CYTOTEC 200 mcg tablet Ağızdan alınır.

Etken Madde

Her bir tablet 200 mcg misoprostol içerir.

Yardımcı maddeler

HPMC dispersiyonu, mikrokristalin selüloz, sodyum starch glikolat, hidrojene kastor yağı

Bu Kullanma Talimatında:

1. CYTOTEC nedir ve ne için kullanılır?

2. CYTOTEC’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. CYTOTEC nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. CYTOTEC’in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

2.CYTOTEC nedir ve ne için kullanılır?

CYTOTEC 28 adet tablet içeren blister ambalajda takdim edilmektedir.

Tabletler beyaz ile beyazımsı renkte altıgen (hekzagonal) şekildedir.

• CYTOTEC vücudumuzun doğal olarak ürettiği "prostaglandin" adı verilen maddeye benzer olan misoprostol içerir. Prostaglandinler midede ve barsakta üretilir, mukozanın korunmasına yardımcı olur. CYTOTEC "anti-ülser ajanları" olarak bilinen ilaç grubu içinde yer alır.

• CYTOTEC midenizde ya da midenizin boşaldığı yer olan duodenumda ülser oluşumunu önlemeye yardımcı olabilir. Bu ülserler diklofenak ve naproksen gibi steroid olmayan antienflamatuar ilaçların (NSAİİ) kullanımının sonucunda oluşabilir. NSAİİ'ler midenizdeki ve barsağınızdaki prostaglandin miktarını azaltarak çalışırlar. Bu durum sindirim güçlüğüne ve ülserlerin oluşumuna sebep olur. CYTOTEC

prostaglandinlerle yer değiştirir ve midenizi ve barsağınızı korumaya yardımcı olur. Bu sayede NSAİİ kullanmaya devam edebilirsiniz. CYTOTEC ayrıca mide salgınızdaki asiti azaltır ve bikarbonatı arttırır.

• CYTOTEC var olan ülserlerin iyileşmesinde de kullanılabilir.

3.CYTOTEC nasıl kullanılır ?

İlacınızını daima doktorunuzun size tavsiye ettiği şekilde kullanınız.

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar

Mide veya barsaktaki ülserlerin tedavisinde:

Normalde günde iki kez iki tane CYTOTEC'i yiyeceklerle birlikte almalısınız. Alternatif olarak günde dört kez bir tane CYTOTEC'i düzgün zaman aralıklarıyla yiyeceklerle birlikte

de alabilirsiniz. Tedavi 4 hafta sürecektir, ancak tedaviye 8 haftaya kadar devam edilebilir. Eğer ülseriniz bu zaman içerisinde iyileşmediyse, daha uzun bir tedavi uygulanabilir.

NSAİİ (Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar) kullanılırken ülserin önlenmesinde: Genellikle bir tane CYTOTEC'i günde bir, iki, üç veya dört kez almalısınız. Doktorunuz dozu size göre ayarlayacaktır.

Uygulama yolu ve metodu

CYTOTEC ağız yoluyla alınır. Tableti yeterli miktarda su ile yutunuz.

Çocuklarda kullanımı

CYTOTEC yalnızca 18 yaş ve üstü yetişkinler için uygundur. Çocuklarda CYTOTEC'in peptik ülserasyon tedavisi ya da NSAİİ'lerin tetiklediği peptik ülser hastalıklarında kullanımı henüz değerlendirilmemiştir.

Yaşlılarda kullanımı

Genel doz kullanılabilir.

Özel kullanım durumları

Böbrek yetmezliği: Böbrek bozukluğu durumunda dozun düşürülmesi gerekebilir. Karaciğer yetmezliği: Doz ayarlamasına gerek yoktur.

Eğer CYTOTEC 'in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla CYTOTEC kullanırsanız

Doz aşımının belirtileri uykulu hal/uyuşukluk, titreme, nöbet, nefes darlığı/nefes almada güçlük, karın ağrısı, ishal, ateş, çarpıntı, düşük tansiyon ya da kalp atışında yavaşlama şeklindedir.

CYTOTEC'den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

CYTOTEC'i kullanmayı unuttuysanız

Eğer CYTOTEC'i almayı unutursanız, hatırladığınızda hemen alınız. Ancak hatırladığınızda bir sonraki dozun alınma zamanı gelmişse, bu dozu atlayıp almayınız ve daha sonra normal kullanıma devam ediniz.

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

2.CYTOTEC kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

CYTOTEC'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

Eğer;

• Gebeyseniz veya gebe kalmayı planlıyorsanız CYTOTEC'i kullanmayınız. Çünkü düşüğe sebep olabilir.

• Emziriyorsanız,

• CYTOTEC'e ya da ilacın bileşimindeki yardımcı maddelerden herhangi birisine ya da diğer prostaglandin ilaçlarına alerjiniz varsa ya da geçmişte olduysa

Böyle bir durumda ilacı kullanmayınız.

CYTOTEC'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

Eğer;

• kalp krizi,

• düşük ya da yüksek kan basıncı veya kan damar hastalıklarından herhangi biri mevcutsa

• henüz menopoza girmemiş bir bayansanız, doktorunuz sadece NSAİİ'lerin tetiklediği ülserin gelişme riskinin yüksek olduğuna kanaat getirdiğinde bu ilacı reçetelendirecektir.

• İshale eğilimli bir hastaysanız, ishal riskini azaltmak için ilacınızı gıda ile birlikte almalı ve magnezyum içeren asit giderici ilaçlardan (antiasitlerden) uzak durulmalısınız.

NSAİİ'lerle tedavi edilirken misoprostol kullanan hastalarda mide-bağırsak bölgesinde kanama, ülser ve delinme oluşabilir. Doktorlar ve hastalar bu belirtilerin olmadığı durumda bile ülser için alarmda olmalıdırlar ve mide-bağırsak bölgesinin üst kısımlarında kötü huylu tümor gibi hastalıklarının olmamasını sağlamak amacıyla tedavi öncesinde bu bölgenin ve karın boşluğunun incelenmesi (endoskopi ve biyopsi) yapılmalıdır. Bu ve diğer gerekli görülen araştırmalar, doktor tarafından belirli aralıklarla tekrarlanmalıdır.

Sıvı kaybı (dehidrasyon) görülen hastalarda kullanımı tehlikelidir. Eğer sizde böyle bir durum varsa, doktorunuz sizi dikkatli bir şekilde gözlemleyecektir.

Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

CYTOTEC'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

CYTOTEC'i besinlerle birlikte alınız.

Hamilelik

ilacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

CYTOTEC düşüğe sebep olabilir bu sebeple bu ilacı kullanırken güvenilir doğum kontrol yöntemlerini uygulamak çok önemlidir. Doktorunuz hamile kalmanız durumunda oluşacak risklere karşı bilinçli olmanızı sağlayacaktır. Eğer gebe kalmayı planlıyorsanız, bu durumu doktorunuza anlatınız çünkü doktorunuz CYTOTEC yerine farklı bir tedavi uygulayabilir.

Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız bu ilacı kullanmamalısınız.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

ilacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Eğer ezmiyorsanız CYTOTEC kullanmayınız.

Araç ve makina kullanımı

CYTOTEC kullanımından sonra sersemlik bildirilmiştir. İlacın sizi nasıl etkilediğini

öğrenene kadar araç ve makineyi dikkatli kullanınız.

CYTOTEC'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

CYTOTEC'in içeriğinde mide bulantısı ve diyareye sebep olabilen hidrojene kastor yağı bulunmaktadır.

CYTOTEC her birim dozunda 3.0 mg sodyum starch glikolat içermektedir. Bu miktar kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulması gereken 23 mg sodyumun altındadır.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

CYTOTEC'i çoğu ilaçla sorunsuz olarak kullanabilirsiniz. Eğer antiasit (midenizdeki asiti azaltmaya çalışan ilaç) kullanıyorsanız, magnezyum içerikli antiasitleri kullanmayınız. Çünkü bu ilaçlar ishali şiddetlendirebilir.

NSAİİ'lerle CYTOTEC'in birlikte alınması seyrek olarak kol ve bacaklarda ödeme sebep olabilir.

5.CYTOTEC'in saklanması

CYTOTEC 'i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 30°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Son kullanma tarihi ile uyumlu olarak kullanınız

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra CYTOTEC'i kullanmayınız.

Ruhsat Sahibi:

PFIZER INC/ABD lisansıyla, ALİ RAİF İLAÇ SANAYİ A Ş. Eski Büyükdere Caddesi Dilaver Sokak No:4

34418 Oto Sanayi - 4. Levent/İSTANBUL

Üretim Yeri:

PIRAMAL HEALTHCARE UK LİMİTED Whalton Road Morpeth, Northumberland, NE61 3YA İngiltere

KISA URUN BILGISI (KUB)

1. BEŞERI TIBBI URUNUN ADI

CYTOTEC® 200 mcg tablet

2. KALITATIF VE KANTİTATIF BILEŞIM ETKIN MADDE:

Misoprostol 200 mcg

Yardımcı maddeler:

Hi droj ene kastor yağı 1,0 mg
Sodyum starch glikolat 3,0 mg
Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTIK FORM

Tablet
Beyaz ile beyazımsı hekzagonal şekilde tabletler.

4. KLİNIK ÖZELLIKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

CYTOTEC® nonsteroidal antienflamatuar ilaçlar (NSAİİ) ile tedavisine devam edilen, risk altındaki artrit hastalarını da kapsayan, duodenal ve gastrik ülserlerin tedavisinde endikedir. Bununla birlikte CYTOTEC® NSAİİ'nin tetiklediği ülserlerde profilaktik olarak kullanılabilir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Duodenal ve gastrik ülserlerin ve NSAll'lerin tetiklediği peptik ülserlerin tedavisinde:

Günde 800 mcg; 2 veya 4 doza bölünmüş olarak kahvaltı ile birlikte ve/veya her ana öğünde ve yatmadan önce alınır.
Semptomlarda iyileşme çabuk olsa bile tedaviye minimum 4 hafta olacak şekilde devam edilmelidir. Hastalarının çoğunda ülser 4 hafta içerisinde iyileşir. Ancak gerekli ise tedaviye 8 haftaya kadar devam edilir. Eğer ülser nüks ederse daha uzun bir tedavi programı gerekebilir.

NSAll'nin tetiklediği peptik ülserlerde profilaksi:

Günde 2, 3 veya 4 kez 200 mcg alınır. Tedaviye gerektiği kadar devam edilir. Doz hastanın klinik durumuna uygun olarak ayarlanmalıdır.

Uygulama şekli:

Ağızdan kullanım içindir.

Böbrek yetmezliği:

Mevcut verilere göre, böbrek bozukluğu olan hastalarda dozun düşürülmesi gerekebilir (bkz. Bölüm 4.2 Farmakokinetik özellikler, Böbrek yetmezliği).

Karaciğer yetmezliği

: CYTOTEC®, organlarda bulunan yağ asidi oksitleyici sistemler tarafından metabolize edilir. Bu nedenle, karaciğer yetmezliği olan hastalarda CYTOTEC®'in metabolizması ve plazma seviyelerinin önemli ölçüde etkilenmesi beklenmez.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklarda CYTOTEC®'in peptik ülserasyon tedavisi ya da NSAİİ'lerin tetiklediği peptik ülser hastalıklarında kullanımı henüz değerlendirilmemiştir.

Geriyatrik popülasyon:

Genel doz kullanılabilir.

4.3. Kontrendikasyonlar

Misoprostol aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
• Misoprostol uterus tonusunu ve kontraksiyonlarını artırdığından, düşük veya düşük tehdidine neden olabileceği için, hamile ya da hamile kalmayı planlayan kadınlarda kontrendikedir (bkz Bölüm 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri, 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri, 4.6. Gebelik ve laktasyon.). Hamilelikte kullanımı, doğum kusurlarına yol açar.
• Misoprostole ya da bu ilacın içeriğinde bulunan herhangi bir maddeye ve
prostaglandinlere alerjisi olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Menopoz öncesi kadınlarda kullanımı (bkz. Bölüm 4.3. Kontrendikasyonlar ):
CYTOTEC®, NSAİİ tedaviye ihtiyaç duyan ve NSAİİ'lerin tetiklediği ülser
komplikasyonları bakımından risk altında olan bir hasta olmadıkça menopoz öncesi
kadınlarda kullanılmamalıdır.
Bu tip hastalarda CYTOTEC®'in sadece aşağıdaki durumlarda kullanılması tavsiye edilir.
• Hasta etkili kontraseptif önlemler alıyorsa
• Hasta gebe ise ve CYTOTEC® kullanımının riskleri üzerine bilgilendirilmişse (bkz. Bölüm 4.3 Kontrendikasyonlar)
NSAİİ'lerle tedavi edilirken misoprostol kullanan hastalarda gastrointestinal kanama, ülser ve perforasyon oluşabilir. Doktorlar ve hastalar gastrointestinal semptomların olmadığı durumda bile ülser için alarmda olmalıdırlar ve üst gastrointestinal traktda malignant hastalıklarının olmamasını sağlamak amacıyla tedavi öncesinde endoskopi ve biyopsi yapılmalıdır. Bu ve diğer gerekli görülen araştırmalar, doktor tarafından belirli aralıklarla tekrarlanmalıdır.
Gastrik malignansi varlığı misoprostole verilen semptomatik cevabı engellemez. Enflamasyonlu bağırsak hastalığı gibi diyareye eğilimi olan hastalarda, diyare riskini azaltmak için misoprostol gıda ile birlikte alınmalıdır ve magnezyum içeren antiasitlerden uzak durulmalıdır.
Dehidrasyon görülen hastalarda kullanımı tehlikelidir. Bu hastalar dikkatli bir şekilde gözlenmelidir.
Hastanın gebe olduğundan şüpheleniliyorsa, ilaç sonlandırılmalıdır.
Klinik çalışmaların sonuçları, CYTOTEC 'in gastrik ve duodenal ülserlerin iyileşmesini hızlandırıcı etkisini gösterdiği dozlarda, hipotansiyona neden olmadığını göstermiştir. Bununla birlikte serebrovasküler hastalık, koroner arter hastalığı gibi hipotansiyonun neden olabileceği şiddetli komplikasyonlarda ya da hipertansiyonu kapsayan şiddetli periferik vasküler bozukluklarda CYTOTEC® dikkatli kullanılmalıdır.
CYTOTEC®'in gönüllü hastalarda ya da diyabetli hastalarda glukoz metabolizması üzerine yan etkisininin bulunduğuna dair bir bulgu mevcut değildir.
CYTOTEC®'in içeriğinde mide bulantısına ve diyareye sebep olabilen hidrojene kastor yağı bulunmaktadır.
CYTOTEC® her birim dozunda 3.0 mg sodyum starch glikolat içermektedir. Bu miktar kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulması gereken 23 mg sodyumun altındadır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

NSAİİ'lerle misoprostolün birlikte alınması seyrek olarak transaminazda artışa ve periferal ödeme sebep olabilir.
CYTOTEC® başlıca yağ asidi oksitleyici sistemler aracılığı ile metabolize edilir ve ilacın hepatik mikrozomal oksidaz (P450) enzim sistemi üzerine yan etkisi olmadığı gösterilmiştir. Özel çalışmalarda antipirin, diazepam ve propranolol ile aralarında klinik olarak önemli bir farmakokinetik etkileşme gösterilmemiştir. Misoprostolün çoklu dozlarında, propranolol konsantrasyonunda az miktardaki artış (ortalama AUC'de yaklaşık %20, Cmaks'da %30) görülmüştür. Uzatılmış klinik çalışmalarda, CYTOTEC®'e atfedilmiş herhangi bir ilaç etkileşimi yoktur. Misoprostol ve birçok NSAİ ilaç ile yapılan ilaç etkileşim çalışmalarında, misoprostolün; ibuprofen, diklofenak, proksikam, asprin, naproksen ya da indometasin üzerine anlamlı etkisi olmadığı görülmüştür.
Magnezyum içeren antiasitler tedavi sırasında kullanılmamalıdır. Çünkü misoprostol kaynaklı diyareyi kötüleştirebilir.
Ayrıca CYTOTEC karbetoksin ve oksitoksinin plazma seviyelerini/etkilerini arttırabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlara ilişkin herhangi bir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

Pediyatrik popülasyon

Pediyatrik popülasyona ilişkin herhangi bir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye

Gebelikte kategorisi X'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda gebelik bertaraf edilmeden ve tedavi boyunca yeterli kontrasepsiyon yöntemlerinin kullanımının öneminden bahsedilmeden misoprostol ile tedaviye başlanmamalıdır. Eğer gebelikten şüphe ediliyorsa tedavi durdurulmalıdır.

Gebelik dönemi

Misoprostol gebe kadınlarda kontrendikedir. Çünkü misoprostol uterinde daralmalar ve sonucunda düşüklere, erken doğuma, cenin ölümüne ve doğum kusurlarına sebep olur. Birinci trimesterde misoprostole maruz kalındığında mobius sıra, örn. kafatası sinir paraliziler VI ve VII ve terminal transvers kol kusurları gibi doğuştan özürlü olma riskini iki kat arttırır. Artrigopirozu kapsayan diğer kusurlar gözlenmiştir.

Laktasyon dönemi

Misoprostol annede hızlı bir şekilde biyolojik olarak aktif olan ve anne sütüne geçen misoprostol aside metabolize olur. Misoprostol emziren annelerde kullanılmamalıdır. Çünkü misoprostolün anne sütüne geçmesiyle emen bebeklerde diyare gibi yan etkilere sebep olabilir.

Üreme yeteneği / Fertilite

Fertilite çalışmalarında sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenite ve doğum öncesi/sonrası toksisite ile ilgili majör bulgular yoktur. İnsanlarda kullanılan dozun 100 katı kullanıldığında implantasyonlarda azalma ve bazı pap büyüme geriliği gözlemlenmiştir. Misoprostolün fertiliteyi önemli derecede etkilemediği, teratojenik ya da embriyotoksik olmadığı ve sıçan paplarını doğum öncesi/sonrası periyotlarda etkilemediği sonucuna varılmıştır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

CYTOTEC^® sersemliğe neden olabilir. Bu nedenle hastalar araç ve makine kullanımı konusunda uyarılmalıdırlar.

4.8. istenmeyen etkiler

Advers ilaç reaksiyonları aşağıdaki sıklık derecesine göre belirtilmiştir:
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100,<1/10); yaygın olmayan ( >1/1000, <1/100); seyrek (>1/10000, <1/1000); çok seyrek (<1/10000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları Bilinmiyor	Anaflaktik reaksiyonlar
Sinir sistemi hastalıkları Yaygın	Sersemlik, baş ağrısı
Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın Yaygın	Diyare Abdominal ağrı*, konstipasyon, dispepsi, flatulans, kusma ve mide bulantısı
Deri ve derialtı doku hastalıklar Çok yaygın	Döküntü

Gebelik, pueperiyum durumları ve perinatal hastalıkları
Bilinmiyor	Amniyotik sıvı embolizm, anormal uterin daralmaları, cenin ölümleri, inkomplet abortus, erken doğum, tutulan plasenta, uterus rüptürü, uterin perforasyonu
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Bilinmiyor	Vajinal kanama (postmenopozal kanamayı da kapsar), intermenstrual kanama, menstrual bozukluklar, uterin perforasyonu
Seyrek	Menoraji,dismenore
Bilinmiyor	Uterun kanaması
Konjenital ve kalıtımsal/genetik hastalıkları
Bilinmiyor	Doğum kusurları
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Yaygın olmayan	Yüksek ateş
Bilinmiyor	Pireksi

Özel popülasyonlar:

65 yaş ve üstü hastalarda genç hastalara kıyasla, misoprostolün güvenlik profilinde önemli bir değişiklik yoktur.
Misoprostolün çocuklarda kullanımı değerlendirilmemiştir.

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı semptomları ve işaretleri:
Misoprostolün insanlardaki toksik dozu belirlenmemiştir. Doz aşımındaki klinik işaretler sedasyon, tremor, konvülziyon, dispne, abdominal ağrı, diyare, ateş, palpitasyon, hipotansiyon ya da bradikardidir.
Doz aşımının tedavisi:
Misoprostol yağ asidi gibi metabolize olur. Doz aşımında diyaliz ile tedavi uygun olacaktır. Doz aşımı vakalarında, ihtiyaç duyulduğunda standart destekleyici ölçümler yapılmalıdır.
Klinik çalışmalarda hastalar üç ay boyunca anlamlı bir yan etki oluşturmaksızın bir günde 1200 mcg'ı tolere etmişlerdir.

5. FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Prostagladinler ATC kodu: A02BB01
CYTOTEC®; doğal prostaglandin Eı'in peptik ülseri iyileştiren ve semptomlarda düzelme sağlayan bir analoğudur.
CYTOTEC^® hem bazal, uyarılmış ve noktürnal asit sekresyonunu inhibe ederek ve hem de gastrik salgıların hacmini ve mide sıvısının proteolitik aktivitesini azaltıp bikarbonat ve mukus salgılanmasını artırarak gastroduodenal mukozayı korur.

5.2. Farmakokinetik özellikler Genel özellikler

Emilim

: Sağlıklı gönüllülerde misoprostol, oral olarak alınmasından sonra, misoprostol asidin Tmax'ı 12±3 dakika olacak şekilde, hızla emilmiştir. Çoklu doz çalışmalarında, misoprostol asidin birikmesi gözlenmemiştir; iki gün içerisinde plazmada sabit seviyeye ulaşmıştır.

Dağılım:

Misoprostol asidin serum proteinlerine bağlanma oranı D%90'dır ve terapötik aralıkta konsantrasyondan bağımsızdır.

Biyotransformasyon

: Misoprostol hızlı ve büyük oranda kanda farmakolojik açıdan birincil aktif metaboliti olan serbest aside dönüşür.

Eliminasyon

: Misoprostol, terminal yarı ömrü yaklaşık 20-30 dakika olacak şekilde hızla itrah edilir. Radyoaktif madde ile işaretlenmiş misoprostol, oral alımdan sonra, inaktif polar metabolit şeklinde %73 oranında, öncelikli olarak idrardan atılmıştır.
Misoprostol asidin maksimum plazma konsantrasyonu, doz, yemek ile birlikte alındığında azalmaktadır ve antiasitlerle beraber kullanımı misoprostol asidin total yararlanımını düşürmektedir.
Hayvanlarda; misoprostol, sitokrom P-450 enzim sistemini etkilememektedir.

Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum

: Tek dozdan sonraki ve 200 - 400 mcg arasında değişen üst üste dozlar sonrasındaki, ana plazma konsantrasyon piki (Cmax) doğrusal ilişki göstermektedir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Böbrek yetmezliği:

Hafif ile orta dereceli böbrek yetmezliği olan hastalarda yapılan farmakokinetik çalışmalarda, normal böbrek fonsiyonları olan hastalara kıyasla t_1/2, Cmax ve AUC değerlerinde yükselme gözlenmiştir. AUC değeri ile böbrek yetmezliğinin derecesi arasında bir bağlantı kurulamamıştır. Total böbrek yetmezliği olan hastaların altıda dördünde, AUC seviyelerinde yaklaşık iki katlık bir artış gözlenmiştir (bkz. Bölüm 4.2 Pozoloji ve Uygulama Şekli, Böbrek yetmezliği).

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Köpeklerde, sıçanlarda ve farelerde kullanılan tek ve çoklu dozlar insanlarda kullanılan dozların katlarıdır. Yapılan bu çalışmalardaki toksikolojik bulgular E-tipi prostaglandinlerle, diyare, kusma, midriyazis, tremor ve hiperpreksi oluşumu gibi farmakolojik etkileriyle benzerlik göstermektedir. Gastrik mukozal hiperplazi köpeklerde, sıçanlarda ve farelerde de görülmüştür. Sıçanlarda ve köpeklerde misoprostolün bir yıllık dozun ardından hiperplazi yeniden oluşmuştur. İnsanlardaki gastrik biyopsilerin histolojik araştırması bir yıllık tedaviye kadar dokularda yan etki oluşturmadığını göstermiştir. Fertilite çalışmalarında sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenite ve doğum öncesi/sonrası toksisite ile ilgili majör bulgular mevcut değildir. İnsanlarda kullanılan dozun 100 katı kullanıldığında implantasyonlarda azalma ve bazı pap büyüme geriliği gözlemlenmiştir. Misoprostolün fertiliteyi önemli derecede etkilemediği, teratojenik ya da embriyotoksik olmadığı ve sıçan paplarını doğum öncesi/sonrası periyotlarda etkilemediği sonucuna varılmıştır.
Misoprostolün mutojenik potensiyelini belirlemek için yapılan 6 adet in vitro ve bir adet in vivo testlerinin sonucu negatif bulunmuştur. Sıçanlarda ve farelerde yapılan karsinojenite çalışmalarında misoprostolün karsinojenik riski olmadığı sonucuna varılmıştır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

HPMC dispersiyonu Mikrokristalin selüloz Sodyum starch glikolat Hidrojene kastor yağı

6.2. Geçimsizlikler

Geçerli değil.

6.3. Raf ömrü

36 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

30^oC nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Al / Al. Blister ambalaj.
28 tabletlik blister ambalajlarda.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBI

PFIZER INC/ABD lisansıyla,
ALİ RAİF İLAÇ SANAYİ AŞ.
Eski Büyükdere Caddesi Dilaver Sokak No:4
34418 Oto Sanayi - 4. Levent/İSTANBUL

8. RUHSAT NUMARASI

91/ 79

9. İLK RUHSAT TARIHI / RUHSAT YENILEME TARIHI

İlk ruhsat tarihi:14.10.1992 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KUB'UN YENİLENME TARİHİ

Diyare ve abdominal ağrı doza bağımlıdır, genellikle tedavinin başlangıcında görülür ve genellikle kendi kendini sınırlayıcıdır. Seyrek sıklıkta, dehidrasyona yol açan diyare rapor edilmiştir.
200 mikrogramı geçmeyen tek doz yemekler ile birlikte alınırsa ve antiasit kullanımı gerektiğinde magnezyum içeren antiasitlerle birlikte kullanımı önlenirse diyare minimize edilebilir.
CYTOTEC kullanımı ile oluşan advers etkiler, NSAİ'lerle birlikte kullanıldığında oluşan advers etkiler ile benzerdir.
15000'i aşkın hastada ve gönüllülerde yapılan klinik çalışmada en az bir doz misoprostol uygulanmıştır. Öncelikle oluşan advers reaksiyonlar gastrointestinal sistemdedir.
Diyare ve abdominal ağrı doza bağımlıdır, genellikle tedavinin başlangıcında görülür ve genellikle kendi kendini sınırlayıcıdır. Seyrek sıklıkta, dehidrasyona yol açan diyare rapor edilmiştir.
%1 insidanstan daha fazla olan advers reaksiyonların profili subakut (4 ila 12 haftalık dönem) ve uzun dönem klinik çalışmalar içinde aynıdır.
Uzun dönem (12 haftadan daha fazla) misoprostol uygulamasının güvenliği, hastaların bir yıla kadarki dönemde devamlı olarak tedavi edildiği birçok çalışma ile gösterilmiştir. Bu çalışmalarda advers olay ya da gastrik biyopsi ile saptanan gastrik mukozada beklenmedik morfolojik bir değişiklik görülmemiştir.

CYTOTEC® 200 mcg tablet Ağızdan alınır.

•Etkin madde:Her bir tablet 200 mcg misoprostol içerir.

•Yardımcı maddeler: HPMC dispersiyonu, mikrokristalin selüloz, sodyum starch glikolat, hidrojene kastor yağı

Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.

• Bu kullanma talimatım saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.

• Eğer ilave sorularınız olursa lütfen, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

• Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.

• Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.

• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışındayüksek veya düşük dozkullanmayınız.

Bu Kullanma Talimatında:

1. CYTOTEC® nedir ve ne için kullanılır?

2. CYTOTEC®'İ kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. CYTOTEC® nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. CYTOTEC®'in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

1. CYTOTEC® nedir ve ne için kullanılır?

CYTOTEC® 28 adet tablet içeren blister ambalajda takdim edilmektedir.
Tabletler beyaz ile beyazımsı renkte altıgen (hekzagonal) şekildedir.
• CYTOTEC® vücudumuzun doğal olarak ürettiği “prostaglandin” adı verilen maddeye benzer olan misoprostol içerir. Prostaglandinler midede ve barsakta üretilir, mukozanın korunmasına yardımcı olur. CYTOTEC® “anti-ülser ajanları” olarak bilinen ilaç grubu içinde yer alır.
• CYTOTEC^® midenizde ya da midenizin boşaldığı yer olan duodenumda ülser oluşumunu önlemeye yardımcı olabilir. Bu ülserler diklofenak ve naproksen gibi steroid olmayan antienflamatuar ilaçların (NSAİİ) kullanımının sonucunda oluşabilir. NSAİİ'ler midenizdeki ve barsağınızdaki prostaglandin miktarını azaltarak çalışırlar. Bu durum sindirim güçlüğüne ve ülserlerin oluşumuna sebep olur. CYTOTEC^®
prostaglandinlerle yer değiştirir ve midenizi ve barsağınızı korumaya yardımcı olur. Bu sayede NSAİİ kullanmaya devam edebilirsiniz. CYTOTEC® ayrıca mide salgınızdaki asiti azaltır ve bikarbonatı arttırır.
• CYTOTEC® var olan ülserlerin iyileşmesinde de kullanılabilir.

2.CYTOTEC®'i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

CYTOTEC® herkes için uygun olmayabilir.

CYTOTEC®'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

Eğer;
• Gebeyseniz veya gebe kalmayı planlıyorsanız CYTOTEC 'i kullanmayınız. Çünkü düşüğe sebep olabilir.
• Emziriyorsanız,
• CYTOTEC®'e ya da ilacın bileşimindeki yardımcı maddelerden herhangi birisine ya da diğer prostaglandin ilaçlarına alerjiniz varsa ya da geçmişte olduysa
Böyle bir durumda ilacı kullanmayınız.

CYTOTEC®'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

Eğer;
• kalp krizi,
• düşük ya da yüksek kan basıncı veya kan damar hastalıklarından herhangi biri mevcutsa
• henüz menopoza girmemiş bir bayansanız, doktorunuz sadece NSAİİ'lerin tetiklediği ülserin gelişme riskinin yüksek olduğuna kanaat getirdiğinde bu ilacı reçetelendirecektir.
• İshale eğilimli bir hastaysanız, ishal riskini azaltmak için ilacınızı gıda ile birlikte almalı ve magnezyum içeren asit giderici ilaçlardan (antiasitlerden) uzak durulmalısınız.
NSAİİ'lerle tedavi edilirken misoprostol kullanan hastalarda mide-bağırsak bölgesinde kanama, ülser ve delinme oluşabilir. Doktorlar ve hastalar bu belirtilerin olmadığı durumda bile ülser için alarmda olmalıdırlar ve mide-bağırsak bölgesinin üst kısımlarında kötü huylu tümor gibi hastalıklarının olmamasını sağlamak amacıyla tedavi öncesinde bu bölgenin ve karın boşluğunun incelenmesi (endoskopi ve biyopsi) yapılmalıdır. Bu ve diğer gerekli görülen araştırmalar, doktor tarafından belirli aralıklarla tekrarlanmalıdır.
Sıvı kaybı (dehidrasyon) görülen hastalarda kullanımı tehlikelidir. Eğer sizde böyle bir durum varsa, doktorunuz sizi dikkatli bir şekilde gözlemleyecektir.
Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

CYTOTEC®'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

CYTOTEC®'i besinlerle birlikte alınız.

Hamilelik

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

CYTOTEC® düşüğe sebep olabilir bu sebeple bu ilacı kullanırken güvenilir doğum kontrol yöntemlerini uygulamak çok önemlidir. Doktorunuz hamile kalmanız durumunda oluşacak risklere karşı bilinçli olmanızı sağlayacaktır. Eğer gebe kalmayı planlıyorsanız, bu durumu doktorunuza anlatınız çünkü doktorunuz CYTOTEC® yerine farklı bir tedavi uygulayabilir.
Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız bu ilacı kullanmamalısınız.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Eğer ezmiyorsanız CYTOTEC® kullanmayınız.

Araç ve makine kullanımı

CYTOTEC kullanımından sonra sersemlik bildirilmiştir. İlacın sizi nasıl etkilediğini öğrenene kadar araç ve makineyi dikkatli kullanınız.

CYTOTEC®'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

CYTOTEC®'in içeriğinde mide bulantısı ve diyareye sebep olabilen hidrojene kastor yağı bulunmaktadır.
CYTOTEC her birim dozunda 3.0 mg sodyum starch glikolat içermektedir. Bu miktar kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulması gereken 23 mg sodyumun altındadır.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

CYTOTEC®'i çoğu ilaçla sorunsuz olarak kullanabilirsiniz. Eğer antiasit (midenizdeki asiti azaltmaya çalışan ilaç) kullanıyorsanız, magnezyum içerikli antiasitleri kullanmayınız. Çünkü bu ilaçlar ishali şiddetlendirebilir.
NSAİİ'lerle CYTOTEC®'in birlikte alınması seyrek olarak kol ve bacaklarda ödeme sebep olabilir.

Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

3. CYTOTEC® nasıl kullanılır?

İlacınızını daima doktorunuzun size tavsiye ettiği şekilde kullanınız.

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:

Mide veya barsaktaki ülserlerin tedavisinde:
Normalde günde iki kez iki tane CYTOTEC®'i yiyeceklerle birlikte almalısınız. Alternatif olarak günde dört kez bir tane CYTOTEC®'i düzgün zaman aralıklarıyla yiyeceklerle birlikte
de alabilirsiniz. Tedavi 4 hafta sürecektir, ancak tedaviye 8 haftaya kadar devam edilebilir. Eğer ülseriniz bu zaman içerisinde iyileşmediyse, daha uzun bir tedavi uygulanabilir.
NSAİİ (Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar) kullanılırken ülserin önlenmesinde: Genellikle bir tane CYTOTE( dozu size göre ayarlayacaktır.

Uygulama yolu ve metodu:

CYTOTEC ağız yoluyla alınır. Tableti yeterli miktarda su ile yutunuz.

Değişik yaş grupları:

Çocuklarda kullanımı:

CYTOTEC® yalnızca 18 yaş ve üstü yetişkinler için uygundur. Çocuklarda CYTOTEC®'in peptik ülserasyon tedavisi ya da NSAİİ'lerin tetiklediği peptik ülser hastalıklarında kullanımı henüz değerlendirilmemiştir.

Yaşlılarda kullanımı:

Genel doz kullanılabilir.

Özel kullanım durumları:

Böbrek yetmezliği:

Böbrek bozukluğu durumunda dozun düşürülmesi gerekebilir.

Karaciğer yetmezliği

: Doz ayarlamasına gerek yoktur.

Eğer CYTOTEC® 'in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

_®

Kullanmanız gerekenden daha fazla CYTOTEC kullandıysanız

Doz aşımının belirtileri uykulu hal/uyuşukluk, titreme, nöbet, nefes darlığı/nefes almada güçlük, karın ağrısı, ishal, ateş, çarpıntı, düşük tansiyon ya da kalp atışında yavaşlama şeklindedir.

CYTOTEC®'den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

CYTOTEC^®

Eğer CYTOTEC 'i almayı unutursanız, hatırladığınızda hemen alınız. Ancak hatırladığınızda bir sonraki dozun alınma zamanı gelmişse, bu dozu atlayıp almayınız ve daha sonra normal kullanıma devam ediniz.

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

4. Olası yan etkiler nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, CYTOTEC®'in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
İstenmeyen yan etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre belirtilmiştir:
Çok yaygın: 10 hastanın en az 1'inde görülebilir.
Yaygın: 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir.
Yaygın olmayan: 100 hastanın birinden az, fakat 1000 hastanın birinden fazla görülebilir. Seyrek: 1000 hastanın birinden az görülebilir.
Çok seyrek: 10000 hastanın birinden az görülebilir.
Bilinmiyor: Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.
Çok yaygın yan etkiler:
• İshal
• Döküntü
Yaygın yan etkiler:
• Sersemlik
• Baş ağrısı
• Karın ağrısı
• Kabızlık
• Hazımsızlık
• Şişkinlik
• Kusma
• Mide bulantısı
Yaygın olmayan yan etkiler:
• Yüksek ateş
Seyrek yan etkiler:
• Aşırı adet kanaması (menoraji)
• Ağrılı adet görme
Eldeki verilerle sıklığı bilinmeyen yan etkiler:
• Ciddi alerjik reaksiyonlar
• Amniyotik sıvının (hamileyken bebeğin etrafını çevreleyen sıvı) annenin kanına geçmesi ve alerjik reaksiyonlara sebep olması
• Anormal rahim kasılmaları
• Düşük
• Erken doğum
• Vajinal kanama
• Adet dönemleri arasında kanama
• Düzensiz adet görme
• Rahimde delinme (uterus perforasyonu)
• Rahim kanaması
• Doğum kusurları
• Vücut sıcaklığında yükselme (pireksi)

Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.

5. CYTOTEC®'in saklanması

CYTOTEC® 'i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

30°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Son kullanma tarihi ile uyumlu olarak kullanınız

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra CYTOTEC® 'i kullanmayım.

PFIZER INC/ABD lisansıyla,

ALİ RAİF İLAÇ SANAYİ AŞ.
Eski Büyükdere Caddesi Dilaver Sokak No:4
34418 Oto Sanayi - 4. Levent/İSTANBUL

PIRAMAL HEALTHCARE UK LİMİTED
Whalton Road
Morpeth, Northumberland,
NE61 3YA İngiltere

Bu kullanma talimatıtarihinde onaylanmıştır.