ALMENTA 10 mg/g Ora! Damla Ağızdan alınır.

Etken Madde

Memantin Hidroklorür

1 gram çözelti 8.31 mg memantin'e eşdeğer 10 mg memantin hidroklorür içerir. Bir damla çözelti 0.5 mg memantin hidroklorür'e eşdeğerdir.

Yardımcı maddeler

Sorbitol, propilen glikol, gliserol, sodyum sitrat, metil hidroksi benzoat ve propil hidroksi benzoat içerir.

Bu Kullanma Talimatında:

1. ALMENTA nedir ve ne için kullanılır?

2. ALMENTA’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. ALMENTA nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. ALMENTA’in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

2.ALMENTA nedir ve ne için kullanılır?

ALMENTA 10 mg/g oral damla, berrak çözeltidir. Beyaz HDPE çocuk korumalı kapaklı, 100 g'lık amber renkli, plastik damlalıklı, Tip III cam şişede piyasaya sunulmaktadır.

ALMENTA, demansa karşı kullanılan ilaçlar grubundadır.

Alzheimer hastalığında görülen hafıza kaybı, beyindeki mesaj sinyallerinin bozulması nedeniyle ortaya çıkar. Beyinde, NMDA-reseptörü denilen oluşumlar bulunur. Bu oluşumlar, öğrenme ve hatırlama için önem taşıyan sinir uyarısında rol oynarlar. ALMENTA, NMDA reseptör antagonistleri denilen bir ilaç grubuna dahildir ve NMDA reseptörleri üzerinde etki göstererek sinir uyarısını ve hafızayı iyileştirir. ALMENTA, bu etkisi nedeniyle, ortadan şiddetliye doğru ve şiddetli Alzheimer hastalığı tedavisinde kullanılır.

3.ALMENTA nasıl kullanılır ?

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar

ALMENTA'yı her zaman doktorunuzun önerdiği şekilde alınız. Emin olmadığınız zaman doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.

Doz:

Doktorunuz durumunuza uygun doza karar verecektir.

Yetişkinler ve yaşlılar için önerilen ALMENTA dozu, günlük 20 mg (40 damla)'dır. Tedaviye günlük 5 mg'la (10 damla) başlanır, doz artınlar ak idame doz olan 20 mg'a (40 damla) çıkarılır.

Tedavi süresi:

ALMENTA'yı size yararlı olduğu sürece almaya devam ediniz. Tedaviniz doktorunuz tarafından düzenli aralıklarla değerlendirilmelidir.

Uygulama yolu ve metodu

ALMENTA günde bir kez ağızdan alınır. Oral damla her gün aynı saatte bir miktar su ile yutulmalıdır. Oral damla, yiyecekle veya yiyecek alımından bağımsız olarak alınabilir.

Değişik yaş grupları

Çocuklarda kullanımı

Yaşlılarda kullanımı

Yaşlılarda kullanımı

Yapılan klinik çalışmalara göre, 65 yaş üstü hastalara önerilen doz, yukarıda anlatıldığı biçimde, günde 20 mg'dır (40 damla).

Özel kullanım durumları

Eğer böbrek yetmezliğiniz varsa, doktorunuz durumunuza uygun bir doza karar verecektir. Bu durumda böbrek işlevleriniz doktorunuz tarafından belirli aralıklarla izlenmelidir.

Eğer ALMENTA'nın etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla ALMENTA kullanırsanız

2.ALMENTA kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

ALMENTA'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

Memantin hidroklorür veya formüldeki yardımcı maddelerden herhangi birine aleıjiniz (aşın duyarlılığınız) var ise bu ilacı kullanmayınız.

ALMENTA'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

Eğer;

• Epileptik nöbet hikayeniz var ise,

• Yalan bir zamanda miyokard enfarktüsü (kalp krizi) yaşadıysanız veya konjestif kalp yetmezliği veya kontrol altında olmayan hipertansiyon şikayetiniz var ise (yüksek kan basıncı).

Bu durumlarda tedavi dikkatli bir şekilde kontrol edilmeli ve ALMENTA'nın klinik yaran doktorunuz tarafından düzenli aralıklarla tekrar değerlendirilmelidir.

Böbrek yetmezliğiniz varsa, doktorunuz böbrek işlevlerinizi yalandan izlemeli ve gerekiyorsa, memantin dozunu buna göre ayarlamalıdır.

Amantadin (Parkinson hastalığının tedavisinde kullanılır), ketamin (anestezik madde olarak kullanılır), dekstrometorfan (genellikle öksürük tedavisinde kullanır) ve diğer NMDA-antagonistleri ile aynı zamanda kullanımından kaçınılmalıdır.

ALMENTA, çocuklar ve 18 yaşından küçük gençler (ergenler) için önerilmemektedir.

Bu uyanlar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

ALMENTA'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

Yalan bir zaman içerisinde diyetinizi çok fazla değiştirdiyseniz veya değiştirmeyi planlıyorsanız (öm. Normal diyetten sıkı bir vejetaryen diyete geçiş gibi) veya renal tübüler asidoz (RTA, böbrek fonksiyon bozukluğundan dolayı kanda asit yapıcı madde fazlalığı (böbrek fonksiyonlarının zayıflığı)) durumunuz veya şiddetli üriner sistem enfeksiyonunuz varsa doktorunuzu bilgilendirmelisiniz. Çünkü ilacınızın dozunun ayarlanması gerekebilir.

Hamilelik

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız doktorunuza bildiriniz. Hamile kadınlarda memantin kullanımı önerilmemektedir.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. ALMENTA kullanan anneler emzirmemelidir.

Araç ve makina kullanımı

Doktorunuz size araba veya makine kullanıp kullanamayacağınızı söyleyecektir.

Ayrıca; ALMENTA reaksiyon yeteneğinizi değiştirerek araba veya makine kullanmanızı sakıncalı hale getirebilir.

ALMENTA'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

Bu ilacın formülünde sorbitol bulunur. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse ALMENTA oral damla kullanmadan önce doktorunuzla temasa geçiniz. Doktorunuz size tavsiyede bulunacaktır. Propilen glikol, alkol benzeri semptomlara neden olabilir. Gliserol, Baş ağrısı, mide bulantısı ve ishale sebebiyet verebilir.

Metil hidroksi benzoat ve propil hidroksi benzoat, aleıjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmiş) sebebiyet verebilir.

Bu tıbbi ürün her dozunda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında "sodyum içermez".

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

Özellikle aşağıdaki ilaçların etkileri ALMENTA ile değişebilir ve dozlarının doktorunuz tarafından ayarlanması gerekebilir:

• amantadin, ketamin, dekstrometorfan

• dantrolen, baklofen

• simetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin, nikotin

• hidroklorotiyazid (veya hidroklorotiyazidli herhangi bir kombinasyon)

• antikolineıjikler (genel olarak hareket bozukluklarım veya barsak kramplarını tedavi etmek için kullanılan maddeler)

• antikonvülzanlar (nöbetleri önlemek ve hafifletmek için kullanılan maddeler)

• barbitüratlar (genel olarak uyku için kullanılan maddeler)

• dopamin agonistleri (L-dopa, bromokriptin gibi maddeler)

• nöroleptikler (mental bozuklukların tedavisinde kullanılan maddeler)

• oral antikoagülanlar

Eğer hastaneye giderseniz, doktorunuzu ALMENTA kullandığınız konusunda bilgilendiriniz.

5.ALMENTA'in saklanması

ALMENTA 'yı çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra ALMENTA'i kullanmayınız.

Son kullanma tarihi belirtilen ayın son gününü ifade eder. Şişe açıldıktan sonra, 3 ay içinde tüketilmelidir.

Ruhsat sahibi: Generica İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Dikilitaş Mah. Yıldız Posta Cad. 48/4 34349-Esentepe-İSTANBUL Tel: 0 212 376 65 00 Faks: 0 212 213 53 24

Üretim yeri: Berko İlaç ve Kimya San. A.Ş.

Adil Mah. Beykoz Cad. Tamdık Sok. No:l Sultanbeyli/ İSTANBUL

KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI ALMENTA 10 mg/g Oral Damla
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde:
1 gram çözelti 8.31 mg memantin'e eşdeğer 10 mg memantin hidroklorür içerir.
Bir damla çözelti 0.5 mg memantin hidroklorür'e eşdeğerdir.
Yardımcı maddeler:
Her bir gram çözelti;
Sorbitol 150 mg
Propilen glikol 100 mg
Gliserol 100 mg
Trisodyum sitrat dihidrat 4,5 mg
Metil hidroksi benzoat 0,6 mg
Propil hidroksi benzoat 0,25 mg
Yardımcı maddelerin tam listesi için 6.1'e bakımz.
3. FARMASÖTİK FORM Oral Damla
Berrak çözeltidir.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.L Terapötik endikasyonlar
Ortadan şiddetliye doğru ve şiddetli Alzheimer hastalığı tedavisinde kullamlır.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloj i/uygulama sıklığı ve süresi:
Tedavi, Alzheimer hastalığı tam ve tedavisinde deneyimli bir hekim tarafından başlatılmalı ve kontrol edilmelidir. Tedaviye sadece, hastamn ilaç almaşım düzenli olarak izleyecek bir bakıcınm varlığmda başlanmalıdır. Tanı, güncel rehberler doğrultusunda yapılmalıdır.
Uygulama şekli:
ALMENTA günde bir defa ve her gün aym saatte alınmalıdır. Damla yemeklerle veya ayn olarak alınabilir. Çözelti şişeden veya damlalıktan direkt olarak ağıza dökülmemelidir. Çözelti, damlalık kullanılarak, bir kaşığa veya bir bardak suya konularak dozlanmalıdır.

Yetişkinler:

Önerilen maksimum günlük doz günde 20 mg'dır (40 damla). Tedaviye günlük 5 mg'la (10 damla) başlamr, doz artınlarak idame doz olan 20 mg'a (40 damla) çıkanlır.
İdame dozu:
önerilen idame dozu günde 20 mg'dır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Hafif şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 50-80 ml/dak) doz ayarlaması gerekmez. Orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30-49 ml/dak) günlük doz 10 mg (20 damlaya eşit olan 1 mİ çözelti) olmalıdu-. Tedavinin en az 7 günü boyunca iyi tolere edilirse, günlük doz, 20 mg düzeyine arttınlabilir. Ağır böbrek yetmezliği olan hastalar (kreatinin klerensi 5-29 ml/dak) için günlük doz 10 mg (20 damlaya eşit olan 1 mİ çözelti) olmalıdır.

Karaciğer yetmezliği:

Hafif veya orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh A ve Child-Pugh B) doz ayarlamasına gerek yoktur. Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda memantin kullammı hakkında veri bulunmamaktadır. Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda ALMENTA kullamiması önerilmez.
Pediyatrik popülasyon: Memantinin çocuklar ve adolesanlar üzerindeki güvenlilik ve etkililiği saptanmamıştır. Bu nedenle 18 yaşından küçük çocuklarda kullamiması önerilmez.
Geriyatrik popülasyon: Yapılan klinik çalışmalara göre, 65 yaş üstü hastalara önerilen doz, yukanda anlatıldığı biçimde, günde 20 mg'dır (40 damlaya eşit olan 2.0 mİ çözelti).
4.3. Kontrendikasyonlar
Etkin madde veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşın duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
4.4. Özel kullanım uyanları ve önlemleri
Epilepsisi, geçmişinde konvülsiyon öyküsü veya epilepsiye eğilimi olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Amantadin, ketamin veya dekstrometorfan gibi NMDA antagonistleri ile birlikte kullammından kaçımimalıdır. Bu bileşikler memantin ile aym reseptör sistemine etki edip, advers etkilerin (özellikle santral sinir sistemi ile ilişkili olanlar) daha sık ya da daha kuvvetli görülmesine sebep olabilir

{bkz. 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler xe diğer etkileşim şekilleri).

İdrar pH'sım yükselten faktörler var ise

{bkz. 5.2 “Eliminasyon”)Proteus bacteria'mn

neden olduğu ciddi üriner sistem enfeksiyonları ile de yükselebilir.
Birçok klinik çalışmada yakm tarihte geçirilmiş miyokard enfarktüsü, kompanse edilmemiş konjestif kalp yetmezliği (New York Kalp Cemiyeti (NYHA) endeks III-IV) veya kontrol altında olmayan hipertansiyonlu hastalar çalışma dışı bırakılmıştır. Sonuç olarak, smırlı veri mevcut olduğımdan bu durumdaki hastalar yakın gözlem altında bulundurulmalıdır.
ALMENTA oral damla sorbitol içerir. Nadir kalıtımsal firuktoz intolerans problemi olan hastalann bu ilacı kullanmamalan gerekir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Memantinin farmakolojik etkileri ve etki mekanizması nedeni ile aşağıdaki etkileşmeler oluşabilir:
• Memantinin etki şekli sebebiyle; L-dopa, dopamineıjik agonistler ve antikolineıjiklerin etkileri, memantin gibi NMDA antagonistleri ile birlikte kullanıldığında artabilir. Barbitüratlarm ve nöroleptiklerin etkilerini azaltabilir. Memantinin antispazmodik ajanlar, dantrolen veya baklofen ile birlikte kullanımı; etkilerini modifiye edebilir ve doz ayarlaması gerektirebilir.
• Farmakotoksik psikoz riski nedeni ile memantinin amantadin ile birlikte kullanımından kaçımimalıdır. Her iki madde de NMDA-antagonistidir. Aym yaklaşım ketamin ve dekstrometorfan için de geçerli olabilir

{bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Memantin ve fenitoinin kombine kullammmm olası riskine ilişkin yayınlanmış bir tane vaka raporu bulunmaktadır.
• Amantadin ile aym renal katyonik nakil sistemini kullanan simetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin ve nikotin de muhtemel olarak memantin ile etkileşip, plazma düzeyinde artış riski oluşturabilir.
• Memantin, hidroklorotiyazid (HCT) veya HCT'li herhangi bir kombinasyon ile birlikte kullamlırsa, HCT serum seviyesinde azalma muhtemeldir.
• Pazarlama sonrası deneyimlerde varfarin ile birlikte memantin kullanan hastalarda INR (Uluslararası normalize edilmiş oran) artışı olan izole durumlar rapor edilmiştir. Nedensel bir ilişki kurulmamış olsa da oral antikoagülanlarla birlikte tedavi edilen hastalar için protrombin zamamnm veya INR'nin yakından izlenmesi tavsiye edilmektedir.
• Karbonik anhidraz inhibitörleri ve sodyum bikarbonat ile kullanımında klerens düşebilir
Sağlıklı genç gönüllülerde yürütülen tek-doz farmakokinetik çalışmalannda memantin ile gliburid/metformin kombinasyonu veya donezepil arasında anlamlı bir ilaç etkileşimi gözlenmemiştir.
Sağlıklı genç gönüllülerde yürütülen bir klinik çalışmada, memantinin galantamin farmakokinetiği üzerinde hiçbir anlamlı etkisi gözlenmemiştir.
Memantin; CYPl A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavin içeren monoksijenaz, epoksit hidrolaz veya sülfasyonu

in vitro

olarak inhibe etmemiştir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

Etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi “C” dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Memantinin gebelikte kullanımına ilişkin klinik bilgi mevcut değildir.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal gelişim /ve-veya/ doğum /ve-veya/ doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
ALMENTA gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullamimamalıdır.

Gebelik dönemi

İnsanlardaki potansiyel riski bilinmemektedir. Memantin kesinlikle gerekli olmadıkça gebelikte kullamimamalıdır.

Laktasyon dönemi

Memantinin insan sütüne geçişine ilişkin bilgi yoktur. Ancak, maddenin lipofılitesi nedeni ile bunun olması muhtemeldir. Memantin kullanan kadınlar emzirmemelidir.

Üreme yeteneği/Fertilite

Hayvan çalışmaları, insanlardakine eşit veya az daha yüksek maruziyet düzeylerinde rahim içi büyümede azalma oluşturduğuna işaret etmektedir

{bkz. 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri).

4.7. Araç ve makine kullanmıı üzerindeki etkiler

Alzheimer hastalığı genellikle araba kullanma performansının veya makine kullanma yeteneğinin azalmasına neden olur. Buna ilave olarak, memantinin araba ve makine kullanma yeteneğine az veya orta derecede etkisi vardır. Bu nedenle ayaktan tedavi gören hastalann dikkatli olmalan konusunda uyanlmaları gerekmektedir.

4.8. İstenmeyen etkiler

Hafif, orta ve şiddetli demansta yapılan ve memantin ile tedavi edilen 1784 ve plasebo ile tedavi edilen 1595 hastayı kapsayan klinik çalışmalarda memantin ile görülen advers olaylann toplam insidans oram plasebo ile görülenlerden farklılık göstermemiştir; advers olaylar genellikle hafif ve orta şiddettedir. Memantin grubunda plasebo grubımdan daha yüksek insidans ile en sık oluşan advers olaylar: sersemlik hali (sırasıyla %6.3-%5.6), baş ağnsı (%5.2-%3.9), kabızlık (%4.6-%2.6), uyuklama hali (%3.4-%2.2) ve hipertansiyon (%4.1-%2.8).
Aşağıdaki tabloda listelenen advers ilaç reaksiyonları memantinin klinik çalışmalarından ve tıbbın hizmetine sunumundan itibaren toplanmıştır. Her sıklık grubımda istenmeyen etkiler ciddiyetteki azalmaya göre sunulmuştur.
Advers etkiler sistem-organ sımfma göre şu esaslar kullamlarak sıralandınimaktadır: çok yaygın (>1/10), yaygın (> 1/100 - <1/10), yaygın olmayan (> 1/1,000 - <1/100), seyrek (>1/10,000 - <1/1,000), çok seyrek (< 1/10,000), bilinmiyor (mevcut veriden tahmin edilemeyen).







































Genel santral sinir sistemi aşın uyanlmasına dair belirtiler veya semptomlar varsa, dikkatli semptomatik klinik tedavi düşünülmelidir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

S.L Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Antidemans ilaçlan ATC kodu: N06DX01
Özellikle N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörlerindeki glutamateıjik nörotransmisyon fonksiyon bozukluğımun, nörodejeneratif demansta semptomlann ortaya çıkması ve hastalığın ilerlemesine katkıda bulunduğuna dair gittikçe artan kanıtlar mevcuttur.
Memantin; voltaj-bağımlı, orta afiniteli ve kompetitif olmayan bir N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptör antagonistidir. Patolojik olarak yükselmiş, nöron işlev kaybına yol açabilen, glutamat tonik seviyelerinin etkilerini modüle eder.

Klinik çalışmalar:

Orta ve şiddetli Alzheimer hastalannda (MMSE-Mini mental durum muayenesi başlangıç toplam skorlan 3-14 olan) yapılan bir pivotal monoterapi çalışmasına ayaktan tedavi gören 252 hasta dahil edilmiştir. Çalışma, 6 ayda, memantin tedavisinin, plaseboya kıyasla, yararlı etkileri olduğunu göstermiştir (CIBIC-plus (Klinisyenin görüşmeye dayalı değişim izlenimi): p=0.025; ADCS-ADLsev (Alzheimer Hastahğı işbirliği Çalışması-Günlük yaşam aktiviteleri): p=0.003; SIB-Şiddetli yıkım ölçeği p=0.002 için gözlemlenen vakalann analizi).
Hafif ve orta şiddette Alzheimer hastalığı (MMSE başlangıç toplam skorlan 10-22 olan) tedavisinde memantin pivotal monoterapi çalışmasına 403 hasta dahil edilmiştir. Memantin ile tedavi edilen hastalar, plasebo ile tedavi edilen hastalara göre, şu primer sonlanma noktalan açısından istatistiksel olarak anlamlı şekilde daha iyi etki göstermiştir: 24. haftada (LOCF-İleri taşınmış son gözlem), ADAS-cog (Alzheimer hastalığı değerlendirme ölçeği) (p=0.003) ve CIBIC- plus (p=0.004). Hafif ve orta şiddetli Alzheimer Hastalığının bir başka monoterapi çalışmasına toplam 470 hasta (MMSE başlangıç toplam skorlan 11 - 23) randomize edilmiştir. Prospektif olarak tammlanmış primer analizde, 24. haftada primer etkinlik sonlanma noktasında istatistiksel olarak anlam taşıyan bir değere ulaşılmamıştır.
Orta ve şiddetli Alzheimer hastalığı (MMSE toplam skorlan <20) olan hastalarla yürütülen 6 farklı faz III, plasebo kontrollü, 6 aylık çalışmadaki (monoterapi çalışmalan ve asetilkolinesteraz inhibitörlerinin stabil bir dozımu alan hastalann katıldığı çalışmalar dahil) hastalann meta-analizi, memantin tedavisinin, kognitif, global ve fonksiyonel alanlarda istatistiksel olarak anlamlı şekilde daha iyi etki oluşturduğunu göstermiştir. Hastalar bu üç alanda eşzamanlı meydana gelen kötüleşme ile tanımlandığında, sonuçlar, plasebo verilen birçok hastada bu kötüleşmenin memantin tedavisi gören hastalann iki katı şeklinde ortaya çıkması ile, memantinin kötüye gidişi önleyici etkisinin, istatistiksel olarak anlamlı olduğvmu göstermiştir (%21 ve %11, p<0.0001).

5.2. Farmakokinetik özellikler

Emilim:

Memantin yaklaşık %100'lük mutlak biyoyararlanıma sahiptir, tmaks değeri 3-8 saattir. Memantin emilimi gıda alımmdan etkilenmez.

Dallım:

Günlük olarak alman 20 mg dozlar, 70-150 ng/ml (0.5-1 nmol) arasında kişiden kişiye büyük değişim gösteren sabit durum plazma konsantrasyonları ile sonlanmıştır. 5-30 mg'lık günlük dozlar alındığında, ortalama beyin omurilik sıvısı (BOS)/serum oram 0.52 olarak hesaplanmıştır. Dağılım hacmi yaklaşık 10 1/kg'dır. Memantinin % 45'i plazma proteinlerine bağlamr.

Bivotransformasvon:

İnsanlarda dolaşımdaki memantinle ilişkili maddelerin % 80'i ana bileşik biçimindedir. İnsanlardaki ana metabolitler N-3,5-dimetil-gludantan, 4- ve 6-hidroksi-memantin izomerik kanşımı ve l-nitrozo-3,5-dimetil-adamantandır.
Bu metabolitlerin hiçbirinin NMDA-antagonisti aktivitesi yoktur.

in vitro

çalışmalarda sitokrom P450 enzimlerinin katalizlediği metabolizma tespit edilmemiştir.
Oral yoldan alman '"'C-memantin ile yapılan bir çalışmada, dozun ortalama %84'ü 20 gün içinde geri kazamimakla birlikte, %99'dan fazlası renal yoldan atılmıştır.

Eliminasvon:

Memantin terminal yan ömrü (tı/2) 60-100 saattir. Monoeksponansiyel biçimde elimine olur. Normal böbrek fonksiyonuna sahip gönüllülerde, toplam klirens (Cltot) 170 ml/dak/1.73 m^'dir ve toplam renal klirensin bir kısmı tübüler sekresyon ile sağlanır.
Renal klirens, muhtemelen katyon nakil proteinleri vasıtasıyla, tübüler reabsorbsiyonu da içerir. Memantinin renal eliminasyon hızı alkali idrar koşullannda 7-9 faktör azaltılabilir

{bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

İdrar alkalizasyonu, diyetteki köklü değişim (ömeğin etoburluktan vejetaryen diyete geçiş gibi) veya alkalizan mide tamponlannm çok miktarda alınması sonucu oluşabilir.

Doğrusallık:

Gönüllülerde yapılan çalışmalarda, 10-40 mg'lık dozlarda lineer
farmakokinetik gösterdiği saptanmıştır.

Farmakokinetik/farmakodinamik ilişkiler:

Günde 20 mg memantin dozunda, beyin omurilik sıvısı (BOS) seviyeleri memantinin frontal kortekste 0.5 |imol olan ki değerini (ki = inhibisyon sabiti) karşılamaktadır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Sıçanlarda yapılan kısa dönem çalışmalannda, memantin, benzeri diğer NMDA-antagonistleri gibi, sadece çok yüksek düzeyde serum konsantrasyonlanna neden olan dozlardan sonra, nöronal vakuolizasyon ve nekroz (Oiney lezyonlan) oluşturmuştur. Ataksi ve diğer preklinik işaretler, vakuolizasyon ve nekrozdan önce görülmektedir. Kemirgen ve kemirgen olmayan deney hayvanlarmda uzun süreli yapılan çalışmalarda bu etkiler görülmediğinden, bu bulgulann klinik bağlantısı bilinmemektedir.
Tekrarlanan doz toksisite çalışmalannda kemirgenlerde ve köpeklerde, oküler değişiklikler gözlemlenmiştir fakat bu durum maymunlarda görülmemiştir. Memantin ile yapılan kl

inik

çalışmalarda, özgün oflalmoskopik incelemeler, herhangi bir oküler değişildiği ortaya koymamıştır.
Lizozomlarda memantin birikimine bağlı olarak, pulmoner makrofajlardaki fosfolipidoz, kemirgenlerde gözlemlenmiştir. Bu etki, katyonik amfifilik özellikteki diğer ilaçlarla da görülmektedir. Bu birikme ile akciğerlerde görülen vakuolizasyon arasında bir ilişki olması olasıdır. Etki, kemirgenlerde, sadece yüksek dozlarda görülmektedir. Bu bulgulann kl

inik

bağlantısı bilinmemektedir.
Memantin ile yapılan standart deneyler sonucu, genotoksisite gözlenmemiştir. Fareler ve sıçanlarda, ömür boyu yapılan çalışmalarda, hiçbir karsinojenite bulgusuna rastlanmamıştır. Memantin, matemal toksik dozlarda dahi, sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik etki göstermemiş ve üretkenliğe ilişkin hiçbir advers etki saptanmamıştır.
Sıçanlarda, insanlara uygulanan düzeydeki dozlara eşdeğer veya biraz yüksek oranlarda yapılan uygulamalarda, fetal büyümenin azaldığı görülmüştür.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.L Yardımcı maddelerin listesi
Sorbitol (%70)
Propilen Glikol Gliserol
Sitrik asit monohidrat Trisodyum sitrat dihidrat Metil hidroksi benzoat Propil hidroksi benzoat Deiyonize su
6.2. Geçimsizlikler:
Yoktur.
6.3. Raf ömrü
24 ay
Şişe açıldıktan sonra, 3 ay içinde tüketilmelidir.
6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler 25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
6.5. Ambalajm niteliği ve içeriği
Beyaz HDPE çocuk korumalı kapaklı, 100 g'lık amber renkli, plastik damlalıklı. Tip III cam şişede piyasaya sunulmaktadır,
6.6. Beşeri Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullamimamış olan ürünler yada atık materyaller 'Tıbbi atıklann kontrolü yönetmeliği' ve 'Ambalaj ve Ambalaj Atıklarmm Kontrolü yönetmelikleri'ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHIBI

GENERİCA İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş.
Dikilitaş Mah. Yıldız Posta Cad. 48/4 34349-Esentepe-İSTANBUL Tel: O 212 376 65 00 Faks: O 212 213 53 24

8. RUHSAT NUMARASI

238/77

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 26.12.2011 Ruhsat yenileme tarihi: -

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

ALMENTA 10 mg/g Oral Damla Ağızdan alınır.

Etkin madde:

Memantin Hidroklorür
1 gram çözelti 8.31 mg memantin'e eşdeğer 10 mg memantin hidroklorür içerir.
Bir damla çözelti 0.5 mg memantin hidroklorür'e eşdeğerdir.

Yardımcı maddeler:

Sorbitol, propilen glikol, gliserol, sodyımı sitrat, metil hidroksi benzoat ve propil hidroksi benzoat içerir.

Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çfinkfi sizin için önemli bilgiler içermektedir.

• Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.

• Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

• Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.

• Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.

• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksek veya düşük doz kullanmayınız.

Bu Kullanma Talimatında:

1.

ALMENTA nedir ve ne için kullanılır?

2. ALMENTA 'yı kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. ALMENTA nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5.ALMENTA 'nın saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

1. ALMENTA nedir ve ne için kullandır?

ALMENTA 10 mg/g oral damda, berrak çözeltidir. Beyaz HDPE çocuk korumalı kapaklı, 100 g'hk amber renkli, plastik dami alıklı. Tip III cam şişede piyasaya sunulmaktadır.
ALMENTA, demansa karşı kullamlan ilaçlar grubundadır.
Alzheimer hastahğmda görülen hafıza kaybı, beyindeki mesaj sinyallerinin bozulması nedeniyle ortaya çıkar. Beyinde, NMDA-reseptörii denilen oluşumlar bulunur. Bu oluşumlar, öğrenme ve haürlama için önem taşıyan sinir uyansmda rol oynarlar. ALMENTA, NMDA reseptör antagonistleri denilen bir ilaç grubuna dahildir ve NMDA reseptörleri üzerinde etki göstererek sinir uyansmı ve hafizayı iyileştirir. ALMENTA, bu etkisi nedeniyle, ortadan şiddetliye doğru ve şiddetli

Alzh

eimer hastalığı tedavisinde kullamlır.

2. ALMENTA'yı kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

ALMENTA'yı kullanmadan önce aşağıdaki bölümleri okmnanız ve olabilecek herhangi bir sorunuzu doktorunuzla görüşmeniz önemlidir. Bakıcmızdan doktorunuzla görüşme konusunda yardmı isteyebilirsiniz.
ALMENTA'y»

aşağıdaki durumlarda

KULLANMAYINIZ
Memantin hidroklorür veya formüldeki yarduncı maddelerden herhangi birine alerjiniz (aşın duyarlılığınız) var ise bu ilacı kullanmaymız.

ALMENTA'yı, aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

Eğer;
• Epileptik nöbet hikayeniz var ise,
• Yakm bir zamanda miyokard enfarktüsü (kalp krizi) yaşadıysamz veya konjestif kalp yetmezliği veya kontrol altmda olmayan hipertansiyon şikayetiniz var ise (yüksek kan basıncı).
Bu durumlarda tedavi dikkatli bir şekilde kontrol edilmeli ve ALMENTA'nm klinik yaran doktorunuz tarafindan düzenli aralıklarla tekrar değerlendirilmelidir.
Böbrek yetmezliğiniz varsa, doktorunuz böbrek işlevlerinizi yakmdan izlemeli ve gerekiyorsa, memantin dozunu buna göre ayarlamalıdu:.
Amantadin (Parkinson hastalığınm tedavisinde kullanılır), ketamin (anestezik madde olarak kullamlır), dekstrometorfan (genellikle öksürük tedavisinde kullanır) ve diğer NMDA-antagonistleri ile aym zamanda kullanımmdan kaçmılmalıdır.
ALMENTA, çocuklar ve 18 yaşmdan küçük gençler (ergenler) için önerilmemektedir.
Bu uyanlar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza damşımz.

ALMENTA'nm yiyecek ve içecek ile kullanılması

Yakm bir zaman içerisinde diyetinizi çok fazla değiştirdiyseniz veya değiştirmeyi planlıyorsamz (öm. Normal diyetten sıkı bir vejetaryen diyete geçiş gibi) veya renal tübüler asidoz (RTA, böbrek fonksiyon bozukluğundan dolayı kanda asit yapıcı madde fazlahğı (böbrek fonksiyonlannm zayıflığı)) durumunuz veya şiddetli üriner sistem enfeksiyonunuz varsa doktorunuzu bilgilendirmelisiniz. Çünkü ilacımzm dozunun ayarlanması gerekebilir.

Hamilelik

tlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsamz doktorunuza bildiriniz. Hamile kadınlarda memantin kullanımı önerilmemektedir.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

hacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

ALMENTA kullanan anneler emzinnemelidir.

Araç ve makine knllanımı
Doktorunuz size araba veya makine kullamp kullanamayacağmızı söyleyecektir.
Aynca; ALMENTA reaksiyon yeteneğinizi değiştirerek araba veya makine kullanmamzı sakmcalı hale getirebilir.

ALMENTA'nm içeriğinde bulunan bazı yarduncı maddeler hakkında önemli bilgiler

Bu ilacm formülünde sorbitol bulunur. Eğer daha önceden doktorunuz tarafmdan bazı şekerlere karşı Lntoleransınız olduğu söylenmişse ALMENTA oral damla kullanmadan önce doktorunuzla temasa geçiniz. Doktorunuz size tavsiyede bulunacaktır.
Propilen glikol, alkol benzeri semptomlara neden olabilir.
Gliserol, Baş ağnsı, mide bulantısı ve ishale sebebiyet verebilir.
Metil hidroksi benzoat ve propil hidroksi benzoat, aleıjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmiş) sebebiyet verebilir.
Bu tıbbi ürün her dozunda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasmda “sodyum içermez”.

Diğer ilaçlar ile birlikte kuUanunı

Özellikle aşağıdaki ilaçlarm etkileri ALMENTA ile değişebilir ve dozlanmn doktorunuz tarafmdan ayarlanması gerekebilir:
• amantadin, ketamin, dekstrometorfan
• dantrolen, baklofen
• simetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin, nikotin
• hidroklorotiyazid (veya hidroklorotiyazidli herhangi bir kombinasyon)
• antikolineıjikler (genel olarak hareket bozukluklarım veya barsak kramplarım tedavi etmek için kullamlan maddeler)
• antikonvülzanlar (nöbetleri önlemek ve hafifletmek için kullamlan maddeler)
• barbitüratlar (genel olarak uyku için kullamlan maddeler)
• dopamin agonistleri (L-dopa, bromokriptin gibi maddeler)
• nöroleptikler (ııiental bozukluklarm tedavisinde kullamlan maddeler)
• oral antikoagülanlar
Eğer hastaneye giderseniz, doktorunuzu ALMENTA kullandığımz konusunda bilgilendiriniz.

Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise, lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

3. ALMENTA nasıl kullanılır?
• Uygun kullanım ve dozyuygulama sıklığı için talimatlar:
ALMENTA'yı her zaman doktorunuzun önerdiği şekilde alınız. Emin olmadığınız zaman doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Doz:
Doktorunuz durumunuza uygım doza karar verecektir.
Yetişkinler ve yaşlılar için önerilen ALMENTA dozu, günlük 20 mg (40 damla)'dır. Tedaviye günlük 5 mg'la (10 damla) başlanır, doz artınlarak idame doz olan 20 mg'a (40 damla) çıkanlır.
Tedavi süresi:
ALMENTA'yı size yararlı olduğu sürece almaya devam ediniz. Tedaviniz doktorunuz tarafından düzenli aralıklarla değerlendirilmelidir.
• Uygulama yolu ve metodu:
ALMENTA günde bir kez ağızdan alınır. Oral damla her gün aym saatte bir miktar su ile yutulmalıdır. Oral damla, yiyecekle veya yiyecek alımmdan bağımsız olarak alınabilir.
• Değişik yaş grupları:
Çocuklarda kuUanun: Memantinin çocuklar ve adolesanlar üzerindeki güvenlilik ve etkililiği saptanmamıştır. Bu nedenle 18 yaşmdan küçük çocuklarda kullamiması önerilmez.
Yaşlılarda kullanım: Yapılan klinik çalışmalara göre, 65 yaş üstü hastalara önerilen doz, yukanda anlatıldığı biçimde, günde 20 mg'dır (40 damla).
• Özel kullanım durumları:
Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz:
Eğer böbrek yetmezliğiniz varsa, doktorunuz durumunuza uygım bir doza karar verecektir. Bu durumda böbrek işlevleriniz doktorunuz tarafindan belirli aralıklarla izlenmelidir.

Eğer ALMENTA'mn etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla ALMENTA kullandıysanız:
- Genel olarak, çok fazla ALMENTA kullanmak sizde herhangi bir zarar oluşturmamalıdır. '4. Olası yan etkiler nelerdir?' bölümünde belirtilen sorunlan artmış olarak yaşayabilirsiniz.
- ALMENTA'dan aşın doz aldıysanız tıbbi gözetime ihtiyacımz olabileceğinden doktorunuza başvurunuz veya tıbbi destek almız.

ALMENTA 'dan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

ALMENTA'yı kullanmayı unutursanız
ALMENTA dozunuzu almayı unuttuğımuzu farkederseniz, bekleyiniz ve bir sonraki dozunuzu zamanmda alınız.

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

4. Olası yan etkiler nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi ALMENTA'nın içeriğinde bulunan maddelere duyarlı kişilerde yan etkiler olabilir.
Genel olarak, gözlemlenen yan etkiler hafif ve orta derecededir.

Yaygın (100 kişiden 1-10 kişide):

Baş ağnsı, uyuklama hali, kabızlık, sersemlik, nefesin kesilmesi ve yüksek tansiyon.

Yaygın olmayan (1000 kişiden 1-10 kişide):

Yorgunluk, mantar enfeksiyonları, konfuzyon, halüsinasyonlar, kusma, yürüyüş anormalliği, kalp yetmezliği ve venöz kan pıhtılaşması (tromboz/tromboembolizm).

Çok seyrek (10.000 kişide 1 kişiden daha az):

Nöbetler.

Bilinmeyen (mevcut verilerden tahmin edilemeyen):

Pankreasın iltihaplarunası ve psikotik reaksiyonlar
Alzheimer hastalığı, depresyon, intihar fikri ve intihar ile ilişkili bulunmuştur. ALMENTA ile tedavi edilen hastalarda bu olaylar bildirilmiştir.

Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.

5. ALMENTA'nın saklanması

ALMENTA 'yı çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

25°C'nin altmdaki oda sıcaklığında saklayınız.

Karton ve şişe etiketi üzerinde basılı son kullanma tarihinden sonra ALMENTA'yı kullanmayınız.

Son kullanma tarihi belirtilen aym son gününü ifade eder.
Şişe açıldıktan sonra, 3 ay içinde tüketilmelidir.

Ruhsat sahibi:

Generica ilaç San. ve Tic. A.Ş.
Dikilitaş Mah. Yıldız Posta Cad. 48/4 34349-Esentepe-İSTANBUL Tel: O 212 376 65 00 Faks: O 212 213 53 24

Üretim yeri:

Berko ilaç ve Kimya San. A.Ş.
Adil Mah. Beykoz Cad. Tamdık Sok. No:l Sultanbeyli/ İSTANBUL

Bu kullanma talimatı 26.12.2011 tarihinde onaylanmıştır.