» »

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

ELLA® 30mg Tablet.

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİ Etkin madde:

Ulipristal asetat 30 mg

Yardımcı maddeler:

Laktoz monohidrat 237 mg
Kroskarmeloz sodyum 15 mg
Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Her iki yüzünde de “ELLA” kodu kazınmış bulunan, beyaz renkte, yuvarlak, tablet.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

Korunmasız cinsel ilişki ya da kontraseptif yöntem hatası sonrasında 120 saat (5 gün) içerisinde acil kontrasepsiyonda endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi : Yetişkinler (Sadece 18 yaş üzeri kadınlar):

Tedavi şekli, korunmasız cinsel ilişki ya da kontraseptif yöntem hatası sonrasında mümkün olan en kısa sürede, ancak 120 saati (5 gün) geçirmemek kaydıyla, oral yolla alınan bir adet tablettir.
Kullanıcı, ELLA^® alımından sonra 3 saat içerisinde kusarsa başka bir tablet almalıdır.
ELLA^®, adet döngüsü sırasında herhangi bir zamanda alınabilir._®
Hamilelik durumunda ELLA kullanılmamalıdır.
ELLA^® için önerilen doz aşılmamalıdır.

Uygulama şekli :

_®
ELLA^®, bir bardak su ile, aç ya da tok karnına alınabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler :

Böbrek/ Karaciğer Yetmezliği:

Popülasyona yönelik spesifik çalışmalar bulunmamasından dolayı, böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda ELLA® için spesifik doz ayarlamaları yapılamaz.
Şiddetli karaciğer yetmezliğinde kullanımı tavsiye edilmemektedir.

Pediyatrik popülasyon

ELLA®'nın etkinlik ve güvenliliği, sadece 18 yaş ve üzeri kadınlarda kanıtlanmıştır.

4.3 Kontrendikasyonlar

Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılıkta ve hamilelikte_®
ELLA kullanımı kontrendikedir.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Levonorgestrel içeren bir acil kontraseptifle eşzamanlı kullanılması önerilmemektedir (bölüm 4.5'e bakınız).
Oral glukokortikosteroid ile yetersiz düzeyde kontrol edilen şiddetli astım rahatsızlığı bulunan kadınlarda kullanılması tavsiye edilmemektedir.
ELLA® ile acil kontrasepsiyon, nadiren uygulanması gereken bir yöntemdir. Hiçbir şekilde normal bir kontraseptif yöntemin yerini alamaz. Kadınların bu yöntemi normal bir kontrasepsiyon yöntemi olarak kabul etmeleri hiçbir durumda tavsiye edilmemelidir.
Sürekli ve düzenli kullanılan normal bir hormonal kontrasepsiyonla eşzamanlı kullanımı kontrendikasyon teşkil etmese dahi ELLA® , ilgili ajanın kontraseptif etkisini azaltabilir (bölüm 4.5'e bakınız). Dolayısıyla, acil kontrasepsiyon uygulamasından sonra, bir sonraki menstrüel periyot başlayana kadar gerçekleştirilen cinsel ilişkilerde emniyetli bir bariyer yöntemiyle korunma sağlanmalıdır._®
Aynı adet döngüsü içerisinde tekrarlanan uygulamadan sonraki ELLA 'nın güvenlilik ve etkinliği_®
incelenmemiş olduğu için, ELLA^® kullanımının aynı menstrüel döngü içerisinde tekrarlanması tavsiye edilmemektedir.
ELLA® ile acil kontrasepsiyon her durumda hamileliği önlemez. ELLA® alımından 120 saat öncesinde korunmasız cinsel ilişkiye girmiş kadınlara yönelik ELLA^® etkinliği hakkında veri bulunmamaktadır. Şüphe duyuluyorsa, bir sonraki menstrüel periyot 7 günden fazla bir süre gecikmişse, tahmini adet tarihinde anormal bir kanama gerçekleşirse veya hamilelik semptomları görülürse, bir hamilelik testi kullanılarak hamilelik olasılığı dışlanmalıdır.
ELLA^® ile tedaviden sonra hamile kalınırsa, tüm hamilelik durumları için de geçerli olduğu gibi, bir dış gebelik olasılığı değerlendirilmelidir. Dış gebelik, rahim kanamasına rağmen devam edebilir.
ELLA^® alımından sonra, bazen, menstrüel periyotlara beklenenden birkaç gün erken veya geç girilebilir. Kadınların yaklaşık %7'sinde, menstrüel periyotlara beklenen zamandan 7 gün ve hatta daha erken girilmiştir. Kadınların yaklaşık %18.5'inde 7 günden daha fazla süren bir gecikme ortaya çıkmıştır; %4'ünde ise bu gecikme 20 günden daha uzun sürmüştür.
ELLA® laktoz monohidrat içermektedir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği veya glukoz-galaktoz malaborpsiyonu gibi nadir görülen herediter problemleri bulunan hastalar bu ilacı kullanmamalıdırlar.
Bu tıbbi ürün her bir tablette 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez”.
Etkileşim olasılığından dolayı, ELLA®'mn CYP3A4 indükleyicileriyle eşzamanlı kullanılması tavsiye edilmemektedir (örneğin rifampisin, fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, efavirenz, fosfenitoin, nevirapin, okskarbazepin, primidon, rifabutin, sarı kantaron, uzun süreli ritonavir kullanımı). Ulipristal asetatın levonorgestrel içeren bir acil konsatrasepsiyon ürünüyle birlikte kullanılması önerilmemektedir (bkz: bölüm 4.5).

Çocuklarda kullanım:

_®
ELLA 'nın güvenlilik ve etkinliği, sadece 18 yaş ve üzeri kadınlarda kanıtlanmıştır.

4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim biçimleri

Başka tıbbi ürünlerin ulipristal asetatı etkileme potansiyeli:
Ulipristal asetat,

in vitro

ortamda CYP3A4 aracılığıyla metabolize olur.

- CYP3A4 inhibitörleri

İn vivo deneylerden alınan sonuçlar, ulipristal asetatın kuvvetli ve orta kuvvetli birer CYP3A4 inhibitörüyle birlikte uygulanması sonucunda ulipristal asetat C_max ve EAA değerlerinin sırasıyla maksimum 2 ve 5,9 kat arttığını göstermektedir. CYP3A4 inhibitörlerinin klinik sonuçlara yol açabilecek bir etki sergilemelerinin muhtemel olmadığı görülmektedir.
Daha uzun bir süre boyunca uygulandığında CYP3A4 inhibitörü ritonavir de CYP3A4 üzerinde indükleyici bir etki sergileyebilir. Bu gibi durumlarda, ritonavir, ulipristal asetatın plazma konsantrasyonlarını düşürebilir. Dolayısıyla eşzamanlı kullanılmaları önerilmemektedir (bkz: bölüm 4.4). Enzim indüksiyonunun etkisi yavaş yavaş kaybolur ve bir kadın enzim indükleyicisi almayı son 2-3 hafta içerisinde bırakmış olsa dahi ulipristal asetatın plazma konsantrasyonları üzerinde etki görülebilir.

- CYP3A4 indükleyicileri

İn vivo deneylerden alınan sonuçlar, ulipristal asetatın rifampisin gibi kuvvetli bir CYP3A4 indükleyicisiyle birlikte uygulanması sonucunda ulipristal asetat C_max ve EAA değerlerinin %90 veya daha yüksek bir oranda, belirgin düzeyde azaldığını ve ulipristal asetat yarı-ömründe ulipristal asetat maruziyetindeki yaklaşık 10 katlık azalmaya tekabül eden 2,2 katlık bir azalma olduğunu_®
göstermektedir. Dolayısıyla, ELLA 'nın CYP3A4 indükleyicileriyle (örneğin rifampisin, fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, efavirenz, fosfenitoin, nevirapin, okskarbazepin, primidon, rifabutin, sarı kantaron) eşzamanlı uygulanması ulipristal asetat plazma konsantrasyonlarını düşürür ve ELLA^® etkinliğinde bir azalmaya yol açabilir. Bu nedenle yukarıda sayılan ilaçlarla eşzamanlı uygulama yapılması önerilmemektedir (bkz: bölüm 4.4)
Gastrik pH'ı etkileyen tıbbi ürünler:
Ulipristal asetatın (10 mg tablet) proton pompası inhibitörü esomeprazolle (6 gün boyunca günde 20 mg) birlikte uygulanması sonucunda, yaklaşık %65 oranında daha düşük bir ortalama C_max, gecikmiş bir t_max (0,75 saat olan medyan 1,0 saat olmuştur) ve %13 daha yüksek bir ortalama EAA değeri kaydedilmiştir. Acil kontrasepsiyon olarak tatbik edilen tek-doz ulipristal asetat uygulaması için bu etkileşimin klinik anlamı bilinmemektedir.
Ulipristal asetat'ın başka tıbbi ürünleri etkileme potansiyeli:
İn vitro veriler, ulipristal asetat ve onun aktif metabolitinin klinik olarak anlamlı konsantrasyonlarda CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A4'ü istatistiksel açıdan anlamlı düzeyde inhibe etmediğini göstermektedir. Tek-doz uygulamasından sonra ulipristal asetat veya onun aktif metabolitinin CYP1A2 ve CYP3A4'ü indüklemesi muhtemel değildir. Dolayısıyla, ulipristal asetat uygulamasının bu enzimlerce metabolize olan tıbbi ürünlerin klerensini değiştirmesi beklenmemektedir.
P-gb substratları
İn vitro veriler, ulipristal asetatın klinik olarak anlamlı konsantrasyonlarda bir P-gb inhibitörü olarak değerlendirilebileceğini göstermektedir. P-gb substratı feksofenadinle elde edilen in vivo bulgular kesin ve net bir kanaate varmak için yeterli değildir. P-gb substratlarının klinik herhangi bir sonuca yol açmaları pek muhtemel değildir.
Hormonal kontraseptifler
Ulipristal asetat, progesteron reseptörüne yüksek afiniteyle bağlandığı için, progesteron-içeren tıbbi ürünlerin işlev göstermelerini engelleyebilir:
- Kombine hormonal kontraseptifler ve sadece progesteron içeren kontrasepsiyonun kontraseptif etkisi azalabilir.
- Ulipristal asetatın levonorgestrel içeren acil kontrasepsiyonla eşzamanlı kullanılması tavsiye edilmemektedir (bkz: bölüm 4.4)

4.6 Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi X'tir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

ELLA® çocuk doğurma potansiyeli bulunan 18 yaş ve üzeri kadınlarda kullanılmaması ile ilgili herhangi bir sakınca yoktur.

Gebelik dönemi

ELLA^® kullanımı, hamilelik şüphesi varsa veya mevcut bir hamilelik durumunda kontrendikedir (bölüm 4.3'e bakınız).
Hamile bir kadının ulipristal asetat'a maruz kalması durumunda fetusun/yenidoğanın sağlığının nasıl etkilendiği konusunda oldukça sınırlı bilgi ve veri mevcuttur. Hiçbir teratojenik potansiyel gözlemlenmemiş olmasına rağmen, hayvanlardan elde edilen veriler, üreme toksisitesi açısından yetersizdir (bölüm 5.3'e bakınız).

Laktasyon dönemi

Ulipristal asetat meme sütünden atılmaktadır. Yenidoğanlar ve infantlardaki etkisi çalışılmamıştır. Emzirilen çocuklardaki risk göz ardı edilemez. ELLA® alımından sonraki en az 1 hafta boyunca emzirme işleminin gerçekleştirilmemesi önerilmektedir. Bu süre boyunca laktasyonun stimüle edilmesi açısından sütün sağılıp atılması tavsiye edilir.

Üreme yeteneği / Fertilite

Acil kontrasepsiyon ihtiyacından dolayı ELLA^® kullanımından sonra fertilite hali büyük ihtimalle hızla geri dönecektir, dolayısıyla devam eden süreçte hamilelik ihtimalinin dışlanması için ELLA^® kullanımını takiben mümkün olan en kısa sürede düzenli bir kontrasepsiyon uygulamasına_®
başlanmalı veya zaten var olan uygulamaya devam edilmelidir. ELLA^® uygulamasını takip eden süreçte düzenli kontrasepsiyon uygulamasının nasıl yapılacağına dair tavsiyeler 4.4 numaralı bölümde verilmektedir.

4.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilerinin incelendiği hiçbir çalışma gerçekleştirilmemiştir.
ELLA^®, araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde az veya orta düzeyde etki gösterebilir.
ELLA^® alımından sonra hafif ilâ orta şiddette baş dönmesi yaygın görülür; somnolans ve bulanık görme olgularıyla yaygın olmayan bir sıklıkta karşılaşılır; dikkat bozukluğu nadiren rapor edilmiştir.

4.8 İstenmeyen etkiler

En yaygın rapor edilen advers reaksiyonlar baş ağrısı, bulantı, karın ağrısı ve dismenore olmuştur.
İlaca bağlı olduğu kabul edilen faz III programındaki 2637 kadından elde edilen advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir:
Sıklıklar şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila <1/100); seyrek (> 1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Yaygın olmayan: Vajinit, Nazofarenjit, İnfluenza, İdrar yolu enfeksiyonu Seyrek: İnfektif konjonktivit, arpacık, pelvik inflamatuvar hastalık

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın olmayan: İştah bozuklukları Seyrek:Dehidrasyon

Psikiyatrik Hastalıkları

Yaygın: Duygu durumu bozuklukları
Yaygın olmayan: Duygusal bozukluklar, anksiyete, insomni, hiperaktivite bozukluğu, libido değişimleri
Seyrek: Dezoryantasyon

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Baş ağnsı, baş dönmesi Yaygın olmayan: Somnolans, migren
Seyrek: Tremor, dikkat bozukluğu, tat almada bozukluk, kalitesiz uyku, koku almada bozukluk, senkop

Göz hastalıkları

Yaygın olmayan: Görme bozuklukları
Seyrek: Gözlerde anormal hisler, oküler hiperemi, fotofobi

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Seyrek: Vertigo

Vasküler hastalıkları

Yaygın olmayan: Ateş basması Seyrek: Hemoraji

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Seyrek: Üst solunum yolu konjesyonu, öksürme, boğaz kuruluğu, burun kanaması

Gastrointestinal hastalıkları

Yaygın: Bulantı, karın ağrısı, üst karın ağrısı, karında rahatsızlık hissi, kusma Yaygın olmayan: Alt karın ağrısı, ishal, ağız kuruluğu, kabızlık, dispepsi, flatulans Seyrek: Gastroözofajeal reflü, diş ağrısı

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan: Akne, cilt lezyonu, kaşıntı Seyrek: Ürtiker, genital bölgede kaşıntı

Kas-İskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın : Miyalji, sırt ağnsı Seyrek: Ekstremitelerde ağn, artralji

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Seyrek: İdrar yolu bozukluğu, idrar renginde farklılaşma, böbrek taşı, böbrek ağnsı, mesane ağrısı

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Yaygın: Dismenore, pelvik ağrı, meme hassasiyeti
Yaygın olmayan: Menoraji, vajinal akıntı, menstrüel bozukluk, metroraji, vajinal kanama, ateş basması, premenstrüel sendrom
Seyrek: Genital kaşıntı, disfonksiyonel uterus kanaması, cinsel ilişki sırasında ağrı duyulması, over kist rüptürü, vulvovajinal ağrı, menstrüel rahatsızlık hissi, az miktarda ve kısa süreli adet kanaması

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Yaygın: yorgunluk
Yaygın olmayan: Ağrı, irritabilite, terleme, keyifsizlik, ateş Seyrek: Göğüste rahatsızlık hissi, inflamasyon, susuzluk hissi
Faz III çalışmasında yer alan kadınların çoğunluğu (%74,6), bir sonraki menstruel periyotlarına beklenen zamanda veya ± 7 gün içerisinde girdiler; kadınların %6,8'i menstruel periyotlarına beklenen zamanın 7 gün öncesinden daha erken girdiler; kadınların %18,5'i ise, beklenen adet
kanaması başlangıcının 7 gün sonrasından daha geç bir zamanda menstruel periyotlarına girdiler. Bu gecikme, kadınların %4'ünde 20 günden daha uzun bir süreye tekabül etmekteydi.
Kadınların küçük bir kısmı (%8,7), yaklaşık 2,4 gün süren bir intermenstruel kanama rapor etti. Vakaların çoğunda (%88,2), bu kanama, lekelenme olarak görüldü. Faz III çalışmasında ELLA® verilen kadınların sadece %0,4'ü ağır intermenstrual kanama rapor etti.
Faz III çalışmalarında, 82 kadın çalışmaya bir kereden daha fazla katıldı ve dolayısıyla bir adet ELLA® dozundan daha fazlasını aldı (73 kadın iki kere, 9 kadın ise üç kere katıldı). Advers olayların ensidansı ve şiddeti, regl süresi veya hacminde değişim veya intermenstrual kanama insidansı açısından bu deneklerde hiçbir emniyet farklılığı görülmedi.

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Ulipristal asetat'ın doz aşımına ilişkin deneyim sınırlıdır. 200 mg'a kadar olan tek dozlar, sınırlı sayıda deneğe uygulanmış ve hiçbir şiddetli veya ciddi advers reaksiyon rapor edilmemiştir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ

5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik Grup:ATC Kodu:

G03AD02
Ulipristal asetat, insan progesteron reseptörüne yüksek-afiniteli bağlanma yoluyla işlev gösteren, oral olarak aktif, sentetik bir progesteron reseptörü modülatörüdür. Birincil etki mekanizmasının ovülasyon inhibisyonu veya geciktirmesi olduğu düşünülmektedir. Farmakodinamik veriler, programlı ovülasyon gerçekleşmeden hemen önce alınsa dahi, ulipristal asetatın bazı kadınlarda foliküler rüptürü geciktirebildiğini göstermektedir.
Ulipristal asetat'ın glukokortikoid reseptörüne yönelik afinitesi de yüksektir ve

in vivo

ortamda, hayvanlarda, antiglukokortikoid etkiler gözlemlenmiştir. Ancak, insanlarda, 10 mg günlük dozda tekrarlanan uygulamadan sonra dahi bu gibi etkiler gözlemlenmemiştir. Androjen reseptörüne afinitesi minimum düzeydedir ve insan östrojen veya mineralokortikoid reseptörleri için afinite göstermez.
Korunmasız cinsel ilişkiyi veya kontraseptif yöntem hatasını takip eden 0 ile 72 saat arasında acil kontrasepsiyon uygulanan kadınlarda gerçekleştirilen bağımsız, randomize, kontrollü iki adet çalışmadan alınan sonuçlar (bkz: Tablo), ulipristal asetatın acil kontrasepsiyondaki etkinliğinin, levonorgestrelin etkinliğinden daha düşük nitelikte olmadığını göstermiştir. İki çalışmadan elde edilen veriler meta-analiz yoluyla birleştirildiğinde, levonorgestrele kıyasla ulipristal asetat kullanımı neticesinde oluşan hamilelik riskinin istatistiksel açıdan anlamlı düzeyde daha düşük olduğu saptanmıştır (p = 0,046).

Randomize kontrollü deney	Korunmasız cinsel ilişkiyi veya kontraseptif yöntem hatasını takip eden 72 saat içerisinde görülen hamilelik oranı (%)1		Levonorgestrele kıyasla ulipristal asetat için hamilelik riski tehlike oranı [%95 GA]
	Ulipristal asetat	Levonorgestrel
HRA2914-507	0,91 (7/773)	1,68 (13/773)	0,50 [0,18-1,24]
HRA2914-513	1,78 (15/844)	2,59 (22/852)	0,68 [0,35-1,31]
Meta-analiz	1,36 (22/1617)	2,15 (35/1625)	0,58 [0,33-0,99]

l.Glasier et al., Lancet 2010
Yapılan bu iki çalışma, korunmasız cinsel ilişkiyi takip eden 120 saat içerisinde ELLA ile elde edilen etkinlik verilerini sunmaktadır. Korunmasız cinsel ilişkiyi takip eden 48 ile 120 saat arasında acil kontrasepsiyon için başvuran ve ulipristal asetat verilen kadınların katıldığı bir açık-etiketli klinik çalışmada, %2,1 oranında bir ha

mil

elik oranı (26/1241) gözlemlenmiştir. Öte yandan, yine yukarıda anlatılan ikinci karşılaştırma çalışması, korunmasız cinsel ilişkiyi takip eden 72 ile 120 saat arasında ulipristal asetat verilen ve hiçbirisinde hamilelik gözlemlenmeyen 100 kadınla ilgili verileri göstermektedir.

5.2. Farmakokinetik Özellikleri:

Emilim

30 mg'lık tek dozun oral yolla uygulanmasından sonra, ulipristal asetat hızla emilir ve ilaç alımından yaklaşık 1 saat (0,5 ilâ 2,0 saat) sonra 176 ± 89 ng/mL'lik bir pik plazma konsantrasyonu ortaya çıkar ve EAA₀_^ değeri, 556 ± 260 ng.saat/mL'ye karşılık gelir.
Ulipristal asetat'ın aç halde uygulanmasına kıyasla, çok yağlı bir kahvaltıyla beraber uygulanması, ortalama C_max'ın yaklaşık %45 daha düşük olmasına, geç bir T_max'a (0,75 saat ilâ 3 saat'lik bir medyandan) ve ortalama EAA₀_^ değerinin %25 daha fazla olmasına yol açmıştır. Aktif mono-demetile metaboliti için de benzer sonuçlar elde edilmiştir.

Dağılım

Ulipristal asetat, albümin, alfa-l-asit glikoproteini ve yüksek yoğunluklu lipoproteinin de dahil olduğu plazma proteinlerine yüksek düzeyde bağlanır (> %98).
Ulipristal asetat, lipofilik bileşendir ve günlük ortalama 13.35 ^g (0-24 saat), 2.16 ^g (24-48 saat),
1.06 ^g (48-72 saat), 0.58 ^g (72-96 saat) ve 0.31 ^g (96-120 saat) kadar atılım sergileyerek, anne sütüne dağılır.

Biyotransformasyon (Metabolizma)

Ulipristal asetat, mono-demetile, di-demetile ve hidroksile metabolitlere yaygın metabolize olur. Mono-demetile metaboliti farmakolojik açıdan aktiftir.

in vitro

ortamda elde edilen veriler, bu metabolizasyona esas olarak CYP3A4'ün, daha düşük oranlarda ise CYP1A2 ve CYP2A6'nın aracılık ettiğini göstermektedir.

Eliminasyon

30 mg'lık tek dozdan sonra ulipristal asetat'ın plazmadaki terminal yarı-ömrünün 32,4 ± 6,3 saat olduğu ve ortalama oral klerensinin (CL/F) 76,8 ± 64,0 L/saat olduğu tahmin edilmektedir.

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:

Veri yoktur.

Hastalardaki karakteristik özellikler Böbrek/karaciğer yetmezliği

Böbrek veya karaciğer fonksiyonları bozuk olan kadınlarda ulipristal asetatla hiçbir farmakokinetik çalışma gerçekleştirilmemiştir.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Geleneksel farmakoloji, tekrarlanan-doz toksisitesi ve genotoksisite çalışmaları temelinde elde edilen klinik-dışı veriler, insanlara yönelik hiçbir özel tehlikenin bulunmadığını göstermektedir.
Genel toksisite çalışmalarında görülen birçok bulgu, progesteronun ve glukokortikoid reseptörlerinin bir modülatörü olarak sahip olduğu etki mekanizmasıyla ilişkiliydi ve bu bulgulara göre, antiprogesteron etkinliği, terapötik seviyelere yakın maruziyet düzeylerinde gözlemlendi.
İnsan ve hayvan farmakokinetik verilerindeki yetersizlikten dolayı, üreme toksisitesine ilişkin bilgiler sınırlıdır. Ulipristal asetat, etki mekanizmasına bağlı olarak ratlarda, tavşanlarda (1 mg/kg'dan fazla olan tekrarlanan dozlarda) ve maymunlarda bir embriyoletal etki gösterir.
İnsan embriyosuna yönelik emniyeti bilinmemektedir. Hayvan türlerinde gestasyonu sürdürmeye yetecek düşüklükteki dozlarda, hiçbir teratojenik potansiyel gözlemlenmemiştir.
Ulipristal asetatla karsinojenisite çalışmaları gerçekleştirilmemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLERİ

6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Laktoz monohidrat Povidon K30 Kroskarmelloz sodyum Magnezyum stearat

6.2 Geçimsizlikler

Bildirilmemiştir.

6.3 Raf ömrü

36 ay.

6.4 Saklamaya yönelik özel önlemler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında ve kutu içerisinde, ışıktan koruyarak saklanmalıdır.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

Karton kutuda, PVC-PE-PVDC-Alüminyum blister ambalajda, 1 tablet

6.6 Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Abdi İbrahim İlaç San. ve Tic. A.Ş.
Reşitpaşa Mahallesi, Eski Büyükdere Caddesi No:4 34467 Maslak /Sarıyer/ İstanbul Tel: 0212 366 84 00 Faks: 0212 276 20 20

8. RUHSAT NUMARASI

137/35

9. İLK RUHSAT TARİHİ/ RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk Ruhsat Tarihi: 31/12/2013 Ruhsat Yenileme Tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLEME TARİHİ

10