BORCADE 3,5 mg IV/SC Enjeksiyonluk Çözelti İçin Liyofilize Toz İçeren Flakon Damar içine ya da cilt altına uygulanır.
Etken Madde
Her flakonda 3,5 mg Bortezomib (Damar içine uygulamak için sulandırılan çözelti 1 mg/ml bortezomib içerir. Cilt altına uygulamak için sulandırılan çözelti 2.5 mg/ml bortezomib içerir.).
Yardımcı maddeler
Sorbitol
Çözücü ampul: Sodyum klorür, enjeksiyonluk su
Bu Kullanma Talimatında:
1. BORCADE nedir ve ne için kullanılır?
2. BORCADE’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
3. BORCADE nasıl kullanılır?
4. Olası yan etkiler nelerdir?
5. BORCADE’in saklanması
Başlıkları yer almaktadır.
2.BORCADE nedir ve ne için kullanılır?
• BORCADE (bortezomib) beyaz ile kirli beyaz arası toz şeklinde, 3.5 mg bortezomib içeren 10 ml'lik tek dozluk flakon ve 3.5 ml %0.9’luk steril sodyum klorür içeren çözücü ampul halinde karton kutularda kullanıma sunulmaktadır.
BORCADE antineoplastikler olarak bilinen bir ilaç grubuna dahildir.
BORCADE sitotoksik olarak adlandırılan bir ilaçtır. Bunlar kanser hücrelerini öldürmek için kullanılırlar.
65 yaş üzeri ve otolog transplantasyon şansı olmayan multiple myelom hastalarında veya 13. delesyonu saptanan multiple myelom hastalarında çoklu ajanlı kemoterapi şeması yanında ilk basamakta talidomid veya yine uygun kombinasyon kemoterapi şemasıyla BORCADE eklenebilir.
Diğer tüm multiple myelom hastalarında en az 2 kür VcAD ve/veya melfalan/prednizolon tedavisi sonrası hastalık progresyonu geliştiğinde talidomid veya BORCADE tedavileri başlanabilir.
• BORCADE, en az bir ön tedavi almış ve son tedavilerinde hastalığın daha kötüye gittiği hastalar için; daha önce kemik iliği transplantasyonu (nakli) yapılmış veya yapılamayan hastalarda kullanılmalıdır.
3.BORCADE nasıl kullanılır ?
Doktorunuz hastalığınıza bağlı olarak ilacınızın dozunu belirleyecek ve size uygulayacaktır.
Çözelti için toz, enjeksiyonluk 9 mg/ml (%0.9) sodyum klorür (tuz) içinde çözülecektir. Doz boyunuz ve kilonuza göre hesaplanacaktır.Genel başlangıç dozu, haftada iki defa vücut yüzey alanının metre karesine uygulanacak 1,3 miligramdır. Enjeksiyon 3-5 saniye sürecek ve daha sonra enjeksiyon şırıngası az bir miktar steril sodyum klorür (tuz) çözeltisiyle yıkanacaktır. Önceden tedavi uygulanmamış multipl miyeloması olan hastaların tedavisinde BORCADE, melphalan ve prednison kombinasyonun bir parçası olarak uygulanır.
Doktorunuz sizin tedaviye yanıtınıza, tedavi sırasında ortaya çıkan olumsuz etkilere ve altta yatan diğer hastalıklarınıza göre dozu ve size uygulanacak toplam tedavi dönemi (kür) sayısını değiştirebilir.
Uygulama sıklığı:
Monoterapi (BORCADE'nin tek başına kullanıldığı durumlar):
BORCADE ile bir tedavi dönemi toplam 4 dozdan oluşur. Dozlar 1, 4, 8 ve 11. günlerde verilir, bunu 10 günlük tedavisiz bir ara izler. Dolayısıyla bir tedavi dönemi 21 günden (3 hafta) oluşmaktadır.
Kombine tedavi (BORCADE'nin melphalan veprednisonla birlikte kullanıldığı durumlar):
Sizde multipl miyeloma hastalığı varsa ve bu hastalığınız için daha önceden tedavi görmemişseniz BORCADE size, melphalan ve prednison adındaki iki ilaçla birlikte verilecektir. BORCADE, melphalan ve prednison ile beraber kullanıldığında tedavi 9 siklus (54 hafta)dan oluşmaktadır.
Bu durumda bir tedavi dönemi (siklus) 6 haftadan oluşmaktadır.
Siklus 1-4'te BORCADE haftada iki defa uygulanır (gün 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 ve 32).
Siklus 5-9'da BORCADE haftada bir defa uygulanır (gün 1, 8, 22 ve 29).
Her ikisi de ağız yolundan verilecek olan mephalan ve prednison ise her tedavi dönemindeki (siklus) ilk haftanın 1, 2, 3 ve 4. günleri verilir. Herbiri 6 haftalık olan 9 siklus.
4/13
Doktorunuz dozajınızı tedavi sırasında değiştirebilir ve sizin için gerekli olacak toplam dönem sayısına karar verir. Tüm bunlar sizin tedaviye cevabınıza bağlıdır.
Uygulama yolu ve metodu
Bu ilaç sulandırıldıktan sonra damar yolundan ya da cilt altından verilir. BORCADE ile tedaviniz özel bir bölümde, kanser ilaçlarının kullanımı konusunda deneyimli bir sağlık profesyoneli gözetiminde yapılacaktır.
BORCADE flakonları içindeki toz madde uygulamadan önce sulandırılacaktır. Sulandırma işlemi bir sağlık görevlisince yapılacaktır. Sulandırıldıktan sonra oluşan çözelti size damar yolundan ya da cilt altından verilecektir. Damardan yapılan uygulama ancak 3-5 saniye sürecek kadar hızlı olur. Cilt altına uygulama ise bacak veya karın cildinizin altına yapılacaktır.
Eğer BORCADE'nin etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Değişik yaş grupları
Pediyatrik popülasyon:
BORCADE'nin 18 yaş altı çocuklardaki güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir (bkz bölüm 5.1 ve 5.2).
Geriyatrik popülasyon:
65 yaşından yaşlı hastalarda doz ayarlaması yapılmasını önerebilecek herhangi bir kanıt bulunmamaktadır.
Özel kullanım durumları
Karaciğer yetmezliği olan hastalar:
Hafif şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur ve önerilen doza göre tedavi edilmelidirler. Orta şiddette veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda doktorunuz gerekli doz ayarlamasını yapacaktır.
Böbrek yetmezliği olan hastalar:
Bortezomibin farmakokinetik özellikleri hafif ve orta dereceli böbrek yetmezliğinden etkilenmez; bu nedenle, bu tür hastalarda dozun ayarlaması gerekli değildir. Bortezomibin farmakokinetik özelliklerinin diyaliz tedavisi görmeyen ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda etkilenip etkilenmediği bilinmemektedir. Diyaliz BORCADE konsantrasyonlarım azaltabileceğinden ilaç diyaliz prosedüründen sonra uygulanmalıdır
Kullanmanız gerekenden daha fazla BORCADE kullanırsanız
BORCADE’den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.
Önerilen dozun iki katından daha yüksek düzeydeki doz aşımı, akut belirti veren düşük kan basıncı ve trombosit sayısının azalmasıyla ilişkili olabilir.
4.Olası yan etkiler nelerdir ?
Tüm ilaçlar gibi BORCADE’in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
BORCADE ile tedavi çok yaygın olarak kanınızdaki kırmızı kan hücrelerinizin, beyaz kan hücrelerinizin ve trombositlerinizin (pıhtılaşma yapan hücreler) düzeylerini düşürebilir. Bu nedenle BORCADE uygulaması öncesinde ve tedaviniz sırasında kan hücrelerinizin sayısının normal olup olmadığının kontrolü için size düzenli olarak kan testleri yapılacaktır.
Düzeyi azalan kan hücrelerinize bağlı sizde şunlar olabilir:
vücudunuz
kanamaları,
halsizlik ve
yatkın hale
yan etkiler)
Trombositlerinizin (pıhtılaşma yapan hücreler) düzeylerinde azalma: çürüme, morarma ve kanamalara (örneğin bağırsak, mide, ağız ve dişeti beyin kanamaları ve karaciğerden olan kanamalar) daha yatkın olur.
Kırmızı kan hücrelerinizin düzeylerinde azalma: sizde belirtileri arasında ciltte solukluk olan anemi (kansızlık) yapar.
Beyaz kan hücrelerinizin düzeylerinde azalma: sizi enfeksiyonlara daha getirebilir ya da grip benzeri belirtilere yol açar.
Çok yaygın (ilacı kullanan her 10 kullanıcıdan birden fazlasında görülebilen
Sinirlerinizin zarar görmesine bağlı olarak cildinizde duyarlılık, uyuşukluk, karıncalanma veya yanma hissi, el veya ayaklarda ağrı
Kırmızı ve beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma (yukarıya bakınız)
Ateş, titreme nöbetleri
Midede rahatsızlık hissetme veya kusma, mide ağrısı, iştah kaybı
Şişkinlik ile veya şişkinlik olmadan kabızlık (şiddetli olabilir)
İshal: eğer görülürse, her zamankinden daha fazla su içmek önemlidir. Doktorunuz ishalinizi kontrol altına alabilmek için size bir başka ilaç da verebilir.
Y orgunluk (halsizlik), kendinizi zayıf hissetme
Baş ağrısı
Farklı tipte döküntüler
Kas ağrısı, kemik ağrısı
Yaygın (ilacı kullanan her 100 kullanıcıdan 1-10 kişisinde görülebilen yan etkiler)
Kalp yetmezliği, kalbin çalışmasında hızlanma
Kan basıncının azalması, ayağa kalkıldığında bayılmaya neden olabilen kan basıncında ani düşme
Kan basıncının yükselmesi
Böbreklerinizin görevlerini yerine getirememesi, böbrek yetmezliği
Genel olarak hasta hissetme, ağrı, baş dönmesi, sersemlik veya güçsüzlük ya da bilincin yitirilmesi hissi
Pnömoni (zatürre) dahil enfeksiyonlar, solunum yolu enfeksiyonları, bronşit, mantar enfeksiyonları, balgamlı öksürük, soğuk algınlığı benzeri belirtiler
İçi sıvı dolu kabarcıkların oluşması (yalnızca gözlerin etrafında veya tüm vücutta yaygın olarak)
6/13
Göğüs ağrıları veya egzersize bağlı nefes darlığı
Ciltte kaşıntı, cilt enfeksiyonları, ciltte şişlikler veya kuru cilt
Yüzde kızarma veya minik damar çatlamaları
Ciltte kızarıklık veya enjeksiyon bölgesinde kızarıklık veya ağrı
Dehidratasyon (su kaybı)
Mide yanması, şişkinlik, geğirme, gaz çıkarma veya bağırsak ya da mide kanamaları
Karaciğerinizin fonksiyonlarında değişiklik
Ağız veya dudaklarda uçuklama, ağız kuruluğu, ağız ülserleri veya boğaz ağrısı
Kilo kaybı, tat kaybı
Kas krampları, kas spazmları, kaslarda zayıflık, kol ve bacaklarda veya sırtta ağrı
Görme bulanıklığı, gözlerde kuruluk
Gözün en dış tabakası ve göz kapaklarının iç yüzeyinin enfeksiyonu (konjonktivit)
Burun kanamaları
Uyumada güçlük, terleme, endişelenme, mizaçta oynamalar, depresif mizaç, yerinde duramama veya ajitasyon, ruhsal durumda değişiklikler, çevresini tanımama (dezoryantasyon)
Göz çevresi ve vücudun diğer bölümleri dahil vücutta şişlikler
Yaygın olmayan (ilacı kullanan her 1.000 kullanıcıdan 1-10 kişisinde görülebilen yan etkiler)
Kalp krizi, göğüs ağrısı, göğüste rahatsızlık hissi, kalp atım hızının azalması
Toplardamarların iltihaplanması, toplardamar ve akciğerlerde kan pıhtısı oluşumu
Kanın pıhtılaşmasıyla ilgili sorunlar
Kalbi dıştan saran zarın iltihaplanması
İdrar yolu enfeksiyonu, grip, herpes virüs enfeksiyonu, kulak enfeksiyonu, diş enfeksiyonu ve selülit dahil enfeksiyonlar
Kanlı dışkı, beyinde kanama ve ağız ya da vajina mukozası gibi mukoza zarlarında kanama
Paralizi (felç), nöbet, düşme, hareket bozuklukları, duyuların (hissetme, işitme, tat alma, koku gibi) anormalleşmesi, değişikliği ya da azalması, dikkat bozukluğu, titreme
Vücudun yeteri kadar oksijen almasını engelleyen akciğer hastalıkları. Bu hastalıklardan bazıları arasında solunumun zorlaşması, soluk kesilmesi, egzersiz yapmadan soluk kesilmesi, yüzeyselleşen, zorlaşan ya da duran solunum ve hışırtılı nefes alma yer alır
Hıçkırık, konuşma bozukluğu
Alışılmışın dışında daha fazla idrar oluşturma veya alışılmışın dışında daha az idrar oluşturma (böbrek tahribatı), ağrılı idrar yapma veya idrarda kan/proteinler, vücutta sıvı birikimi
Bilinç düzeyinde değişiklikler, bilinçte bulanıklık, hafıza bozukluğu ya da kaybı
Aşırı duyarlılık
Duyma kaybı, sağırlık ya da kulaklarda çınlama, kulakta rahatsızlık hissi
Su ve tuz emilimini etkileyen hormon anormallikleri
Tiroid bezinin aşın çalışması
Gözlerde tahriş ya da iltihaplanma, aşın nemli gözler, gözlerde ağrı, göz enfeksiyonları, gözlerde akıntı, görmede anormallik, gözlerde kanama veya ışığa duyarlılık
Lenf bezlerinde şişme
7/13
Eklem veya kas sertliği, ağırlık hissi, kasıkta ağn
Saç dökülmesi ve saçın yapısının değişmesi
Aleıjik reaksiyonlar
Ağızda ağrı, öğürme
Ağız içi enfeksiyonlar, ağız içi yaralar, bazen ağrı ya da kanamanın da eşlik edebildiği yemek borusu, mide ve bağırsakların enfeksiyonu, karında ya da yemek borusunda rahatsızlık hissi, yutmada güçlük, bağırsak hareketlerinin zayıflaması, kan kusma
Enjeksiyonun yapıldığı yerle ya da uygulamanın yapıldığı cihazla ilişkili hastalıklar
Cilt reaksiyonları ve hastalıkları, ciltte solukluk
Çürümeler ve dökülmeler
Ciltte küçük kırmızı veya mor noktalar (genellikle bacaklar üzerinde) ya da cilt ya da cilt altında büyük yama tarzı morarmalar olarak görünen kan damarlarının iltihaplanması ya da kanaması
Tırnakların kırılganlaşması veya zayıflaması
Seyrek (ilacı kullanan her 10.000 kullanıcıdan 1-10 kişisinde görülebilen yan etkiler)
Kalp krizi dahil kalple ilgili sorunlar, kalp anjinası
Yüzde ve boyunda ani kızarıklık
Toplardamarların renginde açılma
Kan dolaşımının yetersiz olması
Omurilikten çıkan sinirin iltihaplanması
Kulakla ilgili sorunlar, kulaktan kanama
Tiroid bezinin normalden az çalışması
Budd-Chiari sendromu (karaciğerin toplardamarlarının tıkanmasına bağlı ortaya çıkan klinik belirtiler kümesi)
Viral enfeksiyonlar
Bağırsak hareketlerinde değişiklikler ya da anormalleşme
Serebrovasküler hastalıklar (beyin damarlarıyla ilgili hastalıklar)
Gözlerin ve cildin sarılaşması (sarılık)
Belirtileri arasında soluk alıp vermenin zorlaşması, göğüs ağrısı veya göğüste sıkışma
ve/veya baş dönmesi/bayılma hissi, cildin şiddetli kaşınması ya da ciltte kabarıklıkların oluşumu (kurdeşen), yüz, dudak, dil ve/veya yutmada güçlük de yapabilen boğaz şişmesi, şok durumunun yer alabildiği şiddetli aleıjik reaksiyonlar (anafilaktik şok)
Meme ile ilgili hastalıklar
Vajinadan olan akıntı
Alkol almaya tahammülsüzlük
Tükenmişlik ya da vücut kütlesinin kaybı
8/13
Vücudun yeteri kadar insülin üretememesi ya da vücut hücrelerinin insüline direnç geliştirmesi
Fistüller (cilde açılan içinden sıvı gelen kanallar)
Eklemlerde sıvı birikmesi
El, ayak parmaklan ile çene ekleminde olanlarda dahil artrit (eklem iltihaplanması)
Eklemlerin çevresinde kistleri oluşması
Kafa kemiğinde kırıklar
Diğer komplikasyonlara yol açan kas lifçiklerinin parçalanması
İyi huylu kistler
Böbreklerin kanseri
Sedef hastalığına benzer cilt hastalığı
Cilt kanseri
Kandaki plazma hücrelerinin (beyaz kan hücrelerinin bir tipi) sayısının artması
Kan verildiğinde anormal reaksiyon
Görmenin kısmi ya da tam olarak kaybedilmesi
Anormal rüyalar
Cinsel istekte azalma
Saçma sapan konuşma
Gözlerin dışarı fırlaması
Hızlı solunum
Rektal bölgede ağrı
Safra taşları
İdrarın kokusunun anormalleşmesi
Fıtık
Yaralanmalar
Yan etkilerin raporlanması
2.BORCADE kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
BORCADE'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
BORCADE'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
BORCADE'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
Hamilelik
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Eğer hamile iseniz doktorunuz tarafından kesin olarak kullanmanız gerektiği söylenmemişse BORCADE'i kullanmayın. BORCADE'i kullanırken hamile kalmamaya dikkat edin.
BORCADE'i kullanırken veya tedaviden 3 ay sonrasına kadar hem erkek hem de kadın hastalar doğum kontrolüyle ilgili tüm önlemleri aldıklarından emin olmalıdırlar. Bu önlemlere rağmen hamile kalırsanız hemen doktorunuza söyleyiniz.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza danışınız.
Emzirme
İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
BORCADE'i kullanırken bebeğinizi emzirmeyiniz. BORCADE tedavisinden sonra tekrar emzirmeyi arzu ederseniz, bunu önceden doktorunuza danışmalısınız; o size emzirmeye başlamanın ne zaman güvenli olacağını söyleyecektir.
Araç ve makina kullanımı
BORCADE yorgunluk, baş dönmesi, bayılma veya görme bulanıklığına yol açabilir. Bu gibi yan etkileri yaşarsanız araç sürmeyiniz ve herhangi bir araç gereci veya makineyi kullanmayınız. Bu yan etkileri yaşamamış olsanız bile dikkatli olunuz.
BORCADE'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
Bu tıbbi ürün her dozunda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder. Hiçbir olumsuz etki gözlenmez.
BORCADE sorbitol içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı dayanıksızlığınız olduğu söylenmişse bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Eğer;
Ketokonazol (mantar enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılan bir ilaç),
Rifampisin (bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde kullanılan bir antibiyotik),
Karbamazepin, fenitoin veya fenobarbital (sara hastalığını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar),
Sarı kantaron (St. John's Wort olarak da adlandınlan bu ilaç depresyon ya da benzer ruhsal hastalıklarda kullanılır),
3/13
• Oral antidiyabetik ajanlar (ağızdan alınan kan şekerini düşüren ilaçlar) kullanıyorsanız doktorunuza söyleyiniz.
5.BORCADE'in saklanması
Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra BORCADE'i kullanmayınız.
Flakon sadece tek kullanımlıktır; artan çözelti uygun şekilde atılmalıdır.
Tozun sulandırılmasıyla elde edilen çözelti 25°C'de orijinal flakonunda ve/veya uygulamadan önce bir şırıngada 8 saat saklanabilir.
Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz BORCADE'i kullanmayınız.
Ruhsat sahibi: KOÇAK FARMA İlaç ve Kimya Sanayi A.Ş.
Bağlarbaşı, Gazi Cad., No:40 Üsküdar / İstanbul
İmal Yeri : KOÇAK FARMA İlaç ve Kimya Sanayi A.Ş.
Organize Sanayi Bölgesi, Çerkezköy / Tekirdağ
YALNIZCA TIP YA DA SAĞLIK UZMANLARI İÇİN BİLGİ:
1. İNTRAVENÖZ ENJEKSİYON İÇİN SULANDIRMA
Not: BORCADE, sitotoksik bir ajandır. Bu nedenle, kullanım ve hazırlama sırasında dikkat edilmelidir. Deriyle temasını önlemek için eldiven ve diğer önleyici giysilerin kullanılması önerilmektedir.
İÇİNDE HİÇBİR KORUYUCU MADDE BULUNMADIĞINDAN, BORCADE'NİN KULLANIMI BOYUNCA ASEPTİK TEKNİĞE KESİNLİKLE UYULMALIDIR.
Elde edilen çözeltinin konsantrasyonu 1 mg/ml olacaktır. Çözelti berrak ve renksiz olacaktır ve nihai çözeltinin pH'ı 4 ila 7 olacaktır. Çözeltinin pH'ını kontrol etmeniz gerekmez.
1.2. Uygulamadan önce çözeltiyi partikülat madde ve renk bozukluğu bakımından görsel olarak inceleyin. Herhangi bir renk bozukluğu veya partikülat madde gözlenirse, çözelti atılmalıdır. Intravenöz uygulama yolu için doğru dozun verildiğinden emin olun (1 mg/ml).
1.3. Sulandırılmış çözelti koruyucu madde içermez ve hazırlandıktan sonra derhal kullanılmalıdır. Ancak, orijinal flakon ve/veya enjektörde saklandığında 25 °C'de 8 saat kimyasal ve fiziksel kullanım stabilitesi gösterilmiştir. Sulandırılmış tıbbi ürün için toplam saklama süresi uygulamadan önce 8 saati aşmamalıdır. Sulandırılmış çözelti derhal kullanılmazsa, kullanımdan önceki kullanım saklama süreleri ve koşullan kullanıcının sorumluluğundadır.
Sulandırılmış tıbbi ürünü ışıktan korumaya gerek yoktur.
2. UYGULAMA
Çözündükten sonra hastanın Vücut Yüzey Alanı temelinde hesaplanmış doza göre uygun miktarda sulandırılmış çözeltiyi çekin.
Kullanmadan önce enjektördeki, dozu ve konsantrasyonu doğrulayın (enjektörün intravenöz uygulama olarak işaretlendiğini kontrol edin).
Çözeltiyi periferik veya merkezi intravenöz kateter yoluyla damara 3-5 saniyelik bolus intravenöz enjeksiyon olarak enjekte edin.
Periferik veya intravenöz kateteri steril, 9 mg/ml (%0,9) sodyum klorür çözelti ile yıkayın.
BORCADE 3,5 mg enjeksiyonluk çözelti tozu SUBKÜTAN VEYA İNTRAVENÖZ KULLANIM İÇİNDİR. Diğer yollarla vermeyin. Intratekal uygulama ölümle sonuçlanmıştır.
3. ATMA
Bir flakon, yalnızca tek kullanımlıktır ve kalan çözelti atılmalıdır.
Herhangi bir kullanılmayan ürün veya atık materyal yerel gereklilikler doğrultusunda atılmalıdır.
YALNIZCA TIP YA DA SAĞLIK UZMANLARI İÇİN BİLGİ:
Yalnızca 3,5 mg flakon aşağıda açıklandığı gibi subkütan yolla uygulanabilir.
1. SUBKÜTAN ENJEKSİYON İÇİN SULANDIRMA
Not: BORCADE, sitotoksik bir ajandır. Bu nedenle, kullanım ve hazırlama sırasında dikkat
edilmelidir. Deriyle temasını önlemek için eldiven ve diğer önleyici giysilerin kullanılması
önerilmektedir.
İÇİNDE HİÇBİR KORUYUCU MADDE BULUNMADIĞINDAN, BORCADE'NİN
KULLANIMI BOYUNCA ASEPTİK TEKNİĞE KESİNLİKLE UYULMALIDIR.
1.1 3,5 mg flakonun hazırlanması: BORCADE tozunu içeren flakona 1,4 mi steril, enjeksiyonluk 9 mg/ml (%0,9) sodyum klorür çözeltisi ekleyin.
Elde edilen çözeltinin konsantrasyonu 2,5 mg/ml olacaktır. Çözelti berrak ve renksiz olacaktır ve nihai pH 4 ila 7 olacaktır. Çözeltinin pH'ını kontrol etmeniz gerekmez.
1.2 Uygulamadan önce çözeltiyi partikülat madde ve renk bozukluğu bakımından görsel olarak inceleyin. Herhangi bir renk bozukluğu veya partikülat madde gözlenirse, çözelti atılmalıdır. Subkütan uygulama yolu için doğru dozun verildiğinden emin olun (2,5mg/ml).
1.3 Sulandırılmış ürün koruyucu madde içermez ve hazırlandıktan sonra derhal kullanılmalıdır. Ancak, orijinal flakon ve/veya enjektörde saklandığında 25°C'de 8 saat kimyasal ve fiziksel kullanım stabilitesi gösterilmiştir. Sulandırılmış tıbbi ürün için toplam saklama süresi uygulamadan önce 8 saati aşmamalıdır. Sulandırılmış çözelti derhal kullanılmazsa, kullanımdan önceki kullanım saklama süreleri ve koşullan kullanıcının sorumluluğundadır.
Sulandırılmış tıbbi ürünü ışıktan korumaya gerek yoktur.
2. UYGULAMA
Çözündükten sonra hastanın Vücut Yüzey Alanı temelinde hesaplanmış doza göre uygun miktarda sulandırılmış çözeltiyi çekin.
Kullanmadan önce şırıngadaki dozu ve konsantrasyonu doğrulayın. (enjektörün subkütan uygulama olarak işaretlendiğini kontrol edin).
Çözeltiyi, 45-90° açıyla subkütan yolla enjekte edin.
Sulandırılmış çözelti, uyluklara (sağ veya sol) veya karna (sağ veya sol) subkütan yolla uygulanır.
Enjeksiyon bölgeleri, art arda enjeksiyonlar için dönüşümlü olarak kullanılmalıdır.
Subkütan yolla BORCADE enjeksiyonundan sonra lokal enjeksiyon bölgesi reaksiyonları ortaya çıkarsa, daha az konsantre BORCADE çözeltisi (2,5 mg/ml/yerine 1 mg/ml) subkütan olarak uygulanabilir veya intravenöz enjeksiyona geçmek önerilmektedir.
BORCADE 3,5 mg enjeksiyonluk çözelti tozu SUBKÜTAN VEYA İNTRAVENÖZ KULLANIM İÇİNDİR. Diğer yollarla vermeyin. Intratekal uygulama ölümle sonuçlanmıştır.
3. ATMA
Bir flakon, yalnızca tek kullanımlıktır ve kalan çözelti atılmalıdır.
Herhangi bir kullanılmayan ürün veya atık materyal yerel gereklilikler doğrultusunda atılmalıdır.
Enjeksiyonluk çözelti için liyofılize toz içeren flakon Beyaz ile kirli beyaz arası toz
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
65 yaş üzeri ve otolog transplantasyon şansı olmayan multiple myelom hastalarında veya 13.delesyonu saptanan multiple myelom hastalarında çoklu ajanlı kemoterapi şeması yanında ilk basamakta talidomid veya yine uygun kombinasyon kemoterapi şemasıyla BORCADE (bortezomib) eklenebilir. Diğer tüm multiple myelom hastalarında en az 2 kür VAD ve/veya melfalan/prednizolon tedavisi sonrası hastalık progresyonu geliştiğinde talidomid veya BORCADE (bortezomib) tedavileri başlanabilir. Durumu uygun olan hastalar yüksek doz tedavisi uygulamaları açısından değerlendirilmelidir. BORCADE (bortezomib) daha önceden antrasiklin ve/veya alkilleyici ajan veya bu tedavilerin rituksimab ile kombinasyonlarını içeren tedavilerden en az birini uygun dozda ve uygun süre almış ve buna rağmen nüks eden veya tedaviye dirençli mantle hücreli lenfoma hastalarının tedavisinde endikedir.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji:
Monoterapi
Önerilen dozai
BORCADE'nin iki hafta süreyle, 3 ila 5 gün aralıklarla haftada iki kez (1, 4, 8 ve 11. günler) olmak üzere bolus intravenöz enjeksiyon şeklinde 1.3 mg/m^/doz olarak uygulanması ve bunun ardından 10 günlük bir dinlenme dönemi (12-21. günler) bırakılması önerilmektedir. Sekiz siklustan daha uzun süreli tedavi için BORCADE, standart tedavi şeması kullanılarak ya da 4 hafta süreyle haftada bir kez (1, 8, 15 ve 22. günler) uygulama ve bunun ardından 13 günlük bir dinlenme dönemini (23 ila 35. günler) kapsayan idame tedavisi şeması kullanılarak uygulanabilir. Birbirini izleyen BORCADE dozları arasında en az 72 saatlik bir süre bırakılmalıdır.
Dozun değiştirilmesi ve tedavinin yeniden başlatılması
Aşağıda belirtildiği gibi, nöropati dışında herhangi bir Evre 3 hematolojik-olmayan ya da Evre 4 hematolojik toksisitenin başlaması durumunda BORCADE tedavisi bırakılmalıdır
{bkz. Özel Kullanım Uyarıları ve Önlemleri),
Toksisite semptomları düzeldikten sonra, BORCADE tedavisi %25 oranında azaltılmış bir doz (1.3 mg/m^/doz, 1.0 mg/m^/doz'a düşürülür; 1.0 mg/m^/doz 0.7 mgW/doz'a düşürülür) kullanılarak yeniden başlatılabilir. Aşağıdaki tablo, BORCADE ile ilişkili nöropatik ağrı ve/veya periferik nöropati ortaya çıkan hastaların tedavisine yönelik olarak önerilen doz değişikliklerini içermektedir (Tablo 1). Önceden ciddi nöropatisi bulunan hastalar, ancak dikkatli bir risk/yarar değerlendirmesi yapıldıktan sonra BORCADE ile tedavi edilmelidir.
Tablo 1: BORCADE ile ilişkili nöropatik ağrı ve/veya periferik duyusal veya
Periferik nöropati işaret ve belirtinin derecesi
Doz ve şema değişikliği
Ağrı ya da fonksiyon kaybı olmayan Evre 1 (paresteziler, güçsüzlük ve/veya reflekslerin kaybı)
Değişiklik yok
Ağniı Evre 1 ya da Evre 2 (fonksiyonu etkileyen, ancak gündelik yaşam aktivitelerini etkilemeyen)
BORCADE dozu 1.0 mg/m'^'ye düşürülür.
Ağrılı Evre 2 ya da Evre 3 (gündelik yaşam aktivitelerini etkileyen)
Toksisite düzelinceye kadar BORCADE tedavisi kesilir. Toksisite düzeldiğinde, BORCADE'nin 0,7 mgW'ye düşürülmüş dozu ile tedaviye tekrar başlanır ve uygulama şeması haftada 1 kez olarak değiştirilir.
Evre 4 (fonksiyon bozukluğuna yol açan duyusal veya yaşamı tehdit eden veya paralizi ile sonuçlanan motor nöropati)
BORCADE tedavisi kesilir
Uygulama şekli:
BORCADE, periferik veya santral intravenöz bir kateterden 3-5 gün aralıklarla bolus enjeksiyon şeklinde ve bunu takiben enjeksiyonluk %0.9'luk sodyum klorür çözeltisi ile yıkanarak uygulanır.
Kombinasyon terapisi
Önerilen dozaj
BORCADE (bortezomib) Tablo 2Me gösterildiği gibi, 6 haftalık dokuz tedavi siklusu boyunca oral melfalanla ve oral prednizonla kombinasyon halinde 3-5 saniyelik bir IV bolus enjeksiyon şeklinde uygulanır. Siklus 1-4'te BORCADE haftada iki defa uygulanır (gün 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 ve 32). Siklus 5-9'da BORCADE haftada bir defa uygulamr (gün 1, 8, 22 ve 29).
Tablo 2-Önceden Tedavi Edilmemiş Multipl Miyeloma Sahip Hastalarda melfalan ve prednizonla kombinasyon halinde kullanıldığmda BORCADE için Önerilen Doz Rejimi
Haftada iki defa BORCADE (Siklus
1-4)
Hafta
d
f
3
5
6
Bc (1.3mg/m^)
Gün
1
—
—
Gün 4
Gün
8
Gün
n
Dinlenme periyodu
Gün 22
Gün 25
Gün 29
Gün 32
Dinlenme periyodu
M
(9 mg/m')
P ,
(60
mg/m )
Gün 1
Gün 2
Gün 3
Gün 4
Dinlenme periyodu
Dinlenme periyodu
Haftadadefa
BORCADE (Siklus 5-9)
Hafta
2
3
4
5
6
Bc (1.3mg/m^)
Gün 1
”
—
—
Gün 8
Dinlenme periyodu
Gün 22
Gün 29
Dinlenme periyodu
M (9 mg/m^) P , (60 mg/m )
Gün 1
Gün 2
Gün 3
Gün 4
Dinlenme periyodu
Dinlenme periyodu
Bc = BORCADE;
m=
me
falan, p= prednizolon
Kombinasyon terapisine ilişkin doz idaresi ilkeleri
BORCADE melfalan ve prednizonla kombinasyon halinde uygulandığında geçerli olan doz modifikasyonu ve terapinin yemden başlatılması uygulaması Yeni bir terapi siklusunun başlatılmasından önce: • Trombosit sayımı >70 x 10^/L, MNS >1,0 x 10^/L olmalıdır • Hematolojik olmayan toksisitelerde Derece Te ya da başlangıç noktasına düzelme meydana gelmiş olmalıdır.
Tablo 3-Takip eden sikluslar sırasındaki c
oz değişiklikleri:
Toksisite
Doz değişikliği ya da ertelemesi
Bir siklus sırasında meydana gelen hematolojik toksisite:
Önceki siklusta uzun süreli Derece 4 nötropeni ya da trombositopeni veya kanamayla birlikte seyreden trombositopeni görülmesi halinde
Bir sonraki siklusta melfalan dozunu %25 azaltmayı düşünün
Bir BORCADE dozu gününde (gün 1 haricinde) trombosit sayımı <30 x 10^/L ya da MNS <0,75 x 10^/L olduğu takdirde
BORCADE dozu uygulaması durdurulmalıdır
Bir siklusta birkaç BORCADE dozu verilmediği takdirde (haftada iki defa şeklindeki uygulama sırasında >3 doz ya da haftada bir defa şeklindeki uygulama sırasında >2 doz)
BORCADE dozu 1 doz seviyesi düşürülmelidir (1,3 mg/m^'den 1 mg/m^'ye ya da 1 mg/m^'den 0,7 mg/m^'ye)
Derece >3 hematolojik olmayan toksisiteler
BORCADE terapisi toksisite semptomlannda Derece 1'e ya da başlangıç noktası temelinde düzelme meydana gelene kadar kesilmelidir. Ardından BORCADE doz seviyesinde bir azaltma yapılmasıyla tedavi yeniden başlatılabilir (1,3 mgW'den 1 mg/m^'ye ya da 1 mg/m^'den 0,7 mg/m^'ye) BORCADE ile ilişkili nöropatik ağrı ve/veya periferik nöropati için BORCADE terapisini Tablo rde özetlendiği şekilde durdurun ve/veya değiştirin.
Melfalan ve prednizon konusunda daha fazla bilgi için üreticinin prospektüs bilgisine bakın.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği:
BORCADE'in farmakokinetik özellikleri renal bozukluk derecesinden etkilenmez. Bu nedenle, renal yetersizliği bulunan hastalarda BORCADE dozunun ayarlaması gerekli değildir. Diyaliz BORCADE konsantrasyonlarmı azaltabileceğinden ilaç diyaliz prosedüründen sonra uygulanmalıdır
{bkz. Farmakokinetik özellikler).
Pediyatrik popülasyon:
BORCADE'nin çocuklardaki güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.
Geriyatrik popülasyon:
BORCADE almakta olan >65 yaşındaki hastalar ile daha genç hastalar arasında güvenilirlik ya da etkililik açısından genel farklılıklar gözlenmemiştir; ancak bazı yaşlı bireylerde duyarlıhğm daha yüksek olduğu da göz ardı edilemez.
4.3. Kontrendikasyonlar
BORCADE, bortezomib, boron ya da mannitole karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
BORCADE, antineoplastik tedavinin kullanımında deneyim kazanmış bir hekimin gözetimi altında uygulanmalıdır. Genel olarak, monoterapi şeklinde uygulanan BORCADE ile tedavi edilen hastalara ilişkin güvenilirlik profili melfalan ve prednizonla kombinasyon halinde uygulanan BORCADE ile tedavi edilen hastalarda gözlemlenenle benzerlik göstermiştir. Periferik nöropati: BORCADE tedavisi, başlıca duyusal olan periferik bir nöropatiye neden olur. Ancak, duyusal periferik nöropati ile birlikte veya olmaksızın ciddi motor nöropati olguları da bildirilmiştir. Önceden mevcut periferik nöropati semptomları (ayaklar ya da ellerde uyuşma, ağrı ya da yanma hissi) ve/veya işaretleri bulunan hastalarda, BORCADE tedavisi sırasında, periferik nöropatinin kötüye gittiği (>Evre 3 dahil) görülebilir. Hastalar, yanma hissi, hiperestezi, hipoestezi, parestezi, huzursuzluk, nöropatik ağn veya güçsüzlük gibi nöropati semptomları açısından izlenmelidir. Yeni bir periferik nöropati ya da periferik nöropatide kötüye gidiş yaşayan hastalarda BORCADE dozunda ve tedavi şemasında değişiklik yapılması gerekli olabilir
{bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).{bkz. İstenmeyen etkiler ).
Periferik nöropatinin uzun dönem sonuçları mantle hücreli lenfomada çalışılmamıştır. Hipotansiyon: Faz 2 ve 3 tek ajanlı multipl myelom araştırmalarında, hipotansiyon (postüral, ortostatik ve herhangi bir şekilde spesifiye edilmemiş hipotansiyon) insidansı %11 ila %12 olarak saptanmıştır. Bu olaylar tedavi boyunca gözlenmiştir. Senkop öyküsü olan hastaların, hipotansiyon ile bağlantılı olduğu bilinen ilaçları kullanan hastalann ve dehidrate olan hastaların tedavisi sırasında dikkatli davranılmahdır. Ortostatik/postural hipotansiyon tedavisi, antihipertansif ilaç tedavilerinin ayarlanmasını, hidratasyonu ve mineralokortikoidler ve/veya sempatomimetiklerin uygulanmasını içerebilir
{bkz. İstenmeyen etkiler),
Kardiyak bozukluklar: Azalmış sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu için az veya hiç risk faktörü taşımayan hastalarda bildirilen raporlar dahil, akut konjestif kalp yetmezliğinin geliştiği ya da ağırlaştığı ve/veya yeni sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda azalma başlangıcı bildirilmiştir. Risk faktörü olan hastalar veya mevcut kalp hastalığı olanlar yakından izlenmelidir. Tek ajanlı faz 3 multipl myelom araştırmasında, tedaviyle ortaya çıkan herhangi bir kardiyak bozukluk insidansı, bortezomib ve deksametazon gruplarında sırasıyla %15 ve %13 olarak saptanmıştır. Bortezomib ve deksametazon gruplarındaki kalp yetmezliği olaylarının (akut pulmoner ödem, kalp yetmezliği, konjestif kalp yetmezliği, kardiyojenik şok, pulmoner ödem) insidansı, sırasıyla %5 ve %4 olmak üzere benzer bulunmuştur. Klinik araştırmalarda, izole olgularda QT-aralığmda uzama saptanmıştır; nedensellik ilişkisi saptanamamıştır. Hepatik olaylar; Birlikte çoklu ilaç tedavisi gören hastalarda ve altta yatan ciddi medikal bozuklukların olduğu hastalarda seyrek akut karaciğer yetmezliği olguları bildirilmiştir. Bildirilen diğer hepatik olaylar karaciğer enzimlerinde artma, hiperbiluribinemi ve hepatiti içermektedir. Bu değişiklikler BORCADE tedavisinin kesilmesi ile birlikte geri dönüşümlü olabilir. Bu hastaların takip bilgileri sınırlıdır. Pulmoner bozukluklar: BORCADE kullanan hastalarda pnömonit, interstisyel pnömoni, akciğer fıltrasyonu, Akut Respiratuar Distres Sendromu (ARDS) gibi etiyolojisi bilinmeyen akut diffiiz infiltratif pulmoner hastalık seyrek olarak bildirilmiştir. Bu olayların bazıları ölümcül olmuştur. Bu olayların büyük bir kısmı Japonya'dan bildirilmiştir. Yeni veya kötüleşen pulmoner semptomlar görüldüğünde hızla tanıya yönelik değerlendirme yapılmalıdır ve hastalar uygun şekilde tedavi edilmelidir. Bir klinik çalışmada, relaps olmuş akut myelojenik lösemi için bortezomib ve daunorubisinin devamlı infüzyonu ile birlikte yüksek doz sitarabin (günde 2 g/m^) verilen iki hasta, tedavinin erken döneminde ARDS nedeniyle ölmüşlerdir. Laboratuvar testleri: BORCADE tedavisi boyunca tam kan sayımları sık sık takip edilmelidir. Trombositopeni: BORCADE trombositopeni ile ilişkilidir
{bkn. İstenmeyen Etkiler).
Trombositlerin her bir bortezomib tedavi siklusunun 11. gününde en düşük düzeyde olduğu ve tipik olarak bir sonraki siklusa kadar başlangıca geri döndüğü saptanmıştır. Trombosit sayısındaki azalma ve düzelme modeli haftada iki kez uygulanan dozları kapsayan 8 siklus boyunca sabit kalmış ve kümülatif trombositopeniye ilişkin bir kanıt bulunamamıştır. Ölçülen ortalama taban trombosit sayısı yaklaşık olarak başlangıcın %40'ı düzeyinde olmuştur. Tedavi öncesi trombosit sayısıyla bağlantılı trombositopeni derecesi Tablo 4'de gösterilmiştir. Tek ajanlı faz 3 multipl myelom araştırmasmda anlamlı kanama olayları (>Evre 3) insidansmm, bortezomib (%4) ve deksametazon (%5) kollarının her ikisinde de benzer düzeyde olduğu saptanmıştır. Trombosit sayımları her bir BORCADE dozundan önce izlenmelidir. Trombosit sayısı <25.000|iL olduğunda BORCADE tedavisi durdurulmalı ve azaltılmış bir dozda tekrar başlatılmalıdır. BORCADE ile ilişkili gastrointestinal ve intraserebral hemorajilere ilişkin bildirimler mevcuttur. Transfıizyon düşünülebilir.
Tablo 4: Tek ajanlı faz 3 multipl myelom araştırmasında tedaviden önceki trombosit sayısı ile ilişkili trombositopeni derecesi
Tedaviden önceki Trombosit sayısı*
Trombosit sayısı <10.000/jıl olan hastaların sayısı (%)
Trombosit sayısı 10.000-25.000/jıl olan hastalarınsayısı (yo)_
> 10.000/^L-<50.000/nL
* Araştırmaya dahil edilebilmek için başlangıçtaki trombosit sayısının 50.000/^1 olması koşulu aranmıştır. ** Bir hastaya ait başlangıç verileri kayıptır. Gastrointestinal advers olaylar; BORCADE tedavisi, zaman zaman antiemetik ve antidiyareik ilaçlarm kullanımını gerektiren bulantı, diyare, konstipasyon ve kusmaya neden olabilir. Dehidratasyonu önlemek için sıvı ve elektrolit replasmanı uygulanmalıdır. BORCADE tedavisi gören hastalarda kusma ve/veya diyare görülebileceğinden, hastalar dehidrasyondan kaçınmalan için uygun önlemler konusunda bilgilendirilmelidir. Hastalar baş dönmesi, sersemlik veya aralıklı bayılma semptomları yaşadıklarında bir doktor yardımı aramaları konusunda uyarılmalıdırlar. Tümör lizis sendromu: BORCADE'in sitotoksik bir ajan olması ve malign hücreleri hızla öldürebilmesi nedeniyle, tümör lizis sendromu komplikasyonları ortaya çıkabilir. Tümör lizis sendromu riski taşıyan hastalar, tedaviden önce yüksek tümör yükü olan hastalardır. Bu hastalar yakmdan izlenmeli ve uygun önlemler alınmalıdır. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar: Bortezomib karaciğer enzimleri tarafından metabolize edilir ve karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bortezomibin klerensi düşüş gösterebilir. Bu hastalar BORCADE ile tedavi edildiğinde toksisiteler açısından yakmdan izlenmelidir. Bu tıbbi ürün her dozunda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder Hiçbir olumsuz etki gözlenmez. BORCADE sorbitol içerir. Nadir kalıtımsal früktoz intolerans problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamalan gerekir.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
!n vitroex vivo
hayvan çalışmaları bortezomibin sitokrom P450 (CYP) izoenzimİeri olan 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ve 3A4'ün zayıf bir inhibitörü olduğunu göstermektedir. CYP2D6'nın bortezomibin metabolizmasına olan katılımının sınırlı (%7) olmasına dayanarak, CYP2D6 zayıf metabolize edici fenotipinin bortezomibin genel dispozisyonunu etkilemesi beklenmemektedir. Güçlü bir CYP3A inhibitörü olan ketokonazolün etkisinin değerlendirildiği bir ilaç-ilaç etkileşimi çalışması 12 hastadan elde edilen veriler temelinde bortezomibin AUC değerinde %35'lik bir ortalama artış meydana geldiğini ortaya koymuştur. Dolayısıyla, bortezomib güçlü CYP3A4 inhibitörleriyle (örneğin ketokonazol ve ritonavir) kombinasyon halinde verildiğinde hastalar yakından izlenmelidir. Güçlü bir CYP2C19 inhibitörü olan omeprazolün etkisinin değerlendirildiği bir ilaç-ilaç etkileşimi çalışmasmda, 17 hastadan elde edilen veriler temelinde, bortezomibin farmakokinetiği üzerinde hiçbir anlamlı etki söz konusu değildi. Melfalan-prednizonun bortezomib üzerindeki etkisinin değerlendirildiği bir ilaç-ilaç etkileşimi çalışması 21 hastadan elde edilen veriler temelinde bortezomibin ortalama AUC değerinde %17'lik bir artış meydana geldiğini ortaya koymuştur. Bu, klinik açıdan anlamlı kabul edilmemektedir. Klinik çalışmalar sırasında, oral hipoglisemik ilaçlar kullanan diyabetik hastalarda hipoglisemi ve hiperglisemi bildirilmiştir. BORCADE tedavisi sırasında oral antidiyabetik ajanlar kullanan hastalarda kan glukoz düzeylerinin yakından izlenmesi ve antidiyabetik ilaçİarımn dozunun ayarlanması gerekli olabilir. Periferik nöropati veya kan basıncında düşme ile ilişkili olan ilaçlarla (amiodaron, anti-viraller, izoniazid, nitrofurantoin veya statinler gibi) birlikte kullanım konusunda hastalar uyarılmalıdır.
İlaç ve laboratuvar testleri arasındaki etkileşimler:
Bilinen etkileşim yoktur.
4,6.Gebelik ve laktasyoo
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi, D'dir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadmlarA)oğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Hastalara, gebeliği önlemek için etkili kontraseptif önlemler kullanmalan öğütlenmelidir. Bortezomib, sıçan ve tavşanlardaki klinik olmayan gelişme toksisitesi çalışmalarında, organogenez sırasında sıçanlarda 0.075 mg/kg (0.5 mg/m^) ve tavşanlarda 0.05 mg/kg (0.6 mg/m^) denenen en yüksek dozlarda uygulandıklannda teratojenik bulunmamıştır. Bu dozlar vücut yüzey alanına dayanan 1.3 mg/m^'hk klinik dozun yaklaşık yarısıdır. Organogenez sırasında 0.05 mg/kg (0.6 mg/m ) dozda bortezomib verilen gebe tavşanlarda anlamlı implantasyon sonrası kayıp ve canlı fötüs sayısında azalma görülmüştür. Bu yavruların canlı fötüslerinde, fotal ağırlıkta da anlamlı azalma görülmüştür. Doz vücut yüzey alanına dayanan 1.3 mg/m^'lık klinik dozun yaklaşık 0.5 katıdır.
Gebelik dönemi
Bortezomib ile plasentaya geçiş araştırmaları yapılmamıştır. Gebe kadınlarda yapılmış yeterli ve iyi kontrollü araştırmalar mevcut değildir. BORCADE'nin gebelik sırasında kullanılması ya da hastanın bu ilacı kullanırken gebe kalması durumunda, hastanın fötüs için söz konusu olan potansiyel tehlikeler konusunda bilgilendirilmesi gereklidir. Gebelerde kullanılmamalıdır.
Laktasyon dönemi
Bortezomibin insanlarda arme sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Pek çok ilacın insanlarda anne sütüne geçmesi ve anne sütüyle beslenen bebeklerde BORCADE'den kaynaklanabilecek ciddi advers reaksiyon potansiyeli bulunması nedeniyle, kadın hastalara BORCADE ile tedavi sırasında bebeklerini emzirmemeleri öğütlenmelidir.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
BORCADE bitkinlik, baş dönmesi, senkop, ortostatik/postural hipotansiyon, diplopi ya da bulanık görme ile bağlantılı olabileceğinden, hastalar otomobil de dahil olmak üzere makine kullandıklarında dikkatli davranmalıdır
4.8. İstenmeyen etkiler
Relaps yapmış/dirençli multipl myelomlu hastalarda yapılan klinik araştırmaların özeti:
Bortezomib'in güvenliliği ve etkililiği, önerilen 1.3 mgW dozda gerçekleştirilen 3 çalışmada değerlendirilmiştir. Bunlar: önceden 1 -3 tertip terapi almış, relaps gösteren veya refrakter multipl myelomlu 669 hastada deksametazona karşı yapılmış randomize, karşılaştırmalı faz 3 çalışması (M34101-039); önceden en az 2 terapi almış ve en son terapilerinde hastalığın ilerleme gösterdiği 202 hastada tek kollu, açık etiketli, çok merkezli faz 2 çahşması (M34100025); ve 1.0 mg/m^ yada 1.3 mg/m^ bortezomib ile ilk tertip tedavi sırasında veya sonrasında ilerleme veya relaps göstermiş hastalar için relaps göstermiş hastalar için relapse olmuş multipl myelomda faz 2 doz cevap klinik çalışması (M34100-024).
Tablo 5: Faz 2 ve Faz 3 relaps yapmış/dirençli multipl myelom çalışmalarında Bortezomib
Vücut sistemi
Çalışma no
039
024/025
N-331
N-228^
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları
Trombositopeni
115 (%35)
97 (%43)
Anemi
87 (%26)
74 (%32)
Nötropeni
62 (%19)
55 (%24)
Lökopeni
24 (%7)
15 (%7)
Lenfopeni
15 (%5)
11(%5)
Pansitopeni
2(<%1)
6 (%3)
Febril Nötropeni
1 (<%1)
1 (<%1)
Kardiyak bozukluklar
Aritmiler
4(%1)
2(<%1)
Taşikardi
9(%3)
17 (<%7)
Atriyel Fibrilasyon
6 (%2)
2 (<%1)
Palpitasyon
5 (%2)
4 (%2)
Konjestif kalp yetmezliği dahil, akut gelişen veya kötüleşen kalp yetmezliği
7 (%2)
8 (%4)
Pulmoner Odem
6 (%2)
3(%1)
Kardijenik Şok*
1 (<%1)
-
Yeni sol ventriküler ejeksiyon fraksiyonunda azalma
1 (<%1)
Atriyel flatter
1 (<%1)
-
Bradikardi
3(<%1)
1 (<%1)
Kulak &labirent bozuklukları
Duyma bozukluğu
1 (<%1)
1 (<%1)
Göz bozuklukları
Bulanık Görme
9 (%3)
24 (%11)
Konjuntival enfeksiyon ve irritasyon
14 (%4)
7 (%3)
Gastrointestinal (Gl) bozukluklar
Konstipasyon
140 (%42)
97 (%43)
Diyare
190 (%57)
116(%51)
Bulantı
190 (%57)
154 (%64)
Kusma
117 (%35)
82 (%36)
Gastrointestinal ve abdominal ağrı; oral ve boğaz hariç
80 (%24)
48 (%21)
Dispepsi
32 (%10)
30(%13)
Faringolaringeal ağrı
25 (%8)
19 (%8)
Gastroözefegal ağrı
10 (%3)
1 (<%1)
Erüktasyon (Geğirme)
2(<%1)
4 (%2)
Abdominal gerginlik
14 (%4)
13 (%6)
Stomatit ve ağız ülseri
24 (%7)
10 (%4)
Disfaji
4(%1)
5 (%2)
GI Hemoraji (üst ve alt GI kanal) *
7 (%2)
3(%1)
Rektal Hemoraji (hemorajik diyare dahil)
7 (%2)
3(%1)
Dil ülseri
2(<%1)
1 (<%1)
Öğürme
3(<%1)
2(<%1)
Ust GI hemoraji
1 (<%1)
-
Hematemez
1 (<%1)
-
Oral mukozal peteşi
3(<%1)
-
Paralitik ileus
1 (<%1)
2(<%1)
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesi durumları
Astenik durumlar
201 (%61)
149 (%65)
güçsüzlük
40 (%12)
44 (%19)
yorgunluk
140 (%42)
118(%52)
letarji
12 (%4)
9 (%4)
hasta hissetme
13(%4)
22 (%10)
Ateş
116(%35)
82 (%36)
Rigor
37(%11)
27 (%12)
Ah \izuvlarda ödem
35(%11)
27(%12)
Nöralji
21(%6)
5 (%2)
Göğüs ağrısı
26
(%8)
16(%7)
Enjeksiyon bölgesi ağrısı ve irritasyon
1 (<%1)
1 (<%1)
Enjeksiyon bölgesi flebiti
l (<%1)
1 (<%1)
Hepatobiliyer bozukluklar
Hiperbiluribinemi
1 (<%1)
-
Anormal karaciğer fonksiyon testleri
3(<%1
2(<%1)
Hepatit
çalışma M34101-040'da r<%n#
İmmün sistem bozuklukları
ilaç aşırı duyarlılığı 1 (<
%
1)
1 (<%1)
Enfeksiyonlar ve infestasyonlar
Üst solunum yolu enfeksiyonu
26 (%8)
41 (%18)
Nazofaranjit
45 (%14)
17 %7)
Alt solunum yolu ve akciğer enfeksiyonları
48 (%15)
29 (%13)
Pnömoni*
21 (%6)
23 (%10)
Herpes zoster (multidermatomal veya yaygın dahil)
42 (%13)
26 (%11)
Herpes Simpleks
25(%8)
13(%6)
Bronşit
26 (%8)
6(%3)
Postherpetik nevralji
4(%1)
1 (<%1)
Sinüzit
14 (%4)
15 (%7)
Faranjit
6 (%2)
2(<%1)
Oral Kandidiyazis
6 (%2)
3(%1)
İdrar yolu enfeksiyonu
13 (%4)
14 (%6)
Kateter ile ilişkili enfeksiyon
10 (%3)
6 (%3)
Sepsis ve bakteriyemi
9(%3)
9 (%4)
Gastroenterit
7 (%2)
-
Yaralanma, zehirlenme ve prosedürsel komplikasyonlar
Kateter ile ilişkili komplikasyon
7 (%2)
8 (%4)
Tetkikler
Artmış ALT
3(<%1)
10 (%4)
Artmış AST
5 (%2)
12 (%5)
Artmış alkalin fosfataz
6 (%2)
8 (%4)
Artmış GGT
1 (<%1)
4 (%2)
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Azalmış iştah ve anoreksi
112(%34)
99 (%43)
Dehidratasyon
24 (%7)
42 (%18)
Hiperglisemi
5 (%2)
16(%7)
Hipoglisemi
7 (%2)
4 (%2)
Hiponatremi
8 (%2)
18 (%8)
Kas-iskelet sistemi ve bağlantılı doku bozuklukları
Uzuvda ağrı
50(%15)
59 (%26)
Miyalji
39(%12)
32 (%14)
Artralji
45 (%14)
60 (%26)
Neoplazmlar, benin, malign ve spesifik edilmemiş (kistler ve
polipler dahil)
Tümör Lizis Sendromu
Çalışma M34101-0402 da 2(<%1)#
Sinir sistemi bozuklukları
Periferik nöropati
120 (%36)
84 (%37)
Parestezi ve dizestezi
91 (%27)
53 (%23)
Baş dönmesi, vertigo hariç
45 (%14)
48 (%21)
Baş ağrısı
^^^—^KULLANMA TALİMATI 'S3şt^!i'^"ter
BORCADE 3.5 mg IV Enjeksiyonluk Çözelti İçin Liyofilize Toz İçeren Flakon Damar içine enjekte edilir.
• Etkin madde:
Her bir flakon 3.5 mg bortezomib
• Yardımcı maddeler:
Sorbitol Çözücü ampul: Sodyum klorür, enjeksiyonluk su
Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.
• Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.
• Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
• Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.
• Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.
• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. ilaç hakkında size önerilen dozun dışındayüksek veya düşükdoz kullanmayınız.
Bu Kullanma Talimatmda:
1. BORCADE nedir ve ne için kullanılır?
2. BORCADE 1 kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
3. BORCADE nasıl kullanılır?
4. Olası yan etkiler nelerdir?
5.
BORCADE *in saklanması
Başlıkları yer almaktadır.
1. BORCADE nedir ve ne için kullanılır?
• BORCADE (bortezomib) beyaz ile kirli beyaz arası toz şeklinde, 3.5 mg bortezomib içeren 10 ml'lik tek dozluk flakon ve 3.5 mİ %0,9'luk steril sodyum klorür içeren çözücü ampul halinde karton kutularda kullanıma sunulmaktadır. • BORCADE antineoplastikler olarak bilinen bir ilaç grubuna dahildir. • BORCADE sitotoksik olarak adlandınlan bir ilaçtır. Bunlar kanser hücrelerini öldürmek için kullanılırlar. • BORCADE erişkinlerin kemik iliği kanserlerinin (multipl myelom ve mantle hücreli lenfoma) tedavisinde kullanılırlar. • 65 yaş üzeri ve otolog transplantasyon şansı olmayan multiple myelom hastalarında veya 13.delesyonu saptanan multiple myelom hastalarında çoklu ajanlı kemoterapi şeması yanında ilk basamakta talidomid veya yine uygun kombinasyon kemoterapi şemasıyla BORCADE eklenebilir. • Diğer tüm multiple myelom hastalarında en az 2 kür VAD ve/veya melfalan/prednizolon tedavisi sonrası hastalık progresyonu geliştiğinde talidomid veya BORCADE tedavileri başlanabilir. • BOROADE, en az bir ön tedavi almış ve son tedavilerinde hastalığın daha kötüye gittiği hastalar için; daha önce kemik iliği transplantasyonu (nakli) yapılmış veya yapılamayan hâstalarda kullanılmalıdır.
2. BORCADE'i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
BORCADE'nin çocuklardaki güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir. Doktorunuz sizi muayene edecek ve tıbbi hikayenizi alacaktır. BORCADE ile tedaviden önce veya tedavi sırasında kan örnekleri vermeniz gerekecektir.
BORCADE'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
Eğer: • BORCADE'nin herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlı iseniz. • Ciddi karaciğer sorunlarınız varsa.
BORCADE'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ
Çocuklar ve ergenlik dönemindeki kişiler ile ilgili deneyim sınırlıdır. Dolayısıyla, BORCADE bu yaş grubunda kullanılmamalıdır. Eğer: • Kırmızı kan hücrelerinizin, trombosit (pıhtılaşma yapan hücreler) ve beyaz kan hücrelerinizin düzeyi düşükse; BORCADE ile tedavi sırasında bu durumlar daha da kötüleşebilir. • İshal, kabızlık, bulantı veya kusmadan şikayetçi iseniz; BORCADE ile tedavi sırasında bunlar daha da kötüleşebilir. • Bayılma, baş dönmesi veya sersemlik ile ilgili hikayeniz varsa. • Böbrekleriniz ile bir sorununuz varsa. • Karaciğeriniz ile bir sorununuz varsa. • Geçmişte el ve ayaklarınızda hissizlik, karıncalanma veya ağrı (nöropati) ile herhangi bir sorununuz olmuşsa. Çünkü BORCADE ile tedavi sırasında bu etki kötüleşebilir. • Herhangi bir kanama sorununuz varsa. • Kalbiniz veya kan basıncınız ile ilgili herhangi bir sorununuz varsa. • Geçmişte amiloidozis denilen bir durum için teşhis konmuşsa. Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
BORCADE'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
Uygulama yöntemi açısından yiyecek ve içeceklerle etkileşimi yoktur.
Hamilelik
hacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
BORCADE'i kullanırken veya tedaviden 3 ay sonrasına kadar hem erkek hem de kadın hastalar doğum kontrolüyle ilgili tüm önlemleri aldıklarından emin olmalıdırlar. Eğer hamile iseniz BORCADE'i kullanmayın. BORCADE'i kullanırken hamile kalmamaya dikkat edin.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emzirme
iiacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
BORCADE'i kullanırken bebeğinizi emzirmeyiniz. BORCADE tedavisinden sonra tekrar emzirmeyi arzu ederseniz, bunu önceden doktorunuza danışmalısmız; o size emzirmeye başlamanm ne zaman güvenli olacağmı söyleyecektir.
Araç ve makine kullanımı
BORCADE yorgunluk, baş dönmesi, bayılma veya görme bulanıklığına yol açabilecek düzeyde kan basıncında düşmeye neden olabilir. Bu gibi yan etkileri yaşarsanız araç sürmeyiniz ve herhangi bir araç gereci veya makineyi kullanmayınız. Bu yan etkileri yaşamamış olsanız bile dikkatli olunuz.
BORCADE'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
Bu tıbbi ürün her dozunda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder. Hiçbir olumsuz etki gözlenmez. BORCADE sorbitol içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı dayanıksızlığınız olduğu söylenmişse bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı
Eğer; • Oraİ antidiyabetik ajanlar (ağızdan alınan kan şekerini düşüren ilaçlar) kullanıyorsanız doktorunuza söyleyiniz. • Amiodaron, anti-viraller, izoniazid, nitrofurantoin veya statinler gibi hissizlik ve kulak çınlamasında veya kan basıncında düşme ile ilişkili olan ilaçlar kullanıyorsanız doktorunuza söyleyiniz.
Eğer reçeteli yada reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
3. BORCADE nasıl kullanılır? Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:
Doktorunuz hastalığınıza bağlı olarak ilacınızın dozunu belirleyecek ve size uygulayacaktır. BORCADE ile tedaviniz özel bir bölümde, sitotoksik ilaçların kullanımında deneyimli bir doktorun gözetiminde yapılacaktır. Çözelti için toz, enjeksiyonluk 9 mg/ml (%0.9) sodyum klorür (tuz) içinde çözülecektir. Doz boyunuz ve kilonuza göre hesaplanacaktır. Genel başlangıç dozu, vücut yüzey alanının metre karesine 1.3 miligramdır. Enjeksiyon 3-5 saniye sürecek ve daha sonra enjeksiyon şırıngası az bir miktar steril sodyum klorür (tuz) çözeltisiyle yıkanacaktır. Önceden tedavi uygulanmamış multipl miyeloması olan hastaların tedavisinde BORCADE, melphalan ve prednison kombinasyonun bir parçası olarak uygulanır.
Uygulama sıklığı:
BORCADE ile bir tedavi dönemi toplam 4 dozdan oluşur ve 3 hafta boyunca verilir. Dozlar 1, 4, 8 ve 11. günlerde verilir, bunu 10 günlük bir ara izler. BORCADE, melphalan ve prednison ile beraber kullanıldığında tedavi 9 siklus (54 hafta)dan oluşmaktadır. Siklus 1-4'te BORCADE haftada iki defa uygulanır (gün 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 ve S2). Siklus 5-9'da BORCADE haftada bir defa uygulanır (gün 1, 8, 22 ve 29). Oral mephalan ve oral prednison ilk haftanın 1,2,3 ve 4. günleri verilir. Herbiri 6 haftalık olan 9 siklus. Doktorunuz dozajınızı tedavi sırasında değiştirebilir, ve sizin için gerekli olacak toplam dönem sayısına karar verir. Tüm bunlar sizin tedaviye cevabınıza bağlıdır.
Uygulama yolu ve metodu; Bir BORCADE Döngüsü
1. Hafta ]. Hafta; 1. Gün 4. Gün
m^.m ^.
2. Hafta: 8. Gün
JL_ 3, Hafta l l * 1. gün doktorunuzun BORCADE Döngüsünün ilk enjeksiyonunu
uyguladığı gündür.
_ Eğer
BORCADE'in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kullanmanız gerekenden daha fazla BORCADE kullandıysanız:
BORCADE'den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.
Önerilen dozun iki katmdan daha yüksek düzeydeki doz aşımı, akut belirti veren düşük kan basıncı ve trombosit sayısının azalmasıyla ilişkili olabilir.
4. Olası yan etkiler nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, BORCADE'in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir. Bu bölümdeki yan etkiler oluşum sıklığına göre verilmiştir. Bu nedenle, aşağıdaki sıklık kategorileri ve birimleri kullanılmıştır:
Çok yaygın:
10 hastadan 1 'inden daha fazlasında oluşabilecek yan etkiler.
Yaygın:
100 hastadan Tinden daha fazlasında fakat 10 hastadan Tinden daha azında oluşabilecek yan etkiler.
Yaygın olmayan:
1000 hastadan Tinden daha fazlasında fakat 100 hastadan Tinden daha azında oluşabilecek yan etkiler.
Çok yaygın
• Duyarlılık, uyuşukluk, ciltte karıncalanma veya yanma hissi, veya el ve ayaklarda ağrı • Kırmızı ve beyaz kan hücrelerinin sayısında değişiklik, kırmızı kan hücrelerinin yıkımına bağlı anemi (kansızlık) • Belirgin bir yaralanma olmadan yara berelere veya kanamaya daha fazla eğilimli olma • Ateş, titreme nöbetleri • Egzersiz yapmadan nefes darlığı • Midede rahatsızlık hissetme veya kusma, iştah kaybı • Şişkinlik ile veya şişkinlik olmadan kabızlık • İshal, eğer görülürse, her zamankinden daha fazla su içmek önemlidir • Yorgunluk • İştah kaybı • Baş ağrısı
Yaygın
• Ayağa kalkıldığında bayılmaya neden olabilen kan basıncında ani düşme • Ciddi olabilecek depresyon, konfüzyon (kafa karışıklığı) • Şişme (gözlerin etrafında veya ayak bileği, el bileği, kollar, bacaklar veya yüzde) • Enfeksiyon veya soğuk algınlığı benzeri belirtilere daha fazla duyarlılık • Genel olarak hasta hissetme, baş dönmesi, sersemlik veya güçsüzlük hissi • Kanınızdaki potasyumda değişme, kanınızda aşırı şeker • Göğüs ağrıları veya balgamlı öksürük, egzersize bağlı nefes darlığı • Farklı tipte döküntü ve/veya kaşıntı, ciltte şişlikler veya kuru cilt • Ciltte kızarıklık veya enjeksiyon bölgesinde kızarıklık veya ağrı • Dehidratasyon (su kaybı) • Mide yanması, şişkinlik, geğirme, gaz çıkarma veya mide ağrısı • Ağız veya dudaklarda uçuklama, ağız kuruluğu, ağız ülserleri veya boğaz ağrısı • Kilo kaybı, tat kaybı • Kas kramplan, kas veya kemik ağrısı, kol ve bacaklarda veya sırtta ağrı • Görme bulanıklığı • Burun kanamaları • Uyumada güçlük, terleme, endişelenme • Aşın yorgunluk
Yaygın olmayan
• Palpitasyon (kalp çarpıntısı; hızlı veya düzensiz kalp atımları), kalp atım hızında değişiklikler, kalp yetmezliği, kalp krizi, göğüs ağrısı, göğüste rahatsızlık hissi, veya kalbin çalışma yeteneğinde azalma • Barsak veya midede kanama, kanlı dışkı, beyinde kanama, karaciğerde kanama, örneğin ağız gibi mukoza zarlarında kanama • Paralizi, nöbet • Soluma derinleşebilir, güçleşebilir veya durabilir, hışırtılı nefes alma, soluk almada güçlük • Alışılmışın dışında daha fazla idrar oluşturma veya alışılmışın dışında daha az idrar oluşturma (böbrek tahribatı), ağrılı idrar yapma veya idrarda kan/proteinler • Gözlirin ve cildin sarılaşması (sanlık) • Dikkat kaybı, huzursuzluk veya gerginlik, veya akli durumda değişiklikler dikkatinizi (^kebilir, ruhsal durumda dalgalanmalar • Yüzde kızarma veya minik damar çatlamaları • Duyma kaybı veya sağırlık • Kandaki kalsiyum, sodyum, magnezyum, ve fosfat düzeylerinde değişme, kan şekerinde azalma • Su ve tuz emilimini etkileyen hormon anormallikleri • Gözlerde tahriş, aşırı nemli veya kuru gözler, gözlerde akıntı, görmede anormallik, göz enfeksiyonları, gözlerde kanama veya ışığa duyarlılık • Lenf nodüİlerinde şişme • Eklem veya kas sertliği, kas spazmları veya seğirmeleri, kalçada ağrı • Saç dökülmesi, kulaklarda çınlama, alerjik reaksiyonlar • Yutak ve gırtlakta ağrı, öğürme, karın ağrısı • Kilo alma
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi hır yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.
5. BORCADE'in saklanması
BORCADE'i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
BORCADE'i 25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Işıktan korumak için dış karton ambalajı içinde saklayınız. Flakon sadece tek kullanımlıktır; artan çözelti uygun şekilde atılmalıdır. Tozun sulandırılmasıyla elde edilen çözelti 25°C'de orijinal flakonunda ve/veya uygulamadan önce bir şırıngada 8 saat saklanabilir.
Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanmız.
Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra BORCADE 'i kullanmayınız.
Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz BORCADE'i kullanmayınız.
Ruhsat sahibi:
KOÇAK FARMA İlaç ve Kimya Sanayi A.Ş. Bağlarbaşı, Gazi Cad., No:40 Üsküdar / İstanbul
imal Yeri
; KOÇAK FARMA İlaç ve Kimya Sanayi A.Ş. Organize Sanayi Bölgesi, Çerkezköy / Tekirdağ
Bu kullanma talimatı tarihinde onaylanmıştır.
BORCADE 3.5 mg IV enjeksiyonluk çözelti için liyofilize toz içeren flakon Eşdeğerleri
Sitemizde ilaç satışı yapılmamaktadır.
İlaç fiyatlarının belirtilmesi Akılcı İlaç Kullanımına katkı amaçlıdır.
İlaç fiyatları TC Sağlık Bakanlığı Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu (TİTCK) tarafından haftalık olarak yayınlanan listelerden alınmıştır.
