunuz çok fazlaysa size kan verilmesi gerekebilir.

İdrarınızı yaparken kan görülmesi ya da idrar miktarınızda azalma.

Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir.

Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise ENDOXAN’a karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.

Aşağıda ENDOXAN'a bağlı olarak görülen diğer yan etkiler belirtilmiştir. Yan etkiler aşağıdaki gibi sıralanmıştır:

Çok yaygın:    10 hastanın en az birinde görülebilir.

Yaygın:    10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazlasında

görülebilir.

100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinden fazlasında görülebilir.

Yaygın olmayan:

Seyrek:

Çok seyrek: Bilinmiyor:

Çok yaygın:

1.000    hastanın birinden az, fakat 10.000 hastanın birinden fazlasında görülebilir.

10.000    hastanın birinden azında görülebilir.

Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemeyen sıklıkta görülürler.

• Kemik iliği baskılanması. Klinik olarak kemik iliğinin tümüyle ya da kısmen görevini yapamamasına bağlı kan hücrelerinin bağışıklıkla ilgili olanları beyaz kürelerin azalmasına (nötropeni, agranülositoz, granülositopeni) bağlı enfeksiyonlara yatkınlığın artması, pıhtılaşmayla ilgili pulcuklarm azalmasına (trombositopeni) bağlı kanamaya yatkınlık, oksijen taşıyan alyuvarların azalmasına bağlı anemi ya da bu hücrelerin tümünün azalmasına (pansitopeni) bağlı olarak bu durumların hepsi görülebilir.

Hemolitik iiremik sendrom (kılcal damar kanaması sonucu anemi, akut böbrek yetmezliği ve trombositopeni ile seyreden bir hastalıklar kümesi).

Yaygın damar içi pıhtılaşma hastalığı.

Bağışıklık sisteminde baskılanma

Saçlı deride saçlarda dökülmeye bağlı açılmalar, kelleşme (alopesi).

İdrar yolunun enfeksiyonları (sistit).

« İdrarda gözle görülemeyen ve ancak idrar tetkikiyle anlaşılabilen kanama (mikrohematuri)

Ateş yükselmesi

Yaygın:

Bakteri, mantar, virüs, protozoa ve parazitlere bağlı çeşitli enfeksiyon durumları ve eski bir enfeksiyonun alevlenmesi.

Karaciğer işlevlerini gösteren kan testlerinde bozukluklar

İdrar yollarında kanamalı bir enfeksiyon durumu (hemorajik sistit).

İdrarda kan görülmesi (makrohematüri)

Erkeklerde sperm üretiminde (spermatogenezde) bozukluk

Genel anlamda vücutta bir zayıflık ve güç kaybı (asteni)

Ağız içi gibi ıslak derinin (mukoza) iltihabi durumu

Yaygın olmayan:

Ölümcül sonuçlanabilen akciğer enfeksiyonu (pnömoni)

Ölümcül sonuçlanabilen kan enfeksiyonu (sepsis)

Anafılaktik / Anafılaktoid reaksiyonlar (Belirtileri arasında soluk kesilmesi, hırıltılı solunum, ciltte döküntü ile yüzde ve dudaklarda kaşıntı veya şişme bulunan alerjik reaksiyonlar olan aşırı duyarlılık tepkilerinin şiddetlenerek ölümle de sonuçlanabilecek şekilde soluk zorluğu ve şoka doğru ilermesi).

İştahsızlık

Yüz ve boyunda kızarma (flushing)

• Kadınlarda ovülasyon (yumurtlama) bozukluğu

Seyrek:

Kan kanserleri (akut miyeloid lösemi, akut promiyelositik lösemi). İkincil tümörler  Mesane kanseri

Miyelodisplastik seadrom (kemik iliğinde farklı seriden kök hücrelerin, bozuk farklılaşması sonucu olabilen ve daha sonra kan kanserine de dönüşebilen, yaş ile birlikte sıklığı artan bir kan hastalığı).

Uygunsuz ADH Sendromu (vücutta su tutan hormon olan ADH hormonunun fazla salgılanmasıyla ortaya çıkan ve kandaki sodyum düzeylerinin azalması başta olmak üzere bir çok problem yol açan bir hastalıktır).

« Vücudun susuz kalması (dehidrasyon).

« Baş dönmesi / sersemlik hali

Görme bozukluğu

Ciltte döküntü

Deri iltihabı (dermatit).

e Avuç içlerinin, el tırnaklarının ve ayak tabanlarının renklerinin bozulması Kalıcı olarak adet kesilmesi (amenore).

Sperm sayılarının kalıcı olarak azalması (oligospermi) ya da hiç sperm üretilememesi (azo spermi)

Göğüs ağrısı

Çok seyrek:

« Aşırı duyarlılık reaksiyonları (Belirtileri arasında soluk kesilmesi, hırıltılı solunum, ciltte döküntü ile yüzde ve dudaklarda kaşıntı veya şişme bulunan alerjik reaksiyonlar).

« Kandaki sodyum düzeylerinin azalması (hiponatremi).

Vücutta su tutulumu.

« Bilinçte bulanıklık (konfüzyon).

« Havale geçirme (konvülsiyon).

Göz yüzeyi ve göz kapağı içinin iltihabı (konjunktivit).

Göz içinde sıvı toplanmasına bağlı gözde şişme (göz ödemi).

8 Hemorajik enterokolit (kanama ve ishalle seyreden bir bağırsak hastalığı).

» Ani başlangıçlı pankreas iltihabı (akut pankreatit). s Ağız için gibi ıslak derilerde yaralar (mukoza ülserleri).

Dilde ve ağız içinde iltihaplanma (stomatit).

« İsha1.

« Kusma.

Kabızlık.

Mide bulantısı.

Toksik epidermal nekroliz (derinin tüm tabakalarını içine alan yaygın deri döküntü ve soyulmaları, ateş, konjonktivit, nezle, öksürük, boğaz ağrısı, kas ağrısı ve ıslak deri tutulumu ile karakterize bir hastalıktır).

» Stevens Johnson sendromu (ani başlayan, genelde kendini sınırlayan deri ve ıslak deri içi sıvı dolu kabarcıklarla seyreden bir hastalıktır).

« İdrar yollarının dışarı açılan son bölümünün üzerinden olan kanama (subüretral kanama), e Mesane duvarında sıvı birikimine bağlı şişme (ödemi).

Mesane duvarının iltihaplanması.

Mesane duvarında nedbeleşme ve kalınlaşma.

Böbrek yetmezliği.

8 Kan kreatinin düzeylerinde yükselme.

Baş ağrısı.

İlacın uygulandığı yerdeki tepkiler (damarlarda pıhtı birikimi, bu pıhtıların iltihaplanması, deride ağrı, şişme, kızarıklık ve bazen de çürüme şeklinde tepkiler).

Birden fazla organın yetmezliği.

Vücutta sıvı birikimi (ödem).

Grip benzeri hastalık.

Genel fiziki durumda bozulma.

Bilinmiyor:

Septik şok (Bir enfeksiyon nedeniyle tüm vücutta gelişen iltihabi yanıta bağlı olarak vücut dokularının kanlanmasının yetersizliği nedeniyle oluşan hücresel işlev bozukluğu ve organların akut yetmezliği).

Tümör lizis sendromu (büyükçe ya da çok hızlı hücre yenilenmesi olan bir tümörün kemoterapi sonrası veya kendi kendisini besleyemeyecek kadar büyümesi sonucunda oluşan hücre yıkımı ile. hücre içinde bulunan birçok maddenin kan dolaşımına katılarak oluşturduğu belirtiler bütünü).

Bir tür akyuvar olan lenfosit sayısının azalması (lenfopeni)

Kan şekeri değişiklikleri (artma ya da azalma)

Sinir sistemiyle ilişkili bozukluklar (nörotoksisite). Klinik olarak, kas ağrıları (miyelopati), tüm sinirlerde olabilen bozulmalar (periferik nöropati, polinöropati), sinir bozukluklarına bağlı ağrılar (nöralji), uyuşukluk ya da his bozuklukları (disestezi, hipoestezi, parestezi), titreme, tat duyumundaki bozulmalar (disgözi, hipogözi, parosmi) belirtileriyle ya da klinik olarak baş ağrısı, ruhsal durum değişiklikleri, havale, görme bozuklukları ve radyolojik olarak her iki beyin yarım küresinin arka kısımlarındaki beyaz cevherde şişme gibi bulguları içeren kliniko-radyolojik bir hastalık olan reversibl posterior lökoensefalopati sendromuyla seyrederler.

Genelde karaciğer hastalığına bağlı gelişen bir tür beyin hastalığı (ensefalopati).

Göz yaşı salgılanmasında artma.

Sağırlık.

Kulak çınlaması.

Kalbin kasılma bozuklukları ya da düzensiz kasılmaları (ventriküler fıbrilasyon, ventriküler taşikardi).

Kardiyojenik şok (kalbin yeteri kadar kan pompalayamamasma bağlı olarak vücut dokularının kanlanmasının yetersizliği nedeniyle oluşan hücresel işlev bozukluğu ve organların akut yetmezliği).

Kalp çevresini saran zar içinde sıvı birikimi (perikardiyal effüzyon).

Miyokard enfarktüsü (kalp krizi).

Kalp yetmezliği.

Kardiyomiyopati (kalpte bir tür bozukluk).

Kalp kaslarının iltihabı (miyokardit).

Kalp çevresini saran zar içindeki sıvının iltihabı (perikardit).

Elektrokardiyografide değişiklikler (QT uzaması).

Kalp ritim bozuklukları (aritmiler). Kalbin hızının azalması, artması ya da çarpıntı olarak görülür.

Toplardamarlarda oluşan pıhtının akciğerlere atılması (pulmoner embolizm).

Toplardamarlarda pıhtı birikimi (tromboz).

Damar iltihabı (vaskülit).

Vücudun uç noktalarının kanlanmasında azalma (periferik iskemi).

Pulmoner veno-oklüzif hastalık (akciğerler toplardamarlarında tıkanıklıklarla seyreden bir durum).

Akut respiratuvar distres sendromu (ani başlayan solunum sıkıntısıyla seyreden bir çeşit akciğer hastalığıdır).

Klinik olarak akciğer dokusunun kalınlaşması (fıbroz), küçük soluk yollarının tıkanmayla seyreden iltihabı (obliteratif bronşiyolit), akciğer dokusunun yaygın ya da yerel iltihabı (pnömoni, pnömonit) veya akciğer içindeki keseciklerin alerjik iltihabı (alerjik alveolit) olarak ortaya çıkan akciğer dokusunun hastalıkları.

Akciğer damarlarındaki kan basıncının yükselmesi (pulmoner hipertansiyon).

Akciğerlerde sıvı birikmesi (pulmoner ödem).

Soluk yollarında ve bronşlarda daralma (bronkospazm).

Zorlu soluk alıp verme (dispne).

Kandaki oksijen düzeylerinin düşmesi (hipoksi).

Öksürük.

e Burunda tıkanıklık.

Burun akıntısı.

Ağız ve yutakta ağrı.

Mide-bağırsak sisteminde olan kanamalar.

İnce ya da kalın bağırsak iltihapları.

Karın ağrısı.

Tükürük bezinin iltihabı.

Veno-oklüzif karaciğer hastalığı (bir tür karaciğer hastalığı).

Karaciğer iltihabı (hepatit).

Sıklıkla cilt ve idrar renginin sararmasıyla seyreden karaciğerdeki safrayı bağırsaklara boşaltan kanalın tıkanması (kolestaz).

Karaciğer toksisitesi. Klinikte karaciğer yetmezliği, hepatik ensefalopati, karında sıvı toplanması (assit), karaciğerde büyüme (hepatomegali), sarılık, kanda bilirubin ve karaciğer enzimlerininin düzeylerinde (ASAT, ALAT, ALP, gamma-GT) artış olarak ortaya çıkar.

« Eritem multiforme (bir tür cilt hastalığı).

Palmar-plantar eritrodizestezi (bir tür cilt hastalığı).

Işınlamaya bağlı egzema.

Işınlama yapılan alanda kızarıklık.

Kaşıntı (iltihaplanmaya bağlı kaşıntı dahil).

Ciltte kızarıklık.

Kurdeşen (ürtiker).

Ciltte içi sıvı dolu kabarcıklar.

« Yüzde şişme.

Aşırı terleme.

Kaslarda erime (rabdomiyoliz).

Skleroderma (bir tür cilt hastalığı).

Kas spazmları Kas ağrıları (miyalji).

Eklem ağrısı.

İdrar yollarıyla ilgili hastalıklar: Renal tübüler nekroz (bir tür böbrek hastalığı); Renal tübüler bozukluk (böbrek içindeki tüpçüklerin bozuklukları; Toksik nefropati; Hemorajik üretrit; Ülseratif sistit, Mesane kontraktürü; Nefrojenik diyabetes mellitus (böbrek kaynaklı şeker hastalığı); Üriner sistemde atipik epitelyal mesane hücreleri; Kan üre azotunda (BUN) yükselme.

Erken (prematür) doğum.

Kısırlık.

Över yetmezliği.

Adet sıklığının azalması.

Testislerde küçülme (atrofı)

Kanda östrojen hormonunun düzeylerinde azalma.

Kan gonadotropin hormonunun düzeylerinde yükselme.

Anne karnındaki bebeğin ölümü.

Anne kamındaki bebeğin gelişim anomalisi (malformasyon).

Anne karnındaki bebeğin gelişme geriliği.

Anne karnındaki bebekte toksik etkiler (kemik iliği baskılanması ve gastroenterit dahil).

Kanda laktat hidrogenaz düzeylerinde yükselme.

Kanda C-reaktif protein (CRP) düzeylerinde yükselme.

Eğer bahsedilen bu yan etkilerden herhangi biri ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz

Bu yan etkilerden bir bölümü ciddi olmasına rağmen, doktorunuz kanserin riski ile yan etkilerin riskine göre karar vererek ilaca devam etmenizi isteyebilir._

Yan etkilerin raporlanması

2.ENDOXAN kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

ENDOXAN'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

Hamilelik

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Düşüğe ya da doğmamış bebeğinize zarar verebileceğinden ENDOXAN alırken gebe

kalmayınız. Gebeyseniz, gebe olabileceğinizi düşünüyorsanız ya da gebe kalmayı

planlıyorsanız doktorunuzu bilgilendiriniz.

Siklofosfamid ile tedavi gören hastalar (kadın veya erkek) tedavi sonrası en az 6 ila 12 ay kadar bekledikten sonra çocuk sahibi olmak için girişimde bulunmaya başlamalıdır.

ENDOXAN ileride çocuk sahibi olabilme yeteneğinizi etkileyebilir. İleride çocuk sahibi olmayı düşünüyorsanız yumurta ve sperm saklama konusunda doktorunuza danışınız.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

ENDOXAN tedavisi almaktayken bebeğinizi emzirmemelisiniz. Emzirme konusunda doktorunuzun tavsiyelerine uyunuz.

İlacı kullanmadan önce doktorunuza ya da eczacınıza danışınız.

Araç ve makina kullanımı

ENDOXAN tedavisi sırasında görülebilen bazı yan etkiler araç ve makine kullanabilme yeteneğinizi etkileyebilir. Araç ve makine kullanıp kullanamayacağınıza doktorunuz karar verecektir.

ENDOXAN'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

Bu tıbbi ürün yardımcı madde olarak laktoz ve sukroz içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı dayanıksız olduğunuz söylenmişse bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.

Bu tıbbi ürün yardımcı madde olarak gliserol içerir. Dozu nedeniyle bir uyarı gerekmemektedir. Bu tıbbi ürün her 1 tabletinde 0.00335 mmol sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için gözönünde bulundurulmalıdır.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

Eğer halen reçetesiz satılanlar dahil herhangi bir ilaç alıyorsanız ya da yakın bir zamana kadar aldıysanız doktor ya da hemşirenize söyleyiniz. Özellikle aşağıdaki belirtilen ilaç ve maddeler ENDOXAN ile birlikte kullanımda sorun yaratabilir.

Aşağıdaki ilaçlar ENDOXAN'm etkinliğinde azalmaya yol açabilir:

Aprepitant (bulantıya karşı kullanılan bir ilaç)

*    Bupropion (bir antidepresan ilaç)

*    Busulfan (bir kanser ilacıdır)

Tiyotepa (bir kanser ilacıdır)

Siprofloksasin (bakterilerin yol açtığı enfeksiyonlara karşı kullanılan bir ilaç)

Kloramfenikol (bakterilerin yol açtığı enfeksiyonlara karşı kullanılan bir ilaç)

Flukonazol (mantarların yol açtığı enfeksiyonlara karşı kullanılan bir ilaç)

İtrakonazol (mantarların yol açtığı enfeksiyonlara karşı kullanılan bir ilaç)

Prasugrel (kanı sulandırmak için kullanılan bir ilaç)

Sulfonamidler (bakterilerin yol açtığı enfeksiyonlara karşı kullanılan siilfadiazin, sülfasalazin, sülfametaksazol gibi ilaçlardır)

Aşağıdaki ilaçlar ENDOXAN'm zararlı etkilerini arttırabilir:

Allopurinol (gut hastalığını tedavi etmede kullanılan bir ilaç)

Azatiyopirin (bağışıklık sistemini baskılamak için kullanılan bir ilaç)

Kloralhidrat (uykusuzluğu tedavi etmek için kullanılan bir ilaç)

Simetidin (mide asidini azaltmak için kullanılan bir ilaç)

Disülfıram (alkol bağımlılığını tedavi etmek için kullanılan bir ilaç)

Gliseraldehit (siğilleri tedavi etmek için kullanılan bir ilaç)

Proteaz inhibitörleri (virüslerin yol açtığı enfeksiyonlara karşı kullanılan bir ilaç grubu)

Ondansetron (kemoterapiye bağlı oluşan bulantıyı tedavi etmek için kullanılan bir ilaç)

Karaciğer enzimlerini uyarılabilen ilaçlar:

- Rifampin (bakterilerin yol açtığı enfeksiyonlara karşı kullanılan bir ilaç)

-    Epilepsi (sara) hastalığının tedavisinde kullanılan bazı ilaçlar (fenobarbital, karbamazepin, fenitoin

-    Sarı kantaron (hafif depresyon durumlarında kullanılan bitkisel bir ilaç; St. John's wort)

-    Kortikosteroidler (mikrobik olmayan iltihabi durumlarda kullanılan bir ilaç)

Aşağıdaki ilaçlar ENDOXAN'm kan üzerindeki zararlı etkilerini arttırabilir ve/veya bağışıklık sistemi baskılanmasında artışa neden olabilir:

Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ADE) inhibitörleri (hipertansiyonu tedavi etmek için kullanılan bir ilaç grubu)

Natalizumab (multipl skleroz hastalığını tedavi etmek için kullanılan bir ilaç)

Paklitaksel (bir kanser ilacıdır)

Tiyazid grubu diüretikler (hipertansiyonu düşürmek veya vücutta biriken fazla suyu atmak için kullanılan hidroklorotiyazid ya da klortalidon gibi ilaçlar)

Zidovudin (virüslerin yol açtığı enfeksiyonlara karşı kullanılan bir ilaç grubu)

Klozapin (bazı psikiyatrik hastalıkları tedavi etmek için kullanılan bir ilaç)

Aşağıdaki ilaç veya tedaviler ENDOXAN'ın kalp üzerindeki zararlı etkilerini arttırabilir:

Antrasiklinler (bleomisin, doksorubisin, epirubisin ve mitomisin gibi kanser ilaçları)

Sitarabin (bir kanser ilacıdır)

Pentostatin (bir kanser ilacıdır)

Kalp bölgesine uygulanan radyoterapi.

« Trastuzumab (bir kanser ilacıdır)

Aşağıdaki ilaç veya tedaviler ENDOXAN'm akciğerler üzerindeki zararlı etkilerini arttırabilir: Amiodaron (kalp atışlarını düzenlemek için kullanılan bir ilaç)

G-CSF veya GM-CSF (bu hormonlar kemoterapi sonrası azalan akyuvar sayısını normalleştirmek için kullanılır)

Aşağıdaki ilaç veya tedaviler ENDOXAN'm böbrekler üzerindeki zararlı etkilerini arttırabilir:

Amfoterisin B (mantarların yol açtığı enfeksiyonlara karşı kullanılan bir ilaç)

İndometazin (ağrı ve mikrobik olmayan iltihabi durumlarda kullanılan bir ilaç)

ENDOXAN tarafından etkilenen ya da ENDOXAN'ı etkileyen diğer ilaçlar arasında şunlar bulunmaktadır:

« Etanersept (romatoid artrit hastalığının tedavisinde kullanılan bir ilaç)

Metronidazol (bakteri ya da protozoaların yol açtığı enfeksiyonlara karşı kullanılan bir ilaç)

Tamoksifen (meme kanserinde kullanılan bir ilaç)

Bupropion (sigara bağımlılığının tedavisi için kullanılan bir ilaç)

Kumarinler (kanı sulandırmak için kullanılan varfarin gibi ilaçlar)

Siklosporin (bağışıklık sistemini baskılamak için kullanılan bir ilaç)

Depolarizan kas gevşeticiler (cerrahi girişimlerde kasları gevşetmek için kullanılan süksinil kolin gibi ilaçlar)

« Digoksin, beta-asetil digoksin (kalp hastalıklarında kullanılan ilaçlar)

Aşılar

Verapamil (hipertansiyonu, anjinayı veya kalp ritim bozukluklarını tedavi etmek için kullanılan bir ilaç)

5.ENDOXAN'in saklanması

ENDOXAN’ı çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

• İlacı orijinal ambalajı içinde saklayınız.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra ENDOXAN'i kullanmayınız.

Ruhsat sahibi:    Baxter Oncology GmbH lisansı ile

EİP Eczacıbaşı İlaç Pazarlama A.Ş.

Büyükdere Cad. Ali Kaya Sok. No:5 Levent 34394 İstanbul

Üretici firmaÜretim veri:    Baxter Oncology GmbH Halle-Almanya lisansıyla

Prasfarma Oncologicos S.L., İspanya

KISA ÜRÜN BILGISI

1. BEŞERI TIBBI ÜRÜNÜN ADI

ENDOXAN 50 mg draje
2.

KALITATIF VE KANTİTATIF BILEŞIM

Etkin madde: Her draje 50 mg siklofosfamide eşdeğer 53.5 mg siklofosfamid monohidrat içerir.
Yardımcı maddeler:
Yardımcı maddeler için, bkz. 6.1.

3. FARMASÖTIK FORM

Oral yoldan kullanım için draje

4. KLİNIK ÖZELLIKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar
ENDOXAN, aşağıdaki durumlarda, kombine bir kemoterapi protokolü içinde ya da
monoterapi olarak kullanılır:
- Lösemiler: Akut ya da kronik lenfoblastik / lenfositik ve miyeloid / miyelojen lösemiler.
- Habis lenfomalar: Hodgkin hastalığı, Hodgkin dışı lenfomalar, plasmasitoma.
- Metastaz yapmış ya da yapmamış habis solid tümörler: Over kanseri, testis kanseri, meme kanseri, küçük hücreli akciğer kanseri, nöroblastoma, Ewing sarkoma, çocuklardaki rabdomiyosarkoma, osteosarkoma.
- Progresif “otoimmün hastalıklar”: Örn. Romatoid artrit, psöriyatik artropati, sistemik lupus eritematoz, skleroderma, sistemik vaskülitler (örn. nefritik sendrom ile), bazı glomerülonefrit tipleri (örn. nefritik sendrom ile), myasthenia gravis, otoimmün hemolitik anemi, soğuk aglutinin hastalığı, Wegener granülomatozisi.
- Organ nakillerinde immünosüpresif tedavi.
- Alojenik kemik iliği transplantasyonundan önce hazırlama: Ciddi aplastik anemi, akut miyeloid ve akut lenfoblastik lösemi, kronik miyeloid lösemi
4.2 Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji / uygulama sıklığı ve süresi
ENDOXAN sadece bu ilaç üzerinde deneyimli hekimler tarafından uygulanmalıdır. Verilen doz önerileri temel olarak siklofosfamidin monoterapi olarak uygulanmasıyla ilişkilidir. Benzer toksisiteye sahip diğer sitostatiklerle kombine edilerek uygulandığında, doz azaltımı ya da tedavisiz aralıkların uzatılması gerekebilir. Doz, her hasta için bireysel olarak saptanmalıdır. Hekim tarafından aksi belirtilmedikçe, aşağıda belirtilen dozlarda kullanılması öner

ilir

:
- Yetişkinler ve çocuklarda devamlı uygulama için günde 3-6 mg/kg (120-240 mg/m²'ye eşdeğer).
- Aralıklı uygulama için, yetişkinlerde ve çocuklarda, 2-5 gün aralıklarla 10-15 mg/kg (400-600 mg/m²'ye eşdeğer).
- Yetişkinlerde ve çocuklarda yüksek doz aralıklı uygulama için, örn. 20-40 mg/kg (800-1600 mg/m²) ve daha yüksek dozlar (örn. kemik iliği nakli öncesi hazırlama için) 21-28 günlük aralıklarda.
Uygulama şekli
Devamlı tedavide günde 1-4 draje (50-200 mg). Gerektiğinde daha fazla draje alınabilir.
ENDOXAN drajeler sabahları alınmalıdır. Drajeler içilirken ya da hemen sonrasında uygun miktarlarda sıvı alınmalıdır.
Tedavinin Süresi:
Aralıklı tedavinin uygulama dönemleri her 3 - 4 haftada bir tekrarlanabilir. Tedavinin ve/veya aralıkların süresi, kan sayımı tablosundaki düzelmenin yanı sıra, terapötik endikasyona, kombinasyon tedavisinin şemasına, hastanın genel sağlık durumuna ve laboratuvar parametrelerine dayanır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Miyelosüpresyonlu hastalarda doz azaltma önerileri

Lökosit sayısı Tull Trombosit sayısı Tull Dozaj

> 4000 >100.000 Planlanan dozun %100'ü
4000 - 2500 100.000 - 50.000 Planlanan dozun %50'si
Değerler normale dönene kadar ertelenir ya da özel karar alınır
Diğer miyelosüpresif preparatlarla yapılan kombinasyon tedavisi, doz ayarlamaları gerektirebilir. Özellikle sitostatik maddelerin en düşüğe ayarlı dozajı tavsiye edilir.
< 2500 <50.000
Birlikte verilen sitotoksik preparatlar için, tedavi döneminin başındaki kan sayımlarına göre doz ayarlamasının bulunduğu ilgili tabloya bakınız.

Karaciğer yetmezliği durumunda doz ayarlaması

Ciddi karaciğer yetmezliği durumunda dozu azaltmak gerekir. Serum bilirubin düzeyleri 3.1-5 mg/100 ml değerleri arasında olduğunda, dozun %25 azaltılması önerilmektedir.

Renal yetmezlik durumunda doz ayarlaması

Glomerüler filtrasyon hızı dakikada 10 ml'nin altına düştüğünde dozun %50 kadar azaltılması önerilmektedir. Siklofosfamid diyalizle vücuttan temizlenebilir.

Çocuklar ve gençler

Belirlenmiş tedavi planlarına dayanarak, yetişkinler için önerilmiş benzer dozajlar çocuklar ve gençler için de kullanılmalıdır.

Yaşlı veya güçsüz hastalar

Genel olarak, karaciğer, böbrek ya da kalp fonksiyonlarındaki azalmanın ve eşlik eden hastalık ya da başka bir ilaç tedavisinin daha çok rastlandığı yaşlı hastalarda doz seçiminde dikkatli olunmalıdır.
Diğer sitostatikler gibi genelde ENDOXAN zayıf düşmüş ya da yaşlı hastalarda ve önceden radyoterapi almış hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
4.3 Kontrendikasyonlar
ENDOXAN aşağıdaki hastalarda kullanılmamalıdır:

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

- Aktif enfeksiyonu olan hastalar

Kan ve lenfatik sistem

- Kemik iliği fonksiyonu ciddi şekilde bozulmuş hastalar (özellikle sitotoksik preparatlarla ve/veya radyoterapiyle önceden tedavi edilmiş hastalar).

Böbrekler ve üriner sistem

-İmmün sistem (Aşırı duyarlılık)

-

Siklofosfamide karşı bilinen aşırı hassasiyeti olan hastalar.

Gebelik ve laktasyonda kullanım için, bkz. 4.6.

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları/Araştırmalar

Özellikle önceden kemoterapi ve/veya radyasyon tedavisi uygulanmış ya da böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, ciddi kemik iliği baskılanması beklenmelidir. Bu nedenle tedavi süresince tüm hastalar için düzenli kan sayımlarıyla yakın hematolojik izlem gereklidir. Her uygulamadan önce ve doğru aralıklarla, gerektiğinde her gün, beyaz kan hücresi sayımı, trombosit sayımı ve hemoglobin değerleri alınmalıdır. Lökosit kontrolleri tedavinin başlarında 5-7 günlük aralıklarla ve sayımlar 3000/mm³'ün altına düşerse 2 günde bir yapılmalıdır (bkz. 4.2). Beyaz kan hücresi sayımı 2500/^l'nin altında olan ve/veya trombosit sayımı 50.000/^l'nin altında olan hastalara gerekmedikçe ENDOXAN uygulanmamalıdır. Nötropenik ateş ve/veya lökopeni durumunda antibiyotikler ve/veya antimikotikler profilaktik olarak verilmelidir.
İdrar sedimenti, eritrosit varlığını görmek için düzenli olarak kontrol edilmelidir.

İmmün sistem bozuklukları

İmmün sistemleri zayıf hastaların (ör. Diabetes mellitus varlığında ya da kronik karaciğer veya böbrek bozukluklarında) yakından izlenmeleri gereklidir.

Renal ve üriner bozukluklar

Tedaviye başlamadan önce, idrar yollarında herhangi bir tıkanıklığın, sistit, enfeksiyon ve elektrolit denge bozukluğunun olmadığından emin olunmalı, bu durumlar varsa tedavi edilmelidir.
UROMITEXAN (INN: mesna) ile uygun bir tedavi ya da güçlü bir hidrasyon mesane toksisitesi görülme sıklığını ve ciddiyetini önemli ölçüde azaltabilir. Hastaların düzenli aralıklarla mesaneyi boşaltmalarının sağlanması önemlidir.
ENDOXAN tedavisi sırasında mikro- veya makrohematüri ile birlikte sistit oluşursa, normale dönülene kadar ENDOXAN tedavisine ara verilmelidir.
Önceden böbrek yetmezliği olan hastalar ENDOXAN tedavisi sırasında çok yakından izlenmelidir (ayrıca özel dozaj önerilerine bakınız).

Kardiyak bozukluklar/Araştırmalar

Önceden kalp bölgesinden radyoterapi tedavisi görmüş ve/veya ENDOXAN'ın tedavi için antrasiklinler veya pentostatinle birlikte kullanıldığı hastalarda, ENDOXAN'ın kardiyotoksik etkisinin artabileceğini gösteren kanıtlar mevcuttur. Bu durumda düzenli elektrolit kontrollerinin yapılması gereklidir ve önceden bir kalp hastalığı olan hastalara özel bir dikkat gösterilmesi önerilir.

Gastrointestinal bozukluklar

Mide bulantısı ve kusma sıklığını ve ciddiyetini azaltmak için antiemetikler zamanında uygulanmalıdır. Alkol, ENDOXAN'ın sebep olduğu kusmayı ve mide bulantısını arttırabilir. Bu nedenle ENDOXAN tedavisi gören hastaların alkol kullanımına dikkat edilmelidir.
Stomatit oluşumunu azaltmak için ağız temizliğinin çok iyi olmasına dikkat edilmelidir.

Hepatobiliyer bozukluklar

Önceden hepatik bozukluğu olan hastalarda ilacın kullanımı, tedavi başlamadan önce ilacın her hastaya göre tek tek değerlendirmeye tabi tutulmasını gerektirir. Bu hastaların yakından izlenmeleri tavsiye edilir (özel dozaj önerilerine de bakınız). Alkol alışkanlığı hepatik fonksiyon bozukluğu gelişmesi riskini arttırabilir.

Üreme sistemi ve meme bozuklukları /Doğumsal, ailesel ve kalıtsal bozukluklar

ENDOXAN'ın mutajenik bir potansiyeli ve genotoksik bir etkisi vardır. ENDOXAN'la yapılan tedavi erkeklerde ve kadınlarda genotip anomalilerine neden olabilir. Dolayısıyla, ENDOXAN'la tedavi uygulanırken ve bu tedavinin bitiminden altı ay sonrasına kadar kadınlar gebe kalmamalıdır ve erkekler çocuk sahibi olmamalıdır. Cinsel olarak aktif erkekler ve kadınlar bu dönemde etkin doğum kontrol yöntemlerini kullanmalıdır.
Erkeklerdeki tedavi kalıcı kısırlık riskini arttırabilir. Bu nedenle hastalar tedaviye başlamadan önce sperm saklama konusunda bilgilendirilmelidir.

Araştırmalar

Diyabetik hastalarda, antidiyabetik tedavinin zamanında düzenlenebilmesi için, kan şeker düzeyi düzenli aralıklarla kontrol edilmelidir (ilaç etkileşimleri bölümüne bakınız).

Diğer uyarılar için bkz. 4.5, 4.6 ve 4.7.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
- Allopurinol ya da hidroklorotiazid ile birlikte uygulandığında, sülfonil ürelerin miyelosupresif etkileri ve kan glukozunu düşürücü etkileri artabilir.
- Tiazid diüretikleri, siklofosfamid uygulamasına bağlı olarak gelişen lökopeniyi uzatabilir.
- Fenobarbital, fenitoin, benzodiazepinler ya da kloralhidratın yakın zamanda kullanılmış olması ya da birlikte kullanımları halinde, mikrozomal karaciğer enzim indüksiyonu olasılığına neden olabilir.
ENDOXAN tedavisinden önce (özellikle kemik iliği transplantasyonuna hazırlamada) kullanılan florokinolon antibiyotikler (siprofloksasin gibi) ENDOXAN'ın etkinliğini azaltabilir ve böylece altta yatan hastalığın nüks etmesine yol açabilir.
Kinolon grubu antibiyotiklerle birlikte kullanıldığında, antimikrobiyal etkisinin azalmasına neden olabilir.
Siklofosfamid bağışıklık sistemini baskılayıcı bir etkiye sahip olduğu için, hastada aşılara karşı daha zayıf cevap alınmasına yol açabilir. Preparatın canlı aşılarla birlikte uygulanması, aşıya bağlı enfeksiyon gelişmesine neden olabilir.
Depolarizan kas gevşeticileri (ör. süksinilkolinin halojenli tuzları) ile birlikte uygulanması durumunda, psödokolinesteraz konsantrasyonundaki azalma nedeniyle, uzun süreli apne gelişebilir.
Kloramfenikol ile birarada kullanılması ENDOXAN'ın yarı ömrünün uzamasına ve metabolizasyonunda gecikmeye neden olabilir.
Antrasiklinler, pentostatin ve trastuzumab ile bir

lik

te kullanılması, ENDOXAN'ın potansiyel kardiyotoksisitesini artırabilir. Kardiyotoksik etkide benzer bir artışın, kalp bölgesine uygulanan radyoterapiden sonra siklofosfamid kullanılması durumunda da görülebilme olasılığı vardır.
Tek bir olguda akut su intoksikasyonu bildirilmiş olduğundan, indometazin ile birlikte kullanımında dikkatli olunmalıdır.
Greyfurtun içerisinde siklofosfamidin aktivasyonunu ve dolayısıyla etkinliğini bozan bir madde bulunduğu için, hasta tedavi sırasında greyfurt yememeli ya da greyfurt suyu içmemelidir.
Tümör geliştirmiş hayvanlarda, etanol (alkol) tüketimi ve eşzamanlı düşük doz oral ENDOXAN tedavisi sırasında, azalmış antitümör aktivitesi gözlenmiştir.
İzole raporlarda, ENDOXAN ve G-CSF ya da GM-CSF de dahil olmak üzere, sitotoksik kemoterapi tedavisinin uygulandığı hastalarda akciğer toksisitesi (pnömoni, alveolar fibrozis) riskinin arttığı bildirilmiştir.
Azatioprin uygulandıktan sonra ENDOXAN uygulanmasının ardından üç hastada karaciğer nekrozuna yol açan olası bir azatioprin etkileşimi gözlenmiştir.
Azol antifungallerin (flukonazol, itrakonazol) siklofosfamid - metabolize edici sitokrom P450 enzimlerini baskıladığı bilinmektedir. İtrakonazol alanlar arasında toksik ENDOXAN metabolitlerine yüksek seviyede maruz kalındığı bildirilmiştir.
Yüksek doz busulfan tedavisinin ardından, 24 saatten kısa bir süre içinde yüksek doz ENDOXAN alan hastalarda siklofosfamidin daha düşük düzeyde klerensi ve daha uzun eliminasyon yarı ömrü görülebilir. Bu durum, veno-oklüzif hastalık ve mukozit insidansının artmasına yol açabilir.
Siklosporinin serum düzeyleri, ENDOXAN ve siklosporin kombinasyonunu birlikte alan hastalarda, siklosporini tek başına alan hastalara oranla daha düşük bulunmuştur. Bu etkileşim, graft-versus-host hastalığının insidansının artmasına yol açabilir.
Aynı gün içinde ya da çok kısa bir arayla yüksek dozda ENDOXAN ve sitarabin uygulanması, her iki aktif maddenin kardiyotoksisitesi ayrı ayrı dikkate alındığında, kardiyak toksisiteyi arttıracaktır.
Ondansetron ile (yüksek dozda) ENDOXAN arasında, siklofosfamid için AUC değerinin azalmasına yol açan farmakokinetik etkileşimler bildirilmiştir.
Tiyotepanın, ENDOXAN'dan bir saat önce uygulandığında, yüksek dozlu kemoterapi rejimlerinde siklofosfamid biyoaktivasyonu güçlü bir şekilde baskıladığı bildirilmiştir. Bu iki ajanın sıralaması ve uygulama planı kritik önem taşıyabilir.
Digoksinin serum düzeylerinde azalmaya yol açabilir.
Siklofosfamid uygulaması, vücuttaki antikoagülan etkiyi artırabilir.
4.6 Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik Kategorisi: D
Siklofosfamid'in gebelik ve/veya fetus/yeni doğan üzerinde zararlı farmakolojik etkileri bulunmaktadır.
ENDOXAN'ın gebe kadınlarda güvenle kullanıldığı gösterilmemiş olduğundan, gebelikte kullanımından kaçınılmalı; ancak sağlayacağı yarar, fetüs üzerindeki oluşturabileceği muhtemel riski haklı kılıyorsa kullanılmalıdır.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Kemoterapi sona erdikten sonra, kadında ve erkekte gebelik açısından korunma süresi, primer hastalığın prognozuna ve kişilerin çocuk sahibi olma isteklerine bağlıdır.
Gebelik dönemi
Hayvanlarda gerçekleştirilen çalışmaların sonuçları, ENDOXAN'ın kadınlarda ve erkeklerde genotoksik etkileri olabileceğini ve gebe kadınlara uygulandığında fetusta hasara yol açabileceğine işaret etmektedir. Gebeliğin ilk üç ayında siklofosfamid kullanımını gerektiren hayati bir endikasyon olması durumunda abortus için medikal konsültasyon kesinlikle gereklidir. Gebeliğin ilk üç ayından sonra, eğer tedavi ertelenemiyor ve hasta gebeliğini sürdürmek istiyorsa, hastaya teratojenik etki riskinin küçük olmakla birlikte mevcut olduğunu bildirmek koşuluyla kemoterapi uygulanabilir.
Laktasyon dönemi
ENDOXAN anne sütüne geçtiği için, tedavi sırasında anneler bebeklerini emzirmemelidir. Fetusun maternal plasenta aracılığıyla ENDOXAN'a maruz kalabileceği de dikkate alınmalıdır.
Üreme yeteneği/Fertilite
ENDOXAN tedavisi uygulanacak olan erkekler, tedaviden önce, sperm preservasyonu yapmaları için bilgilendirilmelidirler.
4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Siklofosfamid uygulandığında; bulantı, kusma gibi dolaşımsal yetersizliklerle sonuçlanabilecek yan etkilerin olasılığı nedeniyle; hekim, hastanın trafiğe girme ya da makine kullanma yeterliliği konusunda özel karar vermelidir.
4.8 İstenmeyen etkiler
Tek kemoterapötik ajan olarak ENDOXAN uygulanan hastalarda doz sınırlayıcı toksisiteler kemik iliği baskılanması ve ürotoksisitedir. UROMITEXAN (INN:mesna) ya da güçlü bir hidrasyon ile yapılan yeterli tedavi, mesane toksisitesinin sıklığını ve ciddiyetini önemli ölçüde azaltabilir. Diğer sık görülen yan etkiler alopesi, mide bulantısı ve kusmayı içerir.
ENDOXAN tedavisi gören hastalarda aşağıdaki yan etkiler görülebilir. Bu etkilerin sıklığı aşağıdaki şekilde belirtilmiştir: Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (>

11.0001100110.00011000110000ilinmi

yor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar
Y aygın: Enfeksiyonlar
Yaygın olmayan: Pnömoni, Sepsis
Çok seyrek: Septik şok
İyi huylu ve kötü huylu neoplazmlar (kistleri ve polipleri de içerir)
Seyrek: Sekonder tümörler, Mesane kanseri, Miyelodisplastik değişiklikler,
İdrar yollarında kanser, Akut lösemi
Çok seyrek: Tümör lizis sendromu
Kan ve lenf sistemi hastalıkları
Çok yaygın: Miyelosüpresyon, Lökopeni, Nötropeni
Yaygın: Nötropenik ateş
Yaygın olmayan: Trombositopeni, Anemi
Çok seyrek: Hemolitik üremik sendrom, Yaygın damar içi pıhtılaşma
İmmün sistem bozuklukları
Çok yaygın: İmmünosüpresyon
Yaygın olmayan: Anafilaktoid reaksiyonlar, Aşırı duyarlılık reaksiyonları
Çok seyrek: Anafilaktik Şok
Endokrin hastalıklar
Yaygın olmayan: Ovulasyon bozuklukları, Dişi seks hormonlarının düzeyinde
düşüklük
Seyrek: Geri dönüşümsüz ovulasyon bozuklukları
Çok seyrek: SIADH (Uygunsuz ADH Sendromu)
Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın olmayan: Anoreksi
Seyrek: Dehidrasyon
Çok seyrek: Su tutulumu, Hiponatremi
Psikiyatrik hastalıklar
Çok seyrek: Konfüzyon
Sinir sistemi hastalıkları Seyrek: Baş dönmesi
Çok seyrek: Konvülsiyonlar, Parestezi, Tat alma bozukluğu, Hepatik
ensefalopati
Göz hastalıkları
Seyrek: Bulanık görme
Çok seyrek: Görme bozukluğu, Aşırı duyarlılığa bağlı konjunktivit ve gözde
ödem
Kalp hastalıkları
Yaygın olmayan: Kardiyomiyopati, Kalp yetmezliği, Taşikardi
Seyrek: Aritmi, Ventriküler aritmi, Supraventriküler aritmi
Çok seyrek: Atriyal fibrilasyon, Ventriküler fibrilasyon, Angina pektoris,
Miyokard enfarktüsü, Kalp durması, Miyokardit, Perikardit
Damar hastalıkları
Seyrek: Kanama
Çok seyrek: Tromboembolizm, Kan basıncında değişiklikler
Solunum sistemiyle ilişkili hastalıklar
Çok seyrek: Bronkospazm, Nefes darlığı, Öksürük, İnterstisyel pnömoni,
Pnömoni, Kronik interstisyel pulmoner fibroz, Toksik pulmoner
ödem, Plevral efüzyon, Akut respiratuvar distres sendromu (ARDS), Spesifik olmayan akciğer bozuklukları, Hipoksi,
Pulmoner hipertansiyon
Mide-barsak sistemi hastalıkları
Çok yaygın: Mide bulantısı, Kusma
Seyrek: İshal, Stomatit, Kabızlık, Karın ağrısı.
Çok seyrek: Assit, Ülserasyon, Hemorajik kolit, Akut pankreatit
Hepatobiliyer hastalıklar
Seyrek: Karaciğer fonksiyon bozuklukları, Hepatit
Çok seyrek: Veno-oklüsif karaciğer hastalığı, Hepatomegali, Sarılık, Hepatit
virüsünün aktivasyonu.
Deri ve subkutan doku hastalıkları
Çok yaygın: Alopesi
Yaygın olmayan: Kellik
Seyrek: Ciltte kızarıklık, Dermatit, Deride inflamasyon.
Çok seyrek: Stevens Johnson sendromu, Epidermal nekroliz, Ciddi deri
reaksiyonları, Avuç içlerinin, el tırnaklarının ve ayak tabanlarının renklerinin bozulması, Enflamatuvar kaşıntı, Işınlama yapılan alanda eritem.
Kas iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları
Çok seyrek: Rabdomiyoliz, Kramp
Böbrekler ve üriner sistem hastalıkları
Çok yaygın: Sistit, Mikrohematuri
Yaygın: Hemorajik sistit, Makrohematüri
Çok seyrek: Subüretral kanama, Mesane duvarı ödemi, İnterstisyel
enflamasyon, Mesane fibrozisi ve sklerozu, Böbrek yetmezliği, Böbrek bozukluğu
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Yaygın olmayan: Spermatogenez bozukluğu, Ovulasyon bozukluğu, Amenore
Seyrek: Kalıcı Oligospermi, Azospermi, Amenore
Genel bozukluklar ve uygulama yeriyle ilgili durumlar
Çok yaygın: Ateş
Yaygın: Titreme, Asteni, Yorgunluk, Güçsüzlük, Halsizlik, Mukozit.
Seyrek: Göğüs ağrısı.
Çok seyrek: Baş ağrısı, Ağrı, Enjeksiyon yeri reaksiyonları ( örn. flebit ), Çoklu
organ yetmezliği.
Araştırmalarla bulunan hastalıklar
Yaygın olmayan: EKG değişiklikleri, Azaltılmış LVEF, Artmış LDH, Artmış C-
reaktif protein
Seyrek: Karaciğer enzimlerinde artış, SGOT artışı, SGPT artışı, Gama-GT
artışı, ALP artışı, Bilirubin artışı.
Çok seyrek: Kilo artışı, Kan basıncında düşme, Kreatinin değerlerinde artış.
Yaralanmalar, zehirlenmeler ve prosedüre bağlı komplikasyonlar
Çok seyrek: Radyasyona bağlı cilt değişikliklerinin ortaya çıkması, Dermatit.
Görülen yan etkilerle ilişkili daha ileri bilgiler aşağıdaki gibidir:
- Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar: Genellikle ciddi kemik iliği depresyonu nötropenik ateşe ve çok seyrek olarak, ölümcül olabilen sepsise (yaşamı tehdit eden enfeksiyonlara) dönüşen pnömoni gibi sekonder enfeksiyonlara neden olabilir. Artmış C-reaktif proteini değerleri, ateş vb. enfeksiyon reaksiyonlarının varlığını gösterebilir.
- İyi huylu ve kötü huylu neoplazmlar (kistleri ve polipleri de içerir): Genel olarak sitotoksik tedavide olduğu gibi, ENDOXAN tedavisinde de, geç bir sekel olarak sonradan seyrek olarak sekonder tümörler ve prekürsörlerinin gelişme riski vardır. Kısmen akut lösemilere dönüşen miyelodisplastik değişikliklerin yanı sıra üriner sistem kanseri riski artar. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar UROMITEXAN'ın (INN:mesna) yeterli uygulanmasıyla mesane kanseri riskinin önemli ölçüde azaltılabileceğini kanıtlamıştır.
Çok seyrek olarak büyük kemo-hassasiyetli tümörlerin hızlı tepkisinden kaynaklanan tümör lizis sendromu rapor edilmiştir.
Diğer sitotoksikler gibi siklofosfamidin de belirli laboratuvar testlerinde mutajen, teratojen ve karsinojen olduğu gösterilmiştir. Siklofosfamid tedavisinden sonra aşırı bir akut lösemi ve mesane kanseri riski vardır.
- Kan ve lenfatik sistem hastalıkları / Damar hastalıkları / İmmün sistem bozuklukları:
Verilen doza bağlı olarak, lökopeni, nötropeni ve trombositopeniyi içerecek şekilde sıklıkla değişik derecelerde miyelosüpresan etki ortaya çıkabilir. Bu durum kanama ve anemi riskinin artmasına yol açar. Lökosit ve trombositlerin en düşük seviyelerine çoğunlukla tedavinin 1. ve 2. haftalarında ulaşılır. Kemik iliği görece hızlı bir şekilde iyileşir ve yaklaşık 20 gün sonra kan değerleri genellikle normale döner. Birkaç tedavi siklusu geçinceye kadar çoğunlukla anemi gelişmez. Önceden kemoterapi ve/veya radyoterapi görmüş hastalarda ve böbrek bozukluğu olanlarda daha ciddi kemik iliği baskılanması beklenmelidir.
Özel terapötik endikasyonlar (bkz. 4.1.) için kullanılan immünosüpresif özellikler, enfeksiyonlar gibi (önceden varolan enfeksiyonların reaktivasyonu ya da kötüleşmesini de içeren) immünosüpresyona bağlı komplikasyonlara neden olabilir.
Tromboembolizm ve periferik iskemi, yaygın damar içi pıhtılaşma (DIC) ya da hemolitik üremik sendrom gibi altta yatan hastalıktan kaynaklanabilen ancak aynı zamanda ENDOXAN'la kemoterapi uygulanırken de meydana gelebilecek çok seyrek karşılaşılan belli bazı komplikasyonlar vardır.
- Hepatobiliyer hastalıklar / Araştırmalar sonucu bulunan hastalıklar:
Seyrek olarak, ilgili laboratuvar test değerlerindeki ve karaciğer enzimlerindeki (SGOT, SGPT, gama-GT, alkalen fosfataz ve bilirubin) artışla belirlenen karaciğer fonksiyon bozuklukları ve hepatit bildirilmiştir. Bilirubin artışıyla bir

lik

te kolestaz görülen olgularda, çok seyrek olarak sarılık bildirilmiştir.
Pek sık olmasa da, kan laktat dehidrogenaz (LDH) değerlerinin yükselmesi, ENDOXAN'ı da içeren kematerapötiklerin neden olduğu karaciğer fonksiyon bozukluğundan kaynaklanabilir. Ancak bu habis tümörlerdeki hücre yıkımının da bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Bu yüzden açıkça ENDOXAN tedavisine bağlanamaz.
Busulfan ile bir

lik

te yüksek dozda ENDOXAN alan ya da alojenik kemik iliği transplantasyonu sırasında ENDOXAN'la birlikte, tüm vücuduna ışınlama yapılan hastaların yaklaşık %15-50'sinde veno-oklüsif karaciğer hastalığı (VOD) gözlenir. Buna karşın, tek başına yüksek doz ENDOXAN alan aplastik anemili hastalarda çok seyrek olarak VOD gözlenir. Sendrom tipik olarak transplantasyondan sonra 1-3 hafta içinde ortaya çıkar ve ani kilo alma, hepatomegali, assit, hiperbilirubinemi ve portal hipertansiyon bulgularıyla belirlenir. Çok seyrek olarak hepatik ensefalopati de gelişebilir. Hastada VOD gelişmesine neden olduğu bilinen faktörler, önceden varolan hepatik fonksiyon bozuklukları, hepatotoksik ilaç tedavisinin yüksek dozda kemoterapiyle eş zamanlı olarak yapılması ve özellikle hazırlama tedavisinde alkilleyici ajan busulfanın kullanılmasıdır.
Çok seyrek olgularda, önceden varolan hepatit virüsünün aktivasyonu bildirilmiştir.
Böbrek ve üriner sistemle ilişkili hastalıklar / Araştırmalar sonucu bulunan hastalıklar:
Mesane: Siklofosfamid metabolitleri, idrara atılımdan sonra eferent idrar yolunda ve özellikle de mesanede değişikliklere neden olur. Hemorajik sistit, mikrohematuri ve makrohematuri ENDOXAN'la tedavinin en yaygın doza bağlı komplikasyonlarıdır ve tedavinin kesilmesini gerektirir. Sistit çok yaygın olarak meydana gelir ve genellikle başlangıçta bakterisizdir; sekonder bakteriyel kolonizasyon takip edebilir. Çok seyrek olarak, öldürücü hemorajik sistit olguları bildirilmiştir. Yine çok seyrek olarak mesane duvarı ödemi, subüretral kanama, fibrozis ile birlikte interstisyel enflamasyonlar ve mesane duvarı sklerozu potansiyeli de gözlenmiştir.
Böbrek: Böbrek fonksiyonlarının bozulması çok seyrek karşılaşılan bir yan etkidir. Özellikle böbrek fonksiyonlarında azalma öyküsü bulunan hastalarda akut veya kronik böbrek yetmezliği, toksik nefropati, renal tübüler bozukluk meydana gelebilir. Çok seyrek olgularda, böbrek yetmezliğine kadar gidebilir. Özellikle yüksek dozlarda ENDOXAN uygulandıktan sonra, tüm bu böbreklerle ilgili yan etkiler, kreatinin veya BUN değerlerinin yükselmesini de içerir.
Mide-barsak sistemiyle ilişkili hastalıklar:
Mide bulantısı ve kusma gibi gastrointestinal yan etkiler çok yaygın görülen doza bağlı advers reaksiyonlardır. Hastaların yaklaşık %50'sinde, orta ve ciddi seviyelerde görülür. Anoreksi, ishal, kabızlık ve stomatitten ülserasyonlara kadar uzanan enflamatuvar mukoza (mukozit) reaksiyonları seyrek olarak gerçekleşir. Çok seyrek gastrointestinal kanama ve hemorajik kolit bildirilmiştir.
Kusma ve ishal durumlarında çok seyrek olgularda dehidrasyon gelişebilir.
Çok seyrek olgularda akut pankreatit gelişebilir.
Seyrek olgularda gastrointestinal bozukluklarla birlikte karın ağrısı bildirilmiştir.
- Sinir sistemi hastalıkları:
Seyrek olgularda baş dönmesi atakları tanımlanır. Çok seyrek olgularda nöropatik ağrının ya da tat alma bozukluğunun, istem dışı kas kasılmalarının yanı sıra parestezi, periferal nöropati, polinöropati gibi nörotoksik yan etkiler bildirilmiştir.
- Göz hastalıkları:
Seyrek olarak geçici bulanık görme ve çok seyrek olarak görme bozukluğu bildirilmiştir.
- Kalp hastalıkları:
ENDOXAN kaynaklı kardiyotoksisiteye bağlı olarak, kan basıncındaki küçük değişikliklerden, EKG değişikliklerinden ve aritmilerden, düşük sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonlu (LVEF) sekonder kardiyomiyopatiye ve çok seyrek olarak ölümcül olabilecek kalp yetmezliğine kadar geniş bir yelpazede kardiyak etkiler görülebilir.
ENDOXAN kardiyotoksisitesinin klinik semptomları, örneğin göğüs ağrısı ve angina pektoris atakları şeklinde ortaya çıkabilir.
Seyrek olarak ventriküler, supraventriküler aritmiler bildirilmiştir. ENDOXAN tedavisi altındayken çok seyrek olarak atriyal veya ventriküler fibrilasyon ve kardiyak arrest meydana gelebilir. Çok seyrek olgularda miyokardit, perikardit ve miyokard infarktüsü bildirilmiştir. Özellikle yüksek dozlarda ENDOXAN (120 - 240 mg/kg) uygulandıktan sonra ve/veya ENDOXAN antrasiklinler ve pentostatin gibi diğer kardiyotoksik ilaçlarla birlikte uygulandığında, kardiyotoksisite artar. Kalp bölgesine önceden radyoterapi uygulanmış hastalarda da kardiyotoksik etki artabilir.
- İmmün sistem hastalıkları / Damar hastalıkları (Aşırı duyarlılık reaksiyonları)
Ciltte kızarıklık, titreme, ateş, taşikardi, bronkospazm, nefes darlığı, ödem, ateş basması ve kan basıncında düşme gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları çok sık olmamakla birlikte görülebilir. Konjunktivit ve göz ödemi gibi semptomlar çok seyrek olarak aşırı duyarlılık reaksiyonlarıyla birlikte bildirilmiştir.
Çok seyrek olgularda anafilaktoid reaksiyonlar anafilaktik şoka ilerleyebilir.
ENDOXAN'ın immünosüpressif etkileri için kan ve lenfatik sistemle iliş

kili

hastalıklar bölümüne bakınız.
- Endokrin hastalıklar / Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Çok seyrek olgularda hiponatremi ile birlikte SIADH (uygunsuz antidiüretik hormon sendromu, Schwartz-Bartter sendromu) ve su retansiyonu ile ilgili semptomlar (konfüzyon, kramplar) gözlenmiştir. Ovulasyon bozuklukları pek sık gözlenmemiştir (üreme sistemiyle ilişkili hastalıklara da bakınız).
Anoreksinin pek sık görülmediği, dehidrasyonun seyrek olarak görüldüğü, su retansiyonu ve hiponatreminin ise çok seyrek görüldüğü bildirilmiştir.
Siklofosfamid tedavisi almakta olan hastalarda karbonhidrat metabolizmasında bir değişiklik görülebilir. Pankreatit, makrositoz ve hiperglisemi ya da hipoglisemi gibi diğer yan etkiler de bildirilmiştir.
iskelet - kas sistemi ve bağ dokusu hastalıkları
Çok seyrek olgularda ENDOXAN tedavisi kaslarda güçsüzlüğe yol açabilir ve rabdomiyolizis gelişmesine katkıda bulunan faktörlerden biri de olabilir.
Deri ve cilt altı doku hastalıkları
Alopesi çok yaygın görülen bir yan etkidir ve kelliğe dönüşebilir. ENDOXAN tedavisinin kesilmesiyle genellikle normale döner.
Çok seyrek olgularda avuç içlerindeki, el tırnaklarındaki ve ayak tabanlarındaki derinin renginin değiştiği (pigmentasyon) bildirilmiştir. Seyrek olarak, derinin ve mukozanın enflamasyonu şeklinde kendini gösteren, dermatit görülür. Çok seyrek olgularda Stevens Johnson Sendromu, toksik epidermal nekroliz ve palmar - plantar eritrodisestezi sendromu gibi ciddi deri reaksiyonları bildirilmiştir.
Radyasyon tedavisinin hemen ardından yapılan ENDOXAN tedavisinden sonra, çok seyrek olarak enflamatuvar kaşınma ve radyasyon alanında eritem (radyasyona bağlı dermatit) bildirilmiştir.
Solunum sistemiyle ilişkili hastalıklar
Solunum bozuklukları semptomları genellikle hipoksi, bronkospazm, nefes darlığı ya da öksürüktür.
Çok seyrek olgularda kronik interstisyel pulmoner fibrozise kadar gidebilen pnömoni veya intersitisyel pnömoni gelişebilir. Özellikle pulmoner fibrozis geç ortaya çıktığında geri dönüşümsüz olabilir ve ölümle sonuçlanabilir. Çok seyrek olarak, bazen de pulmoner fibrozis komplikasyonu olarak, pulmoner veno-oklüzif hastalık meydana gelebilir.
Çok seyrek olgularda toksik pulmoner ödem, pulmoner hipertansiyon, pulmoner embolizm ve plevral efüzyon bildirilmiştir.
ENDOXAN tedavisi sırasında çok seyrek olarak, ölüme yol açabilecek solunum distresi sendromu ve solunum yetmezliği olguları bildirilmiştir.
Üreme sistemiyle ilgili hastalıklar / Endokrin hastalıklar
Alkilleyici etkisi nedeniyle siklofosfamid sık olmamakla birlikte - seyrek olarak geri dönüşümsüz - spermatogenez bozukluğuna neden olur; azospermiye ve/veya kalıcı oligospermiye yol açar. Pek sık olmamakla birlikte, seyrek olarak geri dönüşümsüz ovulasyon bozuklukları gözlenmiştir. Sık rastlanmayan amenore ve dişi seks hormonlarının düzeyinde azalma bildirilmiştir.
Genel bozukluklar ve uygulama yeriyle ilgili sorunlar
ENDOXAN tedavisi altındayken, aşırı duyarlılık reaksiyonlarında ya da nötropeni varlığında sıklıkla ateş meydana gelebilir ve nötropeni varlığında enfeksiyonlarla ilişkilendirilmelidir. Çok seyrek olgularda kaynağı bilinmeyen ateş gözlenmiştir.
Halsizlik, yorgunluk, güçsüzlük gibi astenik durumlar kanser hastalarında yaygın olarak karşılaşılan komplikasyonlardır. Ancak, diğer sitostatik tedavilerde olduğu gibi ENDOXAN da bu tür semptomları artırabilir.
Çok seyrek olarak, ekstravazasyona bağlı enjeksiyon yeri reaksiyonları ortaya çıkabilir. Bunlar eritem, enflamasyon ya da flebit olarak ortaya çıkabilir.
- Çok seyrek olgularda, farklı formlarda ağrı (ör. baş ağrısı ya da artralji gibi) bildirilmiştir. Seyrek olgularda yan etkiler birden fazla organ sistemini içerebilir (ör. ARDS, kalp yetmezliği ve septik şok) ve ölümcül çoklu organ yetmezliğine yol açabilir.
- Çok seyrek olgularda, ölüm yan etkiler nedeniyle gerçekleşebilir (diğer sistem organ sınıflarına da bakınız). Ancak, altta yatan habis hastalığın kendisinin ilerlemesi ölüm sebebi olabilir ya da ölümün gerçekleşmesine katkıda bulunabilir.
4.9 Doz aşımı ve tedavisi
ENDOXAN'ın herhangi bir spesifik antidotu bilinmediğinden, her kullanılışında büyük dikkat gösterilmelidir. Siklofosfamid diyaliz edilebilir. Bu nedenle, herhangi bir intihar amaçlı ya da kaza ile doz aşımı ya da intoksikasyon durumunda hemen hemodiyaliz uygulanması tavsiye edilir.
Diyalizatta metabolize olmamış siklofosfamidin konsantrasyonundan 78 ml/dak.'lık bir diyaliz klerensi hesaplanmıştır (normal renal klerens 5-11 ml/dak. civarındadır). Bir diğer çalışma grubu 194 ml/dak.'lık bir değer bildirmiştir.

6

saat diyalizden sonra, uygulanan siklofosfamid dozunun %72'si diyalizatta bulu