ACOMET 500 mg/100 mL IV infüzyon için çözelti içeren flakon

Damar içine uygulanır.

Steril-Apirojen

Etken Madde

Her bir flakon (100 mL) 500 mg Levofloksasin'e eşdeğer 512,5 mg Levofloksasin hemihidrat içerir.

Yardımcı maddeler

Sodyum klorür, hidroklorik asit, sodyum hidroksit, enjeksiyonluk su.

Bu ilacı kullanmadan önce bu NI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.

• Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.

• Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

• Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.

• Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı kullandığınızı söyleyiniz.

• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. ilaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksek veya düşükdoz kullanmayınız.

Bu Kullanma Talimatında:

1. ACOMET nedir ve ne için kullanılır?

2. ACOMET’i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. ACOMET nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. ACOMET’in saklanması

Başlıkları yer almaktadır.

2.ACOMET nedir ve ne için kullanılır?

• ACOMET damar içine uygulanan bir infüzyon çözeltisidir.

• ACOMET çözeltisinin her bir mL'si 5 mg levofloksasin içerir. Her bir flakon, 100 ml çözelti içinde 500 mg levofloksasin içerir.

• ACOMET, sentetik, fluorokinolon türevi geniş spektrumlu bir antibakteriyeldir. Sinüzit ve akciğer, deri ve idrar yolu enfeksiyonu tedavisinde kullanılır.

• ACOMET, her kutusunda askısı ile birlikte 1 adet cam flakon içeren ambalajlarda kullanıma sunulmaktadır.

• ACOMET aşağıda belirtilen enfeksiyonların tedavisinde kullanılır: -Akut bakteriyel sinüzit

-Kronik bronşitin akut alevlenmesi -Toplum kökenli pnömoni -Hastane kaynaklı (nozokomiyal) pnömoni -Kronik bakteriyel prostatit

-Akut piyelonefrit dahil, komplikasyon yapmış ve komplikasyon yapmamış üriner sistem enfeksiyonları

-Komplikasyon yapmış ve komplikasyon yapmamış deri ve yumuşak doku enfeksiyonları

3.ACOMET nasıl kullanılır ?

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar

• Doktorunuz alacağınız doz miktarını ve ACOMET ile yapılacak tedavi süresini belirleyecektir.

• ACOMET damar içine yavaş infüzyon (en az 60 dakika) yolu ile günde tek doz veya iki kez şeklinde ve maksimum 14 gün süreyle uygulanabilir.

• Dozaj, enfeksiyonun tipine, şiddetine ve etken patojenin duyarlılığına bağlı olarak doktorunuz tarafından ayarlanacaktır.

• Tedavi süresi hastalığın gidişine bağlı olarak değişir.

Uygulama yolu ve metodu

• ACOMET size uzman bir doktor tarafından, damar içine yavaş infüzyon yolu ile ve infüzyon süresi en az 60 dakika olacak şekilde uygulanacaktır.

• Doktorunuz en az 60 dakika olarak önerilen infüzyon süresince sizi kalp çarpıntısı

(taşikardi) ve kan basıncında geçiçi bir düşme ortaya çıkıp çıkmaması açısından izleyecektir.

Çocuklarda kullanımı

Yaşlılarda kullanımı

Yaşlılarda kullanımı

Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonları yeterli düzeyde ise doz ayarlamasına gerek yoktur.

Özel kullanım durumları

Böbrek yetmezliğinde ACOMET dozunun ayarlanması gerekir. ACOMET kullanımında birikimi önlemek için doz doktorunuz tarafından ayarlanacaktır.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliğinde doz ayarlamasına gerek yoktur.

Eğer ACOMET'in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla ACOMET kullanırsanız

ACOMET'ten kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.

Kullanmanız gerekenden daha fazla ACOMET kullanırsanız

ACOMET'i kullanmayı unuttuysanız

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.

ACOMET ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler

Bulunmamaktadır. Tedavi süresi hastalığın gidişine bağlı olarak değişir. ACOMET tedavisini bırakmayı düşünüyorsanız, önce doktorunuza danışınız.

2.ACOMET kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

ACOMET'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

Eğer:

• Levofloksasin veya fluorokinolon grubu bir diğer antibakteriyel ilaca karşı alerjiniz varsa,

• Nöbet (konvülsiyon) riskini arttırabileceğinden, epilepsi (sara) hastalığınız varsa,

• Fluorokinolon grubu bir antibakteriyelin kullanımına bağlı geliştiği bilinen tendon rahatsızlığınız (örneğin tendinitis) varsa,

• ACOMET tedavisi sırasında veya hemen sonrasında, ciddi, kalıcı ve/veya kanlı ishal gelişirse,

• Hamileyseniz veya süt verme dönemindeyseniz,

• İnfüzyon çözeltisi sadece yetişkinlerin kullanımı için olduğundan, 18 yaşın altındaki çocuklara verilmemelidir.

ACOMET'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

Eğer:

• Bilinen bir kalp hastalığınız ya da kalpte iletim ile ilgili aile hikayeniz var ise,

• Diyabet (şeker) hastalığınız var ise ve antidiyabetik ilaç kullanıyorsanız,

• Sara nöbeti geçirdi iseniz ve sinir sistemi hastalığınız var ise,

• Glukoz-6-fosfat dehidrogenaz enzim eksikliği hastalığınız var ise,

• Böbrek ile ilgili sorunlarınız var ise,

• Güneş ışığına ve solaryum gibi yapay ultraviyole lambalarına direkt maruz kalıyorsanız,

ACOMET'i dikkatli kullanınız.

Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

ACOMET'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

ACOMET'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

Hamilelik

ilacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

ACOMET'in hamile kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir, bu nedenle ACOMET sadece doktor tarafından zorunlu görüldükçe hamile kadınlarda kullanılabilir. Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme

ACOMET'in anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir, bu nedenle, hasta için beklenen yararlar bebeğe gelebilecek risklerden daha fazla olmadıkça ACOMET emzirme döneminde kullanılmamalıdır.

Araç ve makina kullanımı

ACOMET ile tedavi sırasında görülen baş dönmesi, sersemlik hali, görme bozuklukları gibi bazı yan etkiler, konsantrasyon ve reaksiyon yeteneklerinizi azaltabilir. Bu yeteneklerinizin azaldığını hissederseniz, motorlu taşıt veya iş makinesi kullanmayınız.

ACOMET'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

Bu tıbbi ürün her 100 mL'sinde yaklaşık 305 mg sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü

sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

• Demir tuzları, çinko içeren multivitaminler, magnezyum veya alüminyum içeren antasidler ile ACOMET birlikte alındığında, ACOMET'in emilimi belirgin şekilde azaldığından bu ilaçları, ACOMET uygulamasından en az iki saat önce veya iki saat sonra kullanınız.

• Sukralfat, ACOMET birlikte alındığında, ACOMET'in emilimi belirgin şekilde azaldığından bu ilacı, ACOMET uygulamasından iki saat sonra kullanınız.

• Romatizmal ağrı ve romatizmal iltihap için alınan fenbufen ve benzeri ilaçlar ve teofilin sara nöbet riskini artırabilir.

• ACOMET ile K vitamini antagonisti olan varfarin'in birlikte kullanımı esnasında protrombin zamanı ve kanama belirtileri takip edilmelidir.

• Nonsteroidal antienflamatuar bir ilacın, ACOMET ile birlikte kullanılması halinde, beyin konvülsiyon eşiğinde düşme riski artabilir.

• ACOMET ve antidiyabetik ilaçların birlikte kullanımı esnasında kan şekerinin yükselmesi ya da düşmesi (hiperglisemi-hipoglisemi) bildirilmiştir. Bu nedenle birlikte kullanımlarında kan şeker düzeyleri izlenmelidir.

• Probenesid ve simetidin böbreklerin ilacı atma yeteneğini azaltabilir.

• ACOMET siklosporin'in etkisini uzatabilir.

• Sınıf IA ve Sınıf III kalp atışlarını düzenleyici (antiaritmik) ilaçlar, depresyon tedavisinde kullanılan ilaçlar (trisiklik antidepresan), bir tür antibiyotik olan eritromisin ve reflü hastalığında kullanılan bir ilaç olan sisaprid ile ACOMET birlikte kullanıldığında kalp atışlarında düzensizlik (aritmi) oluşabilir.

kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

5.ACOMET'in saklanması

ACOMET'i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

Bu ilacı kullanana kadar kutusunda ve ışıktan koruyarak 25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Enjeksiyon esnasında veya oda ışığı şartlarında dış kutu çıkarıldığında 4 gün içerisinde ışıktan korumak gerekli değildir. Enjeksiyon flakonu açıldığı zaman (kauçuk tapa delindiğinde), herhangi bir bakteriyel kontaminasyonu önlemek için, çözelti hemen (en geç 4 saat içinde) kullanılmalıdır. Bir defalık kullanım içindir. Kullanılmayan kısmı atınız.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra ACOMET'i kullanmayınız.

Bu ürün ve/veya ambalajı herhangi bir bozukluk içeriyorsa kullanılmamalıdır.

Ruhsat sahibi: KEYMEN İLAÇ SAN. ve TİC. LTD. ŞTİ.

Şehit Gaffar Okkan Cad. No: 40 Gölbaşı 06830 Ankara Tel : 0 312 485 37 60 Faks : 0 312 485 37 61 e-posta:

Üretim yeri: Mefar İlaç Sanayii A.Ş.

Ramazanoğlu Mahallesi, Ensar Caddesi No: 20 Kurtköy/Pendik, TR 34906 İstanbul

AŞAĞIDAKİ BİLGİLER BU İLACI UYGULAYACAK SAĞLIK PERSONELİ İÇİNDİR

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

ACOMET IV infüzyon için çözelti içeren flakon yavaş intravenöz infüzyon (en az 60 dakika) şeklinde günde tek doz veya iki kez uygulanabilir. Dozaj enfeksiyonun tipine, şiddetine ve etken patojenin duyarlılığına bağlı olarak ayarlanır. Hastanın durumuna bağlı olarak, başlangıçtaki IV uygulamadan birkaç gün sonra oral uygulamaya geçilmesi mümkün olabilmektedir. Oral ve parenteral formlar biyoeşdeğer olduğundan, her iki formda da aynı dozajın uygulanması mümkündür.

Tedavi süresi: Tedavi süresi hastalığın gidişine bağlı olarak değişir. Aşağıda belirtilen dozlarda uygulanması önerilir:

Böbrek fonksiyonları normal (kreatinin	klerensi > 50 mL/dakika) olan hastalarda dozaj
Enfeksiyon	Günlük Doz	Tedavi Süresi
Akut sinüzit	günde tek doz 500mg	10-14 gün
Kronik bronşitin akut alevlenmesi	günde tek doz 250-500mg	7-10 gün
Toplumdan edinilmiş pnömoni	günde tek doz veya 2 kez 500mg	7-14 gün
Nozokomiyal pnömoni	günde tek doz 750mg	7-14 gün
Piyelonefrit dahil, komplike üriner sistem enfeksiyonları	günde tek doz 250mg:	7-10 gün
Komplike olmayan üriner sistem enfeksiyonlan	günde tek doz 250mg	3 gün
Deri ve yumuşak doku enfeksiyonları	günde tek doz 250mg veya tek doz veya iki kez 500mg	7-14 gün
Kronik bakteriyel prostatit	günde tek doz 500mg	28 gün

'Şiddetli enfeksiyon vakalarında dozajın artırılması düşünülmelidir.

Uygulama şekli:

ACOMET IV sadece yavaş intravenöz infüzyon ile uygulanır. Uygulama günde tek doz veya günde iki kez, maksimum 14 gün süreyle yapılabilir. İnfüzyon süresi 500 mg infüzyon çözeltisi için en az 60 dakika olmalıdır. Hastanın durumuna bağlı olarak genellikle birkaç gün içinde aynı dozajla oral uygulamaya geçilmesi mümkün olabilmektedir.

ACOMET IV bakteriyel kontaminasyonu önlemek için kauçuk tıpa delindikten sonra hemen (en geç 4 saat içinde) kullanılmalıdır. İnfüzyon süresince flakonun ışıktan korunmasına gerek yoktur. Bir defalık kullanım içindir. Kullanılmayan kısmı atınız.

Uyumlu olduğu infüzyon çözeltileri: % 0,9 sodyum klorür çözeltisi

% 5 dekstroz çözeltisi % 2,5 dekstroz, Ringer çözeltisi içinde

Parenteral beslenme için hazırlanmış kombinasyon çözeltileri (amino asitler, karbonhidratlar, elektrolitler)

Karıştırılmaması gereken çözeltiler: Heparin veya alkali çözeltiler (sodyum hidrojen karbonat gibi)

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Kreatinin klerensi <50 mL/dakika olan hastalarda dozaj;

	250mg/24 saat	500mg/24 saat	500mg/12 saat
Kreatinin klerensi	ilk doz 250mg	ilk doz 500mg	ilk doz 500mg
50-20 mL/dakika	sonra: 125mg/24 saat	sonra: 250mg/24 saat	sonra: 250mg/12 saat
19-10 mL/dakika	sonra: 125mg/48 saat	sonra: 125mg/24 saat	sonra: 125mg/12 saat
<10 mL/dakika (hemodiyaliz ve sürekli ambulatuvar peritoneal diyaliz ile birlikte)1	sonra: 125mg/48 saat	sonra: 125mg/24 saat	sonra: 125mg/24 saat

'Hemodiyalizi takiben veya sürekli ambulatuvar peritoneal diyalizde ek bir doza gerek yoktur.

Karaciğer yetmezliği:

Levofloksasin karaciğerde çok düşük miktarlarda metabolize olduğu ve esas olarak böbrekler yoluyla atıldığı için karaciğer yetmezliğinde doz ayarlamasına gerek yoktur.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklarda ve 18 yaşından küçüklerde kontrendikedir. Geriyatrik popülasyon:

Böbrek fonksiyonları yeterli düzeyde olan yaşlı hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Doz aşımı ve tedavisi

İlacın aşırı doz belirtisi olarak konfüzyon, baş dönmesi, şuur kaybı ve konvülsif nöbetler gibi santral sinir sistemi belirtileri ile mukoza erozyonları ve bulantı gibi gastrointestinal sistem reaksiyonları görülmektedir.

Aşırı doz durumunda semptomatik tedavi uygulanmalıdır. Mide mukozasının korunması için antiasitler kullanılabilir.

Hemodiyaliz, peritoneal diyaliz veya sürekli ambulatuvar peritoneal diyaliz yardımıyla levofloksasinin vücuttan uzaklaştırılması etkili bir yol değildir. Spesifik bir antidotu yoktur.

KISA URUN BİLGİLERİ 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

ACOMET 500 mg/100 mL IV ınfüzyon için çözelti içeren flakon Sterü-Apirojen

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde:

100 mL infüzyon çözeltisinde;
Levofloksasin 500 mg (5 mg/nıL)
(500,0 mg Levofloksasine eşdeğer 512,5 mg Levofloksasin hem i hidrat içerir.)

Yardımcı maddeler:

Sodyum klorür...........630,4 mg
Sodyum hidroksit.......k.m.
Yardımcı maddeler için 6,l'e bakınız,

3. FARMASÖTİK FORM

IV infüzyon için çözelti
Şeffaf flakona doldurulmuş steril, berrak ve san renkli çözelti

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

ACOMET, levofloksasine duyarlı mikroorganizmaların etken olduğu aşağıda belirtilen enfeksiyonların tedavisinde, erişkinlerde kullanılmak üzere endikedır:
• Toplumda edinilmiş pnömonı

Staphylococcus aureiıs, Streptococcus pneumoniaeHaemophihts influenzae, Haemophiius parainjluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxei!a caiarrhalis, Chlamydia pneumoniae, Legioneila pneumophila veya Mycoplasma pneımıoniae 'nin neden olduğu

• Pıyelonefrit dahil, komplikasyonlu üriner sistem enfeksiyonları

Escherichia coli'ninEnterococcııs faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Kiebsieiia pneumoniae, Proteiıs mirabilis veya Pseudomonas aeruginosa'n\n

neden olduğu
• Prostatit;

Escherichia coli, Enterococcus faecalis ya da SiapyIococcus epidermidis' ın

neden olduğu
• Deri ve yumuşak doku enfeksiyonları
Metisiline duyarlı

Sfaphylococcus mıreus, Enterococcus faecalis, Streplococcıts pyogenes veya Proteits mirabilis'\x\Sfaphylocuccus aııreiısSireptococcus pyogenes'm

neden olduğu abse, selülit, furonkül, impetigo, piyoderma, yara enfeksiyonlarının dahil olduğu koınplikasyonsuz deri ve deri ekleri enfeksiyonları
• Hastanede edinilmiş pnömoni

Staphylococcus aureiıs, Pseiidomonas aenıginosa, Serratia marcescens, Escherichia cali, Klebsiella pneıtmoniae, Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzaeStreptococcııs ptıeumoniae.Pseudomonas aenıginosa

olması halinde bir anti-psödomonal P-laktam ile kombine tedavi önerilir.
• Solunum yoluyla geçen şarbon

Bacıllus anthracis'e

maruz kalmayı takiben, hastalığın ortaya çıkışını azaltmak ve ilerlemesini yavaşlatmak için de endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

ACOMET yavaş intravenöz infüzyon şeklinde (en az 60 dakika süren infüzyon) günde tek doz veya iki kez uygulanabilir. Dozaj, enfeksiyonun tipine, şiddetine ve olası etken patojenin duyarlılığına bağlı olarak ayarlanır. Hastanın durumuna bağlı olarak, başlangıçtaki iv uygulamadan birkaç gün sonra oral levofloksasin uygulamasına geçilmesi mümkün olabilmektedir, Oral ve parenteral formlar biyoeşdeğer olduğundan, her iki formda da aynı dozajın uygulanması mümkündür.

Pozoloji:

ACOMET'in erişkinlerde aşağıda belirtilen dozlarda uygulanması önerilir;

Böbrek fonksiyonlan normal (kreatinin klerensi >SOmL/dakika) olan hastalarda dozaj

Günlük dozaj (enfeksiyonun şiddetine göre)









Günde tek doz 250 mg veya 7-14 gün tek doz veya iki kez 500 mg

Hastanede edinilmiş pnömoni






*

^}iddetli enfeksiyon vakalarında dozajın artın İması düşünülmelidir.

**

Solunum yoluyla geçen şarbona maruz kalındığından şüphelenildiğinde veya manız kalındıktan sonra mümkün olan en kısa sürede siprofloksasın uygulamasına başlanmalıdır.

Uygulama şekli:

ACOMET, sadece yavaş intravenöz infüzyon ile uygulanır. Uygulama günde tek doz veya günde iki kez yapılabilir, infüzyon süresi 500 mg ACOMET için 60 dakika olmalıdır (Bkz. bölüm 4.4). Hastanın durumuna bağlı olarak, birkaç gün içinde aynı dozajla, başlangıçtaki intravenöz uygulamadan oral levofloksasin uygulamasına geçilmesi mümkün olabilmektedir.
ACOMET, aşağıdaki infüzyon çözeltileri ile geçımlıdir:
- % 0,9 sodyum klorür çözeltisi
- % 5 dekstroz çözeltisi
- % 2,5 dekstroz, Rınger çözeltisi içinde
- Parenteral beslenme için hazırlanmış kombinasyon çözeltileri (amino asitler, karbonhidratlar, elektrolitler)
Heparin veya alkali çözeltiler (sodyum hidrojen karbonat gibi) ile karıştırılmamalıdır.
Askılı etiketin kullanımı:








Tedavinin süresi
Tedavinin süresi hastalığın seyrine bağlıdır (Yukarıdaki pozoloji tablosuna bakınız). Genel olarak bütün antibiyotik tedavilerinde olduğu gibi, ACOMET kullanımı hastanın ateşi düştükten ve bakteriye! eradikasyon elde edildiğme dair kanıt sağlandıktan sonra, en az 48-72 saat daha sürdürülmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Aşağıdaki tabloda belirtilen şekilde kullanılır.

Kreatinin klerensi <50 mlJdakika olan hastalarda dozaj (Enjeksiyonun şiddetine göre)

r'	250 mg/24 saat	500 mg/24 saat	500 mg/12 saat	750 mg/24 saat
Kreatinin klerensi	ilk doz 250 mg	ilk doz 500 mg	ilk doz 500 mg	ilk doz 750 mg

50-20 mL/dakika	sonra: 125 mg/24 saat	sonra: 250 mg/24 saat	sonra: 250 mg/12 saat	sonra: 750 mg/48 saat'
19-10 mL/dakika <10 mL/dakika (hemodiyaliz ve sürekli ambulatuvar peritoneal diyaliz ile birlikte)*	sonra: 125 mg/48 saat sonra: 125 mg/48 saat i	sonra: 125 mg/24 saat	sonra: 125 mg/12 saat	sonra: 500 mg/48 saat
		sonra: 125 mg/24 saat	sonra, 125 mg/24 saat	sonra: 500 mg/48 saat

* Hemodiyalizi takiben veya sürekti amhulatuvar peritoneal diyalizde ek bir doza gerek yoktur.Karaciğer yetmezliği:Levofloksasin karaciğerde çok düşük miktarlarda metabolize olur ve esas olarak böbrekler yoluyla vücuttan atılır. Bu nedenle, karaciğer yetmezliğinde dozaj ayarlamasına gerek yoktur.

Pediyatrik popülasyon:

ACOMET çocuklarda ve büyümesi devam eden ergenlerde kontrendikedir (Bkz. bölüm 4.3).

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonları yeterli düzeyde ise dozaj ayarlamasına gerek yoktur (Bkz. bölüm 4,4, QT aralığının uzaması).

4.3. Kontrendikasyonlar

Aşağıda belirtilen durumlarda ACOMET (levofloksasin) kullanılmamalıdır:
• Levofloksasine veya ACOMET bileşiminde bulunan maddelerden herhangi birine veya fluorokınolon grubu bir diğer antibakteriyel ilaca karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalar
• Epilepsisi olan hastalar
• Fluorokinolon grubu bir antibakteriyel in kullanımına bağlı geliştiği bilinen tendon rahatsızlığı öyküsü olan hastalar
• Çocuklar ve büyümesi devam eden ergenler
• Hamilelik sırasında
• Emziren kadınlarda
Çocuklarda, büyümesi devam eden ergenlerde, hamilelik sırasında ve emziren kadmlarda kullanımı kontrendikedir çünkü -hayvan çalışmalarına dayanılarak- gelişmekte olan organizmanm gelişen kıkırdak dokusuna zarar verme riski tamamen göz ardı edilemez.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Genel uyanlar
Çok ciddi pnömokoksik pnömoni olguları için ACOMET en uygun tedavi olmayabilir.

P. aenıginosa"nm

etken olduğu nozokomiyal enfeksiyonlarda kombine tedaviye ihtiyaç olabilir.
Konvülsiyona eğilimli hastalar
Diğer kinolonİarla olduğu gibi ACOMET, epilepsi öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.
önceden merkezi sinir sistemi lezyonu bulunan, konvülsiyona eğilimli olan hastalarda, fenbufen ve benzeri non-steroidal antiinflamatuvar ilaçlar alan ya da teoftlin gibi serebral konvülsıyon eşiğini düşüren ilaçlar almakta olan hastalarda çok dikkatli kullanılmalıdır (Bkz. bölüm 4,5) Konvülsiyon tipi nöbet oluşması durumunda levofloksasin tedavisinin kesilmesi gerekir.

Clostridiim diffıcüe

ile ilişkili hastalık (Psödemembranöz kolit)
ACOMET tedavisi sırasında veya sonrasında şiddetli, ısrarlı ve/veya kanlı diyare görülürse, bu en ciddi formu psödomembranöz kolit olan

Clostridiım dijfıcile

ile ilişkili hastalığın belirtisi olabilir. Eğer psödomembranöz enterokolitten şüpheleniliyorsa, ACOMET tedavisi hemen sonlandınlmalı ve gecikmeden uygun destekleyici ve/veya spesifik tedaviye (örn. oral vankomisin, teikoplanin veya metronidazol) başlanmalıdır Bu klinik durumda, barsak hareketlerini engelleyen ilaçlar kontrendikedir.
Tendinit ve tendon rüptürü
Nadiren tendinit meydana gelebilir. En çok aşil tendonunu etkiler ve tendon rüptürüne yol açabilir. Bu istenmeyen etki tedaviye başladıktan sonra 48 saat içinde meydana gelebilir ve bilateral olabilir. Yaşlılarda ve kortikosteroid kullanan hastalarda tendon rüptürü riski artar. Bu hastalara ACOMET reçete edildiyse, yakından takip edilmeleri gerekir. Tendinit belirtileri yaşayan bütün hastaların doktorlarına haber vermesi gerekir. Eğer tendinitten şüpheleniliyorsa ACOMET tedavisi derhal kesilmeli ve etkilenmiş tendonun hareketsiz tutulması (immobilizasyon) şeklinde uygun tedavi başlatılmalıdır.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Levofloksasin temel olarak böbrekler yoluyla atıldığından, böbrek yetmezliği olan hastalarda ACOMET dozunun ayarlanması gerekir (Bkz. bölüm 4.2),
Işığa karşı duyarlılık gelişmesi (Fotosensitizasyon)
Levofloksasine bağlı fotosensitizasyon çok nadiren görülmekle birlikte, hastaların tedavi süresince kuvvetli güneş ışığına çıkmamaları veya solaryum gibi yapay ultraviyole ışınlarına maruz kalmamaları önerilir.
Süperenfeksiyon
Diğer antibiyotiklerde olduğu gibi, levofloksasinin uzun süreli kullanımı, dirençli olmayan organizmaların aşırı çoğalmasına sebep olabilir. Hastanın durumunun tekrarlayan değerlendirmeleri önemlidir. Eğer süperenfeksiyon oluşursa uygun tedavi yöntemleri uygulanmalıdır.
QT aralığında uzama
Çok seyrek olarak levofloksasin dahil fluorokinolon verilen hastalarda QT aralığmda uzama bildirilmiştir.
Levofloksasin de dahil olmak üzere fluorokinolon kullanan hastalarda, aşağıdaki gibi QT arahğının uzaması açısından risk fektörleri varsa dikkatli olunması gerekir;
• İleri yaş
• Düzeltilmemiş elektrolit dengesizliği (örn. hipokalemi, hipomagnezemi)
• Konjenital uzun QT sendromu
• Kardiyak hastalık (örn. kalp yetmezliği, miyokart infarktüsü, bradıkardi)
• QT aralığını uzattığı bilinen ilaçların birlikte kullanılması (örn. Sınıf lA ve III antiaritmikler, trısıklik antidepresanlar, makrolidler)
Glukoz-6-fosfat dehidrogenaz eksikliği olan hastalar
Glukoz-6-fosfat dehidrogenaz aktivitesınde latent veya aktüel defekt bulunan hastalar kınolon grubu antibakteriyellerle tedavi edildiğinde hemolitik reaksiyonlara eğilimi artabilir, bu yüzden ievofloksasin bu tip hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Hipoglisemi
Diğer tüm kinolonlarla olduğu gibi, genellikle oral hipoglisemık ajan (örn. glibenklamıd) veya insülin ile tedavi gören diyabetli hastalarda hipoglisemi görüldüğü bildirilmiştir. Diyabetli hastalarda kan glukozunun dikkatle takip edilmesi tavsiye edilmektedir (Bkz. bölüm 4.8).
Periferik nöropati
Levofloksasin de dahil olmak üzere fluorokinolon kullanan hastalarda, başlangıcı hızlı olabilen duyusal veya duyusal-motor periferik nöropati bildirilmiştir. Geri dönüşümsüz bozuklukların gelişmesini önlemek için, eğer hasta nöropati semptomları yaşarsa levofloksasin kullanımına son verilmesi gerekir,
Miyastenia Gravis'in şiddetlenmesi
Fluorokinolonlar nöromüsküler blokaj aktivitesine sahiptirler ve Miyastenia Gravisli hastalarda kas güçsüzlüğünü şiddetlendirebilirler. Fluorokinolon kullanan Miyastenia Gravisli hastalarda, ventilatör destek ihtiyacı ve ölümü kapsayan post marketing ciddi advers olaylar fluorokinolonla ilişkilendirilmiştir. Öyküsünde Miyastenia Gravİs bulunan hastalar fluorokinolon kullanmaktan kaçınmalıdır.
İnfuzyon süresi
ACOMET için önerilen infüzyon süresi en az 60 dakikadır. Bu süre boyunca hasta gözlenmelidir. ACOMET ile taşikardi ve kan basıncında geçici düşme, nadir vakalarda kan basıncmın belirgin şekilde düşmesi ile dolaşım kollapsı gelişebilmektedir. Levofloksasin (ofloksasinin 1-izomeri) infüzyonu sırasında kan basıncında dikkati çekecek kadar bir düşme gözlenirse, infüzyon hemen kesilmelidir.
Aşırı duyarlılık reaksiyonları
Levofloksasinin ilk dozunu takiben, nadiren öldürücü potansiyeli olan ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları (örn. anjiyoödem, anaflaktik şok) gelişebilir (Bkz. bölüm 4.8). Hastalar derhal tedaviyi kesmeli ve acil önlem alınması için doktora başvurmalıdır.
K vitamini antagonistleriyle tedavi edilen hastalar
K vitamini antagonisti (örn. varfarin) ile tedavi edilen hastalarda eş zamanlı ACOMET kullanılması durumunda koagülasyon testlerinde (PT/INR) yükselme ve/veya kanamada artış gelişebileceğinden bu ilaçların birlikte kullanılması durumunda, koagülasyon testleriyle takip yapılması gereklidir (Bkz. bölüm 4.5).
Psikotik reaksiyonlar
Levofloksasin dahil, kinolon alan hastalarda psikotik reaksiyonlar geliştiği bildirilmiştir. Çok nadir olgularda, bazen tek bir levofloksasin dozunu takiben intihar düşüncelerine kapılma ve kendini tehlikeye atma davranışları görülmüştür (Bkz. bölüm 4.8). Hastada bu gibi reaksiyonlar gelişirse levofloksasin kesilmeli ve uygun önlemler atınmalıdır, Psikotik bozukluğu olan veya psikiyatrik hastalık öyküsü bulunan hastalarda levofloksasin kullanılması gerekiyorsa dikkatli olunmalıdır.
Opiatlar
Levofloksasin ile tedavi edilen hastalarda, idrarda opıatların tespitinde yalancı pozitif sonuçlar alınabilir. Bu nedenle, pozitif opiat neticesinin daha spesifik bir metotla doğrulanması gerekebilir.
Hepatobiliyer bozukluklar
Altta yatan sepsis gibi çok ciddi hastalıkları bulunan kişilerde, levofloksasin uygulanması ile karaciğer nekrozundan yaşamı tehdit eden karaciğer yetmezliğine kadar gidebilen olgular rapor edilmiştir (Bkz. bölüm 4.8). İştahsızlık, sanlık, koyu renkte idrar, kaşıntı veya karmda hassasiyet gibi karaciğer hastalığıyla ilgili semptom ve işaretler gelişirse, hastanın tedaviyi durdurması ve derhal doktoruyla temas kurması gerekir.
Bu tıbbi ürün her 500 mg'lık dozunda yaklaşık 305 mg sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler İle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Teofilin. fenbufen veva benzeri diğer nonsteroidal antienflamatuvar ilaçlar

Yapılan bir klinik çalışmada levofloksasin ile teofilin arasında herhangi bir farmakokinetik etkileşim bulunmamıştır. Fakat konvülsiyon eşiğini düşüren ilaçlar, teofilin veya nonsteroidal antienflamatuvar ilaçların, kinolon grubu bir antibiyotik ile birlikte kullanılması halinde, beyin konvülsiyon eşiğinde belirgin bir düşme görülebilir.
Tek başına uygulanmasına kıyasla, fenbufen ile birlikte kullanıldığında levofloksasinın konsantrasyonu yaklaşık olarak % 13 oranında daha yüksek bulunmaktadır.

Probenesid ve simetidin

Levofloksasin, probenesid ve simetidin gibi levofloksasinın tübüler böbrek sekresyonunu azaltan ilaçlarla birlikte uygulandığında, özellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.

Probenesid ve simetidin, levofloksasinin eliminasyonu üstünde istatistiksel olarak önemli ölçüde etki yapmaktadır. Levofloksasinin renal klerensi, simetidin ile %24 oranında; probenesid ile %34 oranında azalmaktadır. Bunun nedeni her iki ilacın da levofloksasinin renal tübüler sekresyonunu bloke etmesidir. Ancak yapılan çalışmada incelenen dozlarda, İstatistiksel olarak anlamlı görülen kinetik farklılıkların, klinik açıdan anlamlılık taşıması ihtimali yoktur.

SiklosDorİn

Siklosporinin yan-ömrü, levofloksasin ile birlikte uygulandığında %33 oranında artmaktadır. Bu durum klinik açıdan önemli olmadığı için doz ayarlamasına gerek yoktur,

K vitamini antagonistlerı

Levofloksasin ile birlikte, bir K vitamini antagonisti (örneğin varfarin) ile tedavi edilen hastalarda pıhtılaşma testlerinde (PT/INR) yükselmeler ve/veya kanamada şiddetli olabilen artışlar bildirildiğinden, K vitamini antagonistleri ile tedavi edilen hastalarda pıhtılaşma testleri yakından takip edilmelidir.
Hastalar kanama belirtisi yönünden de dikkatli bir şekilde takip edilmelidir (Bkz. bölüm 4.4),

QT aralığını uzattığı bilinen ilaçlar

Levofloksasin diğer fluorokinolonlarda olduğu gibi, QT aralığını uzattığı bilinen ilaçlan (örneğin Sınıf lA ve

III

antiaritmikler, trisiklik antidepresanlar, makrolidler) alan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (Bkz. bölüm 4.4, QT aralığının uzaması).
Diğer klinik farmakoloji çalışmalarında kalsiyum karbonat, digoksin, glibenklamid, ranitidin, varfarin ile birlikte uygulanması halinde [evofloksasının farmakokınetiğinde klinikte önemi olabilecek herhangi bir değişiklik olmadığı gösterilmiştir,

4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadmlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Gebelik dönemi

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve/veya embriyonal/fetal gelişim ve/veya doğum ve/veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımmdan yetersizdir (Bkz, bölüm 4.3 ve 5,3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir, İnsanlarla ilgili verilerin yeterli olmaması ve fluorokinolonlaria yapılan deneysel çalışmalarda büyüyen organizmalarda ağırlık taşıyan kıkırdağa zarar verme riskinin gösterilmesi nedeniyle, ACOMET gebelik döneminde kullanılmamalıdır,

Laktasyon dönemi

Levofloksasmin insan ya da hayvan sütü ile atıldığına ilişkin yetersiz/sınırlı bilgi mevcuttur, Levofloksasinın süt ile atılmasına yönelik fızikokimyasal ve eldeki farmakodinamik/toksikolojik verilere dayanılarak emzirilen çocuk açısından bir rİsk olduğu göz ardı edilemez, Fluorokinolonlaria yapılan deneysel çalışmalarda büyüyen organizmalarda ağırlık taşıyan kıkırdağa zarar verme riskinin gösterilmesi nedeniyle, ACOMET emzirme döneminde kullanılmamalıdır (Bkz. bölüm 4,3 ve 5,3),

Üreme yeteneği/Fertilite

ACOMET'ın insanların üreme yeteneği üzerindeki etkisine ilişkin yeterli veri mevcut değildir,

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

ACOMET kullanımı, hastanın konsantrasyon ve tepki verme yeteneğini bozabilecek sersemlik/baş dönmesi, görme bozuklukları, uyuklama gibi bazı istenmeyen yan etkilere yol açabilir. Araç ve makine kullanımı gibi özel dikkat isteyen durumlarda bu yeteneklerdeki azalma bir risk teşkil edebilir. ACOMET kullanırken bu gibi yan etkiler yaşayan hastaların araç ve makme kullanmaması gerekir.

4.8. İstenmeyen etkiler

Aşağıda verilen bilgiler 5000'den fazla hastanın katıldığı klinik araştırmalardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden elde edilen verileri temel almaktadır.
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100), seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Her sıklık grubu içinde sunulan istenmeyen etkiler azalan şiddete göre sıralanmıştır.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Yaygın olmayan: Mantar enfeksiyonları (ve diğer dirençli mikroorganizmaların çoğalması)

Kan ve lenf sistemi bozuklukları

Yaygın olmayan: Lökopeni, eozinofıli Seyrek: Nötropeni, trombositopeni Çok seyrek: Agranülositoz
Bilinmiyor (pazarlama sonrası veriler): Pansitopenİ, hemolitik anemi

Bağışıklık sistemi bozuklukları

Çok seyrek: Anafılaktik şok (İlk dozdan sonra bile bazen anafılaktik ve anaflaksi benzeri reaksiyonlar meydana gelebilir.)
Bilinmiyor: Hıpersensitivite

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Yaygın olmayan: Anoreksi
Çok seyrek: Özellikle diyabetli hastalarda hipoglisemi

Psikiyatrik bozukluklar

Yaygın olmayan: İnsomnia, sinirlilik
Seyrek: Psikotik bozukluk, depresyon, konfüzyon durumu, ajitasyon, anksiyete
Çok seyrek: İntihar düşünceleri ve intihar girişimi de dahil, kendine zarar verici davranışlarla
birlikte psikotik reaksiyonlar, halüsınasyon

Sinir sistemi bozuklukları

Yaygın olmayan: Sersemlik, baş ağrısı, uykusuzluk Seyrek: Konvülsiyon, tremor, parestezi
Çok seyrek: Duyusal ve duyusal-motor periferik nöropati, tat duyusu kaybı (aguzı) dahil disguzi, anosmi dahil koku duyusu kaybı (parosmi)

Göz bozuklukları

Çok seyrek: Bulanık görüş dahil görme yeteneğinde bozulma

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Yaygın olmayan: Vertigo
Çok seyrek: İşitme yeteneğinde bozulma
Bilinmiyor: Kulak çınlaması

Kardiyak bozukluklar

Seyrek; Taşikardi
Bilinmiyor (pazarlama sonrası veriler): Elektrokardıyogramda QT aralığının uzaması (Bkz. bölüm 4.4, QT aralığı uzaması ve bölüm 4.9)

Vasküler bozukluklar

Yaygın: Flebit Seyrek: Hipotansiyon

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Seyrek: Bronkospazm, dıspne Çok seyrek: Alerjik pnömoni

Gastrointestinal bozukluklar

Yaygın: Diyare, bulantı
Yaygın olmayan: Kusma, karın ağrısı, dispepsİ, midede gaz toplanması, kabızlık
Seyrek: Hemorajik diyare (Çok seyrek olgularda psödomembranöz kolit dahil, enterokolite işaret
edebilir.)

Hepato-biliyer bozukluklar

Yaygın: Karaciğer enzimlerinde artış (ALT/AST, alkalen fosfataz, GGT)
Yaygm olmayan: Kanda bilirubin artışı Çok seyrek: Hepatit
Bilinmiyor (pazarlama sonrası veriler): Sarılık ve ağır karaciğer hasarı. Primer olarak altta yatan ciddi hastalığı bulunan hastalarda, levofloksasin ile akut karaciğer yetmezliği gelişen olgular rapor edilmiştir.

Deri ve deri altı dokusu hastalıkları

Yaygın olmayan: Kaşıntı, kızarıklık Seyrek: Ürtiker
Çok seyrek: Anjiyonörotik ödem, fotosensitivite reaksiyonu
Bilinmiyor; Toksİk epidermal nekroliz, Stevens'johnson sendromu, eritema multiforme, hiperhidroz
Bazen ilk dozu takiben bile mukokütanöz reaksiyonlar meydana gelebilir.

Kas-iskelet bozuklukları, bağ dokusu ve kemik hastalıkları

Seyrek: Tendinit dahil tendon bozukluğu (Bkz. bölüm 4.4) (Örneğin aşil tendonunda gelişebilir.), artralji, miyalji
Çok seyrek: Tendon ruptürü (Bkz. bölüm 4,4) (Bu istenmeyen etki tedaviye başladıktan sonra 48 saat içinde meydana gelebilir ve bılateral olabilir.), Miyastenia Gravisli hastalar için özellikle önemli olan kas güçsüzlüğü
Bilinmiyor (pazarlama sonrası veriler): Rabdomiyoliz, Miyastenia Gravis'in şiddetlenmesi

Böbrek ve idrar hastalıkları

Yaygın olmayan; Kan kreatinin düzeyinin artması
Çok seyrek: İntersitisyel nefrite bağlı gelişen akut böbrek yetmezliği

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: İnfüzyon yapılan bölgede reaksiyon (ağrı, kızarıklık)
Yaygın olmayan: Asteni Seyrek: Ateş
Bilinmiyor: Ağrı (sırt, göğüs ve ekstremiteler dahil)

Fluorokinolon uygulanmasıyla ilişkili diğer istenmeyen etkiler:

• Ekstrapiramidal semptomlar ve kas koordinasyonuyla ilgili diğer bozukluklar
• Aşjrı duyarlılığa bağlı vaskülıt
• Porfiri hastalığı bulunanlarda porfiri atakları

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Belirtiler:
Hayvanlarda yapılan toksisite çalışmalarına göre ACOMET'in akut aşırı dozu durumunda beklenmesi gereken en önemli işaretler konfüzyon, sersemlik, bilinç bozukluğu ve konvülsif nöbetlerdir. Konfüzyon durumu, konvülsiyon, halüsinasyon ve tremoru da içeren merkezi sinir sistemi etkileri, pazarlama sonrası deneyimlerde gözlenmiştir.
Gastrointestinal sistemle ilgili reaksiyonlar bulantı ve mukoza erozyonlarıdır.
Supra-terapötik dozlarla yapılan klinik farmakoloji çalışmalarında QT aralığında uzama görülmüştür.
Tedavi:
Aşırı doz durumunda hasta dikkatle izlenmeli, QT aralığında uzama ihtimali olduğundan EKG takibi yapılmalı ve semptomatik tedavi uygulanmalıdır. Mide mukozasının korunması için antasidler uygulanabilir.
Hemodiyaliz, peritoneal diyaliz veya sürekli ambulatuvar peritoneal diyaliz, levofloksasinin vücuttan uzaklaştırılmasında etkili değildir. Spesifik bir antidotu yoktur.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Kinolon antibakteriyeller-fluorokinolonlar ATC Kodu: J01MA12
Levofloksasin fluorokinolon sınıfından sentetik bir antibakteriyel ilaçtır, Rasemik etkin madde olan ofloksasinin S {-) enantiomeridir.
Etki mekanizması
Bir fluorokinolon antibakteriyel ilaç olarak levofloksasin, DNA giraz kompleksi ve topoizomeraz IV üzerine etki yapar.
Antibakteriyal spektrumu
Direnç oranları coğrafık olarak ve seçilen suş için zamana bağlı olarak değişebilir ve direnç paternleri için lokal bilgiler, özellikle şiddetli enfeksiyonların tedavisinde göz önünde bulundurulmalıdır.
İn vıtro olarak levofloksasinin aşağıda belirtilen patojenlere etkin olduğu gösterilmiştir:

Gram-pozitif aeroh: Corynehacterinm diphthenae, Enferococcns faecalis* , EnterecoccusListeria monocytogenes,Siaphylococctts aureiısStaphylococcııs epidermidisStaphylococcııs sapruphyticus,Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniaeSıreptococcns pyogenes*,Gram-negatif aerob: Acineiobacter batımamii, AdnetobacterActinobaccillu.s actinomycetemcomUans. CUrobacter freundii*, Eikenella corrodens, Enlerobacter aerogenes, Enterobacier agglomerans, Enterobacter cloacaeEmerobacterEscherichia coli*, Gardnereİia vaginalis, Haemophılus dtıcreyi, Haemophilus influenzae*Haemophilus parainfluenzae*, HeUcobacter pylori, Klehsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, KlebsiellaMoraxeUa catarrhalisMorganella morganii*, Neisseria gonorrhoeaeNeisseria meningitidis, Pasteııreiia canis, Pasteiırella dagmatis, Pasteurella multocida, PasleurellaPratetıs mirabilis*, Proteus vıdgaris, Pruvidencia reügeri, Providencia stuartii, ProvidenciaPseudomonas aeruginosa*, PseudomonasSalmonellaSerratia marcescens*, SerraliaAnaerob: Bacteroides fragilis, RifİdobactehumCiostridium perfringens, FıisohactemımPeptostreptococcus, PropionibacterilimVeiiloneliaDiğer: BartonellaChlamydia pneumoniae*, Chlamydia psillaci, Chlamydia trachomaiis, Legionella pneumophila*, LegionellaMycohacteriumMycobacteritim leprae, Mycohacterium tubercıılosis, Mycoplasma homıms, Mycoplasma pneumoniae*, RickettsiaUreaplasma urealyticum.

Orta duyarlı mikroorganizmalar:

Gram-pozitif aerob:Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcııs faecium, Staphylococcus epidermidisStaphylococcus haemolyticusGram-negatif aerob:Rurkholderia cepacia, CampyIobacter jejuni^coliAnaerob:Bacteroides ovatııs, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteriodes vulgatus, Ciostridium diffıcile, Prevotellave Porphyromonas spp

Dirençli mikroorganizmalar:

Gram-pozitif aerob;Corynebacterium Jeikeium, StaphylococcusStaphylococcııs aureiısGram-negatif aerob:Alcaligenes xylosoxidansAnaerob:Bacteriodes thetaiotaomicron.Diğer:Mycohacterium avium * Klinik etkinlikleri klinik araştırmalarda kanıtlanmıştır.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Emilim:

Oral yoldan verilen levofloksasin 1-2 saat içinde pik plazma konsantrasyonlarının elde edilmesiyle hızla ve neredeyse tamamen absorbe olur (Tek doz 500 mg levofloksasinin ardından
Cmax: 5,2±1,2 mcg/nıL'dir). Mutlak bıyoyararlanımı %99-100'dür. Levofloksasm 50 ila 1000 mg aralığında doğrusal farmakokinetik özellik gösterir.
Günde tek veya iki doz 500 mg'ın alınmasından 48 saat sonra sabit duruma ulaşır.
Günde veya iki günde bir uygulanan nıultipl oral veya IV 500 mg doz uygulamasının 10. gündeki doruk ve çukur plazma konsantrasyonlarmı gösteren tablo aşağıdadır:
PK parametresi (ortalama ±SD)
500 mg multipl-doz yönetimi
Günde tek doz
Günde iki doz

	500 mg oral	500 mg IV*	500 mg oral	500 mgIV 1
Doruk plazma konsantrasyonu (mcg/mL)	5,7±1,4	' 6', 4±Ö'8	i 7,8±1,1 1 1 i	7,9±],1
Çukur plazma konsantrasyonu (mcg/mL)	0,5± 0,2	0,6±0,2	3,0±0,9	2,3±0,5 ......... ..........._J

*500 mg IV için infüzyon süresi 60 dk'dır.
Levofloksasinm emilimi üzerinde gıdaların küçük bir etkisi vardır.

Dağılım:

Tek doz ve tekrarlayan 500 mg ve 750 mg dozlarının uygulanmasından sonra, vücut dokularına yaygın dağılım gösteren levofloksasinin ortalama dağılım hacmi yaklaşık 100 L'dir. Levofloksasinin yaklaşık %30-40'ı serum proteinlerine bağlanmış durumdadır.
Dokulara ve vücut sıvılarına geçiş:

BronşialMukoza, Epitelya!Mukus Snnsma ve A/veolar Makrofajlara Penetrasyon

Tek doz 500 mg p.o. dozdan sonra bronşial mukozada ve epitelyal mukus sıvısında maksimum levofloksasin konsantrasyonları sırasıyla 8,3 (ig/g ve 10,9 (ig/mL olup mukozadan ve epitelyal mukus sıvısından seruma penetrasyon oranları sırasıyla 1,1-1,8 ve 0,8-3'tür. Bu düzeylere sırasıyla, verildikten yaklaşık 1 saat veya 4 saat sonra ulaşılmıştır.
5 gün boyunca 500 mg ve 750 mg oral uygulamanın ardından, son uygulamadan 4 saat sonraki epitelyal mukus sıvısında ortalama konsantrasyonlar sırasıyla 9,94 mcg/mL ve 22,12 mcg/mL'dir. Alveolar makrofajda sırasıyla 97,9 mcg/mL ve 105,1 mcg/mL'dir.

Akciğer Dokusuna Penetrasyon

500 mg p.o. dozdan sonra akciğer dokusundaki maksimum levofloksasin konsantrasyonları 11.3 }ig/g'dır ve bu düzeylere, verildikten yaklaşık 4-6 saat sonra ulaşılmış olup akciğer dokusundan plazmaya dağılım oranı 2-5'tir.

Bül Sıvısına Penetrasyon

3 gün boyunca 500 mg'lık dozun günde bir veya iki kez verilmesinden 2-4 saat sonra, bül sıvısı içinde sırasıyla 4,0 ve 6,7 |ig/mL'lik maksimum levofloksasin konsantrasyonlarına ulaşılmış olup bül sıvısı/plazma oranı yaklaşık 1 'dır.

Kemik Dokusuna Dağılım

Levofloksasin proksımal ve dıstal femurdaki kortıkal ve süngerimsi dokuya penetrasyon oranlan O l'den 3'e olmak üzere iyi şekilde penetre olur. 500 mg p.o.'nun ardından spongıos proksımal femurdaki maksimum levofloksasin konsantrasyonu uygulamadan 2 saat sonra yaklaşık 15,1 mcg/g'dır.

Serebro-Spinal Sıvıya Penetrasyon

Levofloksasinin serebro-spinal sıvıya geçişi düşüktür.

Prostat dokusuna dağılım

Günde 3 kez oral 500 mg levofloksasm uygulanmasından sonra prostat dokusundaki konsantrasyonu ortalama 2 saatten sonra 8,7 |.ıg/g ve ortalama prostat/plazma konsantrasyonu 1,84'dür.

İdrardaki Konsantrasyonu

150 mg, 300 mg veya 500 mg'lık oral tek dozdan sonra levofloksasinin ortalama idrar konsantrasyonları sırasıyla 44 mg/L, 91 mg/L ve 200 mg/L'dir.

Bivotransformasvon:

Levofloksasin çok az düzeyde metabolize olur, metabolitlerı desmetil-levofloksasin ve levofloksasin N-oksittir. Metabolitler, idrarda atılırlar ve dozun <%5'ini oluştururlar, Levofoksasin stereokimyasal olarak stabildir ve izomerik dönüşüme uğramaz.

Eliminasvon:

Levofloksasin oral ve intravenöz verilmesini takiben, plazmadan göreceli olarak yavaş elimine olur (tu : 6 - 8 saat). İtrahı esas olarak renal yoldandır (verilen dozun >%85'ı).
500 mg tek dozu takiben levofloksasinm ortalama total vücut klerensi 175±29,2 mL/dk'dır.
750 mg tek dozu takiben levofloksasinin ortalama total vücut klerensi 143±29,1 mL/dk'dır.
Levofloksasinin intravenöz ve oral uyguianmasmda temel farmakokinetik farklılık yoktur, bu oral ve intravenöz yolların birbirinin yerine geçebileceğini düşündürmektedir.

Doğrusallık/Dogrusal olmayan durum:

150-600 mg doz aralığında levofloksasin doğrusal bir farmakokinetik İzler.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Böbrek vetmezli&i olan hastalar:

Böbrek yetmezliğinde levofloksasinin farmakokinetik özellikleri etkilenir. Böbrek fonksiyonlarının azalmasıyla birlikte, böbreklerden eliminasyonu ve klerensi düşer ve aşağıdaki tabloda gösterildiği gibi eliminasyon yarı ömrü uzar:

Kullanım yeri	Günlük dozaj (en/eksiyomm şiddetine göre)	Tedavi süresi
Toplumda edinilmiş zatürre	Günde tek doz veya 2 kez 500 mg	7-14 gün
İdrar yolları ve böbrekte gelişen iltihap (piyelonefrit) dahil, komplikasyonlu böbrek ve idrar yolu enfeksiyonları	Günde tek doz 250 mg*	7-10 gün
Deri ve yumuşak doku enfeksiyonları	Günde tek doz 250 mg veya tek doz veya iki kez 500 mg	7-14 gün
Prostat iltihabı 1	Günde tek doz 500 mg	28 gün
Hastanede edinilmiş zatürre	Günde tek doz 750 mg	7-14 gün
Solunum yoluyla geçen şarbon**	Günde tek doz 500 mg	60 gün

*

Şiddetli enfeksiyon vakalarında dozajın artırılması düşünülmelidir. (Bkz. Acomet-Yeniden Düzenlenmiş KÜB)

**

Solunum yoluyla geçen şarbona maruz kalındığından şüphelenildiğinde veya maruz kalındıktan sonra mümkün olan en hsa sürede siprojloksasin uygulamasına başlanmalıdır.

Böbrek yetmezliği olan hastalar için pozoloji:

Kreatinin klerensi <50 mL/dakika olan hastalar için uygulanacak dozlar (enfeksiyonun şiddetine göre) aşağıda görülmektedir

	250 mg/24 saat	500 mg/24 saat	500 mg/12 saat ' 750 mg/24 saat
Kreatinin klerensi	ilk doz 250 mg	ilk doz 500 mg	ilk doz 500 mg	ilk doz 750 mg
50-20 mL/dakika	sonra: 125 mg/ 24 saat	sonra; 250 mg /24 saat	sonra; 250 mg/ 12 saat	sonra; j 750 mg/ 48 saat
19-10 mL/dakika	sonra; 125 mg/ 48 saat	sonra: 125 mg /24 saat	sonra; 125 mg/ ¦ 12 saat	sonra: 500 mg/ 48 saat

<10 mL/dakika	sonra:	sonra:	sonra:	sonra;
(hemodiyaliz ve sürekli	125 mg/	i 25 mg/	125 mg/	500 mg/ 1
: ambulatuvar peritoneal	48 saat	24 saat	24 saat	48 saat
diyaliz ile birlikte)*

*HemoJiyaIizi takiben veya sürekli ambıılatuvarpehtoneal diyalizde ek bir doza gerek yoktıır.

• Geçimli olduğu infüzyon çözeltileri:
ACOMET, aşağıdaki infüzyon çözeltileri ile geçimlidır:
- % 0,9 sodyum klorür çözeltisi
- % 5 dekstroz çözeltisi
- % 2,5 dekstroz, Ringer çözeltisi içinde
- Parenterai beslenme için hazırlanmış kombinasyon çözeltileri (ammo asitler, karbonhidratlar, elektrolitler)
Heparin veya alkali çözeltiler (sodyum hidrojen karbonat gibi) ile karıştırılmamalıdır.
(Bkz. Acomet-Yeniden Düzenlenmiş KÜB)
• Askılı etiketin kullanımı:

• Doz aşımı ve tedavisi

Belirtiler:
Hayvanlarda yapılan toksisite çalışmalarına göre ACOMET'in akut aşın dozu durumunda beklenmesi gereken en önemli işaretler konfiizyon, sersemlik, bilinç bozukluğu ve konvülsif nöbetlerdir Konfiizyon durumu, konvülsiyon, halüsinasyon ve tremoru da içeren merkezi sinir sistemi etkileri, pazarlama sonrası deneyimlerde gözlenmiştir,
Gastrointestinal sistemle ilgili reaksiyonlar bulantı ve mukoza erozyonlarıdır,
Supıa-terapötik dozlarla yapılan klinik farmakoloji çalışmalarında QT aralığında uzama görülmüştür.
Tedavi:
Aşın doz durumunda hasta dikkatle izlenmeli, QT aralığında uzama ihtimali olduğundan EKG takibi yapılmalı ve semptomatik tedavi uygulanmalıdır Mide mukozasının korunması için antasidler uygulanabilir.
Hemodiyaliz, peritoneal diyaliz veya sürekli ambulatuvar peritoneal diyaliz, levofloksasinin vücuttan uzaklaştırılmasında etkili değildir Spesifik bir antidotu yoktur (Bkz. Acomet-Yeniden Düzenlenmiş KÜB)
lû/io